• No results found

Typhoid fever : aspects of environment, host and pathogen interaction Ali, S.

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Share "Typhoid fever : aspects of environment, host and pathogen interaction Ali, S."

Copied!
15
0
0

Bezig met laden.... (Bekijk nu de volledige tekst)

Hele tekst

(1)Typhoid fever : aspects of environment, host and pathogen interaction Ali, S.. Citation Ali, S. (2006, November 2). Typhoid fever : aspects of environment, host and pathogen interaction. Retrieved from https://hdl.handle.net/1887/4965 Version:. Corrected Publisher’s Version. License:. Licence agreement concerning inclusion of doctoral thesis in the Institutional Repository of the University of Leiden. Downloaded from:. https://hdl.handle.net/1887/4965. Note: To cite this publication please use the final published version (if applicable)..

(2)  3JTLGBDUPSTGPSUSBOTNJTTJPO PGGPPECPSOFJMMOFTTJO SFTUBVSBOUTBOETUSFFUWFOEPST JO+BLBSUB *OEPOFTJB ".7PMMBBSE 4"MJ )"()7BO"TUFO *4VIBSJBI*TNJE  48JEKBKB -(7JTTFS $I4VSKBEJ +57BO%JTTFM  :[fj$?d\[Yj_eki:_i[Wi[i"B[_Z[dKd_l[hi_joC[Z_YWb9[dj[h"j^[D[j^[hbWdZi :[fj$8_ebe]o"C[Z_YWb<WYkbjo7jcW@WoW9Wj^eb_YKd_l[hi_jo"@WaWhjW"?dZed[i_W ?dij_jkj[\eh?dj[hdWj_edWb>[Wbj^"D_`c[][dKd_l[hi_joC[Z_YWb9[dj[h"j^[D[j^[hbWdZi :[fj$FWhWi_jebe]o"C[Z_YWb<WYkbjo"Kd_l[hi_jWi?dZed[i_W"@WaWhjW"?dZed[i_W :[fj$?dj[hdWbC[Z_Y_d["7jcW@WoW9Wj^eb_YKd_l[hi_jo"@WaWhjW"?dZed[i_W 9[dj[h\eh>[Wbj^H[i[WhY^"7jcW@WoW9Wj^eb_YKd_l[hi_jo"@WaWhjW"?dZed[i_W. &QJEFNJPMPHZBOE*OGFDUJPO  H[fh_dj[Zm_j^f[hc_ii_ede\9WcXh_Z][Kd_l[hi_joFh[ii. .

(3)  . 7XijhWYj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

(4) $PNNFSDJBMGPPEIBOEMJOHBOEGPPECPSOFJMMOFTT. ?djheZkYj_ed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j[h_WbWdZc[j^eZi 4UVEZQPQVMBUJPO 'SPN'FCSVBSZVOUJM.BZBMMGPPEWFOEPSTXPSLJOHJOUIF #JEBSB$JOBTVCEJTUSJDUJO&BTU+BLBSUBXFSFBQQSPBDIFECZHSBEVBUFENFEJDBMTDIPPM TUVEFOUT%VSJOHUIFTUVEZQFSJPEUIFTUVEZBSFBXBTWJTJUFEEBJMZ EVSJOHEBZUJNFBOE FWFOJOHT VOUJMBMMQSFTFOUGPPEWFOEPSTXFSFJOUFSWJFXFE5IJTBSFBPGIFDUBSFTIPVTFT JOIBCJUBOUT %FDFNCFS BOEIBTCFFOTVCKFDUUPBUZQIPJEGFWFSSJTLGBDUPS  TUVEZBTEFTDSJCFEFMTFXIFSF &UIJDBMDMFBSBODFXBTPCUBJOFEGSPNUIF*OEPOFTJBO /BUJPOBM*OTUJUVUFPG)FBMUI3FTFBSDIBOE%FWFMPQNFOU -JUCBOHLFT BOEUIFMPDBMQSPWJO  DJBMBVUIPSJUJFT"XSJUUFOJOGPSNFEDPOTFOUXBTPCUBJOFEGSPNBMMGPPEWFOEPST "TUVEZTVCKFDUXBTEFGJOFEBTBOJOEJWJEVBMXPSLJOHBTBWFOEPSPGGPPETPSESJOLTJO UIFTUVEZBSFBXIPXBTQIZTJDBMMZJOWPMWFEJOUIFQSFQBSBUJPOPSIBOEMJOHPGGPPET"MM UZQFTPGVOJUTXFSFFMJHJCMFGPSJODMVTJPOSFTUBVSBOUT GPPETUBMMT BOEQVTIDBSUT4PNF. .

(5) $IBQUFS. . SFTUBVSBOUTBOE XBSVOH JF TNBMMTDBMFSFTUBVSBOUTPGUFODPOOFDUFEUPUIFIPVTFIPMEPG UIFPXOFS BSFTVCKFDUUPTJYNPOUIMZWJTJUTCZMPDBMIFBMUIBVUIPSJUJFTGPSJOTQFDUJPOBOE FEVDBUJPOPOGPPEIZHJFOF CVUGPPEIBXLFSTBSFOPUWJTJUFE'PPETUBMMTBSFTUBUJPOBSZ SPBETJEFGBDJMJUJFTXJUIPSXJUIPVUTFBUT1VTIDBSUTBSFNPCJMFVOJUTUIBUMBDLTFBUJOH GBDJMJUJFT 2VFTUJPOOBJSFT "TUBOEBSEJ[FERVFTUJPOOBJSFXBTVTFEUPPCUBJOEBUBPOEFNPHSBQIJD BOETPDJPFDPOPNJDDIBSBDUFSJTUJDTPGUIFGPPEWFOEPST SFDFOUEJTFBTFIJTUPSZ IZHJFOF QSBDUJDF BOEXBUFSTPVSDFTJOUIFVOJUT.FBTVSFPGIZHJFOFUIBUXFSFBTTFTTFEXFSF EFGFDBUJPOEVSJOHXPSLJOHIPVST IBOEXBTIJOHCFGPSFGPPEQSFQBSBUJPOBOEBGUFSEFGF  DBUJPO UIFVTFPGTPBQGPSIBOEXBTIJOH EJSFDUIBOEDPOUBDUXJUIGPPEJUFNT BWBJMBCMF XBUFSTPVSDFTGPSIBOEXBTIJOHBOEEJTIXBTIJOH UIFVTFPGTPBQGPSEJTIXBTIJOHBOE UIFGSFRVFODZPGSFOFXBMPGEJTIXBUFS BOEUIFQSFTFODFPGGMJFTPOGPPEJUFNT%JBSSIPFB XBTEFGJOFEBTUISFFPSNPSFMPPTFTUPPMTQFSEBZ%VSJOHBOEGPMMPXJOHUIFJOUFSWJFX JF BQFSJPEPGJOUPUBMNJOVUFT UIFJOUFSWJFXFSTPCTFSWFEUIFIBOEXBTIJOHIZHJFOF BOEGPPEIBOEMJOHPGUIFWFOEPSTUPDPNQBSFUIFHJWFOBOTXFSTXJUIUIFBDUVBMQSBDUJDF "OZSFQPSUFEVTFPGTPBQXBTWFSJGJFECZTDSFFOJOHGPSUIFQSFTFODFPGTPBQJOUIFVOJU ,OPXMFEHFBCPVUTBGFGPPEQSFQBSBUJPOXBTUFTUFECZBTDPSJOHTZTUFN&JHIUEJTFBTFT XFSFNFOUJPOFEEJBSSIPFB UZQIPJEGFWFS KBVOEJDF XPSNJOGFDUJPOT QOFVNPOJB TLJO JOGFDUJPOT  "*%4 BOEUVCFSDVMPTJT7FOEPSTXFSFBTLFEXIFUIFSUIFTFJMMOFTTFTDPVMECF USBOTNJUUFECZGPPE"MTPLOPXMFEHFBCPVUWFIJDMFTGPSEJTFBTFUSBOTNJTTJPOJOGPPE QSPDFTTJOHXBTUFTUFEJF GMJFT EJSUZIBOET QPMMVUFEXBUFS DVUUJOHCPBSET USBGGJD GVNFT BOEJMMGPPEIBOEMFST'PSFWFSZDPSSFDUBOTXFSPOFQPJOUXBTHJWFO OPQPJOUJG UIFBOTXFSXBTOPULOPXO BOEPOFQPJOUTVCUSBDUFEGPSBOJODPSSFDUBOTXFS 4BNQMFDPMMFDUJPO "UFWFSZMPDBUJPON-TBNQMFTXFSFDPMMFDUFEGSPNUIFXBUFSTPVSDF PSDPOUBJOFSXJUIESJOLJOHXBUFSBOEEJTIXBUFS*GQJQFEXBUFSXBTTBNQMFE UIFCBDUFSJ  DJEBMFGGFDUPGDIMPSJOFEVSJOHUSBOTQPSUXBTOFVUSBMJ[FECZBEEJUJPOPGN-TPEJVN  UIJPTVMQIBUF*DFDVCFT N- XFSFDPMMFDUFEGSPNDPPMCPYFTJOUPTUFSJMFCPUUMFT5XP TUPPMTBNQMFTXFSFDPMMFDUFEUXPHSBNPGGBFDFTJOUPBWJBMXJUI$BSZ#MBJSUSBOTQPSU NFEJVNGPSCBDUFSJPMPHJDBMFYBNJOBUJPOBOEUFOHSBNPGGSFTITUPPMGPSQBSBTJUPMPHJDBM FYBNJOBUJPO 8BUFSFYBNJOBUJPO 5IFTBNQMFTXFSFUSBOTQPSUFEPOJDF QSPDFTTFEXJUIJOTJYIPVST BGUFSDPMMFDUJPOBOEFYBNJOFEGPSUPUBMBOEGBFDBMDPMJGPSNDPVOUTCZVTFPG.PTU 1SPCBCMF/VNCFSNFUIPE 4FSJBMMZEJMVUFEXBUFSTBNQMFTXFSFJODVCBUFEJO&OEPMBDUPTF CSPUIBOE#SJMMJBOU(SFFOUPEFUFDUTQFDJGJDDPMPVSDIBOHFTBOEHBTGPSNBUJPO1SFTFODF PGGBFDBMDPMJGPSNT .1/*OEFYN- XBTEFGJOFEBTGBFDBMDPOUBNJOBUJPO  5IFVQQFSEFUFDUJPOMJNJUXBTN- 4UPPMDVMUVSFT 4UPPMTBNQMFTXFSFDVMUVSFEJOUIFDFOUSBMSFGFSFODFMBCVTJOH4FMFOJUF FOSJDINFOUCSPUI 0YPJE-UE )BNQTIJSF &OHMBOE $PMPOJFTXFSFQMBUFEPOYZMPTF.

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r .FBTVSFTGPSBTTPDJBUJPOXFSFFYQSFTTFEBTPEETSBUJPT 03  XJUIUIFJSSFTQFDUJWFDPOGJEFODFMJNJUT $* GPSDBUFHPSJDBMFYQPTVSFT5PDPOUSPMGPS DPOGPVOEJOHBNVMUJWBSJBUFBOBMZTJTXBTQFSGPSNFEPOUIFTJHOJGJDBOUMZBTTPDJBUFESJTL GBDUPSTGSPNUIFCJWBSJBUFBOBMZTJTJOBMPHJTUJDSFHSFTTJPONPEFMCZGPSXBSEMJLFMJIPPE SBUJPUFTU'PSUIFDPNQBSJTPOPGIZHJFOFQBSBNFUFSTCFUXFFOUIFUXPHSPVQTXFEFQFO  EFEPOUIFTFMGSFQPSUFENFUIPETPGIBOEXBTIJOHIZHJFOFBGUFSEFGFDBUJPO CVUOPUBMM GPPEWFOEPSTSFQPSUFEUPEFGFDBUFEVSJOHXPSLJOHIPVST FH EVFUPOPOBWBJMBCJMJUZ PGGBDJMJUJFT MJNJUFEXPSLJOHIPVSTQFSEBZ PSUPCVTJOFTTBDUJWJUZ )ZHJFOFQBSBNFUFST XFSFDPOTFRVFOUMZFWBMVBUFECZNVMUJWBSJBUFBOBMZTJTGPSBMMGPPEWFOEPST BOEBEEJUJPOBMMZ  JOUIFTVCHSPVQPGTVCKFDUTXIPUPMEUPEFGFDBUFEVSJOHXPSLJOHIPVSTUPDPOGJSNPWFS  BMMUSFOET4JHOJGJDBODFMFWFMTXFSFQWBMVFT. H[ikbji 4UVEZQPQVMBUJPO *OUPUBMGPPEWFOEPSTXFSFGPVOEUPCFXPSLJOHJOUIFTUVEZBSFB 'SPNUIFTFGPPEWFOEPST  XFSFJOUFSWJFXFE5IJSUZTJYGPPEWFOEPSTSFGVTFE QBSUJDJQBUJPOXPSLFEJOSFTUBVSBOUT XPSLFEJO XBSVOH BOEXPSLFEJOSPBETJEF TUBMMTPSQVTIDBSUT4UPPMTQFDJNFOTDPVMECFDPMMFDUFEGSPNPGUIFWFOEPST  SFGVTFEBTBNQMF8FBMTPDPMMFDUFEESJOLXBUFSTBNQMFTGSPNUIFWFOEPST XIPPGGFSFEESJOLJOHXBUFSUPDVTUPNFST BOEEJTIXBUFSTBNQMFT5IFBHFPGGPPE. .

(7) $IBQUFS. JWXb['$9^WhWYj[h_ij_Yie\\eeZl[dZehi . I[bb_d]kd_j . . H[ijWkhWdj. MWhkd]<eeZijWbb. d I[n0 #CWb[ #<[cWb[ 7][0c[Z_Wdo[Whi?GH <_d_i^[Z[ZkYWj_ed0  #Fh_cWhoiY^eebehb[ii #I[YedZWhoiY^eeb J_c[meha_d]Wi\eeZl[dZeh0  #C[Z_Wd?GHo[Whi DkcX[he\Ykijec[hi%ZWo0  #2U+&Ykijec[hi #4+&Ykijec[hi Emd[hi^_fe\j^[kd_j0  #I[b\emd[ZXoh[ifedZ[dj #<Wc_bo"h[dj[Zeh[cfbeo[[ :W_boiWb[i W 0 #2U'&&&&&Hf #4'&&&&&Hf.               .                 .           .         .              .            .        .           .        .            .        . LWh_WXb[i. . Fki^YWhj. W0C_ii_d]ZWjW0ed[\eeZl[dZeh\hecWh[ijWkhWdjWdZed[\hecW mWhkd]";nY^Wd][hWj[0/*&&Hkf_W^3KI'@kd[(&&*$ ?GH"_dj[hgkWhj_b[hWd][. JWXb[($<eeZikffbo LWh_WXb[i  d DkcX[he\iebZ_j[ci  IebZ\eeZiWdZZh_dai0  #H_Y[Z_i^[i #DeeZb[Z_i^[i #C[WjZ_i^[i #I[W\eeZWdZ\_i^ #8e_b[ZWdZ\h[i^l[][jWXb[i #<h_[ZidWYai #<hk_j`k_Y[i #;iY[dZeb eh[iY_dYWk W . I[bb_d]kd_j .  H[ijWkhWdj. Fki^YWhj. MWhkd]<eeZijWbb.                                                            . W0?Y[Z\bWlekh[ZYeYedkjc_bam_j^_diebkXb[\bekhfWhj_Yb[iehb[Wl[[njhWYji$.   .    .     .  .  .  .  .   .

(8) $PNNFSDJBMGPPEIBOEMJOHBOEGPPECPSOFJMMOFTT. WFOEPSTSBOHFEGSPNZFBST OPTJHOJGJDBOUEJGGFSFODFJOBHFCFUXFFOWFOEPSTGSPN UIFGPVSVOJUTXBTGPVOE Q "/07" 7FOEPSTJO XBSVOHXFSFTJHOJGJDBOUMZNPSF PGUFOGFNBMF Q  r  5BCMF  &EVDBUJPOMFWFMPGUIFHSPVQPGWFOEPSTGSPNTUBMMTBOEQVTIDBSUTXBTMPXFSUIBOUIBUPG WFOEPSTJOSFTUBVSBOUTBOE XBSVOH Q  r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r *OUIFEBZTQSJPS UPUIFJOUFSWJFXPGUIFWFOEPSTSFQPSUFEUPIBWFTVGGFSFEGSPNGFWFS BOEPGUIF WFOEPSTUPMEUIBUUIFZIBEFYQFSJFODFEBUMFBTUPOFEJBSSIPFBMFQJTPEFJOUIFQSFDFEJOH UISFFNPOUIT5IFJTPMBUJPOSBUFPGFOUFSJDQBUIPHFOTBOEPDDVSSFODFPGEJBSSIPFBJOUIF QSFDFEJOHUISFFNPOUITXBTOPUDPSSFMBUFE Q  r 5IFSFQPSUFEPDDVSSFODFPG EJBSSIPFBEJEOPUEJGGFSCFUXFFOUIFUXPHSPVQT Q 03 $*  5BCMF . .

(9) $IBQUFS. JWXb[)$9ecfWh_iede\^o]_[d[fWhWc[j[hiX[jm[[djme]hekfie\\eeZl[dZehi0X_lWh_Wj[WdWboi_i LWh_WXb[W . <eeZijWbbiWdZfki^YWhjiH[ijWkhWdjiWdZ. # d(&( >WdZ#mWi^_d]^o]_[d[0  # Deki[e\ieWf\eh^WdZmWi^_d]  W\j[hZ[\[YWj_edd3-*li,) X  # DejmWi^_d]^WdZiX[\eh[  \eeZfh[fWhWj_edd3'(.li-* # Deki[e\ieWf_\mWi^_d]^WdZiX[\eh[  \eeZfh[fWhWj_edd3+.li+) # :_h[Yj^WdZYedjWYjm_j^  h[WZo#je#[Wj\eeZd3'(.li-*. . EH/+9?f. mWhkd]. . . . . . .   .   .   .   .   .   .   .   .   .   .   .   . . . . :_i^mWj[h0 # :_i^mWj[h_iki[Z\ehmWi^_d]^WdZi  d3),li)' Y  # C[WddkcX[he\j_c[iZ_i^mWj[h_i  h[d[m[Zf[hZWohWd][.   .   .   .   . Ej^[h\WYjehi0  # Ki[e\_Y[YkX[id3'(.li-* # <b_[ied\eeZ_j[cid3'(-li-) # :_Whh^e[WbWij)cedj^id3'(.li-*.          .          .              . W0 DkcX[he\l[dZehi\hecijWbbi%fki^YWhjil[hikih[ijWkhWdji%mWhkd]WlW_bWXb[\ehWdWboi_i X0 d3')-0edboj^ei[l[dZehim^eh[fehj[ZjeZ[\[YWj[Zkh_d]meha_d]^ekhi$ Y0 d3,-0edboj^ei[l[dZehim^emWi^[Zkj[di_bi%Z_i^[iWdZ%eh^WdZiX[\eh[\eeZfh[fWhWj_ed_dXkYa[ji$. JWXb[*$9ecfWh_iede\mWj[h[nWc_dWj_edh[ikbjiX[jm[[djme]hekfie\\eeZl[dZehi0X_lWh_Wj[WdWboi_i LWh_WXb[W . <eeZijWbbi"fki^YWhji H[ijWkhWdji" mWhkd]. EH/+9?f. MWj[h[nWc_dWj_ed0     #<W[YWbYedjWc_dWj_ede\iWcfb[ZZh_da_d]mWj[hd3 WT        #C[Z_Wd\W[YWbYeb_\ehcYekdj_dZh_da_d]mWj[h X d3WT      #<W[YWbYedjWc_dWj_ede\iWcfb[ZZ_i^mWj[hd3 WT        #C[Z_Wd\W[YWbYeb_\ehcYekdj_dZ_i^mWj[h X d3 WT     .  . W0DkcX[he\l[dZehi\hecijWbbi%fki^YWhjil[hikih[ijWkhWdji% mWhkd]WlW_bWXb[\ehWdWboi_i$ X0C[Z_Wd?GHCFD_dZ[n%'&&cB"YecfWh_iede\dkcX[hiXoCWddM^_jd[oK#j[ij$. JWXb[+0H[ikbjie\j^[ijeeb[nWc_dWj_edd3'-+ ;dj[h_YfWj^e][d<eeZijWbbiWdZfki^YWhjid3''&H[ijWkhWdjiWdZ Ded#jof^e_ZWb IWbced[bbW[  IWbced[bbWjof^_  >eeamehci Jh_Y^kh_ijh_Y^_khW  7iYWh_ibkcXh_Ye_Z[i  =_WhZ_WbWcXb_W  ;djWce[XW^_ijeboj_YW%Z_ifWh  FWj^e][dim[h[_iebWj[Z_d.,_dZ_l_ZkWbi$.                     . mWhkd]d3,+. JejWb.                 .  .  .  .  .  .  .  .

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r UIFTUPSBHF  NFUIPE JF DMPTFEPSPQFODPOUBJOFS  Q PSUIFTPVSDF QVNQPSQJQFEXBUFS  Q EJEOPUTJHOJGJDBOUMZJOGMVFODFUIFDPOUBNJOBUJPOSBUF/PTJHOJGJDBOUEJGGFSFODFT  XFSFGPVOEJOUIFOVNCFSPGGBFDBMDPMJGPSNTJOUIFDPOUBNJOBUFETBNQMFTGPSUIFUXP HSPVQTPGVOJUT Q .BOO8IJUOFZ6UFTU  5BCMF "MTP UIFCBDUFSJBMOVNCFST JOUIFUBQPSHSPVOEXBUFSTBNQMFTGSPNFJUIFSDMPTFEPSPQFODPOUBJOFSTEJEOPUEJGGFS TJHOJGJDBOUMZ Q ,SVTLBM8BMMJTUFTU  &YBNJOBUJPOPGEJTIXBUFS*OVOJUT JF TUSFFUWFOEPSTBOESFTUBVSBOUT XBSVOH  EJTIXBUFSXBTQSFTFOUBUUIFMPDBUJPOPGWFOEJOHBOEUIJTXBTDPOTFRVFOUMZFYBNJOFE   PGUIFEJTIXBUFSTBNQMFTXFSFDPOUBNJOBUFEXJUIBNFEJBOGBFDBMDPMJGPSN DPVOUPG *23 N-5IFGBFDBMDPMJGPSNDPVOUTJOEJTIXBUFSGSPNTUBMMT BOEQVTIDBSUTXFSFIJHIFSUIBOUIBUGSPNUIFSFTUBVSBOUTBOE XBSVOH Q .BOO 8IJUOFZ6UFTU  5BCMF 5IFNFEJBOGBFDBMDPMJGPSNDPVOUJOCVDLFUTVTFECPUIGPS XBTIJOHIBOETBOEEJTIFTXBTIJHIFSUIBOJOUIFCVDLFUTPOMZVTFEGPSEJTIXBTIJOH  *23 WT *23 N- Q .BOO8IJUOFZ6UFTU 5IF QSFTFODFPGEFUFSHFOUTJHOJGJDBOUMZEFDSFBTFEUIFOVNCFSPGGBFDBMDPMJGPSNTJOEJTIXBUFS  NFEJBO *23 WT *23 N-XIFSFTPBQXBTBCTFOU Q .BOO8IJUOFZ6UFTU  &YBNJOBUJPOPGJDFDVCFT *DFDVCFTXFSFVTFEJOESJOLTCZ  PGUIFWFOEPST 8FDPMMFDUFEJDFTBNQMFTGSPNQVTIDBSUT GPPETUBMMT  XBSVOH UXPTBNQMFTBU POFMPDBUJPO BOESFTUBVSBOU"MMJDFDVCFTXFSFDPOUBNJOBUFE XJUIBNFEJBOGBFDBM DPMJGPSNDPVOU *23 N-.PTUPGUIFJDFDVCFTIBECFFOQVSDIBTFE GSPNJDFWFOEPST  CVUOPTJHOJGJDBOUEJGGFSFODFTJOGBFDBMDPMJGPSNOVNCFST CFUXFFOQVSDIBTFEPSTFMGNBEFJDFDVCFTXFSFPCTFSWFE Q .BOO8IJUOFZ6UFTU   'JGUFFOGPPEWFOEPST  DPMMFDUFEJDFDVCFTXJUIUIFJSIBOETBOETFWFOVTFEUPPMTJO DPPMCPYFT CVUGBFDBMDPMJGPSNDPVOUTEJEOPUEJGGFSTJHOJGJDBOUMZCZNFUIPEPGIBOEMJOH Q .BOO8IJUOFZ6UFTU  4UPPMFYBNJOBUJPO *OWFOEPST  QBUIPHFOTXFSFEFUFDUFE%JSFDUMZUSBOTNJUUBCMF QBUIPHFOT JF 4BMNPOFMMBTQQ (JBSEJB BOE&OUBNPFCB XFSFJTPMBUFEJO   5BCMF  4UZQIJ XBTJTPMBUFEJOUIFTUPPMGSPNBZFBSPMENBMFNPCJMFWFOEPSTFMMJOHJDFE GMBWPVSFEESJOLT5XPSFQFBUFETUPPMDVMUVSFTJOUISFFXFFLJOUFSWBMTXFSFOFHBUJWF)F. .

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´GSFRVFODZPGSFOFXBMPGEJTIXBUFSµ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b[,$Ckbj_lWh_Wj[YecfWh_iede\l[dZehi\hec\eeZijWbbi%fki^YWhji WdZl[dZehi \hech[ijWkhWdji%mWhkd]ki_d]be]_ij_Yh[]h[ii_edWdWboi_i LWh_WXb[ De^WdZ#mWi^_d]X[\eh[\eeZfh[fWhWj_ed :_h[Yj^WdZYedjWYjm_j^\eeZi Ki[e\_Y[YkX[i CWb[i[n Bem[ZkYWj_edWbb[l[b. EZZihWj_e/+9?  .  .  .  .  .

(12) $PNNFSDJBMGPPEIBOEMJOHBOEGPPECPSOFJMMOFTT. :_iYkii_ed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°BMMDIBSBDUFSJTUJDTUIBU DPVMEMJLFMZSFTVMUJOCBDUFSJBMDPOUBNJOBUJPOPGTUSFFUGPPE°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

(13) $IBQUFS. . 5IJSE XFXFSFVOBCMFUPFYBNJOFUIFEJSFDUIFBMUISJTLGPSDPOTVNFSTPGTUSFFUGPPE TJODF CBDUFSJBMDPOUBNJOBUJPOPGUIFGPPETBOEESJOLTPSCBTJDJOHSFEJFOUTXBTOPUFYBNJOFE  )PXFWFS BQSFWJPVTTUVEZJO+BLBSUBIBEEFNPOTUSBUFEUIBUCFWFSBHFTBOENFBMTBSF GSFRVFOUMZDPOUBNJOBUFEXJUIGBFDBMDPMJGPSNT 4BMNPOFMMB4IJHFMMBTQQ BOE7JCSJPDIPMFSBF "TBDPOTFRVFODF XFGPDVTFEPOUIFSPMFPGGPPEIBOEMFSTJOUIFUSBOTNJTTJPOPGGPPE CPSOFJMMOFTT -BTU UIFNPSFGSFRVFOUVTFPGJDFDVCFTBOEPCTFSWBUJPOPGGMJFTPOGPPETJOSFTUBVSBOUT BOEXBSVOHDPVMEDFSUBJOMZDPOUSJCVUFUPUSBOTNJTTJPOPGGPPECPSOFEJTFBTFTCZUIJT HSPVQBTXFMM&OUFSJDQBUIPHFOTDBOTVSWJWFGSFF[JOH BOEGMJFTIBWFCFFOJNQMJDBUFE BTWFIJDMFTGPSUSBOTNJTTJPOPGGPPECPSOFEJTFBTFT 5IFDPOUBNJOBUJPOMFWFMPGJDF DVCFTXBTOPUJOGMVFODFECZVOIZHJFOJDIBOEMJOHJOUIFVOJUT TVHHFTUJOHUIBUDPOUBNJ  OBUJPONBZBTXFMMPSJHJOBUFGSPNUIFQSPEVDUJPOPSUSBOTQPSUPGUIFJDFDVCFTCZUIFJDF EJTUSJCVUPST"MUIPVHIUIFTFUXPSJTLGBDUPSTGPSGPPECPSOFJMMOFTTXFSFNPSFQSPNJOFOU JOUIFSFTUBVSBOUTBOE XBSVOH UIFQPPSIBOEXBTIJOHIZHJFOFBOEEJSFDUDPOUBDUXJUI GPPETJOGPPETUBMMTBOEQVTIDBSUTNPTUMJLFMZPVUXFJHIUIFUXPPUIFSUSBOTNJTTJPOSPVUFT  PGGPPECPSOFJMMOFTTCFDBVTFPGBHSFBUFSQSPCBCJMJUZPGBIJHIJOPDVMBUJPOTJ[F 'SPNMJUFSBUVSFJUJTFWJEFOUUIBUQSPQFSIBOEXBTIJOHJTPOFPGUIFNPTUFGGFDUJWFNFBTVSFT  UPDPOUSPMUIFTQSFBEPGQBUIPHFOTJOGPPEIBOEMJOH (SFBUFSQSJPSJUZUPIBOEXBTIJOH XJUITPBQTIPVMECFHJWFO DPOTJEFSJOHUIFIJHIJTPMBUJPOSBUFTPGFOUFSJDQBUIPHFOTBOE BMTPUIFQPPSTBOJUBSZDPOEJUJPOTJO+BLBSUB5IFMBUUFSDPVMECFDPODMVEFEGSPNUIFIJHI QSFWBMFODFPGUSJDIJVSJBTJTBOEIPPLXPSNJOGFDUJPOT XIJDIJTBOJOEJSFDUJOEJDBUPSPG VOIZHJFOJDIVNBOXBTUFEJTQPTBM"MTP JO+BLBSUBCBDUFSJBMHBTUSPJOUFTUJOBMEJTFBTFT TVDIBT QBSB UZQIPJEGFWFS TIJHFMMPTJTBOE$BNQZMPCBDUFSJOGFDUJPOTBSFFOEFNJD  5IFTFEBUBJNQMZGSFRVFOUGBFDBMPSBMUSBOTNJTTJPO QSPCBCMZCZJOBEFRVBUFIBOEXBTIJOH  IZHJFOF#BDUFSJBDBONVMUJQMZSBQJEMZ QBSUJDVMBSMZXIFOGPPEJUFNTBSFTUPSFEJOTUBMMT BOEQVTIDBSUTUIBUMBDLDPPMJOHGBDJMJUJFT5IFSFGPSF JOJUJBMDPOUBNJOBUJPOPGGPPEXJUI MPXOVNCFSTPGCBDUFSJBBTBDPOTFRVFODFPGJNQSPQFSMZXBTIFEIBOETDBOSFTVMU JOTVGGJDJFOUOVNCFSTUPDBVTFEJTFBTFJODVTUPNFST'PPEDBOBMTPCFDPOUBNJOBUFEPO TPJMFEEJTIFTPSLJUDIFOTVSGBDFT CFDBVTF(SBNOFHBUJWFCBDUFSJBDBOTVSWJWFPOIBOET  EJTIFT XBTIJOHVQTQPOHFT BOELJUDIFOTVSGBDFTBOECFUSBOTNJUUFEJOTVGGJDJFOU OVNCFSTUPGPPET 5IFJNNFSTJPOPGTPJMFEIBOETJOEJTIXBUFS UIFJOGSFRVFOUVTF PGEFUFSHFOU BOEUIFJOGSFRVFOUSFGJMMJOHPGCVDLFUTXFSFUISFFGBDUPSTUIBUHFOFSBUFE GBWPVSBCMFDPOEJUJPOTGPSTVSWJWBMPGQBUIPHFOTJOEJTIXBUFSBOEPOEJTIFT0VSTUVEZ BMTPEFNPOTUSBUFEUIBUUIFVTFPGEFUFSHFOUXBTFGGFDUJWFJOSFEVDJOHUIFCBDUFSJBM OVNCFSTJOEJTIXBUFS /FYUUPGPPEBTBWFIJDMFGPSUSBOTNJTTJPOPG 4BMNPOFMMBJOGFDUJPOTESJOLJOHXBUFSNJHIU BMTPQMBZBSPMFJO+BLBSUB.PSFUIBOIBMGPGUIFXBUFSTBNQMFTXFSFGBFDBMMZDPOUBNJOBUFE  XIJDIJNQMJFTUIBUESJOLJOHXBUFSTPVSDFTBOEIVNBOFYDSFUBEJTQPTBMBSFOPUGVMMZTFQB .

(14) $PNNFSDJBMGPPEIBOEMJOHBOEGPPECPSOFJMMOFTT. SBUFE)PXFWFS DPOUBNJOBUJPOSBUFTBOEMFWFMTJOUIFUXPHSPVQTPGGPPEWFOEPSTEJEOPU EJGGFS8FBSFVODFSUBJOXIFUIFSBMMWFOEPSTCPJMFEUIFJSESJOLJOHXBUFS CVUCPJMJOHXBUFS CFGPSFDPOTVNQUJPOJTOPUUIFVMUJNBUFTBGFHVBSEBHBJOTUXBUFSCPSOFEJTFBTFT JGTUPSBHF NFUIPETBOEIBOEMJOHBSFJOTVGGJDJFOUUPQSFWFOUDPOUBNJOBUJPO  )PXFWFS OPSFDPN  NFOEBUJPOTPOTBGFESJOLJOHXBUFSTPVSDFTPSTUPSBHFNFUIPETDPVMECFNBEFPOUIF CBTJTPGPVSEBUB 0VSSFQPSUTIPVMEOPUCFJOUFSQSFUFEBTBQMFBUPTUPQUIFTUSFFUGPPEUSBEF4USFFUWFO  EFEGPPETBSFBOFTTFOUJBMQBSUPGUIFEBJMZEJFUGPSMPXJODPNFHSPVQTJO*OEPOFTJBBOE JUTWBSJFUZBMMPXTUIFVQUBLFPGNPTUFTTFOUJBMOVUSJFOUT'PPEWFOEJOHJTBMTPBOFTTFO  UJBMFDPOPNJDBDUJWJUZGPSNBOZMPXFEVDBUFESFTJEFOUT3BUIFS QSBDUJDBMNPEJGJDBUJPOT TIPVMECFJOUSPEVDFEUPSFEVDFUIFSJTLPGCBDUFSJBMDPOUBNJOBUJPOPGGPPETBOETQSFBE PGGPPECPSOFEJTFBTFTJO+BLBSUB XIJMFOVUSJUJPOBMBOEFDPOPNJDCFOFGJUTBSFQSFTFSWFE  'JSTU UIFQSFTFODFPGDBSSJFSTBNPOHGPPEWFOEPSTHJWFTDBVTFGPSDMPTFNPOJUPSJOH PGOFXMZEJBHOPTFEDBTFTPGUZQIPJEBOEQBSBUZQIPJEGFWFSBNPOHGPPEIBOEMFST1VCMJD IFBMUIBVUIPSJUJFTTIPVMEJODPSQPSBUFGPPETUBMMTBOEQVTIDBSUTJOUIFJSJOTQFDUJPOBOE FEVDBUJPOQSPHSBNNFTUPNPOJUPSIZHJFOJDGPPEQSFQBSBUJPOBOEIBOEXBTIJOHIZHJFOF *OUIJTSFTQFDU UIFEJTUSJCVUJPOPGTPBQ EFUFSHFOUPSIZQPDIMPSJUFDBOCFDPOTJEFSFE BTBOFGGFDUJWFJOUFSWFOUJPONFUIPEGPSUIFSFEVDUJPOPGGPPECPSOFJMMOFTT  4FDPOE  TUSFFUGPPEWFOEPSTTIPVMECFTUJNVMBUFEUPVTFQVCMJDQVNQTPSUBQTGSPNMPDBMIFBMUI DFOUSFTGPSUIFGSFRVFOUSFOFXBMPGEJTIXBUFS5IJSE UIFQSPEVDUJPO USBOTQPSUBOE IBOEMJOHPGJDFDVCFTNFSJUUIFBUUFOUJPOPGQVCMJDIFBMUIBVUIPSJUJFT'JOBMMZ UIF QSPUFDUJPOPGGPPETGSPNGMJFTJOSFTUBVSBOUTBOE XBSVOHTIPVMECFQSPNPUFE. 7Yademb[Z][c[dji 'VOEJOHXBTPCUBJOFEUISPVHIUIF3PZBM/FUIFSMBOET"DBEFNZPG4DJFODFTBOE"SUT ,/"8 8FUIBOLUIFUFDIOJDJBOTPGUIF.JUSB*OUFSOBTJPOBM)PTQJUBM.JDSPCJPMPHZ -BC +BLBSUB BOEUIFUFDIOJDJBOTPGUIFEFQBSUNFOUPG1BSBTJUPMPHZPG6OJWFSTJUBT *OEPOFTJBGPSUIFFYBNJOBUJPOPGUIFTUPPMTTBNQMFT8FBMTPUIBOLUIFUFDIOJDJBOTPGUIF /VTBOUBSB8BUFS$FOUSFJO8FTU+BLBSUBGPSUIFXBUFSFYBNJOBUJPO5IJTTUVEZDPVMEOPU IBWFCFFOEPOFXJUIPVUPVSSFTFBSDIBTTJTUBOUT. H[\[h[dY[i '$LebbWWhZ7C"7b_I"lWd7ij[d>7=>[jWb$"H_ia\WYjehi\ehjof^e_ZWdZfWhWjof^e_Z\[l[h_d@WaWhjW"?dZed[i_W$ @7C7(&&*1(/'0 (,&-#(,'+$ ($=Wi[cC>":ebcWdiMC"A[kj[hCC":`eaece[b`WdjeHH$Feeh\eeZ^o]_[d[WdZ^eki_d]Wih_ia\WYjehi\ehjof^e_Z\[l[h_d I[cWhWd]"?dZed[i_W$. JhefC[Z?dj>[Wbj^(&&'1,0*.*#*/&$. )$L[b[cW@F"lWdM_`d[d="8kbjF"lWdDW[hii[dJ"@ejWI$Jof^e_Z\[l[h_dK`kd]FWdZWd]"?dZed[i_W##^_]^#h_ia]hekfiWdZ^_]^#h_ia X[^Wl_ekhi$. JhefC[Z?dj>[Wbj^'//-1(0'&..#'&/*$. .

(15) $IBQUFS. *$7pWdpWCF"=WjY^Wb_Wd9<"Ehj[]WCF$<eeZiW\[joademb[Z][WdZfhWYj_Y[ie\ijh[[j\eeZl[dZehi_dWF^_b_ff_d[ikd_l[hi_joYWcfki$ . ?dj@<eeZIY_Dkjh(&&&1+'0()+#(*,$. +$PW_dCC"DW_d]DD$IeY_eZ[ce]hWf^_YY^WhWYj[h_ij_Yie\\eeZ^WdZb[hiWdZj^[_hademb[Z]["Wjj_jkZ[WdZfhWYj_Y[jemWhZi\eeZ iWd_jWj_ed0Wfh[b_c_dWhoh[fehj$. Iekj^[Wij7i_Wd@JhefC[ZFkXb_Y>[Wbj^(&&(1))0*'&#*'-$. ,$C[diW^F"O[XeW^#CWdk:"Emkik#:WhaeA"7XbehZ[o7$Ijh[[j\eeZi_d7YYhW"=^WdW0^emiW\[Wh[j^[o5 8kbbMehbZ>[Wbj^Eh]Wd (&&(1.&0+*,#++*$ -$IeX[b@"CW^ed8"C[dZepW9;"[jWb$H[ZkYj_ede\\[YWbYedjWc_dWj_ede\ijh[[j#l[dZ[ZX[l[hW][i_d=kWj[cWbWXoWi_cfb[ioij[c \ehmWj[hfkh_\_YWj_edWdZijehW]["^WdZmWi^_d]"WdZX[l[hW][ijehW][$. 7c@JhefC[Z>o]'//.1+/0).&#).-$. .$WbBW^^Wc78"7Xk#IWkZC"I^[^WX_77$Fh[lWb[dY[e\IWbced[bbW"I^_][bbWWdZ_dj[ij_dWbfWhWi_j[i_d\eeZ^WdZb[hi_d?hX_Z"@ehZWd$ . @:_Whh^e[Wb:_iH[i'//&1.0',&#',($. /$M>E$=k_Z[b_d[i\eh:h_da_d]#mWj[hGkWb_jo$(dZ[Z$=[d[lW0MehbZ>[Wbj^Eh]Wd_pWj_ed"'//-$ '&$9^h_ij_[78$?d\[Yj_eki:_i[Wi[i0;f_Z[c_ebe]oWdZ9b_d_YWbFhWYj_Y[$*j^[Z$;Z_dXkh]^09^khY^_bbB_l_d]ijed["'/.-$ ''$=hWY[oC"?l[ied@8"Ikdeje"Ik^Whoede$>kcWdiWbced[bbWYWhh_[hi_dWjhef_YWbkhXWd[dl_hedc[dj$JhWdiHIeYJhefC[Z>o]'/.&1. . -*0*-/#*.($ '($B[l_d[CC"8bWYaH;"BWdWjW9$Fh[Y_i[[ij_cWj_ede\j^[dkcX[hie\Y^hed_YYWhh_[hie\IWbced[bbWjof^__dIWdj_W]e"9^_b[" Wd[dZ[c_YWh[W$. @?d\[Yj:_i'/.(1'*,0-(*#-(,$. ')$?F8#JDE#LK$Ijh[[j\eeZfhe`[Yjmeha_d]h[fehjde$("GkWb_joWdZiW\[joe\ijh[[j\eeZi_dM[ij@WlW0WdWii[iic[djijkZo$ JDE"j^[D[j^[hbWdZi"'//&$ '*$:_Ya[di:B":kFedj>B"@e^diedF9$Ikhl_lWbe\XWYj[h_Wb[dj[hefWj^e][di_dj^[_Y[e\fefkbWhZh_dai$@7C7'/.+1(+)0)'*'#)'*)$ '+$9e^[d:"=h[[dC"8beYa9"Ib[fedH"[jWb$H[ZkYj_ede\jhWdic_ii_ede\i^_][bbei_iXoYedjhebe\^eki[\b_[iCkiYWZec[ij_YW$ . BWdY[j'//'1))-0//)#//-$. ',$<ej[ZWhH$L[Yjehfej[dj_Wbe\^eki[\b_[iCkiYWZec[ij_YW_dj^[jhWdic_ii_ede\L_Xh_eY^eb[hW[_d?dZ_W$7YjWJhef(&&'1-.0)'#)*$ '-$Ebi[d7H">WccWYaJI$?iebWj_ede\IWbced[bbWiff$\hecj^[^eki[\bo"CkiYWZec[ij_YWB$"WdZj^[Zkcf\bo">oZhejW[WW[d[iY[di M_[Z[cWdd:_fj[hW0CkiY_ZW["WjYW][Z#bWo[h^eki[i$. @<eeZFhej(&&&1,)0/+.#/,&$. '.$Cedjl_bb[H"9^[dO"IY^W\\d[h:M$H_iaWii[iic[dje\^WdZmWi^_d][\\_YWYoki_d]b_j[hWjkh[WdZ[nf[h_c[djWbZWjW$?dj@<eeZ C_YheX_eb. (&&(1-)0)&+#)')$. '/$Eoe\e87"IkX[aj_:"J`Wd_WZ_F"[jWb$;dj[hefWj^e][diWiieY_Wj[Zm_j^WYkj[Z_Whh^[W_dYecckd_joWdZ^eif_jWbfWj_[dji_d@WaWhjW" ?dZed[i_W$. <;CI?cckdebC[ZC_YheX_eb(&&(1)*0')/#'*,$. (&$=edj_`e<_b^eFF"Ijkcf\C"9WhZeie9B$Ikhl_lWbe\]hWc#d[]Wj_l[WdZ]hWc#fei_j_l[XWYj[h_WWhj_\_Y_WbboWffb_[Zedj^[^WdZi$ . @9b_dC_YheX_eb'/.+1('0,+(#,+)$. ('$AkikcWd_d]hkc>:"H_XebZ_=">Wp[b[][hM9"8[kc[hHH$Ikhl_lWbe\\eeZXehd[fWj^e][diedijW_db[iiij[[bikh\WY[iWdZ Yheii#YedjWc_dWj_edje\eeZi$. ?dj@<eeZC_YheX_eb(&&)1.+0((-#(),$. (($CWjj_YaA":kh^WcA":ec_d]k[="[jWb$J^[ikhl_lWbe\\eeZXehd[fWj^e][diZkh_d]Zec[ij_YmWi^_d]#kfWdZikXi[gk[djjhWdi\[h edjemWi^_d]#kfifed][i"a_jY^[dikh\WY[iWdZ\eeZ$. ?dj@<eeZC_YheX_eb(&&)1.+0(')#((,$. ()$IYejj;"8beec\_[bZI<$J^[ikhl_lWbWdZjhWdi\[he\c_YheX_WbYedjWc_dWj_edl_WYbej^i"^WdZiWdZkj[di_bi$@7ffb8WYj[h_eb'//&1 ,.0(-'#(-.$ (*$C_djp;:"H[_\\<C"JWkn[HL$IW\[mWj[hjh[Wjc[djWdZijehW][_dj^[^ec[$7fhWYj_YWbd[mijhWj[]ojefh[l[djmWj[hXehd[Z_i[Wi[$ . @7C7'//+1(-)0/*.#/+)$. (+$Ceo=">WppWhZ7"AW\[hij[_d<$?cfhel_d]j^[iW\[joe\ijh[[j#l[dZ[Z\eeZ$MehbZ>[Wbj^IjWjG'//-1+&0'(*#')'$ (,$9khj_iL"9W_hdYheiiI$;\\[Yje\mWi^_d]^WdZim_j^ieWfedZ_Whh^e[Wh_ia_dj^[Yecckd_jo0Wioij[cWj_Yh[l_[m$BWdY[j?d\[Yj:_i (&&)1)0(-+#(.'$.

(16)

Referenties

GERELATEERDE DOCUMENTEN

Ook zijn in verdere continue culture experimenten zijn verschillende aspecten belangwekkend, zoals de rnogelijkhejd van inductie door pectine of pectaat als toevoeging aan een

PVUDPNFPGUIFDPNQBSJTPOTXJUIUZQIPJEBOEQBSBUZQIPJEGFWFSQBUJFOUTUBLFOUPHFUIFS PS UZQIPJEGFWFSQBUJFOUTPOMZ JF QBOEQ SFTQFDUJWFMZ

License: Licence agreement concerning inclusion of doctoral thesis in the Institutional Repository of the University of Leiden. Downloaded

License: Licence agreement concerning inclusion of doctoral thesis in the Institutional Repository of the University of Leiden Downloaded from: https://hdl.handle.net/1887/4965.

?djheZkYj_ed 5ZQIPJEBOEQBSBUZQIPJEGFWFSBSFBNBKPSIFBMUIJTTVFJONBOZEFWFMPQJOHDPVOUSJFT 4BMNPOFMMBFOUFSJDBTFSPWBS5ZQIJ 4BMNPOFMMBUZQIJ UIFFUJPMPHJDBHFOUPGUZQIPJEGFWFS

UIPVHIUIFNVUBUJPO6'DPVMEOPUCFGPVOEJOUIFTUVEZQPQVMBUJPOBOEUIFIZQPUIFTJT POUIFDPOOFDUJPOPGUZQIPJEGFWFSBOEDZTUJDGJCSPTJTOFJUIFSDPOGJSNFEOPSSFGVUFE

Note: To cite this publication please use the final published version (if applicable)...

-BQPSBONFOHFOBJSFOEBIOZBQSFWBMFOTJEBSJDZTUJDGJCSPTJTEJ*OEPOFTJBEBOUJEBL