Peripheral nerve graft architecture affects regeneration Vleggeert-Lankamp, Carmen Lia Anne-Marie
Hele tekst
(2) $)"15&3. /FSWFHSBGUQPSPTJUZTIPSUFOTUIFSFGSBDUPSZ QFSJPEPGSFHFOFSBUJOHOFSWFmCSFT. $-".7MFHHFFSU-BOLBNQB +'$8PMGTB "11ÐHPC 3+WBOEFO#FSHD ),1 'FJSBCFOEB .+".BMFTTZB &"+'-BLLFB B. /FVSPSFHVMBUJPOHSPVQ %FQBSUNFOUPG/FVSPTVSHFSZ D%FQBSUNFOUPG/FVSPQIZTJPMPHZ . -FJEFO6OJWFSTJUZ.FEJDBM$FOUSF -6.$ -FJEFO UIF/FUIFSMBOET C*OTUJUVUFGPS#JPNFEJDBM 5FDIOPMPHZ #.5* %FQBSUNFOUPG1PMZNFS$IFNJTUSZBOE#JPNBUFSJBMT 6OJWFSTJUZPG5XFOUF &OTDIFEF 5IF/FUIFSMBOET.
(3) "CTUSBDU *OUIFQSFTFOUTUVEZXFDPOTJEFSUIFJOnVFODFPGQPSPTJUZPGTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTPOQF. . SJQIFSBMOFSWFSFHFOFSBUJPO.JDSPQPSPVT ǃN BOEOPOQPSPVTOFSWFHSBGUTNBEFPGB DPQPMZNFSPGUSJNFUIZMFOFDBSCPOBUF 5.$ BOEQPMZƼDBQSPMBDUPOF $- XFSFUFTUFE5XFMWF XFFLTBGUFSTVSHFSZ OFSWFBOENVTDMFNPSQIPMPHJDBMBOEFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMSFTVMUTPG SFHFOFSBUFEOFSWFTUISPVHIUIFTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTXFSFDPNQBSFEUPBVUPHSBGUFEBOEUP VOPQFSBUFETDJBUJDOFSWFT#BTFEPOUIFPCTFSWFEDIBOHFTPGUIFOVNCFSBOEEJBNFUFSPGUIF OFSWFmCSFTUIFQSFEJDUFEWBMVFTPGUIFFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMQBSBNFUFSTXFSFDBMDVMBUFE 5IFWBMVFTPGUIFNPSQIPNFUSJDBMQBSBNFUFSTPGUIFQFSPOFBMOFSWFTBOEUIFHBTUSPDOFNJD BOEUJCJBMNVTDMFTXFSFTJNJMBSJGOPUFRVBMJOUIFTZOUIFUJDOFSWFHSBGUFESBUT5IFSFGSBDUPSZ . QFSJPETIPXFWFS XFSFTIPSUFSJO QPSPVTDPNQBSFEUP OPO QPSPVTHSBGUFEOFSWFT BOEUIVT DMPTFSUPVOPQFSBUFEWBMVFT"TIPSUFSSFGSBDUPSZQFSJPEFOBCMFTUIFBYPOUPGPMMPXUIFmSJOH GSFRVFODZPGUIFOFVSPONPSFFõFDUJWFMZBOEBMMPXTBNPSFBEFRVBUFUBSHFUPSHBOTUJNVMB UJPO5IFSFGPSFQPSPVTOFSWFHSBGUTBSFQSFGFSSFEPWFS OPOQPSPVTOFSWFHSBGUT. .
(4) *OUSPEVDUJPO 5IFQPSPTJUZPGBTZOUIFUJDOFSWFHSBGUJTPOFPGUIFGBDUPSTUPDPOTJEFSJOPSEFSUPJNQSPWF OFSWFSFHFOFSBUJPO'BWPSBCMFFõFDUTPGQFSNFBCJMJUZBSFBUUSJCVUFEUPJOXBSEEJõVTJPOPG HSPXUIGBDUPSTBOEFYUSBDFMMVMBSNBUSJYQSPUFJOT<> BOEUPPVUXBSEEJõVTJPOPGXBTUF QSPEVDUT*NQFSNFBCMFUVCFT DPOWFSTFMZ NBZIBWFBQPTJUJWFFõFDUPOOFSWFSFHFOFSBUJPO CFDBVTFUIFZJOTVMBUFUIFBSFBPGBYPOBMPVUHSPXUI UIFZQSFWFOUUIFJOWBTJPOPGDPOOFDUJWF UJTTVFUIBUMFBETUPTDBSSJOH BOEHSPXUIGBDUPSTHFOFSBUFEJOTJEFUIFUVCFNBZCFVOBCMFUP EJõVTFBXBZ<> -JUFSBUVSFEBUBSFHBSEJOHQPSPTJUZPGTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTBSFDPOUSBEJDUPSZ<>5IJTJT BUMFBTUQBSUJBMMZEVFUPUIFGBDUUIBUUIFRVBMJUZPGSFHFOFSBUJPOJTEFUFSNJOFEGSPNIJTUPMPHJ DBMQBSBNFUFST*OBQSFWJPVTTUVEZXFBQQMJFEBCSPBEBSSBZPGFWBMVBUJPONFUIPET BOEXF. . EFNPOTUSBUFEUIBUBDPNCJOBUJPOPGUIFFWBMVBUJPOPGOFSWFBOENVTDMFNPSQIPMPHZBOEJO. . WJWPFMFDUSPQIZTJPMPHZDPVMEEJTDFSOFWFOTVCUMFEJõFSFODFTCFUXFFO. NJDSPQPSPVTBOE OPO. QPSPVTQPMZ ƼDBQSPMBDUPOF $- OFSWFHSBGUT DIBQUFS UIJTUIFTJT 5IFPVUDPNFXBTWFSZ NVDIJOGBWPVSPGUIF NJDSPQPSPVTOFSWFHSBGUTNBJOMZCFDBVTFUIFEJBNFUFSPGUIFUJTTVF CSJEHFDSPTTJOHUIFOFSWFHSBGUXBTNVDIMBSHFS*UXBTDPODMVEFEUIBUQPSPTJUZQPTJUJWFMZ JOnVFODFEUIFGPSNBUJPOPGBUJTTVFCSJEHF BOEUIJTXBTIZQPUIFTJ[FEUPCFUIFFYQMBOBUJPO PGUIFCFOFmDJBMFõFDUPGQPSFT)PXFWFS JO NJDSPQPSPVT$-OFSWFHSBGUT JOPGOFSWFHSBGUT OPUJTTVFCSJEHFDPVMECFEFNPOTUSBUFEFJUIFS"QQBSFOUMZ UIFGPSNBUJPOPGBUJTTVFCSJEHF XIJDIJTBQSFSFRVJTJUFGPSOFSWFSFHFOFSBUJPO XBTQSPCMFNBUJDBMJOBOFSWFHSBGUPGƼ DBQSPMBDUPOF8FEFNPOTUSBUFEUIBUUIFGPSNBUJPOPGBUJTTVFCSJEHFXBTOPUQSPCMFNBUJDBMJO OFSWFHSBGUTNBEFPGUSJNFUIZMFOFDBSCPOBUF 5.$ DPQPMZNFSJ[FEXJUIQPMZƼDBQSPMBDUPOF 5.$$- DIBQUFS UIJTUIFTJT CFDBVTFPOFPGDPOTJEFSBCMFTJ[FXBTQSFTFOUJOBMMHSBGUT5IJT NPUJWBUFEVTUPKVEHFUIFJOn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mCSFTQSFEJDUFEWBMVFTPGUIFFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMQBSBNFUFSTXFSF DBMDVMBUFE UPCFDPNQBSFEUPUIFBDUVBMMZNFBTVSFEWBMVFT5IFHPBMXBTUPBOBMZTFXIFUIFS UIFQPSPTJUZPGBTZOUIFUJDOFSWFHSBGUFõFDUTQFSJQIFSBMOFSWFSFHFOFSBUJPO JFUPBTTFTTUIF EFTJSBCJMJUZPGQPSPTJUZ.
(5) .BUFSJBMTBOENFUIPET 4ZOUIFUJDOFSWFHSBGUQSFQBSBUJPO 8FJNQMBOUFEIPMMPXTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTDPOTJTUJOHPGUXPMBZFST5IFJOOFSMBZFSXBTGBC SJDBUFECZBEJQDPBUJOHUFDIOJRVFBOEDPOTJTUFEPG OPOQPSPVT5.$ SFGFSSFEUPBTAOPOQPSPVT HSBGU PS QPSPVT5.$ SFGFSSFEUPBTA QPSPVTHSBGU 5PJOUSPEVDFNJDSPQPSFTJOUIFJOOFSMBZFS TVHBSDSZTUBMT ǃN XFSFBEEFE XIJDIXFSFMBUFSBMMPXFEUPMFBDIPVU5IFNBDSPQPSPVT PVUFSMBZFSXBTOFBSMZTJNJMBSJOCPUIHSBGUTBOEDPOTJTUFEPG5.$$-UIBUXBTTQVOBSPVOE UIFJOOFSMBZFS mH 5IFQSFQBSBUJPOPGUIFTFUVCFTXBTDPNQSFIFOTJWFMZEFTDSJCFEJOQSFWJ 'JHVSF4ZOUIFUJDOFSWFHSBGUT . Nonpor ousgraft. Porousgraft. . 4DBOOJOHFMFDUSPONJDSPHSBQITPGDSPTTTFDUJPOTBOEEFUBJMTPGUIFUXPMBZFSDPOOFDUJPOTPGTZOUIFUJDOFSWFHSBGUT4&. BOBMZTFTXFSFDBSSJFEPVUVTJOHB)JUBDIJ4mFMEFNJTTJPOTDBOOJOHFMFDUSPONJDSPTDPQFBUWPMUBHFTPGL7<>. 5BCMF$IBSBDUFSJ[BUJPOPGTZOUIFUJDUVCFT 5.$$- SBUJPJO PVUFSMBZFS. JOOFS EJBNFUFS NN. 8BMMUIJDLOFTT ǃN. 1PSFTJ[F ǃN. JOOFSMBZFS. PVUFSMBZFS. JOOFSMBZFS. PVUFSMBZFS. /POQPSPVTHSBGU. . . . . . . 1PSPVTHSBGU. . . . . . . *OUFSOBMEJBNFUFS XBMMUIJDLOFTTBOEQPSPTJUJFTPGUIFJOOFSBOEPVUFSMBZFSPG OPOQPSPVTBOEQPSPVTUVCFT FYBNJOFECZ TDBOOJOHFMFDUSPONJDSPHSBQIZ 4&. .
(6) PVTTUVEJFT< >5IFQIZTJDBMQSPQFSUJFTPGUIFSFTVMUJOHUVCFTXFSFTQFDJmFEJOUBCMF "MMUVCFTIBEHPPEnFYJOHDIBSBDUFSJTUJDT BOECFOEJOHDBVTFEPOMZBTNBMMSFEVDUJPOPGUIF DSPTTTFDUJPOBMBSFBPGUIFUVCBMMVNFO *OMJRVJEOJUSPHFO UVCFTXFSFDVUJOUPOFSWFHSBGUTPGNNMFOHUI1SJPSUPJNQMBOUBUJPO UIFOFSWFHSBGUTXFSFTUFSJMJ[FECZSJOTJOHUIFNGPSTFDPOETJOBWPMFUIBOPMTPMVUJPO GPMMPXFECZBUIPSPVHISJOTFJOTUFSJMJ[FEXBUFS. "OJNBMNPEFM "UPUBMPGGFNBMF8JTUBSSBUT )TE$QC86 XFJHIJOHHSBNT XFSFVTFEGPSUIJT TUVEZ3BUTXFSFIPVTFEJOnBUCPUUPNFEDBHFTJOBDFOUSBMBOJNBMDBSFGBDJMJUZ BOENBJOUBJOFE POBIPVSMJHIUDZDMFSFHJNFBUBDPOUSPMMFEUFNQFSBUVSFPG¡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nVSBOFJOB NJYUVSFPG0 BOE/ 05PJNQSPWFBOFTUIFTJBBOEUPEJNJOJTIQPTUPQFSBUJWFQBJO CV. . QSFOPSQIJOF NMPGNHNM5FNHFTJD¥ 4DIFSJOH1MPVHI .BBSTTFO UIF/FUIFSMBOET XBTJOKFDUFEJOUSBQFSJUPOFBMMZ.JDSPTVSHJDBMEJTTFDUJPOXBTQFSGPSNFEXJUIUIFBJEPGB ;FJTTPQFSBUJOHNJDSPTDPQFVOEFSBTFQUJDDPOEJUJPOT"MMBOJNBMTXFSFPQFSBUFEPOJOUIF TBNFUJNFTQBOCZUIFTBNFTVSHFPO5IFMFGUTDJBUJDOFSWFXBTFYQPTFEBOEJTPMBUFEBUUIF NJEUIJHIMFWFMWJBBEPSTBMBQQSPBDI*OSBUTSFDFJWJOHBOBVUPHSBGU BNNOFSWFTFHNFOU XBTSFTFDUFE5IFOFSWFTFHNFOU BVUPHSBGU XBTSFWFSTFEMPOHJUVEJOBMMZBOEHSBGUFEJOUPUIF HBQXJUIFQJOFVSJBMTVUVSFT NPOPmMBNFOUOZMPO BUFBDIFOE*OSBUTSFDFJWJOHBTZO. . UIFUJDOFSWFHSBGU BNNOFSWFTFHNFOUXBTSFTFDUFE5IFQSPYJNBMBOEEJTUBMOFSWFTUVNQ XFSFJOTFSUFEJOUPUIFTZOUIFUJDOFSWFHSBGU MFBWJOHBOJOUFSTUVNQEJTUBODFPGNN'JCSJO HMVF 5JTTVDPM¥ #BYUFS 7JFOOB "VTUSJB XBTVTFEUPBöYUIFOFSWFTUVNQTJOUIFHSBGU5IF XPVOEXBTDMPTFEJOMBZFST"GUFSBQPTUPQFSBUJWFTVSWJWBMQFSJPEPGXFFLT UIFSBUTXFSF BOBFTUIFUJ[FEBTEFTDSJCFEBCPWF BOEUIFMFGUTDJBUJDOFSWFXBTFYQPTFEBUUIFNJEUIJHI MFWFMWJBBEPSTBMBQQSPBDI5IF HSBGUFE TDJBUJDOFSWFXBTJOTQFDUFE SFTFDUFEBOETUPSFEJO BOFMFDUSPMZUFTPMVUJPO N./B$M N.,$M N.$B$M. . N..H40 BOE. N.HMVDPTFJON.5SJTCVõFS Q) ¡$ *NNFEJBUFMZGPMMPXJOHSFTFDUJPOPGUIFTDJBUJD.
(7) OFSWFT UIFHBTUSPDOFNJDBOEBOUFSJPSUJCJBMNVTDMFTXFSFFYQPTFE SFTFDUFE FNCFEEFEJO 5JTTVFUFL¥ 4BLVSB ;PFUFSXPVEF UIF/FUIFSMBOET SBQJEMZGSP[FOJOMJRVJEOJUSPHFODPPMFE JTPQFOUBOF<> BOETUPSFEBU¡$'JOBMMZUIFBOJNBMTXFSFFVUIBOJ[FE. .JEHSBGUOFSWFNPSQIPMPHJDBMBOBMZTJT 'JSTU JUXBTFWBMVBUFEXIFUIFSUIFOFSWFHSBGUBMMPXFEUJTTVFUPCSJEHFUIFHBQCFUXFFOUIF OFSWFTUVNQT"GUFSUIFFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMSFDPSEJOHTXFSFQFSGPSNFE TFFCFMPX UIF OFSWFXBTTUPSFEJOGPSNBMEFIZEFTPMVUJPO .QIPTQIBUFCVõFSFEBUQ) GPSBU MFBTUBGFXXFFLT4VCTFRVFOUMZ NNMPOHTBNQMFTXFSFSFTFDUFEGSPNUIFNJEEMFPGUIF HSBGUGPSNJDSPTDPQJDJOTQFDUJPO6QPOEFIZESBUJPOJOBTDFOEJOHTFSJFTPGFUIBOPM UIFUJTTVF TBNQMFTXFSFFNCFEEFEJOQBSBöO ,MJOJQBUI %VJWFO 5IF/FUIFSMBOET 5SBOTWFSTFǃN . TFDUJPOTXFSFDVUBOEBMUFSOBUJOHMZTUBJOFEGPSHFOFSBMBQQFBSBODF IBFNBUPYZMJOFPTJO GPS NZFMJO ,MàWFS#BSSFSB<> BOEGPSDPMMBHFO 7FSIPFGWBO(JFTPO<> . 1FSPOFBMNPSQIPMPHJDBMBOBMZTJT )JTUPMPHZ 5IFQSFQBSBUJPOPGDSPTTTFDUJPOTPGQFSPOFBMOFSWFTBOEUIFTVCTFRVFOUNJDSPTDPQZBOEJN BHFBOBMZTJTXBTDPNQSFIFOTJWFMZEFTDSJCFEJOQSFWJPVTTUVEJFT< >*OTIPSU UIFOFSWFT XFSFJNNFSTJPOmYBUFEBOEFNCFEEFEJO&QPO¥ .FSDL "NTUFSEBN 5IF/FUIFSMBOET 5SBOT WFSTFǃNTFDUJPOTXFSFTUBJOFEXJUIBUPMVJEJOFCMVFCPSBYTPMVUJPO<>5IFOFSWF BSFB UIFNFBOOFSWFmCSFEJBNFUFS UIFmCSFEFOTJUZBOEUIFUPUBMOVNCFSPGOFSWFmCSFT XFSFEFUFSNJOFE4VCTFRVFOUMZ UIFEJBNFUFSTPGUIFOFSWFmCSFTXFSFEJTUSJCVUFEJOUP DMBTTFTPGǃNFBDI BOEQMPUUFEBHBJOTUUIFQFSDFOUBHFPGUIFOVNCFSPGmCSFTQSFTFOU JOUIBUDMBTT#ZmUUJOHUIFTVNPGUXPMPHOPSNBMGVODUJPOTUPUIFGSFRVFODZEJTUSJCVUJPOTPG mCSFEJBNFUFST UIFNFBOEJBNFUFSBOEUIFOVNCFSPGmCSFTGPSUIFTFQBSBUF"ƸBOE"ƹmCSF QPQVMBUJPOTXFSFFYQPTFE'JUUJOHTUPUXPMPHOPSNBMGVODUJPOTXBTDPNQBSFEUPmUUJOHTXJUI BTJOHMFMPHOPSNBMGVODUJPOVTJOH"LBJLFT*OGPSNBUJPO$SJUFSJVN "*$ . .VTDMFNPSQIPMPHJDBMBOBMZTJT *NNFEJBUFMZGPMMPXJOHUIFSFTFDUJPOPGUIFTDJBUJDOFSWFT UIFHBTUSPDOFNJDBOEBOUFSJPSUJCJBM NVTDMFTXFSFFYQPTFE SFTFDUFE FNCFEEFE DVUJONUIJDLDSPTTTFDUJPOT BOETUBJOFE GPSNZPmCSJMMBS"51BTF.JDSPTDPQJDWJEFPJNBHFTPGUIFTFDUJPOTXFSFUBLFOBOEUIFNVTDMF DSPTTTFDUJPOBMBSFB NVTDMF$4" UIFOVNCFSPGUZQF*BOEUZQF**NVTDMFmCSFT BOEUIF mCSFDSPTTTFDUJPOBMBSFBPGUIFUZQF*BOEUZQF**NVTDMFmCSFTXBTEFUFSNJOFEBTEFTDSJCFE FMTFXIFSF<>. &MFDUSPQIZTJPMPHJDBMFWBMVBUJPO 5IFJOWJUSPFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMFWBMVBUJPOPGUIFTDJBUJDOFSWF JODMVEJOHUIFQFSPOFBMBOE UJCJBMOFSWF XBTDPNQSFIFOTJWFMZEFTDSJCFEJOBQSFWJPVTTUVEZ<>*OTIPSU UIFSFTFDUFE.
(8) OFSWFXBTNPVOUFEPOBNPJTUDIBNCFSmMMFEXJUIBOFMFDUSPMZUFTPMVUJPO TFFBCPWF JOTVDI BXBZUIBUUIFHSBGUFEQBSUXBTFOUJSFMZnPBUJOHJOUIFNJEEMFQPPM5IFOFSWFmCSFTXFSF QSPHSFTTJWFMZSFDSVJUFECZFYUSBDFMMVMBSFYDJUBUJPO XIJMFUIFQSPQBHBUFENPOPQIBTJDBDUJPO QPUFOUJBMTXFSFNFBTVSFEBOEOPSNBMJ[FEJOUFSNTPGDPNQPVOEBDUJPODVSSFOUT<> 5IFQSFTFODF QFSTF PGBNFBTVSBCMFFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMSFTQPOTFXBTSFHJTUFSFE BOE FYQSFTTFEBTUIF SFTQPOTFSBUF 8IFOBSFTQPOTFXBTQSFTFOU UIFOUIFEJTQMBDFEFMFDUSJDBM DIBSHFXBTDBMDVMBUFE 2 2. NBY. XBTEFmOFEBTUIFBSFBVOEFSUIFDVSWFPGUIFNBYJNVN. BDUJPODVSSFOU5IFPUIFSQBSBNFUFSTDBMDVMBUFEXFSFUIFNFBODPOEVDUJPOWFMPDJUZ .$7 UIFNFBOWPMUBHFUISFTIPME 7. . BOEUIFNFBOSFGSBDUPSZQFSJPE U. FMFDUSPQIZTJPMPHJDBMSFTQPOTFXBTBCTFOU 2. . 8IFOBNFBTVSBCMF. XBTDPOTJEFSFE"TBDPOTFRVFODF.$7 7 NBY. . . BOEU SFNBJOFEVOEFUFSNJOFE *OPSEFSUPEJTDSJNJOBUFUIF"ƸBOE"ƹmCSFQPQVMBUJPOT UXP. FSGGVODUJPOTXFSFmUUFEUP. UIFTUJNVMVTSFDSVJUNFOUBOEJOUFSQVMTFUJNFSFDSVJUNFOUDVSWFT<>$POTFRVFOUMZWBMVFT GPS2NBY Ƹ 2NBY ƹ DBMDVMBUFEGSPNTUJNVMVTSFDSVJUNFOUBOEJOUFSQVMTFUJNFSFDSVJUNFOUDVSWFT TFQBSBUFMZ 7 Ƹ 7 ƹ U ƸBOEU ƹDPVMECFPCUBJOFE "HBJO UPFWBMVBUFUIFWBMJEJUZPGmUUJOHXJUIUXPJOTUFBEPGPOF FSGGVODUJPO "*$XBTVTFE. 1SFEJDUJPOPGmSJOHUISFTIPMEBOESFGSBDUPSZQFSJPECBTFEPOEJBNFUFSPGOFSWFmCSFT *OUIFOPSNBMOFSWFUIFSFFYJTUTBOFNQJSJDBMJOWFSTFSFMBUJPOCFUXFFOUIFEJBNFUFSPGUIF OFSWFmCSFTBOECPUIUIFFYUSBDFMMVMBSmSJOHUISFTIPME< >BOEUIFSFGSBDUPSZQFSJPE<> 5IJTSFMBUJPODBOCFFYQMPJUFEUPBTTFTTRVBMJUJFTPGUIFSFHFOFSBUFEOFSWFmCSFT#BTFEPO UIFPCTFSWFENFBOEJBNFUFSJOUIFFYQFSJNFOUBMHSPVQTBOEUIFNFBOEJBNFUFSBOENFBO WPMUBHFUISFTIPMEPGUIFDPOUSPMHSPVQUIFQSFEJDUFEWBMVFTPGUIFNFBOWPMUBHFUISFTIPMEJO UIFFYQFSJNFOUBMHSPVQDBOCFDBMDVMBUFEVTJOHFRVBUJPO . !# .
(9) &
(10) &. FR. 5IFQSFEJDUFEWBMVFPGUIFNFBOSFGSBDUPSZQFSJPE FR BTXFMMBTUIFQSFEJDUFENFBO UISFTIPMETBOESFGSBDUPSZQFSJPETPGUIF"ƸBOE"ƹmCSFQPQVMBUJPOTDBOCFDBMDVMBUFEXJUI UIFTBNFFRVBUJPOT CZTVCTUJUVUJOHUIFBQQSPQSJBUFWBMVFT. # !# . #
(11) &
(12) &. FR. 1SFEJDUJPOPG2CBTFEPOOVNCFSBOEEJBNFUFSPGOFSWFmCSFT 5IFDIBSHF 2NBYJTQSPQPSUJPOBMUPUIFQSPEVDUPGUIFOVNCFSPGFYDJUBCMFOFSWFmCSFTBOEUIF TRVBSFPGUIFJSNFBOEJBNFUFS<DG >)FODFUIFQSFEJDUFEWBMVFPG2. NBY. DBOCFDBMDVMBUFE. XJUIFRVBUJPO1SFEJDUFEWBMVFTPG2 NBYPGUIF"ƸBOE"ƹmCSFQPQVMBUJPOTDBOCFDBMDVMBUFE XJUIUIFTBNFFRVBUJPO CZTVCTUJUVUJOHUIFBQQSPQSJBUFWBMVFT. &!# . &
(13) &
(14) &. . FR. .
(15) $PNQBSJTPOPGUIFFYQFSJNFOUBMMZNFBTVSFEWBMVFTPGUIFTFQBSBNFUFSTUPUIFQSFEJDUFE WBMVFTXJMMZJFMETPNFJOTJHIUJOUIFRVBMJUZPGSFHFOFSBUJPO TFFEJTDVTTJPO . 4UBUJTUJDBMFWBMVBUJPO 5IFNFBOTPGBMMQBSBNFUFSTXFSFTIPXOXJUITUBOEBSEEFWJBUJPOT NFBOTE 4UVEFOUT UUFTUTXFSFBQQMJFEUPUIFNFBOTUPDPNQBSFUIFDPOUSPMBOEBVUPHSBGUWBMVFTXJUIUIF TZOUIFUJDOFSWFHSBGUWBMVFT*GBTUBUJTUJDBMTJHOJmDBOUEJõFSFODFXBTGPVOEXJUIUXPPSNPSF PGUIFTZOUIFUJDOFSWFHSBGUWBMVFT BPOFXBZ"/07"XBTBQQMJFEUPUIFNFBOT GPMMPXFECZ 5VLFZTMFBTUTJHOJmDBOUEJõFSFODFTNVMUJQMFDPNQBSJTPOTUFTUUPJOWFTUJHBUFEJõFSFODFTCF. . UXFFOUIFHSPVQT'JTIFSFYBDUUFTUTXFSFBQQMJFEUPUIFFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMSFTQPOTFSBUFT ,PMNPHPSPW4NJSOPXUFTUTXFSFBQQMJFEUPUIFEJõFSFOUOFSWFTBOEUPUIFEJõFSFOUTBNQMFT . QFSOFSWFGPSDPNQBSJTPOPGTJ[FEJTUSJCVUJPOT< >1BJSFE4UVEFOUTUUFTUTXFSFVTFEUP DPNQBSFDBMDVMBUFEBOEQSFEJDUFEWBMVFTPG7. . U BOE2. NBY. 5IF4144TUBUJTUJDBMQSPHSBN . WFSTJPO BOE0SJHJO WFSTJPO XFSFVTFEUPDBMDVMBUFNFBOTBOETUBOEBSEEFWJBUJPOT BOEUPQFSGPSNTUBUJTUJDBMBOBMZTJT1WBMVFTPGMFTTUIBOPS JODBTFPGUIFFMFDUSPQIZTJ. . PMPHJDBMNPSGPNFUSJDBMSFMBUJPOTBOE XFSFSFHBSEFEBTTJHOJmDBOU. 3FTVMUT 6QPONBDSPTDPQJDJOTQFDUJPO CPUIUIF OPOQPSPVT BOEUIF QPSPVTHSBGUTIBEQBSUJBMMZEF HSBEFE*OBMMDBTFTUIBUSFDFJWFETZOUIFUJDOFSWFHSBGUT BHFMMJLFTIFMMUIBUTVSSPVOEFEUIF UJTTVFCSJEHFBUUIFJNQMBOUBUJPOTJUFXBTWJTJCMF"UJTTVFCSJEHFXBTQSFTFOUJOBMMSBUTJOCPUI TZOUIFUJDOFSWFHSBGUHSPVQT "MMBVUPHSBGUFEOFSWFTFYIJCJUFEBQBUFOUHSBGUBUXFFLTBGUFSTVSHFSZ5IFHSBGUFEQBSU XBTTMJHIUMZUIJOOFS5IFEJTUBMOFSWFTQSPWFEUPCFmSNBOETIJOZXIJUF XJUIPVUUIFTPGUFO. . JOHPOFXPVMEFYQFDUBGUFS8BMMFSJBOEFHFOFSBUJPO<>4PNFDPOOFDUJWFUJTTVFXBTQSFTFOU BSPVOEUIFDPBQUBUJPOTJUFT. .JEHSBGUNPSQIPMPHZ 5IFNJEHSBGUNPSQIPMPHZPGOPOQPSPVTBOEQPSPVTOFSWFHSBGUTXBTTJNJMBS5IFDSPTTTFDUJPOT PGUIFSFHFOFSBUFETUSVDUVSFIBEBOPWBMTIBQFBOEEFNPOTUSBUFEBDFOUSBMMZMPDBUFEOFSWF MJLFTUSVDUVSFXIJDIXBTTVSSPVOEFECZBDFMMVMBSPVUFSMBZFS BSFBTPGUSBCFDVMBSTUSVDUVSFT BOEBDPMMBHFOSJDIFODBQTVMBUJOHTUSVDUVSF mH *OCPUIUZQFTPGHSBGUTUIFDFOUSBMMZMPDBUFEOFSWFMJLFTUSVDUVSFDPOTJTUFEPGNZFMJOBUFE OFSWFmCSFT DFMMOVDMFJ BUMFBTUTPNFPGUIFN4DIXBOODFMMOVDMFJTJODFNZFMJOXBTQSFTFOU BSPVOEUIFOFSWFmCSFT BOEBNPSQIPVTFYUSBDFMMVMBSNBUSJY5IJTBSFBXBTTVSSPVOEFECZB DFMMSJDIMBZFSPGDJSDVMBSMZPSJFOUFEGVTJGPSNDFMMT QSFTVNBCMZmCSPCMBTUT FNCFEEFEJOBO FYUSBDFMMVMBSNBUSJYSJDIJODPMMBHFO5IJOXBMMFECMPPEWFTTFMTBOEDBQJMMBSJFTXFSFPCTFSWFE UISPVHIPVUUIFDSPTTTFDUJPO UIPVHINPTUPGUIFMBSHFSWFTTFMTXFSFMPDBUFEJOUIFPVUFS.
(16) 'JHVSF-JHIUNJDSPTDPQJDNJEHSBGUDSPTTTFDUJPOTPGSFHFOFSBUJOHOFSWFT. A:Nonpor ousgraft. B:Por ousgraft. 0.5 mm. 50 mm. . 50 mm. 5SBOTWFSTF ǃN DSPTTTFDUJPOTPGNJEHSBGUTDJBUJDOFSWFT JNNFSTJPOmYFEBGUFSFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMFWBMVBUJPO BOETUBJOFE XJUIIBFNBUPYZMJOFPTJO BDDPSEJOHUPUIFNFUIPEPG,MàWFS#BSSFSBUPDMFBSMZJEFOUJGZNZFMJOTIFBUIT<> BOEBDDPSEJOH UPUIFNFUIPEPG7FSIPFGWBO(JFTPOUPDMFBSMZJEFOUJGZDPMMBHFO<>BSFEFQJDUFE*OBMMmHVSFT UIFMFGUQBOFMSFQSFTFOUT UIF7FSIPFGWBO(JFTPOTUBJOFEOFSWFTFDUJPOBTBXIPMF&MBTUJDmCSFTBSFTUBJOFECMBDL OVDMFJCMVFBOEDZUPQMBTNZFMMPX CSPXO5IFNJEEMFQBOFMSFQSFTFOUTBOFOMBSHFETBNQMFPGUIFIBFNBUPYZMJOFPTJOOFSWFTFDUJPOBOEEFNPOTUSBUFTUIF NPSQIPMPHZPGUIFOFSWFJOEFUBJM5IFSJHIUQBOFMEFQJDUTBOFOMBSHFETBNQMFPGUIFOFSWFTFDUJPO TUBJOFEBDDPSEJOHUPUIF NFUIPEPG,Mà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mH MFGUDPMVNO 5IFNZFMJO TIFBUITPGUIFOFSWFmCSFTJOHSBGUFEOFSWFTXFSFPCWJPVTMZUIJOJODPNQBSJTPOUPUIPTFJO DPOUSPMT5IFOFSWFmCSFTJOBVUPHSBGUQFSPOFBMOFSWFT BOETQPSBEJDBMMZJOTZOUIFUJDOFSWF HSBGUFEOFSWFT XFSFGSFRVFOUMZCVOEMFEXJUIJOBSFBTPGTJ[FDPNQBSBCMFUPUIFDSPTTTFDUJPO PGTJOHMFNZFMJOBUFEmCSFTJODPOUSPMOFSWFT TVHHFTUJOHSFHFOFSBUJPOPGTFWFSBMOFSWFmCSFT UISPVHITJOHMF4DIXBOODFMMCBTBMMBNJOBSTDBõPMETUIBUQFSTJTUFEBGUFS8BMMFSJBOEFHFOFSB UJPOPGUIFPSJHJOBMNZFMJOBUFEOFSWFmCSFT<>5IFmCSFEJBNFUFSGSFRVFODZEJTUSJCVUJPOT mH NJEEMFBOESJHIUDPMVNO EFNPOTUSBUFEUIBUJOSFHFOFSBUJOHQFSPOFBMOFSWFTmCSF EJBNFUFSTTIJGUFEUPTNBMMFSTJ[FT. . .
(17) 'JHVSF-JHIUNJDSPTDPQJDDSPTTTFDUJPOTBOEGSFRVFODZEJTUSJCVUJPOTPGDPOUSPMBOEHSBGUQFSPOFBMOFSWFT. A:Contr ol 250 6. F[f] (%). n[f]. 200. 150. 4. 100 2. 50. 0. 0. 1. 3. 5. 7. 9. 11 13. 0. 2. 4. 6. d[f] (mm). 8. 10. 12. 14. 16. 18. 12. 14. 16. 18. 12. 14. 16. 18. 12. 14. 16. 18. d[f] (mm). B: Autograft 250. 6. . F[f] (%). 200. 150. n[f]. . 4. 100. 2 50. 0. 0. 1. 3. 5. 7. 9. 11 13. 0. 2. 4. 6. d[f] (mm). 8. 10. d[f] (mm). C:Nonpor ous 250. 6. F[f] (%). 200. n[f]. 150. 4. 100. 2 50. 0. 0 1. 3. 5. 7. 9. 11 13. 0. 2. 4. 6. d[f] (mm). D:Por ous. 8. 10. d[f] (mm). 20 mm 250. 6. F[f] (%). n[f]. 200. 150. 4. 100. 2 50. 0. 0 1. 3. 5. 7. 9. d[f] (mm). 11 13. 0. 2. 4. 6. 8. 10. d[f] (mm). 5SBOTWFSTFTFNJUIJO ǃN DSPTTTFDUJPOTPGQFSPOFBMOFSWFT JNNFSTJPOmYFEBGUFSFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMFWBMVBUJPO BOE TUBJOFEXJUIBUPMVJEJOFCMVFCPSBYTPMVUJPO<>BSFEFQJDUFE*OBMMmHVSFT UIFMFGUQBOFMSFQSFTFOUTUIFOFSWF TFDUJPOBTBXIPMF XIFSFBTJOUIFNJEEMFQBOFMBOFOMBSHFETBNQMFPGUIJTOFSWFTFDUJPO TRVBSF EFNPOTUSBUFTUIF NPSQIPMPHZPGUIFOFSWFJOEFUBJM5IFSJHIUQBOFMEFQJDUTUZQJDBMFYBNQMFTPGUIFGSFRVFODZEJTUSJCVUJPOTPGmCSFEJBNFUFST PGDPOUSPM BVUPHSBGUFE OPOQPSPVT BOEQPSPVTHSBGUFEQFSPOFBMOFSWFT*OFBDIHSBQI EJBNFUFSTPGUIFOFSWFmCSFTXFSF EJTUSJCVUFEJOUPDMBTTFTPGǃNFBDI BOEQMPUUFEBHBJOTUUIFmCSFEJBNFUFSDMBTTGSFRVFODZ5IFEPUTSFQSFTFOUUIF DBMDVMBUFEmCSFEJBNFUFSDMBTTGSFRVFODZQFSmCSFEJBNFUFSDMBTT UIFTUSBJHIUMJOFSFQSFTFOUTUIFmUPGUPUBMDVSWF UIF EPUUFEMJOFSFQSFTFOUTUIF"ƹmCSFQPQVMBUJPO BOEUIFEBTIFEMJOFSFQSFTFOUTUIF"ƸmCSFQPQVMBUJPO.
(18) 'JHVSF.PSQIPNFUSJDBOBMZTJT. A. B. D. C. 3. *. #. 2. # 10. Porous. Nonporous. Control. Nonporous. Porous. Control. 0. Autograft. Porous. Autograft. Nonporous. 20. Autograft. *. 4. 0. Control. Porous. Nonporous. Control. Autograft. E. F. . *. 4. . 8. # 2. #. 0. *. *. 4. * *. * *. Porous. Nonporous. Autograft. Porous. Nonporous. Autograft. Control. 0. Control. 3. *. 4. 0. 0. Number of nerve fibres (x 10 ). Number of fibres (x10 ). Nerve diameter (mm). 100. *. Nerve diameter (mm). Nerve area (x103 mm2). 8 200. Fibre density (x103/mm2). *. .PSQIPNFUSJDEBUBPGUIFDPOUSPM BVUPHSBGUFEBOETZOUIFUJDHSBGUFEOFSWFTBSFEFQJDUFE"5IFUPUBMTVSGBDFPGUIFOFSWF DSPTTTFDUJPO OFSWFBSFB #UIFOFSWFmCSFEJBNFUFS $UIFOVNCFSPGOFSWFmCSFT %UIFOFSWFmCSFEFOTJUZ &UIFOVNCFS PGOFSWFmCSFTGPSUIF"ƸBOE"ƹmCSFQPQVMBUJPOTFQBSBUFMZ BOE'UIFOFSWFmCSFEJBNFUFSGPSUIF"ƸBOE"ƹmCSF QPQVMBUJPOTFQBSBUFMZ%BUBBSFSFQSFTFOUFEBTNFBO TE %JõFSFOUDPNQBSFEUPDPOUSPMOFSWFT %JõFSFOUDPNQBSFE UPBVUPHSBGUOFSWFT. "MMOFSWFBSFBTXFSFPGDPNQBSBCMFTJ[F mH" BOEUIFmCSFEJBNFUFSTPGHSBGUFEOFSWFT XFSFIBMWFEDPNQBSFEUPDPOUSPMT mH# 5IFUPUBMOVNCFSBOEUIFEFOTJUZPGOFSWFmCSFT XFSFEPVCMFEBGUFSBVUPHSBGUJOH BOESFNBJOFEVODIBOHFEJOTZOUIFUIJDHSBGUFEOFSWFT mH $BOE% *O QPSPVT CVUOPUJO OPOQPSPVT OFSWFHSBGUTUIFOVNCFSPGOFSWFmCSFTBOEUIF OFSWFmCSFEFOTJUZXBTTNBMMFSDPNQBSFEUPBVUPHSBGUT ,PMNPHPSPW4NJSOPXUFTUTSFWFBMFEBIPNPHFOFPVTmCSFTJ[FEJTUSJCVUJPOUISPVHIPVU DPOUSPMOFSWFT BOEBIPNPHFOFPVTmCSFTJ[FEJTUSJCVUJPOXJUIJOJOEJWJEVBMDPOUSPMOFSWFT *OUIFSFHFOFSBUJOHOFSWFT CPUIIFUFSPHFOFJUZBOEIPNPHFOFJUZJOmCSFTJ[FEJTUSJCVUJPOT CFUXFFOOFSWFT BOEXJUIJOJOEJWJEVBMOFSWFT XFSFFODPVOUFSFE 5IFTVNPGUXPMPHOPSNBMEJTUSJCVUJPOTDPVMETBUJTGBDUPSJMZCFmUUFEUPUIFmCSFEJBNFUFS EJTUSJCVUJPOTPGCPUIDPOUSPMBOEHSBGUQFSPOFBMOFSWFT mH SJHIUDPMVNO *OBMMFYBNJOFE OFSWFT UIF"*$XBTEFUFSNJOFEBOETIPXOUPCFTNBMMFS Q. . GPSUXPQPQVMBUJPOTDPN . QBSFEUPPOF JOEJDBUJOHUIBUUIFmCSFEJBNFUFSEJTUSJCVUJPODPVMECFNPSFBQUMZEFTDSJCFECZ UIFTVNPGUXPMPHOPSNBMEJTUSJCVUJPOTSBUIFSUIBOCZPOFMPHOPSNBMEJTUSJCVUJPO.
(19) 5BCMF.VTDMF$4"BOESFPSHBOJ[BUJPOPGUZQF*BOEUZQF**NVTDMFmCSFTBGUFSSFJOOFSWBUJPO 5JCJBMNVTDMF. . NVTDMF$4" YǃN. OVNCFSPGUZQF* UZQF*NVTDMFmCSF OVNCFSPGUZQF** NVTDMFmCSFT $4" ǃN. NVTDMFmCSFT. UZQF**NVTDMF mCSF$4" ǃN. $POUSPM. . . . . . "VUPHSBGU. . . . . . /POQPSPVTHSBGU. . . . . . 1PSPVTHSBGU. . . . . . (BTUSPDOFNJDNVTDMF NVTDMF$4" YǃN. OVNCFSPGUZQF* UZQF*NVTDMFmCSF OVNCFSPGUZQF** UZQF**NVTDMF NVTDMFmCSFT $4" ǃN. NVTDMFmCSFT mCSF$4" ǃN. $POUSPM. . . . . . "VUPHSBGU. . . . . . /POQPSPVTHSBGU. . . . . . 1PSPVTHSBGU. . . . . . .VTDMF$4" UZQF*BOEUZQF**NVTDMFmCSFOVNCFSBOE$4"JONVTDMFTJOOFSWBUFECZDPOUSPM BVUPHSBGUFE OPOQPSPVT BOEQPSPVTOFSWFHSBGUFETDJBUJDOFSWFT%BUBBSFSFQSFTFOUFEBTNFBO TE %JõFSFOUDPNQBSFEUPDPOUSPMNVTDMFT %JõFSFOUDPNQBSFEUPBVUPHSBGUNVTDMFT. *ODPOUSPMQFSPOFBMOFSWFT UIFOVNCFSPG"ƹmCSFTXBTTPNFXIBUIJHIFSDPNQBSFEUPUIF OVNCFSPG"ƸmCSFT mH& *OSFHFOFSBUFEOFSWFTJUXBTUIFPUIFSXBZSPVOEUIFOVNCFSPG "ƸmCSFTXBTIJHIFSUIBOUIFOVNCFSPG"ƹmCSFT*OBVUPHSBGUQFSPOFBMOFSWFT UIFOVNCFS PG"ƸmCSFTJODSFBTFEmWFGPME XIJMFJOUIFTZOUIFUJDHSBGUFEOFSWFTUIFOVNCFSPG"ƸmCSFT SFNBJOFEFRVBM QPSPVTHSBGUT PSEPVCMFE OPOQPSPVT HSBGUT *OBMMSFHFOFSBUFEOFSWFT UIF OVNCFSPG"ƹmCSFTSFNBJOFEVODIBOHFE5IFEJBNFUFSPG"ƸmCSFTEFDSFBTFEUISFFUJNFT BOEUIFEJBNFUFSPG"ƹmCSFTIBMWFEJOBMMFYQFSJNFOUBMOFSWFmCSFT mH' . .PSQIPMPHZPGUIFNVTDMFT 5IFNVTDMF$4"EJNJOJTIFEUPIBMGJUTTJ[FJOHSBGUFENVTDMFT UBCMF 5IFUZQF**NVTDMFmCSF$4"BMTPEFDMJOFEUPIBMGJUTTJ[FJOHSBGUNVTDMFT XIJDIXBTOPU TVSQSJTJOH SFHBSEJOHUIFQSFEPNJOBODFPGUZQF**NVTDMFmCSFT5IFOVNCFSPGUZQF**NVTDMF mCSFTSFNBJOFEFRVBM"OPWFSBMMJNQSFTTJPOPGUIFDIBOHFTJOUZQF*NVTDMFmCSFTJTUIBU UIFPQQPTJUFUPPLQMBDF5ZQF*NVTDMFmCSF$4"SFNBJOFEFRVBMJOHSBGUNVTDMFT XIJMFUIF OVNCFSPGUZQF*NVTDMFmCSFTEFDMJOFE5IFOVNCFSPGUZQF*NVTDMFmCSFTJOUJCJBMNVTDMFT XBTWFSZTNBMM BOEUIFSFGPSFWBSJFEDPOTJEFSBCMZ. &MFDUSPQIZTJPMPHZ &MFDUSPQIZTJPMPHJDBMSFTQPOTFSBUFTJOUIFGPVSHSPVQTSBOHFEGSPNUP XIJDIXBT OPUTUBUJTUJDBMMZEJõFSFOU mHVSF# 2. NBY. XBTIJHIFTUJODPOUSPMOFSWFT MPXFSJOBVUPHSBGUFE. OFSWFT BOEMPXFTUJOUIFTZOUIFUJDHSBGUFEOFSWFT mH$BOE% 2. NBY. PGTZOUIFUJDHSBGUFE. OFSWFTEJEOPUEFNPOTUSBUFEJõFSFODFTCFUXFFOUIFHSPVQT BOEUIFNFBOWBMVFPG2 EFSJWFEGSPNUIFJOUFSQVMTFUJNFSFDSVJUNFOUDVSWFTXBTOPUEJõFSFOUGSPNUIBUPCUBJOFE GSPNUIFTUJNVMVTSFDSVJUNFOUDVSWFT5IF.$7XBTUISFFUPGPVSUJNFTTMPXFSJOBVUPBOE. NBY. .
(20) 'JHVSF3FDPSEJOHTPGDPNQPVOEOFSWFBDUJPODVSSFOUT. A:Stimulusr ecruitmentcurves 400. 300 200. 400. 300 200. 100. 100. 0. 0. 0. 1. 2. 3. 4. Amplitude (nA). Amplitude (nA). Amplitude (nA). 500. 500. 500. 200. 0. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 0. 8. 1. 3. 4. 5. 7. 6. 8. Fast degradable. Slowly degradable. Autograft. 2. Time (ms). Time (ms). Time (ms). B:Responserate. 300. 100. 0. 5. 400. C:Q max,StR. C:Q max,IpR. 1200. 1200. D:MCV Conduction velocity (m/s). 100. * # 0. *. *. Fast degr. Control. Fast degr. Autograft. 0. Control. Fast degr. Slowly degr. Autograft. Control. Fast degr. Autograft. Slowly degr. 0. Control. * #. *. Slowly degr. * #. * #. . 20. 400. 400. 0. *. . Autograft. *. Slowly degr. 50. Charge (pC). Charge (pC). Response rate (%). 40. "&YBNQMFTPGUIFUJNFDPVSTFTPGDPNQPVOEBDUJPODVSSFOUTBTBGVODUJPOPGTUJNVMVTWPMUBHFPGTZOUIFUJDHSBGUFETDJBUJD OFSWFT*OFBDIHSBQI UIFDVSWFTGSPNCPUUPNUPUPQSFQSFTFOUDPNQPVOEBDUJPODVSSFOUT FWPLFECZJODSFBTJOHTUJNVMVT WPMUBHFT4UJNVMVTBSUJGBDUTXFSFFSBTFE%VFUPUIFWJSUVBMDBUIPEFFõFDU<>UIFPOTFUPGUIFDVSSFOUNPWFTDMPTFSUP UIFTUJNVMVTBSUJGBDUVQPOJODSFBTJOHUIFTUJNVMJ5IFBNQMJUVEFPGUIFNPOPQIBTJDBDUJPODVSSFOUHSBEVBMMZJODSFBTFEJO SFTQPOTFUPJODSFBTJOHTUJNVMVTWPMUBHFT VOUJMBNBYJNVNBNQMJUVEFXBTSFBDIFE5IFWPMUBHFTUJNVMVTOFDFTTBSZUPBUUBJO UIFNBYJNVNBDUJPODVSSFOUBNPVOUFEUPBQQSPYJNBUFMZ7JODPOUSPMOFSWFTBOE7JOHSBGUFEOFSWFT #&MFDUSPQIZTJPMPHJDBMSFTQPOTFSBUF $2NBYEFSJWFEGSPNTUJNVMVTSFDSVJUNFOUEBUB %2NBYEFSJWFEGSPNJOUFSQVMTFUJNFSFDSVJUNFOUEBUB &.$7 %BUBBSFSFQSFTFOUFEBTNFBOTE %JõFSFOUDPNQBSFEUPDPOUSPMOFSWFT %JõFSFOUDPNQBSFEUPBVUPHSBGUOFSWFT. TZOUIFUJDHSBGUFEOFSWFT BOEUIFEJõFSFODFTCFUXFFOHSBGUFEOFSWFTXFSFOPUTJHOJmDBOU mH & 5IFTUJNVMVTSFDSVJUNFOUDVSWFT mH" DPSSFTQPOEJOHUPUIFmHVSFTSFQSFTFOUJOHUIF NPOPQIBTJDBDUJPODVSSFOUT mH" EFNPOTUSBUFEUIBUJOUIF OPOQPSPVT HSBGUTUIFSFXBTB UFOEFODZUIBUUIFDPOUSJCVUJPOPGUIF"ƸBOEUIF"ƹmCSFTUP2 JOQPSPVTHSBGUFEOFSWFTUIFDPOUSJCVUJPOPGUIF"ƸmCSFTUP2. NBY NBY. XBTDPNQBSBCMF CVUUIBU. XBTMBSHFSUIBOUIBUPGUIF. "ƹmCSFT)PXFWFS UIJTEJEOPUMFBEUPTJHOJmDBOUEJõFSFODFTCFUXFFO2. NBY Ƹ. BOE2 NBY ƹJOUIF. TZOUIFUJDOFSWFHSBGUHSPVQT mH# 5IFNFBOWPMUBHFUISFTIPME 7. . XBTIJHIFSJOHSBGUFEOFSWFTJODPNQBSJTPOUPDPOUSPM. OFSWFT5IF7 JOOPOQPSPVT OFSWFTJODSFBTFEPOMZNPEFSBUFMZ BOEXBTTJHOJmDBOUMZTNBMMFS JODPNQBSJTPOUPBVUPHSBGUFEOFSWFT mH$ #PUI7 JOHOFSWFT XJUIUIFFYDFQUJPOPGUIFWBMVFTPG7. Ƹ. BOE7 ƹEPVCMFEJOBMMSFHFOFSBU . BOE7 ƹJOUIF OPOQPSPVT HSPVQ XIJDI Ƹ. XFSFDPNQBSBCMFUPUIPTFJODPOUSPMOFSWFT mH% *OBMMSFHFOFSBUJOHOFSWFT UIFNFBO.
(21) 'JHVSF4UJNVMVTSFDSVJUNFOUDVSWFT. 40. 40. 30. 30. Q (pC). Q (pC). A:Q/V graphs. Aa. 20. Aa. 20. Ab 10. 10. Ab. 0. 0. 0. . 1. 2. 3. 4. 5. 7. 6. 9. 8. 0. 1. 2. 3. 4. 5. Voltage (V). Voltage (V). Nonporous. Porous. 9. 8. D: V50,a/b. C: V50. B:Q max,StR. 7. 6. . *. 5. 5 800. V50 (V). 3. *. ^. *. Porous. 0. Nonporous. 1. 0. Autograft. 2. 1. Control. Porous. Nonporous. *. ^. Control. ^ * # * #. Autograft. ^ 0. Autograft. * #. 2. * * # #. Control. 3. Porous. ^ ^. 4. Nonporous. V50 (V). Charge (pC). *. 400. *. *. 4. "4UJNVMVTSFDSVJUNFOUHSBQITDPSSFTQPOEJOHUPUIFFYBNQMFTEFQJDUFEJOmHVSF"4PMJEDJSDMFTSFQSFTFOUEBUBQPJOUT $POUJOVPVTMJOFTSFQSFTFOUUIFmUUFEDVSWFT5IF"*$QSPWFEUPCFTNBMMFS Q GPSUXPQPQVMBUJPOTDPNQBSFEUPPOF #5IF2 NBY Ƹ EBSLHSFZ BOE2 NBY ƹ MJHIUHSFZ PGDPOUSPM BVUPHSBGUFE OPOQPSPVTBOE QPSPVTHSBGUFEOFSWFTEFSJWFEGSPN UIFTUJNVMVTSFDSVJUNFOUEBUB5IFQSFEJDUFEWBMVFTPG2 NBY ƸBOE2 NBY ƹBSFSFQSFTFOUFECZVOmMMFECBST$.FBOWPMUBHF UISFTIPME 7 PGDPOUSPM BVUPHSBGUFE BOETZOUIFUJDHSBGUFETDJBUJDOFSWFT%.FBOmSJOHUISFTIPMEGPSUIF"ƸBOE"ƹ mCSFTTFQBSBUFMZ 7 ƸBOE7 ƹ PGDPOUSPM BVUPHSBGUFE BOETZOUIFUJDHSBGUFETDJBUJDOFSWFT5IFQSFEJDUFEWBMVFTPG7 Ƹ BOE7 ƹBSFSFQSFTFOUFECZVOmMMFECBST%BUBBSFSFQSFTFOUFEBTNFBO TE %JõFSFOUDPNQBSFEUPDPOUSPMHSPVQ %JõFSFOUDPNQBSFEUPBVUPHSBGUHSPVQ ~ %JõFSFOUDPNQBSFEUPQSFEJDUFEWBMVFT Q ~~ %JõFSFOUDPNQBSFEUP QSFEJDUFEWBMVFT Q. UISFTIPMEWPMUBHFPGUIF"ƸmCSFT 7. Ƹ. XBTBQQSPYJNBUFMZIBMGUIFWBMVFPG7. BTJOUIF. ƹ. DPOUSPMOFSWFT 5IFJOUFSQVMTFUJNFSFDSVJUNFOUDVSWFT DPSSFTQPOEJOHUPUIPTFOFSWFTPGXIJDIUIFTUJNV MVTSFDSVJUNFOUDVSWFTXFSFEFQJDUFEJOmHVSF" EFNPOTUSBUFEBHBJOUIBUUIFDPOUSJCVUJPO PGUIF"ƸmCSFTUP2 NBYXBTMBSHFSUIBOUIFDPOUSJCVUJPOPGUIF"ƹmCSFT mH" BTJODPOUSPM BOEBVUPHSBGUFEOFSWFT mH# -JLFXJTF CFUXFFOTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTOPEJõFSFODFTJO 2NBY ƸPS2 NBY ƹXFSFFODPVOUFSFE mH# 5IFSFTQPOTFJOUIFHSBGUFEOFSWFTXBTDIBSBDUFSJ[FECZBMPOHFSNFBOSFGSBDUPSZQFSJPE U DPNQBSFEUPDPOUSPMOFSWFT mH$ 5IFSFGSBDUPSZQFSJPEEPVCMFEJOBVUPHSBGUFEBOE QPSPVT HSBGUFEOFSWFT CVURVBESVQMFEJO OPOQPSPVTHSBGUFEOFSWFT5IFWBMVFPGU ƸEFNPOTUSBUFEB TJNJMBSQBUUFSO mH% 5IFWBMVFPGU. ƹ. BQQSPYJNBUFMZEPVCMFEJOUIFBVUPHSBGUFE USJQMFEJO.
(22) 'JHVSF*OUFSQVMTFUJNFSFDSVJUNFOUDVSWFT A:Q/tgraphs. 40. 40. 30. 30. Q (pC). Q (pC). Aa. Aa 20. Ab. 10. 20. 10. Ab 0. 0. 0. 5. 10. 15. 20. 25. 35. 30. 0. 5. 10. 15. 20. Time (ms). Time (ms). Nonporous. Porous. D:t 50,a/b. C:t 50. B:Q max,IpR. 25. 25. 25. 20. 20. 35. 30. . * # $. . 15. * # $. 10. *. Porous. Autograft. Nonporous. Control. Porous. Nonporous. Autograft. ^. 5. ^ ^ *. 0. 0. Control. * ^. Porous. 0. 5. 10. * # $. Nonporous. ^ * * ^ # #. *. Autograft. ^ * # * # ^. *. 15. Control. *. 400. t50 (ms). t50 (ms). Charge (pC). 800. "*OUFSQVMTFUJNFSFDSVJUNFOUHSBQITDPSSFTQPOEJOHUPUIFFYBNQMFTEFQJDUFEJOmHVSF"4PMJEDJSDMFTSFQSFTFOUEBUB QPJOUT$POUJOVPVTMJOFTSFQSFTFOUUIFmUUFEDVSWFT5IFUIFPSFUJDBMEBUBTFU ɂU 2 XBTBEEFEUPUIFEBUB5IF "*$QSPWFEUPCFTNBMMFS Q GPSUXPQPQVMBUJPOTDPNQBSFEUPPOF#5IF2 NBY Ƹ CMBDL BOE2 NBY ƹ XIJUF PGDPOUSPM BVUPHSBGUFE OPOQPSPVTBOEQPSPVTHSBGUFEOFSWFTEFSJWFEGSPNUIFJOUFSQVMTFUJNFSFDSVJUNFOUEBUB5IFQSFEJDUFEWBMVFT PG2 NBY ƸBOE2 NBY ƹBSFSFQSFTFOUFECZVOmMMFECBST$.FBOSFGSBDUPSZQFSJPE U PGDPOUSPM BVUPHSBGUFE BOETZOUIFUJD HSBGUFETDJBUJDOFSWFT%.FBOSFGSBDUPSZQFSJPEGPSUIF"ƸBOE"ƹmCSFTTFQBSBUFMZ U ƸBOEU ƹ PGDPOUSPM BVUPHSBGUFE BOETZOUIFUJDHSBGUFETDJBUJDOFSWFT5IFQSFEJDUFEWBMVFTPGU BOEU ƹBSFSFQSFTFOUFECZVOmMMFECBST%BUBBSF Ƹ SFQSFTFOUFEBTNFBO TE %JõFSFOUDPNQBSFEUPDPOUSPMHSPVQ %JõFSFOUDPNQBSFEUPBVUPHSBGUHSPVQ %JõFSFOU DPNQBSFEUPGBTUEFHSBEBCMFBOETMPXMZEFHSBEBCMFHSPVQ ~ %JõFSFOUDPNQBSFEUPQSFEJDUFEWBMVFT Q ~~ %JõFSFOU DPNQBSFEUPQSFEJDUFEWBMVFT Q. UIFQPSPVTHSPVQ BOERVBESVQMFEJOUIF OPOQPSPVTHSPVQ5IFNFBOSFGSBDUPSZQFSJPEPGUIF "ƸmCSFT U Ƹ XBTBQQSPYJNBUFMZPOFUIJSEPGU ƹ CPUIJODPOUSPMBOEJOHSBGUFEOFSWFT. 3FMBUJPOPGNPSQIPNFUSJDBOEFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMEBUB #PUIUIFNFBTVSFE7 BOEUJOUIF"ƸmCSFTXFSFMPXFSUIBOQSFEJDUFEJOUIFQPSPVT CVUOPU JOUIF OPOQPSPVT OFSWFHSBGUHSPVQ mHBOE% *OUIF"ƹmCSFT UIFNFBTVSFE7. . BOEU . XFSFBDDPSEJOHUPQSFEJDUJPOT *OCPUI QPSPVTBOE OPOQPSPVT HSBGUFEOFSWFT UIFNFBTVSFEDIBSHFJOUIF"ƸmCSFTXBT MPXFSUIBOQSFEJDUFE mHBOE# 5IFNFBTVSFEDIBSHFJOUIF"ƹmCSFTXBTKVTUBTXBT QSFEJDUFECBTFEPONPSQIPMPHJDBMDIBOHFT.
(23) %JTDVTTJPO 5XFMWFXFFLTBGUFSTVSHFSZ UIFNPSQIPNFUSJDBMQBSBNFUFSTPGUIFQFSPOFBMOFSWFT BOEUIFHBTUSPDOFNJDBOEUJCJBMNVTDMFTXFSFTJNJMBSJGOPUFRVBMJOUIFTZOUIFUJDOFSWF HSBGUFESBUT&MFDUSPQIZTJPMPHJDBMMZ IPXFWFS BEJTUJODUJPODPVMECFNBEFCFUXFFO. QPSPVT . BOE OPOQPSPVT HSBGUT5IFSFGSBDUPSZQFSJPEMFOHIUFOFEJOBMMSFHFOFSBUFEOFSWFT CVU U Ƹ BOEU ƹ XFSFTJHOJGJDBOUMZTIPSUFSJO. QPSPVT HSBGUFEOFSWFTDPNQBSFEUP. OPOQPSPVT . HSBGUFEOFSWFT *ODPOUSBTU7. Ƹ. FO7 ƹ XFSFJODSFBTFEJO QPSPVT HSBGUFEOFSWFT XIFSFBTUIFTFUISFTI. . PMETSFNBJOFEFRVBMJO OPOQPSPVT HSBGUFEOFSWFT CPUIDPNQBSFEUPVOPQFSBUFEOFSWFT 5IFDMPTFSUPOPSNBMUIFSFGSBDUPSZQFSJPEJT UIFCFUUFSUIFSFHFOFSBUFEBYPOXJMMCF . BCMFUPQBTTBMMBYPOQPUFOUJBMTHFOFSBUFECZUIFNPUPSOFVSPO"NPEFSBUFJODSFBTFPG UIFGJSJOHUISFTIPMEBMPOHUIFBYPOJTPGMJUUMFJOGMVFODFPOUIFDBQBDJUZPGUIFBYPOUP USBOTNJUBDUJPOQPUFOUJBMT JOEFFEBOJODSFBTFPGUIFGJSJOHUISFTIPMEXJMMEFDSFBTFUIF QSPCBCJMJUZPGUIFHFOFSBUJPOPGTQPOUBOFPVTBDUJPOQPUFOUJBMTBMPOHUIFBYPO'PSUIFTF SFBTPOTXFEFFNUIFSFGSBDUPSZQFSJPEUPCFUIFNPTUJNQPSUBOUQBSBNFUFS5IFGJSJOH UISFTIPMEJTOPUBTJOGMVFOUJBMPOUIFGVODUJPOPGUIFBYPO UIPVHIJUTWBMVFTIPVMEOPUCF MPXFSUIBOOPSNBM XIJDIXPVMESFTVMUJOIZQFSFYDJUBCJMJUZBOEOFVSPQBUIJDQBJO< >(JWFOUIFUFOEFODZPGJOKVSFEBOESFHFOFSBUJOHBYPOTUPTQPOUBOFPVTGJSJOH< > BIJHIFSUIBOOPSNBMUISFTIPME XJUIJOMJNJUT NJHIUFWFOCFQSFGFSBCMF#BTFEPOUIJTMJOF PGSFBTPOJOHUIF QPSPVT OFSWFHSBGUT QPTTFTTFEPGUIFTIPSUFSSFGSBDUPSZQFSJPETBOEUIF IJHIFSGJSJOHUISFTIPMETBSFQSFGFSBCMF *OPSEFSUPJOUFSQSFUUIFDIBOHFTJOFTQFDJBMMZU. . CVUBMTPJO7. . UIFGBDUPSTUIBUEF . UFSNJOFUIFWBMVFPGUIPTFFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMQBSBNFUFSTXFSFDPOTJEFSFE4JODFBO FNQJSJDBMJOWFSTFSFMBUJPOFYJTUTCFUXFFOUIFEJBNFUFSPGUIFOFSWFGJCSFTBOECPUIUIF FYUSBDFMMVMBSGJSJOHUISFTIPMEBOEUIFSFGSBDUPSZQFSJPE NFBTVSFEWBMVFTPG7. . BOEU. XFSFDPNQBSFEUPQSFEJDUFEWBMVFT&RVBMJUZPGUIFNFBTVSFEBOEQSFEJDUFEWBMVFTJO. . . EJDBUFTUIBUOPPUIFSDIBOHFTCVUDIBOHFTPGEJBNFUFSIBWFPDDVSSFE XIJMFJOFRVBMJUZ JOEJDBUFTUIBUBEEJUJPOBMMZPUIFSDIBOHFTNVTUIBWFPDDVSSFE5IFNPTUPCWJPVTBOECFTU EPDVNFOUFEPGUIPTFBSFDIBOHFTJOUIFFYQSFTTJPOPGJPODIBOOFMTBUPSOFBSUIF3BOWJFS OPEFT<> *O QPSPVT OFSWFHSBGUTBGBTUFSSFQPMBSJ[BUJPOBOEBMPXFSWPMUBHFUISFTIPMEUIBOQSF. . EJDUFEXBTPCTFSWFEJOUIF"Ƹ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
(24) PG/B W BOE/B W DIBOOFMT BTEFNPOTUSBUFECFGPSFUPPDDVSBGUFSBYPUPNZ< >5IFTF BTTVNQUJPOTDBOFBTJMZCFWFSJGJFECZJNNVOPIJTUPDIFNJDBMMZTUBJOJOHUIFJPODIBOOFMTJO UIFOFSWFGJCSFNFNCSBOF*UXBTEFNPOTUSBUFECFGPSFUIBUUIFJPODIBOOFMDPNQPTJUJPO DIBOHFEJOEFFEBGUFSQFSJQIFSBMOFSWFJOKVSZBOETVCTFRVFOUSFQBJS<> 5IVT FNQJSJDBMMZUIFQSFTFODFPGQPSFTDBOCFSFMBUFEUPBTIPSUFSSFGSBDUPSZQFSJPE XIJDIIZQPUIFUJDBMMZDBOCFSFMBUFEUPBDPNQFOTBUPSZDIBOHFJOJPODIBOOFMDPNQPTJ. . UJPOPGUIFBYPOBMNFNCSBOF)PXFWFS JUJTJOUFSFTUJOHUPDPOTJEFSIPXUIFEJTUSJCVUJPO PGEJGGFSFOULJOETPGJPODIBOOFMTPWFSUIF QBSB OPEBMSFHJPOTDBOCFJOGMVFODFECZUIF QSFTFODFPGQPSFTJOUIFTZOUIFUJDOFSWFHSBGUT*UJTXFMMLOPXOUIBUQMBTUJDJUZPG/B
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
(26) *ODPODMVTJPO QPSPVT OFSWFHSBGUTBSFGBWPVSFEPWFS. OPOQPSPVT OFSWFHSBGUT CFDBVTF. UIFSFGSBDUPSZQFSJPEJTTIPSUFSBOECFDBVTFJUJTMJLFMZUIBUUIFOFSWFGJCSFTXFSFBCMFUP DPNQFOTBUFGPSUIFJSTNBMMFSEJBNFUFSCZDIBOHJOHUIFJSJPODIBOOFMDPNQPTJUJPO. .
(27) 3FGFSFODFT ,JN%) $POOPMMZ4& ;IBP4 #FVFSNBO38 7PPSIJFT3. ,MJOF%($PNQBSJTPOPGNBDSPQPSF TFNJQFSNFBCMF BOEOPOQFSNFBCMFDPMMBHFODPOEVJUTJOOFSWFSFQBJS+3FDPOTUS.JDSPTVSH 3VULPXTLJ(& )FBUI$"%FWFMPQNFOUPGB#JPBSUJmDJBM/FSWF(SBGU**/FSWF3FHFOFSBUJPOJO7JUSP #JPUFDIOPM1SPH +FOR$# $PHHFTIBMM3&/FSWFSFHFOFSBUJPOUISPVHIIPMFZTJMJDPOFUVCFT#SBJO3FT +FOR$# +FOR-- $PHHFTIBMM3&/FSWFSFHFOFSBUJPODIBOHFTXJUImMUFSTPGEJõFSFOUQPSFTJ[F&YQ /FVSPM +FOR$# $PHHFTIBMM3&1FSNFBCMFUVCFTJODSFBTFUIFMFOHUIPGUIFHBQUIBUSFHFOFSBUJOHBYPOT DBOTQBO#SBJO3FT ,OPPQT# )VSUBEP) WBOEFO#PTDIEF"HVJMBS13BUTDJBUJDOFSWFSFHFOFSBUJPOXJUIJOBOBDSZMJD TFNJQFSNFBCMFUVCFBOEDPNQBSJTPOXJUIBTJMJDPOFJNQFSNFBCMFNBUFSJBM+/FVSPQBUIPM&YQ /FVSPM $IBNCFSMBJO-+ :BOOBT*7 "SSJ[BCBMBHB" )TV)1 /PSSFHBBSE57 4QFDUPS.&BSMZQFSJQIFSBM OFSWFIFBMJOHJODPMMBHFOBOETJMJDPOFUVCFJNQMBOUTNZPmCSPCMBTUTBOEUIFDFMMVMBSSFTQPOTF #JPNBUFSJBMT ,FFMFZ3% /HVZFO,% 4UFQIBOJEFT.+ 1BEJMMB+ 3PTFO+.5IFBSUJmDJBMOFSWFHSBGUBDPNQBSJTPO PGCMFOEFEFMBTUPNFSIZESPHFMXJUIQPMZHMZDPMJDBDJEDPOEVJUT+3FDPOTUS.JDSPTVSH 1FHP"1 1PPU"" (SJKQNB%8 'FJKFO+#JPEFHSBEBCMFFMBTUPNFSJDTDBõPMETGPSUJTTVFFOHJOFFS JOH1SPDFFEJOHTPGUIFUIJOUFSOBUJPOBMTZNQPTJVNPOGSPOUJFSTJOCJPNFEJDBMQPMZNFST8JM MJBNTCVSH 7JSHJOJB 64" 1FHP"1#JPEFHSBEBCMFQPMZNFSTCBTFEPOUSJNFUIZMFOFDBSCPOBUFGPSUJTTVFFOHJOFFSJOHBQ QMJDBUJPOT1PMZNFS$IFNJTUSZBOE#JPNBUFSJBMT&OTDIFEF6OJWFSTJUZPG5XFOUF .BSBOJ&"NFUIPEGPSPSJFOUJOHDSZPTUBUTFDUJPOTGPSUISFFEJNFOTJPOBMSFDPOTUSVDUJPOT4UBJO 5FDIOPM ,MVWFS) #BSSFSB&"NFUIPEGPSUIFDPNCJOFETUBJOJOHPGDFMMTBOEmCFSTJOUIFOFSWPVTTZTUFN /FVSPQBUI&YQ/FVS #BODSPGU+% (BNCMF.5IFPSZBOEQSBDUJDFPGIJTUPMPHJDBMUFDIOJRVFT-POEPO$IVSDIJMM-JWJOH TUPOF 7MFHHFFSU-BOLBNQ$-". 7BOEFO#FSH3+ 'FJSBCFOE),1 -BLLF&"+' .BMFTTZ.+" 5IPNFFS 358.&MFDUSPQIZTJPMPHZBOENPSQIPNFUSZPGUIF"BMQIBBOE"CFUBmCSFQPQVMBUJPOTJOUIF OPSNBMBOESFHFOFSBUJOHSBUTDJBUJDOFSWF&YQFSJNFOUBM/FVSPMPHZ 7MFHHFFSU-BOLBNQ$-". 3VJUFSEF($8 8PMGT+'$ 1FHP"1 'FJSBCFOE),1 -BLLF&"+' .BMFTTZ .+"5ZQFHSPVQJOHJOTLFMFUBMNVTDMFTBGUFSFYQFSJNFOUBMSFJOOFSWBUJPOBOPUIFSFYQMBOBUJPO &VSPQFBO+PVSOBMPG/FVSPTDJFODF 'FJSBCFOE),1 $IPVGPFS) 1MPFHFS41SFTFSWBUJPOBOETUBJOJOHPGNZFMJOBUFEOFSWFmCFST.FUI PET #MBJS&" &SMBOHFS+"DPNQBSJTPOPGUIFDIBSBDUFSJTUJDTPGBYPOTUISPVHIUIFJSJOEJWJEVBMFMFDUSJDBM SFTQPOTFT"N+1IZTJPM +BDL++# /PCMF% 5TJFO38&MFDUSJDDVSSFOUnPXJOFYDJUBCMFDFMMT0YGPSE6OJWFSTJUZ1SFTT 1BJOUBM"45IFJOnVFODFPGEJBNFUFSPGNFEVMMBUFEOFSWFmCSFTPGDBUTPOUIFSJTJOHBOEGBMMJOH QIBTFTPGUIFTQJLFBOEJUTSFDPWFSZ+1IZTJPM. . . . .
(28) 3VTIUPO8")"UIFPSZPGUIFFõFDUTPGmCFSTJ[FJONFEVMMBUFEOFSWF+1IZTJPMPHZ ,PMNPHPSPW"$POmEFODFMJNJUTGPSBOVOLOPXOEJTUSJCVUJPOGVODUJPO"OO.FUI4UBUJTU 4NJSOPX/75BCMFGPSFTUJNBUJOHUIFHPPEOFTTPGmUPGFNQJSJDBMEJTUSJCVUJPOT"OO.FUI4UBUJTU 4FDLFM#3 $IJV5) /ZJMBT& 4JENBO3-/FSWFSFHFOFSBUJPOUISPVHITZOUIFUJDCJPEFHSBEBCMF OFSWFHVJEFTSFHVMBUJPOCZUIFUBSHFUPSHBO1MBTU3FDPOTUS4VSH .BD,JOOPO4& )VETPO"3 )VOUFS%")JTUPMPHJDBTTFTTNFOUPGOFSWFSFHFOFSBUJPOJOUIFSBU 1MBTU3FDPOTUS4VSH %FWPS. (PWSJO-JQQNBOO3 "OHFMJEFT,/B
(29) DIBOOFMJNNVOPMPDBMJ[BUJPOJOQFSJQIFSBMNBN. . NBMJBOBYPOTBOEDIBOHFTGPMMPXJOHOFSWFJOKVSZBOEOFVSPNBGPSNBUJPO+/FVSPTDJ 8BYNBO4( $VNNJOT53 #MBDL+" %JC)BKK4%JWFSTFGVODUJPOTBOEEZOBNJDFYQSFTTJPOPG . OFVSPOBMTPEJVNDIBOOFMT/PWBSUJT'PVOE4ZNQPTJVN EJTDVTTJPO "CEVMMB'" 4NJUI1"$IBOHFTJO/B
(30) DIBOOFMDVSSFOUTPGSBUEPSTBMSPPUHBOHMJPOOFVSPOTGPMMPX JOHBYPUPNZBOEBYPUPNZJOEVDFEBVUPUPNZ+/FVSPQIZT #VSDIJFM,+4QPOUBOFPVTJNQVMTFHFOFSBUJPOJOOPSNBMBOEEFOFSWBUFEEPSTBMSPPUHBOHMJB TFOTJUJWJUZUPBMQIBBESFOFSHJDTUJNVMBUJPOBOEIZQPYJB&YQ/FVSPM -JTOFZ4+ %FWPS."GUFSEJTDIBSHFBOEJOUFSBDUJPOTBNPOHmCSFTJOEBNBHFEQFSJQIFSBMOFSWFJO UIFSBU#SBJO3FT 2VFSGVSUI)8 "SNTUSPOH3 )FSOEPO3.4PEJVNDIBOOFMTJOOPSNBMBOESFHFOFSBUFEGFMJOF WFOUSBMTQJOBMSPPUT+/FVSPTDJ $VNNJOT53 8BYNBO4(%PXOSFHVMBUJPOPGUFUSPEPUPYJOSFTJTUBOUTPEJVNDVSSFOUTBOEVQ SFHVMBUJPOPGBSBQJEMZSFQSJNJOHUFUSPEPUPYJOTFOTJUJWFTPEJVNDVSSFOUJOTNBMMTQJOBMTFOTPSZ OFVSPOTBGUFSOFSWFJOKVSZ+/FVSPTDJ &WFSJMM# ,PDTJT+%3FEVDUJPOJOQPUBTTJVNDVSSFOUTJOJEFOUJmFEDVUBOFPVTBõFSFOUEPSTBMSPPU HBOHMJPOOFVSPOTBGUFSBYPUPNZ+/FVSPQIZTJPM #BDDFJ.- ,PDTJT+%7PMUBHFHBUFEDBMDJVNDVSSFOUTJOBYPUPNJ[FEBEVMUSBUDVUBOFPVTBõFSFOU OFVSPOT+/FVSPQIZTJPM -BODBTUFS& 8FJOSFJDI%4PEJVNDVSSFOUTJOWBHPUPNJ[FEQSJNBSZBõFSFOUOFVSPOFTPGUIFSBU+ 1IZTJPM 8BYNBO4(5SBOTDSJQUJPOBMDIBOOFMPQBUIJFTBOFNFSHJOHDMBTTPGEJTPSEFST/BU3FW/FVSPTDJ :FMMFO(5IFWPMUBHFHBUFEQPUBTTJVNDIBOOFMTBOEUIFJSSFMBUJWFT/BUVSF 8PMGT+'$ 7MFHHFFSU-BOLBNQ$-". -BLLF&"+' 5IPNFFS358.*PODIBOOFMSFEJTUSJCVUJPOPWFS UJNFJODSVTIFESBUTDJBUJDOFSWF4PD/FVSPTDJ"CTUS 'MBLF/. -BODBTUFS& 8FJOSFJDI% (PME.4"CTFODFPGBOBTTPDJBUJPOCFUXFFOBYPUPNZJOEVDFE DIBOHFTJOTPEJVNDVSSFOUTBOEFYDJUBCJMJUZJO%3(OFVSPOTGSPNUIFBEVMUSBU1BJO #FMLBT+4 .VOSP$" 4IPJDIFU.4 .JEIB31FSJQIFSBMOFSWFSFHFOFSBUJPOUISPVHIBTZOUIFUJD IZESPHFMOFSWFUVCF3FTU/FVS/FVSPTDJ 1FHP"1 1PPU"" (SJKQNB%8 'FJKFO+$PQPMZNFSTPGUSJNFUIZMFOFDBSCPOBUFBOEFQTJMPODBQ SPMBDUPOFGPSQPSPVTOFSWFHVJEFTTZOUIFTJTBOEQSPQFSUJFT+#JPNBUFS4DJ1PMZN&E "FCJTDIFS1 (VFOBSE7 7BMFOUJOJ3'5IFNPSQIPMPHZPGSFHFOFSBUJOHQFSJQIFSBMOFSWFTJTNPEV MBUFECZUIFTVSGBDFNJDSPHFPNFUSZPGQPMZNFSJDHVJEBODFDIBOOFMT#SBJO3FT.
(31) (VFOBSE7 7BMFOUJOJ3' "FCJTDIFS1*OnVFODFPGTVSGBDFUFYUVSFPGQPMZNFSJDTIFFUTPOQFSJQIFSBM OFSWFSFHFOFSBUJPOJOBUXPDPNQBSUNFOUHVJEBODFTZTUFN#JPNBUFSJBMT 8JU[FM$ 3PIEF$ #SVTIBSU5.1BUIXBZTBNQMJOHCZSFHFOFSBUJOHQFSJQIFSBMBYPOT+$PNQ/FVS ,SBSVQ$ )PSPXJU[4) %BIM,5IFJOnVFODFPGUIFTUJNVMVTPOOPSNBMTVSBMOFSWFDPOEVDUJPO WFMPDJUZBTUVEZPGUIFMBUFODZPGBDUJWBUJPO.VTDMF/FSWF. .
(32)
(33)
GERELATEERDE DOCUMENTEN
3FHFOFSBUJPOBDSPTTDPMEQSFTFSWFEQFSJQIFSBMOFSWFBMMPHSBGUT.JDSPTVSHFSZ 'FJSBCFOE ,1"OBUPNZBOEEFWFMPQNFOUPGMPOHJUVEJOBMQBUUFSOTJOUIFBSDIJUFDUVSFPG
.JEHSBGUNPSQIPMPHZ *ONJEHSBGUDSPTTTFDUJPOTPGCPUIUZQFTPGTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTBDFOUSBMMZMPDBUFEOFSWFMJLF TUSVDUVSFXBTTVSSPVOEFECZBDFMMSJDIPVUFSMBZFS mH
/FBSUFSNJOVTBYPOBM TUSVDUVSFBOEGVODUJPOGPMMPXJOHSBUTDJBUJDOFSWFSFHFOFSBUJPOUISPVHIBDPMMBHFO"NBUSJYJO BUFONJMMJNFUFSHBQ+/FVSPTDJ3FT &ETUSPN -,VHFMCFSH &
fibronectin laminin collagenI poly-D-lysine poly-ethylene-imine gelatin gelatincr osslinked uncoatedglass.. 5IFMPHOVNCFSPG4$TBEIFSJOHUPEJõFSFOUDPBUJOHTBOEHMBTTBU
IFOTJWFBOBMZTJTPGUIFXBMLJOHQBUUFSOQPTTFTTSFTPMWJOHQPXFS DIBQUFS 8FUIFSFGPSF SFDPNNFOEUPQFSGPSNUIFTFFWBMVBUJPONFUIPETJOGVUVSFTUVEJFT 5IFTFFWBMVBUJPONFUIPET
4
UJBMFO HFSFMBUFFSEMJKLUBBOOFVSPQBUJTDIFQJKO XPSEUFFOIPHFSFESFNQFMQPUFOUJBBMEPPS
Note: To cite this publication please use the final published version (if applicable)... $7 $633*$6-6.7*5"&