Peripheral nerve graft architecture affects regeneration Vleggeert-Lankamp, Carmen Lia Anne-Marie
19
0
0
Hele tekst
(2) $)"15&3. 5ZQFHSPVQJOHJOTLFMFUBMNVTDMFTBGUFS FYQFSJNFOUBMSFJOOFSWBUJPOBOPUIFS FYQMBOBUJPO. $-".7MFHHFFSU-BOLBNQB ($8EF3VJUFSB +'$8PMGTB "11ÐHPC ),1 'FJSBCFOEB &"+'-BLLFB .+".BMFTTZB B. /FVSPSFHVMBUJPOHSPVQ %FQBSUNFOUPG/FVSPTVSHFSZ -FJEFO6OJWFSTJUZ.FEJDBM$FOUSF. -6.$ -FJEFO UIF/FUIFSMBOET C*OTUJUVUFGPS#JPNFEJDBM5FDIOPMPHZ #.5* %FQBSUNFOUPG 1PMZNFS$IFNJTUSZBOE#JPNBUFSJBMT 6OJWFSTJUZPG5XFOUF &OTDIFEF 5IF/FUIFSMBOET. &VS+/FVSPTDJ . A*LEFOLOJFUEBU"EBNFFOOBWFMIBEy ).VMJTDI EFPOUEFLLJOHWBOEFIFNFM.
(3) "CTUSBDU 5ZQFHSPVQJOHTJHOJmFTDMVTUFSJOHPGNVTDMFmCSFTPGUIFTBNFNFUBCPMJDUZQF BOEJTBGSF. . RVFOUmOEJOHJOSFJOOFSWBUFENVTDMFT5PFMVDJEBUFUIFNFDIBOJTNCFIJOEJU UIFSBUTDJBUJD OFSWFXBTFJUIFSBVUPHSBGUFEPSHSBGUFEXJUIIPMMPXTZOUIFUJDOFSWFHSBGUT5XFMWFXFFLTMBUFS UIFOVNCFSBOEmCSFBSFBPGUIFUZQF*BOEUZQF**NVTDMFmCSFTJOUIFHBTUSPDOFNJDBOE BOUFSJPSUJCJBMNVTDMFTXFSFEFUFSNJOFEBGUFS"51BTFTUBJOJOH5IFOVNCFSBOEEJBNFUFSPG QFSPOFBMOFSWFmCSFTEJTUBMUPUIFHSBGUTXFSFNFBTVSFE BOEUIFOVNCFSPG"ƸOFSWFmCSFT XBTEFSJWFE /FBSMZBMMOFSWFBOENVTDMFNPSQIPNFUSJDBMQBSBNFUFSTDIBOHFEFRVBMMZJOCPUIFYQFSJ. . NFOUBMHSPVQT)PXFWFS UZQFHSPVQJOHPDDVSSFEGSFRVFOUMZPOMZBGUFSBVUPHSBGUJOH XIJMF . UIFOVNCFSPGOFSWFmCSFTBOEUIFOVNCFSPG"ƸOFSWFmCSFTJODSFBTFEJOUIJTHSPVQ)FODF UZQFHSPVQJOHDBOOPUCFFYQMBJOFECZJODSFBTFEJOUSBNVTDVMBSTQSPVUJOHTVCTFRVFOUUPB EFDSFBTFJOUIFOVNCFSPGJOOFSWBUJOHOFSWFmCSFT BTQSFWJPVTMZQSFTVNFE 3FHFOFSBUJOHBYPOTCSBODIBMPOHUIFJSDPVSTFUISPVHIUIFQFSJQIFSBMOFSWF8FQSPQPTF UIBUUIFQSPCBCJMJUZPGUIFPDDVSFODFPGUZQFHSPVQJOHJTSFMBUFEUPUIFEJTQFSTJPOPGTJCMJOH CSBODIFTJOUIFOFSWF*OUIFBVUPHSBGU FNFSHJOHCSBODIFTBSFLFQUUPHFUIFSCZ4DIXBOODFMM CBTBMMBNJOBTDBõPMET JODPOUSBTUUPUIFIPMMPXTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTXIFSFUIFFNFSHJOH CSBODIFTCFDPNFEJTQFSTFE5IVT JONVTDMFTSFJOOFSWBUFEBGUFSBVUPHSBGUJOH UIFQSPCBCJMJUZ UIBUOFSWFCSBODIFTUIBUBSSJWFBUBTQFDJmDNVTDMFUFSSJUPSZBSFTJCMJOHCSBODIFT JTMBSHFS UIBOBGUFSIPMMPXUVCFHSBGUJOH$POTFRVFOUMZ UIFQSPCBCJMJUZUIBUUZQFHSPVQJOHXJMMPDDVS JTMBSHFS.
(4) *OUSPEVDUJPO 5ZQFHSPVQJOH JFUIFQSFTFODFPGDMVTUFSTPGNVTDMFmCSFTPGUIFTBNFNFUBCPMJDUZQF JTB GSFRVFOUmOEJOHJOFYQFSJNFOUBMMZSFJOOFSWBUFENVTDMFT< >"MMNVTDMFmCSFTJOB TQFDJmDNPUPSVOJUBSFPGUIFTBNFNFUBCPMJDUZQF<>4JODFUIFNFUBCPMJDUZQFPGBNVTDMF mCSFNBZDIBOHFVQPOSFJOOFSWBUJPOCZBEJõFSFOUNPUPOFVSPO UZQFHSPVQJOHSFn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mCSFTSFHFOFSBUFUISPVHITZOUIFUJDOFSWFHSBGUTUIBOUISPVHI BVUPHSBGUT<7MFHHFFSU-BOLBNQVOQVCMJTIFEPCTFSWBUJPOT >BOEDPOTFRVFOUMZ NPSFUZQFHSPVQJOHXBTFYQFDUFE5IJTSFNBSLBCMFPCTFSWBUJPONPUJWBUFEGVSUIFSJOWFTUJHB UJPOJOUPUIFQIFOPNFOPOPGUZQFHSPVQJOH 5IFSFGPSF NVTDMFNPSQIPMPHZJOUIFBOUFSJPSUJCJBMBOEHBTUSPDOFNJDNVTDMFTBOEUIF OVNCFSBOEEJBNFUFSPGUIFNZFMJOBUFEBYPOTJOUIFQFSPOFBMOFSWFXFSFTUVEJFEBGUFS HSBGUJOHUIFTDJBUJDOFSWFPGUIFSBU4JODFUIFFYUSBGVTBMNVTDMFmCSFTBSFJOOFSWBUFECZƸNP UPSBYPOT UIFOVNCFSPGUIFTFƸNPUPSBYPOTTIPVMECFDPOTJEFSFETQFDJmDBMMZJOUIJTTUVEZ 5IFƸNPUPOFVSPOTDPOTUJUVUFUIFNBKPSJUZPGUIF"ƸOFSWFmCSFT< > BOEXFEFSJWFEUIF OVNCFSPGUIFMBUUFSCZmUUJOHUIFTVNPGUXPMPHOPSNBMGVODUJPOTUPUIFOFSWFmCSFEJBNFUFS GSFRVFODZEJTUSJCVUJPODVSWFT<>. .BUFSJBMTBOENFUIPET 4ZOUIFUJDOFSWFHSBGUQSFQBSBUJPO 8FJNQMBOUFEIPMMPXTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTDPOTJTUJOHPGBOPOQPSPVTJOOFSMBZFSPGUSJNFUI ZMFOFDBSCPOBUF 5.$ BOEBNBDSPQPSPVTPVUFSMBZFSPGBDPQPMZNFSPG5.$BOEƼDBQSPMBD UPOF $- 5IFJOOFSEJBNFUFSPGUIFUVCFXBTNN UIFXBMMUIJDLOFTTPGUIFJOOFS MBZFSǃN BOEPGUIFPVUFSMBZFSǃN5IFQPSFTJ[FPGUIFPVUFSMBZFSWBSJFEGSPNUP ǃN5IFQSFQBSBUJPOPGUIJTTZOUIFUJDOFSWFUVCFXBTDPNQSFIFOTJWFMZEFTDSJCFEJOB QSFWJPVTTUVEZ< > *OMJRVJEOJUSPHFO UIFUVCFTXFSFDVUJOUPOFSWFHSBGUTPGNNMFOHUI1SJPSUPJNQMBOUB UJPO UIFOFSWFHSBGUTXFSFTUFSJMJ[FECZSJOTJOHUIFNGPSTFDPOETJOBWPMFUIBOPM TPMVUJPO GPMMPXFECZBUIPSPVHISJOTFJOTUFSJMFXBUFS5IFOFSWFHSBGUTXJMMCFSFGFSSFEUPBT 5.$HSBGUT. . .
(5) "OJNBMNPEFM "UPUBMPGGFNBMF8JTUBSSBUT )TE$QC86 XFJHIJOHHSBNT XFSFVTFEGPSUIJT TUVEZ3BUTXFSFIPVTFEJOnBUCPUUPNFEDBHFTJOBDFOUSBMBOJNBMDBSFGBDJMJUZ BOENBJO. . UBJOFEPOBIPVSMJHIUDZDMFSFHJNFBUBDPOUSPMMFEUFNQFSBUVSFPG¡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nVSBOFJOB NJYUVSFPG0 BOE/ 05PJNQSPWFBOFTUIFTJBBOEUPEJNJOJTIQPTUPQFSBUJWFQBJO CV QSFOPSQIJOF NMPGNHNM 5FNHFTJD¥ 4DIFSJOH1MPVHI .BBSTTFO UIF/FUIFSMBOET XBTJOKFDUFEJOUSBQFSJUPOFBMMZ.JDSPTVSHJDBMEJTTFDUJPOXBTQFSGPSNFEXJUIUIFBJEPGB ;FJTTPQFSBUJOHNJDSPTDPQFVOEFSBTFQUJDDPOEJUJPOT"MMBOJNBMTXFSFPQFSBUFEPOJOUIF TBNFUJNFTQBOCZUIFTBNFTVSHFPO5IFMFGUTDJBUJDOFSWFXBTFYQPTFEBOEJTPMBUFEBUUIF NJEUIJHIMFWFMWJBBEPSTBMBQQSPBDI*OSBUTSFDFJWJOHBOBVUPHSBGU BNNMPOHTFHNFOUPG UIFTDJBUJDOFSWFXBTSFTFDUFE5IJTOFSWFTFHNFOU BVUPHSBGU XBTSFWFSTFEMPOHJUVEJOBMMZ BOEDPBQUBUFEUFOTJPOMFTTXJUIFQJOFVSJBMTVUVSFT NPOPmMBNFOUOZMPO BUFBDIFOE *OSBUTSFDFJWJOHB5.$HSBGU BNNOFSWFTFHNFOUXBTSFTFDUFE5XPNJMJNFUFSTPGUIF QSPYJNBMBOEEJTUBMOFSWFTUVNQTXFSFJOTFSUFEJOUPFBDIFOEPGUIFTZOUIFUJDOFSWFHSBGU MFBWJOHBOJOUFSTUVNQEJTUBODFPGNN'JCSJOHMVF 5JTTVFDPM¥ #BYUFS 7JFOOB "VTUSJB XBT VTFEUPBö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
(6) FQJOFVSJVNXBTDBSFGVMMZSFTFDUFE *OWJUSP FMFDUSPQIZTJPMPHJDBMSFDPSEJOHTXFSFQFSGPSNFE XIJDIXJMMCFEFTDSJCFEFMTFXIFSF"GUFSUIFFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMSFDPSEJOHT UIFUJTTVFXBT TUPSFEJOGPSNBMEFIZEFTPMVUJPO5IFJNNFSTJPOmYBUJPOXBTDPOUJOVFEGPSTPNFEBZTJOB NPEJmFE,BSOPWTLZmYBUJWF DPOUBJOJOHQBSBGPSNBMEFIZEFBOEHMVUBSBMEFIZEF< >/FYU UIFUJTTVFTBNQMFTXFSFPTNJDBUFEJOTPMVUJPOPGPTNJVNUFUSPYJEFGPSIPVST VOEFSDPOTUBOUBHJUBUJPO#FGPSFBOEBGUFSPTNJDBUJPOUIFUJTTVFXBTSFQFBUFEMZSJOTFEJO .QIPTQIBUFCVõFSFETBMJOFBUQ)6QPOEFIZESBUJPOJOBTDFOEJOHTFSJFTPGFUIBOPMUIF PTNJDBUFEOFSWFTBNQMFTXFSFFNCFEEFEJO&QPO¥ .FSDL "NTUFSEBN 5IF/FUIFSMBOET 5SBOTWFSTFǃNTFDUJPOTXFSFDVUPOB3FJDIFSUVMUSBNJDSPUPNF -FJDB 3JKTXJKL 5IF/FUIFS. . MBOET 5IFTFDUJPOTXFSFTUBJOFEXJUIBUPMVJEJOFCMVFCPSBYTPMVUJPO<>. .JDSPTDPQZBOEJNBHFBOBMZTJT. . 5IFOFSWFBSFB UPUBMTVSGBDFPGDSPTTTFDUJPO ". OFSWF. XBTNFBTVSFEBVUPNBUJDBMMZVTJOHB;FJTT. ,POUSPO,4JNBHFBOBMZTFS $BSM;FJTT 8FFTQ 5IF/FUIFSMBOET BUYNBHOJmDBUJPO .JDSPTDPQJDWJEFPJNBHFTDPWFSJOHTBNQMFBSFBTPGBQQSPYǃN¤FBDI JF PGUIFUPUBMBSFBPGUIFOFSWF XFSFUBLFOBUBNBHOJmDBUJPOPGY"MMMJHIUNJDSPTDPQJDBMMZ JEFOUJmBCMFNZFMJOBUFEOFSWFmCSFTJOUIFTBNQMFBSFBTXFSFDPVOUFE OVNCFSPGOFSWFmCSFT /TBNQMF BOEUIFJSQSPmMFBSFBT OFSWFmCSFBSFBT 'BSFB XFSFNFBTVSFEBVUPNBUJDBMMZBUBNBHOJ mDBUJPOPGY5IFOFSWFmCSFBSFBJODMVEFEUIFBSFBPGCPUIUIFBYPOBOEUIFNZFMJOTIFBUI QSPmMF5IF NFBOOFSWFmCSFEJBNFUFS DBMDVMBUFEGSPNUIFJNBHJOBSZDJSDMFDPSSFTQPOEJOHUP UIFOFSWFmCSFBSFB Ʌ ' BSFBLJ. XBTDBMDVMBUFE BOEUIFUPUBMOVNCFSPGOFSWFmCSFT QFSOFSWF XBTFTUJNBUFE " OFSWF Y / TBNQMF TBNQMFBSFB. %JBNFUFSTPGUIFOFSWFmCSFTXFSFEJTUSJCVUFEJOUPDMBTTFTPGǃNFBDI BOEQMPUUFE BHBJOTUUIFQFSDFOUBHFPGUIFOVNCFSPGmCSFTQSFTFOUJOUIBUDMBTT5IFEJTUSJCVUJPOPGmCSF EJBNFUFSTDBOBQUMZCFEFTDSJCFECZBMPHOPSNBMGVODUJPO< >5PFWBMVBUFUIFEJTUSJCV UJPOPGUIF"ƸBOE"ƹmCSFQPQVMBUJPOT UIFTVNPGUXPMPHOPSNBMGVODUJPOTXBTmUUFEUPUIF mCSFEJBNFUFSTJ[FEJTUSJCVUJPOT .
(7)
(8) &) .
(9) &) . % ). .
(10) &* .
(11) &* . % *. . XIFSF' E JTUIFmCSFEJBNFUFSDMBTTGSFRVFODZ E QSFTFOUJOUIF"ƸmCSFQPQVMBUJPO '. 'NBY Ƹ. UIFmCSFEJBNFUFSNPTUGSFRVFOUMZ. UIFmCSFEJBNFUFSDMBTTGSFRVFODZBUE NBY Ƹ. 'NBY Ƹ. BOEX Ƹ. UIFFYQPOFOUSFMBUFEUPUIFTQSFBEJOEJBNFUFSPGUIF"ƸmCSFQPQVMBUJPO<>5IFEFTDSJQ UJPOBDDPSEJOHUPUIJTFRVBUJPOXBTDPNQBSFEUPmUUJOHTXJUIBTJOHMFMPHOPSNBMGVODUJPO VTJOH"LBJLFT*OGPSNBUJPO$SJUFSJVN "*$ 5IF"*$BTDSJCFTBOVNFSJDBMWBMVFUPUIFmU BOE JTBNFBTVSFGPSUIFRVBMJUZPGUIFmU5IFMPXFSUIFWBMVF UIFCFUUFSUIFmU'JOBMMZ UIFBSFBT VOEFSUIFSFTVMUJOHmCSFEJBNFUFSGSFRVFODZEJTUSJCVUJPODVSWFTGPSUIF"ƸBOE"ƹmCSF QPQVMBUJPOTXFSFDBMDVMBUFE UPFTUJNBUFUIFOVNCFSPGOFSWFmCSFTJOFBDIQPQVMBUJPO. . .
(12) .VTDMFNPSQIPMPHJDBMBOBMZTJT *NNFEJBUFMZGPMMPXJOHUIFSFTFDUJPOPGUIFTDJBUJDOFSWFT UIFHBTUSPDOFNJDBOEBOUFSJPSUJCJBM NVTDMFTXFSFFYQPTFE SFTFDUFE FNCFEEFEJO5JTTVFUFL¥ 4BLVSB ;PFUFSXPVEF UIF/FUI. . FSMBOET SBQJEMZGSP[FOJOMJRVJEOJUSPHFODPPMFEJTPQFOUBOF<> BOETUPSFEBU¡$4FSJBM DSPTTTFDUJPOT NUIJDL GSPNUIFNVTDMFTXFSFDVUBUUIFMFWFMPGUIFMBSHFTUEJBNFUFS PGUIFNVTDMFT8FTUBJOFEUIFDSPTTTFDUJPOTGPSNZPmCSJMMBS"51BTFBUQ)BDDPSEJOHUP #SPPLFBOE,BJTFS<>.JDSPTDPQJDWJEFPJNBHFTDPWFSJOHUIFFOUJSFDSPTTTFDUJPOXFSFUBLFO BUBNBHOJmDBUJPOPGY5IFNVTDMF DSPTTTFDUJPOBMBSFB $4" XBTNFBTVSFE TFNJ BVUPNBUJ DBMMZXJUIB7JEBT ;FJTT,POUSPO JNBHFBOBMZ[FS5IFNVTDMF$4"SFnFDUTUIFUPUBMBSFBPGUIF NVTDMFmCSFTBOEEPFTOPUJODMVEFUIFTVSSPVOEJOHmCSPUJDPSGBUUZUJTTVFTXIPTFBSFBTXFSF NFBTVSFEBOETVCUSBDUFE . 5ZQF*NVTDMFmCSFTXFSFTDBSDFJOUIFTUVEJFENVTDMFT BOEUIFSFGPSFUIFUPUBMUZQF*NVTDMF mCSF$4"XBTNFBTVSFETFQBSBUFMZ TFNJ BVUPNBUJDBMMZCZUIF7JEBTJNBHFBOBMZ[FSBOEUIF OVNCFSPGUZQF*NVTDMFmCSFT XBTDPVOUFE5IF UZQF*NVTDMFmCSF$4" XBTDBMDVMBUFECZEJWJ TJPOPGUIFUPUBMUZQF*NVTDMFmCSF$4"CZUIFOVNCFSPGUZQF*NVTDMFmCSFT .JDSPTDPQJDWJEFPJNBHFTDPWFSJOHTBNQMFBSFBTPGNN¤FBDI JFBQQSPYBOE PGUIFUPUBMBSFBPGUIFDPOUSPMHBTUSPDOFNJDBOEBOUFSJPSUJCJBMNVTDMF SFTQFDUJWFMZ XFSFUBLFOBUBNBHOJmDBUJPOPGY.VTDMFTTNBMMFSUIBODBNN XFSFNFBTVSFEFOUJSFMZ 5IFTBNQMFBSFB$4"TSFnFDUUIFBSFBTPGBMMNVTDMFmCSFTBOEEPOPUJODMVEFUIFmCSPUJD PSGBUUZUJTTVFTXIPTFBSFBTXFSFNFBTVSFEBVUPNBUJDBMMZVTJOHUIF;FJTT,POUSPO,4 JNBHFBOBMZTFSBOETVCUSBDUFE TBNQMFBSFB$4" "MMMJHIUNJDSPTDPQJDBMMZJEFOUJmBCMFNVTDMF mCSFTJOUIFTBNQMFBSFBTPSFOUJSFNVTDMFTXFSFDPVOUFE OVNCFSPGNVTDMFmCSFT 5IF UPUBM OVNCFSPGNVTDMFmCSFT XBTDBMDVMBUFEGSPNUIFNVTDMF$4" UIFTBNQMFBSFB$4"TBOEUIF OVNCFSTPGNVTDMFmCSFTQFSTBNQMF5IFOVNCFSPGUZQF*NVTDMFmCSFTXBTTVCUSBDUFEGSPN UIFUPUBMOVNCFSPGNVTDMFmCSFTBOEUIVTUIF OVNCFSPGUZQF**NVTDMFmCSFT XBTDBMDVMBUFE 5IFUPUBMUZQF*NVTDMFmCSF$4"XBTTVCUSBDUFEGSPNUIFNVTDMF$4" BOEUIVTUIF. UZQF**. NVTDMFmCSF$4" XBTDBMDVMBUFE5IFNVTDMF$4"XBTEJWJEFECZUIFUPUBMOVNCFSPGNVTDMF mCSFT SFTVMUJOHJOUIF NFBONVTDMFmCSF$4" . 5ZQFHSPVQJOHBOBMZTJT 8FEFmOFBDMVTUFSPGUZQF*NVTDMFmCSFTBTBOZHSPVQPGBUMFBTUUXPBEKPJOJOHUZQF*NVTDMF mCSFTnBOLFECZUZQF**NVTDMFmCSFT5XPEJõFSFOUNFUIPETXFSFBQQMJFEUPEFUFSNJOFUIF FYUFOUUPXIJDIUZQF*NVTDMFmCSFTDMVTUFSFE5IFmSTUNFUIPEXBTUPDBMDVMBUFUIF. UZQF. HSPVQJOHQFSDFOUBHF <> . #' ! $ ! # . $ ! $"#!#' $"!" # # $ ! #' $"!". 5IFTFDPOENFUIPEXBTUPFWBMVBUFUIFEJTUSJCVUJPOPGUIFUZQF*DMVTUFSTJ[FT*OFBDINVTDMF UIFUZQF*DMVTUFSTXFSFJEFOUJmFEBOEUIFJSTJ[FBOEGSFRVFODZPGPDDVSSFODFXFSFTDPSFE 4VCTFRVFOUMZUIFNFBOGSFRVFODZPGPDDVSSFODFQFSUZQF*DMVTUFSTJ[FXBTEFUFSNJOFE BOE.
(13) mOBMMZUIFGSFRVFODZPGPDDVSSFODFXBTDBMDVMBUFEBTUIFQFSDFOUBHFPGUIFUPUBMOVNCFSPG UZQF*DMVTUFST BOEQMPUUFEBHBJOTUUIFDMVTUFSTJ[FJOBIJTUPHSBN4J[FBOEGSFRVFODZPGPD. . DVSSFODFPGUIFUZQF*DMVTUFSTXFSFTDPSFEJOUIFUJCJBMBOEHBTUSPDOFNJDNVTDMFT BOEUIF QFSDFOUVBMGSFRVFODZPGPDDVSSFODFXBTDBMDVMBUFE'PSTUBUJTUJDBMDPNQBSJTPOUIF. DMVTUFS. TJ[FGSFRVFODZQBSBNFUFS XBTDBMDVMBUFEGPSFBDIIJTUPHSBN $"#! "( $ ! $"#!"%#$"#! "( $"#! "( ! $ ' ! #! ¦ # # $ ! $"#!" "MBSHFSUIBODPOUSPM DMVTUFSTJ[FGSFRVFODZQBSBNFUFS TJHOJmFTUIBUUIFDMVTUFSTUFOEUPCF MBSHFS NPSFOVNFSPVT PSCPUI'PSSFQSFTFOUBUJWFQVSQPTFTUIFEBUBGSPNUIFDMVTUFSTJ[FGSF RVFODZIJTUPHSBNTXFSFMVNQFEJOUPHSPVQT DMVTUFSTJ[FT BOESFTQFDUJWFMZ UPDPNQFOTBUFGPSUIFMBSHFSBOHFPGDMVTUFSTJ[FT5IFTFEBUBXFSFQPSUSBZFEBTEPVHIOVU. . HSBQIT. . 4UBUJTUJDBMFWBMVBUJPO 5IFNFBOTPGBMMQBSBNFUFSTXFSFTIPXOXJUITUBOEBSEEFWJBUJPOT NFBO4% BOEDPN. . QBSFEXJUI4UVEFOUTUUFTUT,PMNPHPSPW4NJSOPXUFTUTXFSFBQQMJFEUPUIFEJõFSFOUOFSWFT BOEUPUIFEJõFSFOUTBNQMFTQFSOFSWFGPSDPNQBSJTPOPGTJ[FEJTUSJCVUJPOT< >5IF4144 TUBUJTUJDBMQSPHSBN WFSTJPO BOE0SJHJO WFSTJPO XFSFVTFEGPSmUUJOHBOETUBUJTUJDBM BOBMZTJT1WBMVFTPGMFTTUIBOXFSFSFHBSEFEBTTJHOJmDBOU. 3FTVMUT "MMBVUPHSBGUFEOFSWFTFYIJCJUFEBQBUFOUHSBGUBUXFFLTBGUFSTVSHFSZ5IFEJBNFUFSPG UIFHSBGUFEQBSUXBTTMJHIUMZBUUFOVBUFEBOETPNFDPOOFDUJWFUJTTVFXBTQSFTFOUBSPVOEUIF DPBQUBUJPOTJUFT5IF5.$HSBGUTIBEQBSUJBMMZEFHSBEFEXFFLTBGUFSTVSHFSZ CVUXFSFTUJMM DMFBSMZEJTUJOHVJTIBCMFGSPNUIFOFSWF5IFHSBGUTXFSFTVSSPVOEFECZDPOOFDUJWFUJTTVF CVU DPVMEFBTJMZCFEJTUJOHVJTIFEGSPNUIFTVSSPVOEJOHNVTDMFTBOECMPPEWFTTFMT5IFOFSWFT EJTUBMUPCPUIUIFBVUPHSBGUTBOEUIF5.$HSBGUTBQQFBSFEmSNBOETIJOZXIJUF XJUIPVUUIF TPGUFOJOHPOFXPVMEFYQFDUBGUFS8BMMFSJBOEFHFOFSBUJPO<>. .PSQIPMPHZPGUIFQFSPOFVT -JHIUNJDSPTDPQZPGTFDUJPOTEFNPOTUSBUFEUIBUSFHFOFSBUJOHQFSPOFBMOFSWFTXFSFWBTDVMBS J[FEBOEFODMPTFEJOBDPOOFDUJWFUJTTVFTIFBUI5IFZDPOUBJOFENBOZNZFMJOBUFEBYPOT BCVOEBOUFOEPOFVSJBMDPOOFDUJWFUJTTVF BOECMPPEWFTTFMT mH MFGUDPMVNO 5IFOFSWF mCSFTXFSFPCWJPVTMZNPSFBCVOEBOUJOOVNCFS CVUNVDITNBMMFSJOEJBNFUFS5IFNZFMJO TIFBUITPGUIFOFSWFmCSFTJOHSBGUOFSWFTXFSFUIJOJODPNQBSJTPOXJUIUIPTFJODPOUSPMT mH NJEEMFDPMVNO 5IFOFSWFmCSFTXFSFGSFRVFOUMZGBTDJDVMBUFEXJUIJOBSFBTPGTJ[F DPNQBSBCMFUPUIFTJ[FPGTJOHMFNZFMJOBUFEmCSFTJOUIFDPOUSPMOFSWF mH NJEEMFDPMVNO .
(14) 'JHVSF/FSWFNPSQIPMPHZ. Controlper oneus 250. 200. * 150. 100. 50. 0. 1. 3. 5. 7. 9. 11. 13. 1. 3. 5. 7. 9. 11. 13. 1. 3. 5. 7. 9. 11. 13. Autograftper oneus 250. 200. 150. 100. 50. 0. TMCgraftper oneus 250. 200. 150. 100. 50. 0. -FGUDPMVNOUSBOTWFSTFǃNDSPTTTFDUJPOTPGQFSPOFBMOFSWFT JNNFSTJPOmYFEBOETUBJOFEXJUIBUPMVJEJOFCMVF CPSBYTPMVUJPO<>5IFSFHFOFSBUFEQFSPOFBMOFSWFTIBEUIFTBNFUIJDLOFTTBTUIFDPOUSPMOFSWF BOEBQQFBSFEIFBMUIZ .JEEMFDPMVNOFOMBSHFETBNQMFTPGUIFEFQJDUFEDSPTTTFDUJPOT5IFEJBNFUFSPGUIFSFHFOFSBUFEOFWFmCSFTXBTTNBMMFS DPNQBSFEUPDPOUSPM BOEUIFNZFMJOTIFBUIXBTUIJOOFS0GUFONVMUJQMFmCSFTGBTDJDVMBUFEXJUIJOBSFBTPGTJ[FDPNQBSBCMF UPUIFTJ[FPGTJOHMFNZFMJOBUFEmCSFTJOUIFDPOUSPMOFSWF3JHIUDPMVNOmCSFEJBNFUFSGSFRVFODZEJTUSJCVUJPO'PSFBDI HSBQIUIFEBUBXFSFMVNQFEJOUPEJBNFUFSDMBTTFT CJOTJ[FǃN BOEQMPUUFEBHBJOTUUIFOVNCFSPGOFSWFmCSFT QSFTFOUJOUIBUDMBTT"HFOFSBMEFDSFBTFJOUIFEJBNFUFSSBOHFPGBMMSFHFOFSBUJOHOFSWFmCSFTJTFWJEFOU. TVHHFTUJOHSFHFOFSBUJPOPGTFWFSBMOFSWFmCSFTUISPVHITJOHMF4DIXBOODFMMCBTBMMBNJOBS TDBõPMETUIBUQFSTJTUFEBGUFS8BMMFSJBOEFHFOFSBUJPOPGUIFPSJHJOBMNZFMJOBUFEOFSWFmCSFT <>*OUIFBVUPHSBGUFEOFSWFT UIJTQIFOPNFOPOXBTNPSFQSPNJOFOUUIBOJOUIFTZOUIFUJD HSBGUFEOFSWFT5IFmCSFEJBNFUFSGSFRVFODZEJTUSJCVUJPOT mH SJHIUDPMVNO EFNPOTUSBUFE UIBUJOSFHFOFSBUJOHQFSPOFBMOFSWFTmCSFEJBNFUFSTTIJGUFEUPTNBMMFSTJ[FT BOEUIBUUIF OVNCFSPGmCSFTJODSFBTFE.
(15) 'JHVSF/FSWFNPSQIPNFUSZNFBTVSFEEBUB. B. A. C. 400. 8 5. 6. 200. 100. Nerve fibre diameter (mm). Number of nerve fibres (x 103). 4. 2. Nerve area (x 1000 mm ). 300. 3. 2. 4. 2 1. 0. 0. 0. Control. Autograft. TMCgraft. Control. Autograft. TMCgraft. Control. Autograft. TMCgraft. /FSWFNPSQIPNFUSJDBMEBUBPG " DPOUSPM O # BVUPHSBGU O BOE $ 5.$HSBGU O OFSWFTBSFEFQJDUFE "5IFUPUBMTVSGBDFPGUIFOFSWFDSPTTTFDUJPO OFSWFBSFB. #5IFOVNCFSPGNZFMJOBUFEOFSWFmCSFT $5IFNFBOEJBNFUFSPGUIFNZFMJOBUFEOFSWFmCSFT %BUBBSFSFQSFTFOUFEBTNFBO 4% %JõFSFOUDPNQBSFEUPDPOUSPMHSPVQ. 5IFNPSQIPNFUSJDBOBMZTJTEFNPOTUSBUFEUIBUBMMOFSWFBSFBTXFSFPGDPNQBSBCMFTJ[F mH " UIBUJOBVUPHSBGUFEOFSWFTUIFUPUBMOVNCFSPGOFSWFmCSFTXBTJODSFBTFE UIBUUIFUPUBM OVNCFSPGOFSWFmCSFTJO5.$HSBGUOFSWFTSFNBJOFEFRVBM mH# BOEUIBUmCSFEJBNFUFST XFSFIBMWFE mH$ ,PMNPHPSPW4NJSOPXUFTUTSFWFBMFEBIPNPHFOFPVTmCSFTJ[FEJTUSJCV UJPOUISPVHIPVUDPOUSPMOFSWFT BOEBIPNPHFOFPVTmCSFTJ[FEJTUSJCVUJPOXJUIJOJOEJWJEVBM DPOUSPMOFSWFT*OUIFSFHFOFSBUJOHOFSWFT CPUIIFUFSPHFOFJUZBOEIPNPHFOFJUZJOmCSFTJ[F EJTUSJCVUJPOTCFUXFFOOFSWFT BOEXJUIJOJOEJWJEVBMOFSWFT XFSFFODPVOUFSFE 5IFTVNPGUXPMPHOPSNBMEJTUSJCVUJPOTDPVMETBUJTGBDUPSJMZCFmUUFEUPUIFmCSFEJBNFUFS EJTUSJCVUJPOTPGCPUIDPOUSPMBOEHSBGUQFSPOFBMOFSWFT*OBMMFYBNJOFEOFSWFT UIF"*$XBT EFUFSNJOFEBOETIPXOUPCFTNBMMFS Q GPSUXPQPQVMBUJPOTDPNQBSFEUPPOF5IFmCSF EJBNFUFSGSFRVFODZHSBQITEFNPOTUSBUFEUIBUUIFE. 'NBY ƹ. BOEE 'NBY ƸJOUIFHSBGUFEQFSPOFBM. OFSWFTXFSFBQQSPYJNBUFMZIBMWFE mH#BOE$ 'VSUIFSNPSFUIFEJBNFUFSSBOHFTPGUIF "ƸBOE"ƹmCSFQPQVMBUJPOTPWFSMBQQFEJOUIFHSBGUFEOFSWFT*OUIFBVUPHSBGUOFSWFTUIF OVNCFSPG"ƸmCSFTJODSFBTFE XIJMFUIFOVNCFSPG"ƹmCSFTSFNBJOFEUIFTBNF mH% *OUIF5.$HSBGUOFSWFTUIFOVNCFSPGCPUIUIF"ƸmCSFTBOEUIF"ƹmCSFTSFNBJOFEFRVBM mH% . .PSQIPMPHZPGUIFNVTDMF 5IFNVTDMF$4"EFDSFBTFETVCTUBOUJBMMZJOBMMCVUUIF5.$HSBGUUJCJBMNVTDMFT mH" "TUIF OVNCFSPGNVTDMFmCSFTEJEOPUEFDSFBTFJOFYQFSJNFOUBMNVTDMFT mH$ UIFEFDSFBTFJO NVTDMF$4"DPVMECFDPNQMFUFMZBUUSJCVUFEUPUIFDPODPNJUBOUEFDSFBTFPGUIFNFBONVTDMF mCSF$4" mH# 4JODFUIFOVNCFSPGNVTDMFmCSFTSFNBJOFEUIFTBNF BOETJODFUIFSFXFSF OPBSFBTPGBUSPQIJDNVTDMFmCSFT XFDPODMVEFEUIBUUIFHSFBUNBKPSJUZPGUIFNVTDMFmCSFT XBTSFJOOFSWBUFEJOCPUIUIFBVUPHSBGUBOEUIFUVCFHSBGUNVTDMFT. .
(16) 'JHVSF/FSWFNPSQIPNFUSZDBMDVMBUFEEBUB Nervefibr ediameter class( mm). A:Contr ol. C: TMCgraft. 6. 6 5. Frequency (%). Frequency (%). 5 4. 3. 2. 4. 3. 2. 1. 1 0 0. 2. 4. 6. 8. 10. 12. 14. 16. 0. 18. Nervefibr ediameter class( mm). 0. 2. 4. 6. 8. 10. 12. 14. 16. 18. Nervefibr ediameter class( mm). B: Autograft. D. 6. 4. 4. Abfibr es. 3. . Frequency (%). 5. Number of Aa/b nerve fibres (x 10 ). Aafibr es. . 3. 2. 1. 3. 2. 1. 0. 0 0. 2. 4. 6. 8. 10. 12. Nervefibr ediameter class( mm). 14. 16. Control. 18. Autograft. TMCgraft. . C: TMCgraft 'SFRVFODZEJTUSJCVUJPOTPGmCSFEJBNFUFSTPG " DPOUSPM # BVUPHSBGU BOE $ 5.$HSBGUOFSWFTBSFEFQJDUFE'PSFBDIHSBQI UIFOFSWFmCSFEJBNFUFSTXFSFEJTUSJCVUFEJOUPDMBTTFTPGǃNFBDI BOEQMPUUFEBHBJOTUUIFmCSFEJBNFUFSDMBTT GSFRVFODZ5IFEPUTSFQSFTFOUUIFDBMDVMBUFEmCSFEJBNFUFSDMBTTGSFRVFODZQFSEJBNFUFSDMBTT UIFTPMJEMJOFSFQSFTFOUTUIF mUUFEUPUBMDVSWF UIFEBSLHSFZMJOFUIF"ƸmCSFQPQVMBUJPO BOEUIFMJHIUHSFZMJOFUIF"ƹmCSFQPQVMBUJPO5IFOVNCFS PGmCSFTFWBMVBUFEGPSFBDIHSBQIJTGPSDPOUSPMT GPSBVUPHSBGUT BOEGPS5.$HSBGUT5IFBSFBTVOEFSUIF mUUFEmCSFEJBNFUFSGSFRVFODZEJTUSJCVUJPODVSWFTGPSUIFUPUBMQPQVMBUJPOBOEGPSUIF"ƸBOE"ƹmCSFQPQVMBUJPOTXFSF DBMDVMBUFE UPFTUJNBUFUIFQFSDFOUBHFBOETVCTFRVFOUMZUIFOVNCFSPGOFSWFmCSFTJOFBDIQPQVMBUJPO5IFSFTVMUJOHNFBO OVNCFSPG"ƸBOE"ƹmCSFTJTEFQJDUFEJO%%BUBBSFSFQSFTFOUFEBTNFBO 4% %JõFSFOUDPNQBSFEUPBVUPHSBGU HSPVQ. $POUSPMUJCJBMBOEHBTUSPDOFNJDNVTDMFTDPOUBJOFEQSFEPNJOBOUMZUZQF**mCSFT BOE SFTQFDUJWFMZ *OUIFUJCJBMNVTDMFUIFUZQF*NVTDMFmCSFTXFSFEJTQFSTFEUISPVHIPVU UIFNVTDMF*OUIFHBTUSPDOFNJDNVTDMFNPTUPGUIFUZQF*NVTDMFmCSFTXFSFMPDBMJ[FEJO UIFMBUFSBMCFMMZPGUIFHBTUSPDOFNJDNVTDMF XIJMFUIFSFNBJOEFSXBTSBOEPNMZEJTQFSTFE UISPVHIPVUUIFSFTUPGUIFNVTDMF*OFYQFSJNFOUBMNVTDMFTUIFQSFGFSFOUJBMMPDBMJ[BUJPOPG UZQF*mCSFTJOUIFMBUFSBMCFMMZPGUIFHBTUSPDOFNJDNVTDMFEJTBQQFBSFE 5IFNFBONVTDMFmCSF$4"PGUIFUZQF**NVTDMFmCSFTXBTEFDSFBTFEJOBMMFYQFSJNFOUBM NVTDMFT mH% XIJMFUIFOVNCFSPGUZQF**NVTDMFmCSFTEJEOPUDIBOHF mH& $PN QBSFEUPBVUPHSBGUNVTDMFTUIFNFBOUZQF**NVTDMFmCSF$4"EFDSFBTFEMFTTJOUIF5.$HSBGU HBTUSPDOFNJDNVTDMFT mH% 5IFNFBOUZQF*NVTDMFmCSF$4"SFNBJOFEUIFTBNFJOUIF FYQFSJNFOUBMNVTDMFT CVUJODSFBTFETMJHIUMZJO5.$HSBGUUJCJBMNVTDMFT mH' 5IFOVNCFS PGUZQF*NVTDMFmCSFTEFDSFBTFEJOUIFBVUPHSBGUHBTUSPDOFNJDNVTDMFPOMZ mH( . .
(17) 'JHVSF.VTDMFNPSQIPNFUSZHFOFSBMEBUB $. !. % . . . . . 'ASTR OCNEMIC MUSCLE . #ONTR OL. !UTOGRAFT. -EAN TYPE)M USCLE FIBR E# 3! X M. 4OTAL NUMBER OF MUSCLE FIBR ES X . -EAN MUSCLE FIBR E# 3! X M. . . !UTOGRAFT. #ONTR OL. 4-# GRAFT. %. !UTOGRAFT. 4-# GRAFT. . . . . #ONTR OL. 4-# GRAFT. !UTOGRAFT. 4-# GRAFT. ' . . . . . . #ONTR OL. !UTOGRAFT. . . . $. #ONTR OL. . . . . . . . . &. #. . . 4 IBIAL MUSCLE. 4-# GRAFT. ". . .UMBER OF TYPE)M USCLE FIBR ES X . -USCLE #3! MM . . .UMBER OF TYPE )) MUSCLE FIBR ES X . -EAN TYPE )) MUSCLE FIBR E# 3! X M. . . . . . . . #ONTR OL. !UTOGRAFT. 4-# GRAFT. #ONTR OL. !UTOGRAFT. 4-# GRAFT. ".VTDMF$4" #.FBONVTDMFmCSF$4" $5PUBMNVTDMFmCSFOVNCFS % '.FBOUZQF***NVTDMFmCSF$4" & (.FBOOVNCFSPGUZQF***NVTDMFmCSFT. 5ZQFHSPVQJOHJONVTDMFT *ONVTDMFTSFJOOFSWBUFECZBVUPHSBGUFEOFSWFTUIFUZQF*NVTDMFmCSFTBQQFBSFEQSFEPNJ. . OBOUMZJODMVTUFST JODPOUSBTUUPUIFDPOUSPMBOETZOUIFUJDHSBGUNVTDMFT XIFSFDMVTUFSTXFSF POMZQSFTFOUPDDBTJPOBMMZ.VTDMFNPSQIPNFUSJDBOBMZTJTDPOmSNFEUIFTFPCTFSWBUJPOT5IF QFSDFOUBHFPGUZQFHSPVQJOHXBTTJHOJmDBOUMZIJHIFSJOCPUIBVUPHSBGUUJCJBMBOEHBTUSPDOF. . NJDNVTDMFT DPNQBSFEUPUIFDPOUSPMBOEUP5.$HSBGUNVTDMFT mH" *O5.$HSBGUUJCJBM NVTDMFT UZQF*NVTDMFmCSFTXFSFNPSFUZQFHSPVQFEUIBOJOUIFDPOUSPMNVTDMFT CVUMFTTTP UIBOJOUIFBVUPHSBGUNVTDMFT 5IFEFHSFFPGUZQFHSPVQJOHXBTBMTPFWJEFOUGSPNUIFUZQF*DMVTUFSTJ[FEJTUSJCVUJPOT mH #BOE$ *OBHSFFNFOUXJUIUIFUZQFHSPVQJOHQFSDFOUBHFT UIFDMVTUFSTJ[FGSFRVFODZQB SBNFUFS UBCMF BOEUIVTUIFUZQF*DMVTUFSTJ[FGSFRVFODZEJTUSJCVUJPOPGBVUPHSBGUNVTDMFT EJõFSFETJHOJmDBOUMZGSPNUIFDPOUSPMNVTDMFT5IFDMVTUFSTJ[FGSFRVFODZQBSBNFUFSTPGUIF 5.$HSBGUNVTDMFTEJEOPUEJõFSGSPNUIFDPOUSPM CVUXFSFTJHOJmDBOUMZTNBMMFSDPNQBSFEUP UIFBVUPHSBGUNVTDMFWBMVFT. .
(18) 'JHVSF5ZQPHSPVQJOH. A 100. Gastrocnemicmuscle Tibialmuscle. Percentage typegrouping. 80. 60. 40. 20. 0. Control. Autograft. TMCgraft. B:Gastr ocnemicmuscle . C: Tibialmuscle. Autograft. Autograft. TMCgraft. TMCgraft. Control. Control Clustersize 1 2-11 12-101. "5ZQFHSPVQJOHQFSDFOUBHF5IFUZQFHSPVQJOHQFSDFOUBHFSFQSFTFOUTPOMZUIFOVNCFSPGDMVTUFSFEUZQF*mCSFTQSFTFOU JOFJUIFSUIFUJCJBMPSUIFHBTUSPDOFNJDNVTDMF CVUEPFTOPUUBLFUIFTJ[FPGUIFDMVTUFSTJOUPBDDPVOU %BUBPOHBTUSPDOFNJDNVTDMFTBSFEFQJDUFEJOCMBDLBOEPOUJCJBMNVTDMFTJOXIJUF%BUBBSFSFQSFTFOUFEBTNFBO 4% %JõFSFOUDPNQBSFEUPDPOUSPMNVTDMF EJõFSFOUDPNQBSFEUPBVUPHSBGUNVTDMF # $%JTUSJCVUJPOPGUZQF*DMVTUFSTJ[FT MVNQFE JOHBTUSPDOFNJDBOEUJCJBMNVTDMFT1FSDFOUVBMGSFRVFODZPGPDDVSSFODF PGUZQF*DMVTUFSTJ[FT BOEJOUIFUJCJBMBOEHBTUSPDOFNJDNVTDMFTJOUIFDPOUSPM BVUPHSBGUBOE5.$HSBGU HSPVQT*OCPUINVTDMFTUIFDPOUSPM BVUPHSBGUBOE5.$HSBGUHSPVQTXFSFTPSUFEBDDPSEJOHUPUIFOVNCFSPGVODMVTUFSFE UZQF*NVTDMFmCSFT DMVTUFSTJ[F *OCPUINVTDMFTUIFBVUPHSBGUTSFTVMUFEJOUIFMPXFTUQFSDFOUBHFPGmCSFDMVTUFST VODMVTUFSFEmCSFT BOEUIFIJHIFTUQFSDFOUBHFPGCPUIBOEmCSFDMVTUFST5IFTJHOJmDBOUEJõ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õFSFOUDPNQBSFEUPBVUPHSBGUNVTDMFT. %JTDVTTJPO *OBVUPHSBGUNVTDMFT UZQFHSPVQJOHPGUZQF*NVTDMFmCSFTXBTPCTFSWFE4JNJMBSmOEJOHT IBWFCFFOEFTDSJCFEJOQSFWJPVTSFQPSUT< >3FNBSLBCMZ UZQFHSPVQJOHXBTBCTFOUJO NVTDMFTSFJOOFSWBUFEBGUFSUIFJNQMBOUBUJPOPGTZOUIFUJDOFSWFHSBGUT*OBEEJUJPO OFBSMZBMM PUIFSNVTDMFNPSQIPMPHJDBMQSPQFSUJFTXFSFFRVBMJOBVUPHSBGUBOETZOUIFUJDOFSWFHSBGU.
(19) NVTDMFT5IFOVNCFSPG"ƸOFSWFmCSFT DPNQSJTJOHCPUIUIFƸNPUPOFVSPOBMBYPOTÈOE UIF*BCTFOTPSZBõFSFOUBYPOT JODSFBTFEJOUIFBVUPHSBGUQFSPOFBMOFSWFT BOESFNBJOFE UIFTBNFJOUIF5.$HSBGUQFSPOFBMOFSWFT)FODFUZQFHSPVQJOHDBOOPUCFFYQMBJOFECZ JODSFBTFEJOUSBNVTDVMBSTQSPVUJOHTVCTFRVFOUUPBEFDSFBTFJOUIFOVNCFSPGSFJOOFSWBUJOH "ƸOFSWFmCSFTBTQSPQPTFECFGPSF< > 5IFSFGPSF XFIZQPUIFTJ[FUIFGPMMPXJOH*UJTLOPXOUIBUSFHFOFSBUJOHBYPOTCSBODI BMPOH UIFJSDPVSTF UISPVHIUIFQFSJQIFSBMOFSWF< >8FQSPQPTFUIBUUIFQSPCBCJMJUZ PGUIFPDDVSSFODFPGUZQFHSPVQJOHJTSFMBUFEUPUIFEJTQFSTJPOPGUIFTFTJCMJOHCSBODIFT*G UIFTFCSBODIFTFOUFSFEEJõFSFOUQFSJNZTJBMUFSSJUPSJFTPGBNVTDMF UIFQSPCBCJMJUZPGUIF PDDVSSFODFPGUZQFHSPVQJOHXPVMECFMPX*G IPXFWFS TJCMJOHCSBODIFTFOUFSFEUIFTBNF QFSJNZTJBMUFSSJUPSZ UIFOUIFQSPCBCJMJUZPGUIFPDDVSSFODFPGUZQFHSPVQJOHXPVMECFNVDI IJHIFS. . *OUIFEJTUBMOFSWFTUVNQNPTUPGUIFSFHFOFSBUJOHOFSWFmCSFTHSPXJOUIFFNQUZ4DIXBOO DFMMCBTBMMBNJOBTDBõPMETUIBUQFSTJTUFEBGUFS8BMMFSJBOEFHFOFSBUJPOPGUIFPSJHJOBMNZFMJO. . BUFEOFSWFmCSFT< >#SBODIFTUIBUDPVSTFUPHFUIFSXJUIJOTVDIBCBTBMMBNJOBTDBõPME XJMMSFNBJOUPHFUIFSBTMPOHBTUIFTDBõPMEJTDPOUJOVPVT BOEXJMMUFSNJOBUFXJUIJOUIFTBNF QFSJNZTJBMUFSSJUPSZPGBNVTDMF)FODFTJCMJOHCSBODIFTUIBUFNFSHFXJUIJOBEJTUBMOFSWF TUVNQTDBõPMEXJMMSFNBJOUPHFUIFS BOEXJMMFOEVQJOUIFTBNFQFSJNZTJBMUFSSJUPSZ 5IFBVUPHSBGUJUTFMGBMTPDPOUBJOTCBTBMMBNJOBTDBõPMET5IFSFGPSF TJCMJOHCSBODIFTJOBVUP HSBGUFEOFSWFTDBOPOMZEJTQFSTFBUUIFJOUFSGBDFTPGUIFBVUPHSBGUXJUIUIFQSPYJNBMBOEEJTUBM OFSWFTUVNQT< >*OUIFTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTTDBõPMETBSFBCTFOU TVCTFRVFOUMZTJCMJOH CSBODIFTDBOBOEXJMMEJTQFSTFBMPOHUIFFOUJSFMFOHUIPGUIFHSBGU"TBSFTVMU UIFMJLFMJIPPE PGUXPTJCMJOHCSBODIFTFOUFSJOHUIFTBNFCBTBMMBNJOBTDBõPMETJOUIFEJTUBMOFSWFTUVNQJT NVDIIJHIFSBGUFSBVUPHSBGUJOH)FODF UIFQSPCBCJMJUZPGTJCMJOHCSBODIFTFOEJOHVQJOUIF TBNFQFSJNZTJBMUFSSJUPSZPGBNVTDMFJTNVDIIJHIFSBGUFSBVUPHSBGUJOH UIVTUZQFHSPVQJOHJT NVDINPSFMJLFMZUPPDDVSBGUFSBVUPHSBGUJOH 5PVOEFSTUBOEUIFFNFSHFODFPGUZQFHSPVQJOHJUJTPGJOUFSFTUUPSFWJFXUIFOPSNBMEFWFMPQ NFOUPGNVTDVMBSJOOFSWBUJPO5IFBOUFSJPSUJCJBMNVTDMFJTJOOFSWBUFECZƸNPUPOFVSPOT BOEUIFBYPOTPGUIFTFNPUPOFVSPOTEPOPUCSBODIQSJPSUPSFBDIJOHUIFNVTDMF< >5IFBOUFSJPSUJCJBMNVTDMFDPOTJTUTPGBQQSPYJNBUFMZFYUSBGVTBMNVTDMFmCSFT UIJT TUVEZ 5IJTJNQMJFTUIBUPOBWFSBHF JOUSBNVTDVMBSTQSPVUTNVTUFNFSHFGSPN FBDIƸNPUPSBYPOEVSJOHEFWFMPQNFOUBMJOOFSWBUJPOPGUIFNVTDMF*UJTJNQPSUBOUUPSFBMJTF UIBUUIFOVNCFSPGJOUSBNVTDVMBSTQSPVUTJTJOGBDUFWFOMBSHFS BTUIFNVTDMFmCSFTBSFJOJUJBMMZ JOOFSWBUFEQPMZOFVSBMMZ<>5IPTFTQSPVUTUIBUJOOFSWBUFBTJOHMFNVTDMFmCSFXJMMDPNQFUF GPSTZOBQUJDTQBDFBOEFWFOUVBMMZUIFTVQFSOVNFSBSZTZOBQTFTBOEJOUSBNVTDVMBSTQSPVUTXJMM CFFMJNJOBUFE< >&MJNJOBUJPOPDDVSTJOTVDIBXBZUIBUUIFSFTVMUBOUNPUPSVOJUTDPOTJTU PGNVTDMFmCSFTXIJDIBSFHFOFSBMMZMPDBUFEJOUIFTBNFQFSJNZTJBMUFSSJUPSZ CVUXIJDIBSFOPU BEKBDFOU< >)FODF JUJTUIFDPNQFUJUJPOCFUXFFOUIFOFSWFmCSFTJOOFSWBUJOHBQBSUJDVMBS HSPVQPGNVTDMFmCSFTUIBUQSFWFOUTUIFPDDVSSFODFPGUZQFHSPVQJOHJOUIFOPSNBMNVTDMF. .
(20) 3FHFOFSBUJWFJOOFSWBUJPOPGBNVTDMFBQQFBSTUPSFJUFSBUFUIFOPSNBMEFWFMPQNFOUBM QSPDFTT JOUIFTFOTFUIBUBQFSJPEPGQPMZOFVSBMJOOFSWBUJPO< >JTGPMMPXFECZ FMJNJOBUJPOPGUIFTVQFSOVNFSBSZTZOBQTFT FWFOUVBMMZSFTVMUJOHJOUIFSFFTUBCMJTINFOUPG NPOPOFVSBMJOOFSWBUJPOPGFBDINVTDMFmCSF< >"OJNQPSUBOUEJõFSFODFIPXFWFSJT UIFGBDUUIBUJOUIFSFHFOFSBUFEQFSPOFBMOFSWFUIFOVNCFSPGNZFMJOBUFEBYPOTXBTJODSFBTFE JOEJDBUJOHCSBODIJOHPGOFSWFmCSFT5IJTBMMPXTTJCMJOHCSBODIFTPGBTJOHMFNPUPOFVSPO FO UFSJOHUIFTBNFQFSJNZTJBMUFSSJUPSZ UPJOOFSWBUFQBSUMZPWFSMBQQJOHHSPVQTPGNVTDMFmCSFT 4VCTFRVFOUMZ DPNQFUJUJPOCFUXFFOUIFOFSWFmCSFTUIBUJOOFSWBUFBQBSUJDVMBSHSPVQPG NVTDMFmCSFT JTBNPOHTJCMJOHT5IFSFGPSFJOOFSWBUJPOPGBEKBDFOUNVTDMFmCSFTCZUIFTBNF NPUPOFVSPOJTJOFWJUBCMFJOTPNFDBTFT SFTVMUJOHJOUZQFHSPVQJOH*UTIPVMECFOPUFEUIBU BDDPSEJOHUPUIJTIZQPUIFTJT UZQFHSPVQJOHXPVMEPDDVSUPTPNFFYUFOUJOBMMNPUPSVOJUT . 8JUIUIFNFUIPEVTFEJOUIFQSFTFOUTUVEZ UZQFHSPVQJOHJTPCWJPVTJOUIFUZQF*NVTDMFmCSF QPQVMBUJPOPOMZ5IFIZQPUIFTJTQSFEJDUTIPXFWFSUIBUUIFBSDIJUFDUVSFPGUIFUZQF**NPUPS VOJUTJTDIBOHFEBDDPSEJOHMZ BTDPVMECFTIPXOXJUIUIFHMZDPHFOEFQMFUJPONFUIPE 5IVTUZQFHSPVQJOHTFFNTUPCFUIFSFTVMUPGCSBODIJOHBMPOHUIFOFSWFJODPNCJOBUJPO XJUIUIFDPOUBJONFOUPGUIFTJCMJOH"ƸNPUPSBYPOCSBODIFTXJUIJOUIFCBTBMMBNJOBTDBG GPMETBMPOHUIFMFOHUIPGUIFOFSWF"UUIFQSFTFOUUJNFJUJTOPUFWFOLOPXOXIFUIFSUZQF HSPVQJOHJTCFOFmDJBMPSDPVOUFSQSPEVDUJWFGPSGVODUJPOBMSFDPWFSZ BOEUIVTBNBUUFSPG GVUVSFSFTFBSDI4JODFUIFBSDIJUFDUVSFPGUIFNPUPSVOJUTJOUIFNVTDMFTJTGVOEBNFOUBMUP UIFJSGVODUJPO UIJTmOEJOHIBTQPUFOUJBMDPOTFRVFODFTGPSUIFTUSBUFHJFTFNQMPZFEUPFOTVSF TVDDFTTGVMQFSJQIFSBMOFSWFSFHFOFSBUJPO. "DLOPXMFEHFNFOUT 8FXJTIUPUIBOL.ST""CSBIBNT4VUUPOGPSDPSSFDUJPOPGUIFNBOVTDSJQU BOE)$IPVGPFS GPSUFDIOJDBMBTTJTUBODF. .
(21) 3FGFSFODFT "DDJPMJEF7BDPODFMMPT ;" ,BTTBS,VDIPTTPZ -.JSB +$ -POHUFSNFWBMVBUJPOPG FYQFSJNFOUBMNFEJBOOFSWFSFQBJSCZGSP[FOBOEGSFTIOFSWFBVUPHSBGUT BMMPHSBGUTBOEBMMPHSBGUT SFQPQVMBUFECZBVUPMPHPVT4DIXBOODFMMT3FTU/FVSPM/FVSPTDJ #FSUFMMJ +" 5BMFC . .JSB +$$BMJYUP +# .VTDMFmCFSUZQFSFPSHBOJ[BUJPOBOECFIBW. . JPSBMGVODUJPOBMSFDPWFSZPGSBUNFEJBOOFSWFSFQBJSXJUIWBTDVMBSJ[FEPSDPOWFOUJPOBMOFSWFHSBGUT 3FTU/FVSPM/FVSPTDJ #SPPLF .),BJTFS ,, .VTDMFm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m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mCFST.FUIPET 'FJSBCFOE ),1 $IPVGPFS )7PPHE + 8IJUFNBUUFSPGUIFDFSFCFMMVNPGUIFDIJDLFO (BMMVTEPNFTUJDVT BRVBOUJUBUJWFMJHIUBOEFMFDUSPONJDSPTDPQJDBOBMZTJTPGNZFMJOBUFEmCFST BOEmCFSDPNQBSUNFOUT+$PNQ/FVSPM 'FJSBCFOE ),1 ,PL 1 $IPVGPFS )1MPFHFS 4 1SFTFSWBUJPOPGNZFMJOBUFEmCFSTGPS FMFDUSPONJDSPTDPQZBRVBMJUBUJWFDPNQBSJTPOPGBMEFIZEFm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
(22) ,BSQBUJ (&OHFM 8, i5ZQFHSPVQJOHwJOTLFMFUBMNVTDMFTBGUFSFYQFSJNFOUBMSFJOOFSWB. . UJPO/FVSPMPHZ ,PMNPHPSPW " $POmEFODFMJNJUTGPSBOVOLOPXOEJTUSJCVUJPOGVODUJPO"OO.FUI4UBUJTU ,VHFMCFSH & &ETUSPN -"CCSV[[FTF . .BQQJOHPGNPUPSVOJUTJOFYQFSJNFOUBMMZSFJO. . OFSWBUFESBUNVTDMF*OUFSQSFUBUJPOPGIJTUPDIFNJDBMBOEBUSPQIJDmCSFQBUUFSOTJOOFVSPHFOJD MFTJPOT+/FVSPM/FVSPTVSH1TZDIJBUSZ ,VJLFO 5" $IJMESFTT %43ZNFS 8; 5IFIZQFSSFJOOFSWBUJPOPGSBUTLFMFUBMNVTDMF #SBJO3FT .BD,JOOPO 4& )VETPO "3)VOUFS %" )JTUPMPHJDBTTFTTNFOUPGOFSWFSFHFOFSBUJPO JOUIFSBU1MBTU3FDPOTUS4VSH .BSBOJ & "NFUIPEGPSPSJFOUJOHDSZPTUBUTFDUJPOTGPSUISFFEJNFOTJPOBMSFDPOTUSVDUJPOT 4UBJO5FDIOPM .JSB +$ 2VBOUJUBUJWFTUVEJFTPGUIFSFHFOFSBUJPOPGSBUNZFMJOBUFEOFSWFmCSFTWBSJBUJPOT . JOUIFOVNCFSBOETJ[FPGSFHFOFSBUJOHmCSFTBGUFSSFQFBUFEMPDBMJ[FEGSFF[JOHT+"OBU 1FHP "1 #JPEFHSBEBCMFQPMZNFSTCBTFEPOUSJNFUIZMFOFDBSCPOBUFGPSUJTTVFFOHJOFFS JOHBQQMJDBUJPOT 5IFTJT6OJWFSTJUZPG5XFOUF &OTDIFEF UIF/FUIFSMBOET 1FHP "1 1PPU "" (SJKQNB %8'FJKFO + #JPEFHSBEBCMFFMBTUPNFSJDTDBõPMETGPSTPGU UJTTVFFOHJOFFSJOH+$POUSPM3FMFBTF 1FZSPOOBSE +. $IBSSPO -' -BWPJF +.FTTJFS +1 .PUPS TZNQBUIFUJDBOETFOTPSZ JOOFSWBUJPOPGSBUTLFMFUBMNVTDMFT#SBJO3FT 4BOFT +3-JDIUNBO +8 %FWFMPQNFOUPGUIFWFSUFCSBUFOFVSPNVTDVMBSKVODUJPO"OO 3FW/FVSPTDJ 4DINBMCSVDI ) 'JCFSDPNQPTJUJPOPGUIFSBUTDJBUJDOFSWF"OBU3FD 4FDLFM #3 $IJV 5) /ZJMBT &4JENBO 3- /FSWFSFHFOFSBUJPOUISPVHITZOUIFUJD CJPEFHSBEBCMFOFSWFHVJEFTSFHVMBUJPOCZUIFUBSHFUPSHBO1MBTU3FDPOTUS4VSH 4NBMIFJTFS /3$SBJO 4. 5IFQPTTJCMFSPMFPGATJCMJOHOFVSJUFCJBTJOUIFDPPSEJOBUJPO PGOFVSJUFFYUFOTJPO CSBODIJOH BOETVSWJWBM+/FVSPCJPM 4NJSOPX /7 5BCMFGPSFTUJNBUJOHUIFHPPEOFTTPGmUPGFNQJSJDBMEJTUSJCVUJPOT"OO.FUI 4UBUJTU 4PIB +. $BMMBXBZ &.7BO&TTFO %$ -BDLPGmCFSUZQFTFMFDUJWJUZEVSJOHSFJOOFSWB UJPOPGOFPOBUBMSBCCJUTPMFVTNVTDMF%FW#JPM 4VOEFSMBOE 4 /FSWFJOKVSJFTBOEUIFJSSFQBJS*O/FSWFJOKVSJFTBOEUIFJSSFQBJS-POHNBO (SPVQ6,-JNJUFE &EJOCVSHI 4XFUU +& 8JLIPMN 31 #MBOLT 3) 4XFUU "-$POMFZ -$ .PUPOFVSPOTPGUIFSBU TDJBUJDOFSWF&YQ/FVSPM 5BN 4- "SDIJCBME 7 5ZSFNBO /(PSEPO 5 5FUSPEPUPYJOQSFWFOUTNPUPSVOJUFOMBSHF NFOUBGUFSQBSUJBMEFOFSWBUJPOJOSBUIJOEMJNCNVTDMFT+1IZTJPM 5BYU 5 .PUPSVOJUOVNCFST NPUPSVOJUTJ[FTBOEJOOFSWBUJPOPGTJOHMFNVTDMFmCSFTJO IZQFSJOOFSWBUFEBEVMUNPVTFTPMFVTNVTDMF"DUB1IZTJPM4DBOE 5PUPTZEF;FQFUOFL +& ;VOH )7 &SEFCJM 4(PSEPO 5 *OOFSWBUJPOSBUJPJTBOJNQPS UBOUEFUFSNJOBOUPGGPSDFJOOPSNBMBOESFJOOFSWBUFESBUUJCJBMJTBOUFSJPSNVTDMFT+/FVSPQIZTJPM 7MFHHFFSU-BOLBNQ $-". 7BOEFO#FSH 3+ 'FJSBCFOE ),1 -BLLF &"+' .BMFTTZ . +"5IPNFFS 358. &MFDUSPQIZTJPMPHZBOENPSQIPNFUSZPGUIF"ƸBOE"ƹmCSF QPQVMBUJPOTJOUIFOPSNBMBOESFHFOFSBUJOHSBUTDJBUJDOFSWF&YQ/FVSPM .
(23) 8BOH 4 8BO "$ 9V 9 (BP 4 .BP )2 -FPOH ,8:V ) "OFXOFSWFHVJEF DPOEVJUNBUFSJBMDPNQPTFEPGBCJPEFHSBEBCMFQPMZ QIPTQIPFTUFS #JPNBUFSJBMT 8FSMF .+)FSSFSB "" 4ZOBQUJDDPNQFUJUJPOBOEUIFFMJNJOBUJPOPGQPMZOFVSPOBMJO OFSWBUJPOGPMMPXJOHSFJOOFSWBUJPOPGBEVMUGSPHTBSUPSJVTNVTDMFT+/FVSPCJPM . . :V 9#FMMBNLPOEB 37 5JTTVFFOHJOFFSFETDBõPMETBSFFõFDUJWFBMUFSOBUJWFTUPBVUP HSBGUTGPSCSJEHJOHQFSJQIFSBMOFSWFHBQT5JTTVF&OH . . .
(24)
(25)
GERELATEERDE DOCUMENTEN
3FHFOFSBUJPOBDSPTTDPMEQSFTFSWFEQFSJQIFSBMOFSWFBMMPHSBGUT.JDSPTVSHFSZ 'FJSBCFOE ,1"OBUPNZBOEEFWFMPQNFOUPGMPOHJUVEJOBMQBUUFSOTJOUIFBSDIJUFDUVSFPG
QPSPVTQPMZ ƼDBQSPMBDUPOF $- OFSWFHSBGUT DIBQUFS UIJTUIFTJT 5IFPVUDPNFXBTWFSZ NVDIJOGBWPVSPGUIF
.JEHSBGUNPSQIPMPHZ *ONJEHSBGUDSPTTTFDUJPOTPGCPUIUZQFTPGTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTBDFOUSBMMZMPDBUFEOFSWFMJLF TUSVDUVSFXBTTVSSPVOEFECZBDFMMSJDIPVUFSMBZFS mH
fibronectin laminin collagenI poly-D-lysine poly-ethylene-imine gelatin gelatincr osslinked uncoatedglass.. 5IFMPHOVNCFSPG4$TBEIFSJOHUPEJõFSFOUDPBUJOHTBOEHMBTTBU
IFOTJWFBOBMZTJTPGUIFXBMLJOHQBUUFSOQPTTFTTSFTPMWJOHQPXFS DIBQUFS 8FUIFSFGPSF SFDPNNFOEUPQFSGPSNUIFTFFWBMVBUJPONFUIPETJOGVUVSFTUVEJFT 5IFTFFWBMVBUJPONFUIPET
4
UJBMFO HFSFMBUFFSEMJKLUBBOOFVSPQBUJTDIFQJKO XPSEUFFOIPHFSFESFNQFMQPUFOUJBBMEPPS
Note: To cite this publication please use the final published version (if applicable)... $7 $633*$6-6.7*5"&
