Angiogenesis, proteases and angiogenic factors during the inception of pregnancy. Crucial contributors or trivial bystanders?

Hele tekst

(1)Angiogenesis, proteases and angiogenic factors during the inception of pregnancy. Crucial contributors or trivial bystanders? Plaisier, G.M.. Citation Plaisier, G. M. (2008, May 7). Angiogenesis, proteases and angiogenic factors during the inception of pregnancy. Crucial contributors or trivial bystanders?. Retrieved from https://hdl.handle.net/1887/12861 Version:. Corrected Publisher’s Version. License:. Licence agreement concerning inclusion of doctoral thesis in the Institutional Repository of the University of Leiden. Downloaded from:. https://hdl.handle.net/1887/12861. Note: To cite this publication please use the final published version (if applicable)..

(2) $IBQUFS (FOFSBM%JTDVTTJPO.

(3)

(4) (FOFSBMEJTDVTTJPO. 1SFHOBODZEFNBOETTJHOJ¹DBOUQIZTJPMPHJDBEBQUBUJPOT JODMVEJOHWBTDVMBSSFNPEFMMJOH PGUIFVUFSJOFFOWJSPONFOUUPGBDJMJUBUFBEFRVBUFJNQMBOUBUJPO5IFUJNJOHPGBOHJPHFOJD QSPDFTTFTJTPGQBSBNPVOUJNQPSUBODFGPSUIFEFWFMPQNFOUPGBSFDFQUJWFFOEPNFUSJVN TVJUBCMFGPSJNQMBOUBUJPO%JTUVSCBODFTJOVUFSJOFCMPPETVQQMZBSFBTTPDJBUFEXJUI¹STU USJNFTUFSNJTDBSSJBHFTBOEUIJSEUSJNFTUFSQFSJOBUBMNPSCJEJUZBOENPSUBMJUZDBVTFECZ QSFFDMBNQTJB 1& BOEGPFUBMHSPXUISFTUSJDUJPO '(3 5IJTUIFTJTBTTFTTFEUIFSPMFPG BOHJPHFOFTJTJODZDMJOHFOEPNFUSJVNBOEEVSJOHIVNBOJNQMBOUBUJPO'VSUIFSNPSF XF BUUFNQUFEUPFWBMVBUFUIFJOWPMWFNFOUPGBOHJPHFOFTJTJOUIFQBUIPHFOFTJTPGNJTTFE BCPSUJPOT 1&BOE'(3. "/(*0(&/&4*4"/%1&3*$&--6-"31305&"4&4*/$:$-*/(&/%0.&53*6. "OHJPHFOFTJTPDDVSTPOBSFHVMBSCBTJTBTQBSUPGUIFHSPXUIBOESFHSFTTJPOPGUIFIVNBO FOEPNFUSJVN EVSJOH UIF NFOTUSVBM DZDMF 5IFSF JT FWJEFODF GPS NVMUJQMF NFDIBOJTNT PGFOEPNFUSJBMBOHJPHFOFTJTBOHJPHFOFTJTEVSJOHQPTUNFOTUSVBUJPOSFQBJS FMPOHBUJWF BOHJPHFOFTJT EVSJOH UIF FBSMZ BOE MBUF QSPMJGFSBUJWF QIBTF BOE JOUVTTVTDFQUJPO EVSJOH UIF TFDSFUPSZ QIBTF )PXFWFS OFJUIFS UIF UJNJOH PG WBTDVMBS HSPXUI EVSJOH UIF NFO TUSVBMDZDMFOPSUIFNFDIBOJTNTCZXIJDIFOEPNFUSJBMWFTTFMTBSFGPSNFEBSFDVSSFOUMZ DPNQMFUFMZ VOEFSTUPPE UIVT QMBDJOH NBKPS MJNJUBUJPOT PO PVS VOEFSTUBOEJOH PG IPX BOHJPHFOFTJT QSPNPUFST BOE JOIJCJUPST NBZ BDU JO UIF FOEPNFUSJVN <3PHFST (BSHFUU > 8JUI UIF EFWFMPQNFOU PG JO WJUSP TZTUFNT NFDIBOJTUJD RVFTUJPOT SFHBSEJOH UIF SFHVMBUJPOPGFOEPNFUSJBMBOHJPHFOFTJTNBZCFDPNFBOTXFSFE 1SFWJPVTMZ BOJOWJUSPNPEFMGPSFOEPNFUSJBMBOHJPHFOFTJTXBTEFWFMPQFEVTJOHIVNBO FOEPNFUSJBMNJDSPWBTDVMBSFOEPUIFMJBMDFMMT I&.7&$ PO¹CSJOBOEPSDPMMBHFO%NB USJY5IFTFDFMMTIBWFVOJRVFDIBSBDUFSJTUJDT5IFZFYQSFTTIJHIBNPVOUTPGVSPLJOBTFUZQF QMBTNJOPHFO BDUJWBUPS V1" FYQSFTT WBSJPVT NBUSJY NFUBMMPQSPUFJOBTFT ..1T BOE NFNCSBOFUZQF..1T .5..1T BOE EJTQMBZ IJHI BOHJPHFOJD BDUJWJUZ JO SFTQPOTF UP WBTDVMBS FOEPUIFMJBM HSPXUI GBDUPS 7&(' 5IFTF DIBSBDUFSJTUJDT BSF EFNPOTUSBUFE JOUIFJSJOWJWPDPVOUFSQBSUTBTXFMM<$IVOHFUBM 'SFJUBTFUBM (PG¹OFUBM ,PPMXJKLFUBM .BBUUBFUBM 4LJOOFSFUBM ;IBOHFUBM > 5IFDPNCJOBUJPOPGFOIBODFEV1"FYQSFTTJPOBOEUIFIJHIBOHJPHFOJDBDUJWJUZEJSFDUFE VTUPEFUFSNJOFUIFDPOUSJCVUJPOPGQFSJDFMMVMBSQSPUFPMZTJTUPFOEPNFUSJBMBOHJPHFOFTJT JOWJUSP 8F EFNPOTUSBUFE UIBU CPUI V1"QMBTNJO BOE ..1T DPOUSJCVUF UP UIF JOWBTJPO BOE UVCVMBSTUSVDUVSFGPSNBUJPOPGI&.7&$#FTJEFTV1" UIFTFDFMMTFYQSFTTWBSJPVT..1T BNPOHTUXIJDI.5..1 ..1 BOE.5..1 ..1 BOETNBMMFSBNPVOUT PG .5..1 ..1 .5..1 ..1 .5..1 ..1 BOE .5..1 ..1 5IFTFEBUBBSFJOBHSFFNFOUXJUIPCTFSWBUJPOTSFQPSUFEGSPNJNNVOPIJT. .

(5) $IBQUFS . UPDIFNJDBMTUVEJFTJOFOEPNFUSJBMUJTTVF<$IVOHFUBM 'SFJUBTFUBM (PG¹O FUBM .BBUUBFUBM 4LJOOFSFUBM ;IBOHFUBM > .5 .5..1 BOE .5..1 BSF LOPXO JOEVDFST PG DBQJMMBSZUVCF GPSNBUJPO BOE UIFJSN3/"MFWFMTJODSFBTFEVSJOHUVCFGPSNBUJPOJOWJUSP<)PUBSZFUBM -BºFVSFU BM 4IPGVEBFUBM >&YQFSJNFOUTXJUIPWFSFYQSFTTJPOPG..1JOIJCJUPST UJT TVFJOIJCJUPSPGNBUSJYNFUBMMPQSPUFJOBTFT 5*.1 BOE XIJDIBSFBMTPFYQSFTTFE CZFOEPNFUSJBMFOEPUIFMJBMDFMMTJOWJWP<'SFJUBTFUBM .BBUUBFUBM 3PEHFST FUBM > JOEJDBUFEUIBUI&.7&$VUJMJTFBVOJRVFQBUUFSOPG.5..1TEVSJOHBOHJP HFOFTJTDPNQBSFEUPFOEPUIFMJBMDFMMTPSJHJOBUJOHGSPNPUIFSUJTTVFT<$PMMFOFUBM (BMWF[FUBM )PUBSZFUBM -BºFVSFUBM >.PSFPWFS UIFSFMBUJWFIJHI FYQSFTTJPOT PG .5..1 N3/"T JO I&.7&$ UIF QSFTFODF PG .5..1 QSPUFJO PO FOEPNFUSJBMFOEPUIFMJBMDFMMTBOEUIFJOIJCJUJPOPGDBQJMMBSZUVCFGPSNBUJPOCZJOIJCJUJOH .5..1BSFTUSPOHMZJOGBWPVSPGBDPOUSJCVUJPOPG.5..1JODBQJMMBSZMJLFUVCFGPS NBUJPOCZI&.7&$5IJTXBTBTUSJLJOH¹OEJOH TJODFVQUPOPX.5..1XBTUIPVHIU UPCFUIFNPTUJNQPSUBOU.5..1JOWPMWFEJOBOHJPHFOFTJT<1FQQFS4FJLJ :BOB 4PVOOJFUBM 4UFUMFS4UFWFOTPO> $FSUBJOMZ JO WJUSP NPEFMT DPNQSJTF TFWFSBM MJNJUBUJPOT 'PS JOTUBODF PVS NPEFM VTFT ¹CSJODPMMBHFO NBUSJDFT XIFSFBT UIF FOEPNFUSJBM &$. DPOTJTUT PG TFWFSBM QSPUFJOT BNPOHXIJDIDPMMBHFO BOEJUTDPNQPTJUJPOBOEUIFQSFTFODFPG¹CSJOWBSJFTEVSJOHUIF NFOTUSVBMDZDMF<"QMJOFUBM #VMMFUUJFUBM *XBIBTIJFUBM 0LBEBFU BM >8FBUUFNQUFEUPNJNJDFOEPNFUSJBM&$.CZJTPMBUJOH&$.PGDVMUVSFEFO EPNFUSJBMTUSPNBMDFMMT I&4$ I&.7&$DVMUVSFEPO¹CSPOFDUJOBOEPOI&4$&$.GPS IPVSTEJTQMBZFEEJGGFSFOUJBMHFOFFYQSFTTJPO'PSFYBNQMF &$.DVMUVSFEI&.7&$ TIPXFENBSLFEMZJOEVDFEFYQSFTTJPOPG7&DBEIFSJO ¹CSPOFDUJO BOE41"3$ JOIJCJUT QSPMJGFSBUJPOPGFOEPUIFMJBMDFMMT "MUFSOBUJWFMZ UIF.5..1T 5*.1T V1" V1"3 1"* BOE $% TIPXFE MFTT UIBO GPME SF JOEVDUJPOT 5IVT UIF HFOF FYQSFTTJPOT PG UIF QSPUFBTFTPGJOUFSFTUXFSFOPUDPOTJEFSBCMZDIBOHFECZDVMUVSJOHPO¹CSPOFDUJO 0OMZCZBDPNCJOBUJPOPGNFDIBOJTUJDJOWJUSPBOEPCTFSWBUJPOBMJOWJWPPSJOTJUVTUVEJFT BOPWFSBMMQJDUVSFDBOFNFSHF*OWJFXPGUIFQSPQPTFEBOHJPHFOJDJOWPMWFNFOUPG.5 ..1 XF XFSF JOUFSFTUFE XIFUIFS .5..1 XBT FYQSFTTFE JO IVNBO FOEPNFUSJVN JOWJWP"MM.5..1TXFSFFYQSFTTFEJOIVNBOFOEPNFUSJVN5IFFMFWBUFEFYQSFTTJPO PG.5..1BOUJHFOTEVSJOHUIFMBUFTFDSFUPSZBOENFOTUSVBMQIBTFJOEJDBUFTBSPMFJO UIFTIFEEJOHQSPDFTTEVSJOHNFOTUSVBUJPO<-PDLXPPEFUBM 4BMBNPOTFO 8PPMMFZ ;IBOHFUBM >4FWFSBM.5..1TBMTPTIPXFEBSFEVDFEFYQSFTTJPOEVSJOH UIFSFDFQUJWFXJOEPX QSPCBCMZVOEFSUIFJOºVFODFPGTUFSPJEBMIPSNPOFT XIJDITVH HFTUBDPOUSJCVUJPOUPUIFHFOFSBUJPOPGBTUBCMFFOWJSPONFOUJOQSFQBSBUJPOGPSFNCSZ POJDJNQMBOUBUJPO.

(6) (FOFSBMEJTDVTTJPO. 8JUISFHBSEUPUIFFOEPUIFMJVN .5 .5 BOE.5..1 CVUOPU.5..1 XFSF FYQSFTTFECZJOWJWPFOEPUIFMJBMDFMMT5IFFOEPUIFMJBMFYQSFTTJPOPG.5..1BOEUIF DPOTJTUFOU BCTFODF PG FOEPUIFMJBM .5..1 BSF JO BDDPSEBODF XJUI QSFWJPVT JO WJWP BOEJOWJUSPXPSL CVUOPEBUBSFHBSEJOHUIFDFMMVMBSFYQSFTTJPOPG.5BOE.5..1 IBWFCFFOSFQPSUFEQSJPS<;IBOHFUBM .BBUUBFUBM >4USJLJOHMZ FOEPUIFMJBM .5 BOE.5..1TXFSFFYQSFTTFEEVSJOHUIFQSPMJGFSBUJWFBOEMBUFTFDSFUPSZQIBTF XIJDICPUIEJTQMBZIJHIBOHJPHFOJDBDUJWJUZ<'FSFOD[ZFUBM (PPEHFS 3PHFST .PSHBO FU BM 3PHFST (BSHFUU 4NJUI > 5IJT DPO¹SNT UIF TVHHFTUFE DPOUSJCVUJPOPG.5..1UPBOHJPHFOFTJTJOWJUSP.PSFPWFS .5..1NJHIUCFBO BEEJUJPOBM BOHJPHFOJD SFHVMBUPS UP DPOTJEFS <)JSBPLB FU BM )PUBSZ FU BM -BºFVSFUBM >4PPWFSBMM UIFQFSJDFMMVMBSQSPUFBTFTV1" .5BOE.5..1 CVU OPU.5..1 XFSFTIPXOUPCFJOWPMWFEJOFOEPNFUSJBMBOHJPHFOFTJT. $0/53*#65034505)&'03."5*0/0''*34553*.&45&3%&$*%6" 5IF FOEPNFUSJVN USBOTGPSNT EVSJOH UIF TFDSFUPSZ QIBTF JOUP B XFMM WBTDVMBSJTFE SF DFQUJWFUJTTVFJOSFTQPOTFUPPFTUSBEJPMBOEQSPHFTUFSPOF*OºVYPGVUFSJOF/, V/, DFMMT EFDJEVBMSFNPEFMMJOHBOEBOHJPHFOFTJTBSFEPNJOBUJOHGFBUVSFTJOUIJTTUBHFBOE DPOUJOVFJOUIFQSFTFODFPGGFSUJMJTBUJPOBOEJNQMBOUBUJPO5IFEJGGFSFOUJBMQSFTFODFPG IPSNPOFT FYUSBWJMMPVTUSPQIPCMBTUT BOEV/,DFMMTSFTVMUTJOUIFHFOFSBUJPOPGEJGGFS FOU UZQFT PG EFDJEVB QSFHOBODZJOEVDFE IPSNPOFT BSF JOWPMWFE JO UIF EFWFMPQNFOU PG EFDJEVB QBSJFUBMJT %1 GSPN UIF EFDJEVBM TFDSFUPSZ FOEPNFUSJVN %4& XIJMF UIF BEEJUJPOBMQSFTFODFPGUIFFYUSBWJMMPVTUSPQIPCMBTU &75 JOEVDFTUIFHFOFSBUJPOPGUIF EFDJEVBCBTBMJT %# 5IF JOWBTJPO PG JNNVOF DFMMT UP UIF JNQMBOUBUJPO TJUF JT FOPSNPVT GSPN PG UPUBM TUSPNBMDFMMTEVSJOHUIFNFOTUSVBMDZDMFVQUPEVSJOHUIF¹STUUSJNFTUFS"QQSPYJ NBUFMZPGUIFTFMFVDPDZUFTBSFV/,DFMMTBOEBSFNBDSPQIBHFT<#VMNFSFUBM > 7BSJPVT HSPXUI GBDUPST BOE DZUPLJOFT BSF FYQSFTTFE CZ V/, DFMMT JODMVEJOH UIF BOHJPHFOJD GBDUPST BOE QSPUFBTFT "OH "OH 5*& 7&('D 1M(' V1" V1"3 BOE .5..1<"M"USBTIFUBM "MCFSUTTPOFUBM )BOOBFUBM -BTIFU BM -J FU BM > $POTFRVFOUMZ BO JOºVY PG V/, DFMMT BOE NBDSPQIBHFT NBZ JOºVFODFBOHJPHFOFTJT EFDJEVBMJTBUJPOBOEJNQMBOUBUJPO 'PSUIBUSFBTPO XFFWBMVBUFEUIFQSFTFODFPGUIFTFDFMMTJOUIFUISFFUZQFTPGEFDJEVB V/,DFMMT $%

(7) BOENBDSPQIBHFT $%

(8) XFSFQSFTFOUJO%4& %1BOE%#5IF QFSDFOUBHFPGV/,DFMMTTIPXFEBOJODSFBTFJO%1BOE%#DPNQBSFEUP%4& XIJMFB DPNQBSBCMFJODSFBTFJONBDSPQIBHFTEJEOPUSFBDITUBUJTUJDBMTJHOJ¹DBODF 5IFGPSFHPJOHJOGPSNBUJPOJTTVNNBSJTFEJOBNPEFM XIJDIEFTDSJCFTUIFJOºVFODFTPG V/,DFMMT &75BOEQSFHOBODZJOEVDFEIPSNPOFTPO%4& %1BOE%# 'JHVSF 5IJT. .

(9) $IBQUFS . 'JHVSF4DIFNBUJDSFQSFTFOUBUJPOPGUIFDPOUSJCVUPSTUPUIFGPSNBUJPOPGEFDJEVBQBSJFUBMJTBOEEFDJEVB CBTBMJTPVUPGEFDJEVBMTFDSFUPSZFOEPNFUSJVNJOUIF¹STUUSJNFTUFSPGQSFHOBODZ I$( PFTUSBEJPMBOE QSPHFTUFSPOF%4&BOE%1FYQSFTTDZUPLFSBUJOJO PQFOBSSPXT XIFSFBTDZUPLFSBUJOJTBMTPFYQSFTTFEJO &75 DMPTFEBSSPXT PG%##BSμN TFF¹HVSFPGDIBQUFSJODPMPVS¹HVSFTTVQQMFNFOU. NPEFMFOBCMFTIZQPUIFTJTJOHBCPVUWBTDVMBSDIBOHFTUIBUPDDVSJOEFQFOEFOUMZPGUSP QIPCMBTUJOWBTJPO BOEUIPTFUIBUBSFNBJOMZJOEVDFECZQSFHOBODZJOEVDFEIPSNPOFT BOEPSV/,DFMMT. 7"4$6-"3*4"5*0/1"55&3/4*/'*34553*.&45&3%&$*%6" 7BTDVMBS BEBQUBUJPO UP QSFHOBODZ JT OPU XFMM TUVEJFE JO IVNBO UJTTVFT BOE BT B DPO TFRVFODF UIFSFHVMBUJPOPGEFDJEVBMWBTDVMBSJTBUJPOJTOPUDMFBS*OSBUT UXPTFQBSBUF NFDIBOJTNT BQQFBS UP DPOUSPM FOEPUIFMJBM DFMM QSPMJGFSBUJPO EVSJOH JNQMBOUBUJPO B NBUFSOBM DPOUSPM NFDIBOJTN UISPVHIPVU UIF FOEPNFUSJVN EVSJOH UIF ¹STU EBZT BGUFS GFSUJMJTBUJPO BOE B TFDPOE QPTUJNQMBOUBUJPO NFDIBOJTN JO UIF WJDJOJUZ PG UIF FNCSZP <(PPEHFS 3PHFST>)PXFWFS XIFUIFSIVNBOEFDJEVBMWBTDVMBSBEBQUBUJPOUPJN QMBOUBUJPOJTSFHVMBUFECZIPSNPOFT JNNVOFDFMMTBOEPSUIF&75BOEXIJDINFEJB UPSTBSFVTFEJTVOLOPXO*OPSEFSUPFWBMVBUFUIJT XFEFUFSNJOFEUIFWBTDVMBSJTBUJPO.

(10) (FOFSBMEJTDVTTJPO. QBUUFSOBOEFYQSFTTJPOPGBOHJPHFOJDGBDUPSTJOEFDJEVBMTFDSFUPSZFOEPNFUSJVN %4& EFDJEVBCBTBMJT %# BOEEFDJEVBQBSJFUBMJT %1 %JGGFSFODFT JO WBTDVMBSJTBUJPO QBUUFSO FOIBODFE UPUBM WBTDVMBS TVSGBDF BOE MVNJOBM EJBNFUFS BOE SFEVDFE WFTTFM EFOTJUZ GSPN EFDJEVBM TFDSFUPSZ FOEPNFUSJVN %4& UP EFDJEVBQBSJFUBMJT %1 UPEFDJEVBCBTBMJT %# 5IJTWBTDVMBSBEBQUBUJPOBQQFBSFEUP PDDVS VOEFS JOºVFODF PG QSFHOBODZJOEVDFE IPSNPOFT V/, DFMMT BOE UIF &75 5IF SFEVDFEWBTDVMBSEFOTJUZBUUIFJNQMBOUBUJPOTJUFIBTCFFOEFTDSJCFECFGPSFJOSBUTBOE XBT TVHHFTUFE UP SFTVMU GSPN PFEFNB <(PPEHFS 3PHFST > )PXFWFS UIF WBTDVMBS EFOTJUZTUJMMEJGGFSFEBGUFSDPSSFDUJPOGPSPFEFNB5IFJODSFBTFJOMVNJOBMEJBNFUFSNBZ SFQSFTFOU BO BEBQUBUJPO UP JODSFBTFE CMPPE ºPX PS NBZ CF EVF UP WBTPEJMBUBUJPO SF QPSUFEUPPDDVSQSJPSUPJO¹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¹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ºUBOE7&('QSPUFJOTXFSFFYQSFTTFEPOFOEPUIFMJVN PGCPUI%#BOE%15PHFUIFS UIFTF¹OEJOHTDPO¹SNCPUIUIFSPMFPG7&('JOEFDJEVBM BOHJPHFOFTJTUISPVHIPVUJNQMBOUBUJPOBOEUIFIZQPUIFTJTPG7&('CFJOHBOJNQPSUBOU GBDUPSEVSJOHJNQMBOUBUJPO. .

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

(12) (FOFSBMEJTDVTTJPO. TVHHFTUT JOWPMWFNFOU JO USPQIPCMBTU JOWBTJPO 8IFUIFS UIF QSPUFBTFT BSF JOWPMWFE JO JNNVOFDFMMNJHSBUJPODPVMEOPUCFBOTXFSFEGSPNPVSEBUBBOEJTOFJUIFSTVQQPSUFE OPS DPOUSBEJDUFE CZ UIF FRVBM QSFTFODF PG JNNVOF DFMMT JO %# BOE %1 )PXFWFS UIF FYQSFTTJPOPGQSPUFBTFTCZTUSPNBMEFDJEVBMDFMMT PVS¹OEJOH BOEV/,DFMMTFOBCMFT CPUI BVUPDSJOF BOE QBSBDSJOF JOºVFODFT PO JNNVOF DFMM JO¹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¹DBOU JODSFBTFE MVNJOBM TVSGBDF JO %# BOE %1 5IFTF WBTDVMBS DIBOHFT DPSSFMBUFE XJUI EFDSFBTFE UPUBM BOE FOEPUIFMJBM FYQSFTTJPO PG .5 .5BOE.5..1QSPUFJOT XIFSFBTFOEPUIFMJBMFYQSFTTJPOPG1M('BOE7&('XBTJO DSFBTFEJOMBUF¹STUUSJNFTUFS5IFJODSFBTFEMFWFMTPGHSPXUIGBDUPSBOEEFDSFBTFEMFWFMT PGQSPUFBTFTJOFOEPUIFMJBMDFMMTBUUIFJNQMBOUBUJPOTJUFBQQFBSDPOUSBEJDUJWF1PTTJCMZ UIF SFHVMBUPSZ NFDIBOJTNT BMUFS BT HFTUBUJPO QSPDFFET QFSIBQT VOEFS UIF JOºVFODF PGDIBOHJOHDPODFOUSBUJPOTPGIPSNPOFT5IFPCTFSWFEJOEVDFEFOEPUIFMJBM7&('BOE 1M('NJHIUCFDPSSFMBUFEUPUIFFOIBODFEWBTDVMBSSFNPEFMMJOH XIFSFBTUIFSFEVDFE FOEPUIFMJBM .5..1 FYQSFTTJPO NJHIU DPOUSPM WBTDVMBS JO¹MUSBUJPO 'VSUIFSNPSF UIF SFEVDFE PWFSBMM .5..1 FYQSFTTJPO NJHIU GVODUJPO JO DPOUSPMMJOH B UPP EFTUSVDUJWF JO¹MUSBUJPOPG&75. .

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¹DBOUEFDSFBTFE WFTTFMEFOTJUZBOEJODSFBTFEMVNJOBMTVSGBDFJO%#BOE%1JOEFDJEVBPGNJTDBSSJBHFT 5IFWBTDVMBSEJGGFSFODFTDPSSFMBUFEXJUIUIFEJGGFSFOUJBMFYQSFTTJPOPGBOHJPHFOJDGBDUPST BOE QSPUFBTFT BU UIF JNQMBOUBUJPO TJUF PG NJTDBSSJBHFT 'VSUIFSNPSF UIF FOEPUIFMJBM BOUJHFOFYQSFTTJPOPG'MU ,%3BOE.5BOE.5..1XBTFOIBODFEJO%1BOE%# PG NJTDBSSJBHFT 4VSQSJTJOHMZ 1M(' UIF NPTU SFHVMBUFE GBDUPS JO VODPNQMJDBUFE ¹STU USJNFTUFSEFDJEVB BQQFBSFEOPUUPCFJOWPMWFEJOUIFQBUIPHFOFTJTPGNJTTFEBCPSUJPOT 0WFSBMM NPSFBOHJPHFOJDBDUJWJUZHFOFSBUFECZBOHJPHFOJDHSPXUIGBDUPSTBTXFMMBTQSP UFBTFT BQQFBSFEUPCFHFOFSBUFEJOEFDJEVBPGNJTDBSSJBHFT 5IFBMUFSFEWBTDVMBSJTBUJPOBOEFYQSFTTJPOPGBOHJPHFOJDGBDUPSTJONJTDBSSJBHFTNVTU IBWFBOFNCSZPOJDPSBNBUFSOBMPSJHJO5IF¹STUDBUFHPSZSFNBJOTGBJSMZIZQPUIFUJDBMBOE NJHIUJODMVEFHFOFUJDBMNPEJ¹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¹DBOUMZCJBTPVSPCTFSWBUJPOT .BUFSOBMSFMBUFE DBVTFT NJHIU JODMVEF B GVOEBNFOUBMMZ EJTUVSCFE BOHJPHFOJD SFBDUJPO UPGFSUJMJTBUJPOBOEJNQMBOUBUJPO4USJLJOHMZ UIJT®NJTDBSSJBHFWBTDVMBSJTBUJPO¯SFTFNCMFT UIF EJGGFSFODFT CFUXFFO FBSMZ BOE MBUF ¹STUUSJNFTUFS WBTDVMBSJTBUJPO TVHHFTUJOH UIBU UPPGBTUNBUVSJOHWBTDVMBUVSFJTBTTPDJBUFEXJUIUIFQBUIPHFOFTJTPGNJTDBSSJBHFT5IF QSFNBUVSFMZSJQFOJOHNBZBMMPXNBUFSOBMCMPPEJOUIFJOUFSWJMMPVTTQBDFUPPFBSMZJOUIF EFWFMPQNFOU PG QSFHOBODZ BMTP EFNPOTUSBUFE JO WJWP CZ EPQQMFS VMUSBTPVOE JNBHJOH <(SFFOXPME FU BM +BVOJBVY #VSUPO > 5IF FBSMZPOTFU PG NBUFSOBM DJSDVMB UJPODPVMESFTVMUJOJODSFBTFEPYZHFOMFWFMTXJUITVCTFRVFOUPYJEBUJWFTUSFTT5IJTDPVME.

(14) (FOFSBMEJTDVTTJPO. NPEVMBUF UIF BSDIJUFDUVSF PG WBTDVMBUVSF BOE UIF FYQSFTTJPO PG QFSJDFMMVMBS QSPUFBTFT BOEBOHJPHFOJDGBDUPST<#VSUPO,JOHEPN ,BVGNBOO4IBSLFZFUBM > "OPUIFS NBUFSOBM DBVTF NJHIU CF UIF BMUFSFE SFHVMBUJPO PG PYZHFO MFWFMT SFTVMUJOH JO BO FWFO NPSF IZQPYJD TJUVBUJPO UIFO EVSJOH VODPNQMJDBUFE JNQMBOUBUJPO 5IF SFMB UJWF ®TVQFSIZQPYJD¯ TJUVBUJPO DBO JOEVDF OPOCSBODIJOH BOHJPHFOFTJT BOE BGGFDU UIF FYQSFTTJPO PG WBSJPVT BOHJPHFOJD GBDUPST 5IFTF DPNQFOTBUPSZ NFDIBOJTNT HFOFSBUF UIFOFFEFEJODSFBTFJOCMPPETVQQMZ CVUNBZPDDBTJPOBMMZJOEVDFEJTQSPQPSUJPOBUFBO HJPHFOJDBDUJWJUZBOETFUUIFTUBHFGPSFNCSZPOJDMPTT<#VSUPO ,IBMJRFUBM ,JOHEPN ,BVGNBOO 3FHOBVMU FU BM 4IBSLFZ FU BM ;IBOH FU BM >5IJTIZQPUIFTJTJTDPO¹SNFECZUIFEFTDSJCFEJODSFBTFEWBTDVMBSBSFBBOEBMUFSFE 7&('FYQSFTTJPOBOE"OH"OHSBUJP CVUOPUCZUIFVODIBOHFE1M('FYQSFTTJPOJO NJTDBSSJBHFEFDJEVB"TIPSUDPNJOHPGUIJTIZQPUIFTJTJTUIBUUIFFGGFDUTPGPYZHFOPO WBTDVMBSJTBUJPOBOEUIFFYQSFTTJPOPGBOHJPHFOJDGBDUPSTBSFEFSJWFEGSPNFYQFSJNFOUT JOUFSNQMBDFOUBMUJTTVFBOEXIFUIFSUIFTFFGGFDUTBSFUSVFJO¹STUUSJNFTUFSEFDJEVBIBT OPUCFFOEFTDSJCFEZFU $PODMVTJPOT GSPN IJTUPQBUIPMPHJDBM TUVEJFT PG BCPSUJPO UJTTVF BSF PGUFO RVFTUJPOFE TJODFGPFUBMEFBUINBZPDDVSEBZTCFGPSFFWBDVBUJPO BMMPXJOHQPTUNPSUFNJOºBNNB UJPO PS BQPQUPTJT EVSJOH UIJT ®SFUFOUJPO UJNF¯ 3FUFOUJPO UJNF IBT CFFO SFQPSUFE UP IBWF OP FGGFDU PO WBTDVMBSJTBUJPO <-JTNBOFU BM .FFHEFTFU BM /FMFOFU BM > XIJDIBQQFBSTUPFYDMVEFBDPOUSJCVUJPOPG®SFUFOUJPOUJNF¯UPUIFPCTFSWFE WBTDVMBSJTBUJPOEJGGFSFODFTCFUXFFONJTDBSSJBHFTBOEDPOUSPMT5PBOBMZTFXIFUIFSPVS TQFDJNFOTEFNPOTUSBUFEEJGGFSFOUJBMJOºBNNBUPSZPSBQPQUPUJDFWFOUTJOSFTQPOTFUP GPFUBMEFBUI XFEFUFSNJOFEQSPMJGFSBUJPO BQPQUPTJTBOEUIFOVNCFSPGJNNVOFDFMMT ,J BOE BDUJWF $BTQBTF B$BTQ TIPXFE TJNJMBS FYQSFTTJPO QBUUFSOT TVHHFTUJOH BOJODSFBTFEDFMMVMBSUVSOPWFSGSPN%4& UP%1UP%#JOCPUIDBTFTBOEDPOUSPMT5IF DBTFTBOEDPOUSPMTTIPXFEFRVBMBNPVOUPGQSPMJGFSBUJPOBOEBQPQUPTJT UIVTJOEJDBUJOH UIBU JODSFBTFE BQPQUPUJD FWFOUT JO UIF NJTDBSSJBHF TBNQMFT BSF VOMJLFMZ $PNQBSBCMF OVNCFST PG V/, DFMMT XFSF EFNPOTUSBUFE JO %1 BOE %# PG DBTFT CVU UIFJS OVNCFS XBTTJHOJ¹DBOUMZJODSFBTFEJO%4&.PTUSFQPSUTPOUIFSFMBUJPOPGV/,DFMMTUPNJTDBS SJBHFTEFTDSJCFJODSFBTFEV/,DFMMTJOSFDFQUJWFFOEPNFUSJVNPGQBUJFOUTXJUISFDVSSFOU NJTDBSSJBHFT 3. <2VFOCZFUBM 5VDLFSNBOFUBM >5IFBCVOEBOUQSFTFODF PG/,DFMMTJOPVS%4&TBNQMFTNBZSFºFDUUIFTFPCTFSWBUJPOT5IFEJGGFSFODFCFUXFFO DBTFTBOEDPOUSPMTXFSFMFWFMMFEJO%1BOE%# QPTTJCMZCZIPSNPOFSFHVMBUFE/,DFMM NJHSBUJPOUPOPSNBMWBMVFT<WBOEFO)FVWFMFUBM C>. .

(15) $IBQUFS. "/(*0(&/*$'"$5034*/13&&$-".14*""/%'0&5"-(3085) 3&453*$5*0/. . #PUIQSFFDMBNQTJB 1& BOEGPFUBMHSPXUISFTUSJDUJPO '(3 BSFFYUFOTJWFMZTUVEJFEJO TFSVNQMBTNB UIJSEUSJNFTUFSUJTTVFTBOEBMTP UPPBTNBMMFSFYUFOU CZJOWJUSPNPEFMT <$IVOHFUBM &SJLTTPO)BHFOFUBM (FWBFUBM .BZOBSEFUBM 4VHJNPUPFUBM >*OGPSNBUJPOBCPVU¹STUUSJNFTUFSNPMFDVMBSBOENPSQIPMPHJDBM FWFOUTXPVMECFWFSZWBMVBCMF $VSSFOULOPXMFEHFTVHHFTUTUIBUUIFQBUIPHFOFTJTPG1&TUBSUTXJUIEFGFDUJWFWBTDVMBS SFNPEFMMJOHPGNBUFSOBMTQJSBMBSUFSJFTMFBEJOHUPOPOJOWBTJPOPGUSPQIPCMBTUT QMBDFO UBMJOTVG¹DJFODZBOEJTDIFNJB<-VUUVO $BSNFMJFU;IPVFUBM >5IFEJTFBTFE QMBDFOUBSFMFBTFTTPMVCMFBOUJBOHJPHFOJDGBDUPST MJLFTPMVCMFºU T'MU BOEFOEPHMJO T&OH 5IFTFGBDUPSTBMUFSUIFBOHJPHFOJDCBMBODF NBJOMZCZOFVUSBMJTJOH7&('"BOE 1M(' JOEVDF TZTUFNJD FOEPUIFMJBM EZTGVODUJPO BOE ¹OBMMZ DMJOJDBM 1& <"INBE "INFE $MBSLFUBM 'JTIFS)BZNBOFUBM .BZOBSEFUBM 4VH JNPUPFUBM 5KPBFUBM :VBOFUBM >'(3 PS'PFUBMHSPXUISFTUSJDUJPO '(3 IBTCFFOQSPQPTFEUPCFJOEVDFECZSFMBUJWFMZIJHIPYZHFOMFWFMT XIJDIDBVTF EJTUVSCFE FYQSFTTJPO PG BOHJPHFOJD GBDUPST BOE BMUFSFE BOHJPHFOFTJT JO QMBDFOUBM WJMMJ <#VSUPO,JOHEPN ,BVGNBOO3FHOBVMUFUBM >5IFTFSFMBUJWFIZQFSPYJD DPOEJUJPOT NBZ FYQMBJO UIF EFDSFBTFE 7&(' BOE JODSFBTFE 1M(' FYQSFTTJPO GPVOE JO '(3QMBDFOUBT TJODFCPUIGBDUPSTBSFJOWFSTFMZSFHVMBUFECZPYZHFO<-ZBMM,IBMJR FUBM >8IFUIFSUIFBMUFSFEPYZHFOMFWFMTBMTPBGGFDUEFDJEVBMBOHJPHFOFTJTJTOPU EPDVNFOUFE CVUJTMJLFMZ 8FTIPXFEUIBUQSFFDMBNQTJBBOEGPFUBMHSPXUISFTUSJDUJPOXFSFCPUIBTTPDJBUFEXJUI UIFJOEVDUJPOPGBOHJPHFOJDGBDUPSTJO¹STUUSJNFTUFSEFDJEVB6OGPSUVOBUFMZ UIFTUVEZ HSPVQTBSFTNBMMCFDBVTFPGUIFSBSJUZPGUIFTBNQMFT5IJTSFTVMUTJOSBUIFSIJHITUBO EBSEEFWJBUJPOT XIJDIQSFWFOUTTJHOJ¹DBODFBOENBLFTJOUFSQSFUBUJPOPGUIFEBUBEJG ¹DVMU)PXFWFS UIFUPGPMEJOEVDUJPOPGHFOFTJOUIFTFTNBMMHSPVQTQSPNJTFT TJHOJ¹DBOUEJGGFSFODFTXIFOHSPVQTDPVMECFFYQBOEFE 5IFFBSMZ¹STUUSJNFTUFSDIBOHFTJOBOHJPHFOJDGBDUPSFYQSFTTJPONBZXFMMPDDVSBTBDPN QFOTBUPSZNFDIBOJTN CVUJOUVSONBZVOJOUFOUJPOBMMZJOEVDFJODSFBTFEOPOCSBODIJOH BOHJPHFOFTJT BMUFSFEEFDJEVBMBOEQMBDFOUBMWBTDVMBSJTBUJPOBOEJOTVG¹DJFODZUIBUSFTVMU JOQSFFDMBNQTJBBOEPSGPFUBMHSPXUISFTUSJDUJPOEVSJOHMBUFHFTUBUJPO.

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¹SNBOEGVSUIFSFMVDJEBUF UIFNFDIBOJTNTDPOUSPMMJOHEFDJEVBMWBTDVMBSEFWFMPQNFOU'PSFYBNQMF BOBMZTJOHUIF JOWPMWFNFOUPGV/,DFMMTBOEUIFSPMFPG.5BOE.5..1 CVUBMTP.5..1 JO SFHVMBUJOHDBQJMMBSZMJLFUVCFGPSNBUJPOJOWJUSPXJMMCFWFSZJOUFSFTUJOH)PXFWFS JUJTFT TFOUJBMUPPQUJNJTFUIFJOWJUSPUVCFGPSNBUJPONPEFMUPUIF®EFDJEVBMTJUVBUJPO¯JOPSEFS UPPCUBJOWBMVBCMFSFTVMUT 5IFJOUFSBDUJPOCFUXFFO&75BOEWBTDVMBSJTBUJPOBOEUIFSFHVMBUJPOPGBOHJPHFOJDGBDUPST BOEQSPUFBTFTCZQSFHOBODZJOEVDFEIPSNPOFT V/,DFMMTBOEPSUIFFYUSBWJMMPVTUSP QIPCMBTUJTCFTUTUVEJFEJOWJUSP5IF¹STUJUFNDBOCFTUVEJFECZQFSGPSNJOHDPDVMUVSFT PGUSPQIPCMBTUTBOEFOEPUIFMJBMDFMMTBOEGPSFYBNQMFTVCTFRVFOUHFOFFYQSFTTJPOQSP¹M JOH5IFMBUUFSJUFNJTQSPCBCMZCFTUTUVEJFECZBOBMZTJOHUIFFGGFDUPGUIFUISFFQPTTJCMF SFHVMBUPST PO TFQBSBUF DFMM UZQFT *O BEEJUJPO EFUFSNJOJOH UIF QSFTFODF PG IPSNPOF SFDFQUPSTJTJNQFSBUJWFBTXFMM.FSFMZUIFDPNCJOBUJPOPGJOWJWPBOEJOWJUSPBTTBZTXJMM BDIJFWFUIFVOEFSTUBOEJOHPGIVNBOJNQMBOUBUJPO "EEJUJPOBMMZ UIF JOUFSFTUJOH SFHVMBUPSZ FGGFDUT PG IZQPYJB PO EFDJEVBM WBTDVMBSJTBUJPO NVTUCFGVSUIFSFMVDJEBUFE5IFPYZHFOMFWFMJOUIFEJGGFSFOUUZQFTPG¹STUUSJNFTUFSEF DJEVB %4& %1BOE%# IBTUPCFFTUBCMJTIFEBOEUIFSFHVMBUJPOPGBOHJPHFOJDGBDUPST BOEQSPUFBTFTJO¹STUUSJNFTUFSUJTTVFTCZPYZHFOIBTUPCFEFUFSNJOFE5IJTJOGPSNBUJPO XJMM DPOUSJCVUF UP B CFUUFS VOEFSTUBOEJOH PG PYZHFO NFDIBOJTNT JO CPUI QIZTJPMPHJD BOEQBUIPMPHJDQSFHOBODJFT.PSFPWFS OFXNPSQIPMPHJDBMJNBHJOHBTXFMMBTOFXVM USBTPVOE UFDIOJRVFT BOE NFBTVSFNFOUT IPQFGVMMZ XJMM BMMPX RVBOUJ¹DBUJPO PG BMUFSFE BOHJPHFOFTJTBOECMPPEºPXJOQIZTJPMPHJDBOEDPNQMJDBUFE¹STUUSJNFTUFSQSFHOBODJFT BOEQSFHOBODJFTDPNQMJDBUFECZNJTDBSSJBHF 1&BOE'(3 "OPUIFS QSPNJTJOH GVUVSF SFTFBSDI TVCKFDU JT UIF SPMF PG FOEPUIFMJBM QSPHFOJUPS DFMMT EVSJOHQSFHOBODZ&OEPUIFMJBMQSPHFOJUPSDFMMTBSFNPCJMJTFEGSPNUIFCPOFNBSSPXCZ PFTUSPHFOBOEBSFQSPQPTFEUPQMBZBOJNQPSUBOUSPMFJOUIFSFHVMBUJPOBOENBJOUFOBODF PG WBTDVMBUVSF EVSJOH QSFHOBODZ 5IFJS JODSFBTFE NPCJMJTBUJPO QSPCBCMZ WJB JTDIFNJB NBZVOEFSMJFQSFFDMBNQTJB<3PCCFUBM >. .

(17) $IBQUFS. 'JOBMMZ BOHJPHFOFTJTBOEJUTSFHVMBUJPOJOFOEPNFUSJVNBOEEFDJEVBJTBGBTDJOBUJOHSF TFBSDIUPQJD"OHJPHFOFTJTBOEWBSJPVTBOHJPHFOJDGBDUPSTBOEQSPUFBTFTBQQFBSDSVDJBM DPOUSJCVUPST UP UIF JODFQUJPO PG QSFHOBODZ 5IF PCUBJOFE LOPXMFEHF BEET UP B CFUUFS VOEFSTUBOEJOH PG QIZTJPMPHJD BOE QBUIPMPHJD DPOEJUJPOT SFHBSEJOH NFOTUSVBUJPO BOE QSFHOBODZ. .

(18)

No results found