Aspirin in the prevention of cardiovascular disease in type 2 diabetes Hovens, M.M.C.

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Hovens, M. M. C. (2010, June 3). Aspirin in the prevention of cardiovascular disease in type 2 diabetes. Retrieved from https://hdl.handle.net/1887/15583

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ĂĐĐŽƌĚŝŶŐƚŽƟŵĞŽĨŝŶƚĂŬĞŽĨĂƐƉŝƌŝŶ͕ĐŽŶƟŶƵŽƵƐǀĂƌŝĂďůĞƐĂƌĞƉƌĞƐĞŶƚĞĚĂƐŵĞĂŶ

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ƐĞĞŵƚŽŚĂǀĞĂƌĞǀĞƌƐĞƉĂƩĞƌŶ͘

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ŽŶĐĞƌŶŝŶŐ ĐĂƚĞĐŚŽůĂŵŝŶĞƐ ŵĞĂƐƵƌĞĚ ŝŶ ϮϰŚ ƵƌŝŶĞ ƐĂŵƉůĞƐ͕ ĂƐƉŝƌŝŶ Ăƚ ŶŝŐŚƚ ǁĂƐ

ĂůƐŽĨĂǀŽƌĂďůĞĐŽŵƉĂƌĞĚǁŝƚŚŝŶƚĂŬĞĂƚŵŽƌŶŝŶŐ͘ŽƉĂŵŝŶĞůĞǀĞůƐǁĞƌĞůŽǁĞƌĞĚďLJ

Ϭ͘ϮϱʅŵŽůͬϮϰŚ;ϵϱй/Ϭ͘ϬϭƚŽϬ͘ϰϴ͕WсϬ͘ϬϰͿ͕ǁŚŝĐŚŝƐĂϭϰй;ϭƚŽϮϴͿƌĞĚƵĐƟŽŶ͘dŚĞ

ĞīĞĐƚŽŶŶŽƌĞƉŝŶĞƉŚƌŝŶĞǁĂƐĂŶĂďƐŽůƵƚĞƌĞĚƵĐƟŽŶŽĨϬ͘ϮϮʅŵŽůͬϮϰŚ;ϵϱй/ͲϬ͘Ϭϯ

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ƚŚĞƌĞĚƵĐƟŽŶďLJĂƐƉŝƌŝŶƚĂŬĞŶĂƚŶŝŐŚƚŝƐϬ͘ϬϬʅŵŽůͬϮϰŚ;ϵϱйͲϬ͘ϬϭƚŽϬ͘Ϭϭ͕WсϬ͘ϮϬͿ͘

dĂďůĞϯͲīĞĐƚƐŽĨĐŝƌĐĂĚŝĂŶƟŵŝŶŐŽĨĂƐƉŝƌŝŶŝŶƚĂŬĞŽŶŵĞĐŚĂŶŝƐŵƐƵŶĚĞƌůLJŝŶŐďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞ

sĂƌŝĂďůĞ ƐƉŝƌŝŶƵƉŽŶ

ĂǁĂŬĞŶŝŶŐ ƐƉŝƌŝŶĂƚ

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ŽƌƟƐŽů;ŶŵŽůͬϮϰŚͿ ϯϮϴцϯϰ Ϯϳϲцϯϯ ϱϮ

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ŽƉĂŵŝŶĞ;ʅŵŽůͬϮϰŚͿ ϭ͘ϳϰцϬ͘ϭϬ ϭ͘ϰϵцϬ͘ϭϮ Ϭ͘Ϯϱ

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ĂƚĂĂƌĞŵĞĂŶƐцƐƚĂŶĚĂƌĚĞƌƌŽƌƐŽĨƚŚĞŵĞĂŶ;^DͿͿĂŶĚŵĞĂŶĚŝīĞƌĞŶĐĞƐ;ϵϱйĐŽŶĮĚĞŶĐĞŝŶƚĞƌǀĂůͿ͘

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ĂŶĞīĞĐƚŝŶĨĂǀŽƌŽĨĂƐƉŝƌŝŶƵƉŽŶĂǁĂŬĞŶŝŶŐ͘

Ύ>ĞǀĞůƐĂŶĚĚŝīĞƌĞŶĐĞƐŽĨƉůĂƐŵĂƌĞŶŝŶĂĐƟǀŝƚLJĂŶĚĂůĚŽƐƚĞƌŽŶĞĂƌĞĂǀĞƌĂŐĞǀĂůƵĞƐŽĨĂůůŵĞĂƐƵƌĞŵĞŶƚƐ

ŽǀĞƌϮϰŚŽƵƌƐ͘

ϭϰϳ

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ŵŽƌŶŝŶŐ͕ǁŚĞƌĞĂƐƚŚĞƐŽůŝĚůŝŐŚƚŐƌĞLJůŝŶĞƐŚŽǁƐǀĂůƵĞƐĂŌĞƌĂƐƉŝƌŝŶĂƚŶŝŐŚƚ͘

&ŝŐƵƌĞϯʹīĞĐƚƐŽĨĐŝƌĐĂĚŝĂŶƟŵŝŶŐŽĨĂƐƉŝƌŝŶŽŶƉůĂƐŵĂĂůĚŽƐƚĞƌŽŶĞ

dŚĞĚĂƐŚĞĚĚĂƌŬŐƌĞLJůŝŶĞĚĞŶŽƚĞƐƉůĂƐŵĂĂůĚŽƐƚĞƌŽŶĞůĞǀĞůƐĂŌĞƌŝŶƚĞƌǀĞŶƟŽŶǁŝƚŚĂƐƉŝƌŝŶĂƚ

ŵŽƌŶŝŶŐ͕ǁŚĞƌĞĂƐƚŚĞƐŽůŝĚůŝŐŚƚŐƌĞLJůŝŶĞƐŚŽǁƐǀĂůƵĞƐĂŌĞƌĂƐƉŝƌŝŶĂƚŶŝŐŚƚ͘

8:30 10:30

12:30 14:30

16:30 19:30

22:30 1:30

4:30 7:30

8:15 0. 2

0. 4 0. 6 0. 8 1. 0

A s pirin at morning A s pirin at night

Plasma Renin Activity (g/L/h)

8:30 10:30

12:30 14:30

16:30 19:30

22:30 1:30

4:30 7:30

8:15 0. 00

0. 05 0. 10 0. 15 0. 20 0. 25

A s pirin at morning A s pirin at night

Aldosterone (nmol/L)

ϭϰϴ

īĞĐƚƐŽŶďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞ

ƐĂƐĞĐŽŶĚĂƌLJĞŶĚƉŽŝŶƚ͕ǁĞĂƐƐĞƐƐĞĚƚŚĞƉŽƚĞŶƟĂůƟŵĞͲĚĞƉĞŶĚĞŶƚĞīĞĐƚŽĨĂƐƉŝƌŝŶ

ŽŶďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞŝƚƐĞůĨ͘dŚĞŵĞĂŶƐLJƐƚŽůŝĐĂŶĚĚŝĂƐƚŽůŝĐďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞŵĞĂƐƵƌĞĚďLJ

ϮϰŚWDƌĞƐƉĞĐƟǀĞůLJǁĞƌĞϭϯϯ͘ϰцϯ͘ϭŵŵ,ŐĂŶĚϴϱ͘ϮцϮ͘ϱŵŵ,ŐĂŌĞƌƚƌĞĂƚŵĞŶƚ

ǁŝƚŚĂƐƉŝƌŝŶĂƚŵŽƌŶŝŶŐ͕ǁŚŝůĞƚŚŽƐĞǀĂůƵĞƐǁĞƌĞϭϯϯ͘ϴцϯ͘ϭŵŵ,ŐĂŶĚϴϱ͘ϴцϮ͘ϱ

ŵŵ,ŐĂŌĞƌƚŚĞŝŶƚĞƌǀĞŶƟŽŶƉĞƌŝŽĚǁŝƚŚĂƐƉŝƌŝŶĂƚĞǀĞŶŝŶŐ͘dŚŝƐƌĞƐƵůƚƐŝŶĚŝīĞƌĞŶĐĞƐ

ŽĨƌĞƐƉĞĐƟǀĞůLJͲϬ͘ϱŵŵ,Ő;ϵϱй/Ͳϭ͘ϰƚŽϬ͘ϰͿĂŶĚͲϬ͘ϳŵŵ,Ő;ϵϱй/Ͳϭ͘ϰƚŽϬ͘ϲͿ͕

ƚŚƵƐƟŵŝŶŐŽĨĂƐƉŝƌŝŶĚŝĚŶŽƚŝŶŇƵĞŶĐĞƚŚĞĂǀĞƌĂŐĞďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞŽǀĞƌϮϰŚŽƵƌƐ

ŵĞĂƐƵƌĞĚ ďLJ WD͘ /ŶƚĞƌĞƐƟŶŐůLJ͕ ŝŶ ĂŶĂůŽŐLJ ƚŽ ƚŚĞ ϮϰŚ ƉĂƩĞƌŶƐ ŽĨ ĂůĚŽƐƚĞƌŽŶĞ͕

ƚŚĞƌĞƐĞĞŵƐƚŽďĞĂƐŵĂůůďƵƚƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚĚŝīĞƌĞŶĐĞŝŶƐLJƐƚŽůŝĐďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞĚƵƌŝŶŐ

ĚĂLJƟŵĞŝŶĨĂǀŽƌŽĨĂƐƉŝƌŝŶĂƚďĞĚƟŵĞ;ϭ͘ϯŵŵ,Ő͕ϵϱй/Ϭ͘ϭƚŽϮ͘ϱ͕WсϬ͘Ϭϯ͕ǁŚĞƌĞĂƐ

ƚŚĞƉĂƩĞƌŶƐĞĞŵƐƚŽďĞƌĞǀĞƌƐĞĚĚƵƌŝŶŐƚŚĞŶŝŐŚƚ;ͲϮ͘ϰŵŵ,Ő͕ϵϱй/Ͳϯ͘ϳƚŽϭ͘Ϯ͕

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ǁŚĞŶŐŝǀĞŶĂƚďĞĚƟŵĞǁŚĞƌĞĂƐĂĚŵŝŶŝƐƚƌĂƟŽŶŽĨĂƐƉŝƌŝŶĂƚŵŽƌŶŝŶŐƐůŝŐŚƚůLJŝŶĐƌĞĂƐĞĚ

ďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞ;ϴ͕ϵͿ͘,ŽǁĞǀĞƌ͕ƵŶƟůŶŽǁ͕ĂďŝŽůŽŐŝĐĂůůLJƉůĂƵƐŝďůĞĞdžƉůĂŶĂƟŽŶŽĨƚŚŝƐ

ƐƚƌŝŬŝŶŐƉŚĞŶŽŵĞŶŽŶǁĂƐŶŽƚƌĞǀĞĂůĞĚŝŶĂĐůŝŶŝĐĂůƐƚƵĚLJ͘tĞƐƉĞĐŝĮĐĂůůLJĐŽŶĚƵĐƚĞĚĂ

ƌĂŶĚŽŵŝnjĞĚĚŽƵďůĞͲďůŝŶĚĐƌŽƐƐŽǀĞƌƚƌŝĂůĂŵŽŶŐŐƌĂĚĞ/ŚLJƉĞƌƚĞŶƐŝǀĞƐƵďũĞĐƚƐƚŽƐƚƵĚLJ

ƚŚĞƵŶĚĞƌůLJŝŶŐŵĞĐŚĂŶŝƐŵŽĨƚŚĞƉŽƚĞŶƟĂůďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞůŽǁĞƌŝŶŐĞīĞĐƚŽĨĂƐƉŝƌŝŶ

ĂƚĞǀĞŶŝŶŐ͕ďƵƚŶŽƚĂƚŵŽƌŶŝŶŐ͘KƵƌŵĂŝŶĮŶĚŝŶŐŝƐƚŚĂƚĂƐƉŝƌŝŶĂĚŵŝŶŝƐƚĞƌĞĚĂƚŶŝŐŚƚ

ĐŽŵƉĂƌĞĚ ƚŽ ŝŶƚĂŬĞ Ăƚ ŵŽƌŶŝŶŐ ƐƚĂƟƐƟĐĂůůLJ ƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚůLJ ĚŝŵŝŶŝƐŚĞĚ ƉůĂƐŵĂ ƌĞŶŝŶ

ĂĐƟǀŝƚLJŽǀĞƌϮϰŚŽƵƌƐ͕ĂƐǁĞůůĂƐĞdžĐƌĞƟŽŶŽĨĐŽƌƟƐŽů͕ĚŽƉĂŵŝŶĞĂŶĚŶŽƌĞƉŝŶĞƉŚƌŝŶĞ

ŝŶϮϰŚƵƌŝŶĞ͘

dŝŵĞͲĚĞƉĞŶĚĞŶƚĞīĞĐƚƐŽŶƌĞŐƵůĂƚŽƌƐŽĨďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞ

dŚĞ ƌĞƐƵůƚƐ ŽĨ ŽƵƌ ƐƚƵĚLJ ĐŽƌƌŽďŽƌĂƚĞ ƉĂƐƚ ĞdžƉĞƌŝŵĞŶƚƐ ƚŚĂƚ ŝŶĚŝĐĂƚĞĚ ƚŚĂƚ ĂƐƉŝƌŝŶ

ŵŝŐŚƚŝŶŇƵĞŶĐĞǀĂƌŝŽƵƐƌĞŐƵůĂƚŽƌƐŽĨďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞ;ϭϴͲϮϯͿ͘,ŽǁĞǀĞƌ͕ƚŚŽƐĞƐƚƵĚŝĞƐ

ĚŝĚŶŽƚĂĚĚƌĞƐƐƉŽƚĞŶƟĂůůLJĚŝīĞƌĞŶƟĂůĞīĞĐƚƐĂĐĐŽƌĚŝŶŐƚŽƟŵŝŶŐŽĨĂƐƉŝƌŝŶ͘ĨĞǁ

ϭϰϵ ŽůĚĞƌƌĞƉŽƌƚƐĂůƌĞĂĚLJƐƵŐŐĞƐƚĞĚƚŚĂƚĂƐƉŝƌŝŶŵŝŐŚƚŚĂǀĞƐŽŵĞƟŵĞͲĚĞƉĞŶĚĞŶƚĞīĞĐƚƐ

;Ϯϰ͕Ϯϱ͕ϮϳͿ͘&ŽƌƚŚĞĮƌƐƚƟŵĞ͕ǁĞĚĞŵŽŶƐƚƌĂƚĞĚƐƚĂƟƐƟĐĂůůLJƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚĚŝīĞƌĞŶƟĂů

ĞīĞĐƚƐĂĐĐŽƌĚŝŶŐƚŽƟŵĞŽĨŝŶƚĂŬĞŽĨĂƐƉŝƌŝŶŽŶƉůĂƐŵĂƌĞŶŝŶĂĐƟǀŝƚLJ͕ĐŽƌƟƐŽůĂŶĚ

ĐĂƚĞĐŚŽůĂŵŝŶĞƐŝŶŽƵƌĐůŝŶŝĐĂůƐƚƵĚLJ͘

/ŵƉŽƌƚĂŶƚƋƵĞƐƟŽŶƐƚŽĂĚĚƌĞƐƐĂƌĞǁŚLJĂŶĚŚŽǁĂƐƉŝƌŝŶŝŶƚĂŬĞĂƚŶŝŐŚƚĐŽŶĨĞƌƐƚŚŽƐĞ

ĞīĞĐƚƐ ŽŶ ƵŶĚĞƌůLJŝŶŐ ŵĞĐŚĂŶŝƐŵƐ ŽĨ ďůŽŽĚ ƉƌĞƐƐƵƌĞ ĐŽŵƉĂƌĞĚ ǁŝƚŚ ŝŶŐĞƐƟŽŶ Ăƚ

ŵŽƌŶŝŶŐ͘WƌŽďĂďůLJ͕ŝŶƚŚĞůĂƚĞĞǀĞŶŝŶŐƚŚĞƌĞŝƐĂǁŝŶĚŽǁŽĨŽƉƉŽƌƚƵŶŝƚLJƚŽŝŶŇƵĞŶĐĞ

ƚŚŽƐĞƐLJƐƚĞŵƐďLJĂƐƉŝƌŝŶ͕ŝŶĐŽŶƚƌĂƐƚƚŽƚŚĞĞĂƌůLJŵŽƌŶŝŶŐ͘ƐZ^ĂĐƟǀŝƚLJĂŶĚůĞǀĞůƐ

ŽĨĐŽƌƟƐŽůĂŶĚĐĂƚĞĐŚŽůĂŵŝŶĞƐĂůůĚŝƐƉůĂLJĂĐŝƌĐĂĚŝĂŶƉĂƩĞƌŶǁŝƚŚĂŶŝŶĐƌĞĂƐĞŝŶƚŚĞ

ĞĂƌůLJŵŽƌŶŝŶŐŚŽƵƌƐ͕ĂŶĞdžƉůĂŶĂƟŽŶŵĂLJďĞƚŚĂƚĂĚŵŝŶŝƐƚƌĂƟŽŶŽĨĂƐƉŝƌŝŶĂƚŵŽƌŶŝŶŐ

ŝƐƐŝŵƉůLJƚŽŽůĂƚĞƚŽŝŶŇƵĞŶĐĞƚŚĞŶŽĐƚƵƌŶĂůƌŝƐĞŝŶĂĐƟǀŝƚLJŽĨƚŚŽƐĞƐLJƐƚĞŵƐ͕ǁŚĞƌĞĂƐ

ŝŶƚĂŬĞĂƚďĞĚƟŵĞŵŝŐŚƚďĞƚŚĞƌŝŐŚƚƟŵŝŶŐƚŽƌĞƐƵůƚŝŶĂůŽŶŐĞƌůĂƐƟŶŐďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞ

ůŽǁĞƌŝŶŐĞīĞĐƚ;ϭϭ͕ϭϮ͕ϭϳͿ͘/ŶĚĞĞĚ͕ǁĞƐŚŽǁĞĚƚŚĂƚƚŚĞĂĐƟǀŝƚLJŽĨƌĞŶŝŶŝŶƉůĂƐŵĂ

ƌŝƐĞƐŝŶƚŚĞĞĂƌůLJŵŽƌŶŝŶŐŚŽƵƌƐ͕ǁŚĞƌĞĂƐŝƚĚĞĐƌĞĂƐĞƐƐƉŽŶƚĂŶĞŽƵƐůLJ;ŝŶĚĞƉĞŶĚĞŶƚ

ŽĨ ŝŶƚĞƌǀĞŶƟŽŶͿ ĂŌĞƌ ƚŚĞ ŵŽƌŶŝŶŐ ƉĞĂŬ ;ĮŐƵƌĞ ϮͿ͘ ĐĐŽƌĚŝŶŐ ƚŽ ƚŚŝƐ ƉŽƚĞŶƟĂů

ĞdžƉůĂŶĂƟŽŶ͕ ƚŚĞ ƟŵĞͲĚĞƉĞŶĚĞŶƚ ĞīĞĐƚ ŽĨ ĂƐƉŝƌŝŶ ǁŽƵůĚ ďĞ ƉĂƌƟĐƵůĂƌůLJ ďĂƐĞĚ ŽŶ

ƚŚĞƟŵĞͲĚĞƉĞŶĚĞŶƚďŝŽĂǀĂŝůĂďŝůŝƚLJŽĨŝƚƐƐƵďƐƚƌĂƚĞ͘dŚŝƐŝƐĐŽƌƌŽďŽƌĂƚĞĚďLJĂŶĂŶŝŵĂů

ƐƚƵĚLJŝŶǁŚŝĐŚŽƌĂůŝŶƚĂŬĞŽĨĂƐƉŝƌŝŶƉƌĞǀĞŶƚĞĚƚŚĞŝŶĐƌĞĂƐĞŝŶďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞ͕ǁŚŝĐŚ

ŽĐĐƵƌƌĞĚŝŶĂŶŝŵĂůƐƚŚĂƚǁĞƌĞŶŽƚƚƌĞĂƚĞĚďLJĂƐƉŝƌŝŶ͕ŝŶĚƵĐĞĚďLJĐŚƌŽŶŝĐĂŶŐŝŽƚĞŶƐŝŶ

//ŝŶĨƵƐŝŽŶ͕ǁŚĞƌĞĂƐŝŶƚĂŬĞŽĨĂƐƉŝƌŝŶĂůŽŶĞ͕ǁŝƚŚŽƵƚĂŶŐŝŽƚĞŶƐŝŶ//͕ĚŝĚŶŽƚƌĞĚƵĐĞ

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ĂĐƟǀŝƚLJ Žƌ ŚLJĚƌŽŐĞŶ ƉĞƌŽdžŝĚĞͲŵĞĚŝĂƚĞĚ ƚŽdžŝĐŝƚLJͿ ƵƉŽŶ ƐƟŵƵůĂƟŽŶ ǁŝƚŚ ǀĂƌŝŽƵƐ

ǀĂƐŽĂĐƟǀĞƐƵďƐƚĂŶĐĞƐ;ϭϴͲϮϬ͕ϮϴͿ͘&ƵƚƵƌĞƐƚƵĚŝĞƐĂƌĞǁĂƌƌĂŶƚĞĚƚŽĨƵƌƚŚĞƌĞůƵĐŝĚĂƚĞ

ƚŚĞƐĞĂŶĚŽƚŚĞƌƋƵĞƐƟŽŶƐ͕Ğ͘Ő͘ǁŚŝĐŚŽĨƚŚĞďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞƌĞŐƵůĂƟŶŐƐLJƐƚĞŵƐŝƐ

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tĞĚŝĚŶŽƚŽďƐĞƌǀĞĂŶĞīĞĐƚŽŶĂǀĞƌĂŐĞƉůĂƐŵĂĂůĚŽƐƚĞƌŽŶĞůĞǀĞůƐŽǀĞƌϮϰŚŽƵƌƐ͘

dŚĞŵŽƐƚůŝŬĞůLJĞdžƉůĂŶĂƟŽŶŝƐƚŚĂƚƉŽƚĞŶƟĂůZ^ͲŵĞĚŝĂƚĞĚĞīĞĐƚƐŽĨƟŵĞŽĨŝŶƚĂŬĞ

ŽĨĂƐƉŝƌŝŶŽŶďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞĚŽŶŽƚĂĐƚǀŝĂĂůĚŽƐƚĞƌŽŶĞĂƐĂŶĞīĞĐƚŽƌŚŽƌŵŽŶĞ͕ďƵƚ

Ğ͘Ő͘ǀŝĂĂŶŐŝŽƚĞŶƐŝŶ//͘WƌĞǀŝŽƵƐůŝƚĞƌĂƚƵƌĞƉƌŽǀŝĚĞƐŶŽĞǀŝĚĞŶĐĞƐƵƉƉŽƌƟŶŐĞīĞĐƚƐŽĨ

ĂƐƉŝƌŝŶŽŶĂůĚŽƐƚĞƌŽŶĞ͕ǁŚĞƌĞĂƐƚŚĞƌĞĂƌĞƐĞǀĞƌĂůƌĞƉŽƌƚƐƚŚĂƚƌĞƉŽƌƚĞĚĞīĞĐƚƐŽĨ

ĂƐƉŝƌŝŶŽŶĂŶŐŝŽƚĞŶƐŝŶ//ĂŶĚĚŽǁŶƐƚƌĞĂŵĞīĞĐƚƐ;ϮϮ͕ϮϱͿ͘hŶĨŽƌƚƵŶĂƚĞůLJ͕ǁĞǁĞƌĞ

ŶŽƚ ĂďůĞ ƚŽ ŵĞĂƐƵƌĞ ůĞǀĞůƐ ŽĨ ĂŶŐŝŽƚĞŶƐŝŶ // ůĞǀĞůƐ ƚŽ ƐƵƉƉŽƌƚ Žƌ ƌĞũĞĐƚ ƚŚĞ ůĂƩĞƌ

ϭϱϬ

ŚLJƉŽƚŚĞƐŝƐ͘ dŚĞƌĞĨŽƌĞ͕ ƚŚĞ ƉƌĞƐĞŶƚ ƌĞƐƵůƚƐ ĐĂůů ĨŽƌ ĨƵƚƵƌĞ ƐƚƵĚŝĞƐ ƚŽ ĞůƵĐŝĚĂƚĞ ƚŚĞ

ƟŵĞͲĚĞƉĞŶĚĞŶƚĞīĞĐƚƐŽĨĂƐƉŝƌŝŶŽŶZ^ŝŶŵŽƌĞĚĞƚĂŝů͘

dŝŵĞͲĚĞƉĞŶĚĞŶƚĞīĞĐƚƐŽŶďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞ

tĞ ĚŝĚ ŶŽƚ ŽďƐĞƌǀĞ Ă ĚĞĐƌĞĂƐĞ ŝŶ Ϯϰ ŚŽƵƌ ďůŽŽĚ ƉƌĞƐƐƵƌĞ ďLJ ĂĚŵŝŶŝƐƚƌĂƟŽŶ ŽĨ

ĂƐƉŝƌŝŶĂƚďĞĚƟŵĞĐŽŵƉĂƌĞĚǁŝƚŚĂƐƉŝƌŝŶŐŝǀĞŶƵƉŽŶĂǁĂŬĞŶŝŶŐ͘dŚĞƌĞĂƌĞƐĞǀĞƌĂů

ĞdžƉůĂŶĂƟŽŶƐ ĨŽƌ ƚŚŝƐ ĮŶĚŝŶŐ͘ KƵƌ ƐƚƵĚLJ ǁĂƐ ŶŽƚ ĚĞƐŝŐŶĞĚ ĂŶĚ ƉŽǁĞƌĞĚ ƚŽ ĮŶĚ

ĞīĞĐƚƐŽĨƟŵŝŶŐŽĨĂƐƉŝƌŝŶŽŶďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞďƵƚƚŽƐƚƵĚLJĞīĞĐƚƐŽŶŵĞĐŚĂŶŝƐŵƐ

ƵŶĚĞƌůLJŝŶŐďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞ͘/ŶĂĚĚŝƟŽŶ͕ƚŚĞŝŶƚĞƌǀĞŶƟŽŶƉĞƌŝŽĚŝŶŽƵƌƐƚƵĚLJǁĂƐŽŶůLJ

ƚǁŽǁĞĞŬƐ͕ǁŚĞƌĞĂƐŝŶĞĂƌůŝĞƌƐƚƵĚŝĞƐƚŚĞƉĂƌƟĐŝƉĂŶƚƐƌĞĐĞŝǀĞĚĂƐƉŝƌŝŶĨŽƌĂƉĞƌŝŽĚ

ŽĨƚŚƌĞĞŵŽŶƚŚƐ;ϴ͕ϵͿ͘tĞŚLJƉŽƚŚĞƐŝnjĞƚŚĂƚƚƌĞĂƚŵĞŶƚǁŝƚŚĂƐƉŝƌŝŶĂƚŶŝŐŚƚĨŽƌƚǁŽ

ǁĞĞŬƐŝƐůŽŶŐĞŶŽƵŐŚƚŽŽďƚĂŝŶĚŝīĞƌĞŶĐĞƐŝŶďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞƌĞŐƵůĂƟŶŐƐLJƐƚĞŵƐ͕ďƵƚ

ŶŽƚƚŽƚƌĂŶƐůĂƚĞƚŚŽƐĞĞīĞĐƚƐŝŶƚŽďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞůŽǁĞƌŝŶŐ͘/ŶƚĞƌĞƐƟŶŐůLJ͕ŽƵƌƌĞƐƵůƚƐ

ƌĞŐĂƌĚŝŶŐďŽƚŚĂůĚŽƐƚĞƌŽŶĞĂŶĚƐLJƐƚŽůŝĐďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞƐƵŐŐĞƐƚĂŶĞīĞĐƚŝŶĨĂǀŽƌŽĨ

ĂƐƉŝƌŝŶĂƚďĞĚƟŵĞĚƵƌŝŶŐĚĂLJƟŵĞ͕ǁŚĞƌĞĂƐƚŚĞƐĞƉĂƩĞƌŶƐǁĞƌĞŶŽƚŽďƐĞƌǀĞĚŽƌ

ĞǀĞŶƚĞŶĚĞĚƚŽƌĞǀĞƌƐĞĚƵƌŝŶŐƚŚĞŶŝŐŚƚ͘

^ƚƵĚLJůŝŵŝƚĂƟŽŶƐĂŶĚƐƚƌĞŶŐƚŚ

dŚĞƌĞĂƌĞůŝŵŝƚĂƟŽŶƐƚŽŽƵƌƐƚƵĚLJ͘/ŶŽƵƌĐƌŽƐƐŽǀĞƌƐƚƵĚLJǁĞĐŽŵƉĂƌĞĚĂƐƉŝƌŝŶŐŝǀĞŶ

ĂƚďĞĚƟŵĞǁŝƚŚĂƐƉŝƌŝŶŐŝǀĞŶƵƉŽŶĂǁĂŬĞŶŝŶŐ͕ǁŚŝĐŚǁĂƐďůŝŶĚĞĚďLJƵƐĞŽĨƉůĂĐĞďŽƐ͘

tĞĚŝĚŶŽƚĐŽŵƉĂƌĞĞŝƚŚĞƌĂƐƉŝƌŝŶĂƚŵŽƌŶŝŶŐŽƌĂƐƉŝƌŝŶĂƚĞǀĞŶŝŶŐǁŝƚŚŽŶůLJƉůĂĐĞďŽ͘

dŚŝƐǁŽƵůĚŚĂǀĞƌĞƋƵŝƌĞĚĂŶŽƚŚĞƌĐƌŽƐƐŽǀĞƌĂŶĚĂƚŚŝƌĚŝŶƚĞƌǀĞŶƟŽŶƉĞƌŝŽĚ͕ǁŚŝĐŚ

ǁŽƵůĚŚĂǀĞďĞĞŶŵŽƌĞĂŐŐƌĂǀĂƟŶŐĨŽƌƚŚĞƉĂƌƟĐŝƉĂŶƚƐ͘,ŽǁĞǀĞƌ͕ǁĞĚŽŶŽƚĐŽŶƐŝĚĞƌ

ƚŚŝƐĂƐĂƌĞĂůůŝŵŝƚĂƟŽŶ͕ďĞĐĂƵƐĞĞǀĞŶŝĨĂƐƉŝƌŝŶĂƚŵŽƌŶŝŶŐĂůƐŽŚĂĚƐŽŵĞĞīĞĐƚƐ

ŽŶ ŽƵƌ ĞŶĚƉŽŝŶƚƐ ;ǁŚŝĐŚ ŝƐ ŶŽƚ ůŝŬĞůLJͿ͕ ƚŚŝƐ ǁŽƵůĚ ŽŶůLJ ŚĂǀĞ ƵŶĚĞƌĞƐƟŵĂƚĞĚ ŽƵƌ

ĮŶĚŝŶŐƐƚŽƐŽŵĞĞdžƚĞŶƚ͘&ƵƌƚŚĞƌŵŽƌĞ͕ǁĞǁĞƌĞŶŽƚĂďůĞƚŽŵĞĂƐƵƌĞĂŶŐŝŽƚĞŶƐŝŶ//ĂƐ

ĞīĞĐƚŽƌŚŽƌŵŽŶĞŽĨƚŚĞZ^͕ĂƐǁĞůůĂƐĞīĞĐƚƐŽŶŶŝƚƌŝĐŽdžŝĚĞŵĞƚĂďŽůŝƐŵ͕ǁŚŝĐŚ

ƉĂƚŚǁĂLJŵŝŐŚƚĂůƐŽƉƌŽǀŝĚĞĂŶĞdžƉůĂŶĂƟŽŶĨŽƌƚŚĞŽďƐĞƌǀĞĚƟŵĞͲĚĞƉĞŶĚĞŶƚĞīĞĐƚƐ

ŽĨĂƐƉŝƌŝŶŽŶďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞ;ϭϯ͕ϮϯͿ͘dŚĞŵĂũŽƌƐƚƌĞŶŐƚŚŽĨŽƵƌƐƚƵĚLJŝƐƚŚĂƚǁĞƵƐĞĚ

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