Molecular genetic aspects and characterization of the extracellular matrix of myxoid tumours of soft tissue
Willems, S.M.
Citation
Willems, S. M. (2011, February 9). Molecular genetic aspects and characterization of the extracellular matrix of myxoid tumours of soft tissue. Retrieved from
https://hdl.handle.net/1887/16452
Version: Corrected Publisher’s Version
License: Licence agreement concerning inclusion of doctoral thesis in the Institutional Repository of the University of Leiden
Downloaded from: https://hdl.handle.net/1887/16452
Note: To cite this publication please use the final published version (if applicable).
Stellingen behorend bij het proefschrift
Molecular genetics and characterization of the extracellular matrix of myxoid tumours of soft tissue
1. De aanwezigheid van een myxoide extracellulaire matrix bij histologisch onderzoek is een volledig aspecifiek verschijnsel, gekenmerkt door onder andere de aanwezigheid van glycosaminoglycanen, serumeiwitten en collagenen, alsook de spaarzaamheid aan structurele matrixeiwitten (dit proefschrift).
2. Hoewel histologisch identiek verschilt de biochemische samenstelling van de extracellulaire matrix van myxoide wekedelen tumoren naar gelang het type en de graad van de tumor (dit proefschrift).
3. Het myxoid liposarcoom toont bij tumorprogressie een verminderde expressie van triacylglycerol dat onder regulatie staat van PPARγ (dit proefschrift).
4. Tumorprogressie in het myxofibrosarcoom vindt plaats via een multistapsmodel van toenemende genetische instabiliteit (dit proefschrift).
5. Analyse van GNAS1 activerende mutaties is een zeer specifieke, relatief eenvoudige en goedkope methode om het intramusculair myxoom van het laaggradig myxofibrosarcoom te onderscheiden (dit proefschrift).
6. Actieve Nucleair-factor kappa B celsignalering is actief in het myxoid liposarcoom en in vitro blokkering hiervan biedt mogelijkheden tot gerichter therapie in patiënten met inoperabele ziekte (dit proefschrift).
7. PIK3CA mutaties komen frequent voor in het myxoid liposarcoom en zijn geassocieerd met activatie van Akt en een slechtere klinische prognose (Barretinna J et al, Nature Genetics 2010, 42, 715–721).
8. Gezien de noodzaak van nauwkeurige weefselselectie voor moleculaire (diagnostische) studies zal de rol van de patholoog hierbij in de toekomst alleen nog maar groter worden.
9. PPARγ speelt een belangrijke rol in de terminale vetceldifferentiatie en komt in hoge mate tot expressie in alle histologische subtypes van het humane liposarcoom (Tontonoz et al, Proc Natl Acad Sci 1997;
94(1):237–41)
10. Genexpressie profielen in wekedelen tumoren hebben prognostische waarde waarbij de betrokken genen een belangrijke rol spelen in proliferatie alsook de regulatie van mitose en integriteit van het chromosoom (Chibon F. Nat. Med 2010;16(7):781-7).
11. Modern opleiden: AIOS boeien.
12. Het relatief grote aantal gepromoveerde regeringsambtenaren onderstreept hoezeer wetenschaps- beoefening en politiek met elkaar verweven zijn.
13. Wie zijn kop boven het maaiveld uitsteekt moet geen regenbui op de kop krijgen, maar zich kunnen laven aan de weldadige warmte van de zon (Karel van der Toorn).
Stefan Willems, februari 2011
