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University of Groningen Salivary gland progenitor cells and epithelium in primary Sjögren’s syndrome Wang, Xiaoyan

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Academic year: 2021

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University of Groningen

Salivary gland progenitor cells and epithelium in primary Sjögren’s syndrome

Wang, Xiaoyan

DOI:

10.33612/diss.135858262

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Publication date: 2020

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Citation for published version (APA):

Wang, X. (2020). Salivary gland progenitor cells and epithelium in primary Sjögren’s syndrome: Pathology and treatment. University of Groningen. https://doi.org/10.33612/diss.135858262

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NEDERLANDSESAMENVATTING

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ACKNOWLEDGEMENTS

CURRICULUMVITAE

LISTOFPUBLICATIONS

LISTOFABBREVIATIONS







      

(3)

                        

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(12)

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8

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(14)

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8

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ϮϬϰŚĂƉƚĞƌϴͮĐŬŶŽǁůĞĚŐĞŵĞŶƚƐ  ŶĞǀĞƌƐƚŽƉůĞĂƌŶŝŶŐ͘/ŶƚŚĞǁŽƌůĚŽĨƐĐŝĞŶĐĞ͕ŶĞǁĨŝŶĚŝŶŐƐƉŽƉƵƉĞǀĞƌLJĚĂLJ͘zŽƵ ĂůǁĂLJƐŚĂǀĞĂŐƌĞĂƚŝŶƚĞƌĞƐƚŝŶƚŚĞƐĞŶĞǁĨŝŶĚŝŶŐƐĂŶĚƚĞĐŚŶŝƋƵĞƐ͕ĂŶĚƋƵŝĐŬůLJ ŐŝǀĞ LJŽƵƌ ũƵĚŐŵĞŶƚ ĂŶĚ ƐŚĂƌƉ ĐŽŵŵĞŶƚƐ ŽŶ ƚŚĞŵ͘ zŽƵƌ ĚĞǀŽƚŝŽŶ ĂŶĚ ĞŶƚŚƵƐŝĂƐŵŝŶƌĞƐĞĂƌĐŚŝŶĐƌĞĂƐĞŵLJƌĞƐƉĞĐƚĨŽƌLJŽƵ͘/ĂůƐŽǁĂŶƚƚŽƚŚĂŶŬLJŽƵĨŽƌ LJŽƵƌ ƵŶĚĞƌƐƚĂŶĚŝŶŐ ŽŶ Ă ůŽƚ ŽĨ ƚŚŝŶŐƐ ŝŶ ƚŚĞ ƉĂƐƚ ϰ LJĞĂƌƐ͘ dŽ ĞŵƉĂƚŚŝnjĞ ǁŝƚŚ ŽƚŚĞƌƉĞŽƉůĞ͛ƐĨĞĞůŝŶŐƐĐŽŵƉůĞƚĞůLJŝƐŝŵƉŽƐƐŝďůĞ͘ƵƚLJŽƵĂƌĞƚŚĞƉĞƌƐŽŶ/ŬŶŽǁ ƚŚĂƚĚŽŝŶŐƚŚĞďĞƐƚĂďŽƵƚƚŚŝƐ͘dŚŽƵŐŚǁĞŐƌĞǁƵƉŝŶĚŝĨĨĞƌĞŶƚĐƵůƚƵƌĞƐ͕/ǁĂƐ ƋƵŝƚĞ ŽĨƚĞŶ ƐƵƌƉƌŝƐĞĚ ďLJ ŚŽǁ LJŽƵ ĐŽƵůĚ ƵŶĚĞƌƐƚĂŶĚ ŵLJ ĨĞĞůŝŶŐƐ ƐŽ ƉƌĞĐŝƐĞůLJ͘ ĞƐŝĚĞƐƌĞƐĞĂƌĐŚ͕LJŽƵŚĂǀĞĐŽůŽƌĨƵůĂŵĂƚĞƵƌůŝĨĞ͕LJŽƵůŝŬĞĂǀĂƌŝĞƚLJŽĨƐƉŽƌƚƐĂŶĚ ŚĂǀĞ ĨƵůů ĞŶĞƌŐLJ ƚŽ ĞŶũŽLJ ůŝĨĞ͘ tĞ ǁĞƌĞ ũŽŬŝŶŐ ĂďŽƵƚ ŝŶ ǁŚŝĐŚ LJĞĂƌ LJŽƵ ǁĞƌĞ ŐŽŝŶŐƚŽƌĞƚŝƌĞ͘EŽǁ/ǁĂŶƚƚŽƐĂLJ͕ŝŶŵLJŽƉŝŶŝŽŶ͕ŐĞƚƌĞƚŝƌĞĚŝƐĂŶŝƐƐƵĞĨŽƌƚŚĞ ĞůĚĞƌůLJ ƉĞŽƉůĞ͕ ĂƐ LJŽƵ ĂƌĞ Ɛƚŝůů ƉŚLJƐŝĐĂůůLJ ĂŶĚ ƉƐLJĐŚŽůŽŐŝĐĂůůLJ ŝŶ LJŽƵƌ ϰϬƐ͕ ŶŽ ŚƵƌƌLJƚŽĚŽŝƚ͊dŽƐƵŵŵĂƌŝnjĞ͕ĚĞĂƌ&ƌĂŶƐ͕LJŽƵĂƌĞƚŚĞƉĞƌƐŽŶ/ǁĂŶƚƚŽůĞĂƌŶĨƌŽŵ ĨŽƌ ďĞŝŶŐ ĂŶ ĞdžĐĞůůĞŶƚ ƐƵƉĞƌǀŝƐŽƌ͕ ƐĐŝĞŶƚŝƐƚ͕ ĂŶĚ ďĞŝŶŐ Ă ŚƵŵĂŶ ƚŽ ĞŶũŽLJ ůŝĨĞ͘ &ƌĂŶƐ͕LJŽƵƚŽůĚŵĞŵĂŶLJƚŝŵĞƐĂďŽƵƚLJŽƵƌůĂƐƚƚŽƵƌŝŶ'ƵŝůŝŶ͕/ŚŽƉĞŽŶĞĚĂLJ/ ĐŽƵůĚďĞLJŽƵƌŐƵŝĚĞŝĨLJŽƵǁĂŶƚƚŽƚƌĂǀĞůƚŽŚŝŶĂĂŐĂŝŶ͊ ĞĂƌWƌŽĨ͘ƌ͘,͘ŽŽƚƐŵĂ͕ĂƐLJŽƵƌŽĨĨŝĐĞŝƐŶŽƚŝŶƚŚĞďƵŝůĚŝŶŐŽĨϯϮϭϱ͕ƐŽǁĞ ĚŽŶ͛ƚŵĞĞƚƋƵŝƚĞŽĨƚĞŶ͘EĞǀĞƌƚŚĞůĞƐƐ͕/ƐƚŝůůŚĂǀĞůŽƚƐŽĨŵĞŵŽƌŝĞƐĂďŽƵƚLJŽƵŝŶ ƚŚĞƐĞ ϰ LJĞĂƌƐ͘ / ƌĞŵĞŵďĞƌ LJŽƵƌ ŐƌĞĞƚŝŶŐƐ ĨŽƌ ŵLJ ĐŽŵŝŶŐ͕ / ƌĞŵĞŵďĞƌ LJŽƵ ƚƌĂŶƐůĂƚĞĚ ƚŚĞ EĞǁ zĞĂƌ͛Ɛ ƐƉĞĞĐŚ ĞƐƉĞĐŝĂůůLJ ĨŽƌ ŵĞ͕ / ƌĞŵĞŵďĞƌ LJŽƵ ŽĨƚĞŶ ĐŽŶĐĞƌŶĂďŽƵƚŵLJĚĂŝůLJůŝĨĞĂƐǁĞůůĂƐŵLJƌĞƐĞĂƌĐŚĂŶĚĞŶĐŽƵƌĂŐĞŵĞĂůŽƚ͘/ĂůƐŽ ƌĞŵĞŵďĞƌ LJŽƵ ǁĞƌĞ ĐĂƌĞĨƵůůLJ ůŝƐƚĞŶŝŶŐ ƚŽ ŵLJ ƉƌĞƐĞŶƚĂƚŝŽŶ ĂŶĚ ƌĞĂĚ ŽƵƌ ŵĂŶƵƐĐƌŝƉƚƐ͕ƚŚĞŶŐĂǀĞǀĞƌLJŚĞůƉĨƵůƐƵŐŐĞƐƚŝŽŶƐ͘/ŚĞĂƌĚĨƌŽŵĐŽůůĞĂŐƵĞƐƚŚĂƚ LJŽƵ ĂƌĞ ŶŽƚ ŽŶůLJ Ă ƌĞŶŽǁŶĞĚ Ɖ^^ ƐĐŝĞŶƚŝƐƚ͕ ZŚĞƵŵĂƚŽůŽŐŝƐƚ͕ ďƵƚ ĂůƐŽ LJŽƵ ĂƌĞ ŬĞĞŶŽŶĂůŽƚŽĨƐƉŽƌƚƐ͘tĞǁĞƌĞĂůůǀĞƌLJƐƵƌƉƌŝƐĞĚďLJŚŽǁLJŽƵĐŽƵůĚŵĂŶĂŐĞƚŽ ĚŽ ƐŽ ŵĂŶLJ ƚŚŝŶŐƐ͕ ĞƐƉĞĐŝĂůůLJ LJŽƵ ĐŽƵůĚ ĚŽ Ăůů ƚŚĞƐĞ ƐŽ ĞdžĐĞůůĞŶƚůLJ͘ / ƌĞŵŝŶĚ ŵLJƐĞůĨ/ƐŚŽƵůĚůĞĂƌŶĨƌŽŵLJŽƵĂŶĚƚŚĂŶŬLJŽƵǀĞƌLJŵƵĐŚĨŽƌLJŽƵƌƐƵƉĞƌǀŝƐŝŽŶ ĂŶĚŚĞůƉŝŶƚŚĞƉĂƐƚϰLJĞĂƌƐ͘ ĞĂƌƌ͘^͘͘WƌŝŶŐůĞ͕ĂƐ/ƐĂLJ/ĂŵůƵĐŬLJƚŽďĞ&ƌĂŶƐ͛ƐWŚ͘͘ƐƚƵĚĞŶƚ͕/ĂŵĂůƐŽ ǀĞƌLJůƵĐŬLJƚŽŚĂǀĞLJŽƵĂƐŵLJƐƵƉĞƌǀŝƐŽƌ͘/ŚĂǀĞůĞĂƌŶĞĚƐŽŵƵĐŚĨƌŽŵLJŽƵƌĚĂŝůLJ ƐƵƉĞƌǀŝƐŝŽŶ͘ ƚ ƚŚĞ ǀĞƌLJ ďĞŐŝŶŶŝŶŐ͕ LJŽƵ ƚĂƵŐŚƚ ŵĞ ĂůŵŽƐƚ Ăůů ŽĨ ƚŚĞ ůĂď ƚĞĐŚŶŝƋƵĞƐ͕LJŽƵƚĂƵŐŚƚŵĞŚŽǁƚŽĚŽĂƉƌĞƐĞŶƚĂƚŝŽŶ͕LJŽƵĂůƐŽƚĂƵŐŚƚŵĞŚŽǁ ƚŽǁƌŝƚĞĂƌĞƐĞĂƌĐŚƉĂƉĞƌ͕ĂŶĚŵĂŶLJŽƚŚĞƌƚŚŝŶŐƐ͘ĞƐŝĚĞƐƚŚŝƐ͕/ĂůƐŽŝŵƉƌŽǀĞĚ ĚƌĂŵĂƚŝĐĂůůLJďLJǁĂƚĐŚŝŶŐŚŽǁLJŽƵŵĂŝŶƚĂŝŶĚĂŝůLJǁŽƌŬ͘zŽƵĂƌĞƐƵĐŚĂƚĂůĞŶƚĞĚ LJŽƵŶŐƐĐŝĞŶƚŝƐƚ͕LJŽƵŚĂǀĞǀĞƌLJƐĞŶƐŝƚŝǀĞƐĐŝĞŶƚŝĨŝĐŝŶƐŝŐŚƚĂŶĚĂůǁĂLJƐŚĂǀĞŵĂŶLJ ŐƌĞĂƚŝĚĞĂƐ͘tŚĞŶLJŽƵŐŝǀĞĂƉƌĞƐĞŶƚĂƚŝŽŶĂƚŝŶƚĞƌŶĂƚŝŽŶĂůĐŽŶĨĞƌĞŶĐĞƐ͕LJŽƵĂƌĞ ƐŚŝŶŝŶŐ͊zŽƵĐĂŶĂůǁĂLJƐĂƚƚƌĂĐƚƚŚĞĂƵĚŝĞŶĐĞƚŽĨŽůůŽǁĂŶĚŝŶǀŽůǀĞŝŶ͘DŽƌĞŽǀĞƌ͕ ƌĞĂĚŝŶŐƚŚĞƉĂƉĞƌǁƌŝƚƚĞŶďLJLJŽƵŝƐĨƵůůŽĨũŽLJ͘ĞƐŝĚĞƐ͕LJŽƵĂƌĞƐŽĞĨĨŝĐŝĞŶƚŝŶ ĚŽŝŶŐĞǀĞƌLJƚŚŝŶŐ͊&ŽƌĞdžĂŵƉůĞ͕ǁŚĞŶĞǀĞƌ/ƐĞŶƚLJŽƵƚŚĞĚƌĂĨƚŽĨĂŵĂŶƵƐĐƌŝƉƚ͕

(16)

ŚĂƉƚĞƌϴͮĐŬŶŽǁůĞĚŐĞŵĞŶƚƐϮϬϱ 

8

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ϮϬϲŚĂƉƚĞƌϴͮĐŬŶŽǁůĞĚŐĞŵĞŶƚƐ  ǀĞƌLJ ŵƵĐŚ ĨŽƌ LJŽƵƌ ĐŽŶƚƌŝďƵƚŝŽŶƐ ŝŶ ŽƵƌ ƌĞƐĞĂƌĐŚ ĂďŽƵƚ ƚŚĞ ƌŽůĞ ŽĨ ƚŚĞ ϮϬ ĞƉŝƚŚĞůŝĂůŬŶŽĐŬͲŽƵƚŵŝĐĞ͘ůůƚŚĞďĞƐƚƚŽLJŽƵ͊ĞĂƌWƌŽĨ͘ƌ͘͘ǀĂŶĚĞƌsĞŐƚĂŶĚ WƌŽĨ͘ƌ͘'͘ŝũŬƐƚƌĂ͕ƚŚĂŶŬLJŽƵĨŽƌƚŚĞǁŽƌŬLJŽƵĚŝĚŝŶƚŚĞƌĞƐĞĂƌĐŚĞƐŽĨƚŚĞ ƐĂůŝǀĂƌLJŐůĂŶĚĂŶĚŝŶƚĞƐƚŝŶĞƉƌŽŐĞŶŝƚŽƌĐĞůůŶŝĐŚĞƐĞŶĞƐĐĞŶĐĞ͊ĞĂƌWƌŽĨ͘ƌ͘Z͘t͘ ,ĞŶĚƌŝŬƐ͕ KĚŝůŝĂ͕ ĂŶĚ ^ƚĞĨĂŶ͕ ĨƌŽŵ ƌĂƐŵƵƐ hŶŝǀĞƌƐŝƚLJ ZŽƚƚĞƌĚĂŵ͕ ƚŚĂŶŬ LJŽƵ ǀĞƌLJŵƵĐŚĨŽƌƚŚĞŚĂƌĚǁŽƌŬĂďŽƵƚƚŚĞƚŬϮϬŵŽƵƐĞŵŽĚĞů͕/ƌĞĂůůLJĂƉƉƌĞĐŝĂƚĞ ǁŚĂƚLJŽƵŚĂǀĞĚŽŶĞĞǀĞŶĚƵƌŝŶŐƚŚĞKs/ͲϭϵůŽĐŬͲĚŽǁŶ͘/ŚŽƉĞǁĞĐĂŶŵĂŬĞ ĂŐƌĞĂƚŝŵƉƌŽǀĞŵĞŶƚŝŶƵŶĚĞƌƐƚĂŶĚŝŶŐƚŚĞƉĂƚŚŽŐĞŶĞƐŝƐŽĨƉ^^ďLJĞŵƉůŽLJŝŶŐ ƚŚŝƐŵŽƵƐĞŵŽĚĞů͘ /ǁĂŶƚƚŽƚŚĂŶŬŵLJƉĂƌĂŶLJŵƉŚƐ͕ĚĞĂƌ'ǁĞŶŶLJĂŶĚyŝĂŽdžŝŶ͘ĞĂƌ'ǁĞŶŶLJ͕ LJŽƵĂƌĞŽŶĞŽĨƚŚĞŵŽƐƚƚĂůĞŶƚĞĚLJŽƵŶŐƐĐŝĞŶƚŝƐƚƐ/ŬŶŽǁ͊zŽƵĂƌĞƐŽďƌŝůůŝĂŶƚ ĂŶĚŚĂǀĞĨƵůůĞŶƚŚƵƐŝĂƐŵŝŶƐĐŝĞŶĐĞ͕ĂĚĚŝƚŝŽŶĂůůLJĂŶĚŝŵƉŽƌƚĂŶƚůLJ͕LJŽƵǁŽƌŬǀĞƌLJ ŚĂƌĚ͘ zŽƵ ĚŽŶ͛ƚ ŬŶŽǁ ŚŽǁ ŚĂƉƉLJ / ǁĂƐ ǁŚĞŶ / ŚĞĂƌĚ LJŽƵ ƐĂŝĚ ͚LJĞƐ͊͛ ǁŚĞŶ / ŝŶǀŝƚĞĚLJŽƵƚŽďĞŵLJƉĂƌĂŶLJŵƉŚ͘/ǁĂƐǀĞƌLJĞdžĐŝƚĞĚŽŶƚŚĂƚĚĂLJ͕ĂŶĚ/ƐŚĂƌĞĚ ƚŚŝƐ ŝŶ ŵLJ tĞĐŚĂƚ ;ĂŶ ĂƉƉ ůŝŬĞ ƚŚĞ ĐŽŵďŝŶĂƚŝŽŶ ŽĨ tŚĂƚƐĂƉƉ ĂŶĚ &ĂĐĞŬͿ ŵŽŵĞŶƚƐ͕ƐĂLJŝŶŐ͚ŵLJŝĚŽůŚĂƐĂŐƌĞĞĚƚŽďĞƚŚĞƉĂƌĂŶĂLJŵƉŚĚƵƌŝŶŐŵLJĚĞĨĞŶƐĞ͊͛͘ zŽƵĂƌĞĂůƐŽǀĞƌLJĞŶƚŚƵƐŝĂƐƚŝĐ͕ĂŶĚǁŝůůŝŶŐƚŽŽĨĨĞƌŚĞůƉ͘zŽƵŚĞůƉĞĚŵĞƋƵŝƚĞĂ ůŽƚĞƐƉĞĐŝĂůůLJŝŶŵLJĨŝƌƐƚƚǁŽLJĞĂƌƐŽĨWŚ͘͘ƉĞƌŝŽĚ͕ŶŽƚŽŶůLJŝŶƌĞƐĞĂƌĐŚ͕ďƵƚĂůƐŽ ŝŶŵĂŶLJŽƚŚĞƌƚŚŝŶŐƐ͘/ĂŵǀĞƌLJŐƌĂƚĞĨƵůĨŽƌƚŚŝƐ͘tŚĞŶǁĞǁĞƌĞŚĂǀŝŶŐůƵŶĐŚ͕ LJŽƵŽĨƚĞŶůĞĂĚďĂĐŬƚŽƐƉĞĂŬŶŐůŝƐŚŝĨ/ǁĂƐƚŚĞƌĞĂŶĚǁŚĞŶƐŽŵĞŽƚŚĞƌƉĞŽƉůĞ ŵŝŐŚƚ ƐƉŽŶƚĂŶĞŽƵƐůLJ ƐƉĞĂŬ ƵƚĐŚ͘ / ŚŽƉĞ ĂŶĚ ďĞůŝĞǀĞ LJŽƵ ǁŝůů ŚĂǀĞ Ă ďƌŝŐŚƚ ĨƵƚƵƌĞ͊ĞĂƌyŝĂŽdžŝŶ͕ŵLJďĞƐƚĨƌŝĞŶĚ͊/ĂŵƐŽŚĂƉƉLJƚŚĂƚLJŽƵĂŐƌĞĞĚƚŽďĞŵLJ ƉĂƌĂŶLJŵƉŚ͘ tĞ ŐŽƚ ƚŽ ŬŶŽǁ ĞĂĐŚ ŽƚŚĞƌ ƐŝŶĐĞ ϮϬϬϴ͕ ǁĞ ĐĂŵĞ ƚŽ ^ŚĂŶĚŽŶŐ hŶŝǀĞƌƐŝƚLJ ƚŽŐĞƚŚĞƌ͕ ĂŶĚ ǁĞ ǁĞƌĞ ĚŝƐƚƌŝďƵƚĞĚ ŝŶƚŽ ƚŚĞ ƐĂŵĞ ĚŽƌŵŝƚŽƌLJ͘ ^ŝŶĐĞ ƚŚĞŶ͕ ǁĞ ďĞĐĂŵĞ ďĞƐƚ ĨƌŝĞŶĚƐ͘ /Ŷ ϮϬϭϯ͕ ǁĞ ƐƚĂƌƚĞĚ ŽƵƌ ŵĂƐƚĞƌ ƐƚƵĚŝĞƐ ŝŶ ƚŚĞ ƐĂŵĞŚŽƐƉŝƚĂůĂŶĚůŝǀĞĚŝŶƚŚĞƐĂŵĞĚŽƌŵŝƚŽƌLJĨŽƌĂŶŽƚŚĞƌϯLJĞĂƌƐ͘tĞĚŝĚĂůŽƚ ŽĨƚŚŝŶŐƐƚŽŐĞƚŚĞƌ͕ĞĂƚŝŶŐ͕ƐŚŽƉƉŝŶŐ͕ƐƚƵĚLJŝŶŐ͕ĚŽŝŶŐŝŶƚĞƌŶƐŝŶƚŚĞŚŽƐƉŝƚĂů͘/Ŷ ƚŚĞĐĞŶƚƌĂůŐĂƌĚĞŶŽĨ^ŚĂŶĚŽŶŐhŶŝǀĞƌƐŝƚLJ͕ƚŚĞEŽ͘ϮďƵŝůĚŝŶŐ͕&ƵƌŽŶŐZŽĂĚ͕ƚŚĞ ^ŚĂŶĚŽŶŐ^ƚŽŵĂƚŽůŽŐLJ,ŽƐƉŝƚĂů͕ǁĞŚĂǀĞƐŽŵĂŶLJŵĞŵŽƌŝĞƐƚŽŐĞƚŚĞƌ͘/ŶϮϬϭϲ͕ ǁĞĐĂŵĞƚŽƚŚĞEĞƚŚĞƌůĂŶĚƐƚŽŐĞƚŚĞƌ͕ƚŚŽƵŐŚLJŽƵĂƌĞŝŶŵƐƚĞƌĚĂŵ͕/ĂŵŝŶ 'ƌŽŶŝŶŐĞŶ͕LJŽƵĂƌĞƐƚŝůůŵLJďĞƐƚĨƌŝĞŶĚ͘/ŶƚŚĞEĞƚŚĞƌůĂŶĚƐ͕ǁĞĂůƐŽŚĂǀĞůŽƚƐŽĨ ŵƵƚƵĂů ŵĞŵŽƌŝĞƐ͕ ǁĞ ǁĞŶƚ ƚŽ ŝŶƚĞƌƚŝĚĂů ŚŝŬŝŶŐ ;ƚŚŽƵŐŚ LJŽƵ ĂŐƌĞĞĚ ƚŽ ĐŽŵĞ ďĞĐĂƵƐĞ/ƚŽůĚLJŽƵǁĞĐŽƵůĚĨŝŶĚŽLJƐƚĞƌƐƚŚĞƌĞͿ͕ǁĞǁĞŶƚƚŽƚƌĂǀĞůƚŽŐĞƚŚĞƌ͕ĂŶĚ ǁĞǀŝƐŝƚĞĚďŽƚŚǀĞƌLJĨƌĞƋƵĞŶƚůLJ͘ĞĂƌŚĂŽ͕ƚĂŬĞĐĂƌĞŽĨyŝĂŽdžŝŶĂŶĚŚŽƉĞďŽƚŚ ŽĨLJŽƵǁŝůůŐƌĂĚƵĂƚĞƐŽŽŶ͊,ŽƉĞǁĞǁŝůůŚĂǀĞŵŽƌĞŵĞŵŽƌŝĞƐŝŶƚŚĞĨƵƚƵƌĞ͊ ĞĂƌ:ĂŶŶĞŬĞ͕ǁĞŚĂǀĞďĞĞŶǁŽƌŬŝŶŐƚŽŐĞƚŚĞƌĨŽƌĂůŵŽƐƚϰLJĞĂƌƐ͘/ĂŵǀĞƌLJ ŚĂƉƉLJƚŽǁŽƌŬǁŝƚŚLJŽƵŝŶŽƵƌƐƚĞŵĐĞůůŐƌŽƵƉ͘ƵƌŝŶŐƚŚĞƐĞϰLJĞĂƌƐ͕LJŽƵĚŝĚĂ ůŽƚ ŽĨ ǁŽƌŬ ƐƵĐŚ ĂƐ ĐĞůů ŝƐŽůĂƚŝŽŶ͕ ĐĞůů ƉĂƐƐĂŐŝŶŐ͕ ĂŶĚ ƐŽŵĞƚŝŵĞƐ͕ ǁŚĞŶ / ŚĂĚ ǀĂĐĂƚŝŽŶƐ͕LJŽƵŚĞůƉĞĚŵĞǁŝƚŚŵLJĐĞůůƐ͕ƐŽƚŚĂƚƚŚĞǁŽƌŬĐŽƵůĚďĞĐŽŶƚŝŶƵĞĚ͘/

(18)

ŚĂƉƚĞƌϴͮĐŬŶŽǁůĞĚŐĞŵĞŶƚƐϮϬϳ 

8

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(19)

ϮϬϴŚĂƉƚĞƌϴͮĐŬŶŽǁůĞĚŐĞŵĞŶƚƐ  ĞǀĞƌLJƚŚŝŶŐǁŝůůďĞŐƌĞĂƚŝŶLJŽƵƌĨƵƚƵƌĞ͊ĞĂƌ>ĂƌĂ͕ƚŚĂŶŬLJŽƵĨŽƌLJŽƵƌŚĞůƉ͕ĂŶĚ ĂůůƚŚĞďĞƐƚǁŝƐŚĞƐ͕ĞƐƉĞĐŝĂůůLJĨŽƌƚŚĞĐŽŵŝŶŐďĂďLJ͊ĞĂƌWĂŽůĂ͕/ǁĂƐŝŵƉƌĞƐƐĞĚ ďLJ LJŽƵƌ ŚĂƌĚ ǁŽƌŬ ĂŶĚ ďƌŝůůŝĂŶƚ ŝĚĞĂƐ͕ / ŚŽƉĞ LJŽƵ ŚĂǀĞ Ă ďƌŝŐŚƚ ĨƵƚƵƌĞ͊ ĞĂƌ DŽŶŝƋƵĞ͕ŶŶĞĂŶĚDŝƌũĂŵ͕ƚŚĂŶŬLJŽƵĨŽƌƚŚĞƐĂůŝǀĂƌLJŐůĂŶĚďŝŽƉƐLJĐŽůůĞĐƚŝŽŶ͘ /ĂůƐŽǁĂŶƚƚŽƚŚĂŶŬƚŚĞŶĞǁŚŝŶĞƐĞĨƌŝĞŶĚƐǁŚŽ/ŵĞƚŝŶƚŚĞEĞƚŚĞƌůĂŶĚƐ͘ ĞĂƌ,ŽŶŐƉŝŶŐ͕ǁĞĐĂŵĞƚŽ'ƌŽŶŝŶŐĞŶĨƌŽŵƚŚĞƐĂŵĞ;ŶŝŐŚƚͿĨůŝŐŚƚ͕ďƵƚǁĞŵĞƚ ĞĂĐŚŽƚŚĞƌƐĞǀĞƌĂůĚĂLJƐĂĨƚĞƌƚŚĂƚŽŶƚŚĞϭϭƚŚĨůŽŽƌŽĨƵŝůĚŝŶŐϭϭϮϱ͕ƚŚĂƚ͛ƐƌĞĂůůLJ ĨƵŶŶLJ͘/ĂŵǀĞƌLJŚĂƉƉLJƚŽŚĂǀĞLJŽƵ͕ƐƵĐŚĂŬŝŶĚŐŝƌů͕ĂƐĂŐŽŽĚĨƌŝĞŶĚ͘/ŶƚŚĞƉĂƐƚ ϰLJĞĂƌƐ͕ǁĞƐŚĂƌĞŽƵƌũŽLJĨƵůŵŽŵĞŶƚƐĂŶĚŶŽŵĂƚƚĞƌǁŚŽŚĂƐƚƌŽƵďůĞƐ͕ǁĞƚƌLJ ƚŽĨŝŶĚƚŚĞƐŽůƵƚŝŽŶƚŽŐĞƚŚĞƌ͘/ƚŚŝŶŬďŽƚŚŽĨƵƐŚĂǀĞĚŽŶĞĂŐŽŽĚũŽď͊/ŚŽƉĞLJŽƵ ǁŝůůůŝǀĞĂŚĂƉƉLJůŝĨĞǁŝƚŚƌ͘ŚĂŽŝŶƚŚĞĨƵƚƵƌĞʽĞĂƌDŝĂŶĐŚĞŶŐĂŶĚzƵ͕/Ăŵ ǀĞƌLJŚĂƉƉLJƚŽŬŶŽǁďŽƚŚŽĨLJŽƵŝŶ'ƌŽŶŝŶŐĞŶ͕ĂŶĚĂŵůŽŽŬŝŶŐĨŽƌǁĂƌĚƚŽŽƵƌ ŶĞdžƚŵĞĞƚŝŶŐ͊ĞĂƌ>ŝŶ͕zƵĨĂŶŐ͕zĂŶĂŶĚDŝĂŽnjŚĞŶ͕/ĂƉƉƌĞĐŝĂƚĞƚŚĞƚŝŵĞƚŚĂƚ ǁĞƐƉĞŶƚƚŽŐĞƚŚĞƌ͕ĂŶĚ/ǁĂŶƚƚŽŬĞĞƉŽƵƌĨƌŝĞŶĚƐŚŝƉĞǀĞŶƚŚŽƵŐŚǁĞŵĂLJůĞĂǀĞ 'ƌŽŶŝŶŐĞŶ͘ĞĂƌzƵĐŚĞŶ͕ƚŚĂŶŬLJŽƵĨŽƌƚĂŬŝŶŐƐŽŵĂŶLJƉŚŽƚŽƐĨŽƌŵĞĂŶĚƚŚĂŶŬ LJŽƵ ĨŽƌ LJŽƵ ǁĞƌĞ ǁŝůůŝŶŐ ƚŽ ďĞ ƚŚĞ ƉŚŽƚŽŐƌĂƉŚĞƌ ĚƵƌŝŶŐ ŵLJ ĚĞĨĞŶƐĞ͘ dŚŝƐ ŵŽŵĞŶƚƚŚĂƚLJŽƵĂƌĞ ƚĂŬŝŶŐƉŝĐƚƵƌĞƐ͕ŝƐĂůƐŽĨŝdžĞĚ͕ƚŽŐĞƚŚĞƌ ǁŝƚŚŵLJ ĚĞĨĞŶƐĞ ĐĞƌĞŵŽŶLJ͘ ᡁ䘈㾱⢩࡛ᝏ䉒൘ᡁа䐟䎠ᶕˈаⴤ᭟ᤱᡁࡽ䘋Ⲵᮉᦸ઼䮯䖸ԜDŽᮜ ⡡Ⲵ߼߼˄⓼⭏˅ᮉᦸˈᝏ䉒ᛘ൘ᡁᵜ、ǃ⺅༛઼ঊ༛ᵏ䰤ˈ൘ᡁ䙷ࡠ䘹ᤙ Ⲵᰦىˈ㔉ᡁᨀ׋ᖸཊᔪ䇞DŽ਼ᰦҏ⢩࡛ᝏ䉒ᛘሩᡁⲴޣᗳDŽ⾍ᛘ䓛փڕ ᓧˈ≨䘌ᔰᗳˈ䎺⍫䎺ᒤ䖫ʽᮜ⡡Ⲵ⊢⊢˄ᒣ˅ᮉᦸˈӢ⡡Ⲵ⊢㘱ᐸˈᝏ䉒 ᛘᮉᦸᡁѤᒺᢰ㜭ˈ᭟ᤱᡁ⭣䈧ࠪഭ䈫ঊˈ㙣⮄ᙫ㜭⎞⧠ᛘⲴ䈶䈶ᮉ䈢ˈ ⾍ᛘ䓛փڕᓧˈа࠷亪࡙ʽፄፄ˄Տ˅ᮉᦸˈခ⡦ˈᛘሩᡁⲴ啃઼࣡ᑞࣙᡁ Պ≨䘌䬝䇠ҾᗳDŽ൘ᛘⲴ啃࣡оᑞࣙѻлˈᡁ᡽Պа↕а↕䎠ࡠӺཙDŽ㺧 ᗳ⾍ᝯᛘ઼ခခ䘈ᴹ䴘䴘а࠷䜭ྭʽᕐᕐ˄Ү␵˅ᮉᦸˈᡁ⢩࡛ᝏ䉒ᛘ൘ᡁ 䘧㥛ѻ䱵࠶ӛᛘⲴ㓿傼ԕ৺ሩᡁⲴᑞࣙо᭟ᤱʽᵾᵾ˄᭿੟˅ᮉᦸˈ⢩࡛ᝏ 䉒ᛘ൘ᡁ⭣䈧ঊ༛ᵏ䰤Ⲵᑞࣙˈᛘ൘Ⲯᘉѻѝᑞᡁ؞᭩⭣䈧Җˈᑞᡁ߉᧘ 㦀ؑˈ䉒䉒ᛘʽօօ˄㧱˅ᮉᦸˈᖸ儈ޤ㜭䇔䇶ᛘˈᝏ䉒ᛘሩᡁⲴᑞࣙˈ⾍ ᛘᐕ֌亪ᗳˈа࠷亪࡙ʽᵾᵾ˄ᐼ᰾˅㘱ᐸˈᝏ䉒ᛘሩᡁ઼ቁᐍⲴޣᗳ઼⡡ ᣔˈԕ৺ᛘ൘⯛ᛵᵏ䰤ⲴᤲᘥDŽ⇿⅑৫ᛘᇦˈᙫᱟਇ⳺ग़⍵DŽᝯᛘ઼ࡈ䱯 ဘ䓛փڕᓧˈㅁਓᑨᔰʽ Ӣ⡡Ⲵပပပပ⡧ˈᆉྣ൘ཆ≲ᆖˈ㜭䲚൘֐Ԝ䓛䗩Ⲵᰦ䰤ቁѻ৸ቁDŽ նᱟ֐ԜᱟᡁаⴤⲴᤲᘥˈᐼᵋ֐Ԝڕᓧ䮯ሯˈㅁਓᑨᔰʽ Ӣ⡡Ⲵ⡧⡧⡧ྦྦˈ֐ԜՊ≨䘌൘ᆉྣᗳ䟼DŽ

(20)

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8

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(21)

        



(22)

ŚĂƉƚĞƌϴͮƵƌƌŝĐƵůƵŵsŝƚĂĞϮϭϭ 

8

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(23)



(24)

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8

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(25)

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(26)

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8

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(27)

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(28)

ŚĂƉƚĞƌϴͮ>ŝƐƚŽĨďďƌĞǀŝĂƚŝŽŶƐϮϭϳ 

8

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(29)

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Referenties

GERELATEERDE DOCUMENTEN

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Downloaded from the University of Groningen/UMCG research database (Pure): http://www.rug.nl/research/portal. For technical reasons the number of authors shown on this cover page

Salivary gland progenitor cells and epithelium in primary Sjögren’s syndrome: Pathology and treatment2. University

The human salivary gland stem cells (hSGSCs) are normally active when there is damage to the salivary glands and new salivary epithelia cells need to be formed.. Patients who