Informatie over het geleidelijk afbouwen van Pexion® en overstappen op alternatieve anti-epileptische medicatie bij honden met idiopatische epilepsie.*

(1)

A technical information service from Boehringer Ingelheim Animal Health

Informatie over het geleidelijk afbouwen van Pexion® en overstappen op alternatieve anti-epileptische medicatie bij honden met idiopatische epilepsie.*

Hartelijk dank voor uw vraag hoe een overstap van Pexion naar een ander anti-epilepticum te begeleiden bij een hond met idiopatische epilepsie. Pexion bevat imepitoïne en is geïndiceerd

‘Voor het verminderen van de frequentie van gegeneraliseerde aanvallen veroorzaakt door idiopathische epilepsie bij honden voor gebruik na zorgvuldige evaluatie van alternatieve behandelingsopties. Voor het verminderen van onrust en angst geassocieerd met fobie voor harde geluiden bij honden.’

Helaas is er tijdelijk onvoldoende voorraad van Pexion® als gevolg van COVID-19. Wij werken er hard aan om de bevoorrading zo snel mogelijk te herstellen.

We beseffen hoe belangrijk Pexion® is voor uw patiënten en we willen ons uitgebreid excuseren voor het ongemak dat dit kan veroorzaken.

Met onderstaande informatie willen we u ondersteunen in het begeleiden van uw patiënten gedurende de periode dat Pexion® uit voorraad is. U dient per individuele patiënt te beoordelen wat het beste aansluit bij de behoefte(n) van de patiënt en cliënt.

* Let op: er is een apart document beschikbaar voor honden met angst en onrust voor harde geluiden. Deze kunt u ook aanvragen bij uw accountmanager of onze technical service manager.

Idiopatische epilepsie

Het volgende advies is bestemd voor honden met idiopatische epilepsie die momenteel goed onder controle zijn met Pexion® monotherapie met een dosering tussen de 10-30mg/kg tweemaal daags. Houd er rekening mee dat een overstap naar andere medicatie voor deze honden minimaal 4 weken in beslag neemt.

Voor patiënten die momenteel op combinatie therapie staan met fenobarbital of een ander anti- epilepticum, adviseren we om te overleggen met een veterinair neuroloog voor specifiek en individueel advies.

In de bijsluiter van Pexion® staat het volgende: “Wanneer het medisch vereist is om over te

schakelen naar een andere anti-epileptische behandeling, dan moet dit geleidelijk en met de

nodige klinische supervisie worden gedaan.”

(2)

Geleidelijk afbouwen van Pexion®

Toevallen door het stopzetten van de behandeling (zogenoemde “rebound seizures”) zijn niet te verwachten bij behandeling met Pexion®.

¹

Desalnietemin kan, als de aanvalsfrequentie goed onder controle is met Pexion®, het plots stoppen van de behandeling de onderliggende aandoening blootleggen. Dit kan leiden tot een toegenomen aanvalsfrequentie.

²

Alvorens de behandeling met Pexion® geleidelijk af te bouwen, wordt het aanbevolen om een

‘steady state’ te bereiken met een alternatief anti-epilepticum (en, als dit van toepassing is, om te controleren of de serumconcentratie van het alternatief anti-epilepticum binnen het therapeutische bereik valt). Dit om te voorkomen dat er een “onderbreking” ontstaat in de therapeutische controle van de aandoening en er daardoor een vergrote kans ontstaat op een toename van de aanvalsfrequentie. Pexion® bereikt normaal gezien een ‘steady state’ binnen 3 dagen na iedere aanpassing van de dosis. Andere anti-epileptica doen daar doorgaans langer over.

In de bijsluiter van Pexion® staat “Na abrupt beëindigen van de behandeling met imepitoïne kunnen milde gedragsveranderingen of spierverschijnselen worden waargenomen.” Dit verwijst naar een experimentele studie waarbij honden die gedurende een lange periode Pexion® kregen, flumazenil (een benzodiazepine receptor antagonist) intraveneus toegediend kregen.

¹

Er werden bij andere laboratorium- en veldstudies bij honden, ratten of muizen geen ontwenningsverschijnselen na het plots stopzetten van Pexion® gezien. Bij deze studies werd geen flumazenil gebruikt.

³

Overstappen van Pexion® naar fenobarbital ten tijde van beperkte voorraad Pexion®

Beschikbare data toont aan dat het toevoegen van fenobarbital aan een Pexion® behandeling gevolgd door het geleidelijk afbouwen van Pexion® een veilige en geschikte manier is om patiënten met goed gecontroleerde epilepsie te begeleiden in een overstap.

⁴

Terwijl u de huidige dosering Pexion® aanhoudt, dient fenobarbital therapie opgestart te worden aan 3 mg/kg tweemaal daags.

Na 2 weken van combinatietherapie (Pexion® én Fenobarbital), moet de patiënt opnieuw

beoordeeld worden en dient de fenobarbital serumconcentratie gecontroleerd te worden. Als

de aanvalsfrequentie voldoende onder controle is en de serumconcentratie van fenobarbital

binnen het therapeutisch bereik ligt, kan de Pexion® dosering met 50% worden afgebouwd. Deze

dosering dient u nog 2 weken aan te houden en kan dan gestopt worden. Als de aanvallen niet

onder controle zijn en/of de serumconcentratie van fenobarbital ligt onder het therapeutische

bereik kan het nodig zijn om fenobarbital verder te verhogen en de dosering van Pexion® langer

aan te houden. Overleg met een veterinair neuroloog indien u problemen ondervindt bij het

overstappen.

(3)

Gedurende en na de overstap op fenobarbital dient de patiënt behandeld te worden zoals iedere andere epileptische hond die fenobarbital voorgeschreven krijgt, zoals onder andere informatie verstrekken aan de eigenaar over potentiële bijwerkingen en het doen van bloedonderzoeken op gezette tijden.

Het is belangrijk om aan te geven bij de eigenaar dat het toevoegen van fenobarbital aan een hond die al Pexion® krijgt, kan leiden tot bijwerkingen als sedatie en ataxie. Deze zijn gewoonlijk van voorbijgaande aard en verdwijnen na 2 – 4 weken. Andere gekende bijwerkingen van fenobarbital zoals polydipsie en polyfagie kunnen helaas langer aanhouden bij sommige patiënten.

Als de aanvalsfrequentie niet voldoende wordt onderdrukt met juiste dosering van een alternatief anti-epilepticum, kunt u overwegen om nog een anti-epilepticum toe te voegen. Bij vragen of twijfel omtrent zo’n beslissing, neemt u voor advies het best contact op met een veterinair neuroloog.

Verdere informatie

Voor verdere informatie of persoonlijke begeleiding kunt u contact opnemen met uw Boehringer Ingelheim accountmanager of met onze dierenarts Lisette van der Tholen.

U kunt dit doen via de bij u bekende contactinformatie of via Vetmedica support van Boehringer Ingelheim Animal Health: vetmedica.nl@boehringer-ingelheim.com of bel 072-566 2411.

Voor meer Pexion® materialen ter ondersteuning van uw praktijk, conform wetgeving uitsluitend bestemd voor dierenartsenpraktijken, logt u in op support.boehringer.nl

Disclaimer

Deze informatie is aan u verstrekt om u te ondersteunen bij uw klinische besluitvorming. U dient de geschiktheid per geval te beoordelen. Off-label gebruik van medicatie is voor uw eigen verantwoording en dient gebaseerd te zijn op een risico-baten analyse met inachtneming van de cascade reglementen. Daarnaast adviseren wij u om eventueel off-label gebruik uitgebreid met uw cliënt te bespreken en te noteren in de patiëntenkaart.

Referenties

1 Rundfeldt, C. et al. (2014) CNS Drugs. 28 (1), 29-43.

2 Penderis, J. And Volk, H. (2013) Vet. Rec., Letter, 05 Oct, 324-325.

3 Stee et al., (2017) Vet Journal. 230, 1-5.

4 Loescher W. (2004) Epilepsia. 45 (10), 1228-39.

(4)

Pexion® 100 mg / 400 mg tabletten voor honden. Werkzaam bestanddeel: Imepitoïne 100 mg / 400 mg. Doeldier: hond. Indicaties: Het verminderen van de frequentie van gegeneraliseerde aanvallen door idiopathische epilepsie na zorgvuldige evaluatie van alternatieve behandelingsopties. Het verminderen van onrust en angst geassocieerd met een fobie voor harde geluiden. Contra-indicaties: Niet gebruiken bij overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of één van de hulpstoffen. Niet gebruiken bij honden met een ernstig verminderde leverfunctie, ernstige nier- of ernstige cardiovasculaire aandoeningen Speciale voorzorgsmaatregelen voor gebruik bij dieren: De veiligheid is niet onderzocht bij honden die minder dan 2 kg wegen of bij honden met nier-, lever-, hart-, maag- of andere aandoeningen.

Angstverminderende medicijnen die via de benzodiazepine receptoren werken, zoals imepitoïne, kunnen ontremming van angstgerelateerde gedragingen geven en daarom ook een toename of vermindering van de mate van agressie. Bij eerdere agressieproblemen moet een zorgvuldige baten/risico analyse gebeuren. Uitlokkende factoren of situaties en gedragstherapie of verwijzing naar een gedragsspecialist moeten overwogen worden. Bij deze honden moeten voor de behandeling passende aanvullende maatregelen ter beperking van het risico van agressieproblemen worden genomen. Na abrupt beëindigen van de behandeling met imepitoïne kunnen milde gedragsveranderingen of spierverschijnselen worden waargenomen. De claim voor behandeling van fobie voor harde geluiden is gebaseerd op een veldstudie die een behandeling van 3 dagen voor een gebeurtenis met harde geluiden, geassocieerd met vuurwerk, onderzocht. Langduriger behandeling dient gebaseerd op de baten/risico beoordeling van de dierenarts. Toepassing van gedragstherapie om het gedrag te veranderen moet worden overwogen. Bijwerkingen: Idiopathische epilepsie: Milde en over het algemeen voorbijgaande bijwerkingen in preklinische en klinische studies, in afnemende frequentie: ataxie, braken, polyfagie bij het begin van de behandeling, slaperigheid (zeer vaak), hyperactiviteit, apathie, polydipsie, diarree, desoriëntatie, anorexie, speekselen, polyurie (vaak), derde ooglid prolaps en verminderd zicht (geïsoleerde rapporten). Meldingen onder veldomstandigheden bij epileptische honden: agressie (soms), verhoogde gevoeligheid voor geluid en onrust (zelden). Deze symptomen zijn mogelijk gerelateerd aan de behandeling. Ze kunnen ook aanwezig zijn gedurende de tijd direct voor (pre-ictale fase) of direct na een epileptische aanval (post-ictale fase) of gerelateerd zijn aan een algemene gedragsverandering die ontstaat vanuit het ziektebeeld zelf. Een milde verhoging van de plasma creatinine-, ureum- en cholesterolspiegels is waargenomen; deze overschreed in het algemeen de normale referentiewaarden niet en ging ook niet gepaard met klinisch significante waarnemingen of gebeurtenissen. Fobie voor harde geluiden: Bijwerkingen in preklinische en klinische studies: ataxie, toegenomen eetlust, lethargie (zeer vaak); braken, agressie (vaak); hyperactiviteit, slaperigheid, speekselen (soms). In de meeste gevallen zijn deze bijwerkingen voorbijgaand, en verdwijnen ze gedurende of kort na het stoppen met de therapie. Voorbijgaande ataxie werd zeer vaak gemeld tijdens een klinische studie en vond plaats aan het begin van de behandeling. Bij meer dan de helft van deze honden verdween de ataxie spontaan binnen 24 uur ondanks voortzetting van de behandeling, bij de andere helft binnen 48 uur. Gebruik tijdens dracht of lactatie: Gebruik van het diergeneesmiddel wordt afgeraden bij fokreuen of bij teven tijdens dracht en lactatie. Dosering en toedieningsweg:

Orale toediening. Om de dosis aan te passen kan elke tablet worden gehalveerd. Elke overgebleven halve tablet dient voor de volgende dosering te worden gebruikt. De biologische beschikbaarheid is groter bij nuchtere honden. Tijdstip van toediening t.o.v. de voeding zoveel mogelijk gelijk houden. Idiopathische epilepsie: 10 mg tot 30 mg per kg tweemaal daags, met een interval van ongeveer 12 uur. De benodigde dosering wisselt per hond en zal afhangen van de ernst van de aandoening. De aanbevolen aanvangsdosering is 10 mg per kg tweemaal daags. Indien de aanvallen onvoldoende verminderd zijn na minimaal 1 week behandeling, dient de behandelend dierenarts de hond opnieuw te beoordelen. Indien het diergeneesmiddel goed wordt verdragen, kan de dosering worden verhoogd met stappen van 50 tot 100%

tot een maximale dosering van 30 mg per kg tweemaal daags. Fobie voor harde geluiden: 30 mg per kg tweemaal daags, met ongeveer 12 uur er tussen. Begin de therapie 2 dagen voor de dag van de verwachte gebeurtenis met harde geluiden en ga door tijdens de gebeurtenis.

Registratienummer: REG NL 110795 /REG NL 110796 Kanalisatiestatus: UDA. Verdere informatie: Boehringer Ingelheim Animal Health Netherlands bv / Postbus 8037, 1802 KA Alkmaar / Telefoon: 072-5662411 / E-mail: vetmedica. nl@boehringer-ingelheim.com / Internet: