• No results found

Disease outcome in T1 glottic carcinoma Sjögren, E.V.

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Share "Disease outcome in T1 glottic carcinoma Sjögren, E.V."

Copied!
17
0
0

Bezig met laden.... (Bekijk nu de volledige tekst)

Hele tekst

(1)Disease outcome in T1 glottic carcinoma Sjögren, E.V.. Citation Sjögren, E. V. (2009, December 10). Disease outcome in T1 glottic carcinoma. Retrieved from https://hdl.handle.net/1887/14552 Version:. Corrected Publisher’s Version. License:. Licence agreement concerning inclusion of doctoral thesis in the Institutional Repository of the University of Leiden. Downloaded from:. https://hdl.handle.net/1887/14552. Note: To cite this publication please use the final published version (if applicable)..

(2) $IBQUFS. 7PJDFQSP¾MFBGUFSUZQF*PS** MBTFSDPSEFDUPNJFTGPS51B HMPUUJDDBSDJOPNB &74KzHSFO ."WBO3PTTVN  "1.-BOHFWFME  .47PFSNBO  7")WBOEFS,BNQBOE 3+#BBUFOCVSHEF+POH. "EBQUFEGSPN)FBE/FDL .BZ &QVCBIFBEPGQSJOU .

(3)  $IBQUFS.

(4) 7PJDFQSP¾MF. *OUSPEVDUJPO $BSCPO EJPYJEF FOEPTDPQJD MBTFS TVSHFSZ IFODFGPSUI MBTFS TVSHFSZ  JT BO FTUBCMJTIFE USFBUNFOUNPEBMJUZGPSTVQFS¾DJBM5BNJEDPSEHMPUUJDDBSDJOPNB"MUIPVHIOPSBOEPN J[FEUSJBMIBTZFUCFFOQFSGPSNFE GSPNSFUSPTQFDUJWFEBUBMPDBMDPOUSPMSBUFTDBOCFDPO TJEFSFEBUMFBTUDPNQBSBCMFUPUIPTFGPSSBEJPUIFSBQZ  *OBEEJUJPOUPPUIFSCFOF¾UT MPXFS DPTU BOE TIPSUFS USFBUNFOU UJNF  MBTFS TVSHFSZ BT B QSJNBSZ USFBUNFOU PQUJPO TIPVMEUIFPSFUJDBMMZBMTPMFBEUPMPXFSMBSZOHFDUPNZSBUFTBTJUBMMPXTGPSBEEJUJPOBMSFTFD UJPOTBOEUIFBEEFEQPTTJCJMJUZPGSBEJPUIFSBQZJOUIFDBTFPGSFDVSSFOUEJTFBTF BMUIPVHI UPPVSLOPXMFEHFOPTUVEZIBTBTPGZFUCFFOQVCMJTIFEUPQSPWFUIJT )PXFWFS  UIF VTF PG MBTFS TVSHFSZ JO 5 HMPUUJD DBSDJOPNB JT TUJMM MBSHFMZ SFTUSJDUFE UP TVQFS¾DJBM5BNJEDPSEDBSDJOPNBT%VUDIHVJEFMJOFTBEWPDBUFUIFVTFPGMBTFSTVSHFSZ POMZJOMFTJPOTUIBUBSFSFNPWBCMFCZBTVCFQJUIFMJBMPSTVCMJHBNFOUBMSFTFDUSJPO UZQF* PS** &-4DMBTTJ¾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

(5) SFQPSUFETFQBSBUFMZ XJUIPVUMPPLJOHBUUIFJS QPTTJCMF JOUFSBDUJPO"MTP UIFSFJTTPNF EJTDSFQBODZCFUXFFOUIFSFQPSUTBTUPUIFDIBSBDUFSJTUJDTPGUIFMBTFSFEWPJDFTJOBVEJUPSZ QFSDFQUJPO5IFBJNPGPVSTUVEZXBTUIFSFGPSFUPEFUFSNJOFJGXFDPVMEEF¾OFB²UZQJDBM³ WPJDFJOUFSNTPGBVEJUPSZQFSDFQUJPOGPSQBUJFOUTUSFBUFEXJUIMBTFSTVSHFSZ UZQF*PS** DPSEFDUPNJFT GPS5BNJEDPSEHMPUUJDDBSDJOPNB4FDPOEMZ XFBJNFEUPJOWFTUJHBUFUP XIJDIFYUFOUBOZPGUIFPUIFS&-4QBSBNFUFSTXIFSFSFMBUFEUPUIJT²UZQJDBM³WPJDF IPQF GVMMZGPSNJOHPOFJOUFHSBUFEWPJDFQSP¾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¾DBUJPO  5IF¾OBMEFDJTJPOUPQFS GPSNMBTFSTVSHFSZJTUIFSFGPSFNBEFEVSJOHEJSFDUMBSZOHPTDPQZ5IFTVSHJDBMUFDIOJRVF DPOTJTUTPGBOFOCMPDSFTFDUJPOXJUITBNQMJOHPGNBSHJOTXIFOEFFNFEOFDFTTBSZ 'PSUIJTTUVEZ BMM5BMFTJPOTUSFBUFEXJUIMBTFSTVSHFSZTJODFUIFJOUSPEVDUJPOPGUIFUFDI OJRVFBUPVSJOTUJUVUJPOJO0DUPCFSXFSFSFWJFXFE%FDFBTFEQBUJFOUT O QBUJFOUT XJUISFDVSSFOU O PSSFTJEVBMEJTFBTFSFRVJSJOHGVSUIFSUSFBUNFOU O BOEQBUJFOUT XIPIBEVOEFSHPOFBEEJUJPOBMWPDBMDPSETVSHFSZGPSCFOJHOMFTJPOT O XFSFFYDMVEFE *O QBUJFOUTIBEBMSFBEZQBSUJDJQBUFEJOUIFFWBMVBUJPOPGUIFJSDVSSFOUWPJDFRVBM JUZ BDDPSEJOH UP UIF TUBOEBSE QSPUPDPM VTFE JO PVS DMJOJD GPS WPJDF FWBMVBUJPO  DMPTFMZ SFTFNCMJOHUIBUPGUIF&-4 EBUBOPUQVCMJTIFE *O UIFSFNBJOJOHQBUJFOUTXFSF DPOUBDUFEBOEBTLFEUPVOEFSHPUIFTBNFQSPUPDPM0GUIFUPUBMQBUJFOUTFMJHJCMFGPS UIFTUVEZ EFDMJOFEUPQBSUJDJQBUF BMMEVFUPVOSFMBUFEIFBMUIPSTPDJBMQSPCMFNT"TB SFTVMU  WPJDF RVBMJUZ XBT FWBMVBUFE JO  DPOTFDVUJWF QBUJFOUT XJUI QSJNBSZ 5B HMPUUJD DBSDJOPNB USFBUFECZFJUIFSBTVCFQJUIFMJBMPSTVCMJHBNFOUBMSFTFDUJPO DPSSFTQPOEJOH UPBUZQF*PSUZQF**DPSEFDUPNZBTEFTDSJCFECZUIF&-45IFBOEUIFEBUBXFSF QPPMFEBOEQSFTFOUFEGPSFWBMVBUJPOJOBSBOEPN CMJOEFENBOOFS5IFEBUBGSPN XFSFUIVTSFFWBMVBUFEGPSUIJTTUVEZ.

(6) 7PJDFQSP¾MF. 7PJDFRVBMJUZ GVODUJPOBOEQFSGPSNBODFNVMUJEJNFOTJPOBMQSPUP DPM 4UJNVMVTNBUFSJBMBOEQSPDFEVSF 4QFFDINBUFSJBMXBTSFDPSEFEPOUIFTBNFFRVJQNFOUGPSCPUIHSPVQT"MMTQFFDINBUF SJBMXBTSFDPSEFEJOBTPVOEUSFBUFESPPN VTJOHB%ZOBNJD3ŸEF/5*.JDSPQIPOF B #FISJOHFS 6MUSBHBJO QSFBNQMJ¾FS BOE B 4POZ %5$;&  %"5 SFDPSEFS 5IF NPVUI UPNJDSPQIPOFEJTUBODFXBTLFQUDPOTUBOUBUDN4QFFDINBUFSJBMGPSUIFQFSDFQUVBM BOBMZTJTDPOTJTUFEPGBTUBOEBSE QIPOFUJDBMMZCBMBODFE%VUDIUFYU ²EBQQFSF¾FUTFST³  XJUIBOFVUSBMDPOUFOUUIBUXBTSFBEBMPVE°BUBDPNGPSUBCMFMFWFM°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

(7) 4VCKFDUJWFSBUJOH7PJDF)BOEJDBQ*OEFY QFSGPSNBODF. &WBMVBUJPO PG WPJDF JNQBJSNFOU FYQFSJFODFE CZ QBUJFOUT XBT QFSGPSNFE VTJOH B WBMJ EBUFE%VUDIWFSTJPOPGUIF7PJDF)BOEJDBQ*OEFY 7)*   "UPUBMTDPSFPGQPJOUTPS NPSFPVUPGBQPTTJCMFJTUBLFOUPJOEJDBUFWPJDFJNQBJSNFOUJOEBJMZMJGF  5IF QBUJFOUTDPNQMFUFEUIFRVFTUJPOOBJSFT VOBJEFECZUIFJOWFTUJHBUPST  4UBUJTUJDBMNFUIPET 5IF'JTIFSµTFYBDUUFTUPGBTTPDJBUJPOXBTVTFEUPUFTUUIFEJGGFSFODFJOWBSJPVTTVCHSPVQT PG UIF QBUJFOU QPQVMBUJPO  BOE GPS DPSSFMBUJPOT XJUI EJDIPUPNPVT WBSJBCMFT 5IF TUV EFOUµTUUFTUXBTVTFEUPUFTUEJGGFSFODFTCFUXFFONFBOT"TTPDJBUJPOTXFSFUFTUFEXJUI 1FBSTPOµT DPSSFMBUJPO " TUSPOH DPSSFMBUJPO XBT EF¾OFE BT IBWJOH B DPSSFMBUJPO DPFG¾ DJFOUMBSHFSUIBO. $IBQUFS. 3FTVMUT. . 1BUJFOUDIBSBDUFSJTUJDTBSFMJTUFEJOUBCMF"WFSBHFGPMMPXVQXBTDBMDVMBUFEJONPOUIT GSPNUIFEBUFPGUSFBUNFOU"MMQBUJFOUTFOUFSFEJOUPUIFTUVEZBHSFFEUPQBSUJDJQBUFJOUIF TFMGBTTFTTNFOUPGWPJDFRVBMJUZ)PXFWFS QBUJFOUTEFDMJOFEUPQBSUJDJQBUFJOUIFBDPVT UJD BFSPEZOBNJDBOETUSPCPTDPQJDFWBMVBUJPOEVFUPUIFQFSDFJWFEEJTDPNGPSUBTTPDJBUFE CZUIFNXJUIUIFFYBNJOBUJPOT5IFSFGPSF GPSBDPVTUJD BFSPEZOBNJDBOETUSPCPTDPQJD BOBMZTFTUIFSFXFSFQBUJFOUT'VSUIFSNPSF QBUJFOUTGBJMFEUPGVMMZDPNQMFUFUIF7)* RVFTUJPOOBJSFSFTVMUJOHJOQBUJFOUTCFJOHBWBJMBCMFGPSFWBMVBUJPO 7PJDFBTTFTTNFOU NVMUJEJNFOTJPOBM QSPUPDPM. "VEJUPSZQFSDFQUJPO(3#"4 RVBMJUZ. 5IFUZQFTBOETFWFSJUZPGUIFEZTQIPOJBGPVOEJO(3#"4FWBMVBUJPOBSFTIPXOJOUBCMF BOE*OUPUBM PGUIFWPJDFTXFSFSBUFEBTEZTQIPOJD#SFBUIJOFTTXBTGPVOEJO   5BCMF ] 5ZQFPGWPJDFQBUIPMPHZJO(3#"4FWBMVBUJPO JOQBOFMPGFYQFSJFODFSBUFSTCZDPOTFOTVT . 5BCMF ] 1BUJFOUDIBSBDUFSJTUJDT 1BUJFOUDIBSBDUFSJTUJD O NFBOBHF ZFBST. . (3#"4 UZQFPGQBUIPMPHZ. . /PQBUIPMPHZ. -BTFS O. . . . . 3PVHIOFTT.    . . 'FNBMF O. . #SFBUIJOFTT. . . TNPLFSTFYTNPLFST . . #PUISPVHIOFTTBOECSFBUIJOFTT. . . NFBO'6  NPOUIT. . "TUIFOJB. . . SBOHF'6 NPOUIT. . 4USBJO. . . SBOHF ZFBST. "CCSFWJBUJPO '6 GPMMPXVQGSPNEBUFPG EJBHOPTJT FYTNPLFSTEF¾OFEBTZFBSTBHP.  UISFFQBUJFOUTEFDMJOFEUPQBSUJDJQBUFJOQFSDFQUVBMBOBMZTJT PGXIJDIJOUFSNJUUFOUPOMZ.

(8) 7PJDFQSP¾MF. 5BCMF ]4TFWFSJUZPGQFSDFQUVBMRVBMJUZJO(3#"4FWBMVBUJPO JOQBOFMPGFYQFSJFODFSBUFSTCZDPOTFOTVT  (3#"4 HSBEFPGQFSDFQUVBMRVBMJUZ. -BTFS O.  . 0WFSBMM(SBEF  NJME. . .  NPEFSBUF. . .  TFWFSF. . .  NJME. . .  NPEFSBUF. . .  TFWFSF. . . JOUFSNJUUFOU. . . . .  NPEFSBUF. . .  TFWFSF. . .  NJME. . .  NPEFSBUF. . .  TFWFSF. . .  NJME. . .  NPEFSBUF. . .  TFWFSF. . . 3PVHIOFTT. #SFBUIJOFTT  NJME. "TUIFOJB. 4USBJO.  QBUIPMPHJDBMWPJDFTPOMZ QFSDFOUBHFQBUJFOUTXJUIUIBUQBSUJDVMBSQFSDFQUVBMDIBSBDUFSJTUJD. PGQBUJFOUT GPMMPXFECZBTUIFOJB  TUSBJO  BOESPVHIOFTT  JOXIJDI PVUPGUIFDBTFTXFSFJOUFSNJUUFOU"TGPSUIFTFWFSJUZPGUIFEZTQIPOJB PWFSBMMHSBEF XBTNPTUDPNNPOMZDMBTTFEBTNJME  DPNQBSFEUPNPEFSBUF  PSTFWFSF   UBCMF 5IFNFBOPWFSBMMHSBEFGPSEZTQIPOJBXBT5IFSFTVMUJOHQFSDFQUVBMQSP¾MF GPSEZTQIPOJDWPJDFT OPSNBMWPJDFTFYDMVEFE JTQPSUSBZFEJO¾HVSF*UTIPXTUIFNFBO TDPSFPOUIF(3#"4XJUIUIFTUBOEBSEEFWJBUJPO"TDBOCFTFFOGSPNUIFQSP¾MF UIF HSBEFXBTMBSHFMZEFUFSNJOFECZUIFDPNQPOFOUPGCSFBUIJOFTT$POTFRVFOUMZ CSFBUIJ OFTTXBTUIFPOMZQBSBNFUFSUIBUTIPXFEBTUSPOHDPSSFMBUJPOXJUIHSBEF 1FBSTPOµTDPS SFMBUJPODPFG¾DJFOU QBTPQQPTFEUPSPVHIOFTTQ BTUIFOJB QBOETUSBJOQ 5IFQFSDFQUVBMBOBMZTJTXBTQMPUUFEBHBJOTUUIFMFOHUI PGGPMMPXVQ ZFBSTPSZFBST  ¾HVSF 5IJTTIPXFEUIBUUIFBWFSBHFHSBEFGPS UIFEZTQIPOJBXBTMPXFSBGUFSZFBSTBMUIPVHIUIJTXBTOPUTUBUJTUJDBMMZTJHOJ¾DBOU  WFSTVT 4UVEFOUµTUUFTUQ 5IJTXBTCFDBVTFBOPSNBMWPJDFXBT HSBEF . .

(9) 33. mean GRBAS score mean GRBAS score. 2,5 2.5. 22. 1,5 1.5. 11. 0.5 0,5. 00. . grade grade. roughness roughness. breathiness breathiness. astenia astenia. strain strain. $IBQUFS. 'JHVSF ] 1FSDFQUVBMQSP¾MF (3#"4 NFBOXJUITUBOEBSEEFWJBUJPOJOUZQF***DPSEFDUPNZWPJDFT NJEDPSE 5BHMPUUJDDBSDJOPNB .  3. G rough breathy astenia strain. perceptual rating: mean & SE. 2,5. 2. 1,5. 1. 0,5. 0 < =24 months. >24 months follow-up. 'JHVSF ] 5IFBWFSBHFSBUJOH (3#"4QSP¾MF SFMBUJWFUPGPMMPXVQ 4UVEFOUµTUUFTUGPSHSBEFNPOUIT O WFSTVTNPOUIT O Q.

(10) 7PJDFQSP¾MF. XBTNPSFDPNNPOJOQBUJFOUTXJUINPSFUIBOZFBSTPGGPMMPXVQ TVHHFTUJOHUIBUTPNF WPJDFTNBZOPSNBMJ[FBGUFSUJNF BMUIPVHIUIFEJGGFSFODFEJEBHBJOOPUSFBDITUBUJTUJDBM TJHOJ¾DBODF 'JTIFSµTFYBDUUFTUQ  4VCKFDUJWFSBUJOH7PJDF)BOEJDBQ*OEFY QFSGPSNBODF. 5IFUPUBMTDPSFPOUIFWPJDFIBOEJDBQXBTOPSNBM  JONPSFUIBOIBMGPGUIFQBUJFOUT O  5IFNFBOTDPSFPGXBTTMJHIUMZFMFWBUFE)PXFWFS UIFEJTUSJCVUJPOPGUIF TDPSFTXBTTLFXFEBTUIFNFEJBOPGTDPSFXBTMPXFSUIBOUIFNFBO5IJTJOEJDBUFT UIBUUIFWPJDFIBOEJDBQGPSNPTUQBUJFOUTXBTNJOJNBMXJUIBNJOPSJUZPGUIFQBUJFOUT CFJOHNPSFTFWFSFMZBGGFDUFE8IFOQMPUUFEBHBJOTUUIFMFOHUIPGGPMMPXVQUIFBWFSBHF 7)*TDPSFEFDSFBTFEBGUFSUIF¾STUZFBSGSPNBNFBOWBMVFPGUP CPUIJOUIFTFDPOE ZFBSBOEBGUFS)PXFWFS UIFEFDSFBTFEJEOPUSFBDITUBUJTUJDBMTJHOJ¾DBODF TUVEFOUUUFTU CFUXFFONPOUITBOENPOUITQ  "HSFFNFOUCFUXFFO7PJDF)BOEJDBQ QFSGPSNBODF BOE(3#"4 RVBMJUZ. 8FBMTPJOWFTUJHBUFE JOUIFXIPMFHSPVQ OBTQBUJFOUTEFDMJOFEUPQBSUJDJQBUFJOUIF BDPVTUJD FWBMVBUJPO BOE B GVSUIFS  EJE OPU DPNQMFUF UIF 7)* DPSSFDUMZ  UIF NFBTVSF PG BHSFFNFOUCFUXFFOUIFQBUJFOUTµQFSDFQUJPOPGUIFJSWPJDFJNQBJSNFOUBOEUIFQFSDFQUJPO PGWPJDFRVBMJUZBTSBUFECZFYQFSJFODFEMJTUFOFSTJOQFSDFQUVBMBOBMZTJT5SBJOFEMJTUFOFST DPOTJEFSFE O PGWPJDFTEFWJBOU HSBEF XIFSFBTUIF7)*TIPXFEUIBUPOMZ O PGQBUJFOUTGFMUUIBUUIFZFYQFSJFODFETJHOJ¾DBOUQIZTJDBM GVODUJPOBMBOEPSFNP UJPOBMDPOTFRVFODFTPGWPJDFJNQBJSNFOU 7)* 4FWFOUZTJYQFSDFOUPGQBUJFOUTXJUIB OPSNBM7)*XFSFKVEHFEUPIBWFTPNFEFHSFFPGEFWJBOUWPJDFRVBMJUZJOQFSDFQUVBMBOBMZ TJT*ODPOUSBTU PGQBUJFOUTXJUIBOJODSFBTFE7)*XFSFKVEHFEUPIBWFBOPSNBMWPJDF UBCMF *OMJOFXJUIUIJT UIFDPSSFMBUJPOCFUXFFOUIF7)*TDPSFBOEUIFTFWFSJUZPGQFSDFQ UVBMWPJDFRVBMJUZXBTXFBL 1FBSTPOµTDPSSFMBUJPODPFG¾DJFOU Q ¾HVSF  "DPVTUJD RVBMJUZ BOEBFSPEZOBNJDBOBMZTJT GVODUJPO. "WFSBHFWBMVFTGPSUIFEJGGFSFOUBDPVTUJDBOEBFSPEZOBNJDQBSBNFUFSTUPHFUIFSXJUIUXP TFQBSBUFTFUTPGSFGFSFODFWBMVFTBOEDPSSFMBUJPOTXJUIUIFHSBEF (3#"4 BOEUPUBM7)* 5BCMF ] $SPTTUBCMFTIPXJOHSFMBUJPOTIJQCFUXFFO7)*BOEHSBEFJOQFSDFQUVBMBOBMZTJT OPSNBMWFSTVTJODSFBTFEOTFFUFYU  (SBEFOPSNBM . (SBEFJODSFBTFE . 7)*OPSNBM . O .  .  . 7)*JODSFBTFE . O .  .  . "CCSFWJBUJPO7)* WPJDFIBOEJDBQJOEFY 'JTIFSµTFYBDUUFTUQ. .

(11) 80 80. Total score VHIVHI Total score. 60 60. 40 40. 20 20. 00. $IBQUFS. 0 0. . 0.5 0.5. 11. 1.5 1.5. 22. 2.5 2.5. 3 3. Grade in perceptive analysis. Grade in perceptive analysis 'JHVSF ] $PSSFMBUJPOCFUXFFOUPUBMTDPSFJOUIF7)*BOEHSBEFJOQFSDFQUVBMBOBMZTJT 1FBSTPOµTDPSSFMBUJPODPFG¾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

(12) 7PJDFQSP¾MF. 5BCMF  ] "WFSBHF WBMVFT GPS BDPVTUJD QBSBNFUFST XJUI SFGFSFODF WBMVFT OPSNBM  BOE 1FBSTPOµT DPSSFMBUJPO DPFG¾DJFOUTGPS(3#"4BOEUPUBM7)*TDPSF "DPVTUJD"FSPEZOBNJD 1BSBNFUFS. O. OPSNBM. OPSNBM. H. 'YNBMFT. . "QQS. @. . 'YGFNBMFT. . "QQS. @. . KJUUFS. . . °. . TIJNNFS. . . . . )/3 E#. . . @. . WD NM. . @. . . NQU T. . @. . . . @. . . WDNQU N-T. "CCSFWJBUJPOT7)* WPJDFIBOEJDBQJOEFY'Y NFBOGVOEBNFOUBMGSFRVFODZ)/3 IBSNPOJDTUPOPJTFSBUJPWD WJUBMDBQBDJUZ .15 NFBOQIPOBUJPOUJNFWDNQU QIPOBUJPORVPUJFOU OPSNBMWBMVFTEFSJWFEGSPN1SBBUNBOVBM OPSNBMSBOHFGPVOEGPSOPSNBMWPJDFT . H DPSSFMBUJPODPFG¾DJFOUGPSHSBEF. UISFFQBUJFOUTEFDMJOFEUPQBSUJDJQBUFJOBDPVTUJDBOEBFSPEZOBNJDBOBMZTJT. 5BCMF ] 4USPCPTDPQJDFWBMVBUJPO CZQBOFMPGFYQFSJFODFSBUFSTBOEDPOTFOTVTPCUBJOFE  1BSBNFUFS4USPCPTDPQZ. -BTFS O. . $MPTVSF DPNQMFUF. . . JODPNQMFUF. . . . . OPUBTTFTTBCMF 4ZNNFUSZ TZNNFUSJD BTZNNFUSJD OPUBTTFTTBCMF. . . . . . . .  . .VDPTBMXBWF OPSNBMPOMBTFSFETJEF SFEVDFEPOMBTFSFETJEF. . BCTFOU POMBTFSFETJEF. . . OPUBTTFTTBCMF. . . ZFT. . . OP. . . . . /POFWJCSBUJOHQBSUT . OPUBTTFTTBCMF 7FOUSJDVMBSBDUJWJUZ ZFT. . . OP. . . . . OPUBTTFTTBCMF.   QBUJFOUTEFDMJOFEUPUBLFQBSUJOTUSPCPTDPQJDFWBMVBUJPO   JODPNQMFUFBOZJODPNQMFUFDMPTVSFQBUUFSO  BCTFOUUPUBMMZBCTFOUPWFSFOUJSFGPME OPOWJCSBUJOHQBSUTOPOWJCSBUJOHTFHNFOUTPNFXIFSFPOGPME. .

(13) $IBQUFS. %JTDVTTJPO. . *OUIJTTUVEZXFJOWFTUJHBUFEJGXFDPVMEEF¾OFB²UZQJDBM³MBTFSFEWPJDFJOUFSNTPGBVEJ UPSZQFSDFQUJPOGPSQBUJFOUTXJUIBUZQF*PS**SFTFDUJPOGPS5NJEDPSEHMPUUJDDBSDJOPNB 4FDPOEMZ XFJOWFTUJHBUFEUPXIJDIFYUFOUBOZPGUIFPUIFS&-4QBSBNFUFSTXIFSFSFMBUFE UPUIJTUZQJDBMWPJDFGPSQBUJFOUTXJUI5BHMPUUJDDBSDJOPNBUSFBUFEXJUITVQFS¾DJBMMBTFS SFTFDUJPOT UZQF*** 8FGPVOEUIBUBUIJSEPGPVSQBUJFOUT  IBEBOPSNBMWPJDF  XIFSFBTIBETPNFEFHSFFPGEZTQIPOJBJOBOBMZTJTCZUSBJOFEMJTUFOFST (3#"4  5IFHSBEFPGUIFEFWJBUJPOGPSUIFXIPMFHSPVQXBTNJME NFBOHSBEF 8IFOOPS NBM TPVOEJOH WPJDFT XFSF FYDMVEFE UIF NFBO HSBEF JO UIF SFNBJOJOH QBUJFOUT SPTF UP 5IFSFGPSF BMUIPVHITUJMMSFMBUJWFMZNJME EFWJBUJPONBZIBWFCFFOVOEFSSFQPSUFEJO FBSMJFSTUVEJFTUIBUJODMVEFBMMQBUJFOUTJOUIFPVUDPNF"TGPSUIFQFSDFQUVBMQSP¾MFJU XBTDIBSBDUFSJ[FENBJOMZCZCSFBUIJOFTTGPMMPXFECZBTUIFOJBBOETUSBJO4UBOEBSEEFWJB UJPOTXFSFTNBMM JOEJDBUJOHUIBUUIFQSP¾MFXBTSFQSFTFOUBUJWFGPSPVSQPQVMBUJPO ¾H  #SFBUIJOFTTXBTUIFEPNJOBOUGFBUVSFPGPVSQPQVMBUJPOBOEXBTJOUVSOBTTPDJBUFEXJUI JODPNQMFUFDMPTVSF5IJTJTJOMJOFXJUIBQBUIPQIZTJPMPHJDBMNPEFMJOXIJDIUJTTVFMPTT EVFUPMBTFSSFTFDUJPODBVTFTJODPNQMFUFDMPTVSFXIJDIJOUVSOJTSFMBUFEUPCSFBUIJOFTT  *UNBZ IPXFWFS CFEJG¾DVMUUPBDDVSBUFMZKVEHFDMPTVSFJOUIFTUSPCPTDPQJDFYBN &TQFDJBMMZBTSFDPSEJOHTPGUFODPOTJTUPGPOMZBGFXDZDMFTBOEDMPTVSFNBZWBSZGSPNDZDMF UPDZDMF $PNQBSFEUPTJNJMBSTUVEJFTJOMJUFSBUVSF UBCMF JUJTJOUFSFTUJOHUPTFFUIBUSPVHIOFTT  OPUCSFBUIJOFTTXBTUIFEPNJOBOUGFBUVSFJOUXP*UBMJBOTUVEJFT  "QPTTJCMFFYQMBOB UJPOGPSUIJTNJHIUCFUIBURVBMJUBUJWFNFBTVSFTPGWPJDFTVDIBTSPVHIOFTTNBZBMTPCF JO¿VFODFECZDVMUVSF0VSDMBTTJ¾DBUJPOPGSPVHIOFTTEPFTOPUJODMVEF²WPDBMGSZ³5IF SFBTPOJTUIBUWPDBMGSZJTDMBTTFEBTBQIZTJPMPHJDBMNPEFPGWJCSBUJPO KVTUBTDIFTUWPJDF PSGBMTFUUPBSFEJGGFSFOUNPEFTPGWJCSBUJPO)PXFWFS JOPUIFSTUVEJFTJUNBZIBWFCFFO DMBTTFEBTSPVHIOFTT   5IFPWFSBMMHSBEFPGUIFEZTQIPOJBJOUIFTFUXPTUVEJFTXBTBMTPMPXFSUIBOJOPVSQPQV MBUJPO5IJTNBZXFMMCFFYQMBJOFECZBQSPQPSUJPOPG²OPSNBM³WPJDFTJODMVEFEJOUIFTF SFTVMUT 0VS SFTVMUT BSF NPSF JO MJOF XJUI UIPTF PG B SFDFOU TUVEZ CZ 3PI   XIP BMTP GPVOEBQSFEPNJOBODFPGCSFBUIJOFTT BMUIPVHIUIFTFSFTVMUTNBZBMTPCF²EJMVUFE³CZ OPSNBMWPJDFT 5BCMF ] 7)*BOE(3#"4JOFBSMJFSTUVEJFT "VUIPS. (. 3. #. ". 4. 7)*. 1FSFUUJ  UZQF***. . . . . . . -FEEB  UZQF***. . . . . . . 3PI  UZQF***. . . . . . . 4KzHSFO UIJTTUVEZ UZQF***. . . . . . . "CCSFWJBUJPO7)* WPJDFIBOEJDBQJOEFY NFBODBMDVMBUFEGPSUZQF*

(14) UZQF**WBMVFT.

(15) 7PJDFQSP¾MF. "TGPSUIFSFMBUJPOTIJQCFUXFFOBVEJUPSZQFSDFQUJPOBOEUIFPUIFS&-4BTQFDUT UIFPWFSBMM BTTPDJBUJPOTXFSFQPPS5IFJNQBJSNFOUBTFYQFSJFODFECZQBUJFOUTXBTNJME JOEJDBUFE CZPOMZBTMJHIUFMFWBUJPOPG7)*TDPSFT NFBO NFEJBO 5IJTIBOEJDBQXBTIJHIFTU JOUIF¾STUZFBSBGUFSTVSHFSZBOEEFDSFBTFEBGUFSUIBU BMUIPVHIBTUIFEFDSFBTFEJEOPU SFBDITUBUJTUJDBMTJHOJ¾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¾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µTQFS DFQUJPO PG IJT PS IFS IBOEJDBQ JT QSPCBCMZ HPWFSOFE CZ TFWFSBM PUIFS GBDUPST UIBO UIF QIZTJDBMMJNJUBUJPOTDSFBUFECZUIFMBTFSTVSHFSZBMPOF'PSJOTUBODF UIBUUIF7)*JTIJHI JOBNJOPSJUZPGQBUJFOUT SFHBSEMFTTPGQFSDFQUVBMSBUJOH NBZQBSUMZCFFYQMBJOFECZUIF GBDU UIBU QBUJFOUT XJUI SPVUJOF WPJDF VTF DBO IBWF TJHOJ¾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

(16) $IBQUFS. . 5IFWBMVFTJOBDPVTUJDBOBMZTJTXFSFBMMPOMZTMJHIUMZFMFWBUFEGSPNOPSNBMSFGFSFODFWBM VFT*UNVTUIPXFWFSCFSFBMJ[FEUIBUUIFSBOHFGPSBDPVTUJDWBMVFTJOOPSNBMQBUJFOUTBSF MBSHFBTDBOCFTFFOGPSNUIFTFDPOETFUPGSFGFSFODFWBMVFTJOUBCMF5IFSFJTUIFSF GPSF B DPOTJEFSBCMF PWFSMBQ JO BDPVTUJD QBSBNFUFST CFUXFFO UIF ²QFSDFQUVBMMZ³ OPSNBM QPQVMBUJPO BOE QBUJFOUT XJUI NJME EZTQIPOJB  XIJDI IBT BMTP CFFO TIPXO CZ .B BOE :JV  'VSUIFSNPSF SFTFBSDICZ,SFJNBOBOE(FSSBUUTVHHFTUTUIBUKJUUFSBOETIJN NFSBSFOPUVTFGVMBTJOEFQFOEFOUJOEJDFTPGWPJDFRVBMJUZ CFDBVTFPGMJTUFOFSTµJOTFOTJ UJWJUZBOEJOBCJMJUZUPJTPMBUFUIFTFQJUDIQFSUVSCBUJPONFBTVSFTBTTFQBSBUFEJNFOTJPOT JOUIFPWFSBMMQBUUFSOPGQFSDFJWFEBQFSJPEJDJUZ  #FDBVTFPGUIJTBOECFDBVTFUIFTF QJUDIQFSUVSCBUJPONFBTVSFTHJWFJOGPSNBUJPOBCPVUQJUDIWBSJBCJMJUZBOEEPOPUFYQMBJO PUIFSTPVSDFTPGOPJTF TVDIBTUVSCVMFOUBJS¿PXPSOPOMJOFBSNPWFNFOUPGWPDBMGPMEUJT TVFBEFRVBUFMZ BEFUBJMFEBDPVTUJDQSP¾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¾MF*OEFFE UIF&-4JOUSPEVDFE UIFJSPXOHVJEFMJOFGPSUIFDVSSFOUNVMUJEJNFOTJPOBMWPJDFBTTFTTNFOUQSPUPDPMXJUIUIJT DBVUJPO ²JU JT OPU UP CF DPOTJEFSFE BT UIF VMUJNBUF XBZ UP CBTJDBMMZ BTTFTT UIF WPJDF³ 5IF&-4UIFSFGPSFTUBUFEUIBUGVSUIFSSFTFBSDIXPSLJTOFFEFEBOEUIBU²OFXBOENPSF TPQIJTUJDBUFENFBTVSFNFOUTPSFWBMVBUJPOUFDIOJRVFTBSFUPCFFODPVSBHFE³'PSFYBN QMF BDPVTUJDQBSBNFUFSTOFFEUPCFJEFOUJ¾FEUIBUBEFRVBUFMZEFTDSJCFEJTPSEFSFEWPJDF QSPEVDUJPO"MTP HJWFOUIFQPPSJOUFSBOEJOUSBSBUFSSFMJBCJMJUJFTBTTPDJBUFEXJUICPUI TUSPCPTDPQZBOEQFSDFQUVBMSBUJOH EJGGFSFOUBTTFTTNFOUPSSBUJOHBQQSPBDIFTXJMMIBWF UPCFEFWFMPQFE TPUIBUWPJDFQSPGFTTJPOBMTDBOFTUBCMJTIDMJOJDBMMZSFMFWBOU JOUFHSBUFE WPJDFQSP¾MFTGPSVTFJOQBUJFOUDPVOTFMJOHBOEDMJOJDBMPVUDPNFTUVEJFT.

(17) 7PJDFQSP¾MF. 3FGFSFODFT   4KPHSFO &7 3PTTVN ." -BOHFWFME"1. 7PFSNBO.4 WBOEFS,BNQ7") 'SJFCFM."8  BOE#BBUFOCVSHEF+POH3+7PJDFPVUDPNFJO5BNJEDPSEHMPUUJDDBSDJOPNBMBTFSWFSTVTSBEJPUIFSBQZ "SDIJWFTPG0UPMBSZOHPMPHZ)FBEBOE/FDL4VSHFSZ  %FKPODLFSF 1) $MJOJDBM JNQMFNFOUBUJPO PG B NVMUJEJNFOTJPOBM CBTJD QSPUPDPM GPS BTTFTTJOH GVODUJPOBM SFTVMUTPGWPJDFUIFSBQZ"QSFMJNJOBSZTUVEZ 3FW-BSZOHPM0UPM3IJOPM #PSE   %FKPODLFSF 1) "TTFTTJOH FG¾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¾DBUJPO CZ UIF 8PSLJOH $PNNJUUFF  &VSPQFBO -BSZOHPMPHJDBM 4PDJFUZ &VS"SDI 0UPSIJOPMBSZOHPM  3FNBDMF .  7BO )BWFSCFLF $  &DLFM )  #SBEMFZ 1  $IFWBMJFS %  %KVLJD 7 FU BM 1SPQPTBM GPS SFWJTJPO PG UIF&VSPQFBO-BSZOHPMPHJDBM4PDJFUZDMBTTJ¾DBUJPOPGFOEPTDPQJDDPSEFDUPNJFT&VS"SDI0UPSIJOPMBSZOHPM   *TTIJLJ/ 0LBNVSB) 5BOBCF. .PSJNPUP.%JGGFSFOUJBMEJBHOPTJTPGIPBSTFOFTT  'PMJB1IPOJBUS #BTFM   #PFSTNB1BOE8FFOJOL%13""5NBOVBMBTZTUFNGPSEPJOHQIPOFUJDTCZDPNQVUFS*OTUJUVUFPG 1IPOFUJD4DJFODFT 6OJWFSTJUZPG"NTUFSEBN SFQPSU  )JSBOP. #MFTT%7JEFPTUSPCPTDPQJD&YBNJOBUJPOPGUIF-BSZOY4BO%JFHP $"4JOHVMBS   %F#PEU. +BDPCTPO# .VTTDIPPU4 BOEFUBM%F7PJDF)BOEJDBQ*OEFY FFOJOTUSVNFOUWPPSIFULXBO UJ¾DFSFOWBOQTZDIPTPDJBMFDPOTFRVFOUJFTWBOTUFNTUPPSOJTTFO-PHPQFEJF   WBO(PHI$% 7FSEPODLEF-FFVX*. #PPO,BNNB#" 3JOLFM3/ EF#SVJO.% -BOHFOEJKL+"FUBM5IF FG¾DBDZPGWPJDFUIFSBQZJOQBUJFOUTBGUFSUSFBUNFOUGPSFBSMZHMPUUJDDBSDJOPNB$BODFS  +FBOOPO+1 $BSEJOH1/ 8JMTPO+"7PDJNBOBMZTJTPGMBSZOHFBMJNBHFTJTCSFBUIJOFTTSFMBUFEUPUIFHMPUUJD BSFB $MJO0UPMBSZOHPM"MMJFE4DJ  #MPNHSFO. $IFO: /H.- (JMCFSU)3"DPVTUJD BFSPEZOBNJD QIZTJPMPHJD BOEQFSDFQUVBMQSPQFSUJFT PGNPEBMBOEWPDBMGSZSFHJTUFST+"DPVTU4PD"N  &NBOVFM '  4DBSJO[J " 7PDBM SFHJTUFS FGGFDUT PO WPXFM TQFDUSBM OPJTF BOE SPVHIOFTT ¾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

(18) $IBQUFS. ,SFJNBO+ (FSSBUU#31FSDFQUJPOPGBQFSJPEJDJUZJOQBUIPMPHJDBMWPJDF+"DPVTU4PD"N #BLFO +3*SSFHVMBSJUZPGWPDBMGPMEQFSJPEBOEBNQMJUVEFB¾STUBQQSPBDIUPGSBDUBMBOBMZTJTPGWPJDF +PVSOBMPG7PJDF  -JUUMF ." .D4IBSSZ 1& 3PCFSUT 4+ $PTUFMMP %"& BOE.PSP[ *.&YQMPJUJOHOPOMJOFBSSFDVS SFODF BOE GSBDUBM TDBMJOH QSPQFSUJFT GPS WPJDF EJTPSEFS EFUFDUJPO #JPNFEJDBM &OHJOFFSJOH 0OMJOF   8VZUT '-  %F #PEU .4  .PMFOCFSHIT (  3FNBDMF .  )FZMFO -  .JMMFU # FU BM 5IF EZTQIPOJB TFWFSJUZ JOEFYBOPCKFDUJWFNFBTVSFPGWPDBMRVBMJUZCBTFEPOBNVMUJQBSBNFUFSBQQSPBDI+4QFFDI-BOH)FBS3FT . .

(19)

Referenties

GERELATEERDE DOCUMENTEN

License: Licence agreement concerning inclusion of doctoral thesis in the Institutional Repository of the University of Leiden Downloaded.

QSPHOPTUJD GBDUPST GPS 5 HMPUUJD DBSDJOPNB USFBUFE XJUI SBEJPUIFSBQZ 5IJT TUVEZ

QFOEFENJEXBZJOJUTTUSVDUVSF"UJUTDPSF FBDIWPDBMGPMEIBTBDFOUSBMWPDBMMJHBNFOU BODIPSFEUPBOBSZUFOPJEDBSUJMBHFQPTUFSJPSMZ ¾H 5IFWPDBMMJHBNFOUT BMTPMJOFECZ

%JTDVTTJPO 5IJTTUVEZSFQPSUTPOUSFBUNFOUSFTVMUTBOEQSPHOPTUJDGBDUPSTGPSMPDBMDPOUSPMJOBMBSHF QPQVMBUJPOCBTFE TFSJFT PG DPOTFDVUJWF QBUJFOUT USFBUFE GPS 5 HMPUUJD DBSDJOPNB

XJUI B TJHOJ¾DBOU EFDSFBTF JO PWFSBMM TVSWJWBM 33 Q JOEFQFOEFOU PG BHF TVCTFRVFOU UVNPST UVNPSTUBHF HFOEFS BOE OPONBMJHOBOU DPNPSCJEJUZ 5IJT FGGFDU SFNBJOFE

.PSFJOUFSFTUJOHMZ UIFPVUDPNFGPSPVSJSSBEJBUFE5BQBUJFOUTJTBMTPQPPSFSUIBOUIF BWFSBHFPVUDPNFSFQPSUFEGPS VOTFMFDUFE 5QBUJFOUTUSFBUFEXJUISBEJPUIFSBQZJOUIF MJUFSBUVSF

MBSZOYQSFTFSWBUJPO GPSNPSFFYUFOEFE5MFTJPOTUSFBUFEXJUISBEJPUIFSBQZ TFF DIBQUFS

5IFDVSSFOU%VUDIHVJEFMJOFDPOTJEFSTMBTFSTVSHFSZUIFUSFBUNFOUPGDIPJDFGPSTVQFS ¾DJBM 5B NJEDPSE MFTJPOT SFRVJSJOH B UZQF * PS ** SFTFDUJPO 5IF SFTVMUT PG UIJT