Voorspellen van astma Voorspellen van astma in jonge kinderen met de in jonge kinderen met de
CAPS CAPS
‘Clinical Asthma Prediction Score’
‘Clinical Asthma Prediction Score’
Co-auteurs: Karina E. van Wonderen Jacob Mohrs
Wim M.C. van Aalderen Gerben ter Riet &
Patrick J.E. Bindels
Lonneke van der Mark
Afdeling Huisartsgeneeskunde AMC
Mogelijk
gemaakt door:
NHG-standaard | Astma bij NHG-standaard | Astma bij
Kinderen Kinderen
Jonger dan 6 jaar: Astma waarschijnlijker
• constitutioneel eczeem bij:
• aanwijzingen dat allergische prikkels luchtwegklachten uitlokken
• aangetoond specifiek IgE tegen inhalatieallergenen
• goede reactie op proefbehandeling luchtwegmedicatie
• start luchtwegklachten op latere leeftijd en/of atopie bij een familielid
Huisarts Wet 2006:49(11):557-72; Bindels PJE et al.
VOORSPELLEN?
VOORSPELLEN?
Stel dat we de diagnose kunnen
voorspellen, op het moment dat de
bezorgde ouder met het kindje bij u in de
spreekkamer zit?
ARCADE cohort studie ARCADE cohort studie
• 1- 5 jaar oude kinderen met een verhoogd risico op astma
• Recruitment 2004-2006, 14 huisartsenpraktijken
• Presenteren met:
– Hoesten, langer dan 5 dagen (≥ 2 bezoeken) of – Piepen (≥ 1 bezoek) of
– Kortademigheid (≥ 1 bezoek)
• 771 geïncludeerd en opgevolgd tot 6 jaar
BMC Pulm Med. 2009 15;9:13.
van Wonderen et al
Inclusie:
– Vragenlijst – IgE-meting
Eindpunt (6jr):
– Vragenlijst
– Spirometrie & Bronchiale HyperReactiveit (BHR)
Data verzameling Data verzameling
ARCADE cohort studie ARCADE cohort studie
BMC Pulm Med. 2009 15;9:13.
van Wonderen et al
• Astma symptomen in het voorgaande jaar en/of
• Astma medicatie en
• BHR (PC 20 metacholine ≤ 8 mg/ml) of
• Reversibiliteit van ≥ 10%
Diagnose astma op 6 jarige Diagnose astma op 6 jarige
leeftijd leeftijd
BMC Pulm Med. 2009 15;9:13.
van Wonderen et al
Bij inclusie
Geincludeerd 771 kinderen
Gem. leeftijd 3.0 jr (sd=1.29)
Mannelijk 57%
Fam. anamnese astma positief 156 (36%)
Fam. anamnese allergie positief 191 (31%)
Slijmerige nachtelijk hoest, zonder verkoudheid 163 (38%) Droge nachtelijke hoest, zonder verkoudheid 221 (51%)
Hoesten, epidsode ≥ 1 maand 72 (17%)
Piepen 259 (59%)
Follow up
IgE meting gedaan 342 (78%)
Spec IgE hond, kat en/of huisstofmijt positief 88 (26%)
Eindpunt
Complete data 438 (57%)
Astma op 6 jarige leeftijd 187 (42.7%)
Analyses
Analyses
CAPS CAPS
Risicofactoren & punten Risicofactoren & punten
Risicofactor Categorieën CAPS
Leeftijd 1 0
2 1
3 2
4 3
5 4
IgE Negatief 0
Positief 2
Astma of Allergie
bij ouders en/of broers/zussen
Negatief 0
Positief 1
Piepen
waardoor ‘s nachts wakker NEE 0
JA 2
Piepen
zonder griep/verkoudheid NEE 0
JA 2
Max score (CAPS) 11
CAPS Gem. Kans op
astma (6j) (%) 95%CI
0 13.5 8.8 - 20.3
1 19.0 13.3 - 26.3
2 24.4 17.0 - 33.8
3 32.3 22.7 - 43.6
4 41.1 30.3 - 52.9
5 50.4 37.5 - 63.2
6 59.1 45.5 - 71.4
7 67.6 54.1 - 78.7
8 76.7 64.1 - 85.9
9 82.2 69.9 - 90.2
10 87.1 76.9 - 93.2
11 89.7 80.4 - 94.9
CAPS & Kansen CAPS & Kansen
Laag risico:
expectati ef
Hoog risico:
Pro-actief
Risico =
voorafka
ns
CAPS & ‘Klinische CAPS & ‘Klinische
afkapgrenzen’
afkapgrenzen’
Laag risico:
expecta tief
Risico = voorafk ans
Watchfu ll
waiting
Hoog risico:
Pro-
actief
Wat kun je met de CAPS?
Wat kun je met de CAPS?
• Huidige NHG-standaard: “astma
waarschijnlijk bij” “kans op astma = xx%”
het beleid op aanpassen.
• CAPS in wetenschappelijk onderzoek, bijv:
– RCT
– Subgroepanalyses
• Toekomst??
– Hopelijk komt er een therapie die wel invloed op
de prognose heeft in positieve zin.
Conclusie Conclusie
• Voorafkans van onze 438 hoog-risico-kindjes:
42.7%
• CAPS is een makkelijk toepasbaar voorspellende index.
• Kansen op astma al op jonge leeftijd
specificeren naar 13% en zelfs 89%.
Extra slides
Extra slides
Included in ARCADE COHORT
n=771
Follow-up n=653
Follow-up n=532
Excluded from analysis (n=118):
n=43: 100% missing data at baseline
n=75: no informed consent for 2nd phase of ARCADE
Excluded from analysis
N=121 : 100% missing data at endpoint
No airway symptoms and no asthma medication at age 6
years n=206
Airway symptoms or asthma medication at age 6 years
n=326
Hyperresponsiveness or reversibility testing
Nn=232
No Asthma
n=249 Asthma
n=187 Negative test
n=45
Positive test n=187
Excluded from further analysis, due to unknown asthma diagnosis (n=94):
n=4: unable to perform test n=49: child/parent refused test
n=6: child did not show up (≥3 appointments) n=35: child could not be contacted
Eligible for inclusion n=1938
n=1167: did not consider participation
Candidate variables Asthma diagnosis at age 6 years
No (n=251) Yes (n=187) All (n=438)
Age at baseline, mean(SD) in years 2.71 (1.23) 3.39 (1.26) 3.00 (1.29)
1 - 2 98 (39) 34 (18) 132 (30)
2 - 3 63 (25) 35 (19) 98 (22)
3 - 4 37 (15) 47 (25) 84 (19)
4 - 5 36 (14) 54 (29) 90 (21)
≥ 5 17 (7) 17 (9) 34 (8)
Perinatal factors
Female 110 (44) 79 (42) 189 (43)
Breastfeeding >3 months (2 missing) 107 (43) 86 (46) 193 (44)
Reported symptoms in past year
Nightly persistent mucous cough or phlegm apart from a cold1 (5 missing)
yes 78 (31) 85 (46) 163 (38)
Dry cough at night, apart from a cold2 (6 missing) yes 112 (45) 109 (59) 221 (51) Coughing episode ≥ 1 months3 (4 missing) yes 31 (12) 41 (22) 72 (17) Wheezing4 yes 133 (53) 126 (67) 259 (59) Frequency of wheezing attacks5 (1 missing) None 117 (47) 61 (33) 178 (41)
1 – 3 times/yr 103 (41) 78 (42) 181 (41)
> 4 times/yr 30 (12) 48 (25) 78 (18)
Wheezing-induced sleep disturbances6 (3 missing) yes 61 (25) 82 (44) 143 (33) Wheezing, during or in absence of cold7 (3 missing) no 121 (49) 62 (33) 183 (42)
yes, only with cold 100 (40) 80 (43) 180 (41)
yes, with and without cold 28 (11) 44 (24) 72 (17)
Itch8 (3 missing) 78 (31) 74 (40) 152 (35)
Allergy (ever)9 (2 missing) (doctor’s diagnosis) 31 (12) 45 (24) 76 (17)
Allergy child – IgE* dichotomous
Specific IgE against cats, dogs, and/or house dust10 (96 missing) 23(12) 65(41) 88(26)
Environmental factors
Parental smoking in child's presence11 (3 missing) 33 (13) 30 (16) 63 (14)
Child has older sibling 132 (53) 96 (51) 228 (52)
Family history
Asthma, parents and/or siblings12 (3 missing) 76 (31) 80 (43) 156 (36)
Allergy, parents and/or siblings13 (3 missing) 98 (28) 93 (33) 191 (31)
Predictors for asthma at age 6 years and Predictors for asthma at age 6 years and prediction model performance measures prediction model performance measures
Predictors OR
*P 95% CI
Age (year): linear 1.47 0.000 1.24 – 1.75
Specific IgE positive: yes or no 2.45 0.003 1.38 – 4.33
Asthma or allergy, parents and/or siblings 1.54 0.060 0.98 – 2.41
Wheezing-induced sleep disturbances 2.08 0.002 1.31 – 3.29
Wheezing, in absence of cold 2.22 0.008 1.23 – 3.99
Discrimination, calibration, reclassification AUC (se) HL (p) NRI (se)
**Extended model (including all predictors) 0.73 (0.024) 4.51 (>0.75) Simple model (excluding IgE) 0.71 (0.024) 7.15 (>0.61)
Comparisons between the models AUC
diff0.028 (0.012)
#11.23 (0.05)
##Reclassification tables for model Reclassification tables for model with or without IgE in children with with or without IgE in children with
asthma asthma
Asthma present Model,
including IgE
Model, excluding IgE
<30% 30-60% >60% Total
<30% 25 (13.4) 11 (5.9) 0 (0) 36 (19.3)
30-60% 7 (3.7) 61 (32.6) 21 (11.2) 89 (47.6)
>60% 0 (0) 13 (7.0) 49 (26.2) 62 (33.2)
Total 32 (17.1) 85 (45.5) 70 (37.4) 187 (100)
Asthma absent Model,
including IgE
Model, excluding IgE
<30% 30-60% >60% Total
<30% 82 (32.7) 17 (6.8) 0 (0) 99 (39.4)
30-60% 27 (10.8) 91 (36.3) 8 (3.2) 126 (50.2)
>60% 0 (0) 9 (3.6) 17 (6.8) 26 (10.4)
Total 109 (43.4) 117 (46.6) 25 (10.0) 251 (100)
