Celiac disease : how complicated can it get? Tjon, J.M.L.

Tjon, J.M.L.

Citation

Tjon, J. M. L. (2011, November 30). Celiac disease : how complicated can it get?. Retrieved from https://hdl.handle.net/1887/18156

Version: Corrected Publisher’s Version

License: Licence agreement concerning inclusion of doctoral thesis in the Institutional Repository of the University of Leiden

Downloaded from: https://hdl.handle.net/1887/18156

Note: To cite this publication please use the final published version (if

applicable).

C ^HAPTER 5

C HARACTERIZATION OF A U NIQUE CD3 ^- CD7 ⁺ I NTRAEPITHELIAL

L YMPHOCYTE P OPULATION :

P OSSIBLE O RIGIN OF A BERRANT I NTRAEPITHELIAL L YMPHOCYTES IN

R EFRACTORY C ELIAC D ISEASE T YPE II

Jennifer M-L. Tjon

, Frederike Schmitz

, Sara de Boo

, Yuching Lai

, Allan Thompson

, H. Binh Nguyen

, Richard J. Lemmers

, M. Luisa Mearin

, Marco W.J. Schreurs

, Tom Cupedo

, Anton W. Langerak

, Chris J.

Mulder

, Jeroen van Bergen

and Frits Koning

1

Department of Immunohematology and Blood Transfusion, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands.

Department of Human and Clinical Genetics, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands.

Leiden Genome Technology Center, Leiden, The Netherlands

Department of Pediatrics, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands.

Department of Immunology, Erasmus University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands.

Department of Hematology, Erasmus University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands.

Department of Gastroenterology, VU Medical Center, Amsterdam, The Netherlands.

*Both authors contributed equally to this manuscript

Manuscript submitted.

ϴϴ

«ƒÖã›Ù

B

Ýãك‘ã

ZĞĨƌĂĐƚŽƌLJĐĞůŝĂĐĚŝƐĞĂƐĞƚLJƉĞ//;Z//ͿŝƐĂƐĞǀĞƌĞĐŽŵƉůŝĐĂƟŽŶŽĨĐĞůŝĂĐĚŝƐĞĂƐĞ;Ϳ

ƚŚĂƚ ŝƐ ĐŚĂƌĂĐƚĞƌŝnjĞĚ ďLJ ƚŚĞ ƉƌĞƐĞŶĐĞ ŽĨ ĂŶ ĂďĞƌƌĂŶƚ ŝŶƚƌĂĞƉŝƚŚĞůŝĂů ůLJŵƉŚŽĐLJƚĞ ;/>Ϳ

ƉŽƉƵůĂƟŽŶƚŚĂƚůĂĐŬƐĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶŽĨĂƐƵƌĨĂĐĞdĐĞůůƌĞĐĞƉƚŽƌ;dZͿͲϯĐŽŵƉůĞdž͘dŚĞƐĞ

ĂďĞƌƌĂŶƚ/>ĂƌĞĐŽŶƐŝĚĞƌĞĚŵĂůŝŐŶĂŶƚĂƐƚŚĞLJĐĂŶƉƌŽŐƌĞƐƐŝǀĞůLJƌĞƉůĂĐĞŶŽƌŵĂů/>ĂŶĚ

ĂƐĂƉƉƌŽdžŝŵĂƚĞůLJϱϬйŽĨƚŚĞZ//ƉĂƟĞŶƚƐĚĞǀĞůŽƉŚŝŐŚͲŐƌĂĚĞŝŶǀĂƐŝǀĞůLJŵƉŚŽŵĂ͘dŚĞ

ĐĞůůƵůĂƌŽƌŝŐŝŶŽĨĂďĞƌƌĂŶƚ/>ŝƐůĂƌŐĞůLJƵŶŬŶŽǁŶ͘dŚĞƌĞĨŽƌĞ͕ǁĞƉĞƌĨŽƌŵĞĚŐĞŶŽŵŝĐ͕

ƚƌĂŶƐĐƌŝƉƚŽŵŝĐ ĂŶĚ ŇŽǁĐLJƚƌŽŵĞƚƌŝĐ ĂŶĂůLJƐŝƐ ŽĨ ĂďĞƌƌĂŶƚ /> ůŝŶĞƐ ĚĞƌŝǀĞĚ ĨƌŽŵ ƐŵĂůů

ŝŶƚĞƐƟŶĂů ďŝŽƉƐŝĞƐ ŽĨ Z // ƉĂƟĞŶƚƐ͘ KƵƌ ƌĞƐƵůƚƐ ŝŶĚŝĐĂƚĞ Ă ƵŶŝƋƵĞ ƉŚĞŶŽƚLJƉĞ ĨŽƌ

ĂďĞƌƌĂŶƚ />͗ ϰϱ

ϭϵ

ϭϰ

ϯ

ϳ

ϱϲ

ϯϰ

ϭϬϯ

ϭϮϳ

͘ &ƵƌƚŚĞƌŵŽƌĞ͕ ĐĞůůƐ

ǁŝƚŚƚŚŝƐƉŚĞŶŽƚLJƉĞĐĂŶďĞĨŽƵŶĚŝŶĚƵŽĚĞŶĂůƐƉĞĐŝŵĞŶƐŽĨŚĞĂůƚŚLJĐŚŝůĚƌĞŶĂŶĚĂĚƵůƚƐ͘

dŚŝƐƐƚƵĚLJŝŶĚŝĐĂƚĞƐƚŚĂƚĂƵŶŝƋƵĞůLJŵƉŚŽĐLJƚĞͲƐƵďƐĞƚŝƐƉƌĞƐĞŶƚŝŶƚŚĞƐŵĂůůŝŶƚĞƐƟŶĞŽĨ

ŚĞĂůƚŚLJŝŶĚŝǀŝĚƵĂůƐĂŶĚŶŽŶͲƌĞĨƌĂĐƚŽƌLJƉĂƟĞŶƚƐƚŚĂƚŝŶZ//ƉĂƟĞŶƚƐŵĂLJƵŶĚĞƌŐŽ

ŵĂůŝŐŶĂŶƚƚƌĂŶƐĨŽƌŵĂƟŽŶŝŶƚŽĂďĞƌƌĂŶƚ/>͘

$

ϴϵ

«ƒÖã›Ù

B

/ÄãÙʗç‘ã®ÊÄ

ĞůŝĂĐ ĚŝƐĞĂƐĞ ;Ϳ ŝƐ ĂŶ ĞŶƚĞƌŽƉĂƚŚLJ ŽĨ ƚŚĞ ƐŵĂůů ŝŶƚĞƐƟŶĞ ŝŶĚƵĐĞĚ ŝŶ ,>YϮ

$ .#$

,>Yϴ

 ŝŶĚŝǀŝĚƵĂůƐ͘ ĐƟǀĞ  ŝƐ ĐŚĂƌĂĐƚĞƌŝnjĞĚ ďLJ Ă ϰ

 d ĐĞůů ƌĞƐƉŽŶƐĞ ƚŽ ǁŚĞĂƚ

ŐůƵƚĞŶĂŶĚƚŽƐŝŵŝůĂƌƉƌŽƚĞŝŶƐŝŶďĂƌůĞLJĂŶĚƌLJĞǁŚŝĐŚƚLJƉŝĐĂůůLJůĞĂĚƐƚŽǀŝůůŽƵƐĂƚƌŽƉŚLJ

ĂŶĚĐƌLJƉƚŚLJƉĞƌƉůĂƐŝĂ

͘/ŶĂĚĚŝƟŽŶ͕ƚŚĞŶƵŵďĞƌŽĨdZͲɲɴ

ĂŶĚdZͲɶɷ

ŝŶƚƌĂĞƉŝƚŚĞůŝĂů

ůLJŵƉŚŽĐLJƚĞƐ;/>ͿŝƐƐƚƌŽŶŐůLJŝŶĐƌĞĂƐĞĚ

ĂŶĚŝŶƚĞƌůĞƵŬŝŶϭϱ;/>ͲϭϱͿŝƐŚŝŐŚůLJƵƉƌĞŐƵůĂƚĞĚ

ŝŶƚŚĞĞƉŝƚŚĞůŝƵŵĂŶĚŝŶƚŚĞůĂŵŝŶĂƉƌŽƉƌŝĂ

͘ůŝŵŝŶĂƟŶŐŐůƵƚĞŶĨƌŽŵƚŚĞĚŝĞƚƵƐƵĂůůLJ

ƌĞƐƚŽƌĞƐƚŚĞŝŶƚĞƐƟŶĂůĂƌĐŚŝƚĞĐƚƵƌĞ͘,ŽǁĞǀĞƌ͕ϮͲϱйŽĨĂĚƵůƚͲŽŶƐĞƚƉĂƟĞŶƚƐĚĞǀĞůŽƉƐ

ƌĞĨƌĂĐƚŽƌLJĐĞůŝĂĐĚŝƐĞĂƐĞ;ZͿǁŝƚŚƉĞƌƐŝƐƟŶŐĞƉŝƚŚĞůŝĂůĚĂŵĂŐĞĂŶĚŝŶĐƌĞĂƐĞĚŶƵŵďĞƌƐ

ŽĨ/>

͕ĚĞƐƉŝƚĞƐƚƌŝĐƚĂĚŚĞƌĞŶĐĞƚŽĂŐůƵƚĞŶͲĨƌĞĞĚŝĞƚ͘

ĂƐĞĚŽŶŝŵŵƵŶŽƉŚĞŶŽƚLJƉŝŶŐŽĨƚŚĞ/>ƉŽƉƵůĂƟŽŶ͕ZĐĂŶďĞƐƵďĚŝǀŝĚĞĚŝŶƚŽƚǁŽ

ƚLJƉĞƐ͗ZƚLJƉĞ/;Z/ͿĂŶĚZƚLJƉĞ//;Z//Ϳ͘Z/ƉƌĞƐĞŶƚƐǁŝƚŚфϮϬйĂďĞƌƌĂŶƚ

/>͕ǁŚĞƌĞĂƐŝŶ Z//хϮϬйŽĨƚŚĞ/>ŚĂǀĞĂŶĂďĞƌƌĂŶƚƉŚĞŶŽƚLJƉĞ

͘&ŽƌĚŝĂŐŶŽƐƟĐ

ƉƵƌƉŽƐĞƐ͕ ĂďĞƌƌĂŶƚ /> ĂƌĞ ĚĞĮŶĞĚ ĂƐ ƐƵƌĨĂĐĞ d ĐĞůů ƌĞĐĞƉƚŽƌ ;dZͿͲϯ

ϰ

ϴ

ϳ

ϭϬϯ

͕ ŝŶƚƌĂĐĞůůƵůĂƌ ϯ

 ĐĞůůƐ ƚŚĂƚ ĐŽŵŵŽŶůLJ ĚŝƐƉůĂLJ ŵŽŶŽĐůŽŶĂů dZͲɶ ŐĞŶĞ

ƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚƐ

͘/ŶZ//͕ƚŚĞƐĞĂďĞƌƌĂŶƚ/>ƌĞƉůĂĐĞƚŚĞŶŽƌŵĂů/>ƉŽƉƵůĂƟŽŶĂŶĚ

ĐĂŶ ƵŶĚĞƌŐŽ ĨƵƌƚŚĞƌ ŵĂůŝŐŶĂŶƚ ƚƌĂŶƐĨŽƌŵĂƟŽŶ ŝŶƚŽ ůLJŵƉŚŽŵĂ ĐĞůůƐ͘ /Ŷ ĐŽŶƚƌĂƐƚ͕ Z

/ƉĂƟĞŶƚƐƐĞůĚŽŵĚĞǀĞůŽƉŐĂƐƚƌŽŝŶƚĞƐƟŶĂůůLJŵƉŚŽŵĂ

͘dŚĞĐůŝŶŝĐĂůŽƵƚĐŽŵĞŽĨZŝƐ

ƚŚƵƐĐůŽƐĞůLJůŝŶŬĞĚƚŽƚŚĞĨƌĞƋƵĞŶĐLJŽĨĂďĞƌƌĂŶƚ/>͕ǁŚŝĐŚŝƐĂůƐŽƌĞŇĞĐƚĞĚŝŶƚŚĞϱͲLJĞĂƌ

ƐƵƌǀŝǀĂůƌĂƚĞƐŽĨϴϬͲϵϲйĂŶĚϰϰͲϱϴйĨŽƌZ/ĂŶĚZ//ƌĞƐƉĞĐƟǀĞůLJ

͘

dŚĞĐĞůůƵůĂƌŽƌŝŐŝŶŽĨƚŚĞĂďĞƌƌĂŶƚdZ

/>ƉŽƉƵůĂƟŽŶƚŚĂƚĞdžƉĂŶĚƐŝŶZ//ŝƐƐƟůůƵŶĐůĞĂƌ͘

KŶĞǀŝĞǁŝƐƚŚĂƚĂďĞƌƌĂŶƚ/>ŽƌŝŐŝŶĂƚĞĨƌŽŵŵĂƚƵƌĞdZ

/>;dͲ/>ͿƚŚĂƚŚĂǀĞƵŶĚĞƌŐŽŶĞ

ŽůŝŐŽĐůŽŶĂůĞdžƉĂŶƐŝŽŶĂŶĚĚŽǁŶƌĞŐƵůĂƚĞƚŚĞdZͲϯĐŽŵƉůĞdžĚƵĞƚŽŽǀĞƌƐƟŵƵůĂƟŽŶ

͘

dŚŝƐǀŝĞǁŝƐƐƵƉƉŽƌƚĞĚďLJƚŚĞŽďƐĞƌǀĂƟŽŶƚŚĂƚĂďĞƌƌĂŶƚ/>ŚĂǀĞŝŶƚƌĂĐĞůůƵůĂƌĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶ

ŽĨƚŚĞϯɶͲ͕ϯɷͲ͕ϯɸͲĂŶĚɺͲĐŚĂŝŶƐĂŶĚĐŽŵŵŽŶůLJĚŝƐƉůĂLJŵŽŶŽĐůŽŶĂůdZͲɶŐĞŶĞ

ƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚƐ

͘ƉŽƐƐŝďůĞdͲ/>ŽƌŝŐŝŶŝƐĂůƐŽƌĞŇĞĐƚĞĚŝŶƚŚĞŶĂŵĞĨŽƌZͲĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚ

ůLJŵƉŚŽŵĂ͗ĞŶƚĞƌŽƉĂƚŚLJĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚdĐĞůůůLJŵƉŚŽŵĂ;d>Ϳ͘/ŶƚƌĂĐĞůůƵůĂƌϯĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶ͕

ŚŽǁĞǀĞƌ͕ŝƐŶŽƚĞdžĐůƵƐŝǀĞůLJƌĞƐƚƌŝĐƚĞĚƚŽŵĂƚƵƌĞdĐĞůůƐĂƐĨĞƚĂůE<ĐĞůůƐĐĂŶĂůƐŽĞdžƉƌĞƐƐ

ĂůůϯĐŚĂŝŶƐŝŶƚƌĂĐĞůůƵůĂƌůLJ

͘dŚĞƌĞĨŽƌĞ͕ĂŶĂůƚĞƌŶĂƟǀĞǀŝĞǁĐŽƵůĚďĞƚŚĂƚĂďĞƌƌĂŶƚ/>

ĚĞƌŝǀĞĨƌŽŵƚŚĞƐƵƌĨĂĐĞdZͲϯ

ϰ

ϴ

ϳ

/>ƉŽƉƵůĂƟŽŶƚŚĂƚŝƐƉƌĞƐĞŶƚŝŶƚŚĞĨĞƚĂů

ĂŶĚ ĂĚƵůƚ ŝŶƚĞƐƟŶĞ

͘ dŚŝƐ /> ƉŽƉƵůĂƟŽŶ ĐŽŶƚĂŝŶƐ E< ĐĞůůƐ

 ĂƐ ǁĞůů ĂƐ ŝŵŵĂƚƵƌĞ d

/"661

ĂŶĚĐŽƵůĚƌĞƉƌĞƐĞŶƚƚŚĞƉŚLJƐŝŽůŽŐŝĐĂůĐŽƵŶƚĞƌƉĂƌƚŽĨƚŚĞĂďĞƌƌĂŶƚƐƵƌĨĂĐĞdZͲ

ϯ

/>ƚŚĂƚƵŶĚĞƌŐŽŵĂůŝŐŶĂŶƚƚƌĂŶƐĨŽƌŵĂƟŽŶŝŶZ//͘

/ŶƚŚŝƐƐƚƵĚLJǁĞĐŚĂƌĂĐƚĞƌŝnjĞĚŝŶĚĞƚĂŝůZĐĞůůůŝŶĞƐĨƌŽŵƚŚƌĞĞZ//ƉĂƟĞŶƚƐ

$+*,$

ŝŶǀĞƐƟŐĂƚĞĚ ƚŚĞ ƉŚĞŶŽƚLJƉĞ ŽĨ ƚŚĞ ƐƵƌĨĂĐĞ dZͲϯ

ϳ

 /> ƉŽƉƵůĂƟŽŶ ŝŶ ĚƵŽĚĞŶĂů

ďŝŽƉƐLJŵĂƚĞƌŝĂůĂƐĂĮƌƐƚƐƚĞƉƚŽĚĞƚĞƌŵŝŶĞƚŚĞĐĞůůƵůĂƌŽƌŝŐŝŶŽĨĂďĞƌƌĂŶƚ/>͘

$

ϵϬ

«ƒÖã›Ù

B

Dƒã›Ù®ƒ½ƒÄ—D›ã«Ê—Ý

çʗ›Äƒ½®ÊÖÝùÝ֛‘®Ã›ÄÝ

ƵƌŝŶŐ ƵƉƉĞƌ ĞŶĚŽƐĐŽƉLJ͕ ůĂƌŐĞ ƐƉŝŬĞ ĨŽƌĐĞƉƐ ďŝŽƉƐLJ ƐƉĞĐŝŵĞŶƐ ;DĞĚŝͲ'ůŽďĞ͕ dĞŵƉĞ͕

ƌŝnjŽŶĂͿǁĞƌĞƚĂŬĞŶĨƌŽŵƚŚĞƐĞĐŽŶĚƉĂƌƚŽĨƚŚĞĚƵŽĚĞŶƵŵ͘ŝŽƉƐLJƐƉĞĐŝŵĞŶƐǁĞƌĞ

ƵƐĞĚ ĨŽƌ ĐĞůů ĐƵůƚƵƌĞ ĂŶĚ ĚŝƌĞĐƚ ŇŽǁĐLJƚŽŵĞƚƌŝĐ ĂŶĂůLJƐŝƐ͘ ůů ďŝŽƉƐLJ ƐƉĞĐŝŵĞŶƐ ǁĞƌĞ

ŽďƚĂŝŶĞĚĂŌĞƌŐŝǀĞŶŝŶĨŽƌŵĞĚĐŽŶƐĞŶƚŝŶĂĐĐŽƌĚĂŶĐĞǁŝƚŚƚŚĞůŽĐĂůĞƚŚŝĐĂůŐƵŝĚĞůŝŶĞƐŽĨ

ƚŚĞshDĞĚŝĐĂůĞŶƚĞƌŝŶŵƐƚĞƌĚĂŵŽƌƚŚĞ>ĞŝĚĞŶhŶŝǀĞƌƐŝƚLJDĞĚŝĐĂůĞŶƚĞƌŝŶ>ĞŝĚĞŶ

ĂŶĚƚŚĞĚĞĐůĂƌĂƟŽŶŽĨ,ĞůƐŝŶŬŝ͘

&›ãƒ½®Äã›Ýã®Ä›

dŚĞƵƐĞŽĨĨĞƚĂůƟƐƐƵĞǁĂƐĂƉƉƌŽǀĞĚďLJƚŚĞDĞĚŝĐĂůƚŚŝĐĂůŽŵŵŝƐƐŝŽŶŽĨƚŚĞƌĂƐŵƵƐ

hŶŝǀĞƌƐŝƚLJ DĞĚŝĐĂů ĞŶƚĞƌ ZŽƩĞƌĚĂŵ͕ ĂŶĚ ƵƐĞ ǁĂƐ ĐŽŶƟŶŐĞŶƚ ŽŶ ŝŶĨŽƌŵĞĚ ĐŽŶƐĞŶƚ͘

&ĞƚĂůƟƐƐƵĞƐǁĞƌĞŽďƚĂŝŶĞĚĨƌŽŵĞůĞĐƟǀĞĂďŽƌƟŽŶƐĂŶĚŐĞƐƚĂƟŽŶĂůĂŐĞǁĂƐĚĞƚĞƌŵŝŶĞĚ

ďLJ ƵůƚƌĂƐŽŶŝĐ ŵĞĂƐƵƌĞŵĞŶƚ ŽĨ ƚŚĞ ĚŝĂŵĞƚĞƌ ŽĨ ƚŚĞ ƐŬƵůů Žƌ ƚŚĞ ĨĞŵƵƌ͘ &Žƌ ƚŚŝƐ ƐƚƵĚLJ

ƐĂŵƉůĞƐĨƌŽŵĂϭϵĂŶĚĂϮϬǁĞĞŬŽůĚŚƵŵĂŶĨĞƚƵƐǁĞƌĞŽďƚĂŝŶĞĚ͘

d«ùî‘‘›½½ÝçÝ֛ÄÝ®ÊÄÝ

dŚLJŵŝĐ ŵĂƚĞƌŝĂů ǁĂƐ ŽďƚĂŝŶĞĚ ĂƐ ƐƵƌŐŝĐĂů ƟƐƐƵĞ ĚŝƐĐĂƌĚƐ ĨƌŽŵ ƚǁŽ ĐŚŝůĚƌĞŶ ǁŝƚŚŽƵƚ

ŝŵŵƵŶŽůŽŐŝĐĂůĂďŶŽƌŵĂůŝƟĞƐ;ϮĂŶĚϳŵŽŶƚŚƐŽůĚͿƵŶĚĞƌŐŽŝŶŐĐĂƌĚŝĂĐƐƵƌŐĞƌLJĂƚƚŚĞ

ƌĂƐŵƵƐ D ZŽƩĞƌĚĂŵ͕ ǁŝƚŚ ŝŶĨŽƌŵĞĚ ĐŽŶƐĞŶƚ ĨƌŽŵ ƚŚĞ ƉĂƌĞŶƚƐ͘ dŚLJŵŽĐLJƚĞƐ ǁĞƌĞ

ŝƐŽůĂƚĞĚĂƐƉƌĞǀŝŽƵƐůLJĚĞƐĐƌŝďĞĚϭϳďLJĐƵƫŶŐƚŚĞƚŚLJŵŝĐůŽďĞĂŶĚƐƋƵĞĞnjŝŶŐƚŚĞƉŝĞĐĞƐ

ƚŚƌŽƵŐŚĂŵĞƚĂůŵĞƐŚĂŶĚƐƚŽƌĞĚĂƚͲϴϬ

ƵŶƟůĨƵƌƚŚĞƌĂŶĂůLJƐŝƐ͘

$

›½½½®Ä›ÝƒÄ—‘›½½‘ç½ãçٛ

Z ĐĞůů ůŝŶĞƐ Wϭ͕ WϮ͕ Wϯ ĂŶĚ Wϰ ǁĞƌĞ ŝƐŽůĂƚĞĚ ĨƌŽŵ ĚƵŽĚĞŶĂů ďŝŽƉƐŝĞƐ ŽĨ Z //

ƉĂƟĞŶƚƐĂƐƉƌĞǀŝŽƵƐůLJĚĞƐĐƌŝďĞĚ

͘/ŶƐŚŽƌƚ͗ďŝŽƉƐLJƐƉĞĐŝŵĞŶƐǁĞƌĞƚƌĞĂƚĞĚǁŝƚŚϭŵD

ĚŝƚŚŝŽƚŚƌĞŝƚŽů;&ůƵŬĂ͕ƵĐŚƐ͕^ǁŝƚnjĞƌůĂŶĚͿĂŶĚϬ͘ϳϱŵDĞƚŚLJůĞŶĞĚŝĂŵŝŶĞƚĞƚƌĂĂĐĞƟĐĂĐŝĚ

;DĞƌĐŬ͕ĂƌŵƐƚĂĚƚ͕'ĞƌŵĂŶLJͿĂŌĞƌǁŚŝĐŚƚŚĞďŝŽƉƐLJǁĂƐĐƵůƚƵƌĞĚŝŶ/ƐĐŽǀĞ͛ƐŵŽĚŝĮĞĚ

ƵůďĞĐĐŽ͛ƐŵĞĚŝƵŵ;/DD͕>ŽŶnjĂ͕sĞƌǀŝĞƌƐ͕ĞůŐŝƵŵͿƐƵƉƉůĞŵĞŶƚĞĚǁŝƚŚϭϬйŶŽƌŵĂů

ŚƵŵĂŶƐĞƌƵŵ;E,^ͿĂŶĚϭϬŶŐͬŵů/>Ͳϭϱ;ZΘƐLJƐƚĞŵƐƵƌŽƉĞ͕ďŝŶŐĚŽŶ͕h<Ϳ͘ZĞůĞĂƐĞĚ

ĐĞůůƐǁĞƌĞƉƌŽƉĂŐĂƚĞĚŽŶ/DDĐŽŶƚĂŝŶŝŶŐϭϬйE,^ĂŶĚϭϬŶŐͬŵů/>ͲϭϱĂŶĚƌĞƐƟŵƵůĂƚĞĚ

ĂƉƉƌŽdžŝŵĂƚĞůLJ ĞǀĞƌLJ ϰ ƚŽ ϱ ǁĞĞŬƐ ǁŝƚŚ ϭ ʅŐͬŵů ƉŚLJƚŽŚĞŵĂŐŐůƵƟŶŝŶ͕ ϭϬ ŶŐͬŵů />Ͳϭϱ

ĂŶĚϭdžϭϬ

ͬŵůŝƌƌĂĚŝĂƚĞĚĂůůŽŐĞŶŽƵƐƉĞƌŝƉŚĞƌĂůďůŽŽĚŵŽŶŽŶƵĐůĞĂƌĐĞůůƐĂƐĨĞĞĚĞƌĐĞůůƐ͘

ĚĚŝƟŽŶĂůĐŽŶƚƌŽůĐĞůůůŝŶĞƐĨŽƌWϭǁĞƌĞĂϰ

dĐĞůůůŝŶĞ;WϭͲϰͿĂŶĚĂϴ

$5$/"66$6'*"$

;WϭͲϴͿŝƐŽůĂƚĞĚĨƌŽŵƚŚĞƐĂŵĞďŝŽƉƐLJĂƐZĐĞůůůŝŶĞWϭ͘&ŽƌWϯĂϰ

$5$/"66$/6.*"$

;WϯͲϰͿǁĂƐŝƐŽůĂƚĞĚĨƌŽŵƚŚĞƐĂŵĞďŝŽƉƐLJĂƐZĐĞůůůŝŶĞWϯ͘ĞůůƐǁĞƌĞƌĞƐƟŵƵůĂƚĞĚ

ĞǀĞƌLJϮǁĞĞŬƐĂŶĚŵĂŝŶƚĂŝŶĞĚŽŶϭϬйŶŽƌŵĂůŚƵŵĂŶƐĞƌƵŵ;E,^ͿĐŽŶƚĂŝŶŝŶŐϭϬŶŐͬ

ŵů />Ͳϭϱ ĂŶĚ ϮϬ ĞƚƵƐ ƵŶŝƚƐͬŵů />ͲϮ ;WƌŽůĞƵŬŝŶ͕ ŚŝƌŽŶ ĐŽƌƉŽƌĂƟŽŶ͕ ŵĞƌLJǀŝůůĞ͕ Ϳ͘

&ƌŽŵWϮŶŽĂĚĚŝƟŽŶĂůdZ

ĐĞůůůŝŶĞƐǁĞƌĞŝƐŽůĂƚĞĚ͘dZͲϯ

/>ůŝŶĞƐ;/>ϭͲϱͿǁĞƌĞ

ŝƐŽůĂƚĞĚĨƌŽŵϰƉĂƟĞŶƚƐĂŶĚŽŶĞƉĂƟĞŶƚǁŝƚŚƌŽŚŶ͛ƐĚŝƐĞĂƐĞĂƐĨŽůůŽǁƐ͗/>ƌĞůĞĂƐĞĚ

ĚŝƌĞĐƚůLJĂŌĞƌddĂŶĚdƚƌĞĂƚŵĞŶƚǁĞƌĞĐƵůƚƵƌĞĚƐĞƉĂƌĂƚĞůLJŝŶ/DDĐŽŶƚĂŝŶŝŶŐϭϬй

E,^ƐƵƉƉůĞŵĞŶƚĞĚǁŝƚŚϭϬŶŐͬŵů/>ͲϭϱĂŶĚϮϬĞƚƵƐƵŶŝƚƐͬŵů/>ͲϮ;WƌŽůĞƵŬŝŶ͕ŚŝƌŽŶ

ĐŽƌƉŽƌĂƟŽŶ͕ ŵĞƌLJǀŝůůĞ͕ Ϳ ĂŶĚ ƌĞƐƟŵƵůĂƚĞĚ ĞǀĞƌLJ Ϯ ǁĞĞŬƐ͘ dŚĞ dͲ/> ůŝŶĞƐ ǁĞƌĞ Ă

ŵŝdžĞĚƉŽƉƵůĂƟŽŶŽĨϰ

ĂŶĚϴ

dĐĞůůƐ͘

$

ϵϭ

«ƒÖã›Ù

B

/Ýʽƒã®ÊÄÊ¥‘›½½Ý¥ÙÊ×çʗ›Äƒ½®ÊÖÝ®›Ý¥ÊÙ¥½Êó‘ùãÊÛãÙù

ĞůůƐ ǁĞƌĞ ŝƐŽůĂƚĞĚ ĨƌŽŵ ƚǁŽ Žƌ ƚŚƌĞĞ ĚƵŽĚĞŶĂů ďŝŽƉƐŝĞƐ ďLJ ƚƌĞĂƚŵĞŶƚ ǁŝƚŚ ϮϬϬ ʅŐͬ

ŵů ĐŽůůĂŐĞŶĂƐĞ  ;DW ŝŽŵĞĚŝĐĂůƐ >>͕ ƐĐŚǁĞŐĞ͕ 'ĞƌŵĂŶLJͿ ĂŶĚ ϮϬϬ ʅŐͬŵů EƐĞ

//;ZŽĐŚĞĚŝĂŐŶŽƐƟĐƐ͕ůŵĞƌĞ͕EĞƚŚĞƌůĂŶĚƐͿ͘ŌĞƌƌŽƚĂƟŶŐϭŚŽƵƌĂƚϯϳ!͕ĐĞůůƐǁĞƌĞ

ĮůƚĞƌĞĚƚŚƌŽƵŐŚĂϳϬʅŵĮůƚĞƌ;&ĂůĐŽŶ͕ƌĞŵďŽĚĞŐĞŵ͕ĞůŐŝƵŵͿĂŶĚǁĂƐŚĞĚƚǁŝĐĞ

ǁŝƚŚ/DDĐŽŶƚĂŝŶŝŶŐϭϬй&^͘&ŽƌŝƐŽůĂƟŽŶŽĨƚŚĞ/>ĨƌĂĐƟŽŶĂůŽŶĞ͕ďŝŽƉƐŝĞƐǁĞƌĞĮƌƐƚ

ƚƌĞĂƚĞĚǁŝƚŚϭŵDĚŝƚŚŝŽƚŚƌĞŝƚŽů;ƚǁŝĐĞĨŽƌϭϬŵŝŶƵƚĞƐĂƚƌŽŽŵƚĞŵƉĞƌĂƚƵƌĞͿĨŽůůŽǁĞĚ

ďLJ ƚƌĞĂƚŵĞŶƚ ǁŝƚŚ ϭŵD ĞƚŚLJůĞŶĞĚŝĂŵŝŶĞƚĞƚƌĂĂĐĞƟĐ ĂĐŝĚ ;ƚǁŝĐĞ ĨŽƌ ϭ ŚŽƵƌ Ăƚ ϯϳ!Ϳ͘

dŚĞƌĞůĞĂƐĞĚ/>ŝŶƚŚĞƐƵƉĞƌŶĂƚĂŶƚǁĞƌĞǁĂƐŚĞĚƚǁŝĐĞŝŶW^ĐŽŶƚĂŝŶŝŶŐϬ͘ϱй&^͘&Žƌ

ƐƵďƐĞƋƵĞŶƚŇŽǁĐLJƚŽŵĞƚƌŝĐĂŶĂůLJƐŝƐ͕ĐĞůůƐǁĞƌĞƐƚĂŝŶĞĚϯϬŵŝŶƵƚĞƐǁŝƚŚŇƵŽƌŽĐŚƌŽŵĞͲ ĐŽŶũƵŐĂƚĞĚĂŶƟďŽĚŝĞƐ͘

Ä㮐ʗ®›ÝƒÄ—¥½Êó‘ùãÊÛãÙù

&ůƵŽƌŽĐŚƌŽŵĞͲůĂďĞůĞĚ ĂŶƟďŽĚŝĞƐ ƐƉĞĐŝĮĐ ƚŽ ϭĂ͕ Ϯ͕ ϯ͕ ϰ͕ ϱ͕ ϲ͕ ϴɲ͕

ϭϬ͕ϭϭĂ͕ϭϲ͕ϭϴ͕Ϯϱ͕Ϯϳ͕Ϯϴ͕ϯϬ͕ϯϭ͕ϯϯ͕ϯϰ͕ϯϴ͕ϰϬ͕

ϰϰ͕ ϰϱ͕ ϰϱZ͕ ϰϱZK͕ ϱϰ͕ ϲϮ>͕ ϵϰ͕ ϭϬϯ͕ ϭϭϳ͕ ϭϮϮ͕ ϭϱϮ͕

ϭϱϰ͕ϭϲϭ͕ϮϮϲ͕Ϯϰϰ͕ŝŶƚĞŐƌŝŶɴϳ͕</Zϯ>ϭĂŶĚE<'ϮǁĞƌĞƉƵƌĐŚĂƐĞĚĨƌŽŵ

ŝŽƐĐŝĞŶĐĞƐ;^ĂŶ:ŽƐĞ͕Ϳ͘&ůƵŽƌŽĐŚƌŽŵĞͲůĂďĞůĞĚĂŶƟďŽĚŝĞƐƐƉĞĐŝĮĐƚŽϴɴ͕ϭϮϳ͕

</ZϮ>Ϯͬ>ϯͬ^Ϯ͕</ZϮ>ϭͬϮ^ϭ͕</ZϮ^ϰ͕</Zϯ>ϭ͕E<ƉϯϬ͕E<ƉϰϰĂŶĚE<ƉϰϲǁĞƌĞ

ƉƵƌĐŚĂƐĞĚ ĨƌŽŵ ĞĐŬŵĂŶ ŽƵůƚĞƌ ;&ƵůůĞƌƚŽŶ͕ Ϳ͘ &ůƵŽƌŽĐŚƌŽŵĞͲůĂďĞůĞĚ ĂŶƟďŽĚŝĞƐ

ƐƉĞĐŝĮĐƚŽ/>ͲϭϱZɲ͕</ZϮ>ϯ͕</ZϮ>ϰ͕E<'ϮĂŶĚE<'ϮǁĞƌĞƉƵƌĐŚĂƐĞĚĨƌŽŵZΘ

ƐLJƐƚĞŵƐ ƵƌŽƉĞ͘ ŶƟͲϭϵ ĂŶĚ ĂŶƟͲϱϲ ǁĞƌĞ ĨƌŽŵ džďŝŽ ;sĞƐƚĞĐ͕ njĞĐŚ ZĞƉƵďůŝĐͿ͕

ĂŶƟͲϭϰǁĂƐĨƌŽŵ/ŵŵƵŶŽƚŽŽůƐ;&ƌŝĞƐŽLJƚŚĞ͕'ĞƌŵĂŶLJͿĂŶƟͲϳǁĂƐĨƌŽŵĞŝŽƐĐŝĞŶĐĞ

;^ĂŶŝĞŐŽ͕ͿĂŶĚĂŶƟͲϱϮǁĂƐĨƌŽŵ'ĞŶnjLJŵĞ͕ĂŵďƌŝĚŐĞ͘dŚĞĂŶƟͲ</ZϮ^ϮͬϮ>ϯ

ĂŶƟďŽĚLJǁĂƐĂŬŝŶĚŐŝŌĨƌŽŵƌ͘͘ZĞƟĞƌĞ

͕ƚŚĞĂŶƟͲ</Zϯ>ϮĂŶƟďŽĚLJǁĂƐĂŬŝŶĚŐŝŌ

ĨƌŽŵƌ͘͘WĞŶĚĞ

ĂŶĚƚŚĞĂŶƟͲ</Z>ϱĂŶƟďŽĚLJǁĂƐĂŬŝŶĚŐŝŌĨƌŽŵƌ͘͘sŝůĐŚĞƐ

͘

&ŽƌĂŶƟďŽĚLJĐůŽŶĞŶĂŵĞƐƐĞĞdĂďůĞϮ͘>ĂďĞůĞĚĐĞůůƐǁĞƌĞĂĐƋƵŝƌĞĚŽŶĂŶ>^Z//Žƌ&^Ͳ

ĂůŝďƵƌ;ďŽƚŚĨƌŽŵďŝŽƐĐŝĞŶĐĞƐͿĂŶĚĚĂƚĂǁĂƐĂŶĂůLJnjĞĚǁŝƚŚ&^/sƐŽŌǁĂƌĞŽƌ

ĞůůƋƵĞƐƚƉƌŽƐŽŌǁĂƌĞ͘

WZͲƒÝ›—ƒÄƒ½ùÝ®ÝÊ¥dZͲį'.23+ȖƒÄ—dZͲȕ¦›Ä›ٛƒÙكĦ›Ã›ÄãÝ

dZͲɷ͕ dZͲɶ ĂŶĚ dZͲɴ ŐĞŶĞƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚƐǁĞƌĞĂƐƐĞƐƐĞĚĨŽƌZ ĐĞůů ůŝŶĞ Wϭ͕WϮ

ĂŶĚ Wϯ ďLJ ŵƵůƟƉůĞdž WZ ĂƐ ƉƌĞǀŝŽƵƐůLJ ĚĞƐĐƌŝďĞĚ

͘ ZĞƐƵůƟŶŐ WZ ƉƌŽĚƵĐƚƐ ǁĞƌĞ

ĨƵƌƚŚĞƌĞǀĂůƵĂƚĞĚďLJ'ĞŶĞ^ĐĂŶĂŶĂůLJƐŝƐĂŶĚƐĞƋƵĞŶĐĞĚƚŽĚĞƚĞƌŵŝŶĞŐĞŶĞƵƐĂŐĞĂŶĚ

ĨƵŶĐƟŽŶĂůŝƚLJŽĨƚŚĞƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚƐ͘

ZE®Ýʽƒã®Êăėî‘ÙʃÙكù«ùÙ®—®þƒã®ÊÄ

dŽƚĂůZEǁĂƐĞdžƚƌĂĐƚĞĚĨƌŽŵĐĞůůůŝŶĞƐWϭ͕WϮ͕Wϯ͕WϭͲϰ͕WϭͲϴ͕WϯͲϰĂŶĚƚŚĞϱ

dͲ/>ůŝŶĞƐƵƐŝŶŐƚŚĞZEĞĂƐLJDŝŶŝ<ŝƚ;YŝĂŐĞŶ͕sĞŶůŽ͕ƚŚĞEĞƚŚĞƌůĂŶĚƐͿĨŽůůŽǁĞĚďLJEƐĞ

ĚŝŐĞƐƟŽŶƵƐŝŶŐƚŚĞZEĂƐĞͲĨƌĞĞEƐĞŬŝƚ;YŝĂŐĞŶͿ͘dŚĞZEƐĂŵƉůĞƐǁĞƌĞůĂďĞůĞĚŝŶ

ĚƵƉůŝĐĂƚĞǁŝƚŚƚŚĞŵďŝŽŶ/ůůƵŵŝŶĂdŽƚĂůWƌĞƉZEͲĂŵƉůŝĮĐĂƟŽŶŬŝƚ;/ůůƵŵŝŶĂ͕^ŽŶ͕dŚĞ

EĞƚŚĞƌůĂŶĚƐͿ͘ĐZEƐĂŵƉůĞƐǁĞƌĞŚLJďƌŝĚŝnjĞĚŽŶϮ/ůůƵŵŝŶĂ,ƵŵĂŶ,dͲϭϮsϯdžƉƌĞƐƐŝŽŶ

ĞĂĚŚŝƉƐĂƚƚŚĞ>ĞŝĚĞŶ'ĞŶŽŵĞdĞĐŚŶŽůŽŐLJĞŶƚĞƌĂĐĐŽƌĚŝŶŐƚŽƚŚĞ/ůůƵŵŝŶĂĞĂĚƌƌĂLJ

ƉƌŽƚŽĐŽů͘^ĂŵƉůĞƐǁĞƌĞƌĂŶĚŽŵůLJĚŝƐƚƌŝďƵƚĞĚĂŵŽŶŐƚŚĞƚǁŽĞĂĚŚŝƉƐ͘

ϵϮ

«ƒÖã›Ù

B

D®‘ÙʃÙكù—ƒãƒƒÄƒ½ùÝ®Ý

dŚĞŝŶƚĞŶƐŝƟĞƐŽĨƚŚĞĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶƌĞƐƵůƚƐǁĞƌĞƉĂƌƐĞĚŝŶƚŽƚŚĞZƐƚĂƟƐƟĐĂůĐŽŵƉƵƟŶŐ

ĞŶǀŝƌŽŶŵĞŶƚ ƵƐŝŶŐ ƚŚĞ ďĞĂĚĂƌƌĂLJ ƉĂĐŬĂŐĞ

͘ 'ĞŶĞ ĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶ ǀĂůƵĞƐ ǁĞƌĞ ůŽŐ

$ ƚƌĂŶƐĨŽƌŵĞĚĂŶĚŶŽƌŵĂůŝnjĞĚƵƐŝŶŐƚŚĞƋƵĂŶƟůĞŵĞƚŚŽĚĂĐƌŽƐƐĂůůƐĂŵƉůĞƐ͘^ĂŵƉůĞƐǁĞƌĞ

ŐƌŽƵƉĞĚŝŶƚŽůLJŵƉŚŽŵĂĂŶĚĐŽŶƚƌŽůĨŽƌĂƚǁŽͲƐĂŵƉůĞĐŽŵƉĂƌĂƟǀĞƐƚƵĚLJ͕ĨŽůĚĐŚĂŶŐĞƐ

ĂŶĚĂĚũƵƐƚĞĚƉͲǀĂůƵĞƐǁĞƌĞĐĂůĐƵůĂƚĞĚƵƐŝŶŐƚŚĞůŝŵŵĂƉĂĐŬĂŐĞ

͘dŚĞĞŶũĂŵŝŶŝĂŶĚ

,ŽĐŚďĞƌŐŵĞƚŚŽĚǁĂƐƵƐĞĚƚŽĂĚũƵƐƚƉͲǀĂůƵĞƐĨŽƌŵƵůŝƚƉůĞͲƚĞƐƟŶŐĞƌƌŽƌƐ͘dŚĞĐƵƚͲŽī

ĐƌŝƚĞƌŝĂĨŽƌĚŝīĞƌĞŶƟĂůĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶǁĂƐƐĞƚĂƚĂƌĞůĂƟǀĞĚŝīĞƌĞŶĐĞŽĨхϳĨŽůĚĐŚĂŶŐĞĂŶĚ

ĂĚũƵƐƚĞĚƉͲǀĂůƵĞфϬ͘ϬϬϭ͘dŚĞŽďƚĂŝŶĞĚĚĂƚĂǁĂƐƚŚĞŶƵƐĞĚƚŽĚŽŚŝĞƌĂƌĐŚŝĐĂůĐůƵƐƚĞƌŝŶŐ

ŽĨ ƚŚĞ ƐĂŵƉůĞƐ͕ ƵƐŝŶŐ ƚŚĞ ĐŽŵƉůĞƚĞ ĐůƵƐƚĞƌŝŶŐ ŵĞƚŚŽĚ ǁŝƚŚ ƚŚĞ ĞƵĐůŝĚĞĂŶ ĚŝƐƚĂŶĐĞ

ŵĞƚƌŝĐ͘dŚĞƌĞƐƵůƚǁĂƐƉůŽƩĞĚƵƐŝŶŐƚŚĞŚĞĂƚŵĂƉ͘ϮĨƵŶĐƟŽŶĨƌŽŵƚŚĞZƉůŽƚƐƉĂĐŬĂŐĞ͘

'ĞŶĞŽŶƚŽůŽŐLJĐůƵƐƚĞƌƐǁĞƌĞĚĞƚĞƌŵŝŶĞĚǁŝƚŚWEd,Z;ŚƩƉ͗ͬͬǁǁǁ͘ƉĂŶƚŚĞƌĚď͘ŽƌŐͬͿ͘

$

ϵϯ

«ƒÖã›Ù

B

Z›Ýç½ãÝ

Z‘›½½½®Ä›ÝƒÙ›—®Ýã®Ä‘ã¥ÙÊÃÄù»ÄÊóĽùÃ֫ʑù㛑½ƒÝÝ

dŽ ŝŶǀĞƐƟŐĂƚĞ ƚŚĞ ƉŽƐƐŝďůĞ ĐĞůůƵůĂƌ ŽƌŝŐŝŶ ŽĨ ĂďĞƌƌĂŶƚ />͕ ǁĞ ƵƐĞĚ ƚŚƌĞĞ ƉƌĞǀŝŽƵƐůLJ

ĚĞƐĐƌŝďĞĚĐĞůůůŝŶĞƐŝƐŽůĂƚĞĚĨƌŽŵƐŵĂůůŝŶƚĞƐƟŶĂůďŝŽƉƐŝĞƐŽĨZ//ƉĂƟĞŶƚƐ;Wϭ͕WϮĂŶĚ

WϯͿƚŚĂƚĚŝƐƉůĂLJƚŚĞĐŚĂƌĂĐƚĞƌŝƐƟĐƉŚĞŶŽƚLJƉĞŽĨĂďĞƌƌĂŶƚ/>͗ƐƵƌĨĂĐĞdZ

ϯ

ϰ

ϴ

ϳ

ϭϬϯ

ŝŶƚƌĂĐĞůůƵůĂƌϯ

;&ŝŐƵƌĞϭͿ͘

dŚĞ ŵŽŶŽĐůŽŶĂů dZͲɶ ŐĞŶĞ ƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚƐ ƚŚĂƚ ĂƌĞ ĐŽŵŵŽŶůLJ ĨŽƵŶĚ ŝŶ ĂďĞƌƌĂŶƚ

/>

ĐŽƵůĚƉŽŝŶƚƚŽĂdĐĞůůŽƌŝŐŝŶŽĨƚŚĞƐĞĐĞůůƐ͘dŚĞƌĞĨŽƌĞ͕ƚŚĞƉƌĞƐĞŶĐĞŽĨdZŐĞŶĞ

ƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚƐŝŶZĐĞůůůŝŶĞWϭ͕WϮĂŶĚWϯǁĂƐĂƐƐĞƐƐĞĚǁŝƚŚŵƵůƟƉůĞdžWZĂŶĂůLJƐŝƐ

$ ĂŶĚ^ŽƵƚŚĞƌŶďůŽƚĂŶĂůLJƐŝƐ͘

WZͲďĂƐĞĚĂŶĂůLJƐŝƐŝŶĚŝĐĂƚĞĚƚŚĂƚŝŶZĐĞůůůŝŶĞWϭdZͲɷŐĞŶĞƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚƐǁĞƌĞ

ĂďƐĞŶƚ ǁŚŝůĞ ƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚ ŽĨ ƚŚĞ dZͲɶ ŐĞŶĞ ĂŶĚ dZͲɴ ŐĞŶĞ ǁĞƌĞ͕ ƌĞƐƉĞĐƟǀĞůLJ͕

ŶŽŶĨƵŶĐƟŽŶĂůĂŶĚŝŶĐŽŵƉůĞƚĞ;dĂďůĞϭͿ͘^ŽƵƚŚĞƌŶďůŽƚĂŶĂůLJƐŝƐŽĨƚŚĞdZͲɷŐĞŶĞͲĂŶĚ

dZͲɴŐĞŶĞƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚƐĐŽŶĮƌŵĞĚƚŚĞƐĞĚĂƚĂĂƐďŝͲĂůůĞůŝĐůŽƐƐŽĨƚŚĞdZͲɷŐĞŶĞĂŶĚ

ŝŶĐŽŵƉůĞƚĞƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚŽĨƚŚĞdZͲɴŐĞŶĞǁĞƌĞĨŽƵŶĚ;ĚĂƚĂŶŽƚƐŚŽǁŶͿ͘ŝͲĂůůĞůŝĐ

ůŽƐƐŽĨƚŚĞdZͲɷŐĞŶĞĐŽƵůĚƉŽŝŶƚƚŽƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚŽĨďŽƚŚdZͲɲĂůůĞůĞƐŝŶZĐĞůů

ůŝŶĞWϭ͘ZĐĞůůůŝŶĞWϮĚŝƐƉůĂLJĞĚŝŶĐŽŵƉůĞƚĞdZͲɷŐĞŶĞƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚ͕ŶŽŶĨƵŶĐƟŽŶĂů

dZͲɶŐĞŶĞƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚĂŶĚŶŽƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚŽĨƚŚĞdZͲɴŐĞŶĞ;dĂďůĞϭ͘Ϳ^ŽƵƚŚĞƌŶ

ďůŽƚĂŶĂůLJƐŝƐŝŶĚŝĐĂƚĞĚƚŚĂƚŽŶĞĂůůĞůĞŽĨƚŚĞdZͲɷŐĞŶĞǁĂƐůŽƐƚǁŚŝůĞƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚ

ŽĨ ƚŚĞ ŽƚŚĞƌ ǁĂƐ ŝŶĐŽŵƉůĞƚĞ ;ĚĂƚĂ ŶŽƚ ƐŚŽǁŶͿ͘ &ƵƌƚŚĞƌŵŽƌĞ͕ ƚŚĞ dZͲɴ ŐĞŶĞ ǁĂƐ ŝŶ

ŐĞƌŵůŝŶĞĐŽŶĮŐƵƌĂƟŽŶŝŶĚŝĐĂƟŶŐƚŚĂƚŶŽƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚƐŽĨƚŚĞdZͲɴŐĞŶĞǁĞƌĞŵĂĚĞ

ŝŶZĐĞůůůŝŶĞWϮ;ĚĂƚĂŶŽƚƐŚŽǁŶͿ͘/ŶĐŽŶƚƌĂƐƚƚŽZĐĞůůůŝŶĞWϭĂŶĚWϮ͕ŶŽdZŐĞŶĞ

ƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚƐǁĞƌĞĨŽƵŶĚǁŝƚŚŵƵůƟƉůĞdžWZĨŽƌZĐĞůůůŝŶĞWϯ;dĂďůĞϭͿĂŶĚǁŝƚŚ

^ŽƵƚŚĞƌŶďůŽƚĂŶĂůLJƐŝƐŽĨƚŚŝƐĐĞůůůŝŶĞŽŶůLJŐĞƌŵůŝŶĞĐŽŶĮŐƵƌĂƟŽŶŽĨƚŚĞdZŐĞŶĞƐǁĂƐ

ĨŽƵŶĚ;ĚĂƚĂŶŽƚƐŚŽǁŶͿ͘dŚĞƐĞĚĂƚĂŝŶĚŝĐĂƚĞƚŚĂƚZĐĞůůůŝŶĞƐĐĂŶĚŝƐƉůĂLJĂĚŝǀĞƌƐĞ

&®¦çٛϭ͘Z‘›½½½®Ä›Ý«ƒò›ƒÄƒ›ÙكÄã/>Ö«›ÄÊãù֛͘&^ͲĂŶĂůLJƐŝƐŽĨZĐĞůůůŝŶĞWϭ͘dŚĞďůĂĐŬůŝŶĞ

ŝŶƚŚĞŚŝƐƚŽŐƌĂŵƌĞƉƌĞƐĞŶƚƐƐƚĂŝŶŝŶŐǁŝƚŚƚŚĞŝŶĚŝĐĂƚĞĚĂŶƟďŽĚLJ͕ǁŚĞƌĞĂƐƚŚĞĮůůĞĚŚŝƐƚŽŐƌĂŵƌĞƉƌĞƐĞŶƚƐƚŚĞ

ĂĐĐŽŵƉĂŶLJŝŶŐ ŝƐŽƚLJƉĞͲŵĂƚĐŚĞĚ ĐŽŶƚƌŽů ĂŶƟďŽĚLJ͘ ŶĂůLJƐĞƐ ǁĞƌĞ ƉĞƌĨŽƌŵĞĚ ǁŝƚŚŝŶ Ă ůŝǀĞ ůLJŵƉŚŽĐLJƚĞ ŐĂƚĞ

ďĂƐĞĚŽŶĨŽƌǁĂƌĚƐĐĂƩĞƌĂŶĚƐŝĚĞǁĂƌĚƐĐĂƩĞƌƐŝŐŶĂůƐ͘ƐƐĞŶƟĂůůLJŝĚĞŶƟĐĂůƌĞƐƵůƚƐǁĞƌĞŽďƚĂŝŶĞĚĨŽƌZĐĞůů

ůŝŶĞWϮ͕WϯĂŶĚWϰ͘

ϵϰ

«ƒÖã›Ù

B

ƉŚĞŶŽƚLJƉĞƌĞŐĂƌĚŝŶŐƚŚĞdZŐĞŶĞƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚƐ͕ĐŚĂƌĂĐƚĞƌŝnjĞĚďLJŝŶĐŽŵƉůĞƚĞ͕ŶŽŶͲ ĨƵŶĐƟŽŶĂůdZŐĞŶĞƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚƐŽƌĞǀĞŶƚŽƚĂůĂďƐĞŶĐĞŽĨdZŐĞŶĞƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚƐ

;dĂďůĞϭͿ͘

dŽĨƵƌƚŚĞƌĂĚĚƌĞƐƐƚŚĞĐĞůůƵůĂƌŽƌŝŐŝŶŽĨĂďĞƌƌĂŶƚ/>ĂŶĚƚŽĞƐƚĂďůŝƐŚĂĐŽŵŵŽŶƉŚĞŶŽƚLJƉĞ

ĨŽƌĂďĞƌƌĂŶƚ/>͕ĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶŽĨĂůĂƌŐĞƐĞƚŽĨĐĞůůƐƵƌĨĂĐĞŵĂƌŬĞƌƐǁĂƐĚĞƚĞƌŵŝŶĞĚďLJ

ŇŽǁĐLJƚŽŵĞƚƌLJŽŶZĐĞůůůŝŶĞƐWϭ͕WϮ͕WϯĂŶĚŽŶZĐĞůůůŝŶĞWϰǁŚŝĐŚǁĂƐĚĞƌŝǀĞĚ

ĨƌŽŵĂŶĂĚĚŝƟŽŶĂůZ//ƉĂƟĞŶƚ;dĂďůĞϮͿ͘ůƚŚŽƵŐŚƚŚĞZĐĞůůůŝŶĞƐĚŝĚŶŽƚĞdžƉƌĞƐƐ

ƚŚĞŵĂƚƵƌĞE<ĐĞůůŵĂƌŬĞƌϱϲ;ǁŝƚŚƚŚĞĞdžĐĞƉƟŽŶŽĨĂƐŵĂůůϱϲ

ĨƌĂĐƟŽŶǁŝƚŚŝŶZ

ĐĞůůůŝŶĞWϯͿ;dĂďůĞϮͿ͕ƚŚĞLJĞĂĐŚĞdžƉƌĞƐƐĞĚĂƵŶŝƋƵĞƐĞůĞĐƟŽŶŽĨE<ĐĞůůƌĞĐĞƉƚŽƌƐ;dĂďůĞ

ϮͿ͘^ƚƌŝŬŝŶŐůLJ͕ĂůůZĐĞůůůŝŶĞƐĞdžƉƌĞƐƐĞĚ</ZϮ>ϰǁŚŝĐŚŝƐƚLJƉŝĐĂůůLJƉƌĞƐĞŶƚŽŶŵĂƚƵƌĞ

E<ĐĞůůƐ;dĂďůĞϮͿ͘/ŶĂĐĐŽƌĚĂŶĐĞǁŝƚŚƉƌĞǀŝŽƵƐƐƚƵĚŝĞƐ

ƚŚĞƐĞĚĂƚĂŝŶĚŝĐĂƚĞƚŚĂƚZ

ĐĞůůůŝŶĞƐƐŚĂƌĞĨĞĂƚƵƌĞƐǁŝƚŚE<ĐĞůůƐ͘ůůZĐĞůůůŝŶĞƐĞdžƉƌĞƐƐĞĚƚŚĞƉĂŶͲůĞƵĐŽĐLJƚĞ

ŵĂƌŬĞƌϰϱďƵƚůĂĐŬĞĚĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶŽĨĐĞůůŵĂƌŬĞƌϭϵĂŶĚŵŽŶŽĐLJƚĞŵĂƌŬĞƌϭϰ

;dĂďůĞϮͿ͘dŚĞƐĞĐĞůůƐĂƌĞ͕ƚŚĞƌĞĨŽƌĞ͕ƵŶůŝŬĞůLJƚŽĚĞƌŝǀĞĨƌŽŵŵĂƚƵƌĞĐĞůůƐŽƌŵŽŶŽĐLJƚĞƐ͘

ďƐĞŶĐĞŽĨƚŚĞŵĂŝŶůŝŶĞĂŐĞŵĂƌŬĞƌƐ;ϯ͕ϭϵ͕ϱϲ͕ĂŶĚϭϰͿŝŶĐŽŵďŝŶĂƟŽŶǁŝƚŚ

ĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶŽĨƚŚĞĞĂƌůLJdͬE<ĐĞůůŵĂƌŬĞƌϳĂŶĚŝŶƚƌĂĐĞůůƵůĂƌϯĐŽƵůĚŝŶĚŝĐĂƚĞĂŶ

ŝŵŵĂƚƵƌĞůLJŵƉŚŽĐLJƚĞƉŚĞŶŽƚLJƉĞ͘dŚĞZĐĞůůůŝŶĞƐ͕ŚŽǁĞǀĞƌ͕ĚŝĚŶŽƚĞdžƉƌĞƐƐϯϰ͕

ϭĂ Žƌ ϭϭϳ͕ ŵĂƌŬĞƌƐ ƚŚĂƚ ĂƌĞ ĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚ ǁŝƚŚ d ĐĞůů ĂŶĚ E< ĐĞůů ƉƌĞĐƵƌƐŽƌƐ

͘

&ƵƌƚŚĞƌŵŽƌĞ͕ZĐĞůůůŝŶĞƐWϭ͕WϮĂŶĚWϯĞdžƉƌĞƐƐĞĚŶĞŝƚŚĞƌŝŶƚƌĂĐĞůůƵůĂƌZKZͲɶ;ĚĂƚĂ

ŶŽƚƐŚŽǁŶͿŶŽƌƚŚĞϭϮϳͬ/>ͲϳƌĞĐĞƉƚŽƌŽŶƚŚĞĐĞůůƐƵƌĨĂĐĞ;dĂďůĞϮͿ͘ZĐĞůůůŝŶĞWϰǁĂƐ

ƉĂƌƚůLJϭϮϳͬ/>ͲϳƌĞĐĞƉƚŽƌͲƉŽƐŝƟǀĞ͕ďƵƚŝŶƚƌĂĐĞůůƵůĂƌͲZKZͲɶͲŶĞŐĂƟǀĞ͘dŚĞZĐĞůůůŝŶĞƐ

ĚŝĚƚŚĞƌĞĨŽƌĞĂůƐŽŶŽƚŵĂƚĐŚƚŚĞƉŚĞŶŽƚLJƉĞŽĨůLJŵƉŚŽŝĚƟƐƐƵĞŝŶĚƵĐĞƌĐĞůůƐ

͘

dŽŐĞƚŚĞƌ͕ ƚŚĞƐĞ ƌĞƐƵůƚƐ ŝŶĚŝĐĂƚĞ ƚŚĂƚ ƚŚĞ Z ĐĞůů ůŝŶĞƐ ĚŝƐƉůĂLJ Ă ƉŚĞŶŽƚLJƉĞ ;ƐƵƌĨĂĐĞ

ϰϱ

ϭϵ

ϭϰ

ϯ

ϳ

ϱϲ

ϯϰ

ϭϬϯ

ϭϮϳ

</Z

Ϳ ǁŚŝĐŚ ŝƐ ĚŝƐƟŶĐƚ ĨƌŽŵ ĂŶLJ

ŬŶŽǁŶŵĂƚƵƌĞŽƌŝŵŵĂƚƵƌĞůLJŵƉŚŽĐLJƚĞƐƵďƐĞƚ͘

TCR-δ TCR-γ TCR-β Conclusion

P1 - + + TCR-β: D-J rearrangement

TCR-γ: non-functional V

P2 + + - TCR-δ: incomplete;

TCR-γ: 1 out of frame, 1 non-functional V

P3 - - - No rearrangements

TCRαβ

- + + Rearrangements fitting with TCRαβ phenotype dƒ½› ϭ͘ dZͲɷ' .23+ɶ ƒÄ— dZͲɴ ¦›Ä› ٛƒÙكĦ›Ã›ÄãÝ͘ dZͲɷ dZͲɶ ĂŶĚ dZͲɴ ŐĞŶĞ

ƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚƐ ĨŽƌ Z ĐĞůů ůŝŶĞƐ WϭͲWϯ ĂŶĚ Ă ϰ

 dZɲɴ

 ĐůŽŶĞ ĂƐ ƉŽƐŝƟǀĞ ĐŽŶƚƌŽů͘

ϵϱ

«ƒÖã›Ù

B

CELL TYPE MARKER ANTIBODY CLONE NAME P1 P2 P3 P4

Leucocyte CD11a G43-25B

Leucocyte CD18 L130

Leucocyte CD54 LB-2

Leucocyte CD62L SK11-EMPTY

Leucocyte CD31 WM59

Leucocyte CD52 Campath 1-H

Leucocyte CD45 2D1

Monocyte CD14 MEM-15

Monocyte CD33 HIM3-4

B (pre-B) CD10 ALB2

B CD40 5C3

B CD19 LT19

T/B CD6 MT605

T/B CD5 L17F12

T/B/NK CD38 HB7

T/B/NK CD30 BerH8

T/B/NK CD45 RA L48

T CD3 S4.1

T/NK CD3 ic SK7

T CD4 SK3

T/NK CD8-α SK1

T CD8-β 2ST8.5H7

T CD45 RO UCHL1

T CD152 BN13

T CD154 TRAP1

T CD44 G44-26

T CD28 CD28.2

T/LTI CD127 ebioRDR5 40%

T/NK CD2 S5.2

T/NK CD25 M-A251

T/NK CD27 M-T271

T/NK CD7 6B7

T/NK Integrin beta-7 F1B504

IEL T/NK CD103 Ber-ACT8

NK/T CD122 TU27

NK/T IL15 Rα 151303.

NK/T CD56 MEM-188 2%

NK/T CD161 DX12

NK/T CD16 GO22

NK/T CD226 DX11

NK/T KIR2DL1/S1 EB6

NK/T KIR2DL2/L3/S2 GL183

NK/T KIR2DL4 181703.

NK/T KIR2DL5 UP-R1

NK/T KIR2DS2/L3 1F12

NK/T KIR2DS4 FES172

NK/T KIR3DL1 DX9

NK/T KIR3DL2 Q66

NK/T CD94 HP-3D9

NK/T NKG2A 131411.

dƒ½›Ϯ͘&^ƒÄƒ½ùÝ®ÝÊ¥Z‘›½½½®Ä›WϭͲWϰ͘tŚŝƚĞ͗ŶŽĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶŽĨƚŚĞŵĂƌŬĞƌ͖ůĂĐŬ͗ƵŶŝĨŽƌŵĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶŽĨ

ƚŚĞŵĂƌŬĞƌ͖'ƌĂLJ͗ƉĂƌƟĂůĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶŽĨƚŚĞŵĂƌŬĞƌ͕ƉĞƌĐĞŶƚĂŐĞƉŽƐŝƟǀĞĐĞůůƐŝƐŝŶĚŝĐĂƚĞĚ͘ϯŝĐсŝŶƚƌĂĐĞůůƵůĂƌϯ͘

ϵϲ

«ƒÖã›Ù

B

Z‘›½½½®Ä›Ý›øÖٛÝÝ«®¦«›Ù½›ò›½ÝÊ¥E<‘›½½ͲƒÝÝʑ®ƒã›—¦›Ä›Ýó«›Ä‘ÊÃփٛ—

ó®ã«ٛ¦ç½ƒÙdZ

/>½®Ä›Ý

dŽĚĞĮŶĞŝŶĚĞƚĂŝůƚŚĞĚŝīĞƌĞŶĐĞƐďĞƚǁĞĞŶ;ƉƌĞͿŵĂůŝŐŶĂŶƚĂďĞƌƌĂŶƚ/>ĂŶĚƌĞŐƵůĂƌdͲ/>͕

ĂŵŝĐƌŽĂƌƌĂLJǁĂƐƉĞƌĨŽƌŵĞĚŽŶZĐĞůůůŝŶĞƐWϭͲWϯĂŶĚĞŝŐŚƚĐŽŶƚƌŽůdĐĞůůůŝŶĞƐĨƌŽŵ

ĚƵŽĚĞŶĂůďŝŽƉƐŝĞƐ͘dŚĞƐĞĐŽŶƚƌŽůƐŝŶĐůƵĚĞĚ;/ͿĮǀĞƉŽůLJĐůŽŶĂůdͲ/>ůŝŶĞƐ͕;//ͿĂϰ

dZ

$ ĐĞůů ůŝŶĞ ĨƌŽŵ ƉĂƟĞŶƚ Wϭ ĂŶĚ Ă ϰ

dZ

 ĐůŽŶĞ ĨƌŽŵ ƉĂƟĞŶƚ Wϯ ;WϭͲϰ ĂŶĚ WϯͲϰ

ƌĞƐƉĞĐƟǀĞůLJͿĂŶĚ;///ͿĂϴ

dZ

ĐĞůůůŝŶĞĨƌŽŵƉĂƟĞŶƚWϭ;WϭͲϴͿ͘

hŶƐƵƉĞƌǀŝƐĞĚŚŝĞƌĂƌĐŚŝĐĂůĐůƵƐƚĞƌŝŶŐĂŶĂůLJƐŝƐƌĞǀĞĂůĞĚƚǁŽŵĂŝŶďƌĂĐŚĞƐ͗ŽŶĞĐŽŶƚĂŝŶĞĚ

ƚŚĞZĐĞůůůŝŶĞƐĂŶĚǁŚŝůĞƚŚĞŽƚŚĞƌĐŽŶƚĂŝŶĞĚďŽƚŚƚŚĞdZ

ĐĞůůůŝŶĞƐĨƌŽŵWϭĂŶĚWϯ

ĂŶĚĂůůĮǀĞdͲ/>ůŝŶĞƐ;&ŝŐƵƌĞϮͿ͘dŚŝƐŝŶĚŝĐĂƚĞƐƚŚĂƚƚŚĞZĐĞůůůŝŶĞƐĂƌĞĚŝƐƟŶĐƚĨƌŽŵ

dZ

ĐĞůůůŝŶĞƐ͘ŽŵƉĂƌŝƐŽŶŽĨĂůůdZ

ĐĞůůůŝŶĞƐǁŝƚŚƚŚĞƚŚƌĞĞZĐĞůůůŝŶĞƐƌĞǀĞĂůĞĚƚŚĂƚ

ƚŚĞZĐĞůůůŝŶĞƐŚĂĚƌĞůĂƟǀĞůLJŚŝŐŚĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶǀĂůƵĞƐŽĨE<ĐĞůůͲĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚŐĞŶĞƐ͘DŽƐƚ

ƐƚƌŝŬŝŶŐůLJĂŶĚŝŶĂĐĐŽƌĚĂŶĐĞǁŝƚŚƚŚĞ&^ĂŶĂůLJƐŝƐ;&ŝŐƵƌĞϮ͕dĂďůĞϮͿ͕ƚŚĞĂŵŽƵŶƚŽĨ</Z

ƚƌĂŶƐĐƌŝƉƚƐǁĂƐƌŽƵŐŚůLJϱƚŽϮϬͲĨŽůĚŚŝŐŚĞƌŝŶZĐĞůůůŝŶĞƐǀĞƌƐƵƐĐŽŶƚƌŽůƐ͘&ƵƌƚŚĞƌŵŽƌĞ͕

ƚŚĞZĐĞůůůŝŶĞƐŚĂĚŚŝŐŚĞƌĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶŽĨ^,ϮĚŽŵĂŝŶĐŽŶƚĂŝŶŝŶŐϭ;^,ϮϭͬdͲϮͿ

ƚŚĂƚĐĂŶĂĐƚĂƐĂŶĂĚĂƉƚŽƌŵŽůĞĐƵůĞĨŽƌϮϰϰ;ϮϰͿĂŶĚĐĂŶĞůŝĐŝƚĂŶŝŶŚŝďŝƚŽƌLJĞīĞĐƚŽŶ

&®¦çٛ Ϯ͘ Z ‘›½½ ½®Ä›Ý ›øÖٛÝÝ «®¦«›Ù ½›ò›½Ý Ê¥ E< ‘›½½ͲƒÝÝʑ®ƒã›— ¦›Ä›Ý ó«›Ä ‘ÊÃփٛ—

ó®ã« ٛ¦ç½ƒÙ dZ

 ‘›½½ ½®Ä›Ý͘ hŶƐƵƉĞƌǀŝƐĞĚ ŚŝĞƌĂƌĐŚŝĐĂů ĐůƵƐƚĞƌŝŶŐ ĂŶĂůLJƐŝƐ ŽĨ ƚŚĞ ŐĞŶĞ ĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶ

ƉƌŽĮůĞƐ ŽĨ Z ĐĞůů ůŝŶĞƐ Wϭ͕ WϮ ĂŶĚ Wϯ ĂŶĚ dZн ĐĞůů ůŝŶĞƐ WϭͲϰ͕ WϭͲϴ͕ WϯͲϰ ĂŶĚ /> ϭͲϱ͘ dŚĞ

ŚĞĂƚ ŵĂƉ ĚĞƉŝĐƚƐ ƚŚĞ ůŽŐ ŝŶƚĞŶƐŝƚLJ ǀĂůƵĞƐ ŽĨ ĚŝīĞƌĞŶƟĂůůLJ ĞdžƉƌĞƐƐĞĚ ŐĞŶĞƐ ǁŝƚŚ Ă ĨĂůƐĞ ĚŝƐĐŽǀĞƌLJ ƌĂƚĞ

;&ZͿ ŽĨ ƉфϬ͘Ϭϭ ĂŶĚ Ă ĨŽůĚ ĐŚĂŶŐĞ ĚŝīĞƌĞŶĐĞ ŽĨ хϳ͘ ĂƌŬĞƌ ƌĞĚ ĐŽƌƌĞƐƉŽŶĚƐ ƚŽ ŚŝŐŚĞƌ ůŽŐ ŝŶƚĞŶƐŝƚLJ

ǀĂůƵĞƐ͘  </Z ĂůůŽĐĂƟŽŶ ǁĂƐ ŝŵƉƌĞĐŝƐĞ ĂƐ ƚŚĞ </Z ƉƌŽďĞƐ ĂŶŶĞĂů ƚŽ ŵŽƌĞ ƚŚĂŶ ϭ </ZͲƚƌĂŶƐĐƌŝƉƚ͘

ϵϳ

«ƒÖã›Ù

B

&®¦çٛϯ͘çÄ®Øç›dZͲϯ

ϳ

/>ÖÊÖ罃ã®ÊÄٛݮ—›Ý®Ä㫛Ýý½®Äã›Ýã®Ä›Ê¥«›ƒ½ã«ùƒ—ç½ã݃ė

‘«®½—Ù›Ä͘;Ϳ&^ĂŶĂůLJƐŝƐŽĨĐĞůůƐŝƐŽůĂƚĞĚĨƌŽŵƐŵĂůůŝŶƚĞƐƟŶĂůďŝŽƉƐŝĞƐĨƌŽŵĂŚĞĂůƚŚLJŝŶĚŝǀŝĚƵĂů͘ĂĐŚƉůŽƚ

ƌĞƉƌĞƐĞŶƚƐƚŚĞĐĞůůƐŐĂƚĞĚŝŶƚŚĞƉƌĞǀŝŽƵƐƉůŽƚ͘WĞƌĐĞŶƚĂŐĞƐĂƌĞĐĂůĐƵůĂƚĞĚĨƌŽŵƚŚĞƚŽƚĂůĂŵŽƵŶƚŽĨůĞƵĐŽĐLJƚĞƐ

ǁŝƚŚŝŶĂůŝǀĞůLJŵƉŚŽĐLJƚĞŐĂƚĞďĂƐĞĚŽŶϰϱͲƉŽƐŝƟǀŝƚLJĂŶĚůŽǁƐŝĚĞǁĂƌĚƐĐĂƩĞƌ͘YƵĂĚƌĂŶƚƐĂƌĞďĂƐĞĚŽŶƐƚĂŝŶŝŶŐ

ǁŝƚŚŝƐŽƚLJƉĞͲŵĂƚĐŚĞĚĐŽŶƚƌŽůƐ͘dŚĞĞdžƉĞƌŝŵĞŶƚŝƐĂƌĞƉƌĞƐĞŶƚĂƟǀĞĨŽƌϭϵŝŶĚŝǀŝĚƵĂůĚŽŶŽƌƐ;ͿWĞƌĐĞŶƚĂŐĞŽĨ

dZͲϯ

ϳ

ĐĞůůƐ͕ĚĞĮŶĞĚĂƐϰϱ

ϭϵ

ϭϰ

ϯ

ϳ

ϱϲ

ϯϰ

ϭϬϯ

ϭϮϳ

ĐĞůůƐŝŶĚƵŽĚĞŶĂůďŝŽƉƐŝĞƐ

ĨƌŽŵϴĐŚŝůĚƌĞŶǁŝƚŚŽƵƚ;ŶŽͿ͕ϯĐŚŝůĚƌĞŶǁŝƚŚĂĐƟǀĞ;ĂͿ͕ϭϭĂĚƵůƚƐǁŝƚŚŽƵƚ;ŶŽͿ͕ϴĂĚƵůƚƐ

ǁŝƚŚŽŶĂŐůƵƚĞŶͲĨƌĞĞĚŝĞƚ;'&Ϳ͕ϮĂĚƵůƚƐǁŝƚŚZ/ĂŶĚϯĂĚƵůƚƐǁŝƚŚZ//͘hŶƉĂŝƌĞĚƚǁŽͲƚĂŝůĞĚƚƚĞƐƚ

ǁĂƐƉĞƌĨŽƌŵĞĚŽŶĐŚŝůĚƌĞŶǁŝƚŚŽƵƚǀĞƌƐƵƐĐŚŝůĚƌĞŶǁŝƚŚĂĐƟǀĞĂŶĚŽŶĂĚƵůƚƐǁŝƚŚŽŶĂŐůƵƚĞŶͲĨƌĞĞ

ĚŝĞƚ͕ĂĚƵůƚƐǁŝƚŚZ/ŽƌĂĚƵůƚƐǁŝƚŚZ//ǀĞƌƐƵƐĂĚƵůƚƐǁŝƚŚŽƵƚ͘E^сŶŽƚƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚΎWфϬ͘Ϭϱ;Ϳ&^

ĂŶĂůLJƐŝƐŽĨĐĞůůƐŝƐŽůĂƚĞĚĨƌŽŵƐŵĂůůŝŶƚĞƐƟŶĂůďŝŽƉƐŝĞƐĨƌŽŵĂŚĞĂůƚŚLJŝŶĚŝǀŝĚƵĂů͘WůŽƚƐĂƌĞŐĂƚĞĚŽŶϰϱ

ϭϵ

ϭϰ

ϯ

ϳ

ϱϲ

ϯϰ

ϭϬϯ

ϭϮϳ

ĐĞůůƐƵƐŝŶŐƚŚĞŐĂƟŶŐƐƚƌĂƚĞŐLJĚĞƐĐƌŝďĞĚĨŽƌ&ŝŐƵƌĞϯ͘YƵĂĚƌĂŶƚƐ

ĂƌĞďĂƐĞĚŽŶƐƚĂŝŶŝŶŐǁŝƚŚŝƐŽƚLJƉĞͲŵĂƚĐŚĞĚĐŽŶƚƌŽůƐ͘dŚĞĞdžƉĞƌŝŵĞŶƚŝƐĂƌĞƉƌĞƐĞŶƚĂƟǀĞŽĨϱĞdžƉĞƌŝŵĞŶƚƐ͘

;Ϳ&^ĂŶĂůLJƐŝƐŽĨƚŚĞ/>ƉŽƉƵůĂƟŽŶŝƐŽůĂƚĞĚĨƌŽŵƐŵĂůůŝŶƚĞƐƟŶĂůďŝŽƉƐŝĞƐĨƌŽŵĂŚĞĂůƚŚLJŝŶĚŝǀŝĚƵĂů͘WůŽƚƐ

ĂƌĞŐĂƚĞĚƵƐŝŶŐƚŚĞŐĂƟŶŐƐƚƌĂƚĞŐLJĚĞƐĐƌŝďĞĚĨŽƌ&ŝŐƵƌĞϯ͘;ͿWĞƌĐĞŶƚĂŐĞŽĨdZͲϯ

ϳ

ĐĞůůƐ͕ĚĞĮŶĞĚĂƐ

ϰϱ

ϭϵ

ϭϰ

ϯ

ϳ

ϱϲ

ϯϰ

ϭϬϯ

ϭϮϳ

ĐĞůůƐŝŶĚƵŽĚĞŶĂůďŝŽƉƐŝĞƐĨƌŽŵϮĐŚŝůĚƌĞŶǁŝƚŚŽƵƚ

;ŶŽͿĂŶĚϱĐŚŝůĚƌĞŶǁŝƚŚĂĐƟǀĞ;ĂͿ͘hŶƉĂŝƌĞĚƚǁŽͲƚĂŝůĞĚƚƚĞƐƚǁĂƐƉĞƌĨŽƌŵĞĚ͘E^сŶŽƚƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚ͘

ϵϴ

«ƒÖã›Ù

B

E<ĐĞůůƐ

͘'ƌĂŶnjLJŵĞ,;'D,Ϳ͕ƚŚĂƚŚĂƐĂƌŽůĞŝŶĐLJƚŽƚŽdžŝĐŝƚLJ͕ǁĂƐĂůƐŽŚŝŐŚĞƌĞdžƉƌĞƐƐĞĚ

ďLJƚŚĞZĐĞůůůŝŶĞƐǁŚĞŶĐŽŵƉĂƌĞĚƚŽƚŚĞdZ

ĐĞůůůŝŶĞƐ͘/ŶĐŽŶƚƌĂƐƚ͕ŐĞŶĞƐĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚ

ǁŝƚŚdĐĞůůŵĞĚŝĂƚĞĚŝŵŵƵŶŝƚLJƐƵĐŚĂƐŐƌĂŶƵůLJƐŝŶ;'E>zͿ͕ůLJŵƉŚŽƚŽdžŝŶďĞƚĂ;>dͿĂŶĚ

ƚƵŵŽƌ ŶĞĐƌŽƐŝƐ ĨĂĐƚŽƌ ƌĞĐĞƉƚŽƌ ϰ ;dE^&Z^&ϰͿ ĂŶĚ ƐŝŐŶĂůŝŶŐ ůLJŵƉŚŽĐLJƟĐ ĂĐƟǀĂƟŽŶ

ŵŽůĞĐƵůĞϭ;^>D&ϭͿŚĂĚƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚůLJůŽǁĞƌĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶŝŶƚŚĞZĐĞůůůŝŶĞƐ;&ŝŐƵƌĞϮͿ͘

dŚĞƐĞĚĂƚĂƵŶĚĞƌƐĐŽƌĞƚŚĞŶŽƟŽŶƚŚĂƚZĐĞůůůŝŶĞƐĂƌĞĚŝƐƟŶĐƚĨƌŽŵŵĂƚƵƌĞdĐĞůůůŝŶĞƐ

ĂŶĚĞdžƉƌĞƐƐƐĞǀĞƌĂůE<ĐĞůůͲĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚŐĞŶĞƐ͘

 çÄ®Øç› dZͲϯ

 /> ÖÊÖ罃ã®ÊÄ ٛݮ—›Ý ®Ä 㫛 Ýý½ ®Äã›Ýã®Ä› Ê¥ «›ƒ½ã«ù

®Ä—®ò®—烽Ý

ŚĂƌĂĐƚĞƌŝnjĂƟŽŶŽĨƚŚĞZĐĞůůůŝŶĞƐŝŶĚŝĐĂƚĞĚĂĐŽŵŵŽŶƉŚĞŶŽƚLJƉĞĨŽƌĂďĞƌƌĂŶƚ/>͗

ϰϱ

ϭϵ

ϭϰ

ϯ

ϳ

ϱϲ

ϯϰ

ϭϬϯ

ϭϮϳ

;dĂďůĞϮͿ͕ĚŝƐƟŶŐƵŝƐŚŝŶŐƚŚĞŵĨƌŽŵ

ĂŶLJŬŶŽǁŶůLJŵƉŚŽĐLJƚĞƚLJƉĞ͘&ůŽǁĐLJƚŽŵĞƚƌŝĐĂŶĂůLJƐŝƐŽĨĐĞůůƐĨƌŽŵĚƵŽĚĞŶĂůďŝŽƉƐŝĞƐ

ĨƌŽŵ ĐŚŝůĚƌĞŶ ĂŶĚ ĂĚƵůƚƐ ǁŝƚŚŽƵƚ  ŝŶĚŝĐĂƚĞĚ ƚŚĂƚ ϰϱ

ϭϵ

ϭϰ

ϯ

ϳ

ϱϲ

ϯϰ

ϭϬϯ

ϭϮϳ

ĐĞůůƐĂƌĞĂůƐŽƉƌĞƐĞŶƚŝŶƚŚĞƐŵĂůůŝŶƚĞƐƟŶĞŽĨŚĞĂůƚŚLJŝŶĚŝǀŝĚƵĂůƐ

;&ŝŐƵƌĞϯ͕ϯͿ͘dŚĞƐĞĐĞůůƐĐŽŵƉƌŝƐĞĚϭͲϱйŽĨƚŚĞƚŽƚĂůůĞƵĐŽĐLJƚĞƉŽƉƵůĂƟŽŶŝŶďŽƚŚ

ĂĚƵůƚƐĂŶĚĐŚŝůĚƌĞŶǁŝƚŚŽƵƚ;&ŝŐƵƌĞϯͿ͘dŚĞĂŵŽƵŶƚŽĨĐĞůůƐǁŝƚŚƚŚŝƐƉŚĞŶŽƚLJƉĞĚŝĚ

ŶŽƚĚŝīĞƌƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚůLJďĞƚǁĞĞŶŚĞĂůƚŚLJĐŚŝůĚƌĞŶĂŶĚĐŚŝůĚƌĞŶǁŝƚŚĂĐƟǀĞŽƌďĞƚǁĞĞŶ

ŚĞĂůƚŚLJĂĚƵůƚƐ͕ĂĚƵůƚƉĂƟĞŶƚƐŽŶĂŐůƵƚĞŶͲĨƌĞĞĚŝĞƚĂŶĚĂĚƵůƚZ/ƉĂƟĞŶƚƐ;&ŝŐƵƌĞ

ϯͿ͘tĞĐĂŶŶŽƚĞdžĐůƵĚĞ͕ŚŽǁĞǀĞƌ͕ƚŚĂƚƚŚĞůĂĐŬŽĨĚŝīĞƌĞŶĐĞƐŝƐĚƵĞƚŽƐŵĂůůƐĂŵƉůĞƐŝnjĞ͘

ƐĞdžƉĞĐƚĞĚ͕ĂŚŝŐŚƉĞƌĐĞŶƚĂŐĞŽĨϰϱ

ϭϵ

ϭϰ

ϯ

ϳ

ϱϲ

ϯϰ

ϭϬϯ

ϭϮϳ

$ ĐĞůůƐ ǁĞƌĞ ĨŽƵŶĚ ŝŶ ƚŚĞ Z // ƉĂƟĞŶƚƐ ;&ŝŐƵƌĞ ϯͿ͘ /Ŷ ĂĚĚŝƟŽŶ͕ ƌŽƵŐŚůLJ ϱϬй ŽĨ ƚŚĞ

ϰϱ

ϭϵ

ϭϰ

ϯ

ϳ

ϱϲ

ϯϰ

ϭϬϯ

ϭϮϳ

ƉŽƉƵůĂƟŽŶǁĂƐŝŶƚƌĂĐĞůůƵůĂƌϯ

$

;&ŝŐƵƌĞ ϯͿ͘ /ŵƉŽƌƚĂŶƚůLJ͕ ǁĞ ŽďƐĞƌǀĞĚ ƚŚĂƚ ŝŶ ďŽƚŚ ĐŚŝůĚƌĞŶ ĂŶĚ ĂĚƵůƚƐ ƚŚĞƐĞ ĐĞůůƐ

ƵŶŝĨŽƌŵůLJĞdžƉƌĞƐƐĞĚƚŚĞ/>Ϯͬ/>ͲϭϱƌĞĐĞƉƚŽƌɴͲĐŚĂŝŶϭϮϮ;&ŝŐƵƌĞϯͿ͕ŝŶĚŝĐĂƟŶŐƚŚĂƚ

ƚŚĞLJĐŽƵůĚďĞƌĞƐƉŽŶƐŝǀĞƚŽ/>ͲϭϱƐƟŵƵůĂƟŽŶ͘ƐĐŽůůĂŐĞŶĂƐĞĐĂŶĐŽŶƚĂŝŶƚƌLJƉƐŝŶĂĐƟǀŝƚLJ͕

ƵƐĞŽĨƚŚŝƐĞŶnjLJŵĞƚŽŝƐŽůĂƚĞĐĞůůƐĨƌŽŵĚƵŽĚĞŶĂůďŝŽƉƐŝĞƐŵĂLJŚĂǀĞůĞĚƚŽůŽƐƐŽĨƐƵƌĨĂĐĞ

ŵĂƌŬĞƌƐŽŶƚŚĞŝƐŽůĂƚĞĚĐĞůůƐ͘dŚĞƌĞĨŽƌĞ͕ǁĞĂůƐŽĂƐƐĞƐƐĞĚƚŚĞƉƌĞƐĞŶĐĞŽĨϰϱ

ϭϵ

ϭϰ

ϯ

ϳ

ϱϲ

ϯϰ

ϭϬϯ

ϭϮϳ

 ĐĞůůƐ ĚŝƌĞĐƚůLJ ŝŶ ƚŚĞ /> ƉŽƉƵůĂƟŽŶ ǁŝƚŚŽƵƚ

&®¦çٛ ϰ͘ ϰϱ

ϭϵ

ϭϰ

ϯ

ϳ

ϱϲ

ϯϰ

ϭϬϯ

ϭϮϳ

 ‘›½½Ý ƒÙ› ƒÝ›Äã ¥ÙÊà ¥›ãƒ½ ®Äã›Ýã®Ä›

çã ÖٛݛÄã ®Ä 㫛 ã«ùÃçÝ͘ ĂĐŚ ƉůŽƚ ƌĞƉƌĞƐĞŶƚƐ ƚŚĞ ĐĞůůƐ ŐĂƚĞĚ ŝŶ ƚŚĞ ƉƌĞǀŝŽƵƐ ƉůŽƚ͘ WĞƌĐĞŶƚĂŐĞƐ

ĂƌĞ ĐĂůĐƵůĂƚĞĚ ĨƌŽŵ ƚŚĞ ƚŽƚĂů ĂŵŽƵŶƚ ŽĨ ůĞƵĐŽĐLJƚĞƐ ǁŝƚŚŝŶ Ă ůŝǀĞ ůLJŵƉŚŽĐLJƚĞ ŐĂƚĞ ďĂƐĞĚ ŽŶ ϰϱͲ ƉŽƐŝƟǀŝƚLJ ĂŶĚ ůŽǁ ƐŝĚĞǁĂƌĚ ƐĐĂƩĞƌ͘ ;Ϳ &^ͲĂŶĂůLJƐŝƐ ŽĨ ĨĞƚĂů ŝŶƚĞƐƟŶĂů ŵĂƚĞƌŝĂů͘ dŚŝƐ ĞdžƉĞƌŝŵĞŶƚ ŝƐ

Ă ƌĞƉƌĞƐĞŶƚĂƟǀĞ ŽĨ Ϯ ŝŶĚŝǀŝĚƵĂů ĞdžƉĞƌŝŵĞŶƚƐ ŽŶ ĨĞƚĂů ŝŶƚĞƐƟŶĂů ŵĂƚĞƌŝĂů ĨƌŽŵ Ă ϭϵ ĂŶĚ ϮϬ ǁĞĞŬ ŽůĚ

ĨĞƚƵƐ͘ ;Ϳ &^ͲĂŶĂůLJƐŝƐ ŽĨ Ă ƚŚLJŵŝĐ ĐĞůů ƐƵƐƉĞŶƐŝŽŶ͘ dŚŝƐ ĞdžƉĞƌŝŵĞŶƚ ŝƐ Ă ƌĞƉƌĞƐĞŶƚĂƟǀĞ ŽĨ Ϯ ŝŶĚŝǀŝĚƵĂů

ĞdžƉĞƌŝŵĞŶƚƐ ŽŶ ƚŚLJŵŝĐ ĐĞůů ƐƵƐƉĞŶƐŝŽŶƐ ŽĨ ƚǁŽ ĐŚŝůĚƌĞŶ ŽĨ Ϯ ĂŶĚ ϳ ŵŽŶƚŚƐ ŽůĚ ƌĞƐƉĞĐƟǀĞůLJ͘

ϵϵ

«ƒÖã›Ù

B

ƚŚĞƵƐĞŽĨĐŽůůĂŐĞŶĂƐĞĨŽƌŝƐŽůĂƟŽŶ͘ŽŶƐŝƐƚĞŶƚǁŝƚŚƚŚĞĚĂƚĂŽŶƚŚĞĐĞůůƐŝƐŽůĂƚĞĚǁŝƚŚ

ĐŽůůĂŐĞŶĂƐĞ͕ ƚŚĞ /> ƉŽƉƵůĂƟŽŶ ĨƌŽŵ ŚĞĂůƚŚLJ ĐŚŝůĚƌĞŶ ĂŶĚ ĐŚŝůĚƌĞŶ ǁŝƚŚ ĂĐƟǀĞ 

ĐŽŶƚĂŝŶĞĚ ϰϱ

ϭϵ

ϭϰ

ϯ

ϳ

ϱϲ

ϯϰ

ϭϬϯ

ϭϮϳ

 ĐĞůůƐ ;&ŝŐƵƌĞ ϯ͕ ϯͿ͘

WƌĞůŝŵŝŶĂƌLJĚĂƚĂĂůƐŽĐŽŶĮƌŵƚŚĞƉƌĞƐĞŶĐĞŽĨƚŚĞƐĞĐĞůůƐŝŶƚŚĞ/>ƉŽƉƵůĂƟŽŶŽĨĂĚƵůƚƐ

;ĚĂƚĂŶŽƚƐŚŽǁŶͿ͘

/Ŷ ƚǁŽ ĨĞƚĂů ŝŶƚĞƐƟŶĂů ƐĂŵƉůĞƐ͕ ĐĞůůƐ ǁŝƚŚ ƚŚĞ ϰϱ

ϭϵ

ϭϰ

ϯ

ϳ

ϱϲ

ϯϰ

ϭϬϯ

ϭϮϳ

ƉŚĞŶŽƚLJƉĞǁĞƌĞŶŽƚĚĞƚĞĐƚĞĚ;&ŝŐƵƌĞϰͿ͘ůƚŚŽƵŐŚdZͲϯ

ϳ

$/"661$

ǁĞƌĞƉƌĞƐĞŶƚŝŶƚŚĞĨĞƚĂůŝŶƚĞƐƟŶĞ͕ƚŚĞƐĞǁĞƌĞŵŽƐƚůLJϱϲ

E<ĐĞůůƐŽƌϭϮϳ

ůLJŵƉŚŽŝĚ

ƟƐƐƵĞ ŝŶĚƵĐĞƌ ĐĞůůƐ ;&ŝŐƵƌĞ ϰͿ͘ WƌĞĐƵƌƐŽƌ ĐĞůůƐ ĨŽƌ ďŽƚŚ d ĐĞůů ĂŶĚ E< ĐĞůůƐ ƌĞƐŝĚĞ ŝŶ

ƚŚĞŚƵŵĂŶƚŚLJŵƵƐ

ĂŶĚŝƚŚĂƐďĞĞŶƐŚŽǁŶƚŚĂƚƚŚĞƐĞĐĞůůƐĐĂŶĨƵůůLJĚŝīĞƌĞŶƟĂƚĞŝŶ

ƐĞĐŽŶĚĂƌLJůLJŵƉŚŽŝĚƟƐƐƵĞƐ͕ŝŶĐůƵĚŝŶŐƚŚĞŝŶƚĞƐƟŶĞ

͘/ŶĂĐĐŽƌĚĂŶĐĞ͕&^ͲĂŶĂůLJƐŝƐ

ŽĨ ƚǁŽ ƚŚLJŵŝĐ ĐĞůů ƐƵƐƉĞŶƐŝŽŶƐ ŝŶĚŝĐĂƚĞĚ ƚŚĂƚ ϰϱ

ϭϵ

ϭϰ

ϯ

ϳ

ϱϲ

ϯϰ

ϭϬϯ

ϭϮϳ

ĐĞůůƐĐŽŶƐƟƚƵƚĞĂƉƉƌŽdžŝŵĂƚĞůLJϬ͘ϬϱйŽĨƚŚĞƚŚLJŵŽĐLJƚĞƐ;&ŝŐƵƌĞϰͿ͘

dŽŐĞƚŚĞƌ͕ƚŚĞƐĞĚĂƚĂŝŶĚŝĐĂƚĞƚŚĂƚĂƵŶŝƋƵĞdZͲϯ

ϳ

/>ƉŽƉƵůĂƟŽŶƚŚĂƚƐŚĂƌĞƐ

ƚŚĞƉŚĞŶŽƚLJƉĞŽĨĂďĞƌƌĂŶƚ/>ŝŶZ//ŝƐƉƌĞƐĞŶƚŝŶƚŚĞŝŶƚĞƐƟŶĞĂŶĚŝŶƚŚĞƚŚLJŵƵƐŽĨ

ŝŶĚŝǀŝĚƵĂůƐǁŝƚŚŽƵƚĐĞůŝĂĐĚŝƐĞĂƐĞ͘

ϭϬϬ

«ƒÖã›Ù

B

®Ý‘çÝÝ®ÊÄ

Z//ŝƐĂƐĞǀĞƌĞĐŽŵƉůŝĐĂƟŽŶŽĨĐĞůŝĂĐĚŝƐĞĂƐĞĐŚĂƌĂĐƚĞƌŝnjĞĚďLJƚŚĞƉƌĞƐĞŶĐĞŽĨĂŶ

ĂďĞƌƌĂŶƚ/>ƉŽƉƵůĂƟŽŶĂŶĚĂŚŝŐŚĨƌĞƋƵĞŶĐLJŝŶůLJŵƉŚŽŵĂĚĞǀĞůŽƉŵĞŶƚ͘ZŽƵŐŚůLJϱϬй

ŽĨ ƚŚĞƐĞ ƉĂƟĞŶƚƐ ĚĞǀĞůŽƉ ŽǀĞƌƚ ŐĂƐƚƌŽŝŶƚĞƐƟŶĂů ůLJŵƉŚŽŵĂ

͘ /ƚ ŝƐ ŐĞŶĞƌĂůůLJ ĂĐĐĞƉƚĞĚ

ƚŚĂƚZͲĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚůLJŵƉŚŽŵĂĚĞǀĞůŽƉƐĨƌŽŵƚŚĞĂďĞƌƌĂŶƚdZͲϯ

/>ƉŽƉƵůĂƟŽŶĂƐ

ůLJŵƉŚŽŵĂ ĐĞůůƐ ƐŚĂƌĞ ƚŚĞ dZͲϯ

ϰ

ϴ

ϳ

ϭϬϯ

 ƉŚĞŶŽƚLJƉĞ ĂŶĚ ŵŽŶŽĐůŽŶĂů

dZͲɶŐĞŶĞƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚƐǁŝƚŚƚŚĞĂďĞƌƌĂŶƚdZͲϯ

/>͘dŚĞƉƌĞĐŝƐĞĐĞůůƵůĂƌŽƌŝŐŝŶ

ŽĨƚŚĞƐĞĂďĞƌƌĂŶƚ/>ŝƐƐƟůůƵŶĐůĞĂƌ͘/ĚĞŶƟĮĐĂƟŽŶŽĨƚŚĞŽƌŝŐŝŶŽĨĂďĞƌƌĂŶƚ/>ŵŝŐŚƚĂŝĚ

ŝŶƚŚĞĚĞǀĞůŽƉŵĞŶƚŽĨŵŽĚĂůŝƟĞƐĨŽƌĞĂƌůŝĞƌŝŶƚĞƌǀĞŶƟŽŶŝŶƚŚĞĚĞǀĞůŽƉŵĞŶƚŽĨZͲ ĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚůLJŵƉŚŽŵĂ͘

/ŶƚŚŝƐƐƚƵĚLJǁĞƉĞƌĨŽƌŵĞĚĂŶĞdžƚĞŶƐŝǀĞĂŶĂůLJƐŝƐŽĨdZͲϯ

ϳ

ĐĞůůůŝŶĞƐŝƐŽůĂƚĞĚĨƌŽŵ

ďŝŽƉƐŝĞƐŽĨZ//ƉĂƟĞŶƚƐ

ƚŽĂĚĚƌĞƐƐƚŚĞĐĞůůƵůĂƌŽƌŝŐŝŶŽĨĂďĞƌƌĂŶƚ/>͘ƐƐĞƐƐŵĞŶƚŽĨ

dZŐĞŶĞƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚƐŝŶĚŝĐĂƚĞĚƚŚĂƚ͗ZĐĞůůůŝŶĞWϭŚĂĚĐůŽŶĂů͕LJĞƚŶŽŶͲĨƵŶĐƟŽŶĂů

ƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚŽĨƚŚĞdZͲɶĂŶĚdZͲɴŐĞŶĞƐĂŶĚŵŽƐƚůŝŬĞůLJĨƵŶĐƟŽŶĂůƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚƐ

ŽĨ ƚŚĞ dZͲɲ ŐĞŶĞ͕ Z ĐĞůů ůŝŶĞ WϮ ĚŝƐƉůĂLJĞĚ ŽŶůLJ ŶŽŶͲĨƵŶĐƟŽŶĂů ƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚ ŽĨ

ƚŚĞdZͲɷĂŶĚdZͲɶŐĞŶĞƐĂŶĚZĐĞůůůŝŶĞWϯŚĂĚŶŽƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚƐŽĨĂŶLJŽĨƚŚĞ

dZŐĞŶĞƐ͘&^ĂŶĂůLJƐŝƐŝŶĚŝĐĂƚĞĚƚŚĂƚƚŚĞZĐĞůůůŝŶĞƐĚŝĚŶŽƚĞdžƉƌĞƐƐƚŚĞĐůĂƐƐŝĐĂů

ŵĂƌŬĞƌƐĨŽƌŵĂƚƵƌĞd͕ĂŶĚE<ĐĞůůƐ͕ďƵƚĚŝĚĞdžƉƌĞƐƐĂǀĂƌŝĞƚLJŽĨĂĐƟǀĂƟŶŐƌĞĐĞƉƚŽƌƐ͕

ŝŶĐůƵĚŝŶŐEZƐĂŶĚ</ZƐ͘DŝĐƌŽĂƌƌĂLJĂŶĂůLJƐŝƐŝŶĚŝĐĂƚĞĚƚŚĂƚ͕ǁŚĞŶĐŽŵƉĂƌĞĚǁŝƚŚƌĞŐƵůĂƌ

dͲ/>ůŝŶĞƐ͕ƚŚĞZĐĞůůůŝŶĞƐĞdžƉƌĞƐƐůŽǁĞƌůĞǀĞůƐŽĨdĐĞůůͲĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚŐĞŶĞƐ͕ďƵƚŚŝŐŚĞƌ

ůĞǀĞůƐŽĨůĞǀĞůƐE<ĐĞůůͲĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚŐĞŶĞƐ͘ZĞĐĞŶƚůLJ͕ŝƚŚĂƐďĞĞŶƐŚŽǁŶƚŚĂƚĚĞůĞƟŽŶŽĨ

ƚŚĞƚƌĂŶƐĐƌŝƉƟŽŶĨĂĐƚŽƌĐůϭϭď͕ǁŚŝĐŚŝƐĞdžƉƌĞƐƐĞĚŝŶdĐĞůůƐĂŶĚŝŶƐŽŵĞŝŵŵĂƚƵƌĞE<

/"661

͕ĐŽƵůĚƌĞƐƵůƚŝŶĂĐƋƵŝƌĞŵĞŶƚŽĨE<ĐĞůůƉƌŽƉĞƌƟĞƐŝŶdĐĞůůĨƌŽŵĂůůĚĞǀĞůŽƉŵĞŶƚĂů

1!+)"1

͘dŚŝƐĐŽƵůĚĞdžƉůĂŝŶƚŚĞƉŚĞŶŽƚLJƉĞŽĨƚŚĞZĐĞůůůŝŶĞƐŝŶƚŚŝƐƐƚƵĚLJ͕ŚŽǁĞǀĞƌ͕

ŵŝĐƌŽĂƌƌĂLJ ĂŶĂůLJƐŝƐ ƐŚŽǁĞĚ ƚŚĂƚ Đůϭϭď ǁĂƐ ĞdžƉƌĞƐƐĞĚ ĂŶĚ ĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶ ĚŝĚ ŶŽƚ ĚŝīĞƌ

ĨƌŽŵƚŚĞĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶŝŶƌĞŐƵůĂƌdͲ/>;ĚĂƚĂŶŽƚƐŚŽǁŶͿ͘dŽŐĞƚŚĞƌ͕ŽƵƌĚĂƚĂŝŶĚŝĐĂƚĞƚŚĂƚ

ƚŚĞ Z ĐĞůů ůŝŶĞƐ ĂƌĞ ĚŝƐƟŶĐƚ ĨƌŽŵ ŵĂƚƵƌĞ dͲ/>͘ &ƵƌƚŚĞƌŵŽƌĞ͕ ĂƐ ƚŚĞƌĞ ĂƌĞ ŵĂƌŬĞĚ

ĚŝīĞƌĞŶĐĞƐďĞƚǁĞĞŶƚŚĞZĐĞůůůŝŶĞƐ͕ƚŚĞLJĐŽƵůĚƌĞƉƌĞƐĞŶƚĐĞůůƐŝŶĚŝīĞƌĞŶƚƐƚĂŐĞƐŽĨ

dͬE< ĐĞůů ĚĞǀĞůŽƉŵĞŶƚ͘ ŽƚŚ ƚŚĞ ƌĞƚƌŽǀŝƌĂů ƚƌĂŶƐĚƵĐƟŽŶ ĞdžƉĞƌŝŵĞŶƚƐ ŝŶ ŽƵƌ ƉƌĞǀŝŽƵƐ

ƐƚƵĚLJ

ĂŶĚĂŶĂůLJƐŝƐŽĨdZŐĞŶĞƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚƐŝŶƚŚŝƐƐƚƵĚLJĚĞŵŽŶƐƚƌĂƚĞĨƵŶĐƟŽŶĂů

ƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚŽĨƚŚĞdZͲɲŐĞŶĞŝŶZĐĞůůůŝŶĞWϭ͘&ƵƚŚĞƌŵŽƌĞ͕^ŽƵƚŚĞƌŶďůŽƚĂŶĂůLJƐŝƐ

ŽĨƚŚĞdZͲɴŐĞŶĞŝŶĚŝĐĂƚĞƐŝŶĐŽŵƉůĞƚĞƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚŽĨƚŚĞdZͲɴŐĞŶĞŽŶŽŶĞĂůůĞůĞ

ĂŶĚƚŚĞůŽƐƐŽĨĂŐĞƌŵůŝŶĞdZͲɴůŽĐƵƐŽŶƚŚĞŽƚŚĞƌĂůůĞůĞ͘dŚŝƐƐƵŐŐĞƐƚƐƚŚĂƚĂŶŝŶͲĨƌĂŵĞ

dZͲɴĐŽƵůĚŚĂǀĞďĞĞŶƉƌĞƐĞŶƚŝŶZĐĞůůůŝŶĞWϭ͕ǁŚŝĐŚŝƐƐƵƉƉŽƌƚĞĚďLJƚŚĞĚĞƚĞĐƟŽŶŽĨ

ĂĨƵůůůĞŶŐƚŚďĞƚĂƚƌĂŶƐĐƌŝƉƚŝŶŽƵƌƉƌĞǀŝŽƵƐƐƚƵĚLJ

͘dŽŐĞƚŚĞƌ͕ƚŚĞƐĞĚĂƚĂƐƵŐŐĞƐƚƚŚĂƚƚŚĞ

ƉŚĞŶŽƚLJƉĞŽĨZĐĞůůůŝŶĞWϭǁĂƐĐůŽƐĞƐƚƚŽƚŚĂƚŽĨĂŵĂƚƵƌĞdĐĞůů͘ZĐĞůůůŝŶĞWϮĐŽƵůĚ

ƌĞƉƌĞƐĞŶƚĂŶŝŵŵĂƚƵƌĞdĐĞůůĂƐdZƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚƐŚĂĚďĞĞŶŝŶŝƟĂƚĞĚŝŶƚŚŝƐĐĞůůůŝŶĞ͘

dŚĞĂďƐĞŶĐĞŽĨdZƌĞĂƌƌĂŶŐĞŵĞŶƚƐŝŶZĐĞůůůŝŶĞWϯĐŽƵůĚŝŶĚŝĐĂƚĞƚŚĂƚƚŚŝƐĐĞůůůŝŶĞ

ƌĞƉƌĞƐĞŶƚƐĂŶĞǀĞŶĞĂƌůŝĞƌƐƚĂŐĞŝŶdĐĞůůŽƌE<ĐĞůůĚĞǀĞůŽƉŵĞŶƚ͘dŚĞůĂƩĞƌŝƐƐƵƉƉŽƌƚĞĚ

ďLJƚŚĞŽďƐĞƌǀĂƟŽŶƚŚĂƚZĐĞůůůŝŶĞWϯĞdžƉƌĞƐƐĞƐŵŽƌĞĂĐƟǀĂƟŶŐE<ĐĞůůƌĞĐĞƉƚŽƌƐƚŚĂƚ

ƚŚĞŽƚŚĞƌZĐĞůůůŝŶĞƐ͘

ĞƐƉŝƚĞƚŚĞƵŶŝƋƵĞĐŚĂƌĂĐƚĞƌŝƐƟĐƐŽĨĞĂĐŚZĐĞůůůŝŶĞ͕ĂƐŚĂƌĞĚƉŚĞŶŽƚLJƉĞĐŽƵůĚďĞ

ĚĞƚĞƌŵŝŶĞĚ͗  ϰϱ

ϭϵ

ϭϰ

ϯ

ϳ

ϱϲ

ϯϰ

ϭϬϯ

ϭϮϳ

͘ /Ŷ ǀŝǀŽ͕ ĐĞůůƐ ǁŝƚŚ

ƚŚĞ ϰϱ

ϭϵ

ϭϰ

ϯ

ϳ

ϱϲ

ϯϰ

ϭϬϯ

ϭϮϳ

 ƉŚĞŶŽƚLJƉĞ ǁĞƌĞ ƉƌĞƐĞŶƚ

ŝŶƚŚĞƐŵĂůůŝŶƚĞƐƟŶĞŽĨŚĞĂůƚŚLJĂĚƵůƚƐĂŶĚĐŚŝůĚƌĞŶ͕ďƵƚŶŽƚŝŶƚŚĞĨĞƚĂůŝŶƚĞƐƟŶĞ͘/Ŷ

ĂĚĚŝƟŽŶ͕ƚŚŝƐƉŽƉƵůĂƟŽŶǁĂƐŝĚĞŶƟĮĞĚŝŶƚŚLJŵŝĐĐĞůůƐƵƐƉĞŶƐŝŽŶƐ͕ǁŚŝĐŚŵĂLJŝŶĚŝĐĂƚĞ

ƚŚĂƚƚŚĞƐĞĐĞůůƐŽƌŝŐŝŶĂƚĞŝŶƚŚĞƚŚLJŵƵƐ͘