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The handle

http://hdl.handle.net/1887/77746

holds various files of this Leiden University

dissertation.

Author: Schakel, L.

Title: Evaluating the effectiveness of innovative psychological intervention tools in

optimizing health outcomes: A multimethod approach

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Layout: Nikki Vermeulen - Ridderprint

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© Copyright Lemmy Schakel, 2019

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Self-reported food preference and choice

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Actual food choice

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3

dŚĞƌĞ ĂƌĞ ƚŚƌĞĞ ĚŝīĞƌĞŶƚ ŵŝŶŝ ŐĂŵĞƐ͘ /Ŷ ĞĂĐŚ ŽĨ ƚŚĞƐĞ ŵŝŶŝ ŐĂŵĞƐ͕ LJŽƵ ǁŝůů ƌĞƉĞĂƚĞĚůLJƌĞƐƉŽŶĚƚŽŚĞĂůƚŚLJĂŶĚƵŶŚĞĂůƚŚLJƐƟŵƵůŝ͘/ŶƚŚĞĮƌƐƚŵŝŶŝŐĂŵĞ͕LJŽƵ ǁŝůůƐĞĞŚĞĂůƚŚLJĂŶĚƵŶŚĞĂůƚŚLJĨŽŽĚŝŵĂŐĞƐ͘zŽƵƌƚĂƐŬŝƐƚŽƉƵůůŝŵĂŐĞƐŽĨŚĞĂůƚŚLJ ĨŽŽĚƉƌŽĚƵĐƚƐƚŽǁĂƌĚƐLJŽƵĂŶĚƚŽƉƵƐŚŝŵĂŐĞƐŽĨƵŶŚĞĂůƚŚLJĨŽŽĚƉƌŽĚƵĐƚƐĂǁĂLJ͘/Ŷ ƚŚĞƐĞĐŽŶĚŵŝŶŝŐĂŵĞ͕LJŽƵǁŝůůƐĞĞŝŵĂŐĞƐŽĨŚĞĂůƚŚLJĂŶĚƵŶŚĞĂůƚŚLJĨŽŽĚƉƌŽĚƵĐƚƐ ŇLJŝŶŐ ŽǀĞƌ͘ zŽƵƌ ƚĂƐŬ ŝƐ ƚŽ ŬĞĞƉ ŚĞĂůƚŚLJ ĨŽŽĚ ƉƌŽĚƵĐƚƐ ĂŶĚ ĐůŝĐŬ ƵŶŚĞĂůƚŚLJ ĨŽŽĚ ƉƌŽĚƵĐƚƐ ĂǁĂLJ͘ /Ŷ ƚŚĞ ƚŚŝƌĚ ŵŝŶŝ ŐĂŵĞ͕ LJŽƵ ǁŝůů ůĞĂƌŶ ƚŽ ŵĂŬĞ ŚĞĂůƚŚLJ ĐŚŽŝĐĞƐ͘ zŽƵǁŝůůĚŽƚŚŝƐďLJĐĂƚĐŚŝŶŐŚĞĂůƚŚLJĨŽŽĚƉƌŽĚƵĐƚƐŝŶĂƉŝĐŶŝĐďĂƐŬĞƚĂŶĚĂǀŽŝĚƚŚĞ ƵŶŚĞĂůƚŚLJĨŽŽĚƉƌŽĚƵĐƚƐ͘ WƌŝŽƌ ƌĞƐĞĂƌĐŚ ŚĂƐ ƐŚŽǁŶ ƚŚĂƚ ƉůĂLJŝŶŐ ĞĂĐŚ ŽĨ ƚŚĞƐĞ ŵŝŶŝ ŐĂŵĞƐ ŝƐ ĞīĞĐƟǀĞ ŝŶ ŝŵƉƌŽǀŝŶŐĚŝĞƚĂƌLJŚĂďŝƚƐ͘͟ dŚĞǀĞƌďĂůƐƵŐŐĞƐƟŽŶƐǁĞƌĞĨŽůůŽǁĞĚďLJƚŚĞŝŶĨŽƌŵĂƟŽŶƚŚĂƚƐŽŵĞŽƚŚĞƌƚĂƐŬƐĮƌƐƚŚĂĚ ƚŽďĞĐŽŵƉůĞƚĞĚďĞĨŽƌĞƚŚĞŐĂŵĞƐǁŽƵůĚďĞƉůĂLJĞĚ;ǀĞƌďĂůƐƵŐŐĞƐƟŽŶƐŽŶůLJĐŽŶĚŝƟŽŶͿ Žƌ ƚŚĂƚ ƚŚĞ ŐĂŵĞƐ ǁŽƵůĚ ďĞ ƉůĂLJĞĚ ŝŵŵĞĚŝĂƚĞůLJ ;ĐŽŵďŝŶĞĚ ƐĞƌŝŽƵƐ ŐĂŵŝŶŐ ĂŶĚ ǀĞƌďĂů ƐƵŐŐĞƐƟŽŶƐ ĐŽŶĚŝƟŽŶͿ͘ /Ŷ ƚŚĞ ǀĞƌďĂů ƐƵŐŐĞƐƟŽŶƐ ŽŶůLJ ĐŽŶĚŝƟŽŶ͕ ŝƚ ǁĂƐ ĞŵƉŚĂƐŝnjĞĚ ƚŽ ƉĂƌƟĐŝƉĂŶƚƐƚŚĂƚƚŚĞLJŚĂĚƚŽŵĂŬĞƐƵƌĞƚŚĞLJǁŽƵůĚŶŽƚĨŽƌŐĞƚƚŚĞŝŶƐƚƌƵĐƟŽŶƐŝŶŽƌĚĞƌ ƚŽƉůĂLJƚŚĞŐĂŵĞƐĂĐĐƵƌĂƚĞůLJůĂƚĞƌŽŶ͘dŚĞƌĞĂŌĞƌ͕ƚŚĞLJǁĞƌĞĞdžƉŽƐĞĚƚŽƚŚĞĨŽŽĚͲƌĞůĂƚĞĚ ŽƵƚĐŽŵĞ ƚĂƐŬƐ͘ ŌĞƌ ĐŽŵƉůĞƟŽŶ ŽĨ ĞĂĐŚ ƚĂƐŬ͕ ƚŚĞ ǀĞƌďĂů ƐƵŐŐĞƐƟŽŶƐ ƌĞŐĂƌĚŝŶŐ ƚŚĞ ŝŶƐƚƌƵĐƟŽŶƐŽĨƚŚĞŐĂŵĞƐǁĞƌĞƌĞƉĞĂƚĞĚ͘ůƚŚŽƵŐŚƉĂƌƟĐŝƉĂŶƚƐŝŶƚŚĞǀĞƌďĂůƐƵŐŐĞƐƟŽŶƐ ŽŶůLJĐŽŶĚŝƟŽŶǁĞƌĞƚŽůĚƚŚĂƚƚŚĞLJǁŽƵůĚƉůĂLJƚŚĞŐĂŵĞƐĂŌĞƌƚŚŽƐĞŽƵƚĐŽŵĞƐ͕ƚŚĞLJĚŝĚ ŶŽƚ ƉůĂLJ ƚŚĞ ŐĂŵĞƐ ĂŶLJŵŽƌĞ͘ /Ŷ ƚŚĞ ĐŽŵďŝŶĞĚ ƐĞƌŝŽƵƐ ŐĂŵŝŶŐ ĂŶĚ ǀĞƌďĂů ƐƵŐŐĞƐƟŽŶ ĐŽŶĚŝƟŽŶ͕ƉĂƌƟĐŝƉĂŶƚƐǁĞƌĞŽŶůLJƉƌŽǀŝĚĞĚŽŶĐĞǁŝƚŚƚŚĞǀĞƌďĂůƐƵŐŐĞƐƟŽŶƐ͘ &ŽŽĚͲƌĞůĂƚĞĚŽƵƚĐŽŵĞƐ

Food Choice Task

ϰϳͮ

3

ƚǁŽŝĚĞŶƟĐĂůďŽǁůƐǁĞƌĞƉƌĞƐĞŶƚĞĚƚŽƉĂƌƟĐŝƉĂŶƚƐ͕ǁŚŽǁĞƌĞŝŶĨŽƌŵĞĚƚŚĂƚƚŚĞƌĞǁĞƌĞ ƐŵĂůů ĚŝīĞƌĞŶĐĞƐ ďĞƚǁĞĞŶ ƚŚĞ ĨŽŽĚ ƉƌŽĚƵĐƚƐ͕ ǁŚĞƌĞĂƐ ƚŚĞƐĞ ǁĞƌĞ ĂĐƚƵĂůůLJ ŝĚĞŶƟĐĂů͘ WĂƌƟĐŝƉĂŶƚƐǁĞƌĞĂƐŬĞĚƚŽƌĂƚĞƚŚĞƉƌŽĚƵĐƚƐĨƌŽŵďŽƚŚďŽǁůƐŽŶǀĂƌŝŽƵƐĐŚĂƌĂĐƚĞƌŝƐƟĐƐ ;Ğ͘Ő͕͘ƐǁĞĞƚŶĞƐƐ͕ĐƌŝƐƉŶĞƐƐͿƌĞŐĂƌĚŝŶŐĂŶLJĚŝīĞƌĞŶĐĞƐŽĨƚŚĞĨŽŽĚƉƌŽĚƵĐƚƐ͘WĂƌƟĐŝƉĂŶƚƐ ǁĞƌĞŝŶĨŽƌŵĞĚƚŚĂƚƚŚĞLJĐŽƵůĚĞĂƚĂƐŵƵĐŚĂƐƚŚĞLJǁĂŶƚĞĚĂŶĚǁĞƌĞŐŝǀĞŶϭϬŵŝŶƵƚĞƐƚŽ ĐŽŵƉůĞƚĞƚŚĞŝƌƌĂƟŶŐƐ͘hŶďĞŬŶŽǁŶƐƚƚŽƚŚĞƉĂƌƟĐŝƉĂŶƚƐ͕ĂůůďŽǁůƐǁĞƌĞǁĞŝŐŚĞĚďĞĨŽƌĞ ĂŶĚĂŌĞƌƚŚĞƚĞƐƚŝŶŽƌĚĞƌƚŽĞdžƉůŽƌĞƚŚĞƚŽƚĂůĨŽŽĚĐŽŶƐƵŵƉƟŽŶ͘dŽƚĂůĨŽŽĚĐŽŶƐƵŵƉƟŽŶ ǁĂƐĐŽŵƉƵƚĞĚďLJƐƵďƚƌĂĐƟŶŐƚŚĞǁĞŝŐŚƚŽĨĂůůďŽǁůƐĂŌĞƌĮŶŝƐŚŝŶŐƚŚĞƚĂƐƚĞƚĞƐƚĨƌŽŵƚŚĞ ǁĞŝŐŚƚďĞĨŽƌĞƚŚĞƐƚĂƌƚŽĨƚŚĞƚĂƐƚĞƚĞƐƚ͘ WŽƐƐŝďůĞŵŽĚĞƌĂƟŶŐĨĂĐƚŽƌƐ Self-control ^ĞůĨͲĐŽŶƚƌŽů ǁĂƐ ŵĞĂƐƵƌĞĚ ďLJ ƚŚĞ ϭϯͲŝƚĞŵ ƌŝĞĨ ^ĞůĨͲŽŶƚƌŽů ^ĐĂůĞ ;^^Ϳ͘ WĂƌƟĐŝƉĂŶƚƐ ĐŽŵƉůĞƚĞĚ ŝƚĞŵƐ ŽŶ Ă ϳͲƉŽŝŶƚ ƐĐĂůĞ ƌĂŶŐŝŶŐ ĨƌŽŵ ϭ ;not at allͿ ƚŽ ϱ ;very muchͿ ;ϭϮϳͿ͘ ^ĐŽƌĞƐ ŽŶ ƚŚŝƐ ƋƵĞƐƟŽŶŶĂŝƌĞ ĐĂŶ ƌĂŶŐĞ ĨƌŽŵ ϭϯ ƚŽ ϲϱ͕ ǁŝƚŚ ŚŝŐŚĞƌ ƐĐŽƌĞƐ ƌĞƉƌĞƐĞŶƟŶŐ ŚŝŐŚĞƌůĞǀĞůƐŽĨƐĞůĨͲĐŽŶƚƌŽů͘dŚĞƵƚĐŚƚƌĂŶƐůĂƟŽŶŽĨƚŚŝƐƋƵĞƐƟŽŶŶĂŝƌĞǁĂƐƵƐĞĚ;ϭϮϯͿ͕ ǁŚŝĐŚǁĂƐĨŽƵŶĚƚŽŚĂǀĞĂŐŽŽĚŝŶƚĞƌŶĂůƌĞůŝĂďŝůŝƚLJ;ƌŽŶďĂĐŚ͛ƐĂůƉŚĂс͘ϴϰͿ͘ ^ĞůĨͲĞĸĐĂĐLJ dŚĞŚĞĂůƚŚLJĨŽŽĚĨĂĐƚŽƌŽĨƚŚĞ,ĞĂůƚŚLJĂƟŶŐĂŶĚtĞŝŐŚƚ^ĞůĨͲĸĐĂĐLJƐĐĂůĞ;,t^ͿǁĂƐ ƵƐĞĚƚŽŵĞĂƐƵƌĞƐĞůĨͲĞĸĐĂĐLJ͘dŚŝƐƋƵĞƐƟŽŶŶĂŝƌĞĐŽŶƐŝƐƚƐŽĨϳŝƚĞŵƐ;ϭϯϯͿ͘WĂƌƟĐŝƉĂŶƚƐ ĐŽŵƉůĞƚĞĚŝƚĞŵƐŽŶĂϱͲƉŽŝŶƚƐĐĂůĞĨƌŽŵϭ;strongly disagreeͿƚŽϱ;strongly agreeͿ͘^ĐŽƌĞƐ ĐĂŶƌĂŶŐĞĨƌŽŵϳƚŽϯϱ͕ǁŝƚŚŚŝŐŚĞƌƐĐŽƌĞƐƌĞƉƌĞƐĞŶƟŶŐŚŝŐŚĞƌůĞǀĞůƐŽĨƐĞůĨͲĞĸĐĂĐLJ͘ ƵƚĐŚƚƌĂŶƐůĂƟŽŶŽĨƚŚĞŽƌŝŐŝŶĂůŶŐůŝƐŚǀĞƌƐŝŽŶǁĂƐŵĂĚĞďLJƚǁŽŝŶĚĞƉĞŶĚĞŶƚƚƌĂŶƐůĂƚŽƌƐ ĂƉƉůLJŝŶŐĂĨŽƌǁĂƌĚͲďĂĐŬǁĂƌĚƚƌĂŶƐůĂƟŽŶŵĞƚŚŽĚ͘ŐŽŽĚŝŶƚĞƌŶĂůƌĞůŝĂďŝůŝƚLJǁĂƐĨŽƵŶĚŝŶ ƚŚĞƉƌĞƐĞŶƚƐƚƵĚLJ;ƌŽŶďĂĐŚ͛ƐĂůƉŚĂс͘ϴϭͿ͕ĐŽŵƉĂƌĂďůĞƚŽƚŚĞŽƌŝŐŝŶĂůƐƚƵĚLJ;ϭϯϯͿ͘

,ĞĂůƚŚLJĞĂƟŶŐŐŽĂů͕ŚƵŶŐĞƌĂŶĚĂƉƉĞƟƚĞ

,ĞĂůƚŚLJĞĂƟŶŐŐŽĂůǁĂƐŵĞĂƐƵƌĞĚďLJĂƐŝŶŐůĞŝƚĞŵ;͚To what extent do you have the goal to eat healthily?͛ͿŽŶĂϳͲƉŽŝŶƚƐĐĂůĞƌĂŶŐŝŶŐĨƌŽŵϭ;not at allͿ ƚŽϳ;very muchͿ;ϭϮϲͿ͘/Ŷ ĂĚĚŝƟŽŶ͕ŚƵŶŐĞƌ͕ĂƉƉĞƟƚĞĂŶĚ͚ĨĞĞůŝŶŐůŝŬĞĂďŝƚĞ͛ǁĞƌĞŵĞĂƐƵƌĞĚďLJƐĞƉĂƌĂƚĞƐŝŶŐůĞŝƚĞŵƐ ;͚dŽǁŚĂƚĞdžƚĞŶƚĂƌĞLJŽƵŚƵŶŐƌLJͬĚŽLJŽƵĞdžƉĞƌŝĞŶĐĞĂƉƉĞƟƚĞͬĚŽLJŽƵĨĞĞůůŝŬĞĂďŝƚĞĂƚƚŚĞ moment?͛Ϳ ŽŶĂϳͲƉŽŝŶƚƐĐĂůĞƌĂŶŐŝŶŐĨƌŽŵϭ;not at allͿƚŽϳ;very muchͿ͘

WƌŽĐĞĚƵƌĞ

ͮϱϬ sŝƌƚƵĂůĨŽŽĚƉƌĞĨĞƌĞŶĐĞ dŚĞƌĞƐƵůƚƐĨŽƌĨŽŽĚͲƌĞůĂƚĞĚŽƵƚĐŽŵĞŵĞĂƐƵƌĞƐĂƌĞƉƌĞƐĞŶƚĞĚŝŶdĂďůĞϮ͘dŚĞǀŝƌƚƵĂůĨŽŽĚ ƉƌĞĨĞƌĞŶĐĞĨŽƌƚŚĞĚŝīĞƌĞŶƚĐŽŶĚŝƟŽŶƐŝƐƉƌĞƐĞŶƚĞĚŝŶ&ŝŐƵƌĞϮ͘EŽƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚĚŝīĞƌĞŶĐĞƐ ďĞƚǁĞĞŶĐŽŶĚŝƟŽŶƐǁĞƌĞĨŽƵŶĚĨŽƌƚŚĞŚĞĂůƚŚŝŶĞƐƐƚƌĂĚĞŽīƉĂŝƌƐŶŽƌƚŚĞŚĞĂůƚŚŝŶĞƐƐĂŶĚ ĂƩƌĂĐƟǀĞŶĞƐƐƚƌĂĚĞŽīƉĂŝƌƐ;ďŽƚŚp-ǀĂůƵĞƐх͘ϬϱͿ͘ dĂďůĞϮ͘DĞĂŶƐĂŶĚƐƚĂŶĚĂƌĚĚĞǀŝĂƟŽŶƐŽĨĨŽŽĚͲƌĞůĂƚĞĚŽƵƚĐŽŵĞŵĞĂƐƵƌĞƐƉĞƌĐŽŶĚŝƟŽŶ͘ 'ĂŵŝŶŐĐŽŶƚƌŽů ;N сϮϴͿ ^ĞƌŝŽƵƐŐĂŵŝŶŐ ;N сϮϵͿ sĞƌďĂůƐƵŐŐĞƐƟŽŶƐ ;N сϯϬͿ ^ĞƌŝŽƵƐŐĂŵŝŶŐн ǀĞƌďĂůƐƵŐŐĞƐƟŽŶƐ ;N сϯϬͿ &ŽŽĚƉƌĞĨĞƌĞŶĐĞ,ƚƌĂĚĞŽī ϭ͘ϱϬ;ϱ͘ϯϮͿ ϭ͘Ϭϯ;ϱ͘ϱϮͿ ϰ͘ϱϯ;ϲ͘ϲϮͿ Ϯ͘ϯϴ;ϳ͘ϴϮͿ1 &ŽŽĚƉƌĞĨĞƌĞŶĐĞ,н ƚƌĂĚĞŽī ͲϮ͘ϯϲ;ϱ͘ϬϲͿ Ͳϯ͘ϵϯ;ϱ͘ϬϯͿ ͲϮ͘ϵϯ;ϳ͘ϴϵͿ ͲϬ͘ϲϲ;ϲ͘ϲϭͿ1 &ŽŽĚĐŚŽŝĐĞ,ƚƌĂĚĞŽī ϭ͘ϴϵ;Ϭ͘ϳϵͿ ϭ͘ϴϯ;Ϭ͘ϴϵͿ Ϯ͘ϭϬ;Ϭ͘ϲϲͿ ϭ͘ϵϬ;ϭ͘ϬϱͿ1 &ŽŽĚĐŚŽŝĐĞ,н ƚƌĂĚĞŽī Ϭ͘ϳϵ;Ϭ͘ϳϵͿ Ϭ͘ϵϳ;Ϭ͘ϳϴͿΎ ϭ͘Ϭϯ;Ϭ͘ϴϭͿ ϭ͘ϯϰ;Ϭ͘ϵϬͿΎ1 /ŵƉůŝĐŝƚĨŽŽĚƉƌĞĨĞƌĞŶĐĞ Ϭ͘ϱϭ;Ϭ͘ϲϰͿ Ϭ͘ϴϰ;Ϭ͘ϰϵͿΎ Ϭ͘ϳϵ;Ϭ͘ϱϬͿ Ϭ͘ϴϴ;Ϭ͘ϰϲͿΎ &ŽŽĚŽŶƐƵŵƉƟŽŶ ϱϴ͘ϳϭ;Ϯϯ͘ϵϲͿ ϲϲ͘Ϭϰ;Ϯϲ͘ϰϯͿ ϱϵ͘ϬϮ;Ϯϯ͘ϭϴͿ2 _{ϲϲ͘ϯϯ;Ϯϱ͘ϴϴͿ} ΎŝŶĚŝĐĂƚĞƐĂƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚĚŝīĞƌĞŶĐĞďĞƚǁĞĞŶďŽƚŚƐĞƌŝŽƵƐŐĂŵŝŶŐĐŽŶĚŝƟŽŶƐĐŽŵďŝŶĞĚ͕ŝ͘Ğ͕͘ǁŝƚŚĂŶĚǁŝƚŚŽƵƚƚŚĞ ǀĞƌďĂůƐƵŐŐĞƐƟŽŶ͕ĂŶĚƚŚĞŐĂŵŝŶŐĐŽŶƚƌŽůĐŽŶĚŝƟŽŶ ¹N сϮϵ͘ 2_{N сϮϴ͘} EŽƚĞ͘,ƚƌĂĚĞŽīс,ĞĂůƚŚŝŶĞƐƐƚƌĂĚĞŽī͕,нƚƌĂĚĞŽīс,ĞĂůƚŚŝŶĞƐƐĂŶĚƩƌĂĐƟǀĞŶĞƐƐƚƌĂĚĞŽī -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5 6 7 Di ī er ence sc or e ( h ealth y -unhe alth y ) Gaming control Serious gaming

Verbal suggesƟon

Serious gaming +verbal

suggesƟŽŶ

H tradeoī pairs H+A tradeoī pairs

&ŝŐƵƌĞϮ͘DĞĂŶƐĂŶĚƐƚĂŶĚĂƌĚĞƌƌŽƌƐŽĨƚŚĞŵĞĂŶĨŽƌǀŝƌƚƵĂůĨŽŽĚƉƌĞĨĞƌĞŶĐĞ͘

ϱϭͮ

3

sŝƌƚƵĂůĨŽŽĚĐŚŽŝĐĞ /Ŷ&ŝŐƵƌĞϯ͕ǀŝƌƚƵĂůĨŽŽĚĐŚŽŝĐĞĨŽƌƚŚĞĚŝīĞƌĞŶƚĐŽŶĚŝƟŽŶƐŝƐƉƌĞƐĞŶƚĞĚ͘tĞĚŝĚŶŽƚĮŶĚ Ă ƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚůLJ ŚĞĂůƚŚŝĞƌ ǀŝƌƚƵĂů ĨŽŽĚ ĐŚŽŝĐĞ ŽŶ ŚĞĂůƚŚŝŶĞƐƐ ƚƌĂĚĞŽī ƉĂŝƌƐ ŝŶ ƚŚĞ ƐĞƌŝŽƵƐ ŐĂŵŝŶŐĐŽŶĚŝƟŽŶƐ;p с͘ϵϱͿ͘ KŶƉĂŝƌƐĚŝīĞƌŝŶŐŝŶŚĞĂůƚŚŝŶĞƐƐĂƐǁĞůůĂƐĂƩƌĂĐƟǀĞŶĞƐƐ͕ŚŽǁĞǀĞƌ͕ĂƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚůLJŚĞĂůƚŚŝĞƌ ĨŽŽĚ ĐŚŽŝĐĞ ǁĂƐ ĨŽƵŶĚ ĨŽƌ ďŽƚŚ ƐĞƌŝŽƵƐ ŐĂŵŝŶŐ ĐŽŶĚŝƟŽŶƐ ĐŽŵďŝŶĞĚ͕ ŝ͘Ğ͕͘ ǁŝƚŚ ĂŶĚ ǁŝƚŚŽƵƚƚŚĞǀĞƌďĂůƐƵŐŐĞƐƟŽŶƐ͕ĐŽŵƉĂƌĞĚƚŽŐĂŵŝŶŐĐŽŶƚƌŽů͕F ;ϭ͕ϴϭͿсϰ͘ϱϰ͕p с͘Ϭϯϲ͕ɻϸ с͘ϭϯ͘WĂŝƌǁŝƐĞĐŽŵƉĂƌŝƐŽŶƐĚŝĚŶŽƚLJŝĞůĚĂŶLJƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚĚŝīĞƌĞŶĐĞƐďĞƚǁĞĞŶƚŚĞŐƌŽƵƉƐ ;ĂůůĂĚũƵƐƚĞĚpͲǀĂůƵĞƐх͘ϬϱͿ͘ 0 1 2 3 s ec i o hc d o of y htl a e h f o r e b m u N Gaming control Serious gaming Verbal suggesƟons Serious gaming + Verbal suggesƟons *

H tradeoī pairs H+A tradeoī pairs

ͮϱϮ 0 0,5 1 1,5 IAT D4 Score (e xpressi n g a pre fere nce for hea lthy food items) Gaming control Serious gaming Verbal suggesƟon

Serious gaming + Verbal sƵŐŐĞƐƟŽŶ

*

&ŝŐƵƌĞϰ͘DĞĂŶĂŶĚƐƚĂŶĚĂƌĚĞƌƌŽƌŽĨƚŚĞŵĞĂŶĨŽƌŝŵƉůŝĐŝƚĨŽŽĚƉƌĞĨĞƌĞŶĐĞ͘ ŚŝŐŚĞƌƐĐŽƌĞŽŶƚŚĞLJͲĂdžŝƐƌĞƉƌĞƐĞŶƚƐĂŵŽƌĞŚĞĂůƚŚLJŝŵƉůŝĐŝƚĨŽŽĚƉƌĞĨĞƌĞŶĐĞ͘ƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚĚŝīĞƌĞŶĐĞǁĂƐ ĨŽƵŶĚ ŝŶ ƚŚĂƚ ƚŚĞ ƚǁŽ ƐĞƌŝŽƵƐ ŐĂŵŝŶŐ ĐŽŶĚŝƟŽŶƐ ĐŽŵďŝŶĞĚ͕ ŝ͘Ğ͕͘ ǁŝƚŚ ĂŶĚ ǁŝƚŚŽƵƚ ƚŚĞ ǀĞƌďĂů ƐƵŐŐĞƐƟŽŶƐ͕ ƐŚŽǁĞĚĂŚŝŐŚĞƌŝŵƉůŝĐŝƚƉƌĞĨĞƌĞŶĐĞĨŽƌŚĞĂůƚŚLJĨŽŽĚŝƚĞŵƐĐŽŵƉĂƌĞĚƚŽŐĂŵŝŶŐĐŽŶƚƌŽů͘ &ŽŽĚĐŽŶƐƵŵƉƟŽŶ dŚĞ ƌĞƐƵůƚƐ ĨŽƌ ƚŚĞ ĨŽƵƌ ĐŽŶĚŝƟŽŶƐ ŽŶ ŝŵƉůŝĐŝƚ ĨŽŽĚ ƉƌĞĨĞƌĞŶĐĞ ĂƌĞ ƉƌĞƐĞŶƚĞĚ ŝŶ &ŝŐƵƌĞ ϱ͘ EŽ ƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚ ĚŝīĞƌĞŶĐĞƐ ďĞƚǁĞĞŶ ĐŽŶĚŝƟŽŶƐ ǁĞƌĞ ĨŽƵŶĚ ŽŶ ƚŚĞ ďŽŐƵƐ ƚĂƐƚĞ ƚĞƐƚ ;p с͘ϭϳͿ͘ 0 10 20 30 40 50 60 70 80 F ood consum ƉƟŽŶ (gr ams) Gaming control Serious gaming Verbal suggesƟon

Serious gaming + Verbal sƵŐŐĞƐƟŽŶ

&ŝŐƵƌĞϱ͘DĞĂŶĂŶĚƐƚĂŶĚĂƌĚĞƌƌŽƌŽĨƚŚĞŵĞĂŶĨŽƌƚŽƚĂůĂŵŽƵŶƚŽĨĨŽŽĚĐŽŶƐƵŵƉƟŽŶ͘

ϲϱͮ

4

ŚŝŐŚĞƌƐĐŽƌĞƐƌĞƉƌĞƐĞŶƟŶŐŚŝŐŚĞƌƐƚĂƚĞĂŶdžŝĞƚLJ͘dŚĞƵƚĐŚƚƌĂŶƐůĂƟŽŶǁĂƐĨŽƵŶĚƚŽŚĂǀĞ ĂŐŽŽĚŝŶƚĞƌŶĂůƌĞůŝĂďŝůŝƚLJŝŶƉƌĞǀŝŽƵƐůŝƚĞƌĂƚƵƌĞ;ƌŽŶďĂĐŚ͛ƐĂůƉŚĂс͘ϵϬͿ;ϭϱϲͿ͕ĂƐǁĞůůĂƐŝŶ ƚŚĞƉƌĞƐĞŶƚƐƚƵĚLJ;ƌŽŶďĂĐŚ͛ƐĂůƉŚĂс͘ϳϴͿ͘ tĞůůͲďĞŝŶŐ ^ĞůĨͲƌĞƉŽƌƚĞĚǁĞůůͲďĞŝŶŐǁĂƐŵĞĂƐƵƌĞĚďLJĂEƵŵĞƌŝĐZĂƟŶŐ^ĐĂůĞ;EZ^Ϳ;ϭϱϳͿ͘WĂƌƟĐŝƉĂŶƚƐ ĐŽŵƉůĞƚĞĚϳŝƚĞŵƐŽŶĂŶϭϭͲƉŽŝŶƚƌĂƟŶŐƐĐĂůĞƌĂŶŐŝŶŐĨƌŽŵϬ;not at allͿƚŽϭϬ;very muchͿ͕ ƐƵĐŚĂƐ͚,ŽǁĐĂůŵĚŽLJŽƵĨĞĞůĂƚƚŚŝƐŵŽŵĞŶƚ͍͛͘dŽƚĂůƐĐŽƌĞƐŽŶƚŚŝƐƐĐĂůĞĐĂŶƌĂŶŐĞĨƌŽŵ ϬƚŽϳϬ͕ǁŝƚŚŚŝŐŚĞƌƐĐŽƌĞƐƌĞƉƌĞƐĞŶƟŶŐŚŝŐŚĞƌǁĞůůͲďĞŝŶŐ͘dŚĞEZ^ǁĂƐĨŽƵŶĚƚŽŚĂǀĞĂ ŐŽŽĚŝŶƚĞƌŶĂůƌĞůŝĂďŝůŝƚLJŝŶƚŚĞƉƌĞƐĞŶƚƐƚƵĚLJ;ƌŽŶďĂĐŚ͛ƐĂůƉŚĂс͘ϴϲͿ͘ WŽƐŝƟǀĞĂŶĚŶĞŐĂƟǀĞĂīĞĐƚ /Ŷ ĂĚĚŝƟŽŶ͕ Ă ƵƚĐŚ ǀĞƌƐŝŽŶ ŽĨ ƚŚĞ WŽƐŝƟǀĞ ĂŶĚ EĞŐĂƟǀĞ īĞĐƚ ^ĐŚĞĚƵůĞ ;WE^Ϳ ǁĂƐ ƵƐĞĚ ŝŶ ŽƌĚĞƌ ƚŽ ŵĞĂƐƵƌĞ ĂīĞĐƚ ;ϭϱϴͿ͘ WĂƌƟĐŝƉĂŶƚƐ ĐŽŵƉůĞƚĞĚ ϮϬ ŝƚĞŵƐ ŽŶ Ă ϱͲƉŽŝŶƚ ƐĐĂůĞƌĂŶŐŝŶŐĨƌŽŵϭ;barely or totally notͿƚŽϱ;veryͿ͕ƐƵĐŚĂƐ͚ŝŶƐƉŝƌĞĚ͛Žƌ͚ŶĞƌǀŽƵƐ͛͘&Žƌ ĞĂĐŚƐĐĂůĞ͕ƐĐŽƌĞƐĐĂŶƌĂŶŐĞĨƌŽŵϭϬƚŽϱϬǁŝƚŚŚŝŐŚĞƌƐĐŽƌĞƐŽŶƚŚĞƉŽƐŝƟǀĞĂīĞĐƚƐĐĂůĞ ŝŶĚŝĐĂƟŶŐ ŚŝŐŚĞƌ ƐĞůĨͲƌĞƉŽƌƚĞĚ ƉŽƐŝƟǀĞ ĂīĞĐƚ ĂŶĚ ŚŝŐŚĞƌ ƐĐŽƌĞƐ ŽŶ ƚŚĞ ŶĞŐĂƟǀĞ ĂīĞĐƚ ƐĐĂůĞ ŝŶĚŝĐĂƟŶŐ ŚŝŐŚĞƌ ŶĞŐĂƟǀĞ ĂīĞĐƚ͘ dŚĞ WE^ ǁĂƐ ĨŽƵŶĚ ƚŽ ŚĂǀĞ Ă ŐŽŽĚ ŝŶƚĞƌŶĂů ƌĞůŝĂďŝůŝƚLJŝŶƉƌĞǀŝŽƵƐůŝƚĞƌĂƚƵƌĞ;ƌŽŶďĂĐŚ͛ƐĂůƉŚĂƉŽƐŝƟǀĞĂīĞĐƚƐĐĂůĞс͘ϴϴ͖ƌŽŶďĂĐŚ͛Ɛ ĂůƉŚĂŶĞŐĂƟǀĞĂīĞĐƚƐĐĂůĞс͘ϴϳͿ;ϭϱϵͿ͕ĂƐǁĞůůĂƐŝŶƚŚĞƉƌĞƐĞŶƚƐƚƵĚLJ;ƌŽŶďĂĐŚ͛ƐĂůƉŚĂ ƉŽƐŝƟǀĞĂīĞĐƚƐĐĂůĞс͘ϴϱ͖ƌŽŶďĂĐŚ͛ƐĂůƉŚĂŶĞŐĂƟǀĞĂīĞĐƚƐĐĂůĞс͘ϳϮͿ͘ WƐLJĐŚŽƉŚLJƐŝŽůŽŐŝĐĂůŽƵƚĐŽŵĞƐ ŽƌƟƐŽůĂŶĚĂůƉŚĂͲĂŵLJůĂƐĞ ^ĂůŝǀĂ ƐĂŵƉůĞƐ ǁĞƌĞ ĐŽůůĞĐƚĞĚ ǁŝƚŚ ^ĂƌƐƚĞĚƚ ƐĂůŝǀĞƩĞƐ ;^ĂƌƐƚĞĚƚ͕ 'ĞƌŵĂŶLJͿ ŝŶ ŽƌĚĞƌ ƚŽ ŵĞĂƐƵƌĞ ĐŽƌƟƐŽů ĂŶĚ ĂůƉŚĂͲĂŵLJůĂƐĞ͘ ^ĂůŝǀĂ ǁĂƐ ƐĞƉĂƌĂƚĞĚ ĨƌŽŵ ƚŚĞ ĐŽƩŽŶ ƐǁĂď ďLJ ĐĞŶƚƌŝĨƵŐĂƟŽŶ ĂŶĚ ƐƚŽƌĞĚ Ăƚ ͲϴϬΣ ƵŶƟů ĂŶĂůLJnjĞĚ͘ ŽƌƟƐŽů ǁĂƐ ĚĞƚĞƌŵŝŶĞĚ ǁŝƚŚ Ă ĐŽŵƉĞƟƟǀĞ ĞůĞĐƚƌŽĐŚĞŵŝůƵŵŝŶĞƐĐĞŶĐĞ ŝŵŵƵŶŽĂƐƐĂLJ >/ ƵƐŝŶŐ Ă DŽĚƵůĂƌ ŶĂůLJƟĐƐ ϲϬϮŝŵŵƵŶŽĂƐƐĂLJĂŶĂůLJnjĞƌŽŶƚŚĞZŽĐŚĞŽďĂƐϴϬϬϬĨƌŽŵZŽĐŚĞŝĂŐŶŽƐƟĐƐ;DĂŶŶŚĞŝŵ͕ 'ĞƌŵĂŶLJͿ͘ĞƚĞƌŵŝŶĂƟŽŶŽĨƐĂůŝǀĂƌLJĂůƉŚĂͲĂŵLJůĂƐĞǁĂƐƉĞƌĨŽƌŵĞĚƵƐŝŶŐĂĐŽůŽƌŝŵĞƚƌŝĐ ŵĞƚŚŽĚǁŝƚŚƚŚLJůŝĚĞŶĞWƌŽƚĞĐƚĞĚ^ƵďƐƚƌĂƚĞ;W^ͿŽŶƚŚĞZŽĐŚĞŽďĂƐϴϬϬϬϳϬϮĂŶĚ ϱϬϮ;DĂŶŶŚĞŝŵ͕'ĞƌŵĂŶLJͿ͘

Heart rate and skin conductance

69 |

4

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AŌer TSST 10 min aŌer TSST 20 min aŌer TSST S ta te a n xi e ty Control Brief reladžĂƟon interveŶƟŽŶ Verbal suggesƟons only

ͮϳϬ tĞůůͲďĞŝŶŐ dŚĞƌĞƐƵůƚƐĨŽƌǁĞůůͲďĞŝŶŐĂƌĞƉƌĞƐĞŶƚĞĚŝŶ&ŝŐƵƌĞϮ͘ƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚŵĂŝŶĞīĞĐƚŽĨdŝŵĞǁĂƐ ĨŽƵŶĚ;F;Ϯ͘ϭϭ͕ϭϴϯ͘ϯϰͿсϲϮ͘ϴϭ͕p ф͘ϬϬϭ͕n2 _{с͘ϰϮͿ͕ŝŶĚŝĐĂƟŶŐƚŚĂƚƚŚĞƐƚƌĞƐƐŵĂŶŝƉƵůĂƟŽŶ} ǁĂƐ ĞīĞĐƟǀĞ ŝŶ ƌĞĚƵĐŝŶŐ ƐĞůĨͲƌĞƉŽƌƚĞĚ ǁĞůůͲďĞŝŶŐ ;ƐĞĞ &ŝŐƵƌĞ ϮͿ͘  ƚƌĞŶĚ ƚŽǁĂƌĚƐ ƐŝŐŶŝĮĐĂŶĐĞǁĂƐĨŽƵŶĚĨŽƌƚŚĞŝŶƚĞƌĂĐƟŽŶĞīĞĐƚďĞƚǁĞĞŶdŝŵĞĂŶĚdLJƉĞŽĨDĂŶŝƉƵůĂƟŽŶ ;F;Ϯ͘ϭϭ͕ ϭϴϯ͘ϯϰͿ с Ϯ͘ϵϮ͕ p с ͘Ϭϱ͕ n2 _{с ͘ϬϯͿ͕ ŝŶĚŝĐĂƟŶŐ ŚŝŐŚĞƌ ƐĞůĨͲƌĞƉŽƌƚĞĚ ǁĞůůͲďĞŝŶŐ} ĂŌĞƌƚŚĞĐŽŶĚŝƟŽŶĨŽƌďŽƚŚŝŶƚĞƌǀĞŶƟŽŶĐŽŶĚŝƟŽŶƐĐŽŵďŝŶĞĚ;ǁŝƚŚĂŶĚǁŝƚŚŽƵƚǀĞƌďĂů ƐƵŐŐĞƐƟŽŶƐͿ ĐŽŵƉĂƌĞĚ ƚŽ ƚŚĞ ĐŽŶƚƌŽů ĐŽŶĚŝƟŽŶ ;ƐĞĞ &ŝŐƵƌĞ ϮͿ͘ džƉůŽƌĂƚŽƌLJ ƉĂŝƌǁŝƐĞ ĐŽŵƉĂƌŝƐŽŶƐĚŝĚŶŽƚLJŝĞůĚĂŶLJƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚŐƌŽƵƉĚŝīĞƌĞŶĐĞƐ͘ 0 10 20 30 40 50 60 70 Baseline After condition

After TSST 10 min after TSST 20 min after TSST tĞ ůůͲ ď Ğŝ Ŷ Ő Control Brief relaxation intervention Verbal suggestions only

ϳϭͮ

4

ф͘ϬϬϭ͕n2 _{с͘ϯϭ͕ŝŶĚŝĐĂƟŶŐƚŚĂƚƚŚĞd^^dǁĂƐĞīĞĐƟǀĞŝŶŝŶĐƌĞĂƐŝŶŐƐĞůĨͲƌĞƉŽƌƚĞĚŶĞŐĂƟǀĞ} ĂīĞĐƚ͘EŽŝŶƚĞƌĂĐƟŽŶĞīĞĐƚǁĂƐĨŽƵŶĚďĞƚǁĞĞŶƟŵĞĂŶĚdLJƉĞŽĨDĂŶŝƉƵůĂƟŽŶ͕ŝŶĚŝĐĂƟŶŐ ƚŚĂƚŶĞŐĂƟǀĞĂīĞĐƚǁĂƐŶŽƚŝŶŇƵĞŶĐĞĚĚŝīĞƌĞŶƟĂůůLJďĞƚǁĞĞŶĐŽŶĚŝƟŽŶƐ͘ 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Baseline After condition After TSST 10 min after 20 min after WŽ Ɛŝƚŝ ǀĞ Ă ĨĨ ĞĐƚ 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Baseline After condition After TSST 10 min after TSST 20 min after TSST EĞŐ Ăƚ ŝǀ Ğ ĂĨ ĨĞ Đƚ Control Brief relaxation intervention Verbal suggestions only

ͮϳϮ ĐŽŵƉĂƌŝƐŽŶƐŽŶƚŚĞǀĂƌŝŽƵƐƟŵĞŝŶƚĞƌǀĂůƐƐŚŽǁĞĚĂƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚůLJŚŝŐŚĞƌƐŬŝŶĐŽŶĚƵĐƚĂŶĐĞ ƌŝƐĞŝŶƚŚĞǀĞƌďĂůƐƵŐŐĞƐƟŽŶƐǀĞƌƐƵƐĐŽŶƚƌŽůĐŽŶĚŝƟŽŶĨƌŽŵďĂƐĞůŝŶĞƚŽĚƵƌŝŶŐƚŚĞd^^d;M сϯ͘ϭϰ͕SD сϭ͘ϭϬǀƐ͘M сϮ͘Ϯϳ͕SD сϭ͘ϬϮ͖ƉĂĚũƵƐƚĞĚс͘ϬϭͿ͕ĚŝƌĞĐƚůLJƉŽƐƚͲd^^d;M сϭ͘ϲϲ͕ SD сϭ͘ϯϭǀƐ͘M сϬ͘ϴϵ͕SD с͘ϵϵ͖ƉĂĚũƵƐƚĞĚс͘ϬϯͿ͕ϭϬŵŝŶƵƚĞƐĂŌĞƌƚŚĞd^^d;M сϭ͘ϲϬ͕SD сϭ͘ϰϳǀƐ͘M сϬ͘ϲϱ͕SD с͘ϵϳ͖ƉĂĚũƵƐƚĞĚс͘ϬϮͿ͕ĂŶĚϮϬŵŝŶƵƚĞƐĂŌĞƌƚŚĞd^^d;M сϭ͘ϲϲ͕ SD сϭ͘ϰϯǀƐ͘M с͘ϲϮ͕SD с͘ϵϯ͖ƉĂĚũƵƐƚĞĚс͘ϬϭͿ͘ 50 60 70 80 90 100 110 120 tr a e Hr a te 0 2 4 6 8 10 12 14 Skin conduct a nce Control

Brief relaxĂƟon intervenƟon

Verbal suggeƐƟons only

ϳϯͮ

4

1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 Baseline AŌer condiƟon AŌer TSST 10 min aŌer TSST 20 min aŌer TSST l os it r o C 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500 Baseline AŌer condiƟon AŌer TSST 10 min aŌer TSST 20 min aŌer TSST A lpha am yl ase Control Brief relaxaƟŽŶ intervenƟon Verbal suggesƟons only

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Risk of bias within studies

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5

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99 |

5

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| 100

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| 116 ^ƚƵĚLJ ^ĂŵƉůĞ ^ĂŵƉůĞƐŝnj Ğ;EͿ ĂŶĚĂŐ Ğ;D͕^Ϳ /Ŷ ƚĞ ƌǀ ĞŶ ƟŽŶƚLJƉĞ >ĞŶŐ ƚŚ /Ŷ ƚĞŶƐŝƚLJ t ĂLJŽĨŐƵŝĚĂŶĐĞ ĂĐŚĂƌŝĂĞ͕Ğ ƚĂů͘;ϭϵϵϬͿ͘ ,ĞĂůƚŚ LJƐƵďũĞĐƚƐ ;'ĞŶĚĞƌŶŽƚƐƉĞĐŝĮĞĚͿ N сϭϰ _ŐĞŶŽƚƐƉĞĐŝĮĞĚ Str ess manag emen t ;ŽŶ ƚƌ Žůс KͿ 10 da y s Appoin tmen ts: 1 individual session ŽĨϰϱŵŝŶĂŶĚϭŝŶĚŝǀŝĚƵĂůƐĞƐƐŝŽŶ ŽĨϲϬŵŝŶ ^ƚƌƵĐƚƵƌ ĞĚƐĞƐƐŝŽŶƐ͖ ǁ ĂLJŽĨŐƵŝĚĂŶĐĞŶŽƚ ĨƵƌƚŚĞƌƐƉĞĐŝĮĞĚ ĂĐŚĂƌŝĂĞ͕Ğ ƚĂů͘;ϭϵϵϰͿ͘ Study 1: ,ĞĂůƚŚ LJƐƵďũĞĐƚƐ ;DĂůĞ͗ϯϬй͖& ĞŵĂůĞ͗ ϳϬйͿ Study 2: ,ĞĂůƚŚ LJƐƵďũĞĐƚƐ ;DĂůĞ͗ϯϬй͖& ĞŵĂůĞ͗ ϳϬйͿ Study 1: NсϯϬ MĂŐ ĞсϯϬ͘ϱ͕ SD сϴ͘ϵ Study 2: NсϯϬ MĂŐ ĞсϮϳ͘ϳ͕ SD сϲ͘Ϯ Study 1: Str ess manag emen t ;ŽŶ ƚƌ Žůс KͿ Z ĞůĂ džĂ ƟŽŶ ;ŽŶ ƚƌ Žůс KͿ Study 2: Str ess manag emen t ;ŽŶ ƚƌ Žůс KͿ Z ĞůĂ džĂ ƟŽŶ ;ŽŶ ƚƌ Žůс KͿ Study 1: ϯǁ ĞĞŬ Ɛ ϯǁ ĞĞŬ Ɛ Study 2: ϯǁ ĞĞŬ Ɛ ϯǁ ĞĞŬ Ɛ Study 1: ƉƉŽŝŶ ƚŵĞŶ ƚƐ͗ǁ ĞĞŬůLJŝŶĚŝǀŝĚƵĂů ƐĞƐƐŝŽŶƐŽĨϭŚƌ ^ĞůĨ ͲƉƌ ĂĐƟĐĞ͗ϱƟŵĞƐĂǁ ĞĞŬ ƚŚƌ ŽƵŐŚĂŶĂƵĚŝŽĐ ĂƐƐĞ Ʃ Ğƚ ĂƉĞ ƉƉŽŝŶ ƚŵĞŶ ƚƐ͗ǁ ĞĞŬůLJŝŶĚŝǀŝĚƵĂů ƐĞƐƐŝŽŶƐŽĨϭŚƌ ^ĞůĨ ͲƉƌ ĂĐƟĐĞ͗ϱƟŵĞƐĂǁ ĞĞŬ ƚŚƌ ŽƵŐŚĂŶĂƵĚŝŽĐ ĂƐƐĞ Ʃ Ğƚ ĂƉĞ Study 2: ƉƉŽŝŶ ƚŵĞŶ ƚƐ͗ǁ ĞĞŬůLJŝŶĚŝǀŝĚƵĂů ƐĞƐƐŝŽŶƐŽĨϭŚƌ ^ĞůĨ ͲƉƌ ĂĐƟĐĞ͗ϱƟŵĞƐĂǁ ĞĞŬ ƚŚƌ ŽƵŐŚĂŶĂƵĚŝŽĐ ĂƐƐĞ Ʃ Ğƚ ĂƉĞ ƉƉŽŝŶ ƚŵĞŶ ƚƐ͗ǁ ĞĞŬůLJŝŶĚŝǀŝĚƵĂů ƐĞƐƐŝŽŶƐŽĨϭŚƌ ^ĞůĨ ͲƉƌ ĂĐƟĐĞ͗ϱƟŵĞƐĂǁ ĞĞŬ ƚŚƌ ŽƵŐŚĂŶĂƵĚŝŽĐ ĂƐƐĞ Ʃ Ğƚ ĂƉĞ Study 1: ^ƚƌƵĐƚƵƌ ĞĚƐĞƐƐŝŽŶƐ͖ ǁ ĂLJŽĨŐƵŝĚĂŶĐĞŶŽƚ ĨƵƌƚŚĞƌƐƉĞĐŝĮĞĚ ^ƚƌƵĐƚƵƌ ĞĚƐĞƐƐŝŽŶƐ͖ ǁ ĂLJŽĨŐƵŝĚĂŶĐĞŶŽƚ ĨƵƌƚŚĞƌƐƉĞĐŝĮĞĚ Study 2: ^ƚƌƵĐƚƵƌ ĞĚƐĞƐƐŝŽŶƐ͖ ǁ ĂLJŽĨŐƵŝĚĂŶĐĞŶŽƚ ĨƵƌƚŚĞƌƐƉĞĐŝĮĞĚ ^ƚƌƵĐƚƵƌ ĞĚƐĞƐƐŝŽŶƐ͖ ǁ ĂLJŽĨŐƵŝĚĂŶĐĞŶŽƚ ĨƵƌƚŚĞƌƐƉĞĐŝĮĞĚ ĂƵƚƌ Ă͕Ğ ƚĂů͘;ϮϬϬϴͿ͘ WĂ ƟĞŶ ƚƐǁŝƚŚZ ;DĂůĞ͗ϯϭ͘ϵй͖& ĞŵĂůĞ͗ ϲϴ͘ϭйͿ N сϭϰϰ _MĂŐ Ğсϱϰ͘Ϯ͕ SD сϭϯ͘ϲ DŝŶĚĨƵůŶĞƐƐͬŵĞĚŝƚ ĂƟŽŶ ;ŽŶ ƚƌ ŽůсŐ ĞŶĞƌ ĂůĞĚƵĐ ĂƟŽŶ

concerning RA and other ŚĞĂůƚŚͲƌ

ĞůĂ ƚĞĚƚ ŽƉŝĐƐͿ DƵůƟĐ ŽŵƉŽŶĞŶ ƚĐ ŽŐŶŝƟǀ Ğ ďĞŚĂ ǀŝŽƌ ĂůŝŶ ƚĞ ƌǀ ĞŶ ƟŽŶ ;ŽŶ ƚƌ ŽůсŐ ĞŶĞƌ ĂůĞĚƵĐ ĂƟŽŶ

concerning RA and other ŚĞĂůƚŚͲƌ

ϭϮϱͮ

5

ŚĂůůĞŶŐ ĞƐ dŝŵŝŶŐƐƉĞĐŝĮĐ ĂƟŽŶƐ KƚŚĞƌŝŵŵƵŶĞ ĂƐƐĂ LJƐ ī ĞĐƚƐ ^ƚƵĚLJ /ŶǀŝǀŽ /ŶǀŝƚƌŽ ƐƟŵƵůƵƐ Æ ƚ Ăƌ ŐĞ ƚ W ƐLJ ĐŚŽͲ ƉŚ LJƐŝŽůŽŐŝĐ Ăů DĞĂƐƵƌŝŶŐƟŵĞƉŽŝŶ ƚƐ KƵƚ ĐŽŵĞ ƉĂƌ ĂŵĞ ƚĞ ƌƐ Wƌ ĞƐĞŶ ƚ  ď ƐĞŶ ƚ ^ƚ ĞƚůĞƌ ͕Ğ ƚĂů͘ ;ϮϬϬϲͿ͘ /Ŷ ŇƵĞŶnj Ăǀ ĂĐĐŝŶĞ Æ ĂŶ ƟďŽĚLJ response t o v accine --Ğ ĨŽ ƌĞŝŶ ƚĞ ƌǀ ĞŶ ƟŽŶ͕ϭĂŶĚϯ ŵŽŶ ƚŚƐĂ Ō Ğƌǀ ĂĐĐŝŶĂ ƟŽŶ -љŶ ƟďŽĚLJƌ ĞƐƉŽŶƐĞƚ Ž ǀĂĐĐŝŶĞΎ s ĞĚŚĂƌ Ă͕Ğ ƚĂů͘ ;ϮϬϬϯͿ͘ /Ŷ ŇƵĞŶnj Ăǀ ĂĐĐŝŶĞ Æ R esponse t o v accine -Ğ ĨŽ ƌĞǀ ĂĐĐŝŶĂ ƟŽŶ͕Ă Ō Ğƌ ǀĂĐĐŝŶĂ ƟŽŶ -јůŝŶŝĐ ĂůůLJĂƉƉƌ ŽƉƌŝĂ ƚĞ  response t o ǀĂĐĐŝŶĂ ƟŽŶΎΎ t ĞŝŶŵĂŶ͕Ğ ƚĂů͘ ;ϮϬϬϴͿ͘ ^ŬŝŶďŝŽƉƐ LJĂ ƚƚŚĞ

ŝŶŶĞƌĂƐƉĞĐƚŽĨ the upper non- dominan

t arm Æ ǁ ŽƵŶĚĚŝĂŵĞƚ Ğƌ --ϳ͕ϭϰ͕ĂŶĚϮϭĚĂ LJƐĂ Ō ĞƌƐŬŝŶ ďŝŽƉƐ LJ -ϭϰĂŶĚϮϭĚĂ LJƐĂ Ō Ğƌ ƐŬŝŶďŝŽƉƐ LJ͗љt ŽƵŶĚ ĚŝĂŵĞ ƚĞƌΎ ϳĚĂ LJƐĂ Ō ĞƌƐŬŝŶďŝŽƉƐ LJ͗ ǁ ŽƵŶĚĚŝĂŵĞƚ Ğƌ Whit ehouse, e t Ăů͘;ϭϵϵϲͿ͘ -/ŶWD͗ Con A Æ LPR W, Æ LPR WtD Æ LPR <ϱϲϮ Æ E<  dž ĂŵƐ;ĂĐƵƚ Ğ Ɛƚ ƌĞƐƐͿ Ğ ĨŽ ƌĞŝŶ ƚĞ ƌǀ ĞŶ ƟŽŶ͕Ă Ō Ğƌ ŝŶ ƚĞ ƌǀ ĞŶ ƟŽŶ͕ϯǁ ĞĞŬ Ɛ ĂŌ ĞƌŝŶ ƚĞ ƌǀ ĞŶ ƟŽŶ;ĚƵƌŝŶŐ ĮŶĂůĞ džĂŵƐͿ͕ϲǁ ĞĞŬ ƐĂ Ō Ğƌ ŝŶ ƚĞ ƌǀ ĞŶ ƟŽŶ;ϯǁ ĞĞŬ ƐĂ Ō Ğƌ Ğdž ĂŵƐͿ ĐƟǀ Ăƚ ĞĚd ͲĐĞůůƐ͕ ͲůLJŵƉŚŽĐLJ ƚĞ  ĐŽƵŶ ƚƐ͕ǁŚŝƚ ĞďůŽŽĚ cells, gr anulocy tes, E<ĐĞůůĐ ŽƵŶ ƚ Ō ĞƌŝŶ ƚĞ ƌǀ ĞŶ ƟŽŶ͗љ ĐƟǀ Ăƚ ĞĚdʹĐĞůůƐΎΎ Kǀ Ğƌ Ăůů͗ͲůLJŵƉŚŽĐLJ ƚĞ  ĐŽƵŶ ƚƐ͕ǁŚŝƚ ĞďůŽŽĚ cells, gr anulocy tes, ϱϲ͕>WZƚ ŽŽŶͬ W,ͬWtD͕E< ͘  ƚĨ ŽůůŽǁ ͲƵƉ͗ĂĐƟǀ Ăƚ ĞĚ T-cells Wit ek -Janusek, e t Ăů͘;ϮϬϬϴͿ͘ -/ŶWD͗ W,ͬWD Æ /&EͲɶ͕/>Ͳϰ͕/>Ͳϲ ƉƌŽĚƵĐƟŽŶ <ϱϲϮ Æ E<  -Ğ ĨŽ ƌĞŝŶ ƚĞ ƌǀ ĞŶ ƟŽŶ͕ϭ ŵŽŶ ƚŚĂ Ō ĞƌƚŚĞƐ ƚĂƌƚŽĨ ƚŚĞŝŶ ƚĞ ƌǀ ĞŶ ƟŽŶ͕Ă Ō Ğƌ ŝŶ ƚĞ ƌǀ ĞŶ ƟŽŶ͕ϭŵŽŶ ƚŚĂ Ō Ğƌ ŝŶ ƚĞ ƌǀ ĞŶ ƟŽŶ ϯ͕ϭϲ͕ϭϵ͕ ϱϲ͕ϰ͕ϴ͕ ϭϲͬϱϲ Kǀ Ğƌ Ăůů͗јE< Ύ͕ј /&EͲɶƉƌ ŽĚƵĐƟŽŶΎ͕љ />ͲϰƉƌ ŽĚƵĐƟŽŶΎ͕љ/>Ͳϲ Ɖƌ ŽĚƵĐƟŽŶΎ Ō ĞƌŝŶ ƚĞ ƌǀ ĞŶ ƟŽŶĂŶĚϭ ŵŽŶ ƚŚĂ Ō ĞƌŝŶ ƚĞ ƌǀ ĞŶ ƟŽŶ͗ љ/>ͲϭϬƉƌ ŽĚƵĐƟŽŶΎ͘ Kǀ Ğƌ Ăůů͗ϯ͕ϭϲ͕ ϭϵ͕ϱϲ͕ϰ͕ϴ͕ ϭϲͬϱϲ ϭŵŽŶ ƚŚĂ Ō ĞƌƐ ƚĂƌƚŽĨ ƚŚĞŝŶ ƚĞ ƌǀ ĞŶ ƟŽŶ͗/>ͲϭϬ Ɖƌ ŽĚƵĐƟŽŶ tŝƩ;ϮϬϬϯͿ͘ ,ŝƐ ƚĂŵŝŶĞ Ɖƌ Žǀ ŽĐ ĂƟŽŶ͕ƐŬŝŶ ƉƌŝĐŬƚ ĞƐ ƟŶŐ Æ ǁŚĞĂůĂƌ ĞĂ --Ğ ĨŽ ƌĞŝŶ ƚĞ ƌǀ ĞŶ ƟŽŶ;ďĞ ĨŽ ƌĞ  Ɛƚ ĂƌƚŽĨďŝƌ ĐŚƉŽůůĞŶƐĞĂƐŽŶͿ͕ ĂŌ ĞƌŝŶ ƚĞ ƌǀ ĞŶ ƟŽŶ;Ă ƚƐ ƚĂƌƚ ŽĨďŝƌ ĐŚƉŽůůĞŶƐĞĂƐŽŶͿ͕ϭϰ ǁ ĞĞŬ ƐĂ Ō ĞƌŝŶ ƚĞ ƌǀ ĞŶ ƟŽŶ;Ă ƚ ĞŶĚŽĨďŝƌ ĐŚƉŽůůĞŶƐĞĂƐŽŶͿ -Kǀ Ğƌ Ăůů͗љtŚĞĂůĂƌ ĞĂΎ ĂĐŚĂƌŝĂĞ͕Ğ ƚĂů͘ ;ϭϵϴϵͿ͘

Skin prick in the upper dermal lay

ϭϮϳͮ

5

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ͮϭϮϴ

^ƵƉƉůĞŵĞŶƚĂů&ŝŐƵƌĞϯ͘ZŝƐŬŽĨďŝĂƐƐƵŵŵĂƌLJ͘

6

ŝŶƚĞƌǀĞŶƟŽŶĚŝƌĞĐƚĞĚĂƚŽƉƟŵŝnjŝŶŐ

ŝŵŵƵŶĞĨƵŶĐƟŽŶ͗^ƚƵĚLJƉƌŽƚŽĐŽůĨŽƌ

a randomized controlled trial

ͮϭϯϰ ŐĂŵĞƐŚĂǀĞƉƌŽǀĞĚĞīĞĐƟǀĞŝŶŝŵƉƌŽǀŝŶŐŬŶŽǁůĞĚŐĞĂŶĚƐĞůĨͲŵĂŶĂŐĞŵĞŶƚƐŬŝůůƐŝŶLJŽƵŶŐ ƉĞŽƉůĞǁŝƚŚĐŚƌŽŶŝĐĐŽŶĚŝƟŽŶƐ;ϮϵͿ͕ĨŽƌĞdžĂŵƉůĞ͕ĂƐǁĞůůĂƐŝŶŝŶĐƌĞĂƐŝŶŐŬŶŽǁůĞĚŐĞĂďŽƵƚ ĚƌƵŐĂŶĚĂůĐŽŚŽůƵƐĞŝŶĂĚŽůĞƐĐĞŶƚƐ;ϱϳͿ͘^ĞƌŝŽƵƐŐĂŵĞƐĐĂŶĂůƐŽŚĂǀĞďĞŶĞĮĐŝĂůĞīĞĐƚƐ ŽŶ ĨĂĐƚŽƌƐ ĐŽŶƐŝĚĞƌĞĚ ŝŵƉŽƌƚĂŶƚ ĨŽƌ Ă ŚĞĂůƚŚLJ ůŝĨĞƐƚLJůĞ ŝŶ ŐĞŶĞƌĂů͕ ƐƵĐŚ ĂƐ ŚĞĂůƚŚLJ ĨŽŽĚ ĐŚŽŝĐĞƐĂŶĚƉŚLJƐŝĐĂůĂĐƟǀŝƚLJ;ϮϴͿ͘^ŽĨĂƌ͕ƐĞƌŝŽƵƐŐĂŵĞƐŚĂǀĞŶŽƚŽŌĞŶďĞĞŶŝŶǀĞƐƟŐĂƚĞĚ ŝŶĐŽŵďŝŶĂƟŽŶǁŝƚŚd͘ƐƚƵĚLJŝŶďƵůŝŵŝĂƉĂƟĞŶƚƐĂŶĚĂƐƚƵĚLJŝŶƉĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚĂƐĞǀĞƌĞ ŐĂŵďůŝŶŐĚŝƐŽƌĚĞƌŚĂǀĞƐŚŽǁŶďĞƩĞƌƚŚĞƌĂƉĞƵƟĐŽƵƚĐŽŵĞƐǁŚĞŶdŝŶƚĞƌǀĞŶƟŽŶƐĂƌĞ ĐŽŵƉůĞŵĞŶƚĞĚ ǁŝƚŚ ƐĞƌŝŽƵƐ ŐĂŵŝŶŐ ƚŚĂŶ ŝŶ ƚŚĞ ĐĂƐĞ ŽĨ Ă ƐƚĂŶĚĂůŽŶĞ d ŝŶƚĞƌǀĞŶƟŽŶ ;ϮϳϬ͕ϮϳϭͿ͘dŚƵƐ͕ƐĞƌŝŽƵƐŐĂŵĞƐŵĂLJďĞĂƉƌŽŵŝƐŝŶŐĂĚĚͲŽŶƚŽd͕ĂƐĂŶŝŶŶŽǀĂƟǀĞƚŽŽů ƚŽŵŽƟǀĂƚĞƵƐĞƌƐƚŽŝŶĐƌĞĂƐĞƚŚĞŝƌŬŶŽǁůĞĚŐĞĂŶĚƐŬŝůůƐƌĞŐĂƌĚŝŶŐŚĞĂůƚŚͲƌĞůĂƚĞĚďĞŚĂǀŝŽƌ͘ DŽƐƚƐƚƵĚŝĞƐŽŶƚŚĞĞīĞĐƚƐŽĨƉƐLJĐŚŽůŽŐŝĐĂůŝŶƚĞƌǀĞŶƟŽŶƐŚĂǀĞĨŽĐƵƐĞĚŽŶďĂƐĂůŚĞĂůƚŚ ŽƵƚĐŽŵĞƐ ;Ğ͘Ő͕͘ ŐĞŶĞƌĂů ůĞǀĞůƐ ŽĨ ƉƐLJĐŚŽůŽŐŝĐĂů ĂŶĚ ŝŵŵƵŶĞ ĨƵŶĐƟŽŶŝŶŐͿ͘ dŚĞ Ăŝŵ ŽĨ ƉƐLJĐŚŽůŽŐŝĐĂů ŝŶƚĞƌǀĞŶƟŽŶƐ ŝƐ ƚŽ ĞŶŚĂŶĐĞ ĂŶ ŝŶĚŝǀŝĚƵĂů͛Ɛ ĂďŝůŝƚLJ ƚŽ ĐŽƉĞ ǁŝƚŚ ƉŚLJƐŝĐĂů ĂŶĚƉƐLJĐŚŽůŽŐŝĐĂůƐƚƌĞƐƐŽƌƐĂŶĚĚĂŝůLJůŝĨĞŚĂƐƐůĞƐ͕ǁŚŝĐŚĐĂŶƉƌĞƐƵŵĂďůLJďĞƐƚďĞƐƚƵĚŝĞĚ ďLJĞǀŽŬŝŶŐƌĞĂůͲůŝĨĞĐŚĂůůĞŶŐĞƐƐƵĐŚĂƐŝŵŵƵŶĞĐŚĂůůĞŶŐĞƐ;ŝ͘Ğ͘ŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJƌĞĂĐƟŽŶƐͿ ĂŶĚ ƉƐLJĐŚŽƉŚLJƐŝŽůŽŐŝĐĂů ĐŚĂůůĞŶŐĞƐ ;ŝ͘Ğ͘ ƐƚƌĞƐƐ ƌĞƐƉŽŶƐĞƐͿ͘ /ŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJ ƌĞĂĐƟŽŶƐ ĐĂŶ ďĞ ĞůŝĐŝƚĞĚ ĞdžƉĞƌŝŵĞŶƚĂůůLJ ďLJ͕ ĨŽƌ ĞdžĂŵƉůĞ͕ in vivo or in vitro ƐƟŵƵůĂƟŽŶ ŽĨ ƚŚĞ ŝŵŵƵŶĞƐLJƐƚĞŵ͖ƐƚƌĞƐƐƌĞƐƉŽŶƐĞƐĐĂŶďĞĞůŝĐŝƚĞĚďLJŚĂǀŝŶŐƉĂƌƟĐŝƉĂŶƚƐƉĞƌĨŽƌŵƐƉĞĐŝĮĐ ƉƐLJĐŚŽƉŚLJƐŝŽůŽŐŝĐĂů ƚĂƐŬƐ͘ /Ŷ Ă ƉƌĞǀŝŽƵƐ ƐƚƵĚLJ͕ Ă ƌĞůĂƟǀĞůLJ ƐŚŽƌƚͲƚĞƌŵ ŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJ ƌĞƐƉŽŶƐĞǁĂƐŝŶĚƵĐĞĚďLJƵƐŝŶŐĂŶin vivoƐƟŵƵůĂƟŽŶǁŝƚŚůŝƉŽƉŽůLJƐĂĐĐŚĂƌŝĚĞ;>W^Ϳ͘dŚĞ ƌĞƐĞĂƌĐŚĞƌƐ ĚĞŵŽŶƐƚƌĂƚĞĚ ƚŚĂƚ Ă ƉŚLJƐŝĐĂů ĞdžĞƌĐŝƐĞ ĂŶĚ ďƌĞĂƚŚŝŶŐ ŝŶƚĞƌǀĞŶƟŽŶ ĚŝƌĞĐƚĞĚ Ăƚ ŽƉƟŵŝnjŝŶŐ ŝŵŵƵŶĞ ĨƵŶĐƟŽŶŝŶŐ ƐŚŽǁĞĚ ƉƌŽŵŝƐŝŶŐ ĞīĞĐƚƐ ǁŚĞŶ ĐŽŵƉĂƌĞĚ ƚŽ ŶŽ ŝŶƚĞƌǀĞŶƟŽŶ ;ϮϳϮͿ͘ ŌĞƌ ƚŚĞ >W^ ƐƟŵƵůĂƟŽŶ͕ ƚŚĞ ƉĂƌƟĐŝƉĂŶƚƐ ǁŚŽ ŚĂĚ ƌĞĐĞŝǀĞĚ ƚŚĞ ŝŶƚĞƌǀĞŶƟŽŶĞdžŚŝďŝƚĞĚƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚůLJůŽǁĞƌƉƌŽͲŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJĐLJƚŽŬŝŶĞůĞǀĞůƐĂŶĚůĞƐƐŇƵͲ ůŝŬĞ ƐLJŵƉƚŽŵƐ ƚŚĂŶ ƚŚĞ ĐŽŶƚƌŽů ŐƌŽƵƉ͘ ŶŽƚŚĞƌ ƐƚƵĚLJ ĞǀĂůƵĂƚĞĚ ƚŚĞ ĞīĞĐƚƐ ŽĨ Ă ƐƚƌĞƐƐ ŵĂŶĂŐĞŵĞŶƚ ƚƌĂŝŶŝŶŐ ŽŶ ŝŵŵƵŶĞ ŽƵƚĐŽŵĞƐ ŝŶ ƉĂƟĞŶƚƐ ǁŝƚŚ ƌŚĞƵŵĂƚŽŝĚ ĂƌƚŚƌŝƟƐ͘ /Ŷ ƌĞƐƉŽŶƐĞƚŽĂƉŽƚĞŶƚƉƐLJĐŚŽƐŽĐŝĂůƐƚƌĞƐƐŽƌ͕ƚŚĞŐƌŽƵƉŽĨƉĂƌƟĐŝƉĂŶƚƐǁŚŽŚĂĚƌĞĐĞŝǀĞĚ ƐƚƌĞƐƐ ŵĂŶĂŐĞŵĞŶƚ ƚƌĂŝŶŝŶŐ ƐŚŽǁĞĚ ĂůƚĞƌĞĚ ĐŽƌƟƐŽů ĂŶĚ />Ͳϴ ůĞǀĞůƐ ĐŽŵƉĂƌĞĚ ƚŽ ƚŚĞ ŐƌŽƵƉǁŚŽŚĂĚŶŽƚƌĞĐĞŝǀĞĚƚƌĂŝŶŝŶŐ;ϭϳϯ͕ϮϳϯͿ͘