Selective alkylation by photogenerated aryl and vinyl cation Slegt, Micha
Hele tekst
(2) . $IBQUFS]'JOHFSQSJOUTPGTJOHMFUBOEUSJQMFU QIFOZMDBUJPOT. .
(3)
(4) 'JOHFSQSJOUTPGTJOHMFUBOEUSJQMFUQIFOZMDBUJPOT. *OUSPEVDUJPO ѮFQPTTJCJMJUZUPTUFFSSFBDUJPOTBMPOHTJOHMFUPSUSJQMFUQBUIXBZTCZFMFDUSPOJDFYDJUBUJPOIBT MFEUPUIFEFWFMPQNFOUPGWBMVBCMFDIFNP SFHJP BOETUFSFPTFMFDUJWFSFBDUJPOT ѮFTF MFDUJWJUZJTBDIJFWFECFDBVTFEJĒFSFODFTJOMPDBMJTBUJPOPGUIFFMFDUSPOTJOUIFTJOHMFUBOEUIF USJQMFUTUBUFBĒFDUUIFSFBDUJWJUZPGUIFNPMFDVMFBTBXIPMF'PSFYBNQMF TQFDJêDBMMZTVCTUJUVUFE USJQMFU QIFOZMDBUJPOT HFOFSBUFECZQIPUPMZTJT TIPXPUIFSDIFNPTFMFDUJWJUZUPXBSEOVDMFP QIJMFTUIBOUIFQIPUPHFOFSBUFE TJOHMFU QBSFOUQIFOZMDBUJPO8IFSFBTTJOHMFUQIFOZMDBUJPOT BSFGBJSMZVOTFMFDUJWF USJQMFUQIFOZMDBUJPOTEJTQMBZBTFMFDUJWJUZGPSVOTBUVSBUFEDPNQPVOET ʑ OVDMFPQIJMFT PWFSDPNQPVOETXJUIMPOFQBJST OOVDMFPQIJMFT 1SBDUJDBMJNQMFNFOUBUJPOT PGUIFTFSFTVMUTBSFGPVOEJOUIFQIPUPMZTJTPGëVPSPRVJOPMPOFT BNBKPSDMBTTPGBOUJCJPUJDT UIBUSFBDUUISPVHIBUSJQMFUBSZMDBUJPOXJUIDFMMVMBSUJTTVF PSJOUIFQIPUPDIFNJTUSZPGUIFPS HBOPQIPTQIPSPVTQFTUJDJEF'FOUIJPO UIBUEFHFOFSBUFTWJBBTJOHMFUQIFOZMDBUJPOJOUFSNFEJBUF VOEFSUIFJOëVFODFPGTVOMJHIU ѮFTJOHMFUPSUSJQMFUOBUVSFPGQIFOZMDBUJPOT XIJDIBSFBNPOHUIFNPTUSFBDUJWFJOUFSNFEJ BUFTLOPXO IBTTJODFMPOHCFFOTVCKFDUPGEFCBUF *UXBTOPUVOUJMUIFQBSFOUQIFOZMDBUJPO XBTJTPMBUFEJOBO"SHPONBUSJY UIBUJUTTJOHMFUDMPTFETIFMMHSPVOETUBUF * 'JHVSF XBT BTDFSUBJOFE*TPNFSTPGUIJTDBUJPOBSFQPTTJCMF0OFFMFDUSPOPGUIFBSPNBUJDTFYUFUNBZCF USBOTGFSSFE XJUITQJOSFUFOUJPO JOUIFFNQUZTQPSCJUBM ZJFMEJOHBTQFDJFTXJUIBʑʓFMFDUSPOJD DPOêHVSBUJPOUIFPQFOTIFMMTJOHMFUQIFOZMDBUJPO**GUIJTQSPDFTTJTGPMMPXFECZTQJOJOWFS TJPOUIFUSJQMFUQIFOZMDBUJPO *JTGPSNFE XIJDIJTBOPQFOTIFMMTQFDJFTCZOBUVSF#FDBVTF JOPQFOTIFMMDBUJPOTUIFVOQBJSFEFMFDUSPOTBSFJOEJĒFSFOUPSCJUBMT UIFTFTQFDJFTBSFBMTP SFGFSSFEUPBTTJOHMFUBOEUSJQMFUEJSBEJDBMDBUJPOT 'JHVSF4JOHMFUBOEUSJQMFUQIFOZMDBUJPOT . . . 6 +
(5). 6 +
(6). 6 +
(7). &ORVHGVKHOOVLQJOHW SKHQ\OFDWLRQ. 2SHQVKHOOVLQJOHW SKHQ\OFDWLRQ. 2SHQVKHOO
(8) WULSOHW SKHQ\OFDWLRQ. *LJlj. *LJlj. * LJlj. ѮFUFYUCPPLNFUIPETUPUIFSNBMMZHFOFSBUFBSZMDBUJPOTBSFʃEFDBZPGUSJUJBUFEQSFDVSTPST BOETPMWPMZTJTPGBSZMEJB[POJVNTBMUT *OBMMDBTFTTUVEJFECVUPOF UIF POJUSPQIFOZMDBUJPO UIFUSJUJVNEFDBZNFUIPEZJFMETTJOHMFUBSZMDBUJPOT 8IFUIFSPSOPUQIFOZMDBUJPOTBSFBD UVBMMZHFOFSBUFEUISPVHITPMWPMZTJTPGUIFJSEJB[POJVNTBMUQSFDVSTPSTJOBO4 /SFBDUJPOJT .
(9) $IBQUFS. JOEPVCUѮJTJTOPUTPJGMJHIUJTVTFEUPUSJHHFSUIFMPTTPGUIF/ MFBWJOHHSPVQ *OUIF QIPUPMZTJTPG TVCTUJUVUFE QIFOZMEJB[POJVNTBMUTCPUITJOHMFUBOEUSJQMFUQIFOZMDBUJPOTBSF HFOFSBUFE B C"OPUIFSQIPUPDIFNJDBMFOUSZUPQIFOZMDBUJPOTJTUIFQIPUPMZTJTPGDIMPSP PSëVPSP BOJMJOFT D E PSDIMPSPQIFOPMT FJOQPMBSTPMWFOUTXJUIQPPSFMFDUSPOEPOBUJOH DBQBDJUZѮFTFQSFDVSTPSTZJFMEUSJQMFUQIFOZMDBUJPOT ѮFTJOHMFUPSUSJQMFUOBUVSFPGQIPUPHFOFSBUFEQIFOZMDBUJPOTEFQFOETPOUXPGBDUPST B UIF TJOHMFUPSUSJQMFUOBUVSFPGUIFSFBDUJWFFMFDUSPOJDBMMZFYDJUFETUBUF C UIFSFMBUJWFTUBCJMJUZPG UIFTJOHMFUBOEUSJQMFUDBUJPOT "TEFQJDUFEJO4DIFNF FMFDUSPOJDFYDJUBUJPODPOWFSUTUIF HSPVOETUBUFPGUIFQIPUPMBCJMFDPNQPVOEJOUPBWJCSBUJPOBMMZFYDJUFETJOHMFUFYDJUFETUBUF"G UFSWJCSBUJPOBMSFMBYBUJPO 73 UPUIFWJCSBUJPOBMMZSFMBYFEêSTUTJOHMFUFYDJUFETUBUF FYQVMTJPO PGUIFMFBWJOHHSPVQZJFMETBTJOHMFUQIFOZMDBUJPOUIBUDBOCFUSBQQFE*GUIFSBUFPGJOUFSTZTUFN DSPTTJOH *4$ JTMBSHFSUIBOUIFSBUFPGCPOEêTTJPO UIFTJOHMFUFYDJUFETUBUFJTDPOWFSUFEJOUP BOJTPFOFSHFUJDUSJQMFUFYDJUFETUBUF"ѫFSWJCSBUJPOBMSFMBYBUJPOUPUIFêSTUUSJQMFUFYDJUFETUBUF UIFMFBWJOHHSPVQJTDMFBWFEPĒ GPSNJOHBUSJQMFUQIFOZMDBUJPOѮJTJPOJTFJUIFSUSBQQFEPS VOEFSHPFTTQJOJOWFSTJPOGPMMPXFECZJOUSBNPMFDVMBSFMFDUSPOUSBOTGFSUPZJFMEBTJOHMFUDBUJPO JGUIBUJTFOFSHFUJDBMMZNPSFTUBCMF*OQSJODJQMF BMTPTQJOJOWFSTJPOPGUIFTJOHMFUUPUIFUSJQMFU QIFOZMDBUJPOJTQPTTJCMF 4DIFNF(FOFSBMTDIFNFGPSQIPUPDIFNJDBMTJOHMFUPSUSJQMFUQIFOZMDBUJPOGPSNBUJPO 95 ,6&. . 95. /*. 6. /*. 6 )UDJPHQWDWLRQ. )UDJPHQWDWLRQ . 6SLQLQYHUVLRQ K. 6. /*. 3URGXFWV 6. . /*. 6. . 3URGXFWV. /*.
(10) 'JOHFSQSJOUTPGTJOHMFUBOEUSJQMFUQIFOZMDBUJPOT. "UJNFIPOPVSFENFUIPEUPDIBSBDUFSJTFDBUJPOJDSFBDUJWFJOUFSNFEJBUFTJTUIFEFUFSNJOBUJPO PGUIFPSUIP NFUB QBSBSBUJPTPGBSPNBUJDTVCTUJUVUJPOQSPEVDUNJYUVSFT"QBSUGPSFEVDBUJPOBM QVSQPTFT JUJTTFMEPNVTFEUIFTFEBZTѮJTNFUIPEIPXFWFS UVSOTPVUUPCFVTFGVMGPSUIFUZQF PGTQJODIFNJTUSZEJTDVTTFEBCPWF*OUIJTDIBQUFSBNFUIPEJTPĒFSFEUPêOHFSQSJOUUIFOBUVSF PGQIPUPHFOFSBUFEQIFOZMDBUJPOTPGEJĒFSFOUCBDLHSPVOEBOENBOJGPMECBTFEPOUIFJSEJĒFS FOUDIFNPBOESFHJPTFMFDUJWJUZUPXBSEUIFOVDMFPQIJMFNFUIPYZCFO[FOF BOJTPMF . 3FTVMUT $PNQPVOET BMMQSPQPTFEPSFYQFDUFEQSFDVSTPSTUPQIFOZMDBUJPOT XFSFQIPUPMZ[FEJO BDFUPOJUSJMFBOJTPMFWW 4DIFNF "OFYDFTTPGBOJTPMFXBTVTFEUPBMMPXBMLZMBUJPOUP UBLFQMBDFJOIJHIZJFME"DFUPOJUSJMFXBTVTFEBTTPMWFOU CFDBVTFJUJTBQPPSFMFDUSPOEPOPS DPNQBSFEUPFHNFUIBOPMѮJTQSPQFSUZQSFDMVEFTUIFGPSNBUJPOPGQSPEVDUTEFSJWFEGSPN QIPUPJOEVDFEFMFDUSPOUSBOTGFSGSPNUIFTPMWFOUUPUIFFMFDUSPOBDDFQUJOHTVCTUSBUF 4FF$IBQ UFS ѮFSFBDUJPOTXFSFDBSSJFEPVUBU$BUUIBUUFNQFSBUVSF EVSJOHUIFUJNFPGJSSBEJBUJPO UIFSFJTOPTJHOJêDBOUUIFSNPMZUJDQSPEVDUGPSNBUJPO ѮFSFTVMUTPGUIFQIPUPMZTFTBSF TVNNBSJTFEJO5BCMF5BCMFDPOUBJOTUIFPSUIP NFUB QBSBSBUJPTPGUIFNFUIPYZCJQIFOZMT 4DIFNF1IPUPMZTJTPGDPNQPVOET 2 6. R P S. 6. 2 H. K QP
(11) 6. /* . $FHWRQLWULOH 0HWKR[\EHQ]HQH
(12) &$UJRQ. 6. ) V 2. 6 + 1+ 2+ & 2
(13) &+ 12 1 (W
(14) +. 1 %). /* &O &O 1 %) 1%) 1%) ,&+%). 6. 1 + U. 6. + K. .
(15) $IBQUFS. 5BCMF1SPEVDUTPGUIFQIPUPMZTJTPGDPNQPVOETJOBDFUPOJUSJMFBOJTPMFB. &RPSRXQGV 1. . 1 %). RPS. H. V. . . . . . . . . . . U. K. . . + 1. &O . +2. &O. E. . . . . EF. . . . . . 2 . 1 +&. 1 %). . . . . . . . . . . . . . . . EG. . . . . . 2 . 1. 1. 1 %). . 2 . (W
(16) 1. 1. . 1 %). . . ,. %). B :JFMETBSFDBMDVMBUFEBTPGUPUBMQSPEVDUGPSNBUJPOVQPODPNQMFUFDPOWFSTJPOBGUFSNJOVUFTPG QIPUPMZTJTC5IFQSFDVSTPSJTOPUDPNQMFUFMZDPOWFSUFEBGUFSNJOVUFTPGQIPUPMZTJTD3FBDUJPODBSSJFE PVUJOUSJnVPSPFUIBOPMBOJTPMFE5IFMPXFSZJFMEPGNFUIPYZCJQIFOZMTJTBMTPDBVTFECZUIFJODBHF USBQQJOHPGUIFMFBWJOHHSPVQJPEPCFO[FOFZJFMEJOHJPEPCJQIFOZMT BOECZTFDPOEBSZQSPEVDUGPSNBUJPO. *OBMMDBTFTUIFNBKPS PSFWFOFYDMVTJWF QIPUPQSPEVDUTBSFUIFNFUIPYZ NFUIPYZBOE NFUIPYZCJQIFOZMTP N Q 5BCMF ѮFPSUIPJTPNFSTPGUIFTF'SJFEFM$SBѫTQSPEVDUT BSFQSPEVDFENPSFBCVOEBOUMZUIBOUIFQBSBJTPNFST BOEMPXUPWFSZMPXZJFMETPGUIFNFUB NFUIPYZJTPNFSTBSFPCUBJOFE 5BCMF )PXFWFS UIFPNQSBUJPTWBSZXJUIUIFQSFDVSTPS /FYUUPUIF$BMLZMBUJPOQSPEVDUT P N QJOUISFFDBTFT FOUSJFT BOE 0BMLZMBUJPO QSPEVDUT UIFEJQIFOZMFUIFSTF F BOEFBSFGPSNFE*OUIFQIPUPMZTJTPGBOEBMTP'BM LZMBUJPO 4DIJFNBOO QSPEVDUTTBOETBSFQSPEVDFEѮF3JUUFSSFBDUJPO BOBMLZMBUJPOPO. .
(17) 'JOHFSQSJOUTPGTJOHMFUBOEUSJQMFUQIFOZMDBUJPOT. 5BCMF0SUIP NFUB QBSBSBUJPTPGUIFNFUIPYZCJQIFOZMQIPUPQSPEVDUTB 3KRWRSURGXFWV. 2. &+. &+. &+. 2. 2. 3KRWRODELOHFRPSRXQGV. 1. . 6. 1 %). 6. 6. . R. P. S. R. P. S. RE. PE. SE. RF. PF. SF. R. P. S. R. P. S. R. P. S. R. P. S. . + 1. &O. . +2. &O . 2. 1 + &. . 1 %). . . 2. 1. 1. . 1 %). . 2 . (W
(18) 1. 1. . 1 %). . . ,. %). . B. 1FSDFOUBHFTBSFBWFSBHFTPGUIFZJFMETJOUISFFTFQBSBUFFYQFSJNFOUT UIFNBYJNVNFYQFSJNFOUBMFSSPSJT C1IPUPMZTJTJOBDFUPOJUSJMFBOJTPMFD1IPUPMZTJTJOUSJnVPSPFUIBOPMBOJTPMF. UIFOJUSPHFOBUPNPGBDFUPOJUSJMF ZJFMETBDFUBOJMJEF S S FOUSJFTBOE 'JOBMMZ TNBMM BNPVOUTI XIFSFUIFMFBWJOHHSPVQJTSFQMBDFECZIZESPHFO BSFGPVOEJONPTUSFBDUJPO NJYUVSFT. .
(19) $IBQUFS. %JTDVTTJPO 1IFOZMEJB[POJVNUFUSBnVPSPCPSBUF . ѮFNFUIPYZCJQIFOZMTP N QQSPEVDFEJOUIFQIPUPMZTJTPG JOBDFUPOJUSJMFBOJTPMFSFTVMU GSPNUIFBUUBDLPGUIFQIPUPHFOFSBUFEQIFOZMDBUJPOPOUIFʑFMFDUSPOTPGBOJTPMF BTEFQJDUFE GPSUIFPSUIPQSPEVDUJO4DIFNFѮFGPSNBUJPOPGEJQIFOZMFUIFSFPDDVSTWJBBUUBDLPOUIF OFMFDUSPOTPGUIFPYZHFOBUPNPGBOJTPMF ѮFBCTUSBDUJPOPG' GSPNUIFDPVOUFSJPO#' ZJFMEJOHUIF4DIJFNBOOQSPEVDUT JTBMTPBDBUJPONFEJBUFESFBDUJPO "UUBDLPGUIFQIFOZM DBUJPOPOUIFMPOFQBJSPGUIFOJUSPHFOBUPNPGUIFTPMWFOUBDFUPOJUSJMFJTSFTQPOTJCMFGPSUIF GPSNBUJPOPGBDFUBOJMJEFS 3JUUFSQSPEVDU 4DIFNF.FDIBOJTNPGGPSNBUJPOPGQIPUPQSPEVDUGSPN 6. RUWKR. +. 6. . + . 2. R. &+. 2. &+. 2. &+ 6. 6. KY. 2. 6. . 6 +
(20). 1. ,. &+. 2. H. &+. %). . )%). ). 6. . %). V. 1. &. &+. 6. 1. . &. &+. +2. +. 2. 1. 6. &+. U. ѮFPSUIP NFUB QBSBSBUJPPGPCTFSWFEGPS P N QQSPEVDFEJOUIFQIPUPMZTJTPG JTWFSZTJNJMBSUPUIFSBUJPPCTFSWFEJOUIFSBEJPMZUJDBMQIFOZMBUJPOPGBOJTPMF CVUEJTTJNJMBS UPUIFSBUJPTJOUIFUIFSNPMZTFTPGWBSJPVTQIFOZMEJB[POJVNTBMUT 5BCMF ѮFTJNJMBSJUZJO PNQSBUJPTJOUIFQIPUPDIFNJDBMBOESBEJPDIFNJDBMQIFOZMBUJPOPGBOJTPMFTIPXTUIBUUIF 'SJFEFM$SBѫTQSPEVDUTJOCPUISFBDUJPOTBSFQSPEVDFEWJBUIFTBNFQSPEVDUGPSNJOHSFBD UJWFJOUFSNFEJBUF JFB DMPTFETIFMM TJOHMFUQIFOZMDBUJPO * $MFBSMZ ʃEFDBZPGUSJUJVN QSPEVDJOHIFMJVNBTMFBWJOHHSPVQ CFTUSFTFNCMFTUIFJOUFSBDUJPOPGBQIPUPOXJUIBNPMFDVMF BOETVCTFRVFOUFYUSVTJPOPGOJUSPHFOѮFEJĒFSFOU PNQSBUJPTJOUIFUIFSNBMTPMWPMZTJTPG QIFOZMEJB[POJVNTBMUTDPNQBSFEUPUIFQIPUPDIFNJDBMBOESBEJPDIFNJDBMSFTVMUTTVQQPSUUIF. .
(21) 'JOHFSQSJOUTPGTJOHMFUBOEUSJQMFUQIFOZMDBUJPOT. WJFXFYQSFTTFEJOBOJOUSJHVJOH SFDFOUMZQVCMJTIFEQBQFSPOUIFUIFSNBMTPMWPMZTJTPGQIFOZM EJB[POJVNDBUJPOTJOXBUFS XIJDIBSHVFTBHBJOTUBEJTDSFUF4/NFDIBOJTN"DDPSEJOHUPUIF BVUIPST OPDMFBSEJTUJODUJPOCFUXFFO4/BOE4/NFDIBOJTNTDBOCFNBEF 5BCMF3FQPSUFEPNQSBUJPTJOSFBDUJPOTPGQIFOZMDBUJPOQSFDVSTPSTGSPNWBSJPVTQSFDVSTPSTXJUI BOJTPMF 3FQPSUFESBUJP. 1SFDVSTPS. 3FGFSFODF. . 1IFOZMEJB[POJVN#' IDŽ B. 5IJTXPSL. . %JUSJUJPCFO[FOF ƹEFDBZ. 3FG. . . C. 1IFOZMEJB[POJVN#' ƚ. 1IFOZMEJB[POJVN#' ƚ D. 3FG. . 1IFOZMEJB[POJVN#' ƚ E. 3FG. . F. . 1IFOZMEJB[POJVN#' ƚ. 3FG. . 1IFOZMB[PUSJQIFOZMNFUIBOF5'" ƚ. 3FG. . 1IFOZMEJB[POJVNUSJnBUF ƚ. 3FG. B. .PMBSSBUJPEJB[POJVNTBMUUPBOJTPMFC.PMBSSBUJPEJB[POJVNTBMUUPBOJTPMFD*OQVSF"OJTPMFE .PMBSSBUJPEJB[POJVNTBMUUPBOJTPMFF.PMBSSBUJPEJB[POJVNTBMUUPBOJTPMF. *OQSJODJQMFUIFQIFOZMBUJPOQSPEVDUTP N QNBZBMTPIBWFCFFOGPSNFEWJBBUUBDLPOBOJTPMF CZBQIPUPHFOFSBUFEQIFOZMSBEJDBMѮJTSBEJDBMXPVMEBMTPCFUIFTPVSDFPGCFO[FOF I QSP EVDFECZIZESPHFOBUPNBCTUSBDUJPOGSPNUIFTPMWFOU"QPTTJCMFSPVUFGPSUIFQSPEVDUJPOPG UIFQIFOZMSBEJDBMJTQIPUPJOEVDFEFMFDUSPOUSBOTGFSGSPNBOJTPMFUPUIFEJB[POJVNTBMU XIJDI ZJFMET1I/ rBOEOFYU1Ir ѮJTQSPDFTTJTFYQFDUFEUPCFNPTUFēDJFOUVQPOJSSBEJBUJPO JOUIFDIBSHFUSBOTGFSCBOETPGUIFBOJTPMFEJB[POJVNTBMUDPNQMFY5PQSPCFUIFJNQPSUBODF PGBSBEJDBMNFEJBUFESPVUFUPXBSEQSPEVDUGPSNBUJPO B UIFSFBDUJWJUZPGBOJOEFQFOEFOUMZ QSFQBSFEQIFOZMSBEJDBMXBTTUVEJFEBOEC UIFXBWFMFOHUIEFQFOEFODFPGUIFQIPUPMZTJTSFBD UJPOPGXBTJOWFTUJHBUFE B 1IPUPMZTJTPGJPEPCFO[FOF XIJDIHJWFTIPNPMZUJDDMFBWBHFPGUIF $*CPOE JOBDFUPOJUSJMFBOJTPMFVOEFSUIFTBNFSFBDUJPOTDPOEJUJPOTVTFEGPSZJFMETP N Q JOBSBUJPPG BOEIJOBQSPEVDUSBUJP RVJUFEJĒFSFOUGSPNUIFSBUJP PCTFSWFEJOUIFQIPUPMZTJTPG C *SSBEJBUJPOPG BUʌ FYDONBOEʌ FYDONZJFMET UIFCJQIFOZMTP N QJOFYBDUMZUIFTBNFPNQSBUJPBTVQPOJSSBEJBUJPOBUʌFYDONѮF SFMBUJWFBNPVOUPGCFO[FOFJODSFBTFTPOMZTMJHIUMZXJUIUIFXBWFMFOHUIPGFYDJUBUJPO UIFSBUJP P N QIJTBUʌ FYDBOEON ѮVT SFBDUJPOTJOWPMWJOHUIFQIFOZMSBEJDBMBSF OPUBNBKPSQSPEVDUGPSNJOHSPVUFJOUIFQIPUPMZTJTPG $IMPSPBOJMJOF . ѮFQIPUPMZTJTPGJOBDFUPOJUSJMFBOJTPMFFYDMVTJWFMZZJFMETUIFNFUIPYZCJQIFOZMTP N QJO BSBUJPPG$PNQBSFEUPUIFPNQSBUJPPCTFSWFEGPS 5BCMF FOUSJFTBOE UIF ZJFMEJO NFUBQSPEVDUJTSFNBSLBCMZMPXѮFWFSZMJNJUFEQSPEVDUJPOPGUIF NFUBCJQIFOZM. .
(22) $IBQUFS. QSPEVDUJTSFNJOJTDFOUPGUIFQSPEVDUSBUJPTPCUBJOFEJOUIFSFBDUJPOTPG EJDIMPSPPYPDZ DMPIFYBEJFOZMDBSCFOF BOEUPTZMOJUSFOF XJUIBOJTPMFѮFDBSCFOFUZQF SFHJPTFMFDUJWJUZJTJOBHSFFNFOUXJUIUIFQSPQPTBMUIBUUIFQIPUPMZTJTPG QSPEVDFTBQIFOZM DBUJPOPGUSJQMFUOBUVSFD EѮFFMFDUSPOEPOBUJOHBNJOPTVCTUJUVFOUQPTJUJPOFEQBSBUPUIFFMFD USPOXJUIESBXJOHDIMPSJOFTVCTUJUVFOUDBVTFTBMBSHFEJQPMFNPNFOUJOUIFFYDJUFETUBUF *O TVDIBOJOUSBNPMFDVMBSDIBSHFUSBOTGFSTUBUFUIFSFJTDPOTJEFSBCMFOFHBUJWFDIBSHFEFWFMPQ NFOUPODIMPSJOFXIJDIGBDJMJUBUFT FOIBODFECZBQPMBSTPMWFOU IFUFSPMZTJTѮFIJHIJOUFS TZTUFNDSPTTJOHSBUFPGBOJMJOF FēDJFOUMZQSPEVDFTBUSJQMFUFYDJUFETUBUFXIJDIGSBHNFOUT 4DIFNF 5SJQMFUQIFOZMDBUJPOTQPTTFTTBOPQFOTIFMMEJSBEJDBMTUSVDUVSF NVDIMJLFBUSJQMFUDBSCFOF 5SJQMFUDBSCFOFTBEEUPVOTBUVSBUFECPOETJOUXPSBEJDBMNFEJBUFETUFQTUPGPSNDZDMPQSPQZM SJOHT)FSFUIFêSTUTUFQPGUIFCJQIFOZMGPSNBUJPOJTUIFBEEJUJPOPGBOFMFDUSPQIJMJDSBEJDBM UPBOJTPMF 4DIFNF ѮJTTUFQQSPEVDFTBUSJQMFU 8JHOFSTSVMFT EJTUPOJDEJSBEJDBMDBUJPO ѮFTFDPOETUFQ BѫFSTQJOJOWFSTJPO JTDMPTVSFUPXBSEBQIFOPOJVNJPOUIBUDBOUBLFQMBDFJO UXPEJSFDUJPOT'PSNBUJPOPGʓDPNQMFYFTBOEMPTTPGBQSPUPOMFBEUPUIFGPSNBUJPOPGUIFCJ QIFOZMTѮFJSJTPNFSQBUUFSOUIVTJTEFUFSNJOFEJOOPMFTTUIBOUISFFTUFQTѮFêSTUTUFQUBLFT QMBDFXJUIUIFTBNFSFHJPTFMFDUJWJUZBTUIFBUUBDLPGBQIFOZMSBEJDBMPOBOJTPMF WJEFTVQSB $MPTVSFUPBQIFOPOJVNJPO BOETVCTFRVFOUPQFOJOHXJMMQSFGFSFOUJBMMZMFBEUPUIFNPSF TUBCMF PSUIPPSQBSBNFUIPYZTVCTUJUVUFEDZDMPIFYBEJFOZMDBUJPOѮVT BUUBDLBUUIFNFUBQP TJUJPOPGBOJTPMFTFMEPNZJFMETUIFNFUBCJQIFOZMQSPEVDU $IMPSPQIFOPM . ѮFQIPUPMZUJDCFIBWJPVSPGJTTPMWFOUEFQFOEFOU UIFSFBDUJPOPDDVSTNVDINPSFSFBEJMZ JOUSJëVPSPFUIBOPMUIBOJOBDFUPOJUSJMFѮFSFGPSF XBTOPUPOMZJSSBEJBUFEJOBDFUPOJUSJMF BOJTPMFCVUBMTPJOUSJëVPSPFUIBOPMBOJTPMF*OCPUITPMWFOUTZTUFNTUIFPOMZQSPEVDUTBSF P N QJOBSBUJPѮFTFSBUJPTBHSFFXJUIUIFDIFNPBOESFHJPTFMFDUJWJUZPGQSPEVDU GPSNBUJPOPCTFSWFEJOUIFQIPUPMZTJTPGBOEBSFEVFUPUIFUSJQMFUQIFOZMDBUJPONFDIBOJTN PG4DIFNFѮFQSPEVDUGPSNJOHJOUFSNFEJBUFJTFJUIFSUIFUSJQMFUQIFOZMDBUJPOPSUIFEF QSPUPOBUFEGPSNUIFSFPG UIFUSJQMFUPYPDZDMPIFYB EJFOZMJEFOF*OEFQFOEFOUHFOFSBUJPO PGUIFMBUUFSTQFDJFTCZQIPUPMZTJTPGEJB[PRVJOPOF 4FF$IBQUFS VOEFSUIFTBNFSFBDUJPO DPOEJUJPOTBTVTFEGPSZJFMETP N QJOBSBUJPѮFSFGPSFPYPDZDMPIFYBEJFOZMJEFOF JTVOMJLFMZUPCFUIFQSPEVDUGPSNJOHJOUFSNFEJBUF1SFTVNBCMZ VOMJLFJOXBUFS UIFSBUFPG UIFSFBDUJPOPGUIFUSJQMFUDBUJPOXJUIUIFOVDMFPQIJMFFYDFFETJUTSBUFPGEFQSPUPOBUJPO "DFUZMQIFOZMEJB[POJVN BOEOJUSPQIFOZMEJB[POJVNUFUSBnVPSPCPSBUF . ѮFQIPUPMZTFTPGBOEJOBDFUPOJUSJMFBOJTPMFZJFMEUIFNFUIPYZCJQIFOZMTP N QBOEP N QJOSBUJPTPGBOE SFTQFDUJWFMZ 5BCMF FOUSJFTBOE "TJOUIFDBTFPG. .
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
(24) $IBQUFS. BOE OPFUIFSPS3JUUFSQSPEVDUTBSFGPSNFE"MTPOP4DIJFNBOOQSPEVDUJTGPSNFEѮFP N QSBUJPPCTFSWFEJOUIFDBTFPG EJĒFSTGSPNUIFSBUJPSFQPSUFEGPSJUTUIFSNBMTPMWPMZTJTJO BNJYUVSFPGBDFUPOJUSJMF CFO[FOFBOEBOJTPMFXIJDIZJFMETP N QJOBSBUJPPG ѮJTNBZCFEVFUPUIFPDDVSSFODFPGBQVSF4/NFDIBOJTNJOUIFQIPUPMZTJTBOEBO4/4/ CPSEFSMJOFNFDIBOJTNJOUIFUIFSNPMZTJT/PUIFSNBMTPMWPMZTJTEBUBPGBSFLOPXO ѮFPCTFSWFEP N QSBUJPTPGUIFCJQIFOZMQIPUPQSPEVDUTPG BOEBSFTJNJMBSUPUIF P N QSBUJPPGUIFQSPEVDUTPGUIFOJUSPQIFOZMSBEJDBMXJUIBOJTPMFXIJDIJTLOPXOGSPNUXP TFQBSBUFTPVSDFTUPCFBOE SFTQFDUJWFMZ ѮJTTVHHFTUTUIBUUIFBUUBDLPO BOJTPMFJTHPWFSOFECZUIFSBEJDBMRVBMJUJFTPGBOJOUFSNFEJBUF)PXFWFS UIJTTQFDJFTJTOPU UIFBDFUZMQIFOZMPSUIFOJUSPQIFOZMSBEJDBM GPSNFEWJBQIPUPJOEVDFEFMFDUSPOUSBOTGFS CFUXFFOUIFEJB[POJVNTBMUTBOEBOEBOJTPMFѮJTXBTTIPXOCZQFSGPSNJOHUIFQIPUPSF BDUJPOTBUʌ FYDBOEON XBWFMFOHUITXIJDIBSFDMPTFSUPUIFDIBSHFUSBOTGFSBCTPSQ UJPOCBOETUIBOʌFYDON/PWBSJBUJPOTJOP N QSBUJPTBOEPOMZTMJHIUJODSFBTFTPGUIF BNPVOUPGUIFSBEJDBMEFSJWFEBSFOFT IBOEIXFSFGPVOE IP N QBUʌ FYD ON BUʌFYDONBOEBUʌFYDON IP N QBUʌFYDON BUʌFYDONBOEBUʌFYDON ѮFEJĒFSFODFCFUXFFOUIFP N QSBUJPTPCTFSWFEJOUIFQIPUPMZTJTPGBOEBOEUIBUJO UIFQIPUPMZTJTPG BTXFMMBTUIFEJĒFSFODFTJOQSPEVDUQSPêMFT SFëFDUUIFEJĒFSFODFJOUIF OBUVSFPGUIFSFBDUJWFJOUFSNFEJBUFSFTQPOTJCMFGPSQSPEVDUGPSNBUJPO JOBHSFFNFOUXJUIUIF QSPQPTBMUIBUJSSBEJBUJPOPG BOE QSPEVDFTUSJQMFUQIFOZMDBUJPOT B CBOEUIBUPG BTJOHMFU QIFOZMDBUJPO #PUIUIFOJUSPBOEUIFBDFUZMTVCTUJUVFOUBSFLOPXOUPFOIBODFJOUFSTZTUFN DSPTTJOHXIFODPVQMFEUPBOBSPNBUJDNPJFUZ6QPOFYDJUBUJPOPGUIFTBMUTUPBTJOHMFUFYDJUFE TUBUF *4$UPBUSJQMFUFYDJUFETUBUFUBLFQMBDF 4DIFNF ѮFTVCTFRVFOUGSBHNFOUBUJPOXJMM ZJFMEBUSJQMFUQIFOZMDBUJPOѮJTQIFOZMDBUJPOJTUSBQQFECFGPSFJUDBOTQJOJOWFSUUPBTJOHMFU TUBUFPGMPXFSFOFSHZ 3FNBSLBCMZ UIFP N QSBUJPTPCTFSWFEXJUIBOEBSFEJĒFSFOUGSPNUIFP N QSBUJPTGPS BOE FWFOUIPVHICPUITFSJFTJOWPMWFUSJQMFUQIFOZMDBUJPOT4DIFNFFYQMBJOTXIZUIFUSJQMFU QIFOZMDBUJPOTEFSJWFEGSPN BOE QSPEVDFCJQIFOZMTXJUIBEJĒFSFOUSFHJPTFMFDUJWJUZUIBO UIFUSJQMFUQIFOZMDBUJPOTEFSJWFEGSPNBOE0UIFSUIBOJOUIFNFDIBOJTNQSPQPTFEGPSUIF QIPUPMZTJTPGBOEJO4DIFNF UIFDMPTVSFPGUIFEJSBEJDBMDBUJPOUPXBSEUIFQIFOPOJVN JPOIFSFEPFTOPUUBLFQMBDF 4DIFNF ѮF QBSB&8(TVCTUJUVFOUTBSFMFTTBCMFUPIBSCPVS UIFQPTJUJWFDIBSHFBOEUIFSFCZSFEVDFUIFDBSCFOPJEDIBSBDUFSPGUIFSFBDUJWFTQFDJFTJOWPMWFE ѮFNFUIPYZCJQIFOZMTP N QBOEP N QBSFGPSNFEBѫFSFMFDUSPOUSBOTGFSBOEMPTTPGB QSPUPOѮJTNFBOTUIBUUIFP N QSBUJPPGUIFQIPUPQSPEVDUTJTTPMFMZHPWFSOFECZUIFFMFDUSP QIJMJDSBEJDBMBEEJUJPOTUFQUPBOJTPMF. .
(25) 'JOHFSQSJOUTPGTJOHMFUBOEUSJQMFUQIFOZMDBUJPOT. 4DIFNF0SUIPBUUBDLPGBO&8(TVCTUJUVUFEUSJQMFUQIFOZMDBUJPO * POBOJTPMF 4/0 $ 0 $) 6. + +. . 6. . 2. 2. 6(7. &+. &+ . 6. , $QLVROH RUWKR DWWDFN. . . 6. +. . +. + &ORVXUH. 6SLQ LQYHUVLRQ. . 6. . 2. 2. &+. &+. +. 2. &+. ѮF&%(BOE&8(TVCTUJUVUFEUSJQMFUQIFOZMDBUJPOT EFSJWFEGSPN BOE EJTQMBZB SFNBSLBCMFDIFNPTFMFDUJWJUZѮFOFMFDUSPOTPGBOJTPMF BDFUPOJUSJMFBOE#' IBWFOPBQQFBM GPSUIFFMFDUSPOEFêDJFOUJOUFSNFEJBUF0OMZSFBDUJPOXJUIʑFMFDUSPOTPDDVST"SBUJPOBMFGPS UIJTCFIBWJPVSJTUIBUUIFEJTQFSTFEDIBSHFBOEFMFDUSPOEFOTJUZPGUIFUSJQMFUQIFOZMDBUJPOT NBLFTUIFNTPѫFMFDUSPQIJMFT -FXJTBDJET XIJDIPOMZSFBDUXJUITPѫOVDMFPQIJMFT -FXJT CBTFT BDDPSEJOHUPUIF)4"#QSJODJQMF %JFUIZMBNJOPQIFOZMEJB[POJVNUFUSBnVPSPCPSBUF . ѮFQIPUPMZTJTPGZJFMETUIFNFUIPYZCJQIFOZMTP N QJOBSBUJPPG 5BCMFFOUSZ "MTPBO0 F BOEB' T BMLZMBUJPOQSPEVDUBSFGPSNFE 5BCMF /FJUIFSUIFP N QSBUJP OPSUIFQSPEVDUQSPêMFNBUDIUIBUPGUIFQBSFOUEJB[POJVNTBMU OPSEPUIFZNBUDIUIFSBUJPT BOEUIFQSPêMFTPCTFSWFEJOUIFQIPUPMZTJTPG BOE&TQFDJBMMZ UIFUXPGPMEIJHIFSQBSB ZJFMEBOEUIFDPOTJEFSBCMFZJFMEPGEJQIFOZMFUIFSF UIF0BMLZMBUJPOQSPEVDU TUBOEPVUѮVT UIFQSPEVDUGPSNJOHJOUFSNFEJBUFJTOFJUIFSBDMPTFETIFMMTJOHMFUQIFOZMDBUJPOOPSBUSJQMFU QIFOZMDBUJPO 4DIFNF.FDIBOJTNPGUIFQIPUPMZTJTPGEJFUIZMBNJOPQIFOZMEJB[POJVNTBMU %) 5 1. 5 &+&+
(26). 1. 51. ,. . %). &+&1 $QLVROH 3URGXFWV. . . . 1. K. 1. 1. . 5 1. ,. %). &+&1 $QLVROH. . 5 1. %). ,. 3URGXFWV. .
(27) $IBQUFS. 1SFTVNBCMZ EJB[POJVNTBMU GSBHNFOUTJOUIFTJOHMFUFYDJUFETUBUFBOEHJWFTBOPOQMBOBS DMPTFETIFMMTJOHMFUQIFOZMDBUJPO*XIJDIJTLDBMNPMNPSFTUBCMFUIBOUIFTJOHMFUPQFO TIFMMQIFOZMDBUJPO* 4DIFNF $IBQUFS 5BCMF ѮFQPMBSJUZPGUIFTPMWFOUTZTUFNJTFY QFDUFEUPHPWFSOUIFFRVJMJCSJVNCFUXFFOUIFTFUXPTUBUFT*OBSFMBUJWFMZBQPMBSTPMWFOUTZTUFN UIFPQFOTIFMMTQFDJFT CFDBVTFUIFQPTJUJWFDIBSHFJTNPSFEJTQFSHFE NBZHBJOJNQPSUBODF PWFSUIFDMPTFETIFMMTQFDJFTѮFTJOHMFUPQFOTIFMMTQFDJFT *SFBDUTXJUIBOJTPMFCFGPSFJUDBO TQJODPOWFSUUPJUTNPSFTUBCMFUSJQMFUNBOJGPME* 4DIFNF ѮBUSFBDUJPOZJFMETQIFOPOJVN JPOTJOPOFTUFQ 4DIFNF "ѫFSPQFOJOHUPUIFNPSFTUBCMFʓDPNQMFYBOEMPTTPGBQSPUPO UIFNFUIPYZCJQIFOZMTP N QBSFQSPEVDFEѮVT VOMJLFUIFCJQIFOZMGPSNBUJPOGSPNBOE BOEVOMJLFUIFCJQIFOZMTGSPNBOE UIFSFHJPTFMFDUJWJUZPGCJQIFOZMGPSNBUJPOGSPNJT EFUFSNJOFEJOUXPTUFQTB UIFTFMFDUJWJUZPGUIFJOJUJBMTJOHMFUDBSCFOFMJLFBEEJUJPOUPBOJTPMF BOEC UIFGPSNBUJPOPGUIFNPSFTUBCMFʓDPNQMFY 4DIFNF3FBDUJPOTPGBOPQFOTIFMMTJOHMFUQIFOZMDBUJPO * XJUIBOJTPMF + RUWKRSURGXFW. . 51. + $QLVROH ,. DGGLWLRQ. +. 2. . 51. . &+. +. +. 2. &+. . 5 1. PHWDSURGXFW. +. . 2 + &. 51. . &PHWK\O2LQVHUWLRQ. &+. &+. 51. + & 2. $QLVROH. &PHWK\O+LQVHUWLRQ. 2. 2. $QLVROH ,. 5 1. . +. +. 51. & 2 +. ѮFFYDFTTPGEJQIFOZMFUIFS FQSPEVDFEJOUIFQIPUPSFBDUJPOPG DBOCFSBUJPOBMJTFECZBT TVNJOHBTJOHMFUDBSCFOFUZQFJOTFSUJPOCZUIFPQFOTIFMMQIFOZMDBUJPOJOUIF$ NFUIZM0CPOE PGBOJTPMF 4DIFNF /P$NFUIZM)JOTFSUJPOQSPEVDUJTGPVOE ѮFDPOWFSTJPOPGUIFDMPTFETIFMMTJOHMFUJOUPUIFPQFOTIFMMUSJQMFUQIFOZMDBUJPOJTHFOFSBMMZ UIPVHIUUPDPOTJTUPGPOFTJOHMFTUFQѮFUSBQQJOHPGBOPQFOTIFMMTJOHMFUEJFUIZMBNJOPQIF OZMDBUJPOEJTUVSCTUIJTQJDUVSFѮFDBUJPOJDNPMFDVMFTVĒFSTDPOTJEFSBCMFTUSVDUVSBMDIBOHFT. .
(28) 'JOHFSQSJOUTPGTJOHMFUBOEUSJQMFUQIFOZMDBUJPOT. POHPJOHGSPNUIFDMPTFETIFMMTJOHMFUUPBOPQFOTIFMMUSJQMFU DG$IBQUFS ѮFSFGPSF UIF EJTQMBDFNFOUPGUIFOVDMFJBOEUIFTQJOJOWFSTJPOQSPDFTTNBZCFTFQBSBUFSFBDUJPOTUFQT %JQIFOZMJPEPOJVNUFUSBnVPSPCPSBUF . %JQIFOZMJPEPOJVNTBMUTBSFPѫFOBQQMJFEJOQIPUPMJUIPHSBQIZBOEJOUIFQIPUPHSBQIJDJOEVT USZ 8IFOTVCKFDUFEUP67MJHIU UIFZBSFSFQPSUFEUPSFBDUUISPVHIQIFOZMDBUJPOT TUFN NJOHGSPNUIFDMFBWBHFPGB$*CPOEJOUIFTJOHMFUFYDJUFETUBUF PSUISPVHIQIFOZMSBEJDBMT UIPVHIUUPPSJHJOBUFGSPNB$*CPOEêTTJPOJOUIFUSJQMFUFYDJUFETUBUF ѮFQIPUPMZTJTPG JOBDFUPOJUSJMFBOJTPMFZJFMETUIFNFUIPYZCJQIFOZMT P N Q P N Q JOBSBUJP 8JUIJOFYQFSJNFOUBMFSSPSUIJTSBUJPJTUIFTBNFBTUIFSBUJPJOUIFQIPUPMZTJTPGQIFOZMEJB[P OJVNUFUSBëVPSPCPSBUF "MTPUIF0BOE/BMLZMBUJPOQSPEVDUTEJQIFOZMFUIFS FF BOE BDFUBOJMJEF SS BSFGPSNFEBTJOUIFJSSBEJBUJPOPG 4UVEZPGUIFQIPUPSFBDUJPOPGJOUIFQSFTFODFPGBOJTPMFBTGVODUJPOPGUIFXBWFMFOHUIPG FYDJUBUJPOTIPXTUIBUBUʌFYDONP N QBSFGPSNFEJOUIFTBNFP N QSBUJP XJUIJOFY QFSJNFOUBMFSSPS BTBUʌFYDON'VSUIFS UIFSFMBUJWFBNPVOUPGQIFOZMSBEJDBMEFSJWFECFO [FOF I I. JTUIFTBNFBUCPUIXBWFMFOHUIT IP N Q BOENVDIMFTTUIBOUIF BNPVOUPGCFO[FOFQSPEVDFEVQPOJOEFQFOEFOUHFOFSBUJPOPGUIFQIFOZMSBEJDBMCZQIPUPMZTJT PGJPEPCFO[FOFVOEFSUIFFYBDUTBNFSFBDUJPODPOEJUJPOT IP N Q ѮJTJOEJDBUFT UIBUBQIFOZMSBEJDBMJTOPUBNBKPSQSPEVDUGPSNJOHJOUFSNFEJBUFJOUIFQIPUPMZTJTPG #PUIUIFNFUIPYZCJQIFOZMJTPNFSSBUJPBOEUIFQSPEVDUQSPêMFJOUIFQIPUPMZTJTPG JOEJDBUF UIBUQSPEVDUGPSNBUJPOMBSHFMZUBLFTQMBDFUISPVHIBDMPTFETIFMMTJOHMFUQIFOZMDBUJPOѮJTJT RVJUFTVSQSJTJOHCFDBVTFUIFJPEJOFBUPNJTFYQFDUFEUPFOIBODFUIFSBUFPG*4$BOEQSPEVDFB USJQMFUFYDJUFETUBUFBOEOFYUBUSJQMFUDBUJPOBѫFS$*CPOEêTTJPO 4FWFSBMUSBOTJFOUBCTPSQUJPOTUVEJFTPOUIFOBOPBOEQJDPTFDPOEUJNFTDBMFPGUIFQIPUPMZ TJTPGSFWFBMUIFSBEJDBMDBUJPOPGJPEPCFO[FOFBTJOUFSNFEJBUF *UTQSFTFODFIBTCFFOVTFE BTTVQQPSUGPSUIFMPOHTUBOEJOHIPNPMZUJDNFDIBOJTNGPSUSJQMFUTUBUFEJTTPDJBUJPOZJFMEJOH UIFJPEPCFO[FOFSBEJDBMDBUJPOBOEB OPUEFUFDUFE QIFOZMSBEJDBM ѮFJPEPCFO[FOFSBEJ DBMDBUJPOIPXFWFSNBZCFBTFDPOEBSZJOUFSNFEJBUFJOTUFBEPGBQSJNBSZPOF"USJQMFUQIFOZM DBUJPOJPEPCFO[FOFQBJSQSPEVDFEPOBGFNUPTFDPOEUJNFTDBMFNBZ CZFMFDUSPOUSBOTGFS ZJFME UIFJPEPCFO[FOFSBEJDBMDBUJPOPCTFSWFEPOUIFOBOPBOEQJDPTFDPOEUJNFTDBMFѮFUSJQMFU QIFOZMDBUJPOBMTPTQJOJOWFSUTUPUIFMPXFSFOFSHZTJOHMFUDMPTFETIFMMQIFOZMDBUJPO UIFQSPE VDUGPSNJOHJOUFSNFEJBUFJOUIFQIPUPMZTJTPG 4DIFNF *UJTQSPQPTFEUIBU$*
(29) CPOEDMFBW BHFNBJOMZUBLFTQMBDFJOUIFUSJQMFUFYDJUFETUBUF. .
(30) $IBQUFS. 4DIFNF1SPQPTFENFDIBOJTNPGUIFQIPUPMZTJTPGEJQIFOZMJPEPOJVNUFUSBnVPSPCPSBUF . . ,. %). ,6&. . %). . ,. )UDJ PHQ WDWLRQ. 0LQRU SDWKZD\
(31). 0DMRU 3DWKZD\
(32). )UDJ PHQ WDWLRQ . K . 6SLQLQYHUVLRQ (7. . ,. , (7. (7 RU. . . ,. ,. %). 3URGXFWV. 3URGXFWV. ѮFNFDIBOJTNPG4DIFNFJTTVQQPSUFECZSFTVMUTGPSEJQIFOZMJPEPOJVN EJQIFOZMCSPNPOJ C VNBOEEJQIFOZMDIMPSPOJVNIFYBëVPSPQIPTQIBUFQIPUPDIFNJTUSZSFQPSUFEJOUIFMJUFSBUVSF ѮFP N QSBUJPPGUIFIBMPCJQIFOZMTQSPEVDFECZUIFJODBHFQIFOZMBUJPOPGIBMPCFO[FOFJT BêOHFSQSJOUGPSUIFOBUVSFPGUIFSFBDUJWFJOUFSNFEJBUFѮFQIPUPMZTJTPGUIFEJQIFOZMDIMPSP OJVNTBMUJOBDFUPOJUSJMFZJFMETDIMPSPCJQIFOZMTJOBO P N QSBUJPPG1SBDUJDBMMZUIF TBNFSBUJPJTGPVOEGPSUIFEJQIFOZMCSPNPOJVNTBMUѮFTFSBUJPTJOEJDBUFBDMPTFE TIFMMTJOHMFUQIFOZMDBUJPOBTSFBDUJWFJOUFSNFEJBUF )PXFWFS GPSUIFEJQIFOZMJPEPOJVNTBMU UIFP N QSBUJPJT%JQIFOZMJPEPOJVNTBMUQIPUPMZTJTDBSSJFEPVUJOUIFIJHIFOFSHZ USJQMFUTFOTJUJ[JOHTPMWFOUBDFUPOFQSPEVDFTBOFWFONPSFEJĒFSFOUP N QSBUJPB CѮF MPXZJFMEPGNFUBQSPEVDUGPSUIFMBUUFSQIPUPMZTFTJTSFNJOJTDFOUPGUIFQIPUPMZTJTPG BOE XIJDIJOWPMWFUSJQMFUQIFOZMDBUJPOT"MSFBEZXJUIPVUUIFBJEPGBTFOTJUJTFS EJQIFOZMJPEPOJVN TBMUTQSPEVDFUSJQMFUFYDJUFETUBUFTXJUIDPOTJEFSBCMFFēDJFODZ$MFBWBHFPGB$*CPOEJOB USJQMFUTUBUFQSPEVDFTBUSJQMFUQIFOZMDBUJPOUIBUJTFJUIFSUSBQQFECZJODBHFJPEPCFO[FOFPS TQJOJOWFSUTUPJUTTJOHMFUHSPVOETUBUF. .
(33) 'JOHFSQSJOUTPGTJOHMFUBOEUSJQMFUQIFOZMDBUJPOT. $PODMVTJPO ѮFQIPUPMZTJTPGTFWFOQIPUPMBCJMFDPNQPVOET LOPXOUPQSPEVDFQIFOZMDBUJPOT JOBDFUP OJUSJMFJOUIFQSFTFODFPGBOJTPMFZJFMETNFUIPYZCJQIFOZMTJOGPVSEJTUJODU P N QSBUJPTѮF EJĒFSFODFTJOSFHJPTFMFDUJWJUZBSFEVFUPUIFEJĒFSFOUOBUVSF SFTVMUJOHJOEJĒFSFOUNFDIBOJTNT PGSFBDUJPO PGUIFQSPEVDUGPSNJOHJOUFSNFEJBUFTBTJOHMFUDMPTFETIFMM BTJOHMFUPQFOTIFMM BO &%(TVCTUJUVUFEUSJQMFUDBUJPO BOEBO&8(TVCTUJUVUFEUSJQMFUQIFOZMDBUJPOѮJTTQJOTFMFD UJWFDIFNJTUSZQSPWJEFTBUPPMUPêOHFSQSJOUUIFTJOHMFUUSJQMFUOBUVSFPGBOZQIFOZMDBUJPO ѮFêOHFSQSJOUPGUIFQIFOZMDBUJPOQSPEVDFEJOUIFQIPUPMZTJTPGEJQIFOZMJPEPOJVNUFUSB ëVPSPCPSBUFTIPXTUIBUUIFQSPEVDUGPSNJOHJOUFSNFEJBUFJTBTJOHMFUTQFDJFT EFTQJUFUIFQSFT FODFPGUIFIFBWZBUPNJPEJOF"OBMUFSOBUJWFGPSUIFXJEFMZBDDFQUFENFDIBOJTNPGQIFOZMJ PEPOJVNTBMUQIPUPMZTJT PѫFOBQQMJFEJOQIPUPMJUIPHSBQIZ JTQSPQPTFE. &YQFSJNFOUBM4FDUJPO .BUFSJBMT. 4UBSUJOHNBUFSJBMT BOEBSFDPNNFSDJBMMZBWBJMBCMF1IFOZMDIMPSJEFT BOEXFSFVTFE BTSFDFJWFE%JB[POJVNTBMUXBTEJTTPMWFEJOBDFUPOJUSJMFBOEDSZTUBMMJTFEXJUIQFOUBOFQSJPS UPVTF$PNQPVOET BOE XFSFTZOUIFTJTFEBDDPSEJOHUPMJUFSBUVSFQSPDFEVSFT "OJTPMFXBTEJTUJMMFEVOEFS"SHPOUPPCUBJO($QVSJUZ"DFUPOJUSJMFBOEBOJTPMFXFSF"SHPO QVSHFEQSJPSUPUIFJSVTFJOUIFQIPUPMZTJTFYQFSJNFOUT 1IPUPDIFNJTUSZ. ѮFQIPUPDIFNJDBMSFBDUJPOTXFSFDBSSJFEPVUVOEFSBSHPOJORVBSU[UVCFTFRVJQQFEXJUIB SVCCFSTFBMѮFTUBSUJOHNBUFSJBMTXFSFEJTTPMWFEBU.JON-BDFUPOJUSJMFBOJTPMF O%FDBOFXBTVTFEBTJOUFSOBMTUBOEBSEѮFUVCFTXFSFQMBDFEJOB3BZPOFU3FBDUPS 313 êUUFEXJUION ONPSONMBNQTBOEFRVJQQFEXJUIBNBHOFUJDTUJSSFSѮF QIPUPMZTFTPGUIFTBMUT BOEXFSFGPMMPXFEBTBGVODUJPOPGUJNFCZUBLJOHBMJRVPUT N-TBNQMF BOEBEEJOHUIFNUPN-XBUFS
(34) N-EJFUIZMFUIFSѮFPSHBOJDMBZ FSTXFSFBOBMZ[FECZ($BOE($.4BOEUIFBTTJHONFOUPGUIFTUSVDUVSFTXBTDPOêSNFECZ DPJOKFDUJPOPGDPNNFSDJBMMZBWBJMBCMFPSJOEFQFOEFOUMZQSFQBSFEQSPEVDUT"ѫFSDPNQMFUJPO PGUIFJSSBEJBUJPOT UIFSFBDUJPONJYUVSFTXFSFQPVSFEJON-XBUFSBOEFYUSBDUFEUXPUJNFT XJUIN-EJFUIZMFUIFSѮFDPNCJOFEFUIFSGSBDUJPOTXFSF($BOE($.4BOBMZ[FEѮF QIPUPMZTFTPGBOEXFSFGPMMPXFE BOEUIFQSPEVDUTBOBMZ[FECZEJSFDUJOKFDUJPOPGBMJRVPUT PO($BOE($.4. .
(35) $IBQUFS. 1IPUPQSPEVDUT. ѮFQSPEVDUTI I I I I T T S S F F PBOEQXFSFJEFOUJêFE CZNFBOTPG($ ($.4BOEDPJOKFDUJPOXJUIUIFBJEPGUIFDPNNFSDJBMMZPCUBJOFESFGFSFODF TBNQMFT0GBMMP N QCJQIFOZMNJYUVSFTP N QUIFQBSBBOEPSUIPJTPNFSTXFSFJOEFQFO EFOUMZTZOUIFTJTFE GSPNDPNNFSDJBMMZBWBJMBCMFTUBSUJOHNBUFSJBMT FNQMPZJOHQBSBMMFM4V[VLJ DSPTTDPVQMJOH*ONM5)' VOEFS"SHPO NNPMPG QJPEPBOJMJOF QJPEPQIFOPM QJP EPBDFUPQIFOPOF QJPEPOJUSPCFO[FOFBOEJPEP/ /EJFUIZMBNJOPCFO[FOFXFSFEJTTPMWFE "TDBUBMZTU NNPM1E 11I XBTBEEFE NPMFPOUPUBMBNPVOUPGJPEPDPNQPVOET $FTJVNDBSCPOBUFXBTVTFEBTCBTFJOFRVJNPMBJSBNPVOUXJUISFTQFDUUPUIFUPUBMBNPVOU PGJPEPDPNQPVOET NNPM "ѫFSBEEJUJPOPGNNPMPGNFUIPYZQIFOZMCPSPOJDBDJEUIF UFNQFSBUVSFPGUIFTPMVUJPOXBTSBJTFEUPSFëVYBOELFQUSFëVYJOHPWFSOJHIUѮFSFBDUJPO NJYUVSFXBTêMUFSFEPWFS$FMJUFBOEESJFEXJUI$BMDJVNDIMPSJEF"ѫFSFWBQPSBUJPOPGUIF 5)' UIFTMVSSZXBTEJTTPMWFEJON-ESZEJFUIZMFUIFS êMUFSFEJGOFDFTTBSZBOEBOBMZ[FEPO ($BOE($.4UPDPOêSNUIFJEFOUJUZPGUIFQSPEVDUTѮFQSPEVDUXFSFGPSNFEJOZJFMET WBSZJOHGSPNѮ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êUUFEXJUIB$14JM$#DPMVNO N NN ʍN VTJOHIZESPHFOBTDBSSJFSHBTѮF'MBNF*POJTBUJPO%FUFDUPS '*% XBT DBMJCSBUFEVTJOHDPNNFSDJBMMZBWBJMBCMFSFGFSFODFDIFNJDBMT)1$IFNTUBUJPOXBTVTFEGPSUIF BOBMZTJTPGUIFBOBMZUJDBMEBUB.BTTTQFDUSBXFSFNFBTVSFEPOB($.4TFUVQDPOTJTUJOHPGB )FXMFUU1BDLBSETFSJFTNPEFM($ FRVJQQFEXJUIBBVUPNBUJDJOKFDUPS êUUFEXJUIB"5 .4DPMVNO N NN ʍN VTJOHIFMJVNBTDBSSJFSHBTѮF($XBTDPVQMFE UPB'JOOJHBO.BU442NBTTTQFDUSPNFUFS FNQMPZJOHFMFDUSPOJNQBDUBTUIFJPOJTBUJPO NFUIPEѮF($.4EBUBXBTBOBMZ[FEXJUI9DBMJCFS. .
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ѮF$IFNJTUSZPG%JB[POJVNBOE%JB[P(SPVQT1BUBJ 4 &E8JMFZ $IJDIFTUFS1BSU QQC ;PMMJOHFS )*OѮ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ĒNBOO 34UPISFS 8% $IFN#FS C +BĒF )),PTFS ,( +0SH$IFN D %JMM +%4DIMFZFS 1WPO3#JOLMFZ +44FFHFS 31PQMF +")BTFMCBDI & +"N $IFN4PD B ,SBVT .3PT[BL 4+.PM4USVDU 5)&0$)&. C )SVTBL +4DISPEFS %*XBUB 4 +$IFN1IZT D /JDPMBJEFT "4NJUI %.+FOTFO '3BEPN -+"N$IFN4PD E )BSWFZ +/"TDIJ .4DIXBS[ ),PDI 8Ѯ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
(37) $IBQUFS. . "CSBNPWJUDI 3"(BEBMMBI ''+$IFN4PD # 1IZT0SH ,PCBZBTIJ ..JOBUP ):BNBEB &,PCPSJ /#VMM$IFN4PD+QO ,BNJHBUB /,PCBZBTIJ ..JOBUP )#VMM$IFN4PD+QO ,BNJHBUB /)JTJEB 3.JOBUP ),PCBZBTIJ .#VMM$IFN4PD+QO ,PTZOLJO %#PDLNBO 5.,PDIJ +,+"N$IFN4PD #PDLNBO 5.,PTZOLJO %,PDIJ +,+0SH$IFN B "VHPPE %3$BEPHBO +*()FZ%)8JMMJBNT ()+$IFN4PD C %BOOMFZ 3 -(SFHH &$1IFMQT 3&$PMFNBO $#+"N$IFN4PD ѮFQIPUPMZTJTPGCSPNP/ /EJNFUIZMBOJMJOFJOBJEFOUJDBMSFBDUJPOTFUVQQSPEVDFTCJBSZMTJOBP NQSBUJP %FXBS .+4/BSBZBOBTXBNJ ,+"N$IFN4PD "CSBNPWJUDI 3"3PZ +6NB 7$BO+$IFN )BSB .4VOBHBXB 50TFLJ :.BKJNB 5+1IPUPDIFN1IPUPCJPM"$IFN B )BOECPPLPG1IPUPDIFNJTUSZ OEFEJUJPO.VSPW 4-$BSNJDIBFM *)VH (- &ET.BSDFM%FLLFS*OD /FX:PSL QQC ,PVUFL #-VCPNJS .7FMFL +4PVǁFL . $PMM$[FDI$IFN$PNN 8JHOFS &;1IZT 8JHOFS &;1IZT 8JHOFS &;1IZT 4FNJFNQJSJDBM1.DBMDVMBUJPOTTIPXUIBUUIF DPNQMFYJTNPSFTUBCMFUIBOUIF BOE POFTXIJDIBSF EFHFOFSBUFJOFOFSHZ B (SBCOFS (3JDIBSE $,ÕIMFS (+"N$IFN4PD C %VSBOE "1#SPXO 3 (8PSBMM %8JMLJOTPO '+$IFN4PD1FSLJO5SBOT B .BOFU *.POUJ 4'BHOPOJ .1SPUUJ 4"MCJOJ "$IFN&VS+ C 1SPUUJ 4'BHOPOJ ..FMMB ."MCJOJ "+0SH$IFN ,BNJHBUB /,PCBZBTIJ ..JOBUP )#VMM$IFN4PD+QO "CSBNPWJUDI 3",PMFPTP 0"+$IFN4PD # "SBJ /,PJDIJ /#VMM$IFN4PD+QO $SJWFMMP +7*O3BEJBUJPO$VSJOH*O1PMZNFS4DJFODFBOE5FDIOPMPHZ'PVBTTJFS +1 3BCFL +' $IBQNBO )BMM-POEFO 7PM QQ B %FLUBS +-)BDLFS /1+0SH$IFN C %FLUBS +-)BDLFS /1+0SH$IFN D )BDLFS /1-FĒ %7%FLUBS +- +0SH$IFN ѮFQIPUPSFBDUJPOPGBUON JOPVSTFUVQ EJEOPUZJFMESFQSPEVDJCMFQSPEVDUGPSNBUJPO QSPCBCMZCF DBVTFJUJTWFSZJOFē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ÛMMFS 8$IFN#FS . .
(38)
GERELATEERDE DOCUMENTEN
More precisely, we demonstrate that: (1) TB drugs, including the first-line drugs RFB and RIF, are AhR ligands; (2) AhR modulation by both RFB and RIF impairs macrophage
$POUFOUT $IBQUFS *OUSPEVDUJPO $IBQUFS 1IPUPDIFNJTUSZPGQBSBTVCTUJUVUFEEJQIFOZMJPEPOJVNTBMUT *OUSPEVDUJPO 3FTVMUTBOEEJTDVTTJPO $PODMVTJPOT
.JDIM +#POBǁJǀ,PVUFDLÝ 7# &MFDUSPOJD"TQFDUTPG0SHBOJD1IPUPDIFNJTUSZ 7$1VCMJTIFST *OD /FX :PSL $IBQUFS Q B .JDIM +#POBǁJǀ,PVUFDLÝ 7#&MFDUSPOJD"TQFDUTPG0SHBOJD1IPUPDIFNJTUSZ
ѮFQIPUPMZTJTPGJPEPCFO[FOF XIJDIQSPEVDFTUIFQIFOZMSBEJDBM JOBDFUPOJUSJMFBOJTPMF ZJFMETQSPEVDUT JOBO P N QSBUJPPGBOEJOBGPMEFYDFTTPWFSUIFSFEVDUJPO QSPEVDU ѮFP
ѮFQIPUPMZTJTPGJPEPBOJMJOF QSPEVDFTUIFCJBSZMTP N QJOBSBUJPPGBOE BOESFEVDUJPOQSPEVDUJOBSBUJPPG 5BCMF FOUSZ ѮFTFSFTVMUTEJĒFSGSPNUIFEBUB
PNPMZUJDDMFBWBHFPGUIF"CPOE 3PVUF" ZJFMETUIFUFSUCVUZMJPEPDZDMPIFYFOFSBEJ
ѮFQSPEVDUJPOPG#SJOUIFQIPUPMZTJTPG#SJONFUIBOPMBMTPTJHOBMTUIFJOUFSNFEJBDZPGBO PQFOTIFMMSBUIFSUIBOBDMPTFETIFMMBOUISZMDBUJPO *ѮFCSPNJEFBOJPO BTPѫ-FXJTBDJE
‘Het is inderdaad zo dat ik heel vaak nog op mijn telefoon zit ’s avonds. Ik heb een eigen zaak en dat gaat altijd door en daarom ben ik ’s avonds vaak nog mailtjes aan