• No results found

Clinical pharmacology of cannabinoids in early phase drug development Zuurman, H.H.

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Share "Clinical pharmacology of cannabinoids in early phase drug development Zuurman, H.H."

Copied!
29
0
0

Bezig met laden.... (Bekijk nu de volledige tekst)

Hele tekst

(1)Clinical pharmacology of cannabinoids in early phase drug development Zuurman, H.H.. Citation Zuurman, H. H. (2008, May 28). Clinical pharmacology of cannabinoids in early phase drug development. Retrieved from https://hdl.handle.net/1887/12869 Version:. Corrected Publisher’s Version. License:. Licence agreement concerning inclusion of doctoral thesis in the Institutional Repository of the University of Leiden. Downloaded from:. https://hdl.handle.net/1887/12869. Note: To cite this publication please use the final published version (if applicable)..

(2)    . #JPNBSLFSTGPSUIF  FGGFDUTPGDBOOBCJT BOEUIDJOIFBMUIZ  WPMVOUFFST. -;VVSNBO "&*QQFM &.PJO +."WBO(FSWFO $FOUSFGPS)VNBO%SVH3FTFBSDI -FJEFO 5IF/FUIFSMBOET. .

(3) "CTUSBDU #BDLHSPVOE"OJODSFBTJOHOVNCFSPGOPWFMUIFSBQFVUJDBHFOUTJTUBSHFUFE BUDBOOBCJOPJESFDFQUPST%SVHEFWFMPQNFOUQSPHSBNTPGOFXDBOOBCJOPJE ESVHTNBZCFGBDJMJUBUFECZUIFJEFOUJ¾DBUJPOPGVTFGVMCJPNBSLFST "JN5IJTTZTUFNBUJDMJUFSBUVSFSFWJFXBJNTUPBTTFTTUIFVTFGVMOFTTPGEJ SFDUCJPNBSLFSTGPSUIFFGGFDUTPGDBOOBCJTBOEUIDJOIFBMUIZWPMVOUFFST .FUIPETVTFGVMBSUJDMFTXFSFGPVOEUIBUJOWFTUJHBUFEUIFBDVUFFGGFDUT PGDBOOBCJTPSUIDPOUIFDFOUSBMOFSWPVTTZTUFN DOT BOEIFBSUSBUFJO IFBMUIZWPMVOUFFSTUFTUT PSUFTUWBSJBOUT XFSFHSPVQFEJOUFTUDMVTUFST BOE GVODUJPOBM EPNBJOT  UP BMMPX UIFJS FWBMVBUJPO BT B VTFGVM CJPNBSLFS BOEUPTUVEZUIFJSEPTFSFTQPOTFFGGFDUT 3FTVMUTUIDDBOOBCJTBGGFDUFEBXJEFSBOHFPGDOTEPNBJOT*OBEEJUJPO UPIFBSUSBUF TVCKFDUJWFFGGFDUTXFSFUIFNPTUSFMJBCMFCJPNBSLFST TIPXJOH TJHOJ¾DBOUSFTQPOTFTUPDBOOBCJTJOBMNPTUBMMTUVEJFT4PNFDOTEPNBJOT TIPXFEJOEJDBUJPOTPGTUJNVMBUJPOBUIJHIFSEPTFT 4VNNBSZ4VCKFDUJWFFGGFDUTBOEIFBSUSBUFBSFDVSSFOUMZUIFNPTUSFMJBCMF CJPNBSLFSTUPTUVEZUIFFGGFDUPGDBOOBCJT$BOOBCJTBGGFDUTNPTUDOTEP NBJOT CVUUPPNBOZEJGGFSFOUDOTUFTUTBSFVTFEUPSFMJBCMZRVBOUJGZUIF ESVHSFTQPOTFSFMBUJPOTIJQT. *OUSPEVDUJPO 5IFEJTDPWFSZPGDBOOBCJOPJESFDFQUPSTBOEFOEPDBOOBCJOPJETIBTQPJOUFE UPUIFQIZTJPMPHJDBMBOEQPTTJCMZQBUIPQIZTJPMPHJDBMSFMFWBODFPGDBOOBCJ OPJETJOIVNBOT5IJTIBTTUJNVMBUFEUIFEFWFMPQNFOUPGTZOUIFUJDDBOOBC JOPJET XIJDIIBWFCFFOVTFEJOQSFDMJOJDBMSFTFBSDIUPGVSUIFSJOWFTUJHBUF UIFSPMFPGUIFFOEPDBOOBCJOPJETZTUFNJOIFBMUIBOEEJTFBTF)PXFWFS UIF DMJOJDBMEFWFMPQNFOUPGDBOOBCJOPJETBTNFEJDJOFTJTPOMZKVTUCFHJOOJOH "MUIPVHIBMBSHFOVNCFSPGTUVEJFTIBWFCFFOQFSGPSNFEXJUIDBOOBCJTBOE UID BDCDCBHPOJTU JOIFBMUIZWPMVOUFFST JUJTOPUDMFBSXIJDICJPNBSL FSTBSFVTFGVMJOFBSMZDBOOBCJOPJEESVHEFWFMPQNFOU BOEIPXDBOOBCJT BGGFDUT EJGGFSFOU DFOUSBM OFSWPVT TZTUFN DOT  GVODUJPOT " CJPNBSLFS JT BDIBSBDUFSJTUJDUIBUJTNFBTVSFEBOEFWBMVBUFEBTBOJOEJDBUPSPGOPSNBM CJPMPHJDBM QSPDFTTFT  QBUIPHFOJD QSPDFTTFT  PS QIBSNBDPMPHJD SFTQPOTFT UPBUIFSBQFVUJDJOUFSWFOUJPO"WBMJEBUFECJPNBSLFSJOFBSMZQIBTF*TUVE JFTUIBUQSPWJEFTVTFGVMJOGPSNBUJPOPOUIFQPUFOUJBMUIFSBQFVUJDFGGFDUTPG UIFJOWFTUJHBUJPOBMESVHDPVMETVQQPSUUIFESVHEFWFMPQNFOUQSPHSBNNF PGUIFOFXDPNQPVOE*OHFOFSBM BVTFGVMCJPNBSLFSGPSBDUJWJUZPGBESVH DMBTT TIPVME NFFU UIF GPMMPXJOH DSJUFSJB   B DMFBS  DPOTJTUFOU SFTQPOTF BDSPTTTUVEJFT GSPNEJGGFSFOUSFTFBSDIHSPVQT BOEESVHTGSPNUIFTBNF DMBTT BDMFBSSFTQPOTFPGUIFCJPNBSLFSUPUIFSBQFVUJDEPTFT BEPTF DPODFOUSBUJPO SFTQPOTFSFMBUJPOTIJQ BQMBVTJCMFSFMBUJPOTIJQCFUXFFO. . DMJOJDBMQIBSNBDPMPHZPGDBOOBCJOPJETJOFBSMZQIBTFESVHEFWFMPQNFOU.

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´NPSOJOH BGUFS FG GFDUTµ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

(5) CJTFGGFDU5IVT UIFUPUBMOVNCFSPGFWBMVBUFEUFTUT DBTFT XBTBQSPEVDU PG UIF OVNCFST PG BSUJDMFT  ESVHT  EPTFT BOE UFTUT JODMVEJOH TFDPOEBSZ PVUDPNFT  JOEJWJEVBMUFTUSFTVMUT #BTFEPOQSFWJPVTSFWJFXT JUXBTBOUJDJQBUFEUIBUJONPTUDBTFTOPDPOTJTU FOURVBOUJUBUJWFSFTVMUTDPVMECFSFDPSEFEGPSJOEJWJEVBMUFTUT CFDBVTFPG UIFMBSHFEJWFSTJUZPGNFUIPET QBSBNFUFSTBOEUSFBUNFOUT5IFSFGPSF UIF BCJMJUZPGBUFTUUPTIPXBTUBUJTUJDBMMZTJHOJ¾DBOUEJGGFSFODFGSPNQMBDFCPPS CBTFMJOFXBTTDPSFEBT

(6)  JNQSPWFNFOUJODSFBTF  OPTJHOJ¾DBOUFGGFDU PS  JNQBJSNFOUEFDSFBTF 4VCKFDUJWFBTTFTTNFOUTXJUIBEFTJSBCMFFGGFDU FH JODSFBTFPGBIJHITDBMF XFSFTDPSFEBTBOJNQSPWFNFOUJODSFBTF BOEVO XBOUFEFGGFDUT FHJODSFBTFPGTFEBUJPO BTBOJNQBJSNFOUEFDSFBTF)FBSU SBUFXBTFYQFDUFEUPCFBOFBTJMZRVBOUJ¾BCMFFYDFQUJPO CVUGPSUIJTQB SBNFUFSBDPODFOUSBUJPOFGGFDUSFMBUJPOTIJQIBTSFDFOUMZCFFOEFTDSJCFE 4JODFJUXPVMECFSFEVOEBOUUPSFQFBUUIJTFGGPSUDSPTTTFDUJPOBMMZCBTFEPO UIFMJUFSBUVSF IFBSUSBUFFGGFDUTXFSFTDPSFERVBOUJUBUJWFMZ TJNJMBSUPPUIFS UFTUTJOUIJTSFWJFX*OUIJTXBZ IFBSUSBUFTFSWFEBTBOJOUFSOBMDPOUSPMPGUIF NFUIPEPMPHJDBMBQQSPBDIPGUIJTTZTUFNBUJDSFWJFX  4PNFTUVEJFTFYQMJDJUMZSFQPSUFEUIFVTFPGTFWFSBMEJGGFSFOUUFTUTJOUIF NFUIPETTFDUJPO XJUIPVUQSFTFOUBUJPOPGUIFSFTVMUTGPSOPBQQBSFOUSFB TPO *O UIFTF DBTFT  JU XBT BTTVNFE UIBU UIFTF UFTUT IBE OPU TIPXO BOZ TJHOJ¾DBOUFGGFDUT*OTPNFTUVEJFTXJUIEJGGFSFOUESVHEPTFT PWFSBMMTJHOJG JDBODFTXFSFSFQPSUFEGPSESVHFGGFDUT XJUIPVU QPTUIPD RVBOUJ¾DBUJPOT PGUIFTUBUJTUJDBMTJHOJ¾DBODFMFWFMTGPSFBDIJOEJWJEVBMEPTF*OUIFTFDBTFT  FGGPSUTXFSFNBEFUPFTUJNBUFUIFJOEJWJEVBMEPTFFGGFDUTGSPNHSBQITPS UBCMFTQSPWJEFEJOUIFBSUJDMF*GUIJTXBTJNQPTTJCMF POMZUIFFGGFDUPGUIF IJHIFTUEPTFXBTBTTVNFEUPCFTJHOJ¾DBOU JODBTFPGPWFSBMMTUBUJTUJDBM TJHOJ¾DBODF BOEMPXFSEPTFTXFSFDPOTJEFSFEOPOTJHOJ¾DBOU HSPVQJOHPGJOEJWJEVBMUFTUSFTVMUT #FDBVTFPGBOBQQBSFOUMBDLPGTUBOEBSEJTBUJPOCFUXFFOUIFTUVEJFTFWFOGPS UIFTBNFUFTUT BTUSVDUVSFEQSPDFEVSFEFTDSJCFEQSFWJPVTMZXBTBEPQU FEJOPSEFSUPPCUBJOBOPWFSWJFX5IJTBQQSPBDIBMMPXFEUIFQSFTFSWBUJPO PGJOEJWJEVBMTUVEZEBUBJOFBSMZTUBHFT GPMMPXFECZBQSPHSFTTJWFDPOEFO TBUJPOPGSFTVMUTJOUPMPHJDBMUFTUDMVTUFSTBOEGVODUJPOBMEPNBJOT'PSUIF TVCKFDUJWFBTTFTTNFOUT WJTVBMBOBMPHVFTDBMFTDBOGPSFYBNQMFCFHSPVQFE VOEFSTDBMFTPGGFFMJOHIJHI DSBWJOH BMFSUOFTT HFOFSBMESVHFGGFDUFUD" DPNQFOEJVNPGOFVSPQTZDIPMPHJDBMUFTUTGSPN4USBVTTFUBMXBTQSJNBSJMZ DPOTVMUFEUPHSPVQGVODUJPOBMUFTUTJOUPDMVTUFSTPGSFMBUFEUFTUTPSUFTUWBSJ BOUT*GOFDFTTBSZ UIFDPNQFOEJVNPG-F[BLXBTDPOTVMUFE4PNFUJNFT  UIFTFDPNQFOEJBEJEOPUNFOUJPOUIFUFTU*OUIFTFDBTFT UIFBVUIPSµTDMBT. . DMJOJDBMQIBSNBDPMPHZPGDBOOBCJOPJETJOFBSMZQIBTFESVHEFWFMPQNFOU.

(7) TJ¾DBUJPOXBTGPMMPXFEPSJGOFDFTTBSZUIFUFTUXBTMPPLFEVQJOPUIFSMJUFSB UVSFBOEDMBTTJ¾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¾MFTPG.PPE4UBUFT QPNT "EEJDUJPO3FTFBSDI$FOUFS*OWFO UPSZ BSDJ PS#POEBOE-BEFS7JTVBM"OBMPHVF4DBMFT WBT  4VCTDBMFTPG TVDIJOWFOUPSJFTXFSFHSPVQFEJGUIFZGFMMJOUIFTBNFDMVTUFS8JUIJOTVDI DMVTUFST BMMTDBMFTTIPXJOHBTJHOJ¾DBOUFGGFDUXFSFHSPVQFE XIFSFBTBMM TDBMFTTIPXJOHOPFGGFDUXFSFHSPVQFETFQBSBUFMZ*OUIJTXBZ TDBMFTXJUIJO UIFTBNFDMVTUFSUIBUTIPXFENJYFESFTVMUTXFSFTDPSFEFRVJWPDBMMZ$PN QSFIFOTJWFTDPSJOHJOTUSVNFOUTMJLF8BTLPXµ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¾DBOUSFTVMUTGPSBHJWFO UFTUPSDMVTUFS4JNJMBSMZ TJODFUIDEPTFTXFSFOPUSFQPSUFEVOJGPSNMZ UID. . CJPNBSLFSTGPSUIFFGGFDUTPGDBOOBCJTBOEUIDJOIFBMUIZWPMVOUFFST.

(8) DBOOBCJTEPTBHFTXFSFQPPMFEJOUP´MPXFSµ ´NFEJVNµBOE´IJHIFSµEPTBHFT 5IF´MPXFSµEPTFXBTDIPTFOUPCFBEPTFMPXFSUIBONH SPVHIMZDPSSF TQPOEJOHUPIBMGBDJHBSFUUF UIF´NFEJVNµEPTFMBZCFUXFFONHBOE NH BQQSPYJNBUFMZDPSSFTQPOEJOHUPPOFUPPOFBOEBIBMGDJHBSFUUF BOE UIF´IJHIFSµ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

(9) VTFST 1SFWJPVT DBOOBCJT VTF XBT OPU NFOUJPOFE JO  PG UIF TUVEJFT " TNBMMNBKPSJUZPGUIFTUVEJFT  EFTDSJCFEBOBCTUJOFODFQFSJPEPSUIF VTFPGBUIDESVHTDSFFO'PVSQFSDFOUPGUIFTUVEJFTSFQPSUFEUIFMBDLPGBO BCTUJOFODFQFSJPE XIJMFEJEOPUNFOUJPOUIJTUPQJD  'JGUZTFWFOQFSDFOUPGUIFSFWJFXFETUVEJFTIBEBEPVCMFCMJOEEFTJHO XBTTJOHMFCMJOEFEIBEBOPQFOEFTJHOBOEGPSUIFCMJOEJOH XBTVOLOPXO*OBEEJUJPO BTNBMMNBKPSJUZPGUIFTUVEJFTIBEBDSPTTPWFS EFTJHO  IBEBQBSUJBMDSPTTPWFSEFTJHOIBEBQBSBMMFMEFTJHO BOE GSPN  PG UIF TUVEJFT UIF TUVEZ EFTJHO XBT OPU NFOUJPOFE JO UIF BSUJDMF TUVEZESVHBOEEPTJOH $BOOBCJT JT BMTP LOPXO BT NBSJKVBOB  BOE ESPOBCJOPM JT BO BOBMPHVF PG UID UIFQSFEPNJOBOUQTZDIPBDUJWFDPNQPOFOUPGDBOOBCJT$BOOBCJTXBT VTFEJOPGUIFTUVEJFTBOEUIDJOPGUIFTUVEJFT*OUSBQVMNPOBSZ BENJOJTUSBUJPO XBT UIF QSFGFSSFE SPVUF PG BENJOJTUSBUJPO JO  PG UIF TUVEJFT0SBMBENJOJTUSBUJPOPGUIFESVHXBTNFOUJPOFEJOPGUIFTUVE JFTBOEJOUSBWFOPVTBENJOJTUSBUJPOXBTPOMZVTFEJO5ISFFQFSDFOUPG UIFTUVEJFTEJEOPUEFTDSJCFXIJDIGPSNPGDBOOBCJTXBTVTFEBOEEJE OPUNFOUJPOUIFSPVUFPGBENJOJTUSBUJPO*OUIFTFDBTFTJUDPVMECFJOGFSSFE GSPNUIFEPTFTBOEUIFEFTJHOUIBUDBOOBCJTXBTTNPLFE UFTUT DMVTUFSTBOEEPNBJOT *OUPUBMEJGGFSFOUUFTUTXFSFVTFE5BCMFQSFTFOUTUIFGSFRVFODZEJTUSJ CVUJPOPGUIFEJGGFSFOUUFTUT BOE5BCMFQSFTFOUTUIFGSFRVFODZPGUIFUFTU VTFEUFOUJNFTPSNPSF5IJTEJTUSJCVUJPOTIPXTUIBUPOMZBDPVQMFPGUFTUT XFSFVTFEGSFRVFOUMZFOPVHIUPBMMPXJOEJWJEVBMBOBMZTJT5IFNBKPSJUZPG UIFUFTUT UFTUT  XFSFPOMZVTFEPODF BOEPOMZIFBSUSBUF   XBTVTFEPWFSUJNFT JOBSUJDMFT WBTTDBMFIJHITUPOFEXBTTUVEJFE JOBSUJDMFT XIJMFUIFTVCKFDUJWFFGGFDUSBUJOHTDBMFIJHITUPOFEFVQIPSJB XBTBTTFTTFEJOBSUJDMFT5BLFOUPHFUIFS UIFTVCKFDUJWFIJHIQIFOPN FOPOXBTNFBTVSFEJONPSFUIBO  BSUJDMFTBTXFMM5IF%JHJU4ZN CPM4VCTUJUVUJPO5FTU ETTU PSWBSJBOUTMJLFUIF4ZNCPM%JHJU4VCTUJUVUJPO 5FTUTXBTUIFNPTUGSFRVFOUMZVTFEOFVSPQTZDIPMPHJDBMUFTU UJNFT 5IF "EEJDUJPO3FTFBSDI$FOUFS*OWFOUPSZ BSDJ XBTVTFEJOBSUJDMFT  "MUIPVHINBOZEJGGFSFOUUFTUTBOEUFTUWBSJBOUTXFSFVTFEUPFWBMVBUF UIFFGGFDUTPGDBOOBCJT NPTUBDUVBMMZNFBTVSFEBMJNJUFEOVNCFSPGDPSF GFBUVSFT 5IFSFGPSF  UFTUT XFSF HSPVQFE GVSUIFS JOUP DMVTUFST BOE TVCTF RVFOUMZJOEPNBJOT5BCMFBEJTBQSPHSFTTJWFDPOEFOTBUJPOPGBMMSFQPSUFE UFTUT GSPN UFTU UP DMVTUFS UP EPNBJO 5IJT UBCMF JODMVEFT UIF PWFSBMM DBM DVMBUFETJHOJ¾DBOUESVHFGGFDUTPOFBDIDMVTUFS JNQBJSNFOUEFDSFBTF OP DIBOHFPSJNQSPWFNFOUJODSFBTF . . CJPNBSLFSTGPSUIFFGGFDUTPGDBOOBCJTBOEUIDJOIFBMUIZWPMVOUFFST.

(10) 5BCMFBETIPXTUIBUNPTUESVHTFOTJUJWFDMVTUFSTDBVTFBDPOTJTUFOUGVOD UJPOBMJNQBJSNFOU BOETPNFBOFOIBODFNFOU IFBSUSBUF TDBMFIJHI " GFXDMVTUFSTTIPXCPUIJNQBJSNFOUTBOEJNQSPWFNFOUT FH UJNFFTUJNB UJPO FFHBMQIBBOEFWPLFEQPUFOUJBMNFBTVSFNFOUT BOETDBMFTGPSDBMN OFTT DSBWJOH NPPEBOEQFSGPSNBODF 0OMZBGFXGSFRVFOUMZ UJNFT  VTFEUFTUDMVTUFSTTIPXFETJHOJ¾DBOUSFTQPOTFTUPUIDDBOOBCJTJONPSF UIBOPGTUVEJFT OPUBCMZIFBSUSBUF O TDBMFIJHI O  BOETDBMFQTZDIPUPNJNFUJD O .PTUPUIFSDMVTUFSTPOMZSFQPSUFE TJHOJ¾DBOUESVHFGGFDUTJOBCPVUQFSDFOUPGUIFTUVEJFT 5BCMFBE  "MMUFTUTUIBUXFSFVTFE¾WFUJNFTPSNPSFTIPXFEBTJHOJ¾DBOUUIDFGGFDU JOBUMFBTUPOFDBTFFYDFQUFFHEFMUB XIJDIOFWFSSFTQPOEFEJOBOZTUVEZ EPTFSFTQPOTFSFMBUJPOTIJQT 5FTUTBOEDMVTUFSTUIBUXFSFVTFEJONPSFUIBOBSUJDMFTXFSFJOTQFDUFEGPS QPUFOUJBMEPTFSFTQPOTFSFMBUJPOTIJQT 5BCMF )FBSUSBUFTIPXFEBTUB UJTUJDBMMZTJHOJ¾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¾DBOUFGGFDUTPGUID DBOOBCJT XJUIJO UIF DMVTUFS TDBMF BHHSFTTJPO JODSFBTFE TMJHIUMZ XJUI EPTF GSPNUP /PDMFBSEPTFSFTQPOTFSFMBUJPOTIJQTXFSFPCTFSWFEGPS JOIJCJUJPO SFBTPOJOHBTTPDJBUJPOBOESFBDUJPOUJNF BOEGPSNPTUTVCKFD UJWFTDBMFT 5BCMF 'PSTUVEJFTXJUIEJGGFSFOUEPTFT XFTDPSFETJHOJ¾DBODF. . DMJOJDBMQIBSNBDPMPHZPGDBOOBCJOPJETJOFBSMZQIBTFESVHEFWFMPQNFOU.

(11) GPSUIFIJHIFTUEPTFPOMZ JGTJHOJ¾DBODFXBTNFSFMZSFQPSUFEGPSUIFPWFSBMM HSPVQFGGFDU"MUIPVHIJOTVDIDBTFTXFDPVMEIBWFBSUJ¾DJBMMZJOEVDFEB EPTFSFTQPOTFSFMBUJPOTIJQ UIJTXBTPOMZPCTFSWFEJOPGBMMUFTUTDPSFT. %JTDVTTJPO 5IJTSFWJFXBJNFEUPTZTUFNBUJDBMMZFWBMVBUFUIFVTFGVMOFTTPGUFTUTGPSUIF FGGFDUTPGDBOOBCJTBOEUIDJOIFBMUIZWPMVOUFFST5IFSFTVMUTXFSFRVJUF DPNQBSBCMFUPUIPTFPGTJNJMBSSFWJFXTPGCJPNBSLFSTPGEJGGFSFOUDOTBD UJWFESVHTJOIFBMUIZWPMVOUFFST"TUSJLJOHOVNCFSPGEJGGFSFOUUFTUT PSUFTUWBSJBOUTXFSFEFTDSJCFE BOEPGUIFTFXFSFVTFEPOMZPODF (SPVQJOHPGUFTUTJODMVTUFSTBOEEPNBJOTXBTSFRVJSFEUPFWBMVBUFUIFHFO FSBMVTFGVMOFTTPGGVODUJPOBMNFBTVSFNFOUT CVUUIJTJOFWJUBCMZMFEUPBMPTT PGJOGPSNBUJPO&WFODMVTUFSJOHUFTUTXJUIUIFTBNFOBNFBOEPSEFTDSJQUJPO DPVMEIBWFCZQBTTFEEJGGFSFODFTBNPOHSFTFBSDIHSPVQTPSUFTUTWBSJBOUT *OBEEJUJPO UIJTSFWJFXJOWFTUJHBUFECJPNBSLFSTGPSUIFFGGFDUTPGDBOOBCJT BOEUIDJOIFBMUIZWPMVOUFFST JFPGUFOXJUISFMBUJWFMZTNBMMTVCKFDUOVN CFSTPGUIFTUVEJFTIBEOPNPSFUIBOQBSUJDJQBOUT*UJTQPTTJCMFUIBU TPNFUFTUTXJMMCFVTFGVMCJPNBSLFSTJOQBUJFOUTUVEJFTPSTUVEJFTXJUIMBSHF OVNCFSTPGTVCKFDUT5IFPCTFSWFEWBSJBCJMJUZJOUFTUSFTVMUTNBZIBWFCFFO FOIBODFECZEJGGFSFODFTJOQSJPSDBOOBCJTVTF OPOVTFST PDDBTJPOBMBOE GSFRVFOUVTFST *OUIJTSFWJFXUIFTFEJGGFSFODFTXIFSFOPUUBLFOJOUPDPO TJEFSBUJPO"TNBMMNBKPSJUZPGBSUJDMFTNFOUJPOFEBOBCTUJOFODFQFSJPE CVU JUJTMJLFMZUIBUUIJTXBTBMTPJODMVEFEJONBOZPUIFSTUVEJFT XJUIPVUCFJOH NFOUJPOFE$ISPOJDBOEPDDBTJPOBMDBOOBCJTVTFSTTIPXTJNJMBSESVHFG GFDUT BMUIPVHIDISPOJDVTFSTHFOFSBMMZSFRVJSFIJHIFSEPTFTBOEUIVTTFFN UPCFMFTTTFOTJUJWF5IFOFHMFDUPGQSJPSVTFJOUFOTJUZPSBCTUJOFODFEV SBUJPONBZIBWFDPOGPVOEFEUIFEFUFDUJPOPGEPTFSFTQPOTFSFMBUJPOTIJQT  XIJDIXBTPOMZSPVHIMZQPTTJCMFBOZIPXCFDBVTFPGUIFNBOZEJGGFSFOUEPT FTBOEBENJOJTUSBUJPOGPSNT VTFGVMDBOOBCJOPJECJPNBSLFST 5IFFGGFDUTPGDBOOBCJTXFSFPCTFSWFEPOBMMDMVTUFSTBOEBMMEPNBJOTBOE JOBMNPTUBMMJOEJWJEVBMUFTUT XIJDINJHIUCFEVFUPUIFXJEFEJTUSJCVUJPOPG DBOOBCJOPJESFDFQUPSTJOUIFCSBJO"OJODSFBTFJOIFBSUSBUFXBTUIFNPTU DPOTJTUFOUSFTVMU 5BCMF  B BOEBMNPTUBMMTUVEJFTXJUIIFBSUSBUFNFBT VSFNFOUTTIPXFETUBUJTUJDBMMZTJHOJ¾DBOUFGGFDUT5IJTXBTFYQFDUFE TJODF IFBSUSBUFTIPXTBTIBSQJODSFBTFBOESBQJEEFDMJOFBGUFSJOUSBQVMNPOBSZ UIDBENJOJTUSBUJPOUIBUJTDMFBSMZDPODFOUSBUJPOSFMBUFE 'FFMJOHIJHI IBTQSFWJPVTMZBMTPCFFOTIPXOUPCFDMPTFMZSFMBUFEUPUIDQMBTNBDPODFO USBUJPOT5IFIJHIQIFOPNFOPOXBTNFBTVSFEJONBOZEJGGFSFOUXBZT  CVUEFTQJUFUIJTWBSJBCJMJUZBMNPTUBMMTUVEJFTTIPXFETUBUJTUJDBMMZTJHOJ¾DBOU. . CJPNBSLFSTGPSUIFFGGFDUTPGDBOOBCJTBOEUIDJOIFBMUIZWPMVOUFFST.

(12) TVCKFDUJWFESVHFGGFDUT5IFQSFEJDUFEBOEIJHIMZDPOTJTUFOUFGGFDUTPGUID DBOOBCJTPOUIFNPTUDMFBSMZDPODFOUSBUJPOSFMBUFEFGGFDUT IFBSUSBUFBOE GFFMJOHIJHI  JOUIJTSFWJFXBMTPTVQQPSUUIFNFUIPEPMPHJDBMBQQSPBDI UIBUXBTBEPQUFE UPJOUFHSBUFUIFXJEFMZWBSJBCMFTUVEZEFTJHOT ESVHGPSNT BOEEPTFT BOEUFTUTSFQPSUFEJOUIFMJUFSBUVSF'FFMJOHIJHITFFNTUPCF UIFNPTUTFOTJUJWFDOTCJPNBSLFSGPSUIFFGGFDUTPGDBOOBCJT JSSFTQFDUJWF PGIPXJUJTNFBTVSFE5IFTDBMFTQTZDIPUPNJNFUJDBOEESVHFGGFDUBSFOPU RVJUFBTTFOTJUJWF CVUUIFZBEESFTTTVCKFDUJWFDIBOHFTUIBUBSFMFTTTQFDJ¾D GPSUIDDBOOBCJT5IJTJTDMFBSMZJMMVTUSBUFECZUIFPOMZOFHBUJWFTDPSFTPO UIFESVHFGGFDUDMVTUFS XIJDIBSFBMMEVFUPUIFOFHBUJWFTDPSFTPOUIFCFO [FESJOFTDBMF CHTDBMF PGUIF"EEJDUJPO3FTFBSDI$FOUFS*OWFOUPSZ BSDJ  .PTUPUIFSDMVTUFSTTIPXBMPXUPNFEJVNTFOTJUJWJUZGPSUIFFGGFDUTPGUID DBOOBCJT XJUITJHOJ¾DBOUESVHFGGFDUTJOSPVHIMZPGDBTFT 5BCMF BE 5IFTF¾OEJOHTBSFDPNQBSBCMFGPSPUIFSESVHDMBTTFT XIJDITIPX WFSZ DPNQBSBCMF TFOTJUJWJUJFT PG OFVSPQIZTJPMPHJDBM  OFVSPQTZDIPMPHJDBM  BOETVCKFDUJWFUFTUTPGXJUICFO[PEJB[FQJOFTBOEOFVSPMFQUJDT *OUIFTFSFWJFXT TBDDBEJDQFBLWFMPDJUZ TQW XBTIJHIMZTFOTJUJWFUPCFO[P EJB[FQJOFTJO BOEQSPMBDUJOSFMFBTFUPOFVSPMFQUJDTJO5IFTF QBSBNFUFSTXFSFOPUQBSUJDVMBSMZSFTQPOTJWFUPUIDDBOOBCJTJOUIFDVSSFOU SFWJFX XIFSFIFBSUSBUFBOETVCKFDUJWFIJHIGFFMJOHTDPSFE5IJTJM MVTUSBUFTUIFEJGGFSFOUJBMFGGFDUQSP¾MFTPGEJGGFSFOUQIBSNBDPMPHJDBMHSPVQT  FWFOBNPOHESVHDMBTTFTUIBUBSFHFOFSBMMZDPOTJEFSFEUPCF´DOTEFQSFT TBOUµ4VDIWBSJBCJMJUZTIPVMECFDPOTJEFSFEXIFONFUIPETBSFTFMFDUFEUP TUVEZUIFDOTFGGFDUTPGOFVSPQTZDIJBUSJDBHFOUT EPTFSFTQPOTFSFMBUJPOTIJQT "VTFGVMCJPNBSLFSTIPVMETIPXBEPTFSFTQPOTFSFMBUJPOTIJQTUBSUJOHBUB MPXUIFSBQFVUJDEPTF*OUIJTSFWJFX EPTFTDPVMECFHSPVQFEPOMZSPVHIMZ  BOE FGGFDUT DPVME POMZ CF TDPSFE BT FJUIFS TUBUJTUJDBMMZ TJHOJ¾DBOU PS OPU .PSFPWFS IBSEMZBOZUFTUXBTNFBTVSFEGSFRVFOUMZBOERVBOUJ¾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¿FDUTUIFQSBDUJDBMEPTFTFMFDUJPOJOUIF MJUFSBUVSF5IJTQSBDUJDFDPVMEIPXFWFSCFCBTFEPOUIFIBCJUPGTVCKFDUTUP TNPLFFOPVHIDBOOBCJTUPFMJDJUBEFTJSBCMFTVCKFDUJWFTUBUFUIBUEPFTOPU DBVTFVOQMFBTBOUFGGFDUT*UJTOPUJMMPHJDBMUPBTTVNFUIBUUIJTJTSF¿FDUFEJO UIFEPTFPGPOFDJHBSFUUF BOEUIBUB´TUBOEBSEEPTFµJTOFBSUIFNBYJNVN. . DMJOJDBMQIBSNBDPMPHZPGDBOOBCJOPJETJOFBSMZQIBTFESVHEFWFMPQNFOU.

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¿VFODFECZBUUFOUJPOBOEDPO DFOUSBUJPO%FDSFBTFTJOTVCKFDUJWFBMFSUOFTTXFSFOPUFEJOXJUIUIF MPXFTUEPTFTBOEXJUIUIFIJHIFTU5IJTNBZIBWFCFFOBDDPNQBOJFE CZTPNFBHJUBUJPO4JHOJ¾DBOUEFDSFBTFTJOTVCKFDUJWFDBMNOFTTXFSFGPVOE JOPGDBTFTXJUINHBOEXJUINH 5BCMF "UUIFTBNF UJNF  EPTFSFMBUFE JODSFBTFT JO TVCKFDUJWF  BHHSFTTJPO XIJDI JODSFBTFE XJUIEPTFGSPNUP BOEBOYJFUZ GSPNUP XFSFPCTFSWFE "MMUIJTTVHHFTUTUIBUMPXFSEPTFTPGUIDDBOOBCJTHFOFSBMMZDBVTFQMFBT BOUFGGFDUTPGSFMBYBUJPOBOESFEVDFEBUUFOUJPO XIFSFBTXJUIIJHIEPTFT DOT EFQSFTTJPO JT QBSUMZ PWFSDPNF CZ NPSF TUJNVMBUPSZ FGGFDUT " TVSWFZ PGDMVTUFSTMJLFKVEHNFOUBOEESJWJOHPSTVCKFDUJWFQFSGPSNBODFTVHHFTUFE UIBUFYFDVUJWFGVODUJPOTBMTPUFOEUPEJNJOJTIBUIJHIEPTFT BMUIPVHIUIFTF UFTUTXFSFOPUQFSGPSNFEGSFRVFOUMZFOPVHIGPSBSFMJBCMFQPQVMBUJPOEPTF SFTQPOTFSFMBUJPOTIJQ TVNNBSZ #JPNBSLFST BSF VTFGVM UPPMT UP TUVEZ ESVH FGGFDUT TJODF UIFZ DBO QSPWJEF JOGPSNBUJPOPOUIFQPUFOUJBMQIBSNBDPMPHJDBMFGGFDUTPGUIFJOWFTUJHBUJPOBM ESVHJOFBSMZQIBTFESVHEFWFMPQNFOU)PXFWFS UIFOVNCFSPGUFTUTBOE UFTUWBSJBOUTUIBUJTVTFEJOTUVEJFTPGUIDBOEDBOOBCJTTFFNTFYDFTTJWFMZ MBSHF 5IJT BCVOEBODF UIXBSUT B HPPE BTTFTTNFOU PG UIF QIZTJPMPHJDBM  OFVSPQTZDIPMPHJDBMBOETVCKFDUJWFFGGFDUTPGUIJTESVHDMBTT BOEUIFSFJT B EJSF OFFE GPS UFTU TUBOEBSEJTBUJPO JO UIFTF BSFBT *O HFOFSBM  UIF EPTFT TUVEJFE JO UIF MJUFSBUVSF SF¿FDU UIF QBUUFSOT PG SFDSFBUJPOBM VTF  BOE BSF PGUFOUPPIJHIUPBDDVSBUFMZEFUFSNJOFQIBSNBDPMPHJDBMEPTFSFTQPOTFSF MBUJPOTIJQTUIDDBOOBCJTIBTBOFGGFDUPOBXJEFSBOHFPGDFOUSBMOFSWPVT. . CJPNBSLFSTGPSUIFFGGFDUTPGDBOOBCJTBOEUIDJOIFBMUIZWPMVOUFFST.

(14) TZTUFNEPNBJOT"UMPXFSEPTFT UIDDBOOBCJTTFFNTUPCFSFMBYBOUBOE UPSFEVDFBUUFOUJPO XIJDIJTBDDPNQBOJFECZBOJNQBJSFEQFSGPSNBODFPO PUIFSDOTUFTUTUIBUSFRVJSFBDUJWFQBSUJDJQBUJPO"UIJHIEPTFT UIFESVH TFFNTUPCFNPSFTUJNVMBUPSZ4VCKFDUJWFFGGFDUTBSFUIFNPTUSFMJBCMFCJ PNBSLFSTUPTUVEZUIFFGGFDUTPGDBOOBCJT JOBEEJUJPOUPIFBSUSBUFJODSFBT FTUIBUSF¿FDUQFSJQIFSBMDBOOBCJOPJEBDUJWBUJPO5IJTSFWJFXNBZGBDJMJUBUF BSBUJPOBMTFMFDUJPOPGDOTUFTUTJOGVUVSFTUVEJFTPGUIDDBOOBCJTBOEPUIFS DBOOBCJOPJEBHPOJTUT. . DMJOJDBMQIBSNBDPMPHZPGDBOOBCJOPJETJOFBSMZQIBTFESVHEFWFMPQNFOU.

(15) 5BCMF. 'SFRVFODZEJTUSJCVUJPOPGUIFEJGGFSFOUUFTUTVTFE. 5FTUGSFRVFODZ. /VNCFSPGUFTUT. . 'SFRVFODZ . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5BCMF. 'SFRVFODZPGUFTUTVTFEUFOUJNFTPSNPSF. 5FTUOBNF. 'SFRVFODZ. )FBSU3BUF. . 7JTVBM"OBMPHVF4DBMF 7"4  TDBMFTIJHITUPOFE. . 4VCKFDUJWF&GGFDU3BUJOH4DBMF TDBMFTIJHITUPOFEFVQIPSJB. . %JHJU4ZNCPM4VCTUJUVUJPO5FTU %445. . "EEJDUJPO3FTFBSDI$FOUFS*OWFOUPSZ "3$*  TDBMFESVHFGGFDU. . 1SP¾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

(16) . DMJOJDBMQIBSNBDPMPHZPGDBOOBCJOPJETJOFBSMZQIBTFESVHEFWFMPQNFOU. &MFDUSPOZTUBHNPHSBQIJD3FDPSEJOHT &MFDUSPPDVMPHSBQIJD3FDPSEJOHT. &MFDUSPPDVMPHSBQIJD3FDPSEJOHT &ZF1FSGPSNBODF4ZTUFN &14 &ZF1PJOUPG3FHBSE4ZTUFN  5SBDLJOH5BTL. &MFDUSPPDVMPHSBQIJD3FDPSEJOHT &ZF1PJOUPG3FHBSE4ZTUFN 4BDDBEJD&ZF.PWFNFOU. &ZFNPWFNFOUTOZTUBHNVT. &ZFNPWFNFOUTQVSTVJU. &ZFNPWFNFOUTTBDDBEJD. . . . . . &&(UIFUB. "VEJUPSZ&WPLFE1PUFOUJBMT $POUJOHFOU/FHBUJWF7BSJBUJPO $/7 &WPLFE1PUFOUJBMT 7JTVBMMZ &WPLFE1PUFOUJBMT. . &&(UIFUB. . &&(CFUB. &&(EFMUB. &&(CFUB. &&(EFMUB. &WPLFEQPUFOUJBM. . . &&(. &&(BMQIB. &&(. &&(BMQIB. /FVSPQIZTJPMPHJD. . . 1VQJM4J[F. 5FNQFSBUVSF. 1VQJMTJ[F. 5FNQFSBUVSF. . . . . . )FBSU3BUF. )FBSUSBUF. "VUPOPNJD. $PSUJTPM. 1SPMBDUJO. $PSUJTPM. 5FTUT. . . . . . . . . . . . . . . . &GGFDUT . "SUJDMF GFRVFODZO. .      O.      O.    O.           O.        O.       O.         O.           O.     O.      O.         O.                                                                                                      O.   O.   O.

(17). 1SPHSFTTJWFDPOEFOTBUJPOPGBMMSFQPSUFEUFTUT JOUPUIFJSDPSSFTQPOEJOHDMVTUFSTBOEEPNBJOT5IFPWFSBMM DMVTUFSFGGFDUTBSFSFQPSUFEUPHFUIFSXJUIUIFBSUJDMFTJOXIJDIUIFZBSFSFQPSUFE. 1SPMBDUJO.  /FVSP &OEPDSJOF. $MVTUFS. %PNBJO. 5BCMFB.

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¾DJBM$POEJUJPOFE4QFFDI$POOFDUJPOT $PMPVS8PSE1SFTFOUBUJPO5BTL %SJWJOH5BTL )PQLJOT 7FSCBM-FBSOJOH5FTU *OUFMMJHFODF4USVDUVSF5FTU .FNPSZGPS%FTJHOT5FTU .FUIPEPG"SUJ¾DJBM $POEJUJPOFE4QFFDI$POOFDUJPOT 1BJSFE"TTPDJBUF-FBSOJOH5BTL 3BOEU.FNPSZ#BUUFSZ 3FQFBUFE "DRVJTJUJPO5BTL 5BDUVBM1FSGPSNBODF5FTU 8PSE-JTU. #FOUPO7JTVBM3FUFOUJPO5FTU. .FNPSZGPS%FTJHOT5FTU 1FUFSTPO7JTVBM.FNPSZ5FTU 1JDUVSF3FDBMM5FTU. "VEJUPSZWFSCBMNFNPSZ EFMBZFESFDPHOJUJPO. "VEJUPSZWFSCBMNFNPSZ JNNFEJBUFSFDBMM. *NQMJDJUNFNPSZ. -FBSOJOH. 7JTVBMTQBUJBMNFNPSZ EFMBZFESFDPHOJUJPO. 7JTVBMTQBUJBMNFNPSZ JNNFEJBUFSFDBMM. . #BCDPDL4UPSZ3FDBMM5FTU #VTDILF4FMFDUJWF3FNJOEJOH5FTU $PMPS/VNCFS.BUDIJOH5BTL %JHJU 3FDBMM5BTL 'SFF3FDBMMPG4UPSZ5FTU )PQLJOT7FSCBM-FBSOJOH5FTU .FNPSZBTTFTTNFOUPG10.4 TDPSFT 0SJFOUJOH8PSE5BTL 1SPTF3FDBMM5BTL 3BOEU.FNPSZ#BUUFSZ 3FDPHOJUJPO5BTL 4FNBOUJD .FNPSZ3FUSJFWBM5BTL 5FYU-FBSOJOH5BTL 7FSCBM3FDPHOJUJPO3FDBMM5BTL 8PSE-JTU 8PSE3FDBMM 5BTL. 5FTUT. . . . . . . . . . . . . . . . . &GGFDUT . "SUJDMF GFRVFODZO. .     O.   O.                   O.      O.                              O.             O.                         O.

(19). 1SPHSFTTJWFDPOEFOTBUJPOPGBMMSFQPSUFEUFTUT JOUPUIFJSDPSSFTQPOEJOHDMVTUFSTBOEEPNBJOT5IFPWFSBMM DMVTUFSFGGFDUTBSFSFQPSUFEUPHFUIFSXJUIUIFBSUJDMFTJOXIJDIUIFZBSFSFQPSUFE *OEJDBUFTUIBUUIFUFTUXBT BMTPVTFEBTBTFDPOEBSZQBSBNFUFS. "VEJUPSZWFSCBMNFNPSZ EFMBZFESFDBMM. .FNPSZ. $MVTUFS. %PNBJO. 5BCMFC.

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¾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

(21) %PNBJO. CJPNBSLFSTGPSUIFFGGFDUTPGDBOOBCJTBOEUIDJOIFBMUIZWPMVOUFFST. $POUJOVPVT1FSGPSNBODF5BTL .BDLXPSUI$MPDL7JHJMBODF5BTL 1VSTVJU.FUFS.PUPS3PUPS5BTL  7JTVBM4FBSDI5BTL. 4VTUBJOFEBUUFOUJPO 7JHJMBODF. . "SDIJNFEJBO4QJSBM"GUFS&GGFDU #JOPDVMBS%FQUI*OWFSTJPO5FTU #MPDL%FTJHO5FTU $MPDL'BDFT 5BTL $MPTVSF4QFFE5FTU %PU5FTUT %SJWJOH5BTL (MBSF3FDPWFSZ5BTL (SPVQ&NCFEEFE'JHVSFT 5FTU )JEEFO'JHVSFT5BTL .BOOFRVJO5BTL 1FSJQIFSBM7JTVBM%FUFDUJPO5BTL 4J[F8FJHIU*MMVTJPO 5FTU 7JTVBM"DVJUZ5BTL 7JTVBM"VUPLJOFUJD.PUJPO5BTL 7JTVBM#SJHIUOFTT5FTU 7JTVBM*OGPSNBUJPO 1SPDFTTJOH5BTL 7JTVBM3FDPHOJUJPO5BTL. 7JTVBMTQBUJBMQFSDFQUJPO. . "VEJUPSZ3IZUIN5FTU "VEJUPSZ5ISFTIPME5FTU. 5BDUVBM1FSGPSNBODF5FTU 7JCSBUPSZ4FOTF"QQSFDJBUJPO5FTU. "VEJUPSZQFSDFQUJPO. 5BDUJMFQFSDFQUJPO. . . *PXB5FTUPG&EVDBUJPOBM%FWFMPQNFOU 0SJFOUJOH8PSE5BTL. 1FSDFQUJPO. 4FNBOUJDT. . 5FYU-FBSOJOH5BTL. $MP[F.FUIPE $POUSPMMFE0SBM8PSE"TTPDJBUJPO5FTU $08"5 0CKFDU%FTDSJQUJPO5FTU  4QPOUBOFPVT4QFFDI 5IFNBUJD"QQFSDFQUJPO5FTU 5"5 7FSCBM'MVFODZ5BTL 8PSE3FDBMM5BTL. $PNQSFIFOTJPO. . . . 1SPEVDUJPO. -BOHVBHF. "MFSUJOH5BTL "VEJUPSZ3FBDUJPO5JNF5BTL $FOUSBMBOE1FSJQIFSBM-JHIU'MBTIFT5BTL $IPJDF 3FBDUJPO5JNF5BTL $PNQMFY3FBDUJPO5JNF5BTL $POUJOHFOU$BUFHPSJ[BUJPO5BTL $POUJOHFOU /FHBUJWF7BSJBUJPO $/7 %JDIPUJD-JTUFOJOH5BTL %JTDSJNJOBUJPO3FBDUJPO5JNF5BTL %SJWJOH 5BTL *PXB(BNCMJOH5BTL -FUUFS.BUDIJOH5BTL .BUDIJOHUP4BNQMF5BTL 1FSDFQUVBM4QFFE 5BTL 1FSJQIFSBM7JTVBM%FUFDUJPO5BTL 3BQJE*OGPSNBUJPO5BTL 3FBDUJPO5JNF5BTL 4JNQMF "VEJUPSZ3FBDUJPO5JNF5BTL 4JNQMF3FBDUJPO5JNF5BTL 4JNQMF7JTVBM3FBDUJPO5JNF5BTL 4QBUJBM /#BDL5BTL 4USPPQ$PMPSBOE8PSE5FTU 7JTVBM3FBDUJPO5JNF5BTL 8PSE3FDPHOJUJPO5BTL. 3FBDUJPOUJNF.  .  . $SJUJDBM'MJDLFS'VTJPO5FTU $SJUJDBM4UJNVMVT%VSBUJPO5BTL. Y#MPDL.BUSJY5BTL "SCFJUVOE,PO[FOUSBUJPOTUFTU(FSjUF "SJUINFUJD5BTL "VEJUPSZ3FBDUJPO 5JNF5BTL $IPJDF3FBDUJPO5JNF5BTL $POUJOVPVT1FSGPSNBODF5BTL %"UUFOUJPO5FTU %JHJU 4QBO 'PSXBSE %JHJU4QBO5FTUXJUI4JHOBM%FUFDUJPO5BTL %PVCMF5BSHFU%JHJU$BODFMMBUJPO 5BTL /VNCFS'BDJMJUZ5FTU 1BDFE"VEJUPSZ4FSJBM"EEJUJPO5FTU 1%FMFUJPO5FTU 4JOHMF5BSHFU%JHJU $BODFMMBUJPO5BTL 4USPPQ$PMPSBOE8PSE5FTU. 'MJDLFSEJTDSJNJOBUJPO. 'PDVTFETFMFDUJWFBUUFOUJPO. . . . . . . . . . . . . &GGFDUT . #BSSBHFEF4JHOF %JHJU4ZNCPM4VCTUJUVUJPO5FTU %445 %JHJU4ZNCPM4VCTUJUVUJPOXJUI.FNPSZ 5FTU. . . %445MJLF. . %JDIPUJD-JTUFOJOH5BTL %JHJU4QBO5FTUXJUI4JHOBM%FUFDUJPO5BTL %JTUSBDUJPO5BTL %JWJEFE "UUFOUJPO5BTL %"5 -BOEPMU$3JOHT5FTU .BUDIJOHUP4BNQMF5BTL 5SBJM.BLJOH5FTU#. 5FTUT. "SUJDMF GFRVFODZO. .                    O.     O.    O.    O.          O.   O.          O.                                     O.                    O.        O.                           O.                 O.

(22). 1SPHSFTTJWFDPOEFOTBUJPOPGBMMSFQPSUFEUFTUT JOUPUIFJSDPSSFTQPOEJOHDMVTUFSTBOEEPNBJOT5IFPWFSBMM DMVTUFSFGGFDUTBSFSFQPSUFEUPHFUIFSXJUIUIFBSUJDMFTJOXIJDIUIFZBSFSFQPSUFE *OEJDBUFTUIBUUIFUFTUXBT BMTPVTFEBTBTFDPOEBSZQBSBNFUFS. %JWJEFEBUUFOUJPO. "UUFOUJPO. $MVTUFS. 5BCMFD. .

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µT%8.4DBMF  %SVH&GGFDU2VFTUJPOOBJSF %&2  4DBMF"OYJFUZ (PUUTDIBML(MFTFS $POUFOU"OBMZTJT4DBMFT 4DBMF"OYJFUZ 10.44DBMFT"OYJFUZ5FOTJPO"OYJFUZ 1SJNBSZ"GGFDU4DBMF 1"4  4DBMF'FBS 4UBUF5SBJU"OYJFUZ*OWFOUPSZ 5BZMPS.BOJGFTU"OYJFUZ4DBMF ."4 5IFNBUJD "QQFSDFQUJPO5FTU 5"5 7"4 4DBMF"OYJFUZ"OYJPVT1BOJD. %JUNBOµ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µT%8.4DBMF  %SVH&GGFDU2VFTUJPOOBJSF %&2  4DBMF %J[[Z .FEJDBM2VFTUJPOOBJSF 4DBMFT%JTUVSCFE&RVJMJCSJVN'BJOUOFTT 4VCKFDUJWF&GGFDU3BUJOH 4DBMF 4DBMF%J[[JOFTT. "EEJDUJPO3FTFBSDI$FOUFS*OWFOUPSZ "3$*  4DBMF%SVH&GGFDU %JUNBOµT%8.4DBMF  %SVH &GGFDU2VFTUJPOOBJSF %&2  4DBMFT(PPE#BE4USPOH'FFM&GGFDU &OEPG4FTTJPO2VFTUJPOOBJSF 4DBMFT-JLF'FFM4USFOHUI &TUJNBUJPOPG3FDFJWFE%SVH 'FFMJOHPG*OUPYJDBUJPO /VNFSJD4DBMF $BOOBCJT 0CTFSWFS3BUFE4JHOT 1PUFODZ3BUJOH4DBMF 1TZDIPMPHJDBM4VCKFDUJWF&GGFDU3BUJOHT 4DBMF%SVH&GGFDU 4DBMF*OUPYJDBUJPO 4VCKFDUJWF&GGFDU3BUJOH4DBMF 4DBMFT*OUPYJDBUJPO%SVOL %SVH&GGFDU1MBDFCP5)$'FFM.BSJKVBOB&GGFDU 4VCKFDUJWF1TZDIPMPHJDBM&GGFDUT3BUJOHT 7"4 4DBMFT%SVH&GGFDU'FFM%SVH*OUPYJDBUJPO%SVOL(PPE%SVH&GGFDU#BE%SVH&GGFDU$PNQBSJTPOUP 6TVBM4NPLF. %SVH&GGFDU2VFTUJPOOBJSF %&2  4DBMF'BUJHVF ,BSPMPOTJLB4MFFQJOFTT3BUJOH 4DBMF5JSFEOFTT  10.4 4DBMF'BUJHVF 7"4 4DBMF5JSFE. 4DBMFBMFSUOFTT. 4DBMFBOYJFUZ. 4DBMFDBMNOFTT. 4DBMFDSBWJOH. 4DBMFEJ[[JOFTT. 4DBMFESVHFGGFDU. 4DBMFGBUJHVF. . 5FTUT. . . . . . . . . . . . . . . . . . . &GGFDUT .                     O.                                                                           O.      O.                           O.                                      O.                                  O.                                            O.                              O.

(24) . "SUJDMF GFRVFODZO. 1SPHSFTTJWFDPOEFOTBUJPOPGBMMSFQPSUFEUFTUT JOUPUIFJSDPSSFTQPOEJOHDMVTUFSTBOEEPNBJOT5IFPWFSBMM DMVTUFSFGGFDUTBSFSFQPSUFEUPHFUIFSXJUIUIFBSUJDMFTJOXIJDIUIFZBSFSFQPSUFE. 4DBMFBHHSFTTJPO. 4VCKFDUJWF&YQFSJFODF. $MVTUFS. %PNBJO. 5BCMFE.

(25) . CJPNBSLFSTGPSUIFFGGFDUTPGDBOOBCJTBOEUIDJOIFBMUIZWPMVOUFFST . . #SJFG1TZDIJBUSJD3BUJOH4DBMF 4DBMF5IPVHIU%JTPSEFS $MJOJDJBO"ENJOJTUFSFE%JTTPDJBUJWF 4ZNQUPNT4DBMF $"%44  4DBMF1FSDFQUVBM"MUFSOBUJPOT $PNQSFIFOTJWF1TZDIJBUSJD3BUJOH 4DBMF ".%1  4DBMF5IPVHIU%JTPSEFS %FQFSTPOBMJ[BUJPO*OWFOUPSZ %JUNBOµT%8.4DBMF  %JUNBOµ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µT%8.4DBMF  %SVH&GGFDU2VFTUJPOOBJSF %&2  4DBMFT4JDL'FFMJOH 4ZNQUPNT)FBSU1PVOEJOH%SZ5ISPBU .FEJDBM2VFTUJPOOBJSF 4DBMFT5SFNPS)FBEBDIF %ZTQIBHJB 0CTFSWFS3BUFE4JHOT 4PNBUJD4FOTBUJPO4DBMF 4VCKFDUJWF&GGFDU3BUJOH4DBMF 4DBMFT )FBSU1PVOEJOH%SZ.PVUI 7"4 4DBMF/BVTFPVT4ZNQUPNT. 4DBMFQTZDIPUPNJNFUJD. 4DBMFTBUJFUZ. 4DBMFTFOTPSZ. 4DBMFTMFFQ. 4DBMFTZNQUPNT. . . . . %SVH&GGFDU2VFTUJPOOBJSF %&2  4DBMFT1TZDIPNPUPS"DUJWJUZ$POUSPM$POUSPM"DDFMFSBUFE *NQSPWFE$PHOJUJPO *OTUSVDUPSµT1FSGPSNBODF3BUJOH .FOUBM4UBUVT&YBNJOBUJPO 4DBMF *OUFMMFDUVBM&G¾DJFODZ 4VCKFDUJWF&GGFDU3BUJOH4DBMF 4DBMFT%JG¾DVMUZ%SJWJOH"CJMJUZ*NQBJSFE .PUJWBUJPO.FNPSZ*NQBJSNFOU1FSGPSNBODF 4VCKFDUJWF&GGFDU3BUJOH4DBMF 4DBMFT%JG¾DVMUZ %SJWJOH"CJMJUZ*NQBJSFE.PUJWBUJPO.FNPSZ*NQBJSNFOU1FSGPSNBODF 4VCKFDUJWF1FSGPSNBODF 3BUJOH 4VCKFDUJWF1FSGPSNBODF3BUJOH 7"4 4DBMF*NQBJSFE. 4DBMFQFSGPSNBODF. . . #SJFG1TZDIJBUSJD3BUJOH4DBMF 4DBMFT"OFSHJB%FQSFTTJPO"OFSHJB $MZEF.PPE4DBMF 4DBMF 6OIBQQZ $PNQSFIFOTJWF1TZDIJBUSJD3BUJOH4DBMF ".%1  4DBMFT4FYVBM%FTJSF&VQIPSJB  %JUNBOµT%8.4DBMF  %JUNBOµT%8.4DBMF  %SVH&GGFDU2VFTUJPOOBJSF %&2  4DBMFT8FMM#FJOH%ZTQIPSJB'FFM'SFF'FFM4FSJPVT +BDLTPO1FSTPOBMJUZ3FTFBSDI'PSN 4DBMF &YIJCJUJPOJTN 0CTFSWFS3BUFE4JHOT 1MFBTBOUOFTT3BUJOH4DBMF 10.4 4DBMFT$PNQPTVSF %FQSFTTJPO%FQSFTTJPO%FKFDUJPO&MBUJPO.PPE1PTJUJWF.PPE 1PTJUJWFBOE/FHBUJWF4ZNQUPN 4DBMF 1"/44 1SJNBSZ"GGFDU4DBMF 1"4  4DBMF%FQSFTTJPO 1SJNBSZ"GGFDU4DBMF 1"4  4DBMF )BQQJOFTT 4DBMF%FQSFTTJPO 4VCKFDUJWF&GGFDU3BUJOH4DBMF 4DBMFT&OKPZBCJMJUZ1MFBTBOUOFTT  5IFNBUJD"QQFSDFQUJPO5FTU 5"5 7"4 4DBMFT$POUFOU%PXO.PPE8JUIESBXO4PDJBCJMJUZ'FFMJOHT. "EEJDUJPO3FTFBSDI$FOUFS*OWFOUPSZ "3$*  4DBMF)JHI %SVH&GGFDU2VFTUJPOOBJSF %&2  4DBMFT )JHI&VQIPSJB 'FFMJOH)JHI 4VCKFDUJWF&GGFDU3BUJOH4DBMF 4DBMFT)JHI4UPOFE&VQIPSJB 7"4 4DBMFT)JHI4UPOFE. 4DBMFNPPE. 4DBMFIJHI. . . . . . . . .                         O.   O.        O.                 O.                     O.                 O.                                             O.                                                                               O.

(26) 5BCMF. %PTFSFTQPOTFSFMBUJPOTIJQPGDMVTUFSTTUVEJFEJONPSFUIBO BSUJDMFT3FTVMUTBSFHJWFOJOQFSUIDEPTFHSPVQGPSFBDI DMVTUFSBOEMJTUFEXJUIUIFJSGVODUJPOBMEPNBJO. %PNBJO. NH. $MVTUFS. NH. NH. . .

(27). . .

(28). . .

(29). . . . . . . . . . "VUPOPNJD )FBSUSBUF .PUPS .PUPSDPOUSPM. . . . . . . . . . 7JTVPNPUPSDPOUSPM. . . . . . . . . . .FNPSZ "VEJUPSZWFSCBMNFNPSZEFMBZFESFDBMM. . . . . . . . . . "VEJUPSZWFSCBMJNNFEJBUFSFDBMM. . . . . . . . . . "UUFOUJPO %445MJLF. . . . . . . . . . 'PDVTFETFMFDUJWFBUUFOUJPO. . . . . . . . . . 3FBDUJPOUJNF. . . . . . . . . . &YFDVUJWF *OIJCJUJPO. . . . . . . . . . 8PSLJOHNFNPSZ. . . . . . . . . . 3FBTPOJOHBTTPDJBUJPO. . . . . . . . . . 4VCKFDUJWFFYQFSJFODFT 4DBMFBHHSFTTJPO. . . . . . . . . . 4DBMFBMFSUOFTT. . . . . . . . . . 4DBMFBOYJFUZ. . . . . . . . . . 4DBMFDBMNOFTT. . . . . . . . . . 4DBMFDSBWJOH. . . . . . . . . . 4DBMFESVHFGGFDU. . . . . . . . . . 4DBMFIJHI. . . . . . . . . . 4DBMFNPPE. . . . . . . . . . 4DBMFQTZDIPUPNJNFUJD. . . . . . . . . . 4DBMFTZNQUPNT. . . . . . . . . . . DMJOJDBMQIBSNBDPMPHZPGDBOOBCJOPJETJOFBSMZQIBTFESVHEFWFMPQNFOU.

(30) SFGFSFODFT . . . . . . . . . .  . . . $PMCVSO8"#JPNBSLFSTJOESVHEJTDPWFSZ BOEEFWFMPQNFOUGSPNUBSHFUJEFOUJ¾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¾OHJO$JHBSFUUF 4NPLFST/*%"3FT.POPHS $BTTXFMM4$BOOBCJTJOUPYJDBUJPOFGGFDUTPG NPOFUBSZJODFOUJWFPOQFSGPSNBODF BDPOUSPM MFEJOWFTUJHBUJPOPGCFIBWJPVSBMUPMFSBODFJO NPEFSBUFVTFSTPGDBOOBCJT1FSDFQU.PU 4LJMMT )B[FLBNQ" 3VIBBL3 ;VVSNBO- WBO(FS WFO+ 7FSQPPSUF3&WBMVBUJPOPGBWBQPSJ[JOH EFWJDF 7PMDBOP GPSUIFQVMNPOBSZBENJOJT. .  . . . . . .  . . . USBUJPOPGUFUSBIZESPDBOOBCJOPM+1IBSN 4DJ (SPUFOIFSNFO'1IBSNBDPLJOFUJDTBOEQIBS NBDPEZOBNJDTPGDBOOBCJOPJET$MJO1IBSNB DPLJOFU *WFSTFO -5IF4DJFODFPG.BSJKVBOB0YGPSE 6OJWFSTJUZ1SFTT /FX:PSL 0IMTTPO" -JOEHSFO+& 8BIMFO" "HVSFMM4  )PMMJTUFS-& (JMMFTQJF),1MBTNBEFMUBUFU SBIZESPDBOOBCJOPMDPODFOUSBUJPOTBOEDMJOJDBM FGGFDUTBGUFSPSBMBOEJOUSBWFOPVTBENJOJTUSB UJPOBOETNPLJOH$MJO1IBSNBDPM5IFS  'JOL.&GGFDUTPGBDVUFBOEDISPOJDJOIBMBUJPO PGIBTIJTI NBSJKVBOB BOEEFMUBUFUSBIZESP DBOOBCJOPMPOCSBJOFMFDUSJDBMBDUJWJUZJONBO FWJEFODFGPSUJTTVFUPMFSBODF"OO/:"DBE 4DJ )FSLFOIBN. -ZOO"# -JUUMF.% +PIOTPO .3 .FMWJO-4 EF$PTUB#3 3JDF,$$BOOBCJ OPJESFDFQUPSMPDBMJ[BUJPOJOCSBJO1SPD/BUM "DBE4DJ64" 4USPVHP" ;VVSNBO- 3PZ$ 1JORVJFS+-  $PIFO"' (FSWFO+."WBO 4DIPFNBLFS3$ .PEFMMJOHPGUIFDPODFOUSBUJPOFGGFDUSFMBUJPO TIJQPGUIDPODFOUSBMOFSWPVTTZTUFNQBSBN FUFSTBOEIFBSUSBUF°JOTJHIUJOUPJUTNFDIB OJTNTPGBDUJPOBOEBUPPMGPSDMJOJDBMSFTFBSDI BOEEFWFMPQNFOUPGDBOOBCJOPJET BDDFQUFE BVHVTUCZ+PVSOBMPG1TZDIPQIBSNBDPM PHZ  %µ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¾DJUT JONFNPSZXJUIUIFUFDIOJRVFPGSFTUSJDUFE. JOUSPEVDUJPO CJPNBSLFSTGPSUIFFGGFDUTPGDBOOBCJTBOEUIDJOIFBMUIZWPMVOUFFST.

(31) . . . . . . . . . . . . . . SFNJEJOH1IBSNBDPM#JPDIFN#FIBW  #FMHSBWF#& #JSE,% $IFTIFS(# +BDLTPO %. -VCCF,& 4UBSNFS(" 5FP3,5IFFGGFDU PG  USBOTEFMUBUFUSBIZESPDBOOBCJOPM BMPOF BOEJODPNCJOBUJPOXJUIFUIBOPM POIVNBO QFSGPSNBODF1TZDIPQIBSNBDPMPHZ #FSM   "EBNT"+ #SPXO# 'MPN.$ +POFT35 +BN QPMTLZ""MDPIPMBOENBSJKVBOBFGGFDUTPO TUBUJDWJTVBMBDVJUZ"N+0QUPN1IZTJPM 0QU ,VS[UIBMFS* )VNNFS. .JMMFS$ 4QFSOFS6O UFSXFHFS# (VOUIFS7 8FDIEPSO) #BUUJTUB )+ 'MFJTDIIBDLFS88&GGFDUPGDBOOBCJTVTF PODPHOJUJWFGVODUJPOTBOEESJWJOHBCJMJUZ+ $MJO1TZDIJBUSZ 8FJM"5 ;JOCFSH/& /FMTFO+.$MJOJDBMBOE QTZDIPMPHJDBMFGGFDUTPGNBSJIVBOBJONBO 4DJFODF $IBJU-% 1FSSZ+-"DVUFBOESFTJEVBMFGGFDUT PGBMDPIPMBOENBSJKVBOB BMPOFBOEJODPNCJ OBUJPO PONPPEBOEQFSGPSNBODF1TZDIPQ IBSNBDPMPHZ #FSM  8JMTPO8) &MMJOXPPE&) .BUIFX3+ +PIOTPO ,&GGFDUTPGNBSJKVBOBPOQFSGPSNBODFPGB DPNQVUFSJ[FEDPHOJUJWFOFVSPNPUPSUFTUCBU UFSZ1TZDIJBUSZ3FT .JMMFS-- .D'BSMBOE%+ $PSOFUU5- #SJHIUXFMM %3 8JLMFS".BSJKVBOBFGGFDUTPOGSFFSFDBMM BOETVCKFDUJWFPSHBOJ[BUJPOPGQJDUVSFTBOE XPSET1TZDIPQIBSNBDPMPHZ #FSM   1FFLF4$ +POFT35 4UPOF($&GGFDUTPGQSBD UJDFPONBSJKVBOBJOEVDFEDIBOHFTJOSFBDUJPO UJNF1TZDIPQIBSNBDPMPHZ #FSM   .BD"WPZ.( .BSLT%'%JWJEFEBUUFOUJPO QFSGPSNBODFPGDBOOBCJTVTFSTBOEOPOVTFST GPMMPXJOHDBOOBCJTBOEBMDPIPM1TZDIPQIBS NBDPMPHJB 4IBSNB4 .PTLPXJU[)&GGFDUTPGUXPMFWFMT PGBUUFOUJPOEFNBOEPOWJHJMBODFQFSGPSNBODF VOEFSNBSJIVBOB1FSDFQU.PU4LJMMT  $BTTXFMM4 .BSLT%$BOOBCJTJOEVDFEJN QBJSNFOUPGQFSGPSNBODFPGBEJWJEFEBUUFO UJPOUBTL/BUVSF .BOOP+& ,JQMJOHFS(' 4DIPM[/ 'PSOFZ3# 5IFJO¿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²IJHI³JO¿V FODFPGFYQFDUBUJPO TFUUJOHBOEQSFWJPVTESVH FYQFSJFODF1IBSNBDPM3FW 3PUI85 5JOLMFJOCFSH+3 ,PQFMM#4 )PMMJTUFS -&$POUJOVPVTFMFDUSPDBSEJPHSBQIJDNPOJ UPSJOHEVSJOHNBSJIVBOBJOUPYJDBUJPO$MJO 1IBSNBDPM5IFS (POH) +S 5BTILJO%1 4JNNPOT.4 $BM WBSFTF# 4IBQJSP#+"DVUFBOETVCBDVUF CSPODIJBMFGGFDUTPGPSBMDBOOBCJOPJET$MJO 1IBSNBDPM5IFS $IBJU-% ;BDOZ+13FJOGPSDJOHBOETVCKFDUJWF FGGFDUTPGPSBMEFMUBUIDBOETNPLFENBSJ KVBOBJOIVNBOT1TZDIPQIBSNBDPMPHZ #FSM   $IBJU-% 'JTDINBO.8 4DIVTUFS$3´)BOHP WFSµFGGFDUTUIFNPSOJOHBGUFSNBSJKVBOBTNPL JOH%SVH"MDPIPM%FQFOE #FMNPSF4. .JMMFS---FWFMTPGQSPDFTTJOH BOEBDVUFFGGFDUTPGNBSJKVBOBPONFNPSZ 1IBSNBDPM#JPDIFN#FIBW .JMMFS-- $PSOFUU5- 8JLMFS".BSJKVBOB FGGFDUTPOQVMTFSBUF TVCKFDUJWFFTUJNBUFTPG JOUPYJDBUJPOBOENVMUJQMFNFBTVSFTPGNFNP SZ-JGF4DJ .JMMFS-- $PSOFUU5-.BSJKVBOBEPTFFGGFDUT POQVMTFSBUF TVCKFDUJWFFTUJNBUFTPGJOUPYJ DBUJPO GSFFSFDBMMBOESFDPHOJUJPONFNPSZ 1IBSNBDPM#JPDIFN#FIBW .JMMFS- $PSOFUU5 /BMMBO(.BSJKVBOBFGGFDU. DMJOJDBMQIBSNBDPMPHZPGDBOOBCJOPJETJOFBSMZQIBTFESVHEFWFMPQNFOU.

(32) . . . . . . . . . . . . . POOPOWFSCBMGSFFSFDBMMBTBGVODUJPOPG¾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¿PXBGUFSTNPLJOHNBSJKVBOB -JGF4DJ .BUIFX3+ 8JMTPO8) 5BOU43"DVUF DIBOHFTJODFSFCSBMCMPPE¿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²IJHI³+$MJO1TZDIPM   1JIM30 4FHBM; 4IFB%/FHBUJWFFYQFDUBODZ BTBNFEJBUJOHWBSJBCMFJONBSJIVBOBJOUPYJDB UJPO+$MJO1TZDIPM  +BOPXTLZ%4 .FBDIBN.1 #MBJOF+% 4DIPPS . #P[[FUUJ-1.BSJKVBOBFGGFDUTPOTJNVMBUFE ¿ZJOHBCJMJUZ"N+1TZDIJBUSZ   ;JNNFS#% #JDLFM1 %JUUSJDI"$IBOHFT PGTJNQMFTPNBUJDQBSBNFUFSTCZEFMUB USBOTUFUSBIZESPDBOOBCJOPM EFMUBUID JO BEPVCMFCMJOETUVEZ4IPSUDPNNVOJDBUJPO "S[OFJNJUUFMGPSTDIVOH. JOUSPEVDUJPO CJPNBSLFSTGPSUIFFGGFDUTPGDBOOBCJTBOEUIDJOIFBMUIZWPMVOUFFST.

(33)  $MBSL4$ (SFFOF$ ,BSS(8 .BD$BOOFMM,-  .JMTUFJO4-$BSEJPWBTDVMBSFGGFDUTPGNBSJIVB OBJONBO$BO+1IZTJPM1IBSNBDPM   $BSMJOJ&" ,BSOJPM*( 3FOBVMU1' 4DIVTUFS $3&GGFDUTPGNBSJIVBOBJOMBCPSBUPSZBOJ NBMTBOEJONBO#S+1IBSNBDPM   7BDIPO- 4VMLPXTLJ" 3JDI&.BSJIVBOB FGGFDUTPOMFBSOJOH BUUFOUJPOBOEUJNFFTUJNB UJPO1TZDIPQIBSNBDPMPHJB  7PMBWLB+ $SPXO1 %PSOCVTI3 'FMETUFJO 4 'JOL.FFH IFBSUSBUFBOENPPEDIBOHF ²IJHI³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¿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¿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

Referenties

GERELATEERDE DOCUMENTEN

Although a large number of studies have been performed with cannabis and thc (a cb1/cb2 agonist) in healthy volunteers, it is not clear which biomark- ers are useful in

License: Licence agreement concerning inclusion of doctoral thesis in the Institutional Repository of the University of Leiden Downloaded.

Licence agreement concerning inclusion of doctoral thesis in the Institutional Repository of the University of Leiden. Downloaded

3FDSFBUJPOBMBOENFEJDBMVTFPGDBOOBCJT $BOOBCJTTBUJWB-JTPOFPGUIFPMEFTUQMBOUTVTFEGPSJOEVTUSJBM SFDSFBUJPOBM BOENFEJDBMQVSQPTFT5IF¾CFSTPGUIFDBOOBCJTQMBOUIBWFCFFOVTFEGPS

5IFUBSHFUGPSUIFTBDDBEJDFZFNPWFNFOUTDPOTJTUFEPGBOBSSBZPGMJHIU FNJUUJOHEJPEFTPOBCBS ¾YFEBUDNJOGSPOUPGUIFIFBETVQQPSU4BD DBEJD FZF NPWFNFOUT XFSF SFDPSEFE GPS TUJNVMVT BNQMJUVEFT PG

JOH DPODFOUSBUJPO BOE FGGFDU UJNFQSP¾MFT UIBU XPVME IBWF EJTUPSUFE UIF BWFSBHFHSBQIT8IFOVTJOHBNPEFMMJOHBQQSPBDI TVDIEFWJBUJOHTVCKFDUT

QMBDFCP UIDµXBTVTFEBTBOFHBUJWFDPOUSPM TVCKFDUTSFDFJWFEUIJTUSFBUNFOU "MM UISFF TJOHMF BWF EPTFT BOE NH XFSF BENJOJTUFSFE JO

For both studies several factors that could have influenced the pharmacokinetics of vorico- nazole and hence the voriconazole trough concentration were not included in the