Eindrapport van het GMP/GDP
inspectiebezoek aan Abacus Medicine B.V.
te Alkmaar, op 28 mei 2019
Utrecht, 2019
Pagina 2 van 13 Naam van product(en) en
farmaceutische vorm(en): Steriele en niet-steriele geneesmiddelen in diverse doseringsvormen.
1. Geïnspecteerde site(s): Diamantweg 4 1812 PD Alkmaar
2. GMP activiteiten: Humaan Veterinair IMP
Fabrikant van Eindproduct(en) Steriel Niet-steriel
Biologisch Sterilisatie van excipient, actieve substantie of geneesmiddel Primair verpakken Secundair verpakken Controlelaboratorium Importeren
Vrijgifte
Opslag en distributie
Produceren van actieve stof Anders:
GDP activiteiten: CAanschaffen (inkoop, eigenaarschap) COpslag (eigen opslag, niet uitbesteed)
CAfleveren (fysiek afleveren/verkoop niet uitvoeren) CUitvoeren (fysiek afleveren/verkoop buiten de EER) CBemiddelaar/Broker
CAndere activiteiten:
3. Datum van inspectie: 28 mei 2019
4. Inspecteur: ...
Expert: ...
5. Inspectie
Nummer vergunning (en) F 5637 G 5867
Farmatec aanvraagnummer Nieuwe vergunning
Farmatec aanvraagnummer
Wijziging bestaande vergunning Farmatec-BMC/JZ-35538/35855/35912
API registratie
EMA Referentienummer Meldingnummer
Pagina 3 van 13 6. Datum vorige inspectie 22 augustus 2018
Naam van inspecteur(s) ...
7. Introductie
Korte beschrijving van het bedrijf en haar activiteiten.
F-vergunning:
Abacus Medicine BV (ABV) maakt deel uit van Abacus Medicine A/S, een Deense firma die zich vooral bezighoudt met parallelimport van geneesmiddelen voor de West-Europese markt. ABV is één van de
ompakkers van Abacus en certificeert tevens omgepakte geneesmiddelen voor de markt. De meeste van deze geneesmiddelen worden omgepakt door Abacus Medicien KfT (Hongarije). De houder van de
handelsvergunningen is Abacus Medicine A/S. ABV heeft een uitbreiding van de vergunning aangevraagd voor invoer van geneesmiddelen; Er wordt gestart met geneesmiddelen zonder handelsvergunning die op
artsenverklaring worden geleverd (hiervoor is geen vergunning noodzakelijk), maar er zijn ook plannen voor invoer van klinische geneesmiddelen.
G-vergunning:
ABV beschikt over een groothandelsvergunning voor aanschaffen, opslaan, afleveren en uitvoeren van geneesmiddelen.
Belangrijkste veranderingen sinds de vorige inspectie:
• De ompakafdeling op de eerste verdieping is gescheiden van het magazijn door een glazen wand. De ompakcabines zijn gescheiden door halfhoge glazen wanden.
• Er is een printstation geïnstalleerd en in gebruik genomen voor bedrukken van blisters en vouwdoosjes.
• Er is een nieuw ERP systeem (MS Dynamics) geïnstalleerd. Ten tijde van de inspectie was de validatie nog niet afgerond.
• Een aantal nieuwe softwarepakketten zoals Trackwise en een DMS systeem is in gebruik genomen.
• Er is een aantal wijzigingen in het QP bestand en andere personele wijzigingen.
• Het Abacus moederbedrijf heeft een sterke groei doorgemaakt; de gemiddelde leeftijd van het personeelsbestand is relatief jong.
Internationale samenwerking:
De Competent Authority van het land waar de inspectie plaatsvond was <niet> geïnformeerd en nam <niet>
deel aan de inspectie.
Niet van toepassing.
8. Doel en reden van de inspectie
Good Manufacturing Practice GMP Good Distribution Practice GDP
Toelichting:
Het betrof een volledige GMP inspectie en tevens beoordeling van de bedrijfsprocessen na ingebruikname van het nieuwe pand. Ook beoordeling van enkele aangevraagde wijzigingen van de fabrikantenvergunning en aanvraag veterinaire vergunning voor secundair verpakken, vrijgifte en groothandelen.
Pagina 4 van 13 Ontvangen documenten:
• Site Master File
• Inhoudsopgave kwaliteitshandboek
• Overzicht geproduceerde geneesmiddelen
• Overzicht gecertificeerde geneesmiddelen
• Kopieën van de bedrijfspresentaties
Toetsingskader:
Geneesmiddelenwet en Regeling Geneesmiddelenwet.
Wet Dieren, Besluit diergeneesmiddelen, Regeling diergeneesmiddelen.
EU Guidelines to Good Manufacturing Practice for medicinal products for human and veterinary use (EUDRALEX Volume 4).
EU Guidelines on Good Distribution Practice of medicinal products for human use.
EU Guidelines for Good Manufacturing Practice: part II Basic requirements for active substances use as starting materials (EUDRALEX Volume 4).
EU Guidelines for Good Distribution Practice of active substances for medicinal products for human use.
Anders:
9. Geïnspecteerde activiteiten:
Nr. Onderwerp/activiteit Nr. Onderwerp/activiteit 1
11.1 Farmaceutisch kwaliteitssysteem 9
11.8 Uitbestede activiteiten 2
11.2 Personeel 10
11.9 Klachten 3
11.3 Bedrijfsruimte en uitrusting. 11
11.9 Retouren 4
11.4 Documentatie 12
11.9 Vervalsingen 5
11.5 Productie 13
11.9 Recalls 6
11.6 Kwaliteitsbewaking 14
11.10 Zelfinspecties 7
11.7 Activiteiten: Kwalificatie
leveranciers/ opdrachtgevers en klanten
15
11.11 Vervoer
8
11.7 Activiteiten: Ontvangst, opslag, orderpicking, verzendklaar zetten, leveringen en vernietigen
16
11.12 Site Master File
De onderdelen die zijn voorzien van een “√” zijn onderwerp geweest van inspectie.
Pagina 5 van 13 Niet geïnspecteerde activiteiten:
Vervalsingen, vervoer
10. Bij inspectie aanwezige medewerkers
... Global QA Director
... Global QA Manager
... Manager Operations
... QA Officer
... QP in opleiding
11. Observaties, bevindingen en tekortkomingen (cursief) van de inspecteur(s) 11.0 Follow-up tekortkomingen vorige inspectie
In dit onderdeel zijn de kritische en/of belangrijke tekortkomingen in het rapport van het bezoek van 22 augustus 2018 herhaald met in cursief een beschrijving van de situatie, zoals aangetroffen tijdens de inspectie van 28-5-2019. Aan het eind van elke tekortkoming volgt een conclusie welke vet is weergegeven.
Er waren geen kritische tekortkomingen. De belangrijke tekortkoming was:
1. De faciliteit voor het ompakken is onvoldoende vorm gegeven en niet gecompartimenteerd. Er is een openverbinding met het magazijn en er is onvoldoende aangegeven op welke wijze de processen moeten verlopen (EU GMP 3)
Beschrijving van de situatie: De ompakafdeling op de eerste verdieping is gescheiden van het magazijn door een glazen wand. De ompakcabines zijn onderling gescheiden door middel van glazen wanden. Er zijn aparte uitpak- en inpakcabines; de status is aangegeven op elke cabine. De procesvoering is op een heldere wijze vormgegeven.
Conclusie: de tekortkoming is voldoende gecorrigeerd.
De ‘overige’ tekortkomingen zijn niet herhaald. In het betreffende onderdeel in hoofdstuk 15 van dit rapport zijn de tekortkomingen (kritisch, belangrijk en of overige) weergegeven die onvoldoende zijn gecorrigeerd.
11.1 Farmaceutisch kwaliteitssysteem Besproken/Bekeken:
• GSOP-GLO-QA-010023 v.1.0 (4-5-2019) Quality Management Review (QMR). Vanaf 2019 vindt de QMR tweemaal per jaar plaats. Global QA definieert de KPI’s en local QA verzamelt en levert site gerelateerde informatie en KPI’s aan global QA.
• Presentatie van de QMR van Q1-Q4 2018.
• Vanaf 2019 wordt er geen aparte PQR opgesteld maar is dit proces opgenomen in de QMR.
• Product Quality Review 2018 - Abacus Medicine BV. Datum 13-3-2019. Dit is de eerste PQR die door ABV is opgesteld. In 2018 zijn ... batches geproduceerd en ... vrijgegeven. Er zijn geen retouren en geen klachten ontvangen. De inhoud van de PQR leidde tot onderstaande observatie.
• Deviatie DK-0894-2019 (9-1-2019): Doosje ... verloren in productie. Batch geblokkeerd.
• Deviatie DK-0897-2019 (9-1-2019): Mix-up leaflet ... in batch ... Batch geblokkeerd.
• Deviatie DK-0908-2019 (29-1-2019): Mix-up doosje ... in andere batch.
• Deviatie DK-0895-2019 (9-1-2019): Misprinting met printer, diverse batches. Zie ook onder 11.3.
• Change DK-0756-2018: Nieuwe printer, dit betrof een kantoorprinter, niet de printer in productie voor blisters en vouwdoosjes.
Pagina 6 van 13 Tekortkomingen:
De constatering dat er in veel gevallen afwijkende aantallen geneesmiddelen zijn ontvangen uit Hongarije heeft weliswaar geleid tot een aanbeveling (in de Product Quality review) om een CAPA te openen maar de CAPA was ten tijde van de inspectie nog niet geopend.
Aanbevelingen:
Het is aanbevolen om voor ABV een separate Quality Management Review (QMR) rapportage op te stellen en niet alleen input te leveren voor de corporate QMR.
11.2 Personeel Besproken/Bekeken:
• De documentatie ten behoeve van de aanvraag van de nieuwe QP, ... is doorgenomen. De conclusie was dat zij voldeed aan de gestelde eisen. Zie ook onder paragraaf 12.1.
11.3 Bedrijfsruimten en uitrusting Besproken/Bekeken:
• Het magazijn en de ompakafdeling zijn bezocht tijdens de inspectie.
• Het magazijn is volledig geconditioneerd en na de verbouwing (verhuizing ompakafdeling) is een temperatuurmapping uitgevoerd waarbij geen afwijkingen zijn aangetroffen.
• Ongediertebestrijding is uitbesteed aan een gespecialiseerd bedrijf.
• Afgekeurde, teruggeroepen en geblokkeerde geneesmiddelen worden bewaard in afgesloten karren.
• De ompakafdeling bevindt zich op de eerste verdieping boven het magazijn en is gescheiden van het magazijn door glazen wanden die uitzicht bieden op het magazijn. Er zijn 3 uitpakcabines en 8 inpakcabines die omgeven zijn door halfhoge glazen wanden. De cabines zijn genummerd en voorzien van statusaanduiding en logboek.
• Er is een printstation met loopbandje voor het bedrukken van blisters en vouwdoosjes. De bedrukking wordt 100% visueel gecontroleerd. Over het printstation is een aantal opmerkingen gemaakt, zie hieronder.
Tekortkomingen:
Het printstation voor bedrukken van blisters en vouwdoosjes is op onjuiste wijze in gebruik genomen:
a. Het printstation en de bijbehorende software zijn geïnstalleerd en in gebruik genomen zonder gebruik van de change control procedure.
b. Het printstation is niet gekwalificeerd en de software niet gevalideerd.
c. De onjuiste wijze van ingebruikname heeft bij diverse batches geleid tot problemen met de printkwaliteit.
De conclusie uit de temperatuurverdelingsstudie van de koelkast 2 over de locatie van cold spot was onduidelijk, eerst werd B4 genoemd en een pagina later B5.
11.4 Documentatie Besproken/Bekeken:
• Batch journal van batch ... voorgevulde pennen voor injectie. Bewaartemperatuur 2-8°C.
• Batch journal van batch ... ..., poeder en solvent voor suspensie voor injectie. Bewaartemperatuur
<25°C.
• Werkinstructie W-N-QUA-463-01 (22-8-2018) Release process NL. QA doet een volledige batch record review en de QP kijkt naar de kritische aspecten van de batch documentatie. In geval van afwijkingen wordt op basis van AQL een steekproef bepaald voor een uitgebreidere batch record review door de QP.
Pagina 7 van 13 Tekortkomingen:
In de geïnspecteerde batch journals, zijn de volgende onjuistheden geconstateerd:
a. De vrijgiftecertificaten ontbraken.
b. Voor het in de koelkast te bewaren product was onduidelijk wat de specificatie was voor de TOR (time out of refrigerator). Verder werden de gemeten TOR’s niet opgeteld en was onduidelijk hoe ze werden vergeleken met de specificatie omdat die niet in de batch documentatie opgenomen was.
11.5 Productie Besproken/Bekeken:
• Na ontvangst worden de geneesmiddelen gecontroleerd met een checklist.
• Serialisatie is besproken, het proces is zodanig ingericht dat er geen ongebruikte codes achterblijven in de databases. De codes van de geneesmiddelen die in Hongarije omgepakt zijn, worden daar volledig gecontroleerd.
• Bij het ompakproces door ABV worden niet alleen de bijsluiters maar ook de vouwdoosjes vervangen en de nieuwe vouwdoosjes zijn voorzien van een nieuwe 2D code.
• Het ompakken gebeurt aan de hand van repack instructies die specifiek zijn voor elke configuratie.
• De TOR (time out of refrigerator) tijden worden geregistreerd in de batch documentatie met aparte tijden voor uitpakken, labelen en verpakken, en sluiten en verpakken. De toegestane tijden zijn gebaseerd op de omgevingstemperatuur.
• R-DN-2061-01 (30-10-2018) Risk assessment: repackaging of cool products in an ambient
environment. De gespecificeerde TOR tijden zijn gebaseerd op een worst case situatie, namelijk een spuit met een volume van 1mL. Zo is de TOR bij 16°C bepaald op 37 minuten en bij 24°C op 16 minuten.
• Werkinstructie W-DN-PRD-139-04 (1-10-2018) Repacking of fridge products outside the cold room.
Deze instructie bevat dezelfde tabel met TOR tijden als de hierboven genoemde risk assessment.
• De verwijderde verpakkingsmaterialen worden bewaard tot de batch vrijgifte.
11.6. Kwaliteitsbewaking
Niet van toepassing, het bedrijf voert geen QC analyses uit.
11.7 Activiteiten GDP Besproken/Bekeken:
• De geneesmiddelen worden betrokken van Europese groothandels door Abacus Medicine A/S met
uitzondering van de opiaten. Abacus Medicine A/S is verantwoordelijk voor transport dat plaatsvindt met geconditioneerde vrachtwagens.
11.8 Uitbestede activiteiten Besproken/Bekeken:
• Abacus Medicine A/S is verantwoordelijk voor programma voor het beheer en de kwalificatie van leveranciers. Over het supplier management proces is onderstaande observatie gedaan.
• Naast door ABV worden ompakactiviteiten uitgevoerd door Abacus Medicien KfT (Hongarije), ... en Abacus Medicine A/S (Denemarken). ABV geeft de omgepakte geneesmiddelen vrij voor de markt.
• F-DHN-GNL-342-04 (21-8-2018) Quality Agreement on outsourced activities. Dit contract beschrijft de verantwoordelijkheden van ABV, Abacus Medicien KfT en Abacus Medicine A/S.
• SOP S-DHN-PUR-18 (31-5-2018) Approval of suppliers. Kwalificatie vindt plaats via on-site audits, er wordt jaarlijks een controle uitgevoerd via de EudraGMDP database en er worden driejaarlijkse questionnaires uitgestuurd.
• F-DHN-GNL 398-04 (jan. 2019) List of active and approved suppliers and transporters and auditplan Q1-Q4 2019. ... is nog opgenomen in de lijst, maar vanaf 18-9-2018 niet meer actief (in
bedrijfssysteem geblokkeerd) als leverancier.
Pagina 8 van 13 Tekortkomingen:
De procedure voor beheer van leveranciers bevat geen minimale kwalificatie-eisen per type leverancier, bijvoorbeeld auditbezoek en/of Quality Agreement.
De verdeling van verantwoordelijkheden in het Quality Agreement met Abacus Medicien KfT (Hongarije) en Abacus Medicine A/S (Denemarken) is incorrect op de volgende punten:
a. Bestellen en vervoer van verpakkingsmaterialen is ook toegeschreven aan ABV.
b. Product Quality Review is alleen toegeschreven aan Abacus Medicine A/S en Abacus Medicien KfT.
c. Klachtenbehandeling is alleen toegeschreven aan Abacus Medicine A/S en Abacus Medicien KfT.
11.9 Klachtenbehandeling, retouren, terugroeping van producten, vervalsingen Besproken/Bekeken:
• SOP DHN-QUA-104-04 (31-1-2017). Recall en retouren ABV en Abacus Medicine A/S. Beide partijen hebben verantwoordelijkheden. Opgemerkt is dat een afwijkende recall-indeling gehanteerd wordt:
klasse 1: voorraad, klasse 2: afnemers, klasse 3: emergency. Jaarlijks wordt een mock recall uitgevoerd.
• Recall lijst 2019: 1 geval. Abacus Medicien KfT was verantwoordelijk, vanwege het ontbreken van partijkeuring van vaccins door de Duitse overheid (Paul Ehrlig instituut).
• Werkinstructie W-DHN-GNL-172-96 (6-9-2018) Returned goods.
• Recall DEV-00105 op verzoek van de Tsjechische overheid; het betrof geëxpireerde naalden.
11.10 Zelfinspectie Besproken/Bekeken:
• SOP GLO-QA.010015 Zelfinspectie.
• Rapport van de interne audit uitgevoerd op 20 en 21 maart 2019 door medewerkers QA en QP van de Deense vestiging.
Aanbevelingen:
Om verwarring te voorkomen is het aanbevolen om de term “self-inspection” niet te gebruiken voor de wekelijkse rondjes maar alleen voor zelfinspecties volgens de GMP richtsnoer.
11.11 Vervoer
Niet geïnspecteerd, Abacus Medicine A/S is verantwoordelijk voor het vervoer van geneesmiddelen.
11.12 Site Master File
Er was geen Site Master File beschikbaar.
Er was een Site Master File beschikbaar, versie 05, gedateerd 19 maart 2019. Ondergetekende beoordeelt deze SMF als voldoende.
12. Overige zaken:
12.1 Andere specifieke zaken (o.a. vergunning
Voor de inspectie is een drietal wijzigingen van de fabrikantenvergunning aangevraagd, namelijk toevoegen van extra activiteiten en wijzigingen van QP’s. Voor deze wijzigingen zijn positieve adviezen verstuurd naar
Farmatec.
Voor de aangevraagde veterinaire vergunning is een positief advies verstuurd naar aCBG/Bureau Diergeneesmiddelen. De aanvraag voor de invoervergunning is echter ingetrokken. De invoer van
diergeneesmiddelen op basis van verklaring (dieren)arts valt namelijk niet onder de invoervergunning voor diergeneesmiddelen en is niet mogelijk vanuit landen buiten de EER.
Pagina 9 van 13 Niet van toepassing.
12.3 Vragen van inspecteur naar aanleiding van de beoordeling van een aanvraag voor een handelsvergunning (marketing authorisation) en/of fabrikantenvergunning en/of groothandelsvergunning.
Niet van toepassing.
12.4 Monstername door inspecteur Niet van toepassing.
13. Verspreiding van het rapport:
Openbaarmaking: www.igj.nl
aCBG, afdeling Bureau Diergeneesmiddelen IGJ intern
Bedrijf (geïnspecteerde) European Medicines Agency Anders:
14. Lijst van bijlage(n):
Definition of Significant GMP Deficiencies Definitie van Significante GDP Tekortkomingen
15. Lijst van tekortkomingen:
GMP/GDP tekortkomingen:
15.1 Kritische
Er zijn geen kritische tekortkomingen geconstateerd.
15.2 Belangrijke
Er is de volgende belangrijke tekortkoming geconstateerd:
15.2.1 Het printstation voor bedrukken van blisters en vouwdoosjes is op onjuiste wijze in gebruik genomen:
a. Het printstation en de bijbehorende software zijn geïnstalleerd en in gebruik genomen zonder gebruik van de change control procedure.
b. Het printstation is niet gekwalificeerd en de software niet gevalideerd.
c. De onjuiste wijze van ingebruikname heeft bij diverse batches geleid tot problemen met de printkwaliteit.
[EU GMP 1.4, 5.23, 5.24, Annex 15]
Pagina 10 van 13 15.3 Overige
Er zijn de volgende overige tekortkomingen geconstateerd:
15.3.1 De constatering dat er in veel gevallen afwijkende aantallen geneesmiddelen zijn ontvangen uit Hongarije heeft weliswaar geleid tot een aanbeveling (in de Product Quality review) om een CAPA te openen maar de CAPA was ten tijde van de inspectie nog niet geopend.
[EU GMP 1.4, 1.8]
15.3.2 De conclusie uit de temperatuurverdelingsstudie van de koelkast 2 over de locatie van cold spot was onduidelijk, eerst werd B4 genoemd en een pagina later B5.
[EU GMP 4.2, 4.3]
15.3.3 In de geïnspecteerde batch journals, zijn de volgende onjuistheden geconstateerd:
a. De vrijgiftecertificaten ontbraken.
b. Voor het in de koelkast te bewaren product was onduidelijk wat de specificatie was voor de TOR (time out of refrigerator). Verder werden de gemeten TOR’s niet opgeteld en was onduidelijk hoe ze werden vergeleken met de specificatie omdat die niet in de batch documentatie opgenomen was.
[EU GMP 4.2, 4.3, 4.16]
15.3.4 De procedure voor beheer van leveranciers bevat geen minimale kwalificatie-eisen per type leverancier, bijvoorbeeld auditbezoek en/of Quality Agreement.
[EU GMP 7.4, 7.5]
15.3.5 De verdeling van verantwoordelijkheden in het Quality Agreement met Abacus Medicien KfT (Hongarije) en Abacus Medicine A/S (Denemarken) is incorrect op de volgende punten:
a. Bestellen en vervoer van verpakkingsmaterialen is ook toegeschreven aan ABV.
b. Product Quality Review is alleen toegeschreven aan Abacus Medicine A/S en Abacus Medicien KfT.
c. Klachtenbehandeling is alleen toegeschreven aan Abacus Medicine A/S en Abacus Medicien KfT.
[EU GMP 7.14, 7.15]
Andere tekortkomingen en aanbevelingen:
15.4 Wettelijke tekortkomingen
Er zijn geen wettelijke tekortkomingen geconstateerd.
15.5 Aanbevelingen
De inspectie heeft voor u de volgende aanbevelingen:
15.5.1 Het is aanbevolen om voor ABV een separate Quality Management Review (QMR) rapportage op te stellen en niet alleen input te leveren voor de corporate QMR.
15.5.2 Om verwarring te voorkomen is het aanbevolen om de term “self-inspection” niet te gebruiken voor de wekelijkse rondjes maar alleen voor zelfinspecties volgens de GMP richtsnoer.
16. Commentaar van de inspecteur(s) op de reactie van bedrijf op de tekortkomingen:
Het ontvangen plan van aanpak als reactie op de belangrijke tekortkoming in hoofdstuk 15 is voldoende bevonden. Tijdens de volgende inspectie zullen de acties voor de overige tekortkomingen worden beoordeeld evenals de implementatie van alle correctieve en preventieve acties.
Pagina 11 van 13 Niet van toepassing.
17. Conclusie:
Op grond van bovenstaand concluderen de leden van het inspectieteam dat Abacus Medicine B.V. , locatie Diamantweg 4 te Alkmaar wat betreft de geïnspecteerde activiteiten:
GMP:
voldoet aan GMP.
voldoet aan GMP indien het plan van aanpak met betrekking tot de tekortkomingen als voldoende is beoordeeld.
niet voldoet aan GMP.
GDP:
voldoet aan GDP.
voldoet aan GDP indien het plan van aanpak met betrekking tot de tekortkomingen als voldoende is beoordeeld.
niet voldoet aan GDP.
Afsluiten inspectie
Met dit rapport sluit de inspectie het inspectiebezoek van 28 mei 2019 af.
Handtekening:
Datum:
Naam: ...
Coördinerend/Specialistisch Inspecteur
Organisatie: Inspectie Gezondheidszorg en Jeugd
Pagina 12 van 13
Definition of Significant Deficiencies GMP
1 Critical Deficiency:
A deficiency which has produced, or leads to a significant risk of producing either a product which is harmful to the human or veterinary patient or a product which could result in a harmful residue in a food producing animal.
2 Major Deficiency:
A non-critical deficiency:
which has produced or may produce a product, which does not comply with its marketing authorisation;
or
which indicates a major deviation from EU Good Manufacturing Practice;
or
(within EU) which indicates a major deviation from the terms of the manufacturing authorisation;
or
which indicates a failure to carry out satisfactory procedures for release of batches or (within EU) a failure of the Qualified Person to fulfil his legal duties;
or
a combination of several “other” deficiencies, none of which on their own may be major, but which may together represent a major deficiency and should be explained and reported as such;
3. Other Deficiency:
A deficiency, which cannot be classified as either critical or major, but which indicates a departure from good manufacturing practice.
(A deficiency may be “other” either because it is judged as minor, or because there is insufficient information to classify it as a major or critical).
Pagina 13 van 13 1. Kritische Tekortkoming
Elke afwijking van het GDP richtsnoer (Guideline), die resulteert in een geneesmiddel met een significant risico voor de patiënt en de volksgezondheid.
Een combinatie van verschillende belangrijke tekortkomingen die wijzen op een ernstige fout in het systeem.
2. Belangrijke Tekortkoming Een niet-kritische tekortkoming:
- die wijst op een belangrijke afwijking van Goede Distributie Praktijken;
- die heeft geresulteerd of mogelijk kan resulteren in een geneesmiddel dat niet voldoet aan de handelsvergunning, in het bijzonder de bewaar- en transportcondities;
- die wijst op een belangrijke afwijking van de bepalingen en voorwaarden van de groothandelsvergunning;
- een combinatie van verschillende andere tekortkomingen, die op zichzelf niet belangrijk zijn, maar samen een belangrijke tekortkoming vormen.
3. Overige tekortkoming
Een tekortkoming die niet als kritisch of belangrijk kan worden geclassificeerd, maar wel wijst op een afwijking van het GDP richtsnoer (Guideline).
