Cover Page
The handle http://hdl.handle.net/1887/18977 holds various files of this Leiden University dissertation.
Author: Filali, Mariam el
Title: Knowledge-based treatment in uveal melanoma Date: 2012-05-22
Knowledge-based treatment in uveal melanoma
Mariam el Filali
© M.elFilali, 2012 ISBN: 978-94-6169-237-5
Druk: Optima Grafische Communicatie, Rotterdam, The Netherlands Niets uit deze uitgave mag verveelvoudigd en/of openbaar gemaakt worden
zonder voorafgaande schriftelijke toestemming van de auteur. No part of this thesis may be reproduced in any form without written permission from the author.
Het onderzoek van dit proefschrift is gefinancierd door de Landelijke Stichting voor Blinden en Slechtzienden, de Stichting Blinden-Penning, het Leids Universiteits Fonds, de Rot- terdamse Stichting Blindenbelangen, de Stichting Blindenhulp, de Stichting Nederlands Oogheelkundig Onderzoek en de Gratama Stichting.
Het onderzoek beschreven in dit proefschrift werd uitgevoerd in het Leids
Universitair Medisch Centrum op de afdeling oogheelkunde in samenwerking met de afdelingen dermatologie en humane klinische genetica van het LUMC, Leiden, het Gorlaeus laboratorium en op de afdelingen oogheelkunde, klinische genetica en nucleaire geneeskunde in het Erasmus Medisch Centrum, Rotterdam.
Knowledge-based treatment in uveal melanoma
PROEFSCHRIFT
ter verkrijging van
de graad van Doctor aan de Universiteit Leiden,
op gezag van de Rector Magnificus Prof. mr. P.F. van der Heijden, volgens besluit van het College voor Promoties
te verdedigen op dinsdag 22 mei 2012 klokke 15.00 uur
door
Mariam el Filali geboren te Leidschendam
in 1982
Promotiecommissie
Promotor Prof. Dr. G.P.M. Luyten Co-promotores Dr. M.J. Jager
Dr. P. A. van der Velden Overige Leden Dr. L. Desjardins
Prof. dr. H.J. Guchelaar Prof. dr. J. Morreau Prof. dr. N.E. Schalij-Delfos
Leid je leven en wees ofwel een geleerde, ofwel een student, ofwel iemand die aandachtig luistert (naar religieuze kennis) ofwel iemand die houdt van (kennis en de geleerden), maar wees nooit het vijfde (een onwetende), anders zal je in het verval terechtkomen.
Ali Ibn Abi Taalib - de vierde rechtgeleerde Kalief (Radiya Allaho ‘Anho)
Contents
Part I Background
Chapter 1 General Introduction 11
Chapter 2 Macrophages in uveal melanoma and in experimental ocular
tumor models: Friends or foes? 25
Chapter 3 Anti-angiogenic therapy in uveal melanoma 37
Part II Physiologic and pharmacologic effects regarding tumor angiogenesis in uveal melanoma
Chapter 4 Regulation of VEGF-A in uveal melanoma 63
Chapter 5 Bevacizumab and intraocular tumors: an intriguing paradox. 83 Chapter 6 Triamcinolone acetonide and anecortave acetate do not stimulate
uveal melanoma cell growth 103
Part III Tumor-specific targeting of uveal melanoma
Chapter 7 Expression of the SST receptor 2 in uveal melanoma is not a
prognostic marker 121
Chapter 8 Uveal melanoma associated peptides identified with a phage
display library and in vitro panning 135
Part IV Oncogenic pathways involved in uveal melanoma and treatment options Chapter 9 Episodic Src activation in uveal melanoma revealed by kinase
activity profiling 151
Chapter 10 Src kinase in uveal melanoma is associated with monosomy 3 and
can be inhibited by Dasatinib 167
Part V Summary and general discussion 187
Samenvatting 199
Acknowledgements 207
Curriculum vitae 211
List of publications 213
