Peripheral nerve graft architecture affects regeneration Vleggeert-Lankamp, Carmen Lia Anne-Marie
Hele tekst
(2) $)"15&3. $PODMVTJPOTBOEEJTDVTTJPO.
(3)
(4) &WBMVBUJPONFUIPET 5IFJOWFOUPSZPGUIFFWBMVBUJPONFUIPETUPRVBMJGZQFSJQIFSBMOFSWFSFHFOFSBUJPOUISPVHI TZOUIFUJDOFSWFHSBGUTEFNPOTUSBUFEUIBUOFSWFmCSFDPVOU OFSWFmCSFEFOTJUZ /SBUJP OFSWF IJTUPMPHJDBMTVDDFTTSBUJP $PNQPVOE.VTDMF"DUJPO1PUFOUJBM NVTDMFXFJHIU BOEDPNQSF. . IFOTJWFBOBMZTJTPGUIFXBMLJOHQBUUFSOQPTTFTTSFTPMWJOHQPXFS DIBQUFS 8FUIFSFGPSF SFDPNNFOEUPQFSGPSNUIFTFFWBMVBUJPONFUIPETJOGVUVSFTUVEJFT 5IFTFFWBMVBUJPONFUIPET IPXFWFS ZJFMEPOMZJOGPSNBUJPOBCPVUUIFNPSQIPMPHZPGUIF OFSWF BCPVUUIFQPUFOUJBMPGUIFOFSWFUPTUJNVMBUFUIFNVTDMF BOEJOEJSFDUMZ BCPVUUIFGVOD UJPOPGUIFNVTDMFT$PNQSFIFOTJWFJOGPSNBUJPOBCPVUUIFFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMGVODUJPOJOH PGUIFSFHFOFSBUFEOFSWFmCSFTJTNJTTJOH*UXBTUIVTPCWJPVTUIBUSFTFBSDIJOUIBUBSFBXBT DPOTJEFSFEUPCFDPOUSJCVUJOHUPUIFFWBMVBUJPOPGQFSJQIFSBMOFSWFSFHFOFSBUJPO. . "OFXJOWJUSPFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMFWBMVBUJPONFUIPE 8FBEBQUFEBNPEFMUIBUXBTPSJHJOBMMZVTFEUPFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMMZEJTDSJNJOBUFOFSWF mCSFQPQVMBUJPOTJOBNVDITNBMMFSOFSWFBOEBQQMJFEJUUPUIFNVDIUIJDLFS SFHFOFSBUFE TDJBUJDOFSWF"TJOBMMDPOWFOUJPOBMOFSWFFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMFWBMVBUJPONFUIPET DPN. . QPVOEBDUJPOQPUFOUJBMTXFSFFWPLFEGSPNJTPMBUFETDJBUJDOFSWFT#VUCFDBVTFUIFUFTUT XFSFQFSGPSNFE JOWJUSP UIFTJHOBMUPOPJTFSBUJPXBTNVDISFEVDFEDPNQBSFEUPBO. JOWJWP . TJUVBUJPO BOETNBMMEJõFSFODFTCFUXFFOSFTQPOTFTDPVMECFNFBTVSFE5IJTBMMPXFEVTUP NFBTVSFBHSBEVBMMZJODSFBTJOHEJTQMBDFNFOUPGDIBSHFVQPOBHSBEVBMMZJODSFBTJOHTUJNVMVT WPMUBHF XIJDIJTJOGPSNBUJWFBCPVUUIFEJTUSJCVUJPOPGOFSWFmCSFTXJUISFTQFDUUPUIFWPMU. . BHFUISFTIPME-JLFXJTF XFXFSFJOGPSNFEBCPVUUIFmCSFEJTUSJCVUJPOXJUISFTQFDUUPUIF SFGSBDUPSZQFSJPE5IVT BEEJUJPOBMMZUPUIFPVUDPNFPGUIFNBYJNBMDIBSHFEJTQMBDFNFOUBU TVQSBNBYJNBMTUJNVMBUJPO UIFUFTUTBMTPZJFMEFEJOGPSNBUJPOBCPVUUIFNFBOmSJOHUISFTIPME BOEUIFNFBOSFGSBDUPSZQFSJPE.PSFPWFS NBUIFNBUJDBMNPEFMMJOHXBTBQQMJFEUPUIFDVSWFT UIBUSFTVMUFEGSPNHSBEVBMMZJODSFBTJOHUIFTUJNVMVTWPMUBHFBOEHSBEVBMMZTIPSUFOJOHUIF UJNFJOUFSWBM5IJTBMMPXFEEJTDSJNJOBUJPOPGUXPQPQVMBUJPOTPGOFSWFmCSFT4JODFUIFDPOEVD UJPOWFMPDJUJFTPGUIFNFBTVSFESFTQPOTFTXFSFJOUIFSBOHFPGUIFNZFMJOBUFEOFSWFmCSFT UIFUXPQPQVMBUJPOTFOWJTJPOFEIBEUPCFUIF"ƸBOE"ƹmCSFQPQVMBUJPOT DIBQUFS *OUIFmSTUQMBDFUIJTJTJOUFSFTUJOHCFDBVTFUIF"ƸmCSFQPQVMBUJPOSFQSFTFOUTQSFEPNJ. . OBOUMZUIFNPUPSOFSWFmCSFTBOEUIF"ƹmCSFQPQVMBUJPOUIFTFOTPSZmCSFT*OUIFGVUVSF XFXPVMEMJLFUPDPVQMFUIFPVUDPNFPGUIFFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMBOBMZTJTUPBOBDUVBMGVOD UJPOBMPVUDPNFMJLFNPUPSGVODUJPOPSTFOTJCJMJUZSFDPWFSZ$VSSFOUMZ UIFFWBMVBUJPONFUIPE UPTUVEZUIFNPUPSGVODUJPOJTUIF4DJBUJD'VODUJPOBM*OEFY XIJDIXFEFNPOTUSBUFEUPCFOPU EJTDSJNJOBUJWF"OFXXBMLJOHUSBDLFWBMVBUJPONFUIPEUIBUXBTSFDFOUMZEFWFMPQFECZEF 3VJUFSFUBM<> DBMMFEANPUJPOBOBMZTJT NBZIBWFSFTPMWJOHQPXFSCFDBVTFNFBTVSFNFOUT BSFOPUIBNQFSFECZDPOUSBDUVSFTBOEBVUPUPNZPGUIFSBUIJOEQBX*GUIJTNFUIPEJOEFFE. .
(5) EFNPOTUSBUFTUPCFBCMFUPEJõFSFOUJBUFCFUXFFOTZOUIFUJDOFSWFHSBGUT PVSFMFDUSPQIZTJ. . PMPHJDBM BOENPSQIPMPHJDBM EBUBDBOCFDPVQMFEUPNPUJPOBOBMZTJTPVUDPNF JOPSEFSUP FWBMVBUFUIFJNQMJDBUJPOTPGGVODUJPOBMJUZPGOFSWFmCSFTPONPUPSGVODUJPOBGUFSOFSWFJOKVSZ *UXPVMEBMTPCFJOUFSFTUJOHUPDPVQMFUIFSFTVMUTUPBTFOTPSZQBSBNFUFS MJLFQBJO#VUTJODF QBJOJTSFMBUFEUPGVODUJPOJOHPGUIF$mCSFT XIJDIOFFEBNVDIIJHIFSTUJNVMVTWPMUBHFBOE EFMJWFSBNVDITNBMMFSSFTQPOTF XFXPVMEIBWFUPBEBQUPVSFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMFWBMVBUJPO NFUIPE 4FDPOEMZ UIFTFQBSBUJPOPGUIF"ƸBOE"ƹmCSFQPQVMBUJPOTJTJOUFSFTUJOHCFDBVTFJUBMMPXT UPMPPLNPSFJOEFUBJMBUUIFDIBOHFTUIBUPDDVSEVSJOHSFHFOFSBUJPO5IFDIBSHFEJTQMBDFE JTJOGPSNBUJWFBCPVUBMMOFSWFmCSFTUIBUSFHFOFSBUFETJODFJUTWBMVFJTBTVNNJOHVQPGBMM UIFDIBSHFTUIBUBSFEJTQMBDFECZUIFJOEJWJEVBMOFSWFmCSFT#VUJUJTFWFONPSFJOGPSNB . UJWFUPLOPXUIFEJTUJODUJWFDIBSHFXIJDIJTEJTQMBDFEPWFSPGUIFQPQVMBUJPOPGMBSHFSOFSWF. . mCSFT BOETFQBSBUFMZ UPLOPXUIFDIBSHFXIJDIJTEJTQMBDFEPWFSUIFQPQVMBUJPOPGTNBMMFS. . OFSWFmCSFT8FBEEJUJPOBMMZBQQMJFENBUIFNBUJDBMNPEFMMJOHUPOFSWFNPSQIPMPHJDBMEBUB BOEDPVMEMJLFXJTFEJTDFSO"ƸBOE"ƹmCSFQPQVMBUJPOT8FDPVMEUIVTBTTJHOBDIBSHFUPB NPSQIPMPHJDBMTFUPGOFSWFmCSFTBOEUIFSFCZESBXDPODMVTJPOTPOUIF NBM GVODUJPOJOHPG UIFOFSWFmCSFTJOUIBUQPQVMBUJPO5IFTBNFIPMETUSVFGPSUIFNFBOWPMUBHFUISFTIPMEBOE NFBOSFGSBDUPSZQFSJPE'PSUIFTFQBSBNFUFSTJUJTFWFONPSFJNQPSUBOUUPEJWJEFUIFUPUBM OFSWFmCSFQPQVMBUJPOJOUXP TJODFUIFJSWBMVFJTNBJOMZEFUFSNJOFECZUIFUIJDLFSOFSWF mCSFTJOUIF TVC QPQVMBUJPO 5IJSEMZ FNQJSJDBMSFMBUJPOTCFUXFFOFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMBOENPSQIPMPHJDBMQBSBNFUFST XFSFVTFEUPQSFEJDUWBMVFTGPSUIFFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMQBSBNFUFSTCBTFEPOUIFNPSQIP. . MPHJDBMMZEFUFSNJOFEWBMVFT*UXBTUIVTQPTTJCMFUPDPNQBSFUIFFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMMZ QSFEJDUFEBOENFBTVSFEWBMVFT*OFRVBMJUZPGUIPTFWBMVFTXBTJOUFSQSFUFEBTBDIBOHFJOUIF FMFDUSPQIZTJPMPHJDBMQSPQFSUJFTPGUIFOFSWFmCSFT JFBDIBOHFJOUIFJPODIBOOFMDPNQPTJ. . UJPO3FNBSLBCMZ TFWFSBMUJNFTXFEFNPOTUSBUFEUIBUUIFDIBOHFTJOUIFFMFDUSPQIZTJPMPHJDBM QSPQFSUJFTXFSFEJõFSFOUJOUIF"ƸmCSFTDPNQBSFEUPUIF"ƹmCSFT5IFSFGPSFXFDPOTJEFSJU WFSZMJLFMZUIBUUIFJPODIBOOFMDPNQPTJUJPODIBOHFEJOBEJõFSFOUXBZJOUIF"ƸBOE"ƹmCSF QPQVMBUJPOT*OUIFGVUVSF IZQPUIFTFTPODIBOHFTJOJPODIBOOFMDPNQPTJUJPOTDBOCFWFSJmFE CZBQQMZJOHJPODIBOOFMTUBJOJOHTUPUIFOFSWFmCSFT BTXFIBWFEFNPOTUSBUFETVDDFTTGVMMZ JODSVTIFEOFSWFT<>6OGPSUVOBUFMZ XFBSFOPUBCMFZFUUPEJõFSFOUJBUFUIF"ƸBOE"ƹmCSF QPQVMBUJPOTJOUIFJPODIBOOFMTUBJOJOHFYQFSJNFOUT8FIBWFUPDPOTJEFSUIBUFWFOJPODIBO OFMTUBJOJOHTNBZOPUCFDPODMVTJWF TJODFUIFDPNQPTJUJPOBOE QBSB OPEBMPSHBOJTBUJPOPG UIFTFWFSBMUZQFTPGJPODIBOOFMTDBODIBOHFTJNVMUBOFPVTMZ<>"TBDPOTFRVFODF UIJTEPFT OPUIBWFUPSFTVMUJOBDIBOHFPGUIFFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMSFTQPOTF BOEWJDFWFSTB.
(6) 1SPQFSUJFTUIBUBTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTIPVMEQSFGFSBCMZIBWF "UUIJTQPJOU JOGPSNBUJPOXBTHBUIFSFEPOXIJDIFWBMVBUJPONFUIPETTIPVMEBOEDPVMECF QFSGPSNFEUPTVDDFTTGVMMZFWBMVBUFOFSWFSFHFOFSBUJPO5IFOFYUTUFQXBTUPHBJOJOGPSNBUJPO POUIFQSPQFSUJFTBTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTIPVMEQSFGFSBCMZIBWF"MUIPVHIBMPUPGQBQFST XFSFQVCMJTIFEPOUIFJNQMBOUBUJPOBOETVCTFRVFOUFWBMVBUJPOPGTZOUIFUJDOFSWFHSBGUT QBQFSTDPODFSOJOHQSFGFSBCMFQSPQFSUJFTPGUIPTFOFSWFHSBGUTXFSFSFNBSLBCMZTDBSDF 'SPNPVSTUVEJFTJUXBTDPODMVEFEUIBUTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTTIPVMECFCPUIQPSPVTBOE EFHSBEBCMF JOPSEFSUPPCUBJOSFHFOFSBUJOHOFSWFmCSFTXJUINPSFQSFGFSBCMFFMFDUSPQIZTJ. . PMPHJDBMQSPQFSUJFT DIBQUFS BOE .PSFPWFS JUXBTEFNPOTUSBUFEUIBUUIFOFXMZJOUSP. . EVDFEFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMFWBMVBUJPONFUIPEJOEFFEIBEUIFQPXFSUPTVDDFTTGVMMZSFTPMWF EJõFSFODFTCFUXFFOHSBGUFEOFSWFT. . 1PSPTJUZPGOFSWFHSBGUT 6TJOHTZOUIFUJDOFSWFHVJEFTPGCJPEFHSBEBCMFƼDBQSPMBDUPOF $- JUXBTEFNPOTUSBUFEUIBU NJDSPQPSPVTOFSWFHSBGUTQFSGPSNFENVDICFUUFSUIBOOPOQPSPVTBOENBDSPQPSPVTHSBGUT DIBQUFS 5IJTSFTVMUXBTTUSPOHMZEFQFOEFOUPOUIFQSFTFODFPGBUJTTVFCSJEHFJOUIFHSBGU "UJTTVFCSJEHFXJUIBDPOTJEFSBCMFEJBNFUFSDPOUBJOJOHBMPUPGNZFMJOBUFEOFSWFm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nVFODFPGNJDSPQPSFTJOBTZOUIFUJD OFSWFHSBGUPOOFXMZSFHFOFSBUFEBYPOT 8IFOOFSWFSFHFOFSBUJPOXBTDPNQBSFEUISPVHI5.$$-HVJEFTXJUIBOJOOFSMBZFSPGFJ. . UIFSOPOQPSPVT5.$PSQPSPVT5.$ UIFWBMVFTPGNPTUQBSBNFUFSTXFSFDPNQBSBCMF DIBQUFS #VUJOQPSPVTOFSWFHSBGUFEOFSWFTUIFSFGSBDUPSZQFSJPETXFSFTIPSUFS BOEUIFWPMUBHF UISFTIPMETXFSFIJHIFS4JODFBTIPSUFSSFGSBDUPSZQFSJPEFOBCMFTUIFBYPOUPGPMMPXUIFmSJOH GSFRVFODZPGUIFOFVSPONPSFFõFDUJWFMZBOEUIFSFCZBMMPXTBNPSFBEFRVBUFUBSHFUPSHBO TUJNVMBUJPO XFQSFGFSSFEUIF QPSPVTPWFSUIF OPOQPSPVT OFSWFHSBGU5IFIJHIFSWBMVFPGUIF WPMUBHFUISFTIPMEXBTOPUDPOTJEFSFEBTBESBXCBDL"QQBSFOUMZ UIFWPMUBHFUISFTIPMEXBT OPUUIBUIJHIUIBUJUXBTJNQPTTJCMFUPFMJDJUBDUJPOQPUFOUJBMTBMUPHFUIFS5IFIJHIFSWBMVF PGUIFmSJOHUISFTIPMEDBOFWFOCFDPOTJEFSFEBTCFOFmDJBM TJODFJUQSFWFOUTUIFBYPOGSPN FDUPQJDmSJOH.
(7) 8FBMTPFWBMVBUFEUIFEJõFSFODFTCFUXFFONFBTVSFEBOEQSFEJDUFEWBMVFT BTXFEJEJO VOPQFSBUFEBOEBVUPHSBGUFEOFSWFT DIBQUFS 8FEFNPOTUSBUFEUIBUJO QPSPVTOFSWFHSBGUT UIFmSJOHUISFTIPMEBOESFGSBDUPSZQFSJPEXFSFMPXFSUIBOQSFEJDUFE*O. OPOQPSPVT OFSWF. HSBGUTOPTVDIDPNQFOTBUJPODPVMECFEFNPOTUSBUFE8FIZQPUIFTJ[FEUIBUBOBEBQUBUJPOJO UIFJPODIBOOFMDPNQPTJUJPOXBTSFTQPOTJCMFGPSUIFGBWPSBCMFWBMVFTJOUIF. QPSPVTHSBGUFE. OFSWFT5IFBCJMJUZUPDIBOHFUIFJPODIBOOFMDPNQPTJUJPOUPBDIJFWFNPSFGBWPSBCMFSFTVMUT XBTDPOTJEFSFEUPCFBOFYQSFTTJPOPGUIFNBUVSJUZPGUIFSFHFOFSBUFEOFSWFmCSFT*UXBT IZQPUIFTJ[FEUIBUQPSPTJUZPGUIFOFSWFHSBGUQPTJUJWFMZJOnVFODFTNBUVSBUJPOPGUIFOFSWF mCSFT QSPQPTFEMZCZTQFFEJOHVQUIFGPSNBUJPOPGBUJTTVFCSJEHF1SPQPTFEMZ QPSFTDBO JOnVFODFUIJTCZBMMPXJOHJOXBSEBOEPVUXBSEEJõVTJPOBOEBMTPCFDBVTFUIFJSQSFTFODF JOnVFODFTUIFNJDSPHFPNFUSZPGUIFJOOFSMBZFSPGUIFTZOUIFUJDOFSWFHSBGU.BUVSJUZPGUIF . OFSWFmCSFTEPFTJOUIJTSFTQFDUOPUNFBOUIFTJ[FPGUIFOFSWFmCSF CVUUIFBCJMJUZPGUIF. . OFVSPOBOEBYPOUPBEBQUUIFJPODIBOOFMDPNQPTJUJPOUPJUTOFFET1MBTUJDJUZPGJPODIBOOFM DPNQPTJUJPOPGVOPQFSBUFEBOEBYPUPNJ[FEOFSWFmCSFTXBTGSFRVFOUMZEFTDSJCFE< > .JEHSBGUNPSQIPMPHZEFNPOTUSBUFEUIBUUIFSFHFOFSBUFEOFSWFDBCMFXBTOPGSFFnPBUJOH TUSVDUVSF*UBQQFBSFEBTJGBmCSJOCSJEHFXBTGPSNFEUISPVHIUIFOFSWFHVJEFBOEUIBUJOBO FBSMZTUBHFPGSFHFOFSBUJPOUIFOFSWFHSBGUNPEFMMFEJUTFMGBSPVOEUIJTCSJEHF5.$EFHSBEFT NVDIGBTUFSUIBO$-<> XIJDINBZIBWFDBVTFEUIFJOOFSMBZFSPGUIF5.$OFSWFHVJEFUP NPEFMJUTFMGFBTJMZBSPVOEUIFmCSJOCSJEHF *UXBTQSFTVNFEUIBUUIJTFODBQTVMBUJPOEJEOPUFYFSUDPNQSFTTJPOPOUIFOFSWFmCSFT CFDBVTFUIFOFSWFBOENVTDMFNPSQIPMPHJDBMBOEFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMSFTVMUTJOBMMFHSBGUT XFSFTBUJTGBDUPSZ)PXFWFS JUNBZCFUIBUTPNFDPNQSFTTJPOXBTFYFSUFEPSUIBUFYQBOTJPO PGUIFUJTTVFCSJEHFXBTQSFWFOUFEBOEUIBUUIFSFTVMUTXPVMEIBWFCFFOFWFOCFUUFSJGUIF 'JHVSF. 5SBOTWFSTF ǃN DSPTTTFDUJPOPGNJEHSBGUTDJBUJDOFSWFHSBGUFEXJUIBOPOQPSPVT5.$$-TZOUIFUJDOFSWFHSBGU JNNFSTJPO mYFEBGUFSFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMFWBMVBUJPO BOETUBJOFEXJUIIBFNBUPYZMJOFPTJO.
(8) UJTTVFCSJEHFXPVMEIBWFCFFOGSFFnPBUJOH*OUIJTSFTQFDU JUJTJOUFSFTUJOHUPTIPSUMZEJTDVTT UIFSFTVMUTPGPOFPGUIF OPOQPSPVT 5.$$-OFSWFHSBGUTUIBULFQUJUTPSJHJOBMTIBQFBGUFS XFFLT5ISPVHIUIJTHSBGUUIFOFSWFCVOEMFSFHFOFSBUFEBTBNPSFPSMFTTGSFFnPBUJOHUJTTVF CSJEHF TJODFUIFTQBDFCFUXFFOUIFUJTTVFCSJEHFBOEUIFOFSWFHSBGUXBTmMMFEXJUIWFSZ MPPTFDPOOFDUJWFUJTTVF mH 5IFTJ[FPGUIFUJTTVFCSJEHFXBTDPNQBSBCMFUPUIPTFJOUIFPUIFSHSBGUT3FNBSLBCMZ UIF DIBSHFUIBUXBTEJTQMBDFEPWFSUIJTOFSWFCVOEMFXBTBQQSPYJNBUFMZmWFUJNFTBTIJHIBTUIF NFBODIBSHFEJTQMBDFEPWFSUIFPUIFS5.$$-OFSWFHSBGUFEOFSWFT-JLFJOUIFPUIFS OPOQP SPVTOFSWFHSBGUT UIFNFBOUISFTIPMEXBTMPX BOEUIFSFGSBDUPSZQFSJPEXBTIJHI XIJDINBZ CFEVFUPOPOQPSPTJUZ0GDPVSTFUIJTPOMZDPODFSOTPOFTBNQMF CVUUIFSFTVMUJTSFNBSLBCMF FOPVHIUPTVHHFTUUIBUBOFSWFHVJEFUIBUBMMPXTUIFSFHFOFSBUJPOPGBGSFFnPBUJOHUJTTVF CSJEHFJTFWFOCFUUFSUIBOBOFSWFHVJEFUIBUFOGPMETUIFUJTTVFCSJEHF. . #JPEFHSBEBCJMJUZPGOFSWFHSBGUT *GIPXFWFS UIFOFSWFHVJEFXPVMEEJTBQQFBSXJUIJOSFBTPOBCMFUJNF UIFUJTTVFCSJEHF XPVMECFGSFFnPBUJOHBOZXBZ BOEOPDPNQSFTTJPODPVMECFFYFSUFEPOUIFSFHFOFSBUJOH OFSWFmCSFT8FUIVTBMTPFWBMVBUFEUIFJOnVFODFPGCJPEFHSBEBCJMJUZPGUIFOFSWFHSBGUPO SFHFOFSBUJOHOFSWFmCSFT5IFTBNF5.$$-DPQPMZNFSXBTVTFEUPGBCSJDBUF GBTUBOETMPXMZ EFHSBEBCMFTZOUIFUJDOFSWFHSBGUT DIBQUFS 5XFMWFXFFLTBGUFSTVSHFSZ UIF GBTUEFHSBEBCMF HSBGUIBEJOEFFEEJTJOUFHSBUFEBOEEFNPOTUSBUFEBMPXFSSFGSBDUPSZQFSJPE1BSUJDVMBSMZCBTFE POUIFTIPSUSFGSBDUPSZQFSJPE XFGBWPVSFEUIF. GBTU PWFSUIF TMPXMZEFHSBEBCMF OFSWFHSBGU. $VSSFOUMZ CJPEFHSBEBCJMJUZPGOFSWFHSBGUTJTPCTFSWFEBEEJUJPOBMMZUPOFSWFUSBOTFDUJPO BOE TJODFUIFJOnVFODFPGOFSWFUSBOTFDUJPOJTNVDIMBSHFSUIBODPNQSFTTJPOBOEPSJOnBNNB. . UJPO JUTIPVMEOPUCFVOFYQFDUFEUIBUUIFJOnVFODFPGDPNQSFTTJPOBOEPSJOnBNNBUJPOJT SFMBUJWFMZTNBMM'PSGVUVSFFYQFSJNFOUTPOUIFFõFDUPGCJPEFHSBEBCJMJUZPOQFSJQIFSBMOFSWF SFHFOFSBUJPOJUXPVMECFBEWJTBCMFUPDPNQBSF VOJOKVSFEOFSWFTXIJDIBSFFODBQTVMBUFECZ BGBTUEFHSBEBCMF PSBTMPXMZEFHSBEBCMF TZOUIFUJDOFSWFHSBGUBOETVCTFRVFOUMZFWBMVBUFUIFJS FMFDUSPQIZTJPMPHJDBMEJõFSFODFT .PSFPWFS JUJTJNQPSUBOUUPSFBMJTFUIBUPVSFWBMVBUJPOXBTQFSGPSNFEXFFLTBGUFSJOKVSZ *UJTOPULOPXOXIFUIFSUIJTJTUIFPQUJNBMUJNFUPDPOTJEFSDIBOHFTJODPNQSFTTJPOBOEPS JOnBNNBUJPO*OUIFGVUVSF JUJTXPSUIXIJMFUPQFSGPSNUIJTFWBMVBUJPOBGUFSMPOHFSQPTU PQFSBUJWFJOUFSWBMT 5BLJOHUIFSFTVMUTPOQPSPTJUZBOECJPEFHSBEBCJMJUZUPHFUIFS JUJTOPUEFmOJUJWFMZQSPWFO UIBUQPSPVTBOEGBTUEFHSBEBCMFOFSWFHSBGUTBSFQSFGFSBCMFPWFSOPOQPSPVTBOETMPXMZEF. . HSBEBCMFOFSWFHSBGUT CFDBVTFUIFSFMFWBODFPGBTIPSUFSSFGSBDUPSZQFSJPEUPUIFGVODUJPOBM PVUDPNFJTOPUQSPWFOZFU*UJTIPXFWFSDMFBSUIBUUIFFMFDUSPQIZTJPMPHJDBMQSPQFSUJFTPGUIF SFHFOFSBUFEOFSWFmCSFTBSFJOnVFODFECZTNBMMDIBOHFTJOUIFDPOTUJUVUJPOPGUIFCJPNBUF. . SJBMPGXIJDIUIFTZOUIFUJDOFSWFHSBGUJTNBEF5IJTIBTOPUCFFOEFTDSJCFECFGPSFJOMJUFSBUVSF .
(9) BOEXFSFHBSEUIJTPCTFSWBUJPOBTIJHIMZSFNBSLBCMF-JUFSBUVSFIBTQSPWJEFEVTXJUIBMPUPG QBQFSTPOIPMMPXTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTDPODMVEJOHUIBUUIFOFSWFHVJEFDPOTJEFSFEBMMPXFE BMFTJPOFEOFSWFUPSFHFOFSBUFJOBDPNQBSBCMFXBZUPBOBVUPHSBGU5PHFUIFS UIFTFQBQFST HBWFUIFJNQSFTTJPOUIBUUIFDPNQPTJUJPOPGBIPMMPXOFSWFHVJEFXBTOPUWFSZJNQPSUBOU CFDBVTFOFSWFSFHFOFSBUJPOXBTBMMPXFEBOZXBZ)PXFWFS UIFTFPVUDPNFTXFSFCBTFEPO SFTVMUTPGFWBMVBUJPONFUIPETUIBUEJEOPUIBWFNVDISFTPMWJOHQPXFS BTXFEFNPOTUSBUFEJO DIBQUFS"QQMZJOHBOFWBMVBUJPONFUIPEXJUINPSFSFTPMWJOHQPXFSFOBCMFTVTUPBDUVBMMZ EJTDFSOEJõFSFODFTCFUXFFOOFSWFTSFHFOFSBUFEUISPVHIEJõFSFOUTZOUIFUJDOFSWFHVJEFT 5IJTNBLFTVTCFMJFWFUIBUUIFSFBSFNBOZNPSFQSPQFSUJFTPGBOFSWFHVJEFUIBUDBOJOnVFODF UIFPVUDPNFPGOFSWFSFHFOFSBUJPO*UJTBOPQUJPOUPUFTUBCSPBESBOHFPGOFSWFHVJEFTXJUI EJõFSFOUQSPQFSUJFTXJUIUIFFWBMVBUJPONFUIPETUIBUXFVTFEUPEFUFDUUIFPQUJNBMQSPQFS . UJFT)PXFWFS XFQSFGFSUPEPCBTJDSFTFBSDIJOUPUIFDIBOHFTUIBUUBLFQMBDFJOSFHFOFSBUJOH. . OFSWFT JOPSEFSUPHFUJOTJHIUJOUIFQSPQFSUJFTUIBUBSFHFOFSJOHOFSWFEFTJSFTGSPNBOFSWF. . HSBGU. "DPNCJOBUJPOPGFWBMVBUJPONFUIPETJTFTTFOUJBM 5IFDIBQUFSTPOQPSPTJUZBOEEFHSBEBCJMJUZOPUPOMZQSPWJEFEJOTJHIUJOUIFQSPQFSUJFTB TZOUIFUJDOFSWFHSBGUTIPVMEQSFGFSBCMZIBWF CVUUIFSFTVMUTBMTPFTUBCMJTIFEUIFSFMFWBODFPG VTJOHBDPNCJOBUJPOPGFWBMVBUJPONFUIPETBOEUIFSFMFWBODFPGVTJOHFWBMVBUJPONFUIPET XJUISFTPMWJOHQPXFS5IFSFTVMUTEFNPOTUSBUFEUIBUUIFNPTUSFNBSLBCMFEJõFSFODFTCF. . UXFFOHSBGUTBQQFBSFEBUUJNFTJOOFSWFIJTUPMPHZ PDDBTJPOBMMZJONVTDMFIJTUPMPHZ BOEOPX BOEBHBJOJOOFSWFFMFDUSPQIZTJPMPHZ JMMVTUSBUJOHUIBUJUJTFTTFOUJBMUPQFSGPSNBDPNCJOBUJPO PGEJWFSTFFWBMVBUJPONFUIPET5IFSFTVMUTBMTPEFNPOTUSBUFEUIBUQFSGPSNJOHPOMZBMJNJUFE OVNCFSPGFWBMVBUJPONFUIPETDPVMEFBTJMZMFBEUPUIFDPODMVTJPOUIBUBOBVUPHSBGUBOEBTZO UIFUJDOFSWFHSBGUQFSGPSNFEFRVBMMZXFMM"EEJOHBOFWBMVBUJPONFUIPEXJUINVDISFTPMWJOH QPXFS UIF JOWJUSP FMFDUSPQIZTJPMPHJDBMFWBMVBUJPONFUIPE SFWFBMFEUIBUEJõFSFODFTDPVME JOEFFECFEFNPOTUSBUFECFUXFFOBVUPHSBGUFEBOETZOUIFUJDOFSWFHSBGUFEOFSWFT BOEFWFO CFUXFFOTZOUIFUJDOFSWFHSBGUFEOFSWFT DIBQUFSBOE 5IJTJMMVTUSBUFTUIBUJUJTFTTFOUJBMUP VTFFWBMVBUJPONFUIPETXJUISFTPMWJOHQPXFS *UJTSFHSFUUBCMFUIBUUIFSFBSFPOMZBMJNJUFEOVNCFSPGQBQFSTUIBUEFTDSJCFFYFDVUJPOPG BCSPBESBOHFPGFWBMVBUJPONFUIPETUPUFTUQFSJQIFSBMOFSWFSFHFOFSBUJPO BOEUIBUNBOZ CBTFUIFJSDPODMVTJPOTPOFWBMVBUJPOTXJUIPVUSFTPMWJOHQPXFS*GPOMZBNJOJNVNPGFWBMV BUJPONFUIPETXBTVTFE PSJGPOMZFWBMVBUJPONFUIPETXJUIPVUSFTPMWJOHQPXFSXFSFVTFE JUTIPVMEOPUCFBMMPXFEUPDPODMVEFUIBUTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTQFSGPSNFRVBMMZUPFBDI PUIFS BOEOPUBUBMMUIBUUIFZQFSGPSNFRVBMMZUPUIFDVSSFOUAHPMETUBOEBSE UIFBVUPHSBGU 5IJTXSPOHMZKVEHFTTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTUPCFFRVBMUPBVUPHSBGUTBOEUIVTPGBDDFQUBCMF QFSGPSNBODF. .
(10) $VSSFOUMZ UISFFEJõFSFOUTZOUIFUJDOFSWFHVJEFTBSFDPNNFSDJBMMZBWBJMBCMF/FVSBHFO /FVSPUVCF¥BOE/FVSPMBD¥/FVSBHFO. 5.. 5.. . JTBTFNJQFSNFBCMFCJPEFHSBEBCMFDPMMBHFOUVCF< . >*ONPOLFZT/FVSBHFO 5.XBTSFQPSUFEUPCFFRVJWBMFOUUPEJSFDUTVUVSFSFQBJSXJUISFTQFDU UPUIFQBSBNFUFSTFWBMVBUFE$."1 $4"1 UBDUJMFTUJNVMBUJPO OFSWFmCSFOVNCFS EJBNFUFS BOE(SBUJP<>5IF$."1TPGUIFEJõFSFOUSFHFOFSBUFEOFSWFTXFSFDPNQBSFEXJUISFTQFDUUP AUIFTMPQFPGUIFDIBOHFPG$."1PWFSUJNF*OPUIFSQBQFSTUIBUVTFE$."1BTBOFWBMVBUJPO NFUIPEUIFBNQMJUVEFBOEPSMBUFODZXBTUFTUFE BOEUIFTFQBSBNFUFSTXFSFEFNPOTUSBUFE UPIBWFSFTPMWJOHQPXFS JODPOUSBTUUPUIFQBSBNFUFSUIBU"SDIJCBMEVTFE5IF$4"1BOE UBDUJMFTUJNVMBUJPOUFTUTXFSFOPUPSPOMZWFSZTDBSDFMZBQQMJFEBOEDPNQBSFETUBUJTUJDBMMZ BOE JUJTUIVTOPULOPXOXIFUIFSUIFTFUFTUTIBWFSFTPMWJOHQPXFSBUBMM5IFOFSWFmCSFOVNCFSJT OPUJOGPSNBUJWF BOEUIFEJBNFUFSBOE(SBUJPXFSFEFNPOTUSBUFE/05UPCFEJTDSJNJOBUJWF /FVSPUVCF¥JTBCJPBCTPSCBCMF XPWFOUVCFNBEFPGQPMZHMZDPMJDBDJE*OQSJNBUFT OFSWF. . SFHFOFSBUJPOBDSPTTDNVMOBSHBQTXBTDPNQBSFEJODPOEVJUTBOETVSBMOFSWFBVUPHSBGUT . . ZFBSBGUFSTVSHFSZ5IFDPOEVJUBOEBVUPHSBGUHSPVQXFSFDPNQBSFEDPOTJEFSJOHNFBOmCFS EJBNFUFST OFSWFmCSFEFOTJUJFT &.(BNQMJUVEFTBOEDPOEVDUJPOWFMPDJUJFT*OEFDPOEVJU HSPVQPGHBQTXBTOPUCSJEHFECZOFVSBMUJTTVF BOEJOPGTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTUIF DFOUFSPGUIFDPOEVJUDPOUBJOFETPNFTDBSUJTTVFXJUISFHFOFSBUJOHVOJUTMPDBUFEBSPVOEUIF QFSJQIFSZPGUIFDPOEVJUT<>/FSWFmCSFEJBNFUFS EFOTJUZBOENFBODPOEVDUJPOWFMPDJUZ EJEOPUEJõFSCFUXFFOUIFUXPLJOETPGHSBGUT)PXFWFS BMMPGUIFTFFWBMVBUJPONFUIPETXFSF EFNPOTUSBUFE/05UPCFEJTDSJNJOBUJWFJODPNQBSJOHHSBGUFEOFSWFTBTXBTQPJOUFEPVUJO PVSSFWJFX DIBQUFS /FVSPMBD¥JTBSFTPSCBCMFCVUOPOQPSPVTOFSWFHSBGUNBEFPGQPMZ %-MBDUJEFƼDBQSPMBD. . UPOF *OMBCPSBUPSZBOJNBMTUIJTHSBGUEFNPOTUSBUFEUPIBWFBDPNQBSBCMFOVNCFSPGOFSWF m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õFDUPGQPSPTJUZPSCJPEFHSBEBCJMJUZPGTZOUIFUJDOFSWFHSBGUT UIFSFJOOFS WBUFEUBSHFUNVTDMFTPGUIFTDJBUJDOFSWF JFUIFUJCJBMJTBOUFSJPSNVTDMFBOEUIFHBTUSPDOFNJD NVTDMF XFSFJOWFTUJHBUFE*OCPUINVTDMFT UIBUDPOTJTUFENBJOMZPGUZQF**NVTDMFmCSFT UIF NVTDMFDSPTTTFDUJPOBMBSFBIBMWFEBOEUIFOVNCFSPGNVTDMFmCSFTSFNBJOFEBQQSPYJNBUFMZ. .
(11) UIFTBNF*UXBTTUSJLJOHUIPVHIUIBUJOBVUPHSBGUFENVTDMFTNVTDMFmCSFTDMVTUFSFE JODPO. . USBTUUPTZOUIFUJDOFSWFHSBGUNVTDMFmCSFT XIJMFUIFOVNCFSPG "Ƹ OFSWFmCSFTXBTFRVBM UPPSFWFOMPXFSJOTZOUIFUJDOFSWFHSBGUFEOFSWFTJODPNQBSJTPOUPUIFOVNCFSPG "Ƹ OFSWF mCSFTJOBVUPHSBGUFEOFSWFT 5IJTXBTFYQMBJOFEBTGPMMPXTSFHFOFSBUJOHBYPOTCSBODIBMPOHUIFJSDPVSTFUISPVHIUIF QFSJQIFSBMOFSWF*UXBTQSPQPTFEUIBUUIFQSPCBCJMJUZPGUIFPDDVSFODFPGDMVTUFSJOHPGNVTDMF mCSFUZQFT AUZQFHSPVQJOH JTSFMBUFEUPUIFEJTQFSTJPOPGTJCMJOHCSBODIFTJOUIFOFSWF*OUIF BVUPHSBGU FNFSHJOHCSBODIFTBSFLFQUUPHFUIFSCZ4DIXBOODFMMCBTBMMBNJOBTDBõPMET JO DPOUSBTUUPUIFIPMMPXTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTXIFSFUIFFNFSHJOHCSBODIFTCFDPNFEJTQFSTFE 5IVT JONVTDMFTSFJOOFSWBUFEBGUFSBVUPHSBGUJOH UIFQSPCBCJMJUZUIBUOFSWFCSBODIFTUIBUBS. . SJWFBUBTQFDJmDNVTDMFUFSSJUPSZBSFTJCMJOHCSBODIFT JTMBSHFSUIBOBGUFSIPMMPXUVCFHSBGUJOH . $POTFRVFOUMZ UIFQSPCBCJMJUZUIBUUZQFHSPVQJOHXJMMPDDVSJTMBSHFS.PSFPWFS UZQFHSPVQJOH. . XBTWJTVBMJ[FEJOUZQF*NVTDMFmCSFT CVUJUJTIJHIMZMJLFMZUIBUJUBMTPUPPLQMBDFJOUZQF** NVTDMFmCSFT5IJTNFBOTUIBUUIFBSDIJUFDUVSFPGUIFNVTDMFTUIBUBSFSFJOOFSWBUFECZHSBGUFE OFSWFTJTIJHIMZEJTUVSCFEBOEEFWJBUJOHGSPNAOPSNBMNVTDMFT 5IVTUZQFHSPVQJOHTFFNTUPCFUIFSFTVMUPGCSBODIJOHBMPOHUIFOFSWFJODPNCJOBUJPO XJUIUIFDPOUBJONFOUPGUIFTJCMJOH"ƸNPUPSBYPOCSBODIFTXJUIJOUIFCBTBMMBNJOBTDBõPMET BMPOHUIFMFOHUIPGUIFOFSWF*OFTUBCMJTIJOHGVODUJPOBMSFMFWBOUNVTDMFSFJOOFSWBUJPOJUJT NPTUEFTJSBCMFUPMFBEBMMCSBODIFTPSJHJOBUJOHGSPNBTJOHMFNPUPOFVSPOUPUIFTBNFNVTDMF BOEQSFGFSBCMZUIFTBNFQFSJNZTJBMUFSSJUPSZ#VOEMFECSBODIJOHJOBVUPHSBGUFEOFSWFTFTUBC MJTIFTTVDIBSFJOOFSWBUJPO BOEUZQFHSPVQJOHQSPWJEFEFWJEFODFGPSUIJT5IFJOUSPEVDUJPOPG BNBUSJYJOTZOUIFUJDOFSWFHSBGUT XIJDIBMMPXTUIFDPOUBJONFOUPGSFHFOFSBUJOHOFSWFmCSFT XJMMQSFTVNBCMFCFOFmDJBMMZJOnVFODFOFSWFSFHFOFSBUJPOUISPVHITVDIHSBGUT "DUVBMMZ CSBODIJOHPGOFSWFmCSFTJTBQIFOPNFOPOUIBUJTFYQFDUFEBGUFSOFSWFJOKVSZ< >5IFQIFOPNFOPOXBTEFTDSJCFEJOMJUFSBUVSF CVUTUJMMBMPUPGRVFTUJPOTSFNBJO < >8FEPOPULOPXXIFUIFSCSBODIJOHPGSFHFOFSBUJOHOFSWFmCSFTJTTUJNVMBUFE FRVBMMZ NPSFPSMFTTDPNQBSJOHBVUPHSBGUTBOETZOUIFUJDOFSWFHSBGUT5IFmOEJOHUIBUUIF CSBODIJOHQBUUFSOPG%3(OFVSJUFTXFSFJOnVFODFECZUIFQSFTFODFPGMBNJOJO<>JTTVHHFT UJWFGPSBEJõFSFODFJOCSBODIJOHQBUUFSOJOEJTTJNJMBSOFSWFHSBGUT #SBODIJOHJTGBWPSBCMFGSPNUIFQPJOUPGWJFXUIBUUIFTBNFOFVSPODBOTFOEPVUTFWFSBM OFVSJUFTUIBUDBOTJNVMUBOFPVTMZSFBDIEJõFSFOUUBSHFUPSHBOT XIJDIUIFPSFUJDBMMZJODSFBTFT UIFDIBODFUIBUUIFPSJHJOBMUBSHFUPSHBOJTSFJOOFSWBUFE5IFBDDVSBDZPGSFJOOFSWBUJPONBZ MBUFSCFJNQSPWFECZNFBOTPGQSVOJOHPGNJTUBLFODPMMBUFSBMT< >5IFESBXCBDLPG CSBODIJOHJTUIBUUIFOFVSPOIBTUPNBLFBMPUPGFõPSUUPQSPEVDFBOENBJOUBJOBMMCSBODIFT XIJDINJHIUPUIFSXJTFIBWFCFFOVTFEUPNBUVSFUIFSFHFOFSBUFEOFSWFmCSFT JOUIFTFOTF UIBUUIFJPODIBOOFMDPNQPTJUJPOPGUIFNFNCSBOFDPVMECFPQUJNJ[FE8FUIVTBMTPEPOPU LOPXXIFUIFSUIFRVBMJUZPGUIFCSBODIFTEFDSFBTFTXJUIBOJODSFBTFJOUIFJSOVNCFS"MMPG UIFTFBTQFDUTBSFWFSZSFMFWBOUJOKVEHJOHUIFRVBMJUZPGOFSWFSFHFOFSBUJPO3FUSPHSBEFUSBD JOHTUVEJFTDBOCFIFMQGVMJOFMVDJEBUJOHUIFCSBODIJOHQBUUFSOPGJOEJWJEVBMOFVSPOT BOEJPO DIBOOFMTUBJOJOHNFUIPETDBOCFIFMQGVMJOKVEHJOHUIFJPODIBOOFMEFOTJUZPOUIFCSBODIFT.
(12) $BO4DIXBOODFMMTTVSWJWFJOB5.$$-OFSWFHVJEFUIBUDPOUBJOTBNBUSJY /FSWFmCSFTUIBUSFHFOFSBUFEUISPVHIBVUPHSBGUTEFNPOTUSBUFEBNVDIIJHIFSDIBSHFUIBO OFSWFmCSFTUIBUSFHFOFSBUFEUISPVHIIPMMPXOFSWFHSBGUT5IJTNBZCFEVFUPUIFCFUUFSHVJE JOHPGUIFSFHFOFSBUJOHOFSWFmCSFTUISPVHIUIFTDBõPMETJOUIFHSBGU.PSFPWFS JUJTDPODFJW BCMFUIBUUIFDPOUBJONFOUPGCSBODIFT BTTFFOJOBVUPHSBGUT XJMMMFBEUIFCSBODIFTPGPOF OFVSPOUPUIFTBNFUBSHFU BOEUIBUUIJTSFTVMUTJOBCFUUFSGVODUJPO5IFSFGPSF XFDPOTJEFSJU BQSFGFSBCMFQSPQFSUZPGBTZOUIFUJDOFSWFHSBGUUPDPOUBJOTFWFSBMTNBMMUVCFTJOTUFBEPGPOF MVNFO)PXFWFS UIFFYQFSJNFOUBMTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTXJUINVMUJQMFDIBOOFMTUIBUIBWF CFFOJNQMBOUFETPGBSPOMZDPOUBJOFEBMJNJUFEOVNCFSPGDIBOOFMT<>5IFUZQFHSPVQJOH SFTVMUTTVHHFTUUIBUBNVDIMBSHFSOVNCFSPGDIBOOFMTJTNPSFBQQSPQSJBUF 5IFNBUSJYUPDPOTUSVDUUIFTFTNBMMUVCFT PSUPmMMUIFTNBMMUVCFTXJUI QSFGFSBCMZIBT SFTFNCMBODFXJUIUIFNBUSJYQSPUFJOTJOUIFCBTBMMBNJOBTDBõPMETUIBUSFNBJOJOUIF8BM. . . MFSJBOEFHFOFSBUFEOFSWFT MJLFMBNJOJO mCSPOFDUJOBOEDPMMBHFO"OPUIFSBEWBOUBHFPGUIFTF OBUVSBMMZPDDVSSJOHCJPNBUFSJBMTJTUIBUJUJTVOMJLFMZUIBUBGPSFJHOCPEZSFTQPOTFFOTVFT 5IFTFTNBMMUVCFTXJMMmSTUCFmMMFEXJUIFYUSBDFMMVMBSnVJE GPMMPXFECZUIFGPSNBUJPOPGB mCSJOCSJEHFBOETVCTFRVFOUMZ4DIXBOODFMMTGSPNUIFQSPYJNBMBOEEJTUBMOFSWFTUVNQXJMM FOUFSUIFHSBGU<>5IFSFGPSFUIFJOUFSBDUJPOPG4DIXBOODFMMTXJUIBWBSJFUZPGFYUSBDFMMVMBS NBUSJYQSPUFJOTBOETPNFPUIFSNBUSJDFTXBTUFTUFE-JLFXJTF UIFJOUFSBDUJPOPG4DIXBOO DFMMTXJUIUIFCJPNBUFSJBMT USJNFUIZMFOFDBSCPOBUF 5.$ BOEƼ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àOHOFSBOEUIVTHVJEFUIF SFHFOFSBUJOHOFSWFmCSFTUPBUBSHFUPSHBO "UUBDINFOUPG4DIXBOODFMMTJTBQSFSFRVJTJUFGPSUIFJSTVSWJWBMBOEQSPMJGFSBUJPO*UXBT EFNPOTUSBUFEUIBUIVNBO4DIXBOODFMMTFBTJMZBUUBDIUPBMNPTUBOZDVMUVSFTVCTUSBUVN BOE UIBUBUUBDINFOUJTOPUBOJNQPSUBOUDPOTJEFSBUJPOJOUIFTFMFDUJPOPGTVJUBCMFNBUFSJBMTGPS UIFGBCSJDBUJPOPGBTZOUIFUJDOFSWFHSBGUPSGPSUIFDPBUJOHPGUIFJSJOUFSJPS DIBQUFSBOE 1SPMJGFSBUJPOPG4DIXBOODFMMTXBTBDDFQUBCMFPOBMMCJPNBUFSJBMTUFTUFE CVUJUXBTSFMBUJWF QPPSPODPMMBHFOUZQF*BOEQPMZFUIZMFOFJNJOF'JCSPOFDUJO MBNJOJOBOEQPMZ%MZTJOFEFN POTUSBUFEUIFCFTUQSPMJGFSBUJPOSBUFTEVSJOHUIFEBZDVMUVSFQFSJPE0GUIFTFmCSPOFDUJO BOEMBNJOJOIBWFBQSPWFOBCJMJUZUPFOIBODFOFVSJUFFYUFOTJPO BOEBSFUIFSFGPSFUIFNPTU TVJUBCMFDBOEJEBUFTGSPNPVSQBOFMUPCFQSFTFOUJOUIFJOUFSJPSPGB NVMUJQMFDIBOOFM TZO UIFUJDOFSWFHVJEF DIBQUFSBOE . . .
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õFDUPG4DIXBOODFMMTJOUIFFOIBODFNFOU PGQFSJQIFSBMOFSWFSFHFOFSBUJPO+3FDPOTUS.JDSPTVSH $BKBM 3%FHFOFSBUJPOBOESFHFOFSBUJPOPGUIFOFSWPVTTZTUFN0YGPSE6OJWFSTJUZ1SFTT -POEPO $IBNCFSMBJO -+ :BOOBT *7 )TV )1 4USJDIBSU[ (3 BOE4QFDUPS . /FBSUFSNJOVT BYPOBMTUSVDUVSFBOEGVODUJPOGPMMPXJOHSBUTDJBUJDOFSWFSFHFOFSBUJPOUISPVHIBDPMMBHFO("( NBUSJYJOBUFONJMMJNFUFSHBQ+/FVSPTDJ3FT $VNNJOT 53 BOE8BYNBO 4( %PXOSFHVMBUJPOPGUFUSPEPUPYJOSFTJTUBOUTPEJVNDVS SFOUTBOEVQSFHVMBUJPOPGBSBQJEMZSFQSJNJOHUFUSPEPUPYJOTFOTJUJWFTPEJVNDVSSFOUJOTNBMM TQJOBMTFOTPSZOFVSPOTBGUFSOFSWFJOKVSZ+/FVSPTDJ %BOJMPõ +, "OPWFMBTTBZGPSUIFJOWJWPTUVEZPG4DIXBOODFMMT&YQFSJNFOUBM/FVSPMPHZ . .
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õ + -BOHFS 3 7BDBOUJ + BOE$IFOFZ . "UJTTVFFOHJOFFSFEDPOEVJU GPSQFSJQIFSBMOFSWFSFQBJS"SDI0UPMBSZOHPM)FBE/FDL4VSH )BEMPDL 5" 4VOECBDL $" )VOUFS %" 7BDBOUJ +1 BOE$IFOFZ .- "OFXBSUJm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õFDUTPGTPMVCMFMBNJOJOPOPSHBOFMMFUSBOTQPSU BOEOFVSJUFHSPXUIJODVMUVSFENPVTFEPSTBMSPPUHBOHMJPOOFVSPOTEJõFSFODFCFUXFFOQSJNBSZ OFVSJUFTBOECSBODIFT+$FMM1IZTJPM -BODBTUFS & BOE8FJOSFJDI % 4PEJVNDVSSFOUTJOWBHPUPNJ[FEQSJNBSZBõFSFOUOFVSPOFT PGUIFSBU+1IZTJPM -J 45 "SDIJCBME 4+ ,SBSVQ $ BOE.BEJTPO 3% 1FSJQIFSBMOFSWFSFQBJSXJUIDPMMBHFO DPOEVJUT$MJOJDBM.BUFSJBMT .BTLFSZ 4 BOE4IJOCSPU 5 %FUFSNJOJTUJDBOETUPDIBTUJDFMFNFOUTPGBYPOBMHVJEBODF "OOV3FW#JPNFE&OH .FFL .' %FO%VOOFO 8' 4DIBLFOSBBE +. BOE3PCJOTPO 1) -POHUFSNFWBMVBUJPO PGGVODUJPOBMOFSWFSFDPWFSZBGUFSSFDPOTUSVDUJPOXJUIBUIJOXBMMFECJPEFHSBEBCMFQPMZ %-MBD UJEFFQTJMPODBQSPMBDUPOF OFSWFHVJEF VTJOHXBMLJOHUSBDLBOBMZTJTBOEFMFDUSPTUJNVMBUJPOUFTUT .JDSPTVSHFSZ .FFL .' WBOEFS8FSõ +' /JDPMBJ +1 BOE(SBNTCFSHFO " #JPEFHSBEBCMFQ %--" FQTJMPO$- OFSWFHVJEFTWFSTVTBVUPMPHPVTOFSWFHSBGUTFMFDUSPNZPHSBQIJDBOEWJEFPBOBMZTJT .VTDMF/FSWF .JSB +$ 2VBOUJUBUJWFTUVEJFTPGUIFSFHFOFSBUJPOPGSBUNZFMJOBUFEOFSWFmCSFTWBSJBUJPOT JOUIFOVNCFSBOETJ[FPGSFHFOFSBUJOHmCSFTBGUFSSFQFBUFEMPDBMJ[FEGSFF[JOHT+"OBU . .
(16) 1FHP "1 1PPU "" (SJKQNB %8 BOE'FJKFO + #JPEFHSBEBCMFFMBTUPNFSJDTDBõPMETGPS TPGUUJTTVFFOHJOFFSJOH+$POUSPM3FMFBTF 1FZSPOOBSE +. $IBSSPO -' -BWPJF + BOE.FTTJFS +1 .PUPS TZNQBUIFUJDBOETFOTPSZ JOOFSWBUJPOPGSBUTLFMFUBMNVTDMFT#SBJO3FTFBSDI 3VJUFSEF ($8 4QJOOFS 3+ $VSSJFS #- ,PDI " .BMFTTZ .+" :BT[FNTLJ .+ ,BVGNBO ,3 BOE8JOEFCBOL "+%7JEFPNPUIJPOBOBMZTJTPGBOLMFBOHMFGPSFWBMVBUJPOPGGVODUJPOBM SFDPWFSZJOUIFSBUTDJBUJDOFSWFNPEFM 4PDJFUZGPS/FVSPTDJFODF 8BTIJOHUPO%$ 3VULPXTLJ (& BOE)FBUI $" %FWFMPQNFOUPGB#JPBSUJm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
(17)
GERELATEERDE DOCUMENTEN
3FHFOFSBUJPOBDSPTTDPMEQSFTFSWFEQFSJQIFSBMOFSWFBMMPHSBGUT.JDSPTVSHFSZ 'FJSBCFOE ,1"OBUPNZBOEEFWFMPQNFOUPGMPOHJUVEJOBMQBUUFSOTJOUIFBSDIJUFDUVSFPG
QPSPVTQPMZ ƼDBQSPMBDUPOF $- OFSWFHSBGUT DIBQUFS UIJTUIFTJT 5IFPVUDPNFXBTWFSZ NVDIJOGBWPVSPGUIF
.JEHSBGUNPSQIPMPHZ *ONJEHSBGUDSPTTTFDUJPOTPGCPUIUZQFTPGTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTBDFOUSBMMZMPDBUFEOFSWFMJLF TUSVDUVSFXBTTVSSPVOEFECZBDFMMSJDIPVUFSMBZFS mH
/FBSUFSNJOVTBYPOBM TUSVDUVSFBOEGVODUJPOGPMMPXJOHSBUTDJBUJDOFSWFSFHFOFSBUJPOUISPVHIBDPMMBHFO"NBUSJYJO BUFONJMMJNFUFSHBQ+/FVSPTDJ3FT &ETUSPN -,VHFMCFSH &
fibronectin laminin collagenI poly-D-lysine poly-ethylene-imine gelatin gelatincr osslinked uncoatedglass.. 5IFMPHOVNCFSPG4$TBEIFSJOHUPEJõFSFOUDPBUJOHTBOEHMBTTBU
4
UJBMFO HFSFMBUFFSEMJKLUBBOOFVSPQBUJTDIFQJKO XPSEUFFOIPHFSFESFNQFMQPUFOUJBBMEPPS
Note: To cite this publication please use the final published version (if applicable)... $7 $633*$6-6.7*5"&