• No results found

Peripheral nerve graft architecture affects regeneration Vleggeert-Lankamp, Carmen Lia Anne-Marie

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Share "Peripheral nerve graft architecture affects regeneration Vleggeert-Lankamp, Carmen Lia Anne-Marie"

Copied!
15
0
0

Bezig met laden.... (Bekijk nu de volledige tekst)

Hele tekst

(1)Peripheral nerve graft architecture affects regeneration Vleggeert-Lankamp, Carmen Lia Anne-Marie. Citation Vleggeert-Lankamp, C. L. A. -M. (2006, December 14). Peripheral nerve graft architecture affects regeneration. Retrieved from https://hdl.handle.net/1887/5566 Version:. Corrected Publisher’s Version. License:. Licence agreement concerning inclusion of doctoral thesis in the Institutional Repository of the University of Leiden. Downloaded from:. https://hdl.handle.net/1887/5566. Note: To cite this publication please use the final published version (if applicable)..

(2) $)"15&3. $PODMVTJPOTBOEEJTDVTTJPO.

(3)

(4) &WBMVBUJPONFUIPET 5IFJOWFOUPSZPGUIFFWBMVBUJPONFUIPETUPRVBMJGZQFSJQIFSBMOFSWFSFHFOFSBUJPOUISPVHI TZOUIFUJDOFSWFHSBGUTEFNPOTUSBUFEUIBUOFSWFmCSFDPVOU OFSWFmCSFEFOTJUZ /SBUJP OFSWF IJTUPMPHJDBMTVDDFTTSBUJP $PNQPVOE.VTDMF"DUJPO1PUFOUJBM NVTDMFXFJHIU BOEDPNQSF. . IFOTJWFBOBMZTJTPGUIFXBMLJOHQBUUFSOQPTTFTTSFTPMWJOHQPXFS DIBQUFS 8FUIFSFGPSF SFDPNNFOEUPQFSGPSNUIFTFFWBMVBUJPONFUIPETJOGVUVSFTUVEJFT 5IFTFFWBMVBUJPONFUIPET IPXFWFS ZJFMEPOMZJOGPSNBUJPOBCPVUUIFNPSQIPMPHZPGUIF OFSWF BCPVUUIFQPUFOUJBMPGUIFOFSWFUPTUJNVMBUFUIFNVTDMF BOEJOEJSFDUMZ BCPVUUIFGVOD  UJPOPGUIFNVTDMFT$PNQSFIFOTJWFJOGPSNBUJPOBCPVUUIFFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMGVODUJPOJOH PGUIFSFHFOFSBUFEOFSWFmCSFTJTNJTTJOH*UXBTUIVTPCWJPVTUIBUSFTFBSDIJOUIBUBSFBXBT DPOTJEFSFEUPCFDPOUSJCVUJOHUPUIFFWBMVBUJPOPGQFSJQIFSBMOFSWFSFHFOFSBUJPO.  . "OFXJOWJUSPFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMFWBMVBUJPONFUIPE 8FBEBQUFEBNPEFMUIBUXBTPSJHJOBMMZVTFEUPFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMMZEJTDSJNJOBUFOFSWF mCSFQPQVMBUJPOTJOBNVDITNBMMFSOFSWFBOEBQQMJFEJUUPUIFNVDIUIJDLFS SFHFOFSBUFE  TDJBUJDOFSWF"TJOBMMDPOWFOUJPOBMOFSWFFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMFWBMVBUJPONFUIPET DPN. . QPVOEBDUJPOQPUFOUJBMTXFSFFWPLFEGSPNJTPMBUFETDJBUJDOFSWFT#VUCFDBVTFUIFUFTUT XFSFQFSGPSNFE JOWJUSP UIFTJHOBMUPOPJTFSBUJPXBTNVDISFEVDFEDPNQBSFEUPBO. JOWJWP . TJUVBUJPO BOETNBMMEJõFSFODFTCFUXFFOSFTQPOTFTDPVMECFNFBTVSFE5IJTBMMPXFEVTUP NFBTVSFBHSBEVBMMZJODSFBTJOHEJTQMBDFNFOUPGDIBSHFVQPOBHSBEVBMMZJODSFBTJOHTUJNVMVT WPMUBHF XIJDIJTJOGPSNBUJWFBCPVUUIFEJTUSJCVUJPOPGOFSWFmCSFTXJUISFTQFDUUPUIFWPMU. . BHFUISFTIPME-JLFXJTF XFXFSFJOGPSNFEBCPVUUIFmCSFEJTUSJCVUJPOXJUISFTQFDUUPUIF SFGSBDUPSZQFSJPE5IVT BEEJUJPOBMMZUPUIFPVUDPNFPGUIFNBYJNBMDIBSHFEJTQMBDFNFOUBU TVQSBNBYJNBMTUJNVMBUJPO UIFUFTUTBMTPZJFMEFEJOGPSNBUJPOBCPVUUIFNFBOmSJOHUISFTIPME BOEUIFNFBOSFGSBDUPSZQFSJPE.PSFPWFS NBUIFNBUJDBMNPEFMMJOHXBTBQQMJFEUPUIFDVSWFT UIBUSFTVMUFEGSPNHSBEVBMMZJODSFBTJOHUIFTUJNVMVTWPMUBHFBOEHSBEVBMMZTIPSUFOJOHUIF UJNFJOUFSWBM5IJTBMMPXFEEJTDSJNJOBUJPOPGUXPQPQVMBUJPOTPGOFSWFmCSFT4JODFUIFDPOEVD  UJPOWFMPDJUJFTPGUIFNFBTVSFESFTQPOTFTXFSFJOUIFSBOHFPGUIFNZFMJOBUFEOFSWFmCSFT  UIFUXPQPQVMBUJPOTFOWJTJPOFEIBEUPCFUIF"ƸBOE"ƹmCSFQPQVMBUJPOT DIBQUFS  *OUIFmSTUQMBDFUIJTJTJOUFSFTUJOHCFDBVTFUIF"ƸmCSFQPQVMBUJPOSFQSFTFOUTQSFEPNJ. . OBOUMZUIFNPUPSOFSWFmCSFTBOEUIF"ƹmCSFQPQVMBUJPOUIFTFOTPSZmCSFT*OUIFGVUVSF  XFXPVMEMJLFUPDPVQMFUIFPVUDPNFPGUIFFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMBOBMZTJTUPBOBDUVBMGVOD UJPOBMPVUDPNFMJLFNPUPSGVODUJPOPSTFOTJCJMJUZSFDPWFSZ$VSSFOUMZ UIFFWBMVBUJPONFUIPE UPTUVEZUIFNPUPSGVODUJPOJTUIF4DJBUJD'VODUJPOBM*OEFY XIJDIXFEFNPOTUSBUFEUPCFOPU EJTDSJNJOBUJWF"OFXXBMLJOHUSBDLFWBMVBUJPONFUIPEUIBUXBTSFDFOUMZEFWFMPQFECZEF 3VJUFSFUBM<> DBMMFEANPUJPOBOBMZTJT NBZIBWFSFTPMWJOHQPXFSCFDBVTFNFBTVSFNFOUT BSFOPUIBNQFSFECZDPOUSBDUVSFTBOEBVUPUPNZPGUIFSBUIJOEQBX*GUIJTNFUIPEJOEFFE. .

(5) EFNPOTUSBUFTUPCFBCMFUPEJõFSFOUJBUFCFUXFFOTZOUIFUJDOFSWFHSBGUT PVSFMFDUSPQIZTJ. . PMPHJDBM BOENPSQIPMPHJDBM EBUBDBOCFDPVQMFEUPNPUJPOBOBMZTJTPVUDPNF JOPSEFSUP FWBMVBUFUIFJNQMJDBUJPOTPGGVODUJPOBMJUZPGOFSWFmCSFTPONPUPSGVODUJPOBGUFSOFSWFJOKVSZ *UXPVMEBMTPCFJOUFSFTUJOHUPDPVQMFUIFSFTVMUTUPBTFOTPSZQBSBNFUFS MJLFQBJO#VUTJODF QBJOJTSFMBUFEUPGVODUJPOJOHPGUIF$mCSFT XIJDIOFFEBNVDIIJHIFSTUJNVMVTWPMUBHFBOE EFMJWFSBNVDITNBMMFSSFTQPOTF XFXPVMEIBWFUPBEBQUPVSFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMFWBMVBUJPO NFUIPE 4FDPOEMZ UIFTFQBSBUJPOPGUIF"ƸBOE"ƹmCSFQPQVMBUJPOTJTJOUFSFTUJOHCFDBVTFJUBMMPXT UPMPPLNPSFJOEFUBJMBUUIFDIBOHFTUIBUPDDVSEVSJOHSFHFOFSBUJPO5IFDIBSHFEJTQMBDFE JTJOGPSNBUJWFBCPVUBMMOFSWFmCSFTUIBUSFHFOFSBUFETJODFJUTWBMVFJTBTVNNJOHVQPGBMM UIFDIBSHFTUIBUBSFEJTQMBDFECZUIFJOEJWJEVBMOFSWFmCSFT#VUJUJTFWFONPSFJOGPSNB . UJWFUPLOPXUIFEJTUJODUJWFDIBSHFXIJDIJTEJTQMBDFEPWFSPGUIFQPQVMBUJPOPGMBSHFSOFSWF. . mCSFT BOETFQBSBUFMZ UPLOPXUIFDIBSHFXIJDIJTEJTQMBDFEPWFSUIFQPQVMBUJPOPGTNBMMFS. . OFSWFmCSFT8FBEEJUJPOBMMZBQQMJFENBUIFNBUJDBMNPEFMMJOHUPOFSWFNPSQIPMPHJDBMEBUB BOEDPVMEMJLFXJTFEJTDFSO"ƸBOE"ƹmCSFQPQVMBUJPOT8FDPVMEUIVTBTTJHOBDIBSHFUPB NPSQIPMPHJDBMTFUPGOFSWFmCSFTBOEUIFSFCZESBXDPODMVTJPOTPOUIF NBM GVODUJPOJOHPG UIFOFSWFmCSFTJOUIBUQPQVMBUJPO5IFTBNFIPMETUSVFGPSUIFNFBOWPMUBHFUISFTIPMEBOE NFBOSFGSBDUPSZQFSJPE'PSUIFTFQBSBNFUFSTJUJTFWFONPSFJNQPSUBOUUPEJWJEFUIFUPUBM OFSWFmCSFQPQVMBUJPOJOUXP TJODFUIFJSWBMVFJTNBJOMZEFUFSNJOFECZUIFUIJDLFSOFSWF mCSFTJOUIF TVC QPQVMBUJPO 5IJSEMZ FNQJSJDBMSFMBUJPOTCFUXFFOFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMBOENPSQIPMPHJDBMQBSBNFUFST XFSFVTFEUPQSFEJDUWBMVFTGPSUIFFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMQBSBNFUFSTCBTFEPOUIFNPSQIP. . MPHJDBMMZEFUFSNJOFEWBMVFT*UXBTUIVTQPTTJCMFUPDPNQBSFUIFFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMMZ QSFEJDUFEBOENFBTVSFEWBMVFT*OFRVBMJUZPGUIPTFWBMVFTXBTJOUFSQSFUFEBTBDIBOHFJOUIF FMFDUSPQIZTJPMPHJDBMQSPQFSUJFTPGUIFOFSWFmCSFT JFBDIBOHFJOUIFJPODIBOOFMDPNQPTJ. . UJPO3FNBSLBCMZ TFWFSBMUJNFTXFEFNPOTUSBUFEUIBUUIFDIBOHFTJOUIFFMFDUSPQIZTJPMPHJDBM QSPQFSUJFTXFSFEJõFSFOUJOUIF"ƸmCSFTDPNQBSFEUPUIF"ƹmCSFT5IFSFGPSFXFDPOTJEFSJU WFSZMJLFMZUIBUUIFJPODIBOOFMDPNQPTJUJPODIBOHFEJOBEJõFSFOUXBZJOUIF"ƸBOE"ƹmCSF QPQVMBUJPOT*OUIFGVUVSF IZQPUIFTFTPODIBOHFTJOJPODIBOOFMDPNQPTJUJPOTDBOCFWFSJmFE CZBQQMZJOHJPODIBOOFMTUBJOJOHTUPUIFOFSWFmCSFT BTXFIBWFEFNPOTUSBUFETVDDFTTGVMMZ JODSVTIFEOFSWFT<>6OGPSUVOBUFMZ XFBSFOPUBCMFZFUUPEJõFSFOUJBUFUIF"ƸBOE"ƹmCSF QPQVMBUJPOTJOUIFJPODIBOOFMTUBJOJOHFYQFSJNFOUT8FIBWFUPDPOTJEFSUIBUFWFOJPODIBO  OFMTUBJOJOHTNBZOPUCFDPODMVTJWF TJODFUIFDPNQPTJUJPOBOE QBSB OPEBMPSHBOJTBUJPOPG UIFTFWFSBMUZQFTPGJPODIBOOFMTDBODIBOHFTJNVMUBOFPVTMZ<>"TBDPOTFRVFODF UIJTEPFT OPUIBWFUPSFTVMUJOBDIBOHFPGUIFFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMSFTQPOTF BOEWJDFWFSTB.

(6) 1SPQFSUJFTUIBUBTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTIPVMEQSFGFSBCMZIBWF "UUIJTQPJOU JOGPSNBUJPOXBTHBUIFSFEPOXIJDIFWBMVBUJPONFUIPETTIPVMEBOEDPVMECF QFSGPSNFEUPTVDDFTTGVMMZFWBMVBUFOFSWFSFHFOFSBUJPO5IFOFYUTUFQXBTUPHBJOJOGPSNBUJPO POUIFQSPQFSUJFTBTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTIPVMEQSFGFSBCMZIBWF"MUIPVHIBMPUPGQBQFST XFSFQVCMJTIFEPOUIFJNQMBOUBUJPOBOETVCTFRVFOUFWBMVBUJPOPGTZOUIFUJDOFSWFHSBGUT  QBQFSTDPODFSOJOHQSFGFSBCMFQSPQFSUJFTPGUIPTFOFSWFHSBGUTXFSFSFNBSLBCMZTDBSDF 'SPNPVSTUVEJFTJUXBTDPODMVEFEUIBUTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTTIPVMECFCPUIQPSPVTBOE EFHSBEBCMF JOPSEFSUPPCUBJOSFHFOFSBUJOHOFSWFmCSFTXJUINPSFQSFGFSBCMFFMFDUSPQIZTJ. . PMPHJDBMQSPQFSUJFT DIBQUFS BOE .PSFPWFS JUXBTEFNPOTUSBUFEUIBUUIFOFXMZJOUSP. . EVDFEFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMFWBMVBUJPONFUIPEJOEFFEIBEUIFQPXFSUPTVDDFTTGVMMZSFTPMWF EJõFSFODFTCFUXFFOHSBGUFEOFSWFT.  . 1PSPTJUZPGOFSWFHSBGUT 6TJOHTZOUIFUJDOFSWFHVJEFTPGCJPEFHSBEBCMFƼDBQSPMBDUPOF $- JUXBTEFNPOTUSBUFEUIBU NJDSPQPSPVTOFSWFHSBGUTQFSGPSNFENVDICFUUFSUIBOOPOQPSPVTBOENBDSPQPSPVTHSBGUT DIBQUFS 5IJTSFTVMUXBTTUSPOHMZEFQFOEFOUPOUIFQSFTFODFPGBUJTTVFCSJEHFJOUIFHSBGU "UJTTVFCSJEHFXJUIBDPOTJEFSBCMFEJBNFUFSDPOUBJOJOHBMPUPGNZFMJOBUFEOFSWFm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nVFODFPGNJDSPQPSFTJOBTZOUIFUJD OFSWFHSBGUPOOFXMZSFHFOFSBUFEBYPOT 8IFOOFSWFSFHFOFSBUJPOXBTDPNQBSFEUISPVHI5.$$-HVJEFTXJUIBOJOOFSMBZFSPGFJ. . UIFSOPOQPSPVT5.$PSQPSPVT5.$ UIFWBMVFTPGNPTUQBSBNFUFSTXFSFDPNQBSBCMF DIBQUFS  #VUJOQPSPVTOFSWFHSBGUFEOFSWFTUIFSFGSBDUPSZQFSJPETXFSFTIPSUFS BOEUIFWPMUBHF UISFTIPMETXFSFIJHIFS4JODFBTIPSUFSSFGSBDUPSZQFSJPEFOBCMFTUIFBYPOUPGPMMPXUIFmSJOH GSFRVFODZPGUIFOFVSPONPSFFõFDUJWFMZBOEUIFSFCZBMMPXTBNPSFBEFRVBUFUBSHFUPSHBO TUJNVMBUJPO XFQSFGFSSFEUIF QPSPVTPWFSUIF OPOQPSPVT OFSWFHSBGU5IFIJHIFSWBMVFPGUIF WPMUBHFUISFTIPMEXBTOPUDPOTJEFSFEBTBESBXCBDL"QQBSFOUMZ UIFWPMUBHFUISFTIPMEXBT OPUUIBUIJHIUIBUJUXBTJNQPTTJCMFUPFMJDJUBDUJPOQPUFOUJBMTBMUPHFUIFS5IFIJHIFSWBMVF PGUIFmSJOHUISFTIPMEDBOFWFOCFDPOTJEFSFEBTCFOFmDJBM TJODFJUQSFWFOUTUIFBYPOGSPN FDUPQJDmSJOH.

(7) 8FBMTPFWBMVBUFEUIFEJõFSFODFTCFUXFFONFBTVSFEBOEQSFEJDUFEWBMVFT BTXFEJEJO VOPQFSBUFEBOEBVUPHSBGUFEOFSWFT DIBQUFS 8FEFNPOTUSBUFEUIBUJO QPSPVTOFSWFHSBGUT UIFmSJOHUISFTIPMEBOESFGSBDUPSZQFSJPEXFSFMPXFSUIBOQSFEJDUFE*O. OPOQPSPVT OFSWF. HSBGUTOPTVDIDPNQFOTBUJPODPVMECFEFNPOTUSBUFE8FIZQPUIFTJ[FEUIBUBOBEBQUBUJPOJO UIFJPODIBOOFMDPNQPTJUJPOXBTSFTQPOTJCMFGPSUIFGBWPSBCMFWBMVFTJOUIF. QPSPVTHSBGUFE. OFSWFT5IFBCJMJUZUPDIBOHFUIFJPODIBOOFMDPNQPTJUJPOUPBDIJFWFNPSFGBWPSBCMFSFTVMUT  XBTDPOTJEFSFEUPCFBOFYQSFTTJPOPGUIFNBUVSJUZPGUIFSFHFOFSBUFEOFSWFmCSFT*UXBT IZQPUIFTJ[FEUIBUQPSPTJUZPGUIFOFSWFHSBGUQPTJUJWFMZJOnVFODFTNBUVSBUJPOPGUIFOFSWF mCSFT QSPQPTFEMZCZTQFFEJOHVQUIFGPSNBUJPOPGBUJTTVFCSJEHF1SPQPTFEMZ QPSFTDBO JOnVFODFUIJTCZBMMPXJOHJOXBSEBOEPVUXBSEEJõVTJPOBOEBMTPCFDBVTFUIFJSQSFTFODF JOnVFODFTUIFNJDSPHFPNFUSZPGUIFJOOFSMBZFSPGUIFTZOUIFUJDOFSWFHSBGU.BUVSJUZPGUIF . OFSWFmCSFTEPFTJOUIJTSFTQFDUOPUNFBOUIFTJ[FPGUIFOFSWFmCSF CVUUIFBCJMJUZPGUIF. . OFVSPOBOEBYPOUPBEBQUUIFJPODIBOOFMDPNQPTJUJPOUPJUTOFFET1MBTUJDJUZPGJPODIBOOFM DPNQPTJUJPOPGVOPQFSBUFEBOEBYPUPNJ[FEOFSWFmCSFTXBTGSFRVFOUMZEFTDSJCFE<     > .JEHSBGUNPSQIPMPHZEFNPOTUSBUFEUIBUUIFSFHFOFSBUFEOFSWFDBCMFXBTOPGSFFnPBUJOH TUSVDUVSF*UBQQFBSFEBTJGBmCSJOCSJEHFXBTGPSNFEUISPVHIUIFOFSWFHVJEFBOEUIBUJOBO FBSMZTUBHFPGSFHFOFSBUJPOUIFOFSWFHSBGUNPEFMMFEJUTFMGBSPVOEUIJTCSJEHF5.$EFHSBEFT NVDIGBTUFSUIBO$-<> XIJDINBZIBWFDBVTFEUIFJOOFSMBZFSPGUIF5.$OFSWFHVJEFUP NPEFMJUTFMGFBTJMZBSPVOEUIFmCSJOCSJEHF *UXBTQSFTVNFEUIBUUIJTFODBQTVMBUJPOEJEOPUFYFSUDPNQSFTTJPOPOUIFOFSWFmCSFT  CFDBVTFUIFOFSWFBOENVTDMFNPSQIPMPHJDBMBOEFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMSFTVMUTJOBMMFHSBGUT XFSFTBUJTGBDUPSZ)PXFWFS JUNBZCFUIBUTPNFDPNQSFTTJPOXBTFYFSUFEPSUIBUFYQBOTJPO PGUIFUJTTVFCSJEHFXBTQSFWFOUFEBOEUIBUUIFSFTVMUTXPVMEIBWFCFFOFWFOCFUUFSJGUIF 'JHVSF. 5SBOTWFSTF ǃN DSPTTTFDUJPOPGNJEHSBGUTDJBUJDOFSWFHSBGUFEXJUIBOPOQPSPVT5.$$-TZOUIFUJDOFSWFHSBGU JNNFSTJPO mYFEBGUFSFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMFWBMVBUJPO BOETUBJOFEXJUIIBFNBUPYZMJOFPTJO.

(8) UJTTVFCSJEHFXPVMEIBWFCFFOGSFFnPBUJOH*OUIJTSFTQFDU JUJTJOUFSFTUJOHUPTIPSUMZEJTDVTT UIFSFTVMUTPGPOFPGUIF OPOQPSPVT 5.$$-OFSWFHSBGUTUIBULFQUJUTPSJHJOBMTIBQFBGUFS XFFLT5ISPVHIUIJTHSBGUUIFOFSWFCVOEMFSFHFOFSBUFEBTBNPSFPSMFTTGSFFnPBUJOHUJTTVF CSJEHF TJODFUIFTQBDFCFUXFFOUIFUJTTVFCSJEHFBOEUIFOFSWFHSBGUXBTmMMFEXJUIWFSZ MPPTFDPOOFDUJWFUJTTVF mH  5IFTJ[FPGUIFUJTTVFCSJEHFXBTDPNQBSBCMFUPUIPTFJOUIFPUIFSHSBGUT3FNBSLBCMZ UIF DIBSHFUIBUXBTEJTQMBDFEPWFSUIJTOFSWFCVOEMFXBTBQQSPYJNBUFMZmWFUJNFTBTIJHIBTUIF NFBODIBSHFEJTQMBDFEPWFSUIFPUIFS5.$$-OFSWFHSBGUFEOFSWFT-JLFJOUIFPUIFS OPOQP SPVTOFSWFHSBGUT UIFNFBOUISFTIPMEXBTMPX BOEUIFSFGSBDUPSZQFSJPEXBTIJHI XIJDINBZ CFEVFUPOPOQPSPTJUZ0GDPVSTFUIJTPOMZDPODFSOTPOFTBNQMF CVUUIFSFTVMUJTSFNBSLBCMF FOPVHIUPTVHHFTUUIBUBOFSWFHVJEFUIBUBMMPXTUIFSFHFOFSBUJPOPGBGSFFnPBUJOHUJTTVF CSJEHFJTFWFOCFUUFSUIBOBOFSWFHVJEFUIBUFOGPMETUIFUJTTVFCSJEHF.  . #JPEFHSBEBCJMJUZPGOFSWFHSBGUT *GIPXFWFS UIFOFSWFHVJEFXPVMEEJTBQQFBSXJUIJOSFBTPOBCMFUJNF UIFUJTTVFCSJEHF XPVMECFGSFFnPBUJOHBOZXBZ BOEOPDPNQSFTTJPODPVMECFFYFSUFEPOUIFSFHFOFSBUJOH OFSWFmCSFT8FUIVTBMTPFWBMVBUFEUIFJOnVFODFPGCJPEFHSBEBCJMJUZPGUIFOFSWFHSBGUPO SFHFOFSBUJOHOFSWFmCSFT5IFTBNF5.$$-DPQPMZNFSXBTVTFEUPGBCSJDBUF GBTUBOETMPXMZ EFHSBEBCMFTZOUIFUJDOFSWFHSBGUT DIBQUFS 5XFMWFXFFLTBGUFSTVSHFSZ UIF GBTUEFHSBEBCMF  HSBGUIBEJOEFFEEJTJOUFHSBUFEBOEEFNPOTUSBUFEBMPXFSSFGSBDUPSZQFSJPE1BSUJDVMBSMZCBTFE POUIFTIPSUSFGSBDUPSZQFSJPE XFGBWPVSFEUIF. GBTU PWFSUIF TMPXMZEFHSBEBCMF OFSWFHSBGU. $VSSFOUMZ CJPEFHSBEBCJMJUZPGOFSWFHSBGUTJTPCTFSWFEBEEJUJPOBMMZUPOFSWFUSBOTFDUJPO BOE TJODFUIFJOnVFODFPGOFSWFUSBOTFDUJPOJTNVDIMBSHFSUIBODPNQSFTTJPOBOEPSJOnBNNB. . UJPO JUTIPVMEOPUCFVOFYQFDUFEUIBUUIFJOnVFODFPGDPNQSFTTJPOBOEPSJOnBNNBUJPOJT SFMBUJWFMZTNBMM'PSGVUVSFFYQFSJNFOUTPOUIFFõFDUPGCJPEFHSBEBCJMJUZPOQFSJQIFSBMOFSWF SFHFOFSBUJPOJUXPVMECFBEWJTBCMFUPDPNQBSF VOJOKVSFEOFSWFTXIJDIBSFFODBQTVMBUFECZ BGBTUEFHSBEBCMF PSBTMPXMZEFHSBEBCMF TZOUIFUJDOFSWFHSBGUBOETVCTFRVFOUMZFWBMVBUFUIFJS FMFDUSPQIZTJPMPHJDBMEJõFSFODFT .PSFPWFS JUJTJNQPSUBOUUPSFBMJTFUIBUPVSFWBMVBUJPOXBTQFSGPSNFEXFFLTBGUFSJOKVSZ *UJTOPULOPXOXIFUIFSUIJTJTUIFPQUJNBMUJNFUPDPOTJEFSDIBOHFTJODPNQSFTTJPOBOEPS JOnBNNBUJPO*OUIFGVUVSF JUJTXPSUIXIJMFUPQFSGPSNUIJTFWBMVBUJPOBGUFSMPOHFSQPTU PQFSBUJWFJOUFSWBMT 5BLJOHUIFSFTVMUTPOQPSPTJUZBOECJPEFHSBEBCJMJUZUPHFUIFS JUJTOPUEFmOJUJWFMZQSPWFO UIBUQPSPVTBOEGBTUEFHSBEBCMFOFSWFHSBGUTBSFQSFGFSBCMFPWFSOPOQPSPVTBOETMPXMZEF. . HSBEBCMFOFSWFHSBGUT CFDBVTFUIFSFMFWBODFPGBTIPSUFSSFGSBDUPSZQFSJPEUPUIFGVODUJPOBM PVUDPNFJTOPUQSPWFOZFU*UJTIPXFWFSDMFBSUIBUUIFFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMQSPQFSUJFTPGUIF SFHFOFSBUFEOFSWFmCSFTBSFJOnVFODFECZTNBMMDIBOHFTJOUIFDPOTUJUVUJPOPGUIFCJPNBUF. . SJBMPGXIJDIUIFTZOUIFUJDOFSWFHSBGUJTNBEF5IJTIBTOPUCFFOEFTDSJCFECFGPSFJOMJUFSBUVSF .

(9) BOEXFSFHBSEUIJTPCTFSWBUJPOBTIJHIMZSFNBSLBCMF-JUFSBUVSFIBTQSPWJEFEVTXJUIBMPUPG QBQFSTPOIPMMPXTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTDPODMVEJOHUIBUUIFOFSWFHVJEFDPOTJEFSFEBMMPXFE BMFTJPOFEOFSWFUPSFHFOFSBUFJOBDPNQBSBCMFXBZUPBOBVUPHSBGU5PHFUIFS UIFTFQBQFST HBWFUIFJNQSFTTJPOUIBUUIFDPNQPTJUJPOPGBIPMMPXOFSWFHVJEFXBTOPUWFSZJNQPSUBOU CFDBVTFOFSWFSFHFOFSBUJPOXBTBMMPXFEBOZXBZ)PXFWFS UIFTFPVUDPNFTXFSFCBTFEPO SFTVMUTPGFWBMVBUJPONFUIPETUIBUEJEOPUIBWFNVDISFTPMWJOHQPXFS BTXFEFNPOTUSBUFEJO DIBQUFS"QQMZJOHBOFWBMVBUJPONFUIPEXJUINPSFSFTPMWJOHQPXFSFOBCMFTVTUPBDUVBMMZ EJTDFSOEJõFSFODFTCFUXFFOOFSWFTSFHFOFSBUFEUISPVHIEJõFSFOUTZOUIFUJDOFSWFHVJEFT 5IJTNBLFTVTCFMJFWFUIBUUIFSFBSFNBOZNPSFQSPQFSUJFTPGBOFSWFHVJEFUIBUDBOJOnVFODF UIFPVUDPNFPGOFSWFSFHFOFSBUJPO*UJTBOPQUJPOUPUFTUBCSPBESBOHFPGOFSWFHVJEFTXJUI EJõFSFOUQSPQFSUJFTXJUIUIFFWBMVBUJPONFUIPETUIBUXFVTFEUPEFUFDUUIFPQUJNBMQSPQFS . UJFT)PXFWFS XFQSFGFSUPEPCBTJDSFTFBSDIJOUPUIFDIBOHFTUIBUUBLFQMBDFJOSFHFOFSBUJOH. . OFSWFT JOPSEFSUPHFUJOTJHIUJOUIFQSPQFSUJFTUIBUBSFHFOFSJOHOFSWFEFTJSFTGSPNBOFSWF. . HSBGU. "DPNCJOBUJPOPGFWBMVBUJPONFUIPETJTFTTFOUJBM 5IFDIBQUFSTPOQPSPTJUZBOEEFHSBEBCJMJUZOPUPOMZQSPWJEFEJOTJHIUJOUIFQSPQFSUJFTB TZOUIFUJDOFSWFHSBGUTIPVMEQSFGFSBCMZIBWF CVUUIFSFTVMUTBMTPFTUBCMJTIFEUIFSFMFWBODFPG VTJOHBDPNCJOBUJPOPGFWBMVBUJPONFUIPETBOEUIFSFMFWBODFPGVTJOHFWBMVBUJPONFUIPET XJUISFTPMWJOHQPXFS5IFSFTVMUTEFNPOTUSBUFEUIBUUIFNPTUSFNBSLBCMFEJõFSFODFTCF. . UXFFOHSBGUTBQQFBSFEBUUJNFTJOOFSWFIJTUPMPHZ PDDBTJPOBMMZJONVTDMFIJTUPMPHZ BOEOPX BOEBHBJOJOOFSWFFMFDUSPQIZTJPMPHZ JMMVTUSBUJOHUIBUJUJTFTTFOUJBMUPQFSGPSNBDPNCJOBUJPO PGEJWFSTFFWBMVBUJPONFUIPET5IFSFTVMUTBMTPEFNPOTUSBUFEUIBUQFSGPSNJOHPOMZBMJNJUFE OVNCFSPGFWBMVBUJPONFUIPETDPVMEFBTJMZMFBEUPUIFDPODMVTJPOUIBUBOBVUPHSBGUBOEBTZO  UIFUJDOFSWFHSBGUQFSGPSNFEFRVBMMZXFMM"EEJOHBOFWBMVBUJPONFUIPEXJUINVDISFTPMWJOH QPXFS UIF JOWJUSP FMFDUSPQIZTJPMPHJDBMFWBMVBUJPONFUIPE SFWFBMFEUIBUEJõFSFODFTDPVME JOEFFECFEFNPOTUSBUFECFUXFFOBVUPHSBGUFEBOETZOUIFUJDOFSWFHSBGUFEOFSWFT BOEFWFO CFUXFFOTZOUIFUJDOFSWFHSBGUFEOFSWFT DIBQUFSBOE 5IJTJMMVTUSBUFTUIBUJUJTFTTFOUJBMUP VTFFWBMVBUJPONFUIPETXJUISFTPMWJOHQPXFS *UJTSFHSFUUBCMFUIBUUIFSFBSFPOMZBMJNJUFEOVNCFSPGQBQFSTUIBUEFTDSJCFFYFDVUJPOPG BCSPBESBOHFPGFWBMVBUJPONFUIPETUPUFTUQFSJQIFSBMOFSWFSFHFOFSBUJPO BOEUIBUNBOZ CBTFUIFJSDPODMVTJPOTPOFWBMVBUJPOTXJUIPVUSFTPMWJOHQPXFS*GPOMZBNJOJNVNPGFWBMV BUJPONFUIPETXBTVTFE PSJGPOMZFWBMVBUJPONFUIPETXJUIPVUSFTPMWJOHQPXFSXFSFVTFE  JUTIPVMEOPUCFBMMPXFEUPDPODMVEFUIBUTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTQFSGPSNFRVBMMZUPFBDI PUIFS BOEOPUBUBMMUIBUUIFZQFSGPSNFRVBMMZUPUIFDVSSFOUAHPMETUBOEBSE UIFBVUPHSBGU 5IJTXSPOHMZKVEHFTTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTUPCFFRVBMUPBVUPHSBGUTBOEUIVTPGBDDFQUBCMF QFSGPSNBODF. .

(10) $VSSFOUMZ UISFFEJõFSFOUTZOUIFUJDOFSWFHVJEFTBSFDPNNFSDJBMMZBWBJMBCMF/FVSBHFO /FVSPUVCF¥BOE/FVSPMBD¥/FVSBHFO. 5.. 5.. . JTBTFNJQFSNFBCMFCJPEFHSBEBCMFDPMMBHFOUVCF< . >*ONPOLFZT/FVSBHFO 5.XBTSFQPSUFEUPCFFRVJWBMFOUUPEJSFDUTVUVSFSFQBJSXJUISFTQFDU UPUIFQBSBNFUFSTFWBMVBUFE$."1 $4"1 UBDUJMFTUJNVMBUJPO OFSWFmCSFOVNCFS EJBNFUFS  BOE(SBUJP<>5IF$."1TPGUIFEJõFSFOUSFHFOFSBUFEOFSWFTXFSFDPNQBSFEXJUISFTQFDUUP AUIFTMPQFPGUIFDIBOHFPG$."1PWFSUJNF*OPUIFSQBQFSTUIBUVTFE$."1BTBOFWBMVBUJPO NFUIPEUIFBNQMJUVEFBOEPSMBUFODZXBTUFTUFE BOEUIFTFQBSBNFUFSTXFSFEFNPOTUSBUFE UPIBWFSFTPMWJOHQPXFS JODPOUSBTUUPUIFQBSBNFUFSUIBU"SDIJCBMEVTFE5IF$4"1BOE UBDUJMFTUJNVMBUJPOUFTUTXFSFOPUPSPOMZWFSZTDBSDFMZBQQMJFEBOEDPNQBSFETUBUJTUJDBMMZ BOE JUJTUIVTOPULOPXOXIFUIFSUIFTFUFTUTIBWFSFTPMWJOHQPXFSBUBMM5IFOFSWFmCSFOVNCFSJT OPUJOGPSNBUJWF BOEUIFEJBNFUFSBOE(SBUJPXFSFEFNPOTUSBUFE/05UPCFEJTDSJNJOBUJWF /FVSPUVCF¥JTBCJPBCTPSCBCMF XPWFOUVCFNBEFPGQPMZHMZDPMJDBDJE*OQSJNBUFT OFSWF. . SFHFOFSBUJPOBDSPTTDNVMOBSHBQTXBTDPNQBSFEJODPOEVJUTBOETVSBMOFSWFBVUPHSBGUT . . ZFBSBGUFSTVSHFSZ5IFDPOEVJUBOEBVUPHSBGUHSPVQXFSFDPNQBSFEDPOTJEFSJOHNFBOmCFS EJBNFUFST OFSWFmCSFEFOTJUJFT &.(BNQMJUVEFTBOEDPOEVDUJPOWFMPDJUJFT*OEFDPOEVJU HSPVQPGHBQTXBTOPUCSJEHFECZOFVSBMUJTTVF BOEJOPGTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTUIF DFOUFSPGUIFDPOEVJUDPOUBJOFETPNFTDBSUJTTVFXJUISFHFOFSBUJOHVOJUTMPDBUFEBSPVOEUIF QFSJQIFSZPGUIFDPOEVJUT<>/FSWFmCSFEJBNFUFS EFOTJUZBOENFBODPOEVDUJPOWFMPDJUZ EJEOPUEJõFSCFUXFFOUIFUXPLJOETPGHSBGUT)PXFWFS BMMPGUIFTFFWBMVBUJPONFUIPETXFSF EFNPOTUSBUFE/05UPCFEJTDSJNJOBUJWFJODPNQBSJOHHSBGUFEOFSWFTBTXBTQPJOUFEPVUJO PVSSFWJFX DIBQUFS  /FVSPMBD¥JTBSFTPSCBCMFCVUOPOQPSPVTOFSWFHSBGUNBEFPGQPMZ %-MBDUJEFƼDBQSPMBD. . UPOF *OMBCPSBUPSZBOJNBMTUIJTHSBGUEFNPOTUSBUFEUPIBWFBDPNQBSBCMFOVNCFSPGOFSWF m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õFDUPGQPSPTJUZPSCJPEFHSBEBCJMJUZPGTZOUIFUJDOFSWFHSBGUT UIFSFJOOFS WBUFEUBSHFUNVTDMFTPGUIFTDJBUJDOFSWF JFUIFUJCJBMJTBOUFSJPSNVTDMFBOEUIFHBTUSPDOFNJD NVTDMF XFSFJOWFTUJHBUFE*OCPUINVTDMFT UIBUDPOTJTUFENBJOMZPGUZQF**NVTDMFmCSFT UIF NVTDMFDSPTTTFDUJPOBMBSFBIBMWFEBOEUIFOVNCFSPGNVTDMFmCSFTSFNBJOFEBQQSPYJNBUFMZ. .

(11) UIFTBNF*UXBTTUSJLJOHUIPVHIUIBUJOBVUPHSBGUFENVTDMFTNVTDMFmCSFTDMVTUFSFE JODPO. . USBTUUPTZOUIFUJDOFSWFHSBGUNVTDMFmCSFT XIJMFUIFOVNCFSPG "Ƹ OFSWFmCSFTXBTFRVBM UPPSFWFOMPXFSJOTZOUIFUJDOFSWFHSBGUFEOFSWFTJODPNQBSJTPOUPUIFOVNCFSPG "Ƹ OFSWF mCSFTJOBVUPHSBGUFEOFSWFT 5IJTXBTFYQMBJOFEBTGPMMPXTSFHFOFSBUJOHBYPOTCSBODIBMPOHUIFJSDPVSTFUISPVHIUIF QFSJQIFSBMOFSWF*UXBTQSPQPTFEUIBUUIFQSPCBCJMJUZPGUIFPDDVSFODFPGDMVTUFSJOHPGNVTDMF mCSFUZQFT AUZQFHSPVQJOH JTSFMBUFEUPUIFEJTQFSTJPOPGTJCMJOHCSBODIFTJOUIFOFSWF*OUIF BVUPHSBGU FNFSHJOHCSBODIFTBSFLFQUUPHFUIFSCZ4DIXBOODFMMCBTBMMBNJOBTDBõPMET JO DPOUSBTUUPUIFIPMMPXTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTXIFSFUIFFNFSHJOHCSBODIFTCFDPNFEJTQFSTFE 5IVT JONVTDMFTSFJOOFSWBUFEBGUFSBVUPHSBGUJOH UIFQSPCBCJMJUZUIBUOFSWFCSBODIFTUIBUBS. . SJWFBUBTQFDJmDNVTDMFUFSSJUPSZBSFTJCMJOHCSBODIFT JTMBSHFSUIBOBGUFSIPMMPXUVCFHSBGUJOH . $POTFRVFOUMZ UIFQSPCBCJMJUZUIBUUZQFHSPVQJOHXJMMPDDVSJTMBSHFS.PSFPWFS UZQFHSPVQJOH. . XBTWJTVBMJ[FEJOUZQF*NVTDMFmCSFT CVUJUJTIJHIMZMJLFMZUIBUJUBMTPUPPLQMBDFJOUZQF** NVTDMFmCSFT5IJTNFBOTUIBUUIFBSDIJUFDUVSFPGUIFNVTDMFTUIBUBSFSFJOOFSWBUFECZHSBGUFE OFSWFTJTIJHIMZEJTUVSCFEBOEEFWJBUJOHGSPNAOPSNBMNVTDMFT 5IVTUZQFHSPVQJOHTFFNTUPCFUIFSFTVMUPGCSBODIJOHBMPOHUIFOFSWFJODPNCJOBUJPO XJUIUIFDPOUBJONFOUPGUIFTJCMJOH"ƸNPUPSBYPOCSBODIFTXJUIJOUIFCBTBMMBNJOBTDBõPMET BMPOHUIFMFOHUIPGUIFOFSWF*OFTUBCMJTIJOHGVODUJPOBMSFMFWBOUNVTDMFSFJOOFSWBUJPOJUJT NPTUEFTJSBCMFUPMFBEBMMCSBODIFTPSJHJOBUJOHGSPNBTJOHMFNPUPOFVSPOUPUIFTBNFNVTDMF  BOEQSFGFSBCMZUIFTBNFQFSJNZTJBMUFSSJUPSZ#VOEMFECSBODIJOHJOBVUPHSBGUFEOFSWFTFTUBC  MJTIFTTVDIBSFJOOFSWBUJPO BOEUZQFHSPVQJOHQSPWJEFEFWJEFODFGPSUIJT5IFJOUSPEVDUJPOPG BNBUSJYJOTZOUIFUJDOFSWFHSBGUT XIJDIBMMPXTUIFDPOUBJONFOUPGSFHFOFSBUJOHOFSWFmCSFT  XJMMQSFTVNBCMFCFOFmDJBMMZJOnVFODFOFSWFSFHFOFSBUJPOUISPVHITVDIHSBGUT "DUVBMMZ CSBODIJOHPGOFSWFmCSFTJTBQIFOPNFOPOUIBUJTFYQFDUFEBGUFSOFSWFJOKVSZ<      >5IFQIFOPNFOPOXBTEFTDSJCFEJOMJUFSBUVSF CVUTUJMMBMPUPGRVFTUJPOTSFNBJO <  >8FEPOPULOPXXIFUIFSCSBODIJOHPGSFHFOFSBUJOHOFSWFmCSFTJTTUJNVMBUFE FRVBMMZ NPSFPSMFTTDPNQBSJOHBVUPHSBGUTBOETZOUIFUJDOFSWFHSBGUT5IFmOEJOHUIBUUIF CSBODIJOHQBUUFSOPG%3(OFVSJUFTXFSFJOnVFODFECZUIFQSFTFODFPGMBNJOJO<>JTTVHHFT  UJWFGPSBEJõFSFODFJOCSBODIJOHQBUUFSOJOEJTTJNJMBSOFSWFHSBGUT #SBODIJOHJTGBWPSBCMFGSPNUIFQPJOUPGWJFXUIBUUIFTBNFOFVSPODBOTFOEPVUTFWFSBM OFVSJUFTUIBUDBOTJNVMUBOFPVTMZSFBDIEJõFSFOUUBSHFUPSHBOT XIJDIUIFPSFUJDBMMZJODSFBTFT UIFDIBODFUIBUUIFPSJHJOBMUBSHFUPSHBOJTSFJOOFSWBUFE5IFBDDVSBDZPGSFJOOFSWBUJPONBZ MBUFSCFJNQSPWFECZNFBOTPGQSVOJOHPGNJTUBLFODPMMBUFSBMT<  >5IFESBXCBDLPG CSBODIJOHJTUIBUUIFOFVSPOIBTUPNBLFBMPUPGFõPSUUPQSPEVDFBOENBJOUBJOBMMCSBODIFT  XIJDINJHIUPUIFSXJTFIBWFCFFOVTFEUPNBUVSFUIFSFHFOFSBUFEOFSWFmCSFT JOUIFTFOTF UIBUUIFJPODIBOOFMDPNQPTJUJPOPGUIFNFNCSBOFDPVMECFPQUJNJ[FE8FUIVTBMTPEPOPU LOPXXIFUIFSUIFRVBMJUZPGUIFCSBODIFTEFDSFBTFTXJUIBOJODSFBTFJOUIFJSOVNCFS"MMPG UIFTFBTQFDUTBSFWFSZSFMFWBOUJOKVEHJOHUIFRVBMJUZPGOFSWFSFHFOFSBUJPO3FUSPHSBEFUSBD  JOHTUVEJFTDBOCFIFMQGVMJOFMVDJEBUJOHUIFCSBODIJOHQBUUFSOPGJOEJWJEVBMOFVSPOT BOEJPO DIBOOFMTUBJOJOHNFUIPETDBOCFIFMQGVMJOKVEHJOHUIFJPODIBOOFMEFOTJUZPOUIFCSBODIFT.

(12) $BO4DIXBOODFMMTTVSWJWFJOB5.$$-OFSWFHVJEFUIBUDPOUBJOTBNBUSJY /FSWFmCSFTUIBUSFHFOFSBUFEUISPVHIBVUPHSBGUTEFNPOTUSBUFEBNVDIIJHIFSDIBSHFUIBO OFSWFmCSFTUIBUSFHFOFSBUFEUISPVHIIPMMPXOFSWFHSBGUT5IJTNBZCFEVFUPUIFCFUUFSHVJE  JOHPGUIFSFHFOFSBUJOHOFSWFmCSFTUISPVHIUIFTDBõPMETJOUIFHSBGU.PSFPWFS JUJTDPODFJW  BCMFUIBUUIFDPOUBJONFOUPGCSBODIFT BTTFFOJOBVUPHSBGUT XJMMMFBEUIFCSBODIFTPGPOF OFVSPOUPUIFTBNFUBSHFU BOEUIBUUIJTSFTVMUTJOBCFUUFSGVODUJPO5IFSFGPSF XFDPOTJEFSJU BQSFGFSBCMFQSPQFSUZPGBTZOUIFUJDOFSWFHSBGUUPDPOUBJOTFWFSBMTNBMMUVCFTJOTUFBEPGPOF MVNFO)PXFWFS UIFFYQFSJNFOUBMTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTXJUINVMUJQMFDIBOOFMTUIBUIBWF CFFOJNQMBOUFETPGBSPOMZDPOUBJOFEBMJNJUFEOVNCFSPGDIBOOFMT<>5IFUZQFHSPVQJOH SFTVMUTTVHHFTUUIBUBNVDIMBSHFSOVNCFSPGDIBOOFMTJTNPSFBQQSPQSJBUF 5IFNBUSJYUPDPOTUSVDUUIFTFTNBMMUVCFT PSUPmMMUIFTNBMMUVCFTXJUI QSFGFSBCMZIBT SFTFNCMBODFXJUIUIFNBUSJYQSPUFJOTJOUIFCBTBMMBNJOBTDBõPMETUIBUSFNBJOJOUIF8BM. . . MFSJBOEFHFOFSBUFEOFSWFT MJLFMBNJOJO mCSPOFDUJOBOEDPMMBHFO"OPUIFSBEWBOUBHFPGUIFTF OBUVSBMMZPDDVSSJOHCJPNBUFSJBMTJTUIBUJUJTVOMJLFMZUIBUBGPSFJHOCPEZSFTQPOTFFOTVFT 5IFTFTNBMMUVCFTXJMMmSTUCFmMMFEXJUIFYUSBDFMMVMBSnVJE GPMMPXFECZUIFGPSNBUJPOPGB mCSJOCSJEHFBOETVCTFRVFOUMZ4DIXBOODFMMTGSPNUIFQSPYJNBMBOEEJTUBMOFSWFTUVNQXJMM FOUFSUIFHSBGU<>5IFSFGPSFUIFJOUFSBDUJPOPG4DIXBOODFMMTXJUIBWBSJFUZPGFYUSBDFMMVMBS NBUSJYQSPUFJOTBOETPNFPUIFSNBUSJDFTXBTUFTUFE-JLFXJTF UIFJOUFSBDUJPOPG4DIXBOO DFMMTXJUIUIFCJPNBUFSJBMT USJNFUIZMFOFDBSCPOBUF 5.$ BOEƼ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àOHOFSBOEUIVTHVJEFUIF SFHFOFSBUJOHOFSWFmCSFTUPBUBSHFUPSHBO "UUBDINFOUPG4DIXBOODFMMTJTBQSFSFRVJTJUFGPSUIFJSTVSWJWBMBOEQSPMJGFSBUJPO*UXBT EFNPOTUSBUFEUIBUIVNBO4DIXBOODFMMTFBTJMZBUUBDIUPBMNPTUBOZDVMUVSFTVCTUSBUVN BOE UIBUBUUBDINFOUJTOPUBOJNQPSUBOUDPOTJEFSBUJPOJOUIFTFMFDUJPOPGTVJUBCMFNBUFSJBMTGPS UIFGBCSJDBUJPOPGBTZOUIFUJDOFSWFHSBGUPSGPSUIFDPBUJOHPGUIFJSJOUFSJPS DIBQUFSBOE  1SPMJGFSBUJPOPG4DIXBOODFMMTXBTBDDFQUBCMFPOBMMCJPNBUFSJBMTUFTUFE CVUJUXBTSFMBUJWF QPPSPODPMMBHFOUZQF*BOEQPMZFUIZMFOFJNJOF'JCSPOFDUJO MBNJOJOBOEQPMZ%MZTJOFEFN  POTUSBUFEUIFCFTUQSPMJGFSBUJPOSBUFTEVSJOHUIFEBZDVMUVSFQFSJPE0GUIFTFmCSPOFDUJO BOEMBNJOJOIBWFBQSPWFOBCJMJUZUPFOIBODFOFVSJUFFYUFOTJPO BOEBSFUIFSFGPSFUIFNPTU TVJUBCMFDBOEJEBUFTGSPNPVSQBOFMUPCFQSFTFOUJOUIFJOUFSJPSPGB NVMUJQMFDIBOOFM TZO UIFUJDOFSWFHVJEF DIBQUFSBOE . . .

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õ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õ +, "OPWFMBTTBZGPSUIFJOWJWPTUVEZPG4DIXBOODFMMT&YQFSJNFOUBM/FVSPMPHZ  . .

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õ + -BOHFS 3 7BDBOUJ + BOE$IFOFZ . "UJTTVFFOHJOFFSFEDPOEVJU GPSQFSJQIFSBMOFSWFSFQBJS"SDI0UPMBSZOHPM)FBE/FDL4VSH  )BEMPDL 5" 4VOECBDL $" )VOUFS %" 7BDBOUJ +1 BOE$IFOFZ .- "OFXBSUJm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õFDUTPGTPMVCMFMBNJOJOPOPSHBOFMMFUSBOTQPSU BOEOFVSJUFHSPXUIJODVMUVSFENPVTFEPSTBMSPPUHBOHMJPOOFVSPOTEJõFSFODFCFUXFFOQSJNBSZ OFVSJUFTBOECSBODIFT+$FMM1IZTJPM  -BODBTUFS & BOE8FJOSFJDI % 4PEJVNDVSSFOUTJOWBHPUPNJ[FEQSJNBSZBõFSFOUOFVSPOFT PGUIFSBU+1IZTJPM  -J 45 "SDIJCBME 4+ ,SBSVQ $ BOE.BEJTPO 3% 1FSJQIFSBMOFSWFSFQBJSXJUIDPMMBHFO DPOEVJUT$MJOJDBM.BUFSJBMT .BTLFSZ 4 BOE4IJOCSPU 5 %FUFSNJOJTUJDBOETUPDIBTUJDFMFNFOUTPGBYPOBMHVJEBODF "OOV3FW#JPNFE&OH  .FFL .' %FO%VOOFO 8' 4DIBLFOSBBE +. BOE3PCJOTPO 1) -POHUFSNFWBMVBUJPO PGGVODUJPOBMOFSWFSFDPWFSZBGUFSSFDPOTUSVDUJPOXJUIBUIJOXBMMFECJPEFHSBEBCMFQPMZ %-MBD  UJEFFQTJMPODBQSPMBDUPOF OFSWFHVJEF VTJOHXBMLJOHUSBDLBOBMZTJTBOEFMFDUSPTUJNVMBUJPOUFTUT .JDSPTVSHFSZ  .FFL .' WBOEFS8FSõ +' /JDPMBJ +1 BOE(SBNTCFSHFO " #JPEFHSBEBCMFQ %--" FQTJMPO$- OFSWFHVJEFTWFSTVTBVUPMPHPVTOFSWFHSBGUTFMFDUSPNZPHSBQIJDBOEWJEFPBOBMZTJT .VTDMF/FSWF  .JSB +$ 2VBOUJUBUJWFTUVEJFTPGUIFSFHFOFSBUJPOPGSBUNZFMJOBUFEOFSWFmCSFTWBSJBUJPOT JOUIFOVNCFSBOETJ[FPGSFHFOFSBUJOHmCSFTBGUFSSFQFBUFEMPDBMJ[FEGSFF[JOHT+"OBU  .  .

(16) 1FHP "1 1PPU "" (SJKQNB %8 BOE'FJKFO + #JPEFHSBEBCMFFMBTUPNFSJDTDBõPMETGPS TPGUUJTTVFFOHJOFFSJOH+$POUSPM3FMFBTF  1FZSPOOBSE +. $IBSSPO -' -BWPJF + BOE.FTTJFS +1 .PUPS TZNQBUIFUJDBOETFOTPSZ JOOFSWBUJPOPGSBUTLFMFUBMNVTDMFT#SBJO3FTFBSDI  3VJUFSEF ($8 4QJOOFS 3+ $VSSJFS #- ,PDI " .BMFTTZ .+" :BT[FNTLJ .+ ,BVGNBO  ,3 BOE8JOEFCBOL "+%7JEFPNPUIJPOBOBMZTJTPGBOLMFBOHMFGPSFWBMVBUJPOPGGVODUJPOBM SFDPWFSZJOUIFSBUTDJBUJDOFSWFNPEFM 4PDJFUZGPS/FVSPTDJFODF 8BTIJOHUPO%$  3VULPXTLJ (& BOE)FBUI $" %FWFMPQNFOUPGB#JPBSUJm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

(17)

Referenties

GERELATEERDE DOCUMENTEN

3FHFOFSBUJPOBDSPTTDPMEQSFTFSWFEQFSJQIFSBMOFSWFBMMPHSBGUT.JDSPTVSHFSZ 'FJSBCFOE ,1"OBUPNZBOEEFWFMPQNFOUPGMPOHJUVEJOBMQBUUFSOTJOUIFBSDIJUFDUVSFPG

QPSPVTQPMZ ƼDBQSPMBDUPOF $- OFSWFHSBGUT DIBQUFS UIJTUIFTJT 5IFPVUDPNFXBTWFSZ NVDIJOGBWPVSPGUIF

.JEHSBGUNPSQIPMPHZ *ONJEHSBGUDSPTTTFDUJPOTPGCPUIUZQFTPGTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTBDFOUSBMMZMPDBUFEOFSWFMJLF TUSVDUVSFXBTTVSSPVOEFECZBDFMMSJDIPVUFSMBZFS mH

/FBSUFSNJOVTBYPOBM TUSVDUVSFBOEGVODUJPOGPMMPXJOHSBUTDJBUJDOFSWFSFHFOFSBUJPOUISPVHIBDPMMBHFO"NBUSJYJO BUFONJMMJNFUFSHBQ+/FVSPTDJ3FT &ETUSPN -,VHFMCFSH &

fibronectin laminin collagenI poly-D-lysine poly-ethylene-imine gelatin gelatincr osslinked uncoatedglass.. 5IFMPHOVNCFSPG4$TBEIFSJOHUPEJõFSFOUDPBUJOHTBOEHMBTTBU

4 

UJBMFO HFSFMBUFFSEMJKLUBBOOFVSPQBUJTDIFQJKO XPSEUFFOIPHFSFESFNQFMQPUFOUJBBMEPPS

Note: To cite this publication please use the final published version (if applicable)... $7  $633*$6-6.7*5&#34;&amp;