Typhoid fever : aspects of environment, host and pathogen interaction Ali, S.
13
0
0
Hele tekst
(2)
(3) 4VNNBSZ (FOFSBM%JTDVTTJPO.
(4) $IBQUFS. . 5IJTUIFTJTEFTDSJCFTUIFDPOUSJCVUJPOPGFOWJSPONFOUBMBOEIPTUHFOFUJDGBDUPST SFTQFDUJWFMZ BOEDIBSBDUFSJTUJDTPGUIFQBUIPHFOBTJOUFSBDUJWFEFUFSNJOBOUTPG BDRVJTJUJPO PG UZQIPJEBOEQBSBUZQIPJEGFWFS*OUIFXPSETPGUIFFQJEFNJPMPHJTU+31BVM $MJOJDBM &QJEFNJPMPHZ XIP QBSBQISBTJOH.BUUIJBT EFTJHOBUFEUIFDBVTFPGJOGFDUJPVT EJTFBTFTUPUIFUSJBE´UIFTFFE UIFTPJMBOEUIFDMJNBUFµ IFSFJO4BMNPOFMMBUZQIJBOE4BMNPOFMMB QBSBUZQIJCFJOH²UIFTFFE³ BOEUIFIPTUBOEJUTFOWJSPONFOU²UIFTPJM³BOE²UIFDMJNBUF³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dl_hedc[djWb\WYjehiWdZjof^e_ZWdZfWhWjof^e_Z\[l[h_d@WaWhjW .PTUPGUIFGBTUFTUHSPXJOHDJUJFTBSFJOEFWFMPQJOHDPVOUSJFT BOE+BLBSUBXJUIBQPQVMBUJPO PGPWFSNJMMJPOJTQMBDFEXJUIJOUIFUPQUFOPGUIFXPSMEµ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
(5) 4VNNBSZHFOFSBMEJTDVTTJPO. +BLBSUBµ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µT FOWJSPONFOUBMIFBMUIQSPCMFNTXJMMSFRVJSFDPNNJUNFOUUPQBZGPSQVCMJDIFBMUISFTFBSDI UPTVSWFZ NPOJUPSBOEDIBSBDUFSJ[FUIFQSPCMFNT BOETQFOEJOHPOUIFJOGSBTUSVDUVSF JF TBGFESJOLJOHXBUFS TBOJUBUJPOBOETFXBHFEJTQPTBM OFFEFEUPTPMWFUIFN#FTJEFTDPTUMZ DPNQMFYJOGSBTUSVDUVSBMJOUFSWFOUJPOTUIBUOFFEUIFJOQVUPGWBSJPVTJOTUJUVUJPOTDPNCJOFE BMTPTJNQMFJOUFSWFOUJPOTJOIZHJFOFIBCJUTPGJOIBCJUBOUT JF QSPNPUJOHBEFRVBUFIBOE XBTIJOHBOECPJMJOHPGESJOLJOHXBUFS TIPVMECFFNQIBTJ[FEBOEDPVMEIBWFBOJNNFEJBUF JNQBDUPOUIFUSBOTNJTTJPOPGNBOZJOGFDUJPVTEJTFBTFTJODMVEJOHUZQIPJE'PSJOTUBODF BTEFTDSJCFEJOUIFNFEJDBMMJUFSBUVSFBOEPCTFSWFEJOPVSTUVEZ QBUJFOUTXJUIUZQIPJE BOEQBSBUZQIPJEGFWFSFYDSFUFUIFCBDUFSJBJOUIFJSTUPPMTGPSTFWFSBMXFFLTUPNPOUITBGUFS UIFBDVUFFQJTPEF0CWJPVTMZ UIFDPNCJOBUJPOPGSFMBUJWFMZMPOHUFSNCBDUFSJBMFYDSFUJPO JOBEFRVBUFIBOEXBTIJOHCFGPSFFBUJOHBOEDPPLJOH BOETIBSJOHPGGPPEGSPNBTJOHMFQMBUF XJUIIPVTFIPMENFNCFST HSFBUMZGBDJMJUBUFTJOUSBIPVTFIPMEUSBOTNJTTJPO CVUMJLFMZDBO CFTUPQQFECZSBJTJOHUIFMFWFMPGQFSTPOBMBOEDPPLJOHIZHJFOF0GOPUF GJOBMMZ UIFSFMBUJWF VQTVSHFPGDBTFTPGQBSBUZQIPJERVFTUJPOTBQPQVMBUJPOXJEFJNNVOJ[BUJPODBNQBJHOXJUI BWBDDJOFUIBUQSPWJEFTUFNQPSBSZQSPUFDUJPOPOMZBHBJOTU4UZQIJ. .
(6) $IBQUFS. . $POTJTUFOUXJUIUIFJSQSFTVNFESPMFJOUIFTQSFBEJOHPGQBUIPHFOTXJUIJOUIFQPQVMBUJPO UIFTUSFFUGPPEWFOEPSTµTUVEZEFTDSJCFEJO$IBQUFS5ISFFTIPXFEUIBUBUBOZQPJOUJO UJNF POFJOFWFSZUXFOUZGJWFWFOEPSTFYDSFUFE4BMNPOFMMBCBDUFSJB8FPCTFSWFEUIBUTUSFFU WFOEPSTIBEBWFSZQPPSIBOEXBTIJOHEJTDJQMJOFDPNQBSFEXJUIGPPEWFOEPSTJOSFTUBVSBOUT BOEPOUIFTUSFFUTEJSFDUDPOUBDUPGGJOHFSTXJUIGPPEPDDVSSFEGSFRVFOUMZJOGPPETUBMMTBOE QVTIDBST"OBMZTJTSFWFBMFEUIBUNBOZGPPEWFOEPSTXFSFJOGFTUFEXJUICPXFMQBSBTJUFT VOEFSTDPSJOHUIFJSPWFSBMMMBDLPG GPPE IZHJFOF.PSFPWFS XFGPVOEUIBUTBNQMFTPG EJTIXBUFS ESJOLJOHXBUFSBOEJDFDVCFTGSFRVFOUMZDPOUBJOFEDPMJGPSNT BXFMMFTUBCMJTIFE TVSSPHBUFNBSLFSPGGFDBMDPOUBNJOBUJPO5IVT NVMUJQMFGBDUPSTSFMBUFEUPQFSTPOBMBOE GPPEIZHJFOFNBZDPOUSJCVUFUPUIFUSBOTNJTTJPOPGGPPEBOEXBUFSCPSOFEJTFBTFTJODMVEJOH UIFJOEJDBUPSEJTFBTFTXFGPDVTFEPO QBSBUZQIPJEGFWFSBOEUZQIPJEGFWFS .BOZPGUIFBCPWFNFOUJPOFESJTLGBDUPSTGPSEJTFBTFUSBOTNJTTJPODPVMECFTUPQQFECZ SFMBUJWFMZTJNQMFBOEMPXDPTUJOUFSWFOUJPOTGPDVTFEPOTUSFFUGPPEWFOEPST FH JOTUSVDUJPO POQSPQFSIBOEXBTIJOHBOECBTJDGPPEIBOEMJOHIZHJFOF GSFRVFOUSFOFXBMPGEJTIXBUFS BOEUIFVTFPGTPBQJOEJTIXBUFS5IFNBKPSJOWFTUNFOUIFSFDPODFSOTNFBOTUPMFUUIFN FYFDVUFUIFTFNFBTVSFT"UUFOUJPOTIPVMECFHJWFOUPUIFGBDUUIBUBMMDPNNFSDJBMMZBWBJMBCMF XBUFS PGUFOPCUBJOFEGSPNMFBLTPSJMMFHBMUBQTPGUIFDJUZXBUFSQMBOUT JTTBGFGPSESJOLJOH POMZBGUFSCFJOHCPJMFE BOEJDFDVCFTTIPVMECFNBEFBGUFSDPPMJOHUIFCPJMFEXBUFS UP SFEVDFUIFSJTLPGUSBOTNJTTJPOPGXBUFSCPSOFJMMOFTT0WFSBMM JO+BLBSUBUIFSFJTBOFFEGPS BOFYUFOTJWFGPPEBOEXBUFSRVBMJUZDPOUSPM. >eij][d[j_Yi\WYjehiWdZjof^e_ZWdZfWhWjof^e_Z\[l[h_d@WaWhj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
(7) 4VNNBSZHFOFSBMEJTDVTTJPO. EJTFBTF'PSUIFTFDPOERVFTUJPO DBTFT FJUIFSIPTQJUBMJ[FEPSUSFBUFEBUPVUQBUJFOUDMJOJDT NBZCFBOBMZ[FEJOSFMBUJPOUPEJTFBTFTFWFSJUZTDPSFT 5IFSPMFPGQSPJOGMBNNBUPSZQSPUFJOTMJLF5/'_ *'/a *-_ *-` *- *- 5/'3 *'/a3 *-3 $"41BOE$31JOJOEVDUJPOPGFYQSFTTJPOPGBWBSJFUZPGHFOFTBOEJOUIF TZOUIFTJTPGTFWFSBMQSPUFJOTUIBUJOEVDFBDVUFBOEDISPOJDJOGMBNNBUPSZDIBOHFTJTXFMM FTUBCMJTIFE8IFSFBTTFWFSBMQPMZNPSQIJTNTJOUIFTFQSPJOGMBNNBUPSZHFOFTIBWFCFFO SFQPSUFEUPCFBTTPDJBUFEXJUIWBSJPVTJOGFDUJPVTEJTFBTFT XFEJEOPUGJOE $IBQUFS'PVS BOBTTPDJBUJPOPGUIFTFQPMZNPSQIJTNTXJUITVTDFQUJCJMJUZUPUZQIPJEPSQBSBUZQIPJE'PS JOTUBODF BQSFWJPVTSFQPSUGSPN7JFUOBNBTTPDJBUFE5/'" "BMMFMFXJUITVTDFQUJCJMJUZ UPUZQIPJEGFWFS*O*OEPOFTJB UIFQSFWBMFODFPGUIF°BOE°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
(8) $IBQUFS. . UPJOUSBDFMMVMBSFWBTJPONFDIBOJTNTPG4BMNPOFMMB5IFGJSTUNPEFMGPVOEUIBU4BMNPOFMMB JOWBTJPOPGIPTUFQJUIFMJBMDFMMTSFRVJSFTUIFSFWFSTJCMFBDUJWBUJPOPG$EDBOE3BDCZ UIFCBDUFSJBMMZFODPEFE4PQ&BOE4QU14UBCJMJ[BUJPOPG4PQ&CZQSPUFBTPNFJOIJCJUJPO QSFWFOUTDFMMVMBSSFDPWFSZBGUFSCBDUFSJBMJOGFDUJPOBOEUIFSFGPSFBMMPXTUIFDPOUJOVBUJPOPGB QFSNJTTJWFFOWJSPONFOUGPSUIFCBDUFSJBUPSFQMJDBUFPSFWBEFIPTUEFGFODFT"TFDPOETUVEZ GPVOEUIBUOPOWJSVMFOU4BMNPOFMMBTUSBJOTJOUFSBDUXJUIIVNBOFQJUIFMJBMDFMMTUPSFEVDFUIF TZOUIFTJTPGJOGMBNNBUPSZFGGFDUPSNPMFDVMFTFMJDJUFECZEJWFSTFQSPJOGMBNNBUPSZTUJNVMJ 5IJTSFEVDUJPOSFTVMUFEGSPNCPUI*g#_QIPTQIPSZMBUJPOBOEBSFEVDFEQPMZVCJRVJUJOBUJPO PG*g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´QPMZNPSQIJDFOPVHIµ GPSUIF EJGGFSFOUJBUJPOCFUXFFOHSPVQT0GUIFTFDPOENJDSPTBUFMMJUFTUVEJFE *74$" UXPNBKPS BMMFMFT $" BOE $" XFSFGPVOEUPIBWFBQSPUFDUJWFFGGFDUBHBJOTUBDRVJSJOH UZQIPJEGFWFS DPNQBSFEXJUIUIFPUIFSBMMFMFTJOUIJTNBSLFS5IJTGJOEJOHTVHHFTUUIBUFWFO.
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µ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j[h_Wb\WYjehiWdZjof^e_Z\[l[hWdZfWhWjof^e_Z\[l[h_d@WaWhjW *UIBECFFOFTUJNBUFEUIBUUIFQSFTFOUMZQSFWBJMJOH4UZQIJJTBSFDFOUDMPOFPGPOMZBCPVU ZFBSTPME5IFGJOEJOHUIBU4QBSBUZQIJ"DPOUBJOTGFXFSQTFVEPHFOFTUIBO4 UZQIJTVHHFTUTUIBU4QBSBUZQIJNBZIBWFBSJTFOFWFONPSFSFDFOUMZ QSPWJEFEUIBUUIF BDDVNVMBUJPOPGQTFVEPHFOFTIBTQSPDFFEFEBUBTJNJMBSSBUFJOCPUITFSPWBST*O$IBQUFS. .
(10) $IBQUFS. . 4FWFOXFWBMJEBUFEBO"'-1NFUIPEUPTUVEZUIFSFMBUFEOFTTPGPVS4UZQIJBOE4QBSBUZQIJ JTPMBUFT5IFBOBMZTJTSFWFBMFESFNBSLBCMZMJUUMFWBSJBUJPOCFUXFFOUIFCBDUFSJBMJTPMBUFT DPMMFDUFEPWFSBQFSJPEPGUXPZFBST5IF"'-1QSPGJMFTBMTPDPSSPCPSBUFEBQSFWJPVTTUVEZ TIPXJOHUIBU4BMNPOFMMBQBSBUZQIJ"JTFWFONPSFIPNPHFOPVTUIBO4BMNPOFMMBUZQIJ SFGMFDUFE JOBMFWFMPGDMVTUFSJOHBUWT SFTQFDUJWFMZ #FTJEFTEFUFSNJOJOHUIFJS"'-1QSPGJMF UIF4UZQIJBOE4QBSBUZQIJ"JTPMBUFTXFSF QIFOPUZQJDBMMZDIBSBDUFSJ[FECZTUVEZJOHUIFJSTVTDFQUJCJMJUZUPNVMUJQMF VOSFMBUFE BOUJCJPUJDTBOECZCJPDIFNJDBMQSPGJMJOH"HBJO BDMVTUFSBOBMZTJTPGUIFTUSBJOTPOUIF CBTJTPGBOUJCJPUJDJOIJCJUJPO[POFTBTEFUFSNJOFECZEJTLEJGGVTJPOBOECJPDIFNJDBM DIBSBDUFSJTUJDTEJEOPUEJTDSJNJOBUFCFUXFFOUIFJTPMBUFT TIPXJOHUIBUOPUPOMZ"'-1 BOBMZTJTCVUBMTPTUBOEBSEQIFOPUZQJOHPGTUSBJOTXJMMCFPGMJUUMFVTFUPIFMQJOUIFBOBMZTJT PGEJTFBTFPVUCSFBLT .VMUJESVHSFTJTUBOU4BMNPOFMMBUZQIJJTBTFSJPVTIFBMUIUISFBUJOPUIFSQBSUTPG"TJBJODMVEJOH 7JFUOBN 1BLJTUBOBOE*OEJB8FGPVOEPOMZBGFXBOUJCJPUJDSFTJTUBOUTUSBJOT5IFSFGPSF JO*OEPOFTJBBOUJCJPUJDSFHJNFOTUPUSFBUUZQIPJEBOEQBSBUZQIPJEGFWFSBSFTUJMMBNQMFBOE JODMVEFJOFYQFOTJWFGJSTUMJOFBOUJCJPUJDTMJLFBNQJDJMMJOPSBNPYJDJMMJO5IFBCTFODFPG TQSFBEPGNVMUJBOUJCJPUJDSFTJTUBOU4UZQIJUP*OEPOFTJBDPVMECFSFMBUFEUPJUTHFPHSBQIJDBM JTPMBUJPOBOBSDIJQFMBHPXJUINPTUMZBRVBUJDCPSEFSTXJUIUIFFYDFQUJPOPG/PSUIFSO #PSOFPXJUI&BTU.BMBZTJB &BTUFSO1BQVBXJUI1BQVB/FX(VJOFBBOE/PSUIFSO5JNPSXJUI 5JNPS-FTUF BMMDPNQSJTJOHJOIBCJUBCMFCPSEFSBSFBT"MTPJO&BTU.BMBZTJBBOE1BQVB/FX (VJOFB NVMUJESVHSFTJTUBOU4BMNPOFMMBJTTUJMMOPUBOJTTVF5IFSFJTOPEBUBTPGBSBCPVU NVMUJESVHSFTJTUBOU4BMNPOFMMBJO5JNPS-FTUF5IFTQFDJGJDHFPHSBQIJDBMDIBSBDUFSJTUJDTPG *OEPOFTJBNJHIUBDUBTBCBSSJFSUPUIFTQSFBEPGNVMUJESVHSFTJTUBOU4BMNPOFMMBTUSBJOTGSPN DPVOUSJFTMJLF7JFUOBN *OEJBPS1BLJTUBOUP*OEPOFTJB FTQFDJBMMZJOBOFQJEFNJPMPHJDBM TFUUJOHJOXIJDIUIFCBDUFSJBBSFUSBOTNJUUFEXJUIJOGBNJMZNFNCFSTPSCZDISPOJDDBSSJFST XIPBSFOPUCFJOHFYQPTFEUPBOUJCJPUJDT "JSUSBOTQPSUBUJPOUPBOEGSPNUIFIJHISJTL DPVOUSJFTJTTUJMMBOFYQFOTJWFNPEFPGUSBOTQPSUBOEUIFSFGPSFPGMJNJUFEVTFGPSTQSFBE PGNVMUJESVHSFTJTUBOUTUSBJOT"MTP UIFQBTTJOHPG4UZQIJXJUIJOIPVTFIPMET GSPN SFDPOWBMFTDFOUIPVTFIPMENFNCFSTBOEDISPOJDDBSSJFSTSBUIFSUIBOJOBIPTQJUBMTFUUJOHPS UISPVHIMBSHFTDBMFPVUCSFBLTDPVMECFSFMFWBOUJOUIJTSFTQFDU.PTUPGUIFQFPQMFJOTUVEZ BSFBHPUPUIFGJSTUMJOFIFBMUIDFOUFSXIFSFJUJTBDPNNPOQSBDUJDFUPQSFTDSJCFBOUJCJPUJDT XJUIPVUQSJPSBOUJCJPUJDTVTDFQUJCJMJUZUFTUJOH UIFBOUJCJPUJDTQSFTDSJCFEBSFVTVBMMZ DIMPSBNQIFOJDPMPSDPUSJNPYB[PMF4PNFQFPQMFXJMMOPUBEIFSFUPUIFGVMMDPVSTFPG USFBUNFOUEVFUPGJOBODJBMDPOTUSBJOUT BOEVTFPOMZBTIPSUDPVSTFPGBOUJCJPUJDT(JWFOUIF NBOZSFTFNCMBODFTPGIFBMUIDBSFJO+BLBSUBXJUIUIBUJODPVOUSJFTJOXIJDINVMUJBOUJCJPUJD SFTJTUBOU4UZQIJJTDPNNPO BOEUIFGBDUUIBUXFEPOPUVOEFSTUBOEXIZJUSFNBJOTMBSHFMZ BCTFOUJO*OEPOFTJB UIFSFSFNBJOTBSFBMUISFBUUIBUNVMUJESVHSFTJTUBOU4BMNPOFMMB BOEPUIFSCBDUFSJB NBZTVSGBDFJOUIFOFBSGVUVSF"EFRVBUFUSFBUNFOUPGUZQIPJEBOE.
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edYbkZ_d]h[cWhai 4BMNPOFMMBIBTCFFODIBSBDUFSJ[FEBT²UIFHSFBUJNQPTUFSPGTPDJFUZ³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
(12) $IBQUFS. PGUIFNFHBDJUZPG+BLBSUB XJUIIFBMUIQSPCMFNTSFMBUFEUPQPWFSUZ QPMMVUJPO GMPPEJOH MBDLPGTFXBHFBOEIVNBOXBTUFEJTQPTBM BOEMBDLPGTBGFXBUFSBOEIZHJFOF-JLFMZ KVTU MJLFJO8FTUFSOTPDJFUJFTBDFOUVSZBHP TPMWJOH+BLBSUBµ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µ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
(13) 4VNNBSZHFOFSBMEJTDVTTJPO. CBMBODFCVUSFTVMUJOFOEFNJDJUZPGUZQIPJEBOEQBSBUZQIPJE5IJTGSBHJMFCBMBODFDPVME FBTJMZUJQPWFSUPUIFEJTBEWBOUBHFPGUIFIPTU GBWPSJOHGVSUIFSDJSDVMBUJPOPGCBDUFSJB FH XIFOBOFXDMPOFPGCBDUFSJBUIBUJTNPSFWJSVMFOUCFDPNFTFOEFNJD PSXIFOGMPPEJOHPS DPOUBNJOBUJPOPGESJOLJOHXBUFSPSGPPEXJUIQBUIPHFOTJODSFBTFTFYQPTVSFBOEDBVTFT BOPVUCSFBLJOUIFDPNNVOJUZ5IJTTJUVBUJPOJTJMMVTUSBUFEJOUIFNPEFM**5PDVSUBJM USBOTNJTTJPOPGEJTFBTF POFNVTUBJNUPBDIJFWFNPEFM*** XIFSFFOWJSPONFOUBMDIBOHFT GBWPSDPOUBJONFOUPGUIFQBUIPHFOBOEGBWPSUIFIVNBOIPTU &WFOUIPVHINBOZFOWJSPONFOUBM NBKPSJOGSBTUSVDUVSBMNPEJGJDBUJPOTNBZTPVOEHSPVOE TIBLJOHBOEDPNQMFYUPSFBMJ[F BMSFBEZTJNQMFBOEQSBDUJDBMJOUFSWFOUJPOTDPVMECF QSPQPTFEUIBUBSFRVJDLUPMFTTFOBUMFBTUTPNFPGUIFEJTFBTFCVSEFOPGFOUFSJDQBUIPHFOT JO+BLBSUB FH UISPVHIBEFRVBUFUSFBUNFOUPGDBTFTUPBWPJEFNFSHFODFPGNVMUJESVH SFTJTUBOUTUSBJOT UISPVHIDPOUSPMPGUIFFOWJSPONFOUUPBMMPXBTIJGUUPUIFBEWBOUBHFPG UIFIPTU FH CZFEVDBUJPOPGQFSTPOBMIZHJFOFQSBDUJDFBUTDIPPMBOEUISPVHIFOGPSDJOH QFSTPOBMBOEGPPEIZHJFOFPGUIFTUSFFUGPPEWFOEPST BTUIFZTVQQMZBOVUSJUJPOTPVSDFPG NBOZQFPQMFJOUIFTPDJFUZ BOE JGGJOBODJBMMZQPTTJCMF CZQSPWJTJPOPGBEFRVBUFTBOJUBUJPO BOETBGFXBUFSUPIPVTFIPMETQSFTFOUMZMBDLJOHUIFTFGBDJMJUJFT0OUIFPUIFSIBOE GSPNUIF WJFXQPJOUPGUIFIVNBOIPTU UIFJEFOUJGJDBUJPOPGTVTDFQUJCMFJOEJWJEVBMTBUSJTLPGEJTFBTF PSQSPOFUPCFDPNFDISPOJDDBSSJFSTBOEUBSHFUFEJNNVOJ[BUJPOPGIPVTFIPMEDPOUBDUTPG UZQIPJEBOEQBSBUZQIPJEGFWFSDBTFTDPVMEGVSUIFSDVSUBJMUSBOTNJTTJPOPGEJTFBTF. ?$FWj^e][d"^eijWdZ[dl_hedc[dj_dXWbWdY[. ??$FWj^e][dX[Yec[iceh[l_hkb[djeh^eij X[Yec[i. ikiY[fj_Xb[WdZj^[[dl_hedc[dj. i^_\jijej^[Z_iWZlWdjW][e\j^[^eij. ???$I^_\j_d]e\j^[[dl_hedc[djWdZYedjhebe\ fWj^e][djej^[WZlWdjW][e\j^[^eij. .
(14)
GERELATEERDE DOCUMENTEN
enterica serovar Typhimurium infected mice that received no further treatment (open circles), received a total body irradiation (closed squares), or were depleted
enterica serovar Typhimurium infected mice that received no further treatment (white bars), were treated with anti-TNFD antibodies (black bars), or were treated with
To gain insight into the role of Salmonella-induced cell death in virulence, we have selected for mutants that survived for prolonged periods after infection in
In this community-based case-control study in an endemic area in East Jakarta, Indonesia, we compared case patients having paratyphoid and typhoid fever with random community
License: Licence agreement concerning inclusion of doctoral thesis in the Institutional Repository of the University of
9edj[dji $IBQUFS(FOFSBMJOUSPEVDUJPO 0VUMJOFPGUIFUIFTJT $IBQUFS3JTLGBDUPSTGPSUZQIPJEBOEQBSBUZQIPJEGFWFSJO+BLBSUB *OEPOFTJB
BQQFBSTUPIBWFGVODUJPOBMDPOTFRVFODFT BTJUXBTBTTPDJBUFEXJUI RVBOUJUBUJWFEJGGFSFODFTJOFYQSFTTJPOMFWFMTPG*-`
H[ikbji 4VSWFJMMBODF4UVEZ %VSJOHUIFTUVEZQFSJPEDPOTFDVUJWFQBUJFOUTXJUIGFWFSMBTUJOH PSNPSFEBZTXFSFJODMVEFE8FJEFOUJGJFE 4UZQIJ BOE 4QBSBUZQIJ "JOGFDUJPOT
