Radiation-induced cellular senescence in salivary glands
Peng, Julie
DOI:
10.33612/diss.103407924
IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below.
Document Version
Publisher's PDF, also known as Version of record
Publication date: 2019
Link to publication in University of Groningen/UMCG research database
Citation for published version (APA):
Peng, J. (2019). Radiation-induced cellular senescence in salivary glands. Rijksuniversiteit Groningen. https://doi.org/10.33612/diss.103407924
Copyright
Other than for strictly personal use, it is not permitted to download or to forward/distribute the text or part of it without the consent of the author(s) and/or copyright holder(s), unless the work is under an open content license (like Creative Commons).
Take-down policy
If you believe that this document breaches copyright please contact us providing details, and we will remove access to the work immediately and investigate your claim.
Downloaded from the University of Groningen/UMCG research database (Pure): http://www.rug.nl/research/portal. For technical reasons the number of authors shown on this cover page is limited to 10 maximum.
Appendices
Dutch summary
Acknowledgements
Curriculum vitae
List of publications
Nederlandse samenvatting
Hoofd-hals kanker is de zesde meest voorkomende vorm van kanker wereldwijd. De meerderheid van de patiënten met hoofd-hals kanker wordt behandeld met radiotherapie. Hoewel radiotherapie de overleving van de patiënt aanzienlijk verbetert, blijft het risico op bijwerkingen hoog doordat het normale weefsel, zoals de speekselklieren, ook onvermijdelijk een dosis straling krijgt. Het bestralen van de speekselklieren kan zorgen voor een vermindering van speekselproductie (hyposalivatie). Dit kan leiden tot een subjectief gevoel van een droge mond (xerostomie) en een ernstige vermindering van de kwaliteit van leven van de kankerpatiënt. Deze patiënten lijden aan een vermindering van spraakvermogen en smaakbeleving, hebben problemen met kauwen en slikken en hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van mondholte infecties en tandbederf. Helaas zijn er tot op vandaag geen middelen beschikbaar om door straling geïnduceerde hyposalivatie te behandelen en wordt vooral gepoogd om de stralingsdosis op de speekselklier zoveel mogelijk te verminderen. Daarnaast wordt er gezocht naar manieren om de door straling ontstane schade zo goed mogelijk te repareren, door het regeneratievermogen van de klieren te verbeteren, bijvoorbeeld door stamceltherapie.
Straling geïnduceerd verlies van speekselklierfunctie is wordt mede veroorzaakt door het gebrek aan goed functionerende speekselklierstamcellen die nodig zijn om homeostase te handhaven en eventuele schade aan de klier te herstellen. Naast het verlies van stamcellen, kunnen andere door straling veroorzaakte mechanismen ook bijdragen aan de speekselklierdisfunctie, zoals; verminderde werking van de speeksel producerende acinaire cellen, cel verlies door apoptose, lokale ontstekingen, littekenvorming en een vervroegde cellulaire veroudering (senescentie). Inderdaad blijkt uit recent verworven kennis dat senescentie een belangrijke oorzaak kan zijn van door straling geïnduceerde hyposalivatie. Interessant genoeg bevinden na bestraling de meeste senescente cellen zich in de
A
gestreepte speeksel afvoerkanalen alwaar gedacht wordt dat de speekselklierstamcellen zich bevinden.
Alhoewel er veel bewijs is voor de aanwezigheid en regeneratieve functie van speekselklier stamcellen is er weinig bekent over de interactie die deze cellen hebben met hun omgeving (de stamcel niche). Tevens is uit recente onderzoek met hematopoietische en spierstamcellen gebleken dat het selectief verwijderen van senescente cellen de overblijvende weefselstamcellen kan verjongen en de levensduur van muizen kan verlengen. Of dit ook geldt voor het verwijderen van senescente cellen na bestraling en of dit dan ook de speekselproductie kan verbeteren, moet nader worden onderzocht.
Het hoofddoel van dit proefschrift is te onderzoeken wat de rol is van door straling geïnduceerde senescente speekselkliercellen en hoe door overlevende stamcellen te stimuleren en/of door de senescente cellen te elimineren het regeneratieve vermogen van de speekselklier kan worden verbeteren. Dit hoofdstuk vat de belangrijkste bevindingen van het onderzoek beschreven in mijn proefschrift samen en plaatst deze in perspectief.
In hoofdstuk 1 worden de beschikbare gegevens over door straling veroorzaakte veroudering geïntroduceerd. Hiernaast worden de bekende moleculaire signaal routes die betrokken zijn bij door straling geïnduceerde senescentie beschreven, zoals de DNA-schade en celcyclus en daarmee gerelateerde autofagie-as response en de met senescentie geassocieerde afscheidende (secretoire) fenotype (Senescence-Associated Secretory Phenotype (SASP)) en de regulering door cGAS-STING. Vervolgens word de rol die het SASP mogelijk speelt in door straling geïnduceerde senescentie in normaal weefsel behandeld ook in relatie tot kanker. Ten slotte worden therapeutische interventies voor door straling geïnduceerde senescentie en de mogelijke toepassing in de kliniek beschreven. Tevens word de rol van GDNF in de regeneratie van speekselklierweefsel en de relatie met door straling geïnduceerde veroudering besproken.
Eerder onderzoek heeft gesuggereerd dat de van gliale cellijn-afgeleide neurotrofe factor (GDNF) het aantal speekselklierstamcellen zou kunnen verhogen en de speekselproductie van bestraalde speekselklieren zou kunnen verbeteren. In
hoofdstuk 2, wordt de rol die GDNF in de response van speekselklierstamcellen
op bestraling speelt en de daaropvolgende speekselklierregeneratie verder onderzocht. Om het effect van endogene GDNF-niveaus op potentie van stamcellen te analyseren, werd een muismodel gebruikt waarbij het endogene niveau van GDNF verhoogd kan worden (GDNF hypermorf (Gdnfwt/hyper)). Eerst werd de overlevende fractie van bestraalde van Gdnfwt/hyper speekselklieren gemeten. Hier werden geen verschillen waargenomen tussen Gdnfwt/hyper en normale wildtype muizen. Alleen waren de organoïden afkomstig van de stamcellen van Gdnfwt/hyper -muizen veel groter dan die van het wildtype. Deze bevindingen geven aan dat GDNF niet werkt als een beschermer tegen de effecten van straling op stamcellen, maar dat het lijkt dat GDNF de speekselklierstamcellen die de straling overleven aanzet tot sneller delen en zo het herstel na bestraling bevorderd. Om dit verder te onderzoeken werd het effect van endogene GDNF op CD24/CD29 positieve speekselklierstamcellen getest. In grote lijnen geven de resultaten aan dat endogene niveaus van GDNF de homeostase van de speekselklier of het aantal stamcellen niet veranderen, maar wel hun zelfvernieuwingsvermogen kunnen verhogen, hetgeen eerdere observaties bevestigd. Ten slotte werd het effect van bestraling op de genexpressie getest. Verassend genoeg was de GDNF-expressie na bestraling sterk verhoogd, terwijl deze na speekselklier herstellende stamceltransplantatie op hetzelfde niveau van niet bestraalde klieren terug was. Samen suggereerden deze resultaten dat GDNF de speekselklierstamcellen niet beschermt tegen straling maar proliferatie van stamcellen, wat de regeneratie lijkt te bevorderen. De functie van de verhoogde GDNF-expressie na bestraling blijft echter onbekend en werd onderzocht in hoofdstuk 4.
Uit onze eerdere bevindingen en zoals beschreven in de literatuur blijkt dat het afvoergangstelsel van de speekselklier, alwaar de speekselklierstamcellen zich
A
bevinden, relatief intact blijft na bestraling, terwijl meer dan 99% van de speekselproducerende acinaire cellen verloren zijn gegaan. Na genotoxische stress, zoals veroorzaakt door straling, repareren cellen de schade aan het DNA, stoppen de celcyclus, sterven of ondergaan cellulaire veroudering. Het is echter niet bekend in hoeverre deze cellulaire senescentie bijdraagt aan het gebrek aan regeneratief vermogen van speekselklier na bestraling.
Daarom werd in Hoofdstuk 3 de rol van senescentie in bestraalde speekselklieren en speekselklier organoiden bestudeerd. Eerst toonden we aan dat senescente cellen accumuleren in de gestreepte afvoergangen van de speekselklierklier en in van speekselklier afkomstige organoiden na bestraling, waarbij ook een verhoogde SASP-genexpressie gevonden werd. De rol van de SASP werd verder bevestigd door het medium waarin bestraalde organoiden geweekt werden toe te voegen aan niet bestraalde organoiden. Dit resulteerde in een verlaagd vermogen van de stamcellen om nieuwe organoids te vormen. Omgekeerd bleek dat het selectief verwijderen van de senescente cellen het vermogen om nieuwe organoiden te vormen juist verbeterde. Deze resultaten geven aan dat senescente cellen en hun SASP een negatieve invloed zouden kunnen hebben op regeneratieve vermogen van de speekselklier na bestraling. Ten slotte werd dit bevestigd doordat een middel dat senolytische cellen selectief verwijderd (ABT-263) de straling geïnduceerde speekselklierdisfunctie in muizen kan verbeteren.
In hoofdstuk 4 hebben we sterk verhoogde GDNF-expressie in bestraalde speekselklieren verder bestudeerd. Interessant genoeg is in de literatuur eerder beschreven dat de genexpressie van GDNF in fibroblasten, keratinocyten en melanocyten sterk verhoogd is na bestraling en kan fungeren als een kenmerk van door straling geïnduceerde senescentie. Dit samen met de eerder aangetoonde relatie tussen cellulaire veroudering en het verlies van speekselklierfunctie na bestraling suggereert dat GDNF een rol kan spelen in door straling geïnduceerde senescentie.
Inderdaad werd de verhoogde expressie van GDNF op mRNA- en eiwitniveau in bestraalde speekselklieren bevestigd. Tevens bleek dat cellen met hoge niveaus van GDNF na bestraling inderdaad vooral in het afvoergangen stelsel te vinden was alwaar de stamcellen zich bevinden. Daarnaast bleek dat GDNF in dezelfde cellen tot expressie komt als degene die ook de senescentie marker β-galactosidase lieten zien, zowel in speekselklieren als in speekselklier organoïden als in schaaltjes gekweekte speekselkliercellen. Interessant is dat GDNF ook tot expressie kwam in delende onbehandelde cellen. Vervolgens werden GDNF reporter muizen gebruikt om het expressiepatroon van GDNF in delende cellen te onderzoeken. Organoïden afkomstig van speekselklieren van deze dieren en de van organoiden afkomstige in kweek gebrachte cellen lieten zien dat GDNF expressie dynamisch verandert tijdens de normale celcyclus, waar het toeneemt tijdens het delingsproces en weer afneemt nadat de deling heeft plaatsgevonden. Wanneer de cellen echter door straling senescent worden, neemt de expressie verder toe en hoopt het GDNF zich vooral op in de lysosomen. Deze resultaten suggereren dat GDNF zou kunnen fungeren als een aanvullende marker van door straling geïnduceerde veroudering in speekselklieren, hoewel de exacte cellulaire functie ervan nog onbekend is.
Zoals beschreven in de eerdere hoofdstukken lijkt het erop dat het straling geïnduceerd verlies van speekselklierfunctie tenminste deels wordt veroorzaakt door cellulaire veroudering. Uit eerder onderzoek is gebleken dat de kans op normaal weefselschade niet alleen af hangt van de gemiddelde dosis op de speekselklieren, maar vooral afhankelijk is van de dosis op het gebied waar zich de speekselklierstamcellen bevinden. Zeer precieze deeltjestherapie zou gebruikt kunnen worden gebruikt om de dosis gegeven aan dit precieze gebied te beperken. Tevens weten we dat deeltjes met een hoge lineaire energieoverdracht (LET) een verhoogde biologische effectiviteit hebben en dus meer schade zouden kunnen veroorzaken dan straling met lage LET. De vraag is nu of cellulaire senescentie toeneemt met een hoge LET. Daarom werd in hoofdstuk 5 de inductie van cellulaire veroudering na blootstelling aan lage en hoge LET-straling vergeleken.
A
Lage LET-röntgen- en hoge LET-koolstofionen-straling induceerde vergelijkbareniveaus van senescentie bij biologisch equivalente stralingsdoses bepaald op basis van cel overleving. Dit geeft aan dat de biologische effectiviteit van de verschillende stralingsvormen voor het induceren van senescentie vergelijkbaar is met die voor stamceloverleving. Vervolgens werd waargenomen dat de genexpressie van celcyclus- en SASP-gerelateerde genen toeneemt na bestraling, maar dat deze niet op een dosis- of LET-afhankelijke manier aan elkaar gerelateerd konden worden. Hierdoor blijft het onduidelijk wat de gevolgen van hoge LET-straling en gerelateerde SASP kunnen zijn voor het normale weefsel.
Ter conclusie, de resultaten beschreven in deze thesis laten zien dat cellulaire senescentie, de markers hiervan en hun SASP een belangrijke rol kunnen spelen in de regeneratieve respons na bestraling van speekselklieren. De modulatie van deze respons zou mogelijk in de toekomst hyposalivatie na radiotherapie voor hoofd-hals kanker, en de daaruit voortvloeiende xerostomie en gerelateerde vermindering in kwaliteit van leven van de patiënt kunnen verbeteren.
Acknowledgements
Time indeed flies. 4 years in Groningen was just like a blink of eyes. I still remember clearly the first day when I arrived in Groningen, Mingming (史明明)
and Yuzhen (秦语真）picked me up at the train station and guided me into the student house Hoendiep 31, where I started my PhD journey. The successful completion of my PhD journey would not have been possible without the help and friendship of many people whom I would like to acknowledge below.
Starting my PhD was not easy after 1-year of clinical work as a junior doctor, moving forward was also not easy due to my sensitive character and strong personality. Fortunately, I had Prof. Rob Coppes as my supervisor. Here I would like to give my sincere thanks and utmost appreciation to him. Thank you for giving me the opportunity to do my PhD under your supervision. Dear Rob, it was a great pleasure to work with you. I enjoyed the discussions with you during all our meetings. You always have creative research ideas and remind me of the bigger picture of my project, when I am digging into details. Your optimistic personality infused me a lot with energy to overcome the difficulties in experiments. Every time you find the positive side of the coin, whenever I felt desperate of my disappointed results. You always have an open mind for my unexpected findings and encourage me to dig further. Beside that, you have been very helpful with my writing. I have learned a lot of skills on scientific writing from you. Without your help, this thesis could never have been completed in time. Moreover, with you training and help, I got a lot of oral presentations and posters during international and national conferences. I think I am now prepared for future academic challenges and the spirits I learned from you will carry me further. Last but not least, thanks for your tolerance and forgiveness of my sensitive character and excessive reaction during the thesis writing.
Sincere thanks to my co-promotor Lara Barazzuol. Dear Lara, you are not only my supervisor but also my friend. Thank you for giving me a lot of patience and
A
help during the thesis writing. You are very good at writing and helped me a lot toimprove the quality of my PhD thesis. Beside research, you are also very supportive with many things in my daily life. You are kind and considerate, I have to say, you play a role of one of my psychologist during the tough period when I suffered a lot. And much more, I still remember that we went shopping in Manchester and you helped me to choose the beautiful dress for this thesis defense. I have been very lucky to work with you. I also would like to thank to Peter van
Luijk, you are an exceptional source of knowledge and a great help to me. Being a
physicist by training, you often had a different opinion which lead to many interesting discussions.
I also would like to thank to my collaborators, Prof. Jaan-Olle Andressoo, Kärt
Varendi in Finland and Dr. Marco Demaria, Boshi Wang in UMCG. Thank you
for the scientific and personal support. Without the genetic modified mice that you provided and interesting discussions, most of my projects would not have been properly accomplish. Thank you for your critical and positive remarks about my manuscript.
I would like to express my deep gratitude to the reading committee: Prof. Marcel
van Vugt, Prof. Nils Cordes, Prof. Marc Vooijs. Thank you for your efficient
evaluation of my thesis and suggestions to further improve the quality of my thesis. It was an honor to have my thesis approved by you.
Harrie, you are a nice leader full of energy and always happy. I always appreciated
with your honesty and encouragement. Thanks for inviting us for a nice BBQ at your beautiful house! Steven, thanks for treating me with the special Dutch food Haring during the lab day. I really like it! During the DCB meeting, your comments always mattered to our projects! You are really brilliant; I have to say!
Ody, you often came to me after my departmental talks with enthusiasm, ideas and
suggestions for interesting experiments, and that was a great source of confidence of me, and I really like your impressive watch! Ben, you are the member of my
evaluation committee, thank you for all your positive evaluation for my PhD work and thank you for your suggestions that contributed to the completion of the PhD thesis.
To my dear paranymphs: Yi (吴怡) and Paola. I am really happy to have you two
to stand by my side for the defense. I really appreciate your help both in the lab and outside the lab. I enjoyed the time we spent together in the lab. To Yi, thank you for willing to be my paranymph and for your help with organizing my PhD defense day. You are my best assistant for the experiments and also my best friend always stand by me and help me out whenever I felt trapped. Without you, I would never have been able finish my thesis writing and recover from the complicated situation. We share happiness and sadness in life, your gentle personality influences me a lot and your positive suggestions can always make my heart open up. It is said that love is blind but friendship is clairvoyant. I was lucky to have such a hard-working and kind teammate and friends like you. I really appreciate what you have done to me and I wish we can have a lifetime friendship and wish you a bright future. To
Paola, it is my pleasure to be your colleague for these 4 years. I still remember the
first halloween masquerade at your home where we had a lot of fun together. We had many parties, dinners, BBQ and conferences together and hope those happy times can be our lifelong memories. I enjoyed all the talks between us. I will also remember those emotional supports you gave me when I felt helpless and sad. Thank you for being my paranymph and also a big thanks to you for organizing the PhD social events which made our PhD life more colorful.
This thesis includes many different radiation experiments, and these would not have been possible without the help of many people. Marc-Jan, Harry, Brian and
all the operators of the cyclotron in the KVI, thank you for your help with the
C-ions experiments. Your patience in explaining many different and basic aspects of physics and your introduction of the KVI center by a tour open the door to the new world for me. Marc-Jan and Harry, you are the nicest Dutch people that I have ever met! You always driven me back to UMCG after a whole day KVI work. I
A
really appreciate what you have done for me! Without your kind help, I would nothave been able to handle all those KVI experiments. Brian, together with Lara, you are the best couple that I had ever saw! You are both great people and always prepared to help. Uilke, thank you for your help with performing the X-ray irradiation experiments and the saliva production measurement for the ABT263 treatment. You are really helpful and never complain about the tedious work. Really, I’m jealous of your big new house and your lovely daughter!
To previous and present PhD students in Rob’s group. Martti, thank you for your great ideas that contribute the first project and first Green journal paper for me.
Daisy, luckily, I had you as my roommate and friend during the first 2 years PhD.
We always had fun and laughs together in the office and on the train to the outlet. We went shopping together and bought a lot of bags every Black Friday. Thanks for all the different celebrations we had together and thanks for the delicious Chinese food that your parents prepared for us during the Christmas day! Thanks for always stand with me no matter what happened. I am glad you have a good Job now in Rotterdam and I wish to join your wedding ceremony in Shanghai next year!
Andries, although you’ve changed office so many times after your medical
internships, I really enjoyed the time sitting next to you in room 557. I like your affinity and your social skills and your confidence during your presentations. I am glad you have a good job in Utrecht and hope you can be a great surgeon in the near future. Sarah, you are the most elegant woman I met here in the Groningen. I like your British dress style and your British accent. Danielle, it was nice to be your roommate during the ICRR meeting in Manchester. Thanks for the book that your recommended as a gift for my boyfriend. Hope we can have one local hotpot in China! Luc, you are a funny and nice boy. Thank you for sharing all the funny things to me in the lab. Forest (杨晓菲), you stay late every day in the lab just like
me to make me feel less lonely! Thanks for your bananas and apples during those nights! You spare no effort to become stronger and I wish you a bright future in the next few years! Xiaoyan (王晓燕), Thanks for all the delicious food that you
shared with us. You are a great Chef and I am proud of your amazing amount of work. Nynke, Peter, Cecy, Sai, Vivian, Davide, Yuting (姜羽婷), Mirjam, Anne, Pauline, Fleur, Reinier and Hette (gone but never forgotten), you all made Rob’s
group a great group to work in over the years. Thank you so much for all the fun with dinners, drinks, ice skating, BBQ, and everything that we have done during the last 4 years.
To those in the 5th floor. YuYi (余意), you are a nice and selfless guy always ready to help. I still miss those days we were chatting in my office, in the corridor and in the coffee room. Really happy for you that you finally find a virtuous girlfriend and wish you have a bright happy future. Now you are also in the last year of your PhD, hope everything goes well and don’t work too much. Work hard, play harder!
Yixian (李毅贤), you are the first Chinese girl that I met in our floor, you are a
Beijing girl and have the special Beijing style which is impressive to me. Yixian,
Wonde, Francesco, Despina, Matteo, Anita, Roald, Abhi, Eduardo, you all had
finished the PhD after years of hard work, and now I am almost there to join your alumni club, Cheers! Nico, Hein, Els, Wouter, Niels, Suzanne, thanks for all the help over the years, you are always nice and ready to help, we don’t have that much chat together but still appreciate what you have done for me. Suzanne, you are a sunny girl and real girl, I am really jealous of your great body shape! Hope you have a great clinical journey in the hospital! Jeanette, Marianne, Bart, Ellie
and Maria, you are the heartbeat of the lab and make the 5th floor into a real
family. You always look after the PhD students on the 5th floor and always spare no effort to keep the lab environment better. Thanks.
Greetje, thanks for all your help over the years. You always helped make
everything run smoother, you are a great secretary. Klaas, thank you for all your help and guidance over the years at the UMIC, particularly with the TissueFAXs and Confocal. You are an expert of all those Microscope.
A
Thanks to my parents, my brother and sister-in-law, my sister and mybrother-in-law, my nephews (张梓圣，彭培讯，彭培舒)，thank you for your love and
support over the years. Thanks for always being there when I need you and making all this possible. Thank you for accompany father and looking after him for those years. Thanks for visiting and maintaining Mum’s Tomb to show my respect to Mum during Qing Ming Festival. Thanks for treating me with delicious Chinese food when I was back during holidays. Thanks for helping me relax. I really appreciate with the facetime with Pipi, Peixun, Peishu, they are so cute and make my life more colorful and less lonely. I hope Pipi, Peixun, Peishu can have a bright future and can have a happy life. Thanks for the motivation you gave me. Mum, I really miss you! This book is for you.
Thanks to Peisen Su (苏培森), I cannot imaging without you how I could have
gone through those tough and frustrating days. Thank you for loving me, no matter how drab I was, no matter how drama I was. I was a short tempered and sensitive person, but with your love, I become much better. Thanks for accompanying me with all those important moments, job hunting, thesis writing. You accompanied me across all my crazy endeavors, you supported me through everything a PhD can throw at a person and I couldn’t have done it without you. Thank you, thank you for making me better!
Thank you for all those neighbors that I have met at Hoendiep 31. Wei (何维)，
Xianming (顾先明)，Chengtao (季成涛)，Xingchen (闫星辰), Yuzhen (秦语真)
& Shanshan (葛杉杉), Mingming (史明明)& Man (夏曼), Huala (吴花啦),
Yehan (桃叶晗), Zhuoran (尹卓然), Yongjiao (张永娇), Liang (许亮), Beibei
(张蓓蓓), Wen (李文), Haigen (付海根), Xueyi (王学艺), Luo (葛洛), Yang (衡 洋) and all those whether named or not, thank you all for accompanying me for 4 years. Thank you for all those hotpots, Chinese dishes, parties, KTV songs that we have during weekends and Spring Festivals. You are amazing!
感谢散落在欧洲各国的小伙伴们，石明俊&杨洁 (巴黎)，张文浩 (鹿特丹)，王巧丽 (瑞典)，胡佳辰 (柏林), 龚彩凤 (南希), 感谢每次的盛情接待，感谢找工作时候的互相 扶持，感谢写论文期间的互相吐槽。希望咱们都能在各自的医疗岗位上发光发热。 医学生不易，且行且珍惜。 感谢国内的小伙伴们，每次回国都会百忙之中抽出时间陪我吃喝玩乐。李铮，杨笑 曦，李崇饺，熊雪颖，王雪梅，还有龚麻麻和李曼妹妹。感恩这么多年对我情意不 减。感恩同济医院袁响林教授给了我工作的机会，让我可以专心博士论文写作和毕 业相关事宜。未来还请多多指教。 最后感谢在格村遇见的朋友们。魏家聪，格村一哥，这个名字写一万遍错一万遍的 塑料男闺蜜，感谢一路上的陪伴和分享人生里的小秘密。李燕妮，格村一姐，漂亮 温柔的天津姑娘。谢谢每天晚上做好饭等我回家吃饭，谢谢每天在家陪我瞎贫嘴， 感恩愿意分享半张床的情谊。郭蔚腾，感谢吹风机带我认识你，一见如故。切磋厨 艺却成了我蹭饭的借口。辛苦你为了我的答辩练习几个月的马斯奈的沉思曲，期待 你的华丽登场。张德丽，姐姐是我还未来格村就认识的人，算是我的领路人了。虽 然久不见面，但是时刻关注你在阿姆的动态，期待你的 PI 事业越来越好。盛昕，聚 会上认识一见如故，美美的温州姑娘，去 Efteling 的路上你就那么自然的牵起我的 手，感觉回到了初中时代。张文玄，你总是时刻美到让所有人侧目，谢谢亲爱的送 给我的电子眼罩，治愈我的睑板腺堵塞。虽然大家都忙但是总能时时想起人美心善 的你。冷长森&崔莹莹，路立强&王媛媛，邱斯奇&翟田田，詹卓钊&盛昕，胡世贤 &齐灿灿，看着你们出双入对，有说不出的羡慕嫉妒呢。王灿，张文玄，王艺宙， 杨科妮，梁元科，刘怡辰，楚晓婧，王晶，等等等等，还有没有列出名字的朋友们， 时间仓促，原谅我的金鱼记忆，感恩在格村遇见你们，感恩你们对我的包容和爱。
Julie
12-11-2019
A
CURRICULUM VITAE
Xiaohong Peng
Education
2015-2019 Departments of Biomedical Sciences of Cells and Systems, section Molecular Cell Biology and Radiation Oncology, University Medical Center Groningen, Groningen, Netherlands.
PhD student. Under the supervision of Prof. Rob Coppes and Dr.
Lara Barazzuol.
2007-2014 Wuhan University, Wuhan, China
Bachelor and Master, 7-year program on Clinical Medical training
2011-2012
Lorraine University, Nancy, FranceIntern, Clinical Medical training
Conference oral presentations
2017 5th PhD meeting CRCG (Groningen, The Netherlands) 2017 Dutch Society for Radiation Biology(NVRB) annual meeting
(Utrecht, The Netherlands) 2018 37th ESTRO (Barcelona, Spain)
.
2018
6th PhD meeting CRCG (Groningen, The Netherlands)2018
Dutch Society for Radiation Biology(NVRB) annual meeting(Utrecht, The Netherlands)
2018
International Marie Sklodowska-curie Meeting (Paris, France)2019
16th International Congress of Radiation Research (ICRR)(Manchester, UK)
Conference Poster
2018
The 15th International Wolfsberg Meeting on Molecular Radiation Biology/ Oncology (Wolfsburg, Switzerland).2019
GRS/GRC conference (Galveston, Texas, USA)2019
16th International Congress of Radiation Research (ICRR) (Manchester, UK)Honors and awards
2017
Klaas Breur travel award 2017, Dutch Society for RadiationBiology (NVRB) annual meeting, The Netherlands.
A
List of publications
1.
Peng XH, Varendi K, Nagle P.W et al. Role of GDNF in the modulation ofSGSCs radiation response; regeneration or senescence? Radiother Oncol. 2018 April; 127(1): S304-S304.
2.
Peng XH, Varendi K, Maimets M et al. Role of Glial-cell-derivedneurotrophic factor in salivary gland stem cell response to irradiation.
Radiother Oncol. 2017 Sep; 124(3):448-454.
