Een blik op de toekomst van de medisch begeleide voortplanting
Arne Vanhie, MD, PhD
Leuvens Universitair Fertiliteitscentrum (LUFC) Dienst Gynaecologie-Verloskunde, UZ Leuven
Labo voor Endometrium, Endometriose en Reproductieve Geneeskunde (LEERM)
Departement Ontwikkeling en Regeneratie, Groep Biomedische Wetenschappen, KU Leuven
Overzicht
• Nieuwe technieken in de dagelijkse praktijk
o Vitrificatie
o Pre-implantatie genetische testing = PGT
• Recente nieuwe zorgtrajecten
o Social freezing
o Expanded carrier-screening
• De (nabije) toekomst
o Individualised medicine in ART
o Niet invasief testen van embryo’s
Pentalfa 21/01/2021
Nieuwe technologie in de routine praktijk
Everyone here has the sense that right now is one of those moments when we are influencing the future
- Steve Jobs -
Cryopreservatie
•
Essentieel in medisch begeleide voortplantingo Overtallige embryo’s
o Sperma
o Eicellen
o Ovarieel weefsel
•
Twee techniekeno Slow freezing
o Vitrificatie
Beide technieken zijn gekend sinds de begindagen van IVF
Pentalfa 21/01/2021
Pentalfa 21/01/2021
Resultaten vitrificatie embryo’s
Pentalfa 21/01/2021 0
10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 embr d3 vitr 61 61,5 76,6 83,7 86,0 90,6 92,6 90,3 93,7 93,6 94,7
survival rate embr d3 vitr
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 blast d5 vitr 55,6 28,8 54,3 66,7 73,1 81,3 90,5 95,3 95,1 99,6 95,0
survival rate blast d5 vitr
Data met dank aan Prof. S. Debrock
Efficiënte cryopreservatie
Hogere cumulatieve
LBR
sET ↑
Cycle segmentation
Meer tijd voor embryo-
evaluatie Fertiliteits-
preservatie Eicelbanking
Pentalfa 21/01/2021
Eicelreceptie
Social freezing
Pre-implantatie-genetische testing Kost-effectiviteit van MBV
Freeze all for all You can have as many embryo’s transferred as you
want, just one by one
Pre-implantatie genetische testing
Genetische analyse van embryo's die zijn ontstaan tijdens een IVF-behandeling vooraleer deze embryo's in de baarmoeder worden teruggeplaatst.
•
PGT-M: monogenetische aandoeningo Fertiele koppels met verhoogd risico op kind met een genetische aandoening
•
PGT-SR: structural rearrangementso Herhaald miskraam of infertiele koppels
•
PGT-A: screening voor aneuploïde embryo’so Infertiele koppels
o Doel: verhogen van de slaagkansen van de IVF behandeling
Pentalfa 21/01/2021
Pre-implantatie genetische testing
Pentalfa 21/01/2021
Eicelaspiratie Day 0
Sperm prep ICSI
Genetische analyse
4-6 weken
Embryo transfer Ontdooicyclus
Day 5
TE biopsie
Cryopreservatie Day 5
Slide met dank aan Prof. S. Debrock
Indicaties voor PGT-M en PGT-SR
• Monogenetische aandoeningen
o Autosomaal recessief: mucoviscidose, SMA, Sikkelcelanemie
o Autosomaal dominant: Huntington, BRCA-1, BRCA- 2, neurofibromatose
o X-gebonden: Duchenne musculaire dystrofie, Fragiele–X syndroom, Haemofilie
• Chromosomale afwijkingen
o Reciproke translocaties
o Robertsoniaanse translocaties
o Microdeleties
o Inversies
o … totaal0 2015131 2016190 2017214 2018287
50 100 150 200 250 300 350
Aantal SNP-PGD cycli per jaar
Pentalfa 21/01/2021
Wat met PGT-A?
•
Zelfde technieko TE-biopsie
o Screening van embryo’s voor aneuploïdie
o Selectieve transfer van euploïde embryo’s
•
Infertiele koppels•
Doel: verhogen van de slaagkansen/efficiëntie van de IVF-behandelingo Cumulatieve live birth rate: onmogelijk
o Time to pregnancy?
Geboorte Miskraam Biochemische ZWS
Implantatiefalen Conceptie
Coïtus
Pentalfa 21/01/2021
Mosaïcisme
• Exacte prevalentie??
• Klinische data vs research data
• Mosaïek embryo’s kunnen resulteren in normale zwangerschappen
Pentalfa 21/01/2021
Popovic et al. HRU 2020
STAR-trial
• Populatie
o Vrouwen 25-40 jaar, autologe eicellen, minstens 2 blastocysten voor TE-biopsie
o Exclusie: verminderde ovariële reserve, >2 gefaald IVF cycli, >1 miskraam, azoöspermie, ernstige oligospermie
• Interventie:
o RCT, 1x FRET, embryoselectie PGT-A vs embryoselectie o.b.v. morfologie
Pentalfa 21/01/2021
Munné et al. Fertil Steril 2019
PGT-A
• Geen indicatie voor PGT-A in algemene populatie
• Mogelijk benefit in kleine subsets van patiënten
o Goeie responders >35 jaar
o Herhaald implantatiefalen?
o Etc.
• Cave:
o Grote extra kost voor mogelijk beperkte winst…
o Mogelijkheid van foute diagnose (mosaïcisme)
Pentalfa 21/01/2021
“…PGT-A is an expensive technique that makes an already expensive treatment even more expensive…”
Cumulative LBR na 3x FE-sET: 92,3%
(CI:91,2-93,9%)
Pentalfa 21/01/2021
Prof Peeraer & Dr Geysenbergh: PGT-A bij herhaald implantatiefalen
Nieuwe zorgtrajecten
The future is already here, it’s just not very evenly distributed - William Gibson -
Cryopreservatie van eicellen
Pentalfa 21/01/2021
Oncofreezing Medical
freezing Social
freezing
ESHRE Ethics taskforce: ‘It is concluded that the arguments against allowing this application of the technology are not convincing’.
However, they stress the need, ‘for adequate information of women interested in oocyte cryopreservation, to avoid raising false hopes.
• Reproductieve autonomie
• Gendergelijkheid
• Sociale gelijkheid
• Sociale ongelijkheid
• Medische oplossing voor maatschappelijk probleem
• Commercialisatie van MBV
•
Oocyte aspiration rateo Hoeveel eicellen kan je bekomen per aspiratie?
•
Usage rateo Wat is de kans dat je uw eicellen zal gebruiken?
LEEFTIJD•
“Information is everything”o Medische aspecten
o Slaagkansen & Risico’s
o Psychologische aspecten
o Financiële aspecten
Pentalfa 21/01/2021
You freeze your oocytes not your fertility!
Cobo et al. HR 2018
Carrierscreening
Pentalfa 21/01/2021
Carrierscreening
•
Preconceptioneel screenen van koppels voor dragerschap van genetische aandoeningen•
Autosomaal of X-gebonden recessief•
>1000 genen•
1% van de koppels verhoogd risico•
Kostprijs: 1400€/koppelPentalfa 21/01/2021
De nabije toekomst
I never worry about the future, it comes soon enough - Albert Einstein -
Individualised medicine in ART
•
Grote meerderheid van ART studies zijn in patiënten met goeie prognose extrapolatie naar patiënten met slechte prognose•
Nood aan meer studies in specifieke populatieso Maternele leeftijd >38-40
o Lage ovariële reserve/low responders
o Endometriose
o Herhaald implantatiefalen
o Dun endometrium
o Etc.
Pentalfa 21/01/2021
Niet invasief testen van embryo’s
•
AI-analyse van (beelden van) embryo’s•
Cultuurmedium•
Granulosacellen of follikelvocht•
Blastocystvocht“blastocentese”
Pentalfa 21/01/2021
Hammond et al. HR 2016
PGT en single-cell genomics
•
Nieuwe inzichten over vroege embryogenese•
Optimalisatie van PGT-A technologie•
Nieuwe therapeutische opties?Pentalfa 21/01/2021
Tsuiko et al. Reproduction 2020
Referenties & ‘further reading’
• Vitrificatie
o Loutradi et al Fertil Steril 2008; 90(1):186-193
o Debrock et al. Hum Reprod 2015; 30(8):1820-1830
o Rienzi et al. HRU 2017;23(2):139-155
• PGT
o Munné et al. Fertil Steril 2019; 112(6):1071-1079.e7
o Pagliardini et al. RBMO 2020;40(4):475-478
o Popovic et al. HRU 2020; 26(3): 313–334
o Pirtea et al. Fertil Steril 2021; 115(1):45-43
• Social freezing
o ESHRE Guideline on Female Fertility Preservation
o Cobo et al. Hum Reprod 2018; 24:1-10
• Niet invasief testen van embryo’s
o Leaver et al. HRU 2020;26(1):16-42
o Hammond et al. Hum Reprod 2016; 31(8):1653–1661
Pentalfa 21/01/2021
Afname van de vruchtbaarheid met de leeftijd
Pentalfa 21/01/2021
Cumulatieve zwangerschapskans op cyclusniveau Cumulatieve zwangerschapskans op tijdsniveau
Pentalfa 21/01/2021
