Peripheral nerve graft architecture affects regeneration Vleggeert-Lankamp, Carmen Lia Anne-Marie

Hele tekst

(1)Peripheral nerve graft architecture affects regeneration Vleggeert-Lankamp, Carmen Lia Anne-Marie. Citation Vleggeert-Lankamp, C. L. A. -M. (2006, December 14). Peripheral nerve graft architecture affects regeneration. Retrieved from https://hdl.handle.net/1887/5566 Version:. Corrected Publisher’s Version. License:. Licence agreement concerning inclusion of doctoral thesis in the Institutional Repository of the University of Leiden. Downloaded from:. https://hdl.handle.net/1887/5566. Note: To cite this publication please use the final published version (if applicable)..

(2) $)"15&3. "EIFTJPOBOEQSPMJGFSBUJPOPGIVNBO4DIXBOO DFMMTPOBEIFTJWFDPBUJOHT. $-".7MFHHFFSU-BOLBNQB "11ÐHPC &"+'-BLLFB .%FFOFOB &.BSBOJB 358.5IPNFFSB B. /FVSPSFHVMBUJPOHSPVQ %FQBSUNFOUPG/FVSPTVSHFSZ D%FQBSUNFOUPG/FVSPQIZTJPMPHZ . -FJEFO6OJWFSTJUZ.FEJDBM$FOUSF -6.$ 10#PY /-3$-FJEFO UIF/FUIFSMBOET C. *OTUJUVUFGPS#JPNFEJDBM5FDIOPMPHZ #.5* %FQBSUNFOUPG1PMZNFS$IFNJTUSZBOE. #JPNBUFSJBMT 6OJWFSTJUZPG5XFOUF 10#PY /-"&&OTDIFEF 5IF/FUIFSMBOET. #JPNBUFSJBMT . *GJUTUSVFUIBUOPHFOUMFNBOJTBIFSPUPIJTWBMFU BOEOPXSJUFSJTBHFOJVTUPIJTUZQJTU UIFO DFSUBJOMZOPQSPNPWFOEVTJTBHFOJVTUPIFSDPQSPNPUPS.

(3) "CTUSBDU "UUBDINFOUUPBOEQSPMJGFSBUJPOPOUIFTVCTUSBUFBSFEFFNFEJNQPSUBOUDPOTJEFSBUJPOTXIFO 4DIXBOODFMMTBSFUPCFTFFEFEJOTZOUIFUJDOFSWFHSBGUT"UUBDINFOUJTBQSFSFRVJTJUFGPSUIF 4DIXBOODFMMTUPTVSWJWFBOEGBTUQSPMJGFSBUJPOXJMMZJFMEMBSHFOVNCFSTPG4DIXBOODFMMTJOB TIPSUUJNF XIJDIBQQFBSTQSPNJTJOHGPSTUJNVMBUJPOPGQFSJQIFSBMOFSWFSFHFOFSBUJPO5IF BJNPGUIFQSFTFOUTUVEZXBTUPDPNQBSFUIFBEIFTJPOBOEQSPMJGFSBUJPOPGIVNBO4DIXBOO DFMMTPOEJõFSFOUTVCTUSBUFT5IFGPMMPXJOHXFSFTFMFDUFEGPSUIFJSTVJUBCJMJUZBTBOJOUFSOBM DPBUJOHPGTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTUIFFYUSBDFMMVMBSNBUSJYQSPUFJOTmCSPOFDUJO MBNJOJOBOE DPMMBHFOUZQF*BOEUIFQPMZFMFDUSPMZUFTQPMZ %MZTJOF BOEQPMZ FUIZMFOFJNJOF 0OBMMDPBU JOHTBUUBDINFOUPGIVNBO4DIXBOODFMMTXBTTBUJTGBDUPSZBOEDPNQBSBCMF JOEJDBUJOHUIBU . UIJTGBDUPSJTOPUBNBKPSDPOTJEFSBUJPOJODIPPTJOHBTVJUBCMFDPBUJOH 1SPMJGFSBUJPOXBTCFTUPOmCSPOFDUJO MBNJOJOBOEQPMZ %MZTJOF BOEXPSTUPODPMMBHFO UZQF*BOEQPMZ FUIZMFOFJNJOF 4JODFOFSWFSFHFOFSBUJPOJTFOIBODFECZMBNJOJOBOEPS mCSPOFDUJO UIFTFBSFQSFGFSSFEBTDPBUJOHTGPSTZOUIFUJDOFSWFHSBGUTTFFEFEXJUI4DIXBOO DFMMT.

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nVFODFPGUIFOVNCFSPG4$TJOBSUJmDJBMOFSWFHSBGUTPOOFSWFSFHFOFSB UJPO BEWPDBUFUIFBEEJUJPOPGBMBSHFOVNCFSPGDFMMT< >5IFTVDDFTTPGQSFEFHFOFSBUFE BVUPMPHPVTOFSWFHSBGUTTFFNTUPCFBUMFBTUQBSUJBMMZCBTFEPO4DIXBOODFMMQSPMJGFSBUJPO TVCTFRVFOUUP8BMMFSJBOEFHFOFSBUJPO< > 'JCSPOFDUJO MBNJOJOBOEDPMMBHFOUZQF*<> JOUFSBDUXJUIUIFJOUFHSJOTPOUIF4$TVSGBDF < > BOETVQQPSU4DIXBOODFMMBUUBDINFOUBOEQSPMJGFSBUJPO5IFQPTJUJWFMZDIBSHFEQPMZ FMFDUSPMZUFTQPMZ %MZTJOF 1%- < >BOEQPMZ FUIZMFOFJNJOF 1&* <>BMMPXBUUBDINFOU PGOFHBUJWFMZDIBSHFE4DIXBOODFMMT "MUIPVHIUIFBEIFTJWFBOEQSPMJGFSBUJPOTUJNVMBUJOHQSPQFSUJFTPGUIFTFDPBUJOHTBSFJNQPS UBOUJOEFDJEJOHXIBUDPBUJOHUPBQQMZUPUIFTZOUIFUJDOFSWFHVJEF OPQSFWJPVTTUVEZ UPUIF CFTUPGPVSLOPXMFEHF TZTUFNJDBMMZRVBOUJmFEBOEDPNQBSFEBUUBDINFOUBOEQSPMJGFSBUJPO POUIFTFDPBUJOHTCFGPSF*OUIFQSFTFOUTUVEZXFDPNQBSFECPUIBUUBDINFOUÈOEQSPMJGFSB. . UJPOPGIVNBO4DIXBOODFMMT )4$T POm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nBTLT (SFJOFS 5IF/FUI . .

(5) FSMBOET BOEDPWFSFEXJUIBUIJOMBZFSPG-",DVMUVSFNFEJVN<> DPOTJTUJOHPG%VMCFDDPT NPEJmFE&BHMFTNFEJVN %.&.#JP8IJUUBLFS&VSPQF #FMHJVN MZNQIPLJOFBDUJWBUFE LJMMFSDFMMTDPOEJUJPOFENFEJVN -", <> GFUBMDBMGTFSVN '$4(JCDP#3- -JGF5FDIOPMP HJFT (FSNBOZ MNMQIZUPIBFNBHHMVUJOJO 1)"%JGDP-BCPSBUPSJFT 64" *6NM QFOJDJMMJO (JTU#SPDBEFT 5IF/FUIFSMBOET BOEǃHNMTUSFQUPNZDJO (JTU#SPDBEFT 5PPCUBJOIJHIMZQVSJmFEIVNBO4DIXBOODFMMDVMUVSFT BTFRVFOUJBMFYQMBOUBUJPOUFDI. . OJRVFXBTVTFE<>'JCSPCMBTUTNJHSBUFGBTUFSPVUPGUIFOFSWFQJFDFTBOEBGUFSUISFFUPmWF FYQMBOUBUJPODZDMFT POMZ4DIXBOODFMMTFNFSHF$VMUVSFTXFSFSFHVMBSMZTBNQMFE BOEUIF QSFTFODFPGmCSPCMBTUTJOUIFTFTBNQMFTXBTBTTFTTFEXJUIJNNVOPTUBJOJOHT*GNPSFUIBO PGUIFTBNQMFEDFMMT SPVHIFTUJNBUF XFSFmCSPCMBTUT NMPG .BSBCJOPTJEF$XBT BEEFEUPUIFDVMUVSFNFEJVN<>"GUFSUXPEBZT BSBCJOPTJEF$XBTSFNPWFEBOEDFMMTXFSF . UIPSPVHIMZSJOTFEXJUIGSFTI-",DVMUVSFNFEJVN*OUIFTVCTFRVFOUXFFLT 4DIXBOODFMMT XFSFBMMPXFEUPSFDPWFS. *NNVOPDZUPDIFNJTUSZPGIVNBO4DIXBOODFMMT 4UBOEBSEJNNVOPDZUPDIFNJDBMTUBJOJOHTXFSFVTFEUPEFUFSNJOFUIFJEFOUJUZPGUIFDVMUVSFE DFMMT$FMMDVMUVSFTXFSFNBEFPODSPTTMJOLFEHFMBUJODPBUFEDPWFSTMJQT TFFCFMPX mYFEXJUI $SZPmY¥ .FSDL %BSNTUBEU (FSNBOZ SJOTFEUISFFUJNFTXJUIQIPTQIBUFCVõFSFETBMJOF 1#4. Q) BOEJODVCBUFEXJUIBOUJCPEJFTBQQSPQSJBUFMZEJMVUFEJO1#4DPOUBJOJOH CPWJOFTFSVNBMCVNJO #4"4JHNB 4U-PVJT .JTTPVSJ BOEOPSNBMHPBUTFSVN /(4 $-# "NTUFSEBN UIF/FUIFSMBOET 5PJEFOUJGZ4DIXBOODFMMT BOUJCPEJFTEJSFDUFEBHBJOTU4 4JHNB BOE('"1 #PFISJOHFS.BOOIFJN#JPDIFNJDB (FSNBOZ XFSFBEEFE 'PSmCSPCMBTUJEFOUJmDBUJPO BOUJCPEJFTEJSFDUFEBHBJOTUmCSPCMBTUT 4DMPOF 4JHNB BOE5IZ 4FSPUFD 0YGPSE 6OJUFE,JOHEPN XFSFVTFE"GUFSPWFSOJHIUJODVCB. . UJPOBU¡$JOBNPJTUDIBNCFS DVMUVSFTXFSFBHBJOSJOTFEUJNFTXJUI1#4BOETVCTFRVFOUMZ TUBJOFEXJUI(".'*5$ .PMFDVMBS1SPCFT 5IF/FUIFSMBOET BOUJ4 BOUJmCSPCMBTU BOE BOUJ5IZ BOE("3'*5$ ('"1 BQQSPQSJBUFMZEJMVUFEJO1#4DPOUBJOJOH#4"BOE /(4"GUFSFYUFOTJWFSJOTJOHXJUI1#4 TFDUJPOTXFSFNPVOUFE EFIZESBUFE BOEDPWFSTMJQQFE XJUI'MVPSPNPVOU¥ .FSDL BOEWJFXFEXJUIBnVPSFTDFODFNJDSPTDPQF 4DIXBOODFMMJEFOUJUZXBTGVSUIFSDPOmSNFEXJUIB3FWFSTF5SBOTDSJQUBTF1PMZNFSJD$IBJO 3FBDUJPO 351$3 QSPUPDPM<>*OTIPSU D%/"XBTHFOFSBUFEGSPNUPUBM3/"JTPMBUFEGSPN USZQTJOJ[FE4DIXBOODFMMDVMUVSFT"TBDPOUSPM D%/"XBTBMTPHFOFSBUFEGSPNUPUBM3/" JTPMBUFEGSPNmCSPCMBTUT1$3SFBDUJPOTXFSFBMMPXFEUPUBLFQMBDFCFUXFFOUIFHFOFSBUFE D%/"BOEQSJNFSTGPS DZDMJDOVDMFPUJEFQIPTQIBUBTF $/1BTF 4ƹBOE('"1"GUFS BNQMJmDBUJPO UIF1$3QSPEVDUTXFSFBQQMJFEUPBOBHBSPTFHFMBOEWJTVBMJ[FEVOEFS67 "TBmOBMDPOUSPM IVNBO4DIXBOODFMMTXFSFDPMMFDUFEGSPNUIFHFMBUJODPBUFEDVMUVSF nBTLTCZJODVCBUJPOXJUIBTPMVUJPOPGUSZQTJO %JGDP-BCPSBUPSJFT 64" BOEN. FUIZMFOFEJBNJOFUFUSBBDFUJDBDJE &%5" JO1#4<>GPSBQQSPYJNBUFMZNJOVUFTBUSPPNUFN QFSBUVSF GPMMPXFECZUIFBEEJUJPOPGBOFRVBMBNPVOUPGDVMUVSFNFEJVN5IFDFMMOVNCFSXBT FTUJNBUFEVTJOHB#àSLFS5àSLDIBNCFS5IFDFMMTVTQFOTJPOXBTDFOUSJGVHFEGPSNJOVUFTBU.

(6) SQNBOETVCTFRVFOUMZUIFDFMMTXFSFJODVCBUFEJONMǃ.%J*JODVMUVSFNFEJVNGPS NJOVUFT"GUFSBTFDPOEJEFOUJDBMDFOUSJGVHBUJPOTUFQUIFDFMMTXFSFSFTVTQFOEFEJOGSFTI DVMUVSFNFEJVNUPBmOBMDPODFOUSBUJPOPGDB. . DFMMTNMBOETFFEFEPODVMUVSFTPG%3(. OFVSPOT<>"GUFSEBZT UIFBCJMJUZPGUIF)4$TDFMMTUPBMJHOBMPOHOFVSJUFTXBTFWBMVBUFE XJUIBnVPSFTDFODFNJDSPTDPQF. $PBUJOHT 3PVOEHMBTTDPWFSTMJQTXJUIBEJBNFUFSPGNN NN. . XFSFXBTIFEJOBHW. QPUBTTJVNEJDISPNBUFJO) 40TPMVUJPO SJOTFEBOETUFSJMJ[FE"MMHMBTTDPWFSTMJQTXFSF mSTUQMBDFEJOBXFMMQMBUFBOETVCTFRVFOUMZDPBUFE'PSFBDIUJNFQPJOUHMBTTDPWFSTMJQT XFSFQSFQBSFEXJUIFBDIDPBUJOHDG<>(MBTTDPWFSTMJQTDPBUFEXJUIHFMBUJOBOEHFMBUJO DSPTTMJOLFEXJUIHMVUBSBMEFIZEF BOEVODPBUFEHMBTTDPWFSTMJQTXFSFVTFEBTDPOUSPMT. . 'JCSPOFDUJOBOE-BNJOJO "HNMTPMVUJPOPGFJUIFSmCSPOFDUJOPSMBNJOJO #PFISJOHFS.BOOIFJN "MNFSF 5IF/FUI FSMBOET JO1#4 M XBTBQQMJFEUPHMBTTDPWFSTMJQT"GUFSNJOVUFTPGJODVCBUJPO ¡$ BOEIVNJEJmFEBJS$0 UIFTVSQMVTPGnVJEXBTSFNPWFE*OPSEFSUPQSFWFOUUIFTVSGBDF GSPNESZJOHPVU )4$TXFSFTFFEFEPOUIFTVSGBDFJNNFEJBUFMZ. $PMMBHFOUZQF* $PMMBHFOUZQF*GSPNCPWJOFEFSNJT 7JUSPHFO $PMMBHFO$PSQPSBUJPO 'SFNPOU $" XBT BQQMJFE M UPHMBTTDPWFSTMJQT"GUFSPWFSOJHIUJODVCBUJPOBU¡$BOEIVNJEJmFEBJS $0 UIFTVSGBDFXBTSJOTFEUIPSPVHIMZXJUI1#4*OPSEFSUPQSFWFOUUIFTVSGBDFGSPNESZJOH PVU )4$TXFSFTFFEFEPOUIFTVSGBDFJNNFEJBUFMZ. 1%-BOE1&* "TPMVUJPO XW PGFJUIFSQPMZ%MZTJOFPSQPMZ FUIZMFOFJNJOF 4JHNB XBTBQQMJFEUP HMBTTDPWFSTMJQT"GUFSIPVSTUIFDPWFSTMJQTXFSFSJOTFEUIPSPVHIMZXJUI1#45IFTVSGBDFT XFSFESJFEPWFSOJHIUJOBnPXDIBNCFS. (FMBUJO "TPMVUJPO XW PGHFMBUJO M%JGDP-BCPSBUPSJFT 64" JO1#4XBTBQQMJFEUPHMBTT DPWFSTMJQT"GUFSNJOVUFT UIFTVSQMVTPGHFMBUJOXBTSFNPWFEBOEUIFTVSGBDFXBTSJOTFE XJUI1#45IFTVSGBDFTXFSFESJFEPWFSOJHIUJOBnPXDIBNCFS. $SPTTMJOLFEHFMBUJO "TPMVUJPO XW PGHFMBUJO M JO1#4XBTBQQMJFEUPHMBTTDPWFSTMJQT"GUFSNJOVUFT UIFTVSQMVTPGHFMBUJOXBTSFNPWFEBOEUIFTVSGBDFXBTUSFBUFEGPSNJOVUFTXJUIB TPMVUJPO XW PGHMVUBSBMEFIZEF M 5IJTXBTEPOFUPQSFWFOUUIFHFMBUJOGSPNEJTTPMWJOH.

(7) JOUIFDVMUVSFNFEJVN<>5IFOUIFTVSGBDFXBTUIPSPVHIMZSJOTFEXJUI1#45IFTVSGBDFT XFSFESJFEPWFSOJHIUJOBnPXDIBNCFS. )VNBO4DIXBOODFMMTFFEJOH )4$TXFSFDPMMFDUFEGSPNUIFHFMBUJODPBUFEDVMUVSFnBTLT CZJODVCBUJPOGPSBQQSPYJNBUFMZ NJOVUFTBUSPPNUFNQFSBUVSFXJUIBTPMVUJPOPGUSZQTJOBOEN.&%5"JO1#4 GPM. . MPXFECZUIFBEEJUJPOPGBOFRVBMBNPVOUPGDVMUVSFNFEJVN"TBNQMFPGUIFTVTQFOTJPOXBT TUBJOFEXJUI5SVF#MVF +BOTTFO$IFNJDB #FMHJVN UPFWBMVBUFDFMMWJBCJMJUZ5IFDFMMTVTQFO. . TJPOXBTDFOUSJGVHFEGPSNJOVUFTBU SQN BOETVCTFRVFOUMZUIFDFMMQFMMFUXBTXBTIFE XJUI-",DVMUVSFNFEJVN5IFDFMMOVNCFSXBTFTUJNBUFEVTJOHB#àSLFS5àSLDIBNCFS"GUFS BTFDPOEJEFOUJDBMDFOUSJGVHBUJPOTUFQUIFDFMMTXFSFSFTVTQFOEFEJOGSFTIDVMUVSFNFEJVN . UPBmOBMDPODFOUSBUJPOPG. . DFMMTNMGPSUIFBUUBDINFOUTUVEZBOEUPBmOBMDPODFOUSB. . . UJPOPG DFMMTNMGPSUIFQSPMJGFSBUJPOTUVEZ5IFDPODFOUSBUJPOPG)4$TXBTMPXFSJO UIFBUUBDINFOUTUVEZUPSFEVDFBUUBDINFOUPG)4$TUPFBDIPUIFS"MJRVPUTPGUIFmOBMDFMM TVTQFOTJPO ǃM XFSFBEEFEUPUIF DPBUFE HMBTTTMJEFTJOUIFXFMMTBOEJODVCBUFEBU$ JOIVNJEJmFEBJS$0 .FEJVNXBTSFGSFTIFEUISFFUJNFTBXFFL. )VNBO4DIXBOODFMMBEIFTJPOBOEQSPMJGFSBUJPO 'PSFWBMVBUJPOBUUIFJOEJDBUFEUJNFT UIF DPBUFE HMBTTDPWFSTMJQTJOUIFXFMMQMBUFXFSF HFOUMZSJOTFEXJUI1#4UPSFNPWFUIFOPOBUUBDIFEDFMMT$SZPmY¥XBTBEEFEGPSmYBUJPO BOEHFOUMZSJOTFEBXBZBGUFSNJOVUFT$PWFSTMJQTXFSFUBLFOPVUPGUIFXFMMQMBUFBOE TUBJOFEXJUIXUWPM$PPNNBTTJFCMVFTPMVUJPOJONFUIBOPMXBUFSBDFUJDBDJE 4VCTFRVFOUMZ DPBUFE HMBTTDPWFSTMJQTXJUIBEIFSJOHTUBJOFE)4$TXFSFDPWFSTMJQQFEXJUI "RVBNPVOU¥ .FSDL BOEFYBNJOFEVOEFSBMJHIUNJDSPTDPQF 0MZNQVT BUPSY NBHOJmDBUJPO5IFNPSQIPMPHZPGUIFDFMMTXBTEFTDSJCFEBOEQJDUVSFTPGSFQSFTFOUBUJWFDFMMT POBMMTMJEFTXFSFNBEF"MMDFMMTQSFTFOUPOUIFDPBUJOHTBOEHMBTTXFSFDPVOUFEBOEUIF MPHBSJUINTPGUIFOVNCFSPGDFMMTXFSFDPNQBSFE8IFOBDPOn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

(8) GPMMPXFECZB5VLFZTMFBTUTJHOJmDBOUEJõFSFODFTNVMUJQMFDPNQBSJTPOTUFTUJGUIFSFXBTB EJõFSFODFCFUXFFOUIFHSPVQTCFZPOEBTJHOJmDBODFMFWFMPGQ1SPMJGFSBUJPOSBUFTXFSF QSFTFOUFEBTNFBOTUBOEBSEEFWJBUJPO 4% BOEDPNQBSFEVTJOHBVOJWBSJBUFHFOFSBMMJOFBS NPEFMXJUIBEJõFSFODFDPOUSBTUGPSUJNF5IF4144TUBUJTUJDBMQSPHSBN WFSTJPO XBTVTFE UPQFSGPSNBMMDBMDVMBUJPOT1WBMVFTPGMFTTUIBOXFSFSFHBSEFEBTTJHOJmDBOU. 3FTVMUT 1VSJmDBUJPOBOEDIBSBDUFSJ[BUJPOPG4DIXBOODFMMDVMUVSFT 1VSJmDBUJPOCZUIFTFRVFOUJBMFYQMBOUBUJPONFUIPESFTVMUFEJODVMUVSFTUIBUTUBJOFEBMNPTU FYDMVTJWFMZXJUI4BOE('"1BOUJCPEJFT BOEPOMZTQPSBEJDBMMZXJUImCSPCMBTUBOE5IZ. . BOUJCPEJFT JOEJDBUJOHUIBUIJHIMZQVSJmFE)4$DVMUVSFTXFSFPCUBJOFE351$3EFNPOTUSBUFE UIBU)4$DVMUVSFTFYQSFTTFEUIF4DIXBOODFMMNBSLFST$/1BTF 4ƹ BOE('"1$POUSPMm CSPCMBTUDVMUVSFTXFSFOFHBUJWFJO351$3GPSBMM4DIXBOODFMMNBSLFST7JSUVBMMZBMMDFMMTJOUIF TBNQMFTTUBJOFEXJUI5SVF#MVFUVSOFECMVF JOEJDBUJOHIJHI)4$WJBCJMJUZ%J*MBCFMMFE)4$T DVMUVSFEPOSBU%3(OFVSPOT XFSFPCTFSWFEUPBMJHOBMPOHUIFOFVSJUFT UIVTFYQSFTTJOHB TQFDJmD4DIXBOODFMMQSPQFSUZ mH . )VNBO4DIXBOODFMMBEIFTJPOPOBEIFTJWFDPBUJOHT 0OFIPVSBGUFSTFFEJOH NPTU)4$TBEIFSJOHUPUIF DPBUFE DPWFSTMJQTEFNPOTUSBUFETNBMM MBNFMMJQPEJBMFYUFOTJPOTBOESFTFNCMFEAGSJFEFHHT mH "GUFSIPVST NPTUDFMMTTUSFUDIFE PVU BMUIPVHIUIFSFXBTBMTPBDPOTJEFSBCMFOVNCFSPGDFMMTUIBUBQQFBSFEQBSUJBMMZGPMEFE JOEJDBUJOHUIBUUIFDFMMTXFSFOPUZFUGVMMZBUUBDIFE&YDFQUPO1&* DFMMTXFSFTUSFUDIFEPVUPS USBOTGPSNFEUPBTQJOEMFTIBQFBOEGPSNFEDMVTUFSTBGUFSIPVST0O1&* BGUFSIPVSTBMPU 'JHVSF)VNBO4DIXBOODFMMTTUBJOFEXJUI%J*TFFEFEPO%3(OFVSJUFT. B. A. 100 μm. 100 μm. 5IFMFGUmHVSFJTBQIBTFDPOUSBTUNJDSPHSBQIPG)4$TBMJHOJOHBMPOH%3(OFVSJUFT5IFOFVSJUFTBSFFBTJMZSFDPHOJ[BCMF 5IFnVPSFTDFODFNJDSPHSBQI SJHIUmHVSF DMFBSMZEFNPOTUSBUFTUIFBMJHONFOUPGUIFnVPSFTDFOU)4$TBMPOHUIF%3( OFVSJUFT. . .

(9) 'JHVSF"UUBDINFOUPGIVNBO4DIXBOODFMMTPODPBUJOHTRVBMJUBUJWF 1hour. 3hours 200 μm. 6hours 200 μm. 24hours 200 μm. 200 μm. Fibronectin. Laminin. . CollagenI. PDL. PEI. Gelatin. Gelatincr osslinked. Uncoatedglass .PSQIPMPHJDBMBQQFBSBODFTPGIVNBO4DIXBOODFMMTPOmCSPOFDUJO MBNJOJO DPMMBHFOUZQF* 1%- 1&* HFMBUJOF DSPTTMJOLFE HFMBUJOF BOEHMBTT BOEIPVSTBGUFSTFFEJOH)JTUPSJDBMMZ 4DIXBOODFMMTXFSFEFTDSJCFEUPCFTQJOEMFTIBQFE< >)PXFWFS JOMBUFSZFBSTJUXBTEFNPOTUSBUFEUIBU BMUIPVHINBOZPGDVMUVSFE4DIXBOODFMMTIBWFUIJTDIBSBDUFSJTUJD TQJOEMFTIBQFENPSQIPMPHZ TPNFIBWFBNPSFnBUUFOFE mCSPCMBTUMJLF NPSQIPMPHZ< >.

(10) PGDFMMTXFSFTUJMMOPUGVMMZTUSFUDIFE.JUPUJDmHVSFTXFSFBCTFOUUISPVHIPVUUIFDFMMDVMUVSFT POBMMDPBUJOHTBUIPVST JOEJDBUJOHUIBUNVMUJQMJDBUJPOPGDFMMTEJEOPUJOnVFODFBUUBDINFOU SBUJPT *OJUJBMMZ UIFMPHOVNCFSPGBEIFSJOHDFMMTEJõFSFEBNPOHUIFDPBUJOHT CVUUIFTFEJõFSFODFT EJTBQQFBSFEQSPHSFTTJWFMZEVSJOHUIFmSTUIPVSTPGDVMUVSJOH mH" 0OFIPVSBGUFSTFFE. . JOHUIFMPHOVNCFSTPGDFMMTBEIFSJOHUPDPMMBHFO 1%- HFMBUJOBOEHMBTTXFSFMPXFSDPNQBSFE UPDSPTTMJOLFEHFMBUJO BOEUIFMPHOVNCFSTPGDFMMTPODPMMBHFOBOEHMBTTXFSFBMTPMPXFS DPNQBSFEUPmCSPOFDUJOBOE1&*"GUFSIPVSTUIFMPHOVNCFSPGDFMMTPODPMMBHFOXBTMPXFS DPNQBSFEUPHFMBUJOBOEDSPTTMJOLFEHFMBUJO BOEUIFMPHOVNCFSPGBEIFSJOHDFMMTUPHMBTT XBTMPXFSDPNQBSFEUPBMMPUIFSDPBUJOHT FYDFQUDPMMBHFO4JYBOEUXFOUZGPVSIPVSTBGUFS TFFEJOH OPTJHOJmDBOUEJõFSFODFTDPVMECFEFUFDUFEJOUIFMPHOVNCFSTPGBEIFSJOHDFMMTUP UIFDPBUJOHTBOEHMBTT.PSFPWFS UIFBUUBDINFOUSBUJPXBTFRVBM QmH# . . )VNBO4DIXBOODFMMQSPMJGFSBUJPOPOBEIFTJWFDPBUJOHT )4$TQSPMJGFSBUFEPOBMMDPBUJOHTBOEPOVODPBUFEHMBTT CFUXFFOBOEEBZTPGDVMUVSJOH mH &YDFQUPO1&*)4$TBQQFBSFETUSFUDIFEPVUBOEEFNPOTUSBUFEBUZQJDBMCJPSUSJQPMBS 'JHVSF"UUBDINFOUPGIVNBO4DIXBOODFMMTPODPBUJOHToRVBOUJUBUJWF. A § * * #. *. * #. †. Log ncells. 3. 1 1 hr. 3 hrs. 6 hrs. 24 hrs. Attachment ratio. B 1. 0. fibronectin laminin collagenI poly-(D-lysine) poly-(ethylene-imine) gelatin gelatincr osslinked uncoatedglass. "5IFMPHOVNCFSPG)4$TBEIFSJOHUPEJõFSFOUDPBUJOHTBOEHMBTTBU BOEIPVSTBGUFSTFFEJOH5IFOVNCFSPGDFMMT TFFEFEXBTDFMMTXFMM MPH %BUBBSFSFQSFTFOUFEBTNFBO4%5IFTFWFODPBUJOHTBOEHMBTTXFSFDPNQBSFE BNPOHFBDIPUIFS MPXFSDPNQBSFEUPDSPTTMJOLFEHFMBUJOBUUIFDPSSFTQPOEJOHUJNFQPJOUMPXFSDPNQBSFEUPmCSPOFDUJO BOE1&*BUUIFDPSSFTQPOEJOHUJNFQPJOUfMPXFSDPNQBSFEUPHFMBUJOBOEDSPTTMJOLFEHFMBUJOBUUIFDPSSFTQPOEJOHUJNF QPJOUpMPXFSDPNQBSFEUPBMMTVSGBDFT FYDFQUDPMMBHFOBUUIFDPSSFTQPOEJOHUJNFQPJOU #"UUBDINFOUSBUJPTDBMDVMBUFEBTUIFMPHOVNCFSPGDFMMTQSFTFOUBGUFSIPVSTEJWJEFECZUIFMPHOVNCFSPGDFMMTTFFEFE %BUBBSFSFQSFTFOUFEBTNFBO4%.

(11) 'JHVSF1SPMJGFSBUJPOPGIVNBO4DIXBOODFMMTPODPBUJOHToRVBMJUBUJWF 3days. 6days 200 μm. 9days 200 μm. 12days 200 μm. 15days 400 μm. 400 μm. Fibronectin. Laminin. . CollagenI. PDL. PEI. Gelatin. Gelatincr osslinked. Uncoatedglass. .PSQIPMPHJDBMBQQFBSBODFTPGIVNBO4DIXBOODFMMTPODPBUJOHT BOEEBZTBGUFSTFFEJOH4DIXBOODFMMTDBO BQQFBSFJUIFSBTTQJOEMFTIBQFEPSBTnBUDFMMT. NPSQIPMPHZXJUIPWBMOVDMFJ<>"GUFSTJYEBZTPGDVMUVSJOH DFMMMBZFSTSFBDIFEDPOnVFODZ 0O1&*JUUPPLUIFDFMMTNPSFUIBOTJYEBZTUPGVMMZSFDPWFSGSPNUIFTFFEJOHQSPDFEVSFJUXBT OPUVOUJMUIFOJOUIEBZPGDVMUVSJOHUIBU)4$TPO1&*XFSFGVMMZTUSFUDIFEPVUBOESFBDIFE DPOnVFODZ5IFJODSFBTFJOOVNCFSPGDFMMTPOUIFDPBUJOHTBOEPOHMBTTXBTBDDPNQBOJFE.

(12) 5BCMF1SPMJGFSBUJPOSBUFPGIVNBO4DIXBOODFMMTPODPBUJOHToUJNFJOUFSWBMoEBZT $PSSFMBUJPODPFöDJFOUPGMJOFBSm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mHVSFTXFSFQSFTFOUUISPVHIPVUUIFDFMMDVMUVSFTPOBMM DPBUJOHT 5IFQSPMJGFSBUJPOSBUFTPOBMMDPBUJOHTBOEHMBTTJOUIFUJNFJOUFSWBMUPEBZTXFSFJO UIFTBNFSBOHF CVUUIFBDDPNQBOZJOHDPSSFMBUJPODPFöDJFOUTXFSFSFMBUJWFMZMPX UBCMF 'PSUIJTSFBTPOXFXBOUFEUPHBJOJOTJHIUJOUIFUSFOETPGQSPMJGFSBUJPOXJUIJOUIFEBZT QFSJPE'JHVSFT"BOE#EFNPOTUSBUFUIBUUIFQSPMJGFSBUJPOSBUFEVSJOHUIFmSTUUISFFEBZT BGUFSTFFEJOHXBTIJHIFTUPOMBNJOJOBOEDSPTTMJOLFEHFMBUJO BOEBMTPIJHIPOmCSPOFDUJO BOE1%-"TBSFTVMU UIFMPHOVNCFSPGDFMMTBUEBZPODPMMBHFO 1&* HFMBUJOBOEHMBTTXBT MPXFSDPNQBSFEUPMBNJOJOBOEDSPTTMJOLFEHFMBUJO.PSFPWFS UIFMPHBSJUINPGDFMMOVNCFST POHFMBUJOBOEDPMMBHFOXBTBMTPMPXFSDPNQBSFEUP1%- 'SPNUISFFUPTJYEBZTPGDVMUVSJOH QSPMJGFSBUJPOSBUFTDIBOHFEDPOTJEFSBCMZ0O1&* UIF QSPMJGFSBUJPOSBUFJODSFBTFENPSFUIBOUJNFT POmCSPOFDUJO DPMMBHFO HFMBUJO BOEHMBTT UIFQSPMJGFSBUJPOSBUFJODSFBTFEUPUJNFT5IFQSPMJGFSBUJPOSBUFPOMBNJOJOJODSFBTFEPOMZ BMJUUMF JODPOUSBTUUPBUISFFGPMEJODSFBTFJOUIFDFMMOVNCFSEVSJOHUIFmSTUUISFFEBZT0O DSPTTMJOLFEHFMBUJOUIFQSPMJGFSBUJPOSBUFFWFOEFDSFBTFE$POTFRVFOUMZ UIFMPHOVNCFSPG DFMMTXBTBQQSPYJNBUFMZUIFTBNFBUTJYEBZTBGUFSTFFEJOH FYDFQUPODSPTTMJOLFEHFMBUJOBOE 1&* XIJDIEJTQMBZFEBMPXFSMPHOVNCFSPGDFMMT 'SPNTJYUPOJOFEBZT UIFMPHOVNCFSPGDFMMTPOUIFDPBUJOHTBOEHMBTTSFNBJOFEDPOTUBOU XJUIUIFFYDFQUJPOPG1&* UIBUEFNPOTUSBUFEBDPOTJEFSBCMFQSPMJGFSBUJPOSBUF UIPVHIBMTP MPXFSJODPNQBSJTPOXJUIUIFQSFWJPVTJOUFSWBM mH# "GUFSOJOFEBZT OPTJHOJmDBOUEJõFS. . FODFTDPVMECFEFUFDUFEJOUIFMPHOVNCFSPGDFMMTPOUIFBEIFTJWFDPBUJOHTPSPOVODPBUFE HMBTT mH" #FUXFFOOJOFBOEUXFMWFEBZT QSPMJGFSBUJPOSBUFTBHBJOJODSFBTFEPOBMMDPBUJOHTBOEHMBTT FYDFQUPODPMMBHFOBOE1&*0ODPMMBHFO UIFOVNCFSPGDFMMTSFNBJOFEBQQSPYJNBUFMZUIF TBNF BOEPO1&*UIFOVNCFSPGDFMMTFWFOEFDSFBTFE$POTFRVFOUMZ BGUFSEBZTUIFMPH. .

(13) OVNCFSPGDFMMTPODPMMBHFOCFDBNFTNBMMFSDPNQBSFEUPMBNJOJOBOEUIFMPHOVNCFSPGDFMMT PO1&*CFDBNFTNBMMFSDPNQBSFEUPBMMPUIFSDPBUJOHT FYDFQUDPMMBHFO mH" . 'JHVSF1SPMJGFSBUJPOPGIVNBO4DIXBOODFMMTPODPBUJOHToRVBOUJUBUJWF. A # %. * §. *. &. #. †. *. Log ncells. 3. * §. . 1 Seeded cells. day3. day6. day9. B. day12. fibronectin laminin collagenI poly-(D-lysine) poly-(ethylene-imine) gelatin gelatincr osslinked uncoatedglass. 0.5. 0.4. Proliferation rate. 0.3. 0.2. 0.1 *. 0. -0.1 day0to3. day3to6. day6to9. day9to12. 5IFMPHOVNCFSPG)4$TBEIFSJOHUPEJõFSFOUDPBUJOHTBOEHMBTTBU BOEEBZTBGUFSTFFEJOH5IFJOJUJBMBNPVOUPG DFMMTXBTDFMMTXFMM MPH %BUBBSFSFQSFTFOUFEBNFBO4%5IFTFWFODPBUJOHTBOEHMBTTXFSFDPNQBSFE BNPOHFBDIPUIFS MPXFSDPNQBSFEUPMBNJOJOBOEDSPTTMJOLFEHFMBUJOBUUIFDPSSFTQPOEJOHUJNFQPJOUfMPXFSDPNQBSFE UP1%-BUUIFDPSSFTQPOEJOHUJNFQPJOUMPXFSDPNQBSFEUPDPMMBHFOBOEHMBTTBUUIFDPSSFTQPOEJOHUJNFQPJOUMPXFS DPNQBSFEUPmCSPOFDUJO MBNJOJO 1%- BOEHFMBUJOBUUIFDPSSFTQPOEJOHUJNFQPJOUMPXFSDPNQBSFEUPMBNJOJOBUUIF DPSSFTQPOEJOHUJNFQPJOUpMPXFSDPNQBSFEUPBMMTVSGBDFT CVUDPMMBHFOBUUIFDPSSFTQPOEJOHUJNFQPJOU #1SPMJGFSBUJPOSBUFTDBMDVMBUFEBTUIFTMPQFPGUIFMJOFBSmUDBMDVMBUFEGSPNUIFMPHBSJUINPGUIFOVNCFSPGDFMMTPWFSUIF UJNFJOUFSWBMTUPEBZT UPEBZT UPEBZTBOEUPEBZT'PSBMMDPBUJOHT UIFDPNQBSJTPOPGQSPMJGFSBUJPOSBUFT EJõFSFETJHOJmDBOUMZXIFOUXPUJNFJOUFSWBMTXFSFDPNQBSFE FYDFQUGPSDPMMBHFOXIFOUIFQSPMJGFSBUJPOSBUFTPGUIFUJNF JOUFSWBMUPEBZTXBTDPNQBSFEXJUIUIFUJNFJOUFSWBMUPEBZT JOEJDBUFEXJUIBO .

(14) "GUFSmGUFFOEBZTPGDVMUVSJOH UIFOVNCFSPGDFMMTPOBMMDPBUJOHTBOEPOHMBTTJODSFBTFEUP TVDIBOFYUFOUUIBUUIFDFMMMBZFSEFUBDIFEGSPNUIFVOEFSMZJOHTVSGBDF*UXBTUIFSFGPSFOPU QPTTJCMFUPDPVOUBOEUPDPNQBSFUIFDFMMTRVBOUJUBUJWFMZ2VBMJUBUJWFMZIPXFWFS UIFTQBDF CFUXFFOUIFDFMMTXBTMBSHFSPODPMMBHFOBOE1&* mH . %JTDVTTJPO 6TJOHBSFMBUJWFMZTJNQMFFYQMBOUBUJPOUFDIOJRVF XFXFSFBCMFUPPCUBJODPOnVFOUIVNBO 4DIXBOODFMMDVMUVSFTGSPNXIJDImCSPCMBTUTXFSFWJSUVBMMZBCTFOU1VSJUZXBTBTTFTTFECZ QPTJUJWFTUBJOJOHPG4BOE('"1BOUJCPEJFT BOEOFHBUJWFTUBJOJOHXJUImCSPCMBTUBOE 5IZBOUJCPEJFT5IFQPTJUJWFTUBJOJOHSFTVMUTXFSFDPOmSNFEXJUI351$34DIXBOODFMM JEFOUJmDBUJPO8FEFNPOTUSBUFEUIBUUIFDVMUVSFEDFMMTBMJHOFEBMPOHOFVSJUFT BIJHIMZTQF. . . DJmD4DIXBOODFMMQSPQFSUZ5IFSFGPSF XFRVBMJmFEUIJTFYQMBOUBUJPOUFDIOJRVFBTBEFRVBUF UPPCUBJOTVö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õFSFODFTDPVMECFEFUFDUFEJO4DIXBOO DFMMNPSQIPMPHZ XJUIUIFFYDFQUJPOPG)4$TPO1&*XIJDITUJMMEFNPOTUSBUFEQBSUJBMGPMEJOH BGUFSIPVSTJODVMUVSF'JCSPOFDUJOXBTQSFWJPVTMZEFNPOTUSBUFEUPFODPVSBHFDFMMTQSFBE JOH<> BOEMBNJOJOUPTUJNVMBUF4$TUPFMPOHBUF<> CVUXFEJEOPUPCTFSWFNPSFTQSFBEJOH PSFMPOHBUJPOPGUIF)4$TPOmCSPOFDUJOPSMBNJOJODPNQBSFEUPPUIFSDPBUJOHT mH *OBQSFWJPVTQBQFSXFEFTDSJCFE4DIXBOODFMMBUUBDINFOUUPEJõFSFOUCJPNBUFSBMT BOE MJLFXJTFEFNPOTUSBUFEUIBUXJUIJOTJYIPVSTBGUFSTFFEJOH BUUBDINFOUXBTUIFTBNF<> "QQBSFOUMZ4DIXBOODFMMTFBTJMZBUUBDIUPBMNPTUBOZDVMUVSFTVCTUSBUVN5IVT DPOUSBSZUP UIFQSFWBJMJOHPQJOJPO BUUBDINFOUJTOPUBOJNQPSUBOUDPOTJEFSBUJPOJODIPPTJOHBTVJUBCMF NBUFSJBMGPSDPBUJOHUIFJOUFSJPSPGBTZOUIFUJDOFSWFHVJEF. 1SPMJGFSBUJPOPGIVNBO4DIXBOODFMMT 1SPMJGFSBUJPOSBUFTPGIVNBO4DIXBOODFMMTWBSJFEMBSHFMZEVSJOHUIFmSTUTJYEBZTPGDVMUVSF5IF mSTUJODSFBTFJOQSPMJGFSBUJPO oEBZTPGDVMUVSF XBTNPTUQSPGPVOEPOmCSPOFDUJO MBNJOJO 1%-BOEDSPTTMJOLFEHFMBUJO BOEMFTTPODPMMBHFOUZQF* 1&* HFMBUJOBOEHMBTT1SPMJGFSBUJPO. .

(15) EJNJOJTIFEXIFOFWFSBEFOTJUZPGDBDFMMTNN DFMMTNN XBTSFBDIFE CVU BGUFSOJOFEBZT BTFDPOEJODSFBTFJODFMMQSPMJGFSBUJPOXBTPCTFSWFE 5IFJOJUJBMJODSFBTFJOQSPMJGFSBUJPOXBTMFBTUQSPNJOFOUPODPMMBHFOUZQF* 1&* HFMBUJOBOE HMBTT5IFBUUBDINFOUSBUJPTXFSFBMTPMPXPOUIFTFTVSGBDFT*UTFFNTQMBVTJCMFUIBUUIFQSP. . MJGFSBUJPOSBUFJTQBSUJBMMZEFQFOEFOUPOUIFBUUBDINFOUSBUJP<>/FXMZFNFSHFEDFMMTNVTU BUUBDIQSJPSUPUIFOFYUQSPMJGFSBUJPODZDMF BOEEFMBZFEBUUBDINFOU MPXBUUBDINFOUSBUJP NBZUIVTTMPXEPXOUIFQSPMJGFSBUJPOSBUF*OTJHOJmDBOUEJõFSFODFTJOBUUBDINFOUNBZUIVT CFNBHOJmFEUPTJHOJmDBOUEJõ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mSTUEBZTPGDVMUVSJOHJTTMPXFS JJ UIFTFDPOECVSTUJOQSPMJGFSBUJPOEPFT OPUPDDVS.PSFPWFS PO1&*DFMMTFWFOUVBMMZEJF5IVTXIFOBDPBUJOHJTOFFEFEUPFODPVSBHF )4$QSPMJGFSBUJPO XFEPOPUSFDPNNFOEDIPPTJOHDPMMBHFOUZQF*PS1&*GSPNPVSQBOFM5IF SFTVMUTPODPMMBHFOBSFSFNBSLBCMF TJODFJUJTGSFRVFOUMZVTFEBTBNBUSJYPSDPBUJOHUPDVMUVSF 4DIXBOODFMMT<>)PXFWFS TZTUFNBUJDDPNQBSJTPOPG)4$QSPMJGFSBUJPOPOEJõFSFOUDPBUJOHT IBTOPUCFFOQFSGPSNFECFGPSF BOEJUXBTUIFSFGPSFOPULOPXOUIBUPUIFSDPBUJOHTFOIBODF )4$QSPMJGFSBUJPONPSF 1SFWJPVTTUVEJFTJOXIJDIUIF4$OVNCFSTFFEFEJOBOBSUJmDJBMOFSWFHSBGUXBTWBSJFE EFNPOTUSBUFEUIBUUIFUPUBMOVNCFSPGBYPOTBOEUIFOVNCFSPGNZFMJOBUFEBYPOTXBT MBSHFSJOUIPTFHSPVQTJOXIJDIBMBSHFOVNCFSPG4DIXBOODFMMTXBTTFFEFE< >*UJTUPCF FYQFDUFEUIBU4DIXBOODFMMQSPMJGFSBUJPODFBTFTVQPOBSSJWBMPGBYPOT TJODFBYPOBMTJHOBMT DPOUSPM4$EJõFSFOUJBUJPOBOENZFMJOBUJPOCZSFHVMBUJPOPGUIF0DU4DIXBOODFMMTQFDJmD FOIBODFS<> BOEDBVTF4$TUPUSBOTGPSNJOUPBOPOQSPMJGFSBUJOHDFMMTUBUF<>3FHFOFSBU. . JOHBYPOTXJMMTUBSUJOHSPXUIJOUPBOBSUJmDJBMOFSWFHVJEFBQQSPYJNBUFMZUXPUPUISFFXFFLT BGUFSJNQMBOUBUJPO<>*UJTUIFSFGPSFOFDFTTBSZUIBUUIFDPBUJOHDIPTFOFOIBODFT4DIXBOO DFMMQSPMJGFSBUJPOFTQFDJBMMZEVSJOHUIJTQFSJPE5IFDPBUJOHPOXIJDI4DIXBOODFMMTQSPMJGFSBUF UIFNPTUJTUIFSFGPSFQSFGFSBCMF'JCSPOFDUJO MBNJOJOBOE1%-TIPXNBYJNBMQSPMJGFSBUJPOPG IVNBO4DIXBOODFMMTEVSJOHUIFm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

(16) mCSPOFDUJOBDUTZOFSHJTUJDBMMZXJUISFTQFDUUPUIFFOIBODFNFOUPGOFVSJUFPVUHSPXUI CPUI JO WJUSP<>BOEJOWJWP<> 5IFFOIBODFNFOUPGOFVSJUFSFHFOFSBUJPOCZMBNJOJOBOEmCSPOFDUJODBOCFFYQMBJOFECZ UIFPCTFSWBUJPOUIBUSFHFOFSBUJOHBYPOTVQSFHVMBUFSFDFQUPSTGPS&$.NPMFDVMFTJOPSEFSUP FTUBCMJTIBOJOUFHSJONFEJBUFEJOUFSBDUJPOXJUIUIFTFQSPUFJOT< >3FDFOUMZ UIFƸƹ JOUFHSJO BTQFDJmDSFDFQUPSGPSUIFMBNJOJO BOEJTPGPSNT XBTEFNPOTUSBUFEUPCF TUSPOHMZVQSFHVMBUFEBGUFSBYPUPNZ JOEJDBUJOHBOJNQPSUBOUSPMFGPSUIJTJOUFHSJOJOBYPOBM SFHFOFSBUJPO<> $PNCJOJOHUIF)4$QSPMJGFSBUJPOQSPNPUJWFDBQBDJUJFTUIBUXFEFNPOTUSBUFEJOUIJTTUVEZ BOEUIFOFVSJUFPVUHSPXUIQSPNPUJWFDBQBDJUJFTEFTDSJCFEJOMJUFSBUVSF XFXPVMEDIPPTFUP DPBUBTZOUIFUJDOFSWFHVJEFXJUIBDPNCJOBUJPOPGMBNJOJOBOEmCSPOFDUJO*UXPVMEFWFOCF CFUUFSUPEJTQFSTFUIFTF&$.TJOBUISFFEJNFOTJPOBMNBUSJYBTUPBMMPXUIFPVUHSPXJOHOFV. . SJUFTUPFYQMPJUUIFFOUJSFWPMVNFPGUIFTZOUIFUJDOFSWFHSBGU3FTVMUTPCUBJOFEXJUI.BUSJHFM¥ BNBUSJYDPOTJTUJOHPGMBNJOJO XFSFDPOUSBEJDUPSZ< > XIJMFSFTVMUTPCUBJOFE XJUIBMPXFSDPODFOUSBUJPOPGMBNJOJO ǃHNMNW XFSFVOJGPSNFMZQPTJUJWF< > "UTVDIMPXDPODFOUSBUJPOT IPXFWFS MBNJOJOEPFTOPUBHHSFHBUFJOUPBHFM5IVTXF OFFEBOPUIFSNBUSJYQSPUFJOUPDPOTUJUVUFUIFCVMLPGUIFHFM"MUIPVHIXFEFNPOTUSBUFE UIBUDPMMBHFOUZQF*EJEOPUQSPNPUFUIFQSPMJGFSBUJPOPG)4$T JUEJEOPUJOIJCJUQSPMJGFSBUJPO FJUIFS5IFSFGPSF DPMMBHFOHFMJTTVJUBCMFUPTFSWFBTBNBUSJYJOUPXIJDIMPXDPODFOUSBUJPOT PGMBNJOJOBOEmCSPOFDUJO ǃ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mSTUTJYEBZTBGUFSTFFEJOHUIFQSPMJGFSBUJPOSBUFXBTIJHIPOmCSPOFDUJO MBNJOJO 1%- BOEDSPTTMJOLFEHFMBUJO CVUPOMZNPEFSBUFPODPMMBHFOUZQF* 1&* HFMBUJOBOEHMBTT0OBMM DPBUJOHTBOEPOHMBTTUIFQSPMJGFSBUJPOSBUFEJNJOJTIFEXIFOFWFSBEFOTJUZPGDBDFMMTNN XBTSFBDIFE"GUFSOJOFEBZT POBMMDPBUJOHT FYDFQUPODPMMBHFOUZQF*BOEPO1&* 4DIXBOO DFMMQSPMJGFSBUJPOJODSFBTFEBHBJO XIJDIXBTBTDSJCFEUPBDPOUBDUNFEJBUFENFDIBOJTNPG. .

(17) HSPXUISFHVMBUJPO5IFOVNCFSPG4DIXBOODFMMTPODPMMBHFO IPXFWFS SFNBJOFEFRVBM XIJMF UIFOVNCFSPG4DIXBOODFMMTPO1&*FWFOEFDMJOFE $POTJEFSJOHUIFSFMBUJWFQPPSQFSGPSNBODFPGDPMMBHFOUZQF*PS1&*XJUISFTQFDUUP4DIXBOO DFMMQSPMJGFSBUJPO XFEPOPUSFDPNNFOEUIFBQQMJDBUJPOPGUIFTFNBUFSJBMTUPTZOUIFUJDOFSWF HVJEFT'JCSPOFDUJO MBNJOJOBOE1%-EFNPOTUSBUFEUIFCFTUQSPMJGFSBUJPOSBUFTEVSJOHUIF EBZDVMUVSFQFSJPE0GUIFTFmCSPOFDUJOBOEMBNJOJOIBWFBQSPWFOBCJMJUZUPFOIBODFOFVSJUF FYUFOTJPO'JCSPOFDUJOBOEMBNJOJOBSFUIFSFGPSFUIFNPTUTVJUBCMFDBOEJEBUFTGSPNPVSQBOFM GPSDPBUJOHUIFJOUFSJPSPGBTZOUIFUJDOFSWFHVJEF. "DLOPXMFEHFNFOUT . 8FXJTIUPUIBOL%S1&JMFSTGPSIFMQXJUIUIFTUBUJTUJDBMBOBMZTJTPGUIFEBUB.

(18) 3FGFSFODFT 'BXDFUU+8 ,FZOFT3+1FSJQIFSBMOFSWFSFHFOFSBUJPO"OOV3FW/FVSPTDJ #JYCZ+- -JMJFO+ 3FJDIBSEU-'*EFOUJmDBUJPOPGUIFNBKPSQSPUFJOTUIBUQSPNPUFOFVSPOBMQSPDFTT PVUHSPXUIPO4DIXBOODFMMTJOWJUSP+$FMM#JPM -POHP'. )BZNBO&( %BWJT(& 3VPTMBIUJ& &OHWBMM& .BOUIPSQF. 7BSPO4/FVSJUFQSPNPU. . JOHGBDUPSTBOEFYUSBDFMMVMBSNBUSJYDPNQPOFOUTBDDVNVMBUJOHJOWJWPXJUIJOOFSWFSFHFOFSBUJPO DIBNCFST#SBJO3FT #VOHF.# 8JMMJBNT", 8PPE1. 6JUUP+ +FõSFZ++$PNQBSJTPOPGOFSWFDFMMBOEOFSWFDFMMQMVT 4DIXBOODFMMDVMUVSFT XJUIQBSUJDVMBSFNQIBTJTPOCBTBMMBNJOBBOEDPMMBHFOGPSNBUJPO+$FMM#JPM #VOHF.# 8JMMJBNT", 8PPE1./FVSPO4DIXBOODFMMJOUFSBDUJPOJOCBTBMMBNJOBGPSNBUJPO %FW#JPM (VFOBSE7 ,MFJUNBO/ .PSSJTTFZ5, #VOHF31 "FCJTDIFS14ZOHFOFJD4DIXBOODFMMTEFSJWFEGSPN BEVMUOFSWFTTFFEFEJOTFNJQFSNFBCMFHVJEBODFDIBOOFMTFOIBODFQFSJQIFSBMOFSWFSFHFOFSB. . . UJPO+/FVSPTDJ ,JN%) $POOPMMZ4& ,MJOF%( 7PPSIJFT3. 4NJUI" 1PXFMM. :PFT5 %BOJMPõ+,-BCFMFE 4DIXBOODFMMUSBOTQMBOUTWFSTVTTVSBMOFSWFHSBGUTJOOFSWFSFQBJS+/FVSPTVSH #SZBO%+ 8BOH,, $IBLBMJT)BMFZ%1&õFDUPG4DIXBOODFMMTJOUIFFOIBODFNFOUPGQFSJQIFSBM OFSWFSFHFOFSBUJPO+3FDPOTUS.JDSPTVSH "OTTFMJO"% 'JOL5 %BWFZ%'1FSJQIFSBMOFSWFSFHFOFSBUJPOUISPVHIOFSWFHVJEFTTFFEFEXJUI BEVMU4DIXBOODFMMT/FVSPQBUIPM"QQM/FVSPCJPM )BEMPDL5 &MJTTFFõ+ -BOHFS3 7BDBOUJ+ $IFOFZ."UJTTVFFOHJOFFSFEDPOEVJUGPSQFSJQIFSBM OFSWFSFQBJS"SDI0UPMBSZOHPM)FBE/FDL4VSH 3VULPXTLJ(& )FBUI$"%FWFMPQNFOUPGB#JPBSUJmDJBM/FSWF(SBGU**/FSWF3FHFOFSBUJPOJO7JUSP #JPUFDIOPM1SPH ,MFJONBO), ,MFCF3+ .BSUJO(33PMFPGDPMMBHFOPVTNBUSJDFTJOUIFBEIFTJPOBOEHSPXUIPG DFMMT+$FMM#JPM ,FJMIPõ( 'BOTB) 4NBMMB,) 4DIOFJEFS8 8PMG(/FVSPNBBEPOPSBHFJOEFQFOEFOUTPVSDFPG IVNBO4DIXBOODFMMTGPSUJTTVFFOHJOFFSFEOFSWFHSBGUT/FVSPSFQPSU 4IFO;- -BTTOFS' #FDLFS. 8BMUFS(' #BEFS" #FSHFS"7JBCJMJUZPGDVMUVSFEOFSWFHSBGUT"O BTTFTTNFOUPGQSPMJGFSBUJPOPG4DIXBOODFMMTBOEmCSPCMBTUT.JDSPTVSHFSZ ,FJMIPõ( 'BOTB) 4DIOFJEFS8 8PMG(*OWJWPQSFEFHFOFSBUJPOPGQFSJQIFSBMOFSWFTBOFõFDUJWF UFDIOJRVFUPPCUBJOBDUJWBUFE4DIXBOODFMMTGPSOFSWFDPOEVJUT+/FVSPTDJ.FUIPET #BSPOWBO&WFSDPPSFO"'JCSPOFDUJOQSPNPUFTSBU4DIXBOODFMMHSPXUIBOENPUJMJUZ+$FMM#JPM .D(BSWFZ.- #BSPO7BO&WFSDPPSFO" ,MFJONBO), %VCPJT%BMDR.4ZOUIFTJTBOEFõ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mFEIZBMVSPOJDBDJETUSBOETCZQPMZMZTJOF5JTTVF&OH. .

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mDBOUJCPEZEJSFDUFEDFMMVMBSJNNVOPUIFSBQZ*OU+$BODFS .PSSJTTFZ5, ,MFJUNBO/ #VOHF31*TPMBUJPOBOEGVODUJPOBMDIBSBDUFSJ[BUJPOPG4DIXBOODFMMT EFSJWFEGSPNBEVMUQFSJQIFSBMOFSWF+/FVSPTDJ 4QJFSJOHT& %F#PFS5 ;VMJBOFMMP- 0UUFOIPõ5)/PWFMNFDIBOJTNTJOUIFJNNVOPQBUIPHFOFTJT PGMFQSPTZOFSWFEBNBHFUIFSPMFPG4DIXBOODFMMT 5DFMMTBOE.ZDPCBDUFSJVNMFQSBF*NNVOPM . $FMM#JPM WBO%PSQ3 +BMJOL, 0VEFHB. .BSBOJ& :QFZ%- 3BWFTMPPU+).PSQIPMPHJDBMBOEGVODUJPOBM QSPQFSUJFTPGSBUEPSTBMSPPUHBOHMJPODFMMTDVMUVSFEJOBDIFNJDBMMZEFmOFENFEJVN&VS+.PSQIPM WBO8BDIFN1# #FVHFMJOH5 'FJKFO+ #BOUKFT" %FUNFST+1 WBO"LFO8(*OUFSBDUJPOPGDVMUVSFE IVNBOFOEPUIFMJBMDFMMTXJUIQPMZNFSJDTVSGBDFTPGEJõ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m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mCSPOFDUJOBOEMBNJOJO%FW #JPM .PVWFSPVY+. -BLLF&" .BSBOJ&*OUSJOTJDQSPQFSUJFTJOIJCJUBYPOBMPVUHSPXUIGSPNOFPOBUBMSBU TQJOBMDPSEFYQMBOU"SDI1IZTJPM#JPDIFN .BOUIPSQF. &OHWBMM& 3VPTMBIUJ& -POHP'. %BWJT(& 7BSPO4-BNJOJOQSPNPUFTOFVSJUJD SFHFOFSBUJPOGSPNDVMUVSFEQFSJQIFSBMBOEDFOUSBMOFVSPOT+$FMM#JPM.

(20) 4FQIFM($ #VSSPVT#" ,MFJONBO),-BNJOJOOFVSBMBDUJWJUZBOECJOEJOHQSPUFJOT%FW/FVSPTDJ .BEJTPO3% EB4JMWB$' %JLLFT1&OUVCVMBUJPOSFQBJSXJUIQSPUFJOBEEJUJWFTJODSFBTFTUIF NBYJNVNOFSWFHBQEJTUBODFTVDDFTTGVMMZCSJEHFEXJUIUVCVMBSQSPTUIFTFT#SBJO3FT .BEJTPO3 EB4JMWB$' %JLLFT1 $IJV5) 4JENBO3-*ODSFBTFESBUFPGQFSJQIFSBMOFSWFSFHFOFSB UJPOVTJOHCJPSFTPSCBCMFOFSWFHVJEFTBOEBMBNJOJODPOUBJOJOHHFM&YQ/FVSPM ,MKBWJO*+ .BEJTPO3%1FSJQIFSBMOFSWFSFHFOFSBUJPOXJUIJOUVCVMBSQSPTUIFTFTFõFDUTPGMBNJOJO BOEDPMMBHFONBUSJDFTPODFMMVMBSJOHSPXUI$FMMT.BUFSJBMT 8PPMMFZ"- )PMMPXFMM+1 3JDI,.'JCSPOFDUJOMBNJOJODPNCJOBUJPOFOIBODFTQFSJQIFSBMOFSWF SFHFOFSBUJPOBDSPTTMPOHHBQT0UPMBSZOHPM)FBE/FDL4VSH #BJMFZ4# &JDIMFS.& 7JMMBEJFHP" 3JDI,.5IFJOnVFODFPGmCSPOFDUJOBOEMBNJOJOEVSJOH 4DIXBOODFMMNJHSBUJPOBOEQFSJQIFSBMOFSWFSFHFOFSBUJPOUISPVHITJMJDPOFDIBNCFST+/FVSPDZ UPM $IFO:4 )TJFI$- 5TBJ$$ $IFO5) $IFOH8$ )V$- :BP$)1FSJQIFSBMOFSWFSFHFOFSBUJPO VTJOHTJMJDPOFSVCCFSDIBNCFSTmMMFEXJUIDPMMBHFO MBNJOJOBOEmCSPOFDUJO#JPNBUFSJBMT -FGDPSU' 7FOTUSPN, .D%POBME+" 3FJDIBSEU-'3FHVMBUJPOPGFYQSFTTJPOPGmCSPOFDUJOBOEJUT SFDFQUPS BMQIBCFUB EVSJOHEFWFMPQNFOUBOESFHFOFSBUJPOPGQFSJQIFSBMOFSWF%FWFMPQNFOU ,MPTT$6 8FSOFS" ,MFJO." 4IFO+ .FOV[, 1SPCTU+$ ,SFVU[CFSH(8 3BJWJDI(*OUFHSJOGBNJMZ PGDFMMBEIFTJPONPMFDVMFTJOUIFJOKVSFECSBJOSFHVMBUJPOBOEDFMMVMBSMPDBMJ[BUJPOJOUIFOPSNBM BOESFHFOFSBUJOHNPVTFGBDJBMNPUPSOVDMFVT+$PNQ/FVSPM 8FSOFS" 8JMMFN. +POFT-- ,SFVU[CFSH(8 .BZFS6 3BJWJDI(*NQBJSFEBYPOBMSFHFOFSBUJPOJO BMQIBJOUFHSJOEFmDJFOUNJDF+/FVSPTDJ 7BMFOUJOJ3' "FCJTDIFS1 8JOO43 (BMMFUUJ1.$PMMBHFOBOEMBNJOJODPOUBJOJOHHFMTJNQFEFQF SJQIFSBMOFSWFSFHFOFSBUJPOUISPVHITFNJQFSNFBCMFOFSWFHVJEBODFDIBOOFMT&YQ/FVSPM $SBWJPUP) -PDLXPPE35IFCFIBWJPVSPGOPSNBMQFSJQIFSBMOFSWFJOUJTTVFDVMUVSF;;FMMGPSTDI .VSSBZ.3 4UPVU"1$IBSBDUFSJTUJDTPGIVNBO4DIXBOODFMMTJOWJUSP"OBU3FD #SPDLFT+1 'JFMET,- 3Bõ.$"TVSGBDFBOUJHFOJDNBSLFSGPSSBU4DIXBOODFMMT/BUVSF #PMJO-. *JTNBB51 4IPPUFS&.*TPMBUJPOPGBDUJWBUFEBEVMU4DIXBOODFMMTBOEBTQPOUBOFPVTMZ JNNPSUBM4DIXBOODFMMDMPOF+/FVSPTDJ3FT 4DBSQJOJ& .FPMB( #BSPO1 #FSFUUB4 7FMJDPHOB. 4DBSMBUP(4QSPUFJOBOEMBNJOJOJN NVOPDZUPDIFNJDBMNBSLFSTGPSIVNBO4DIXBOODFMMTJOWJUSP&YQ/FVSPM 'JFMET,- 3BJOF$46MUSBTUSVDUVSFBOEJNNVOPDZUPDIFNJTUSZPGSBU4DIXBOODFMMTBOEmCSPCMBTUT JOWJUSP+/FVSPJNN $PSOCSPPLT$+ $BSFZ%+ .D%POBME+" 5JNQM3 #VOHF31*OWJWPBOEJOWJUSPPCTFSWBUJPOTPO MBNJOJOQSPEVDUJPOCZ4DIXBOODFMMT1SPDOBUM"DBE4DJ64". .

(21)

(22)

No results found