• No results found

University of Groningen Exposure to toxic environments across the life course Zeng, Zhijun

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Share "University of Groningen Exposure to toxic environments across the life course Zeng, Zhijun"

Copied!
18
0
0

Bezig met laden.... (Bekijk nu de volledige tekst)

Hele tekst

(1)

Exposure to toxic environments across the life course

Zeng, Zhijun

DOI:

10.33612/diss.126339903

IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below.

Document Version

Publisher's PDF, also known as Version of record

Publication date: 2020

Link to publication in University of Groningen/UMCG research database

Citation for published version (APA):

Zeng, Z. (2020). Exposure to toxic environments across the life course: consequences for development, DNA methylation and ageing. https://doi.org/10.33612/diss.126339903

Copyright

Other than for strictly personal use, it is not permitted to download or to forward/distribute the text or part of it without the consent of the author(s) and/or copyright holder(s), unless the work is under an open content license (like Creative Commons).

Take-down policy

If you believe that this document breaches copyright please contact us providing details, and we will remove access to the work immediately and investigate your claim.

Downloaded from the University of Groningen/UMCG research database (Pure): http://www.rug.nl/research/portal. For technical reasons the number of authors shown on this cover page is limited to 10 maximum.

(2)

Chapter 7

Nederlandse samenvatting

Acknowledgements

(3)

184

Nederlandse samenvatting

Inleiding

Bevolkingsonderzoek laat zien dat blootstelling aan schadelijke stoffen uit de omgeving in het vroege leven (tijdens de zwangerschap of na de geboorte) de ontwikkeling en groei gedurende de levensloop beïnvloeden. Een voorbeeld hiervan is dat nakomelingen van een moeder die gerookt heeft tijdens de zwangerschap, een groter risico hebben op het krijgen van de rook gerelateerde ziekte COPD (chronisch obstructieve longziekte), later in het leven. Roken is een risico factor voor een groot aantal ziekten, zoals verschillende vormen van kanker, hart en vaatziekten, dementie en diabetes. In Nederland rookt ongeveer 25% van de bevolking en daarmee is roken verantwoordelijk voor >20.000 sterfgevallen per jaar.

In China is het aantal vrouwen dat zelf rookt erg laag maar daar wordt de bevolking met name blootgesteld aan schadelijke stoffen die vrijkomen door het steeds groeiende aantal auto’s en de vervuilende industrie. Een voorbeeld hiervan is de recycling industrie, waarbij vaak op primitieve en onveilige wijze, zoals verbranding, elektronica wordt gerecycled. Daarbij komt een mengsel van chemicaliën vrij die bekend staan om hun schadelijke effecten op de gezondheid zoals lood, cadmium en chroom. Daarmee lopen zwangere vrouwen en jonge kinderen in gebieden waar elektronica recycling (e-waste) plaatsvindt een groot risico op het krijgen van gezondheidsproblemen.

Algemene doel van het onderzoek

Het doel van het onderzoek was het in kaart brengen van de schadelijke effecten van blootstelling van zwangere moeders en/of het nageslacht aan giftige stoffen zoals sigarettenrook of stoffen die vrijkomen tijdens de recycling van elektronisch afval. Dit is onderzocht in muismodellen (blootstelling aan sigarettenrook) en in pasgeborenen en kleuters uit een Chinese bevolkingsstudie (blootstelling aan e-waste).

(4)

Roken tijdens de zwangerschap

Helaas rookt 10% van de zwangere vrouwen, ondanks vele aanwijzingen dat dit schadelijk is voor de groei en ontwikkeling van het ongeboren kind, de foetus. Bevolkingsonderzoek laat zien dat kinderen van moeders (maar ook vaders) die rookten tijdens de zwangerschap een grotere kans hebben op het krijgen van luchtweginfecties in de long, benauwdheid en astma. Dit komt doordat prenatale blootstelling aan sigarettenrook de longontwikkeling van de ongeboren vrucht verstoort waardoor deze kinderen met een slechtere longfunctie geboren worden. Daarnaast is in bevolkingsonderzoek en proefdier modellen aangetoond dat vroege blootstelling aan sigarettenrook effect heeft op de expressie van genen die belangrijk zijn voor groei en een juiste ontwikkeling van de long. Dit zijn grotendeels dezelfde genen als die belangrijk zijn bij veroudering later in het leven. Vroege blootstelling heeft hiermee potentiële gevolgen op lange termijn die van invloed kunnen zijn voor de ontstaansmechanismen van een longziekte op de volwassen leeftijd. Het risico op COPD wordt verder nog verhoogd als vroeg blootgestelde personen zelf ook gaan roken of op latere leeftijd blootgesteld worden aan omgevingsrook of andere luchtvervuiling. De mechanismen hierachter zijn nog niet volledig begrepen, maar onderzoek heeft laten zien dat roken tijdens de zwangerschap effect heeft op de genetische code, het DNA, van het pasgeboren kind. Het blijkt dat bepaalde gebieden in het DNA die genen harder of juist zachter laten werken, verstoord zijn in kinderen van rokende moeders. Kleine wijzigingen in de structuur van het DNA, waaronder de toevoeging van een extra methyl groep, genaamd methylatie zou hieraan ten grondslag kunnen liggen. Dit kan als gevolg hebben dat genen harder of juist zachter gaan werken en dat er daardoor meer of minder van een bepaald eiwit gemaakt wordt in kinderen van rokende moeders. Dit effect kan ook onderliggend kan zijn aan de verstoorde orgaan ontwikkeling van het ongeboren kind.

(5)

186

Hoofdstuk 2

beschrijft een experimenteel muizenonderzoek waarin het patroon van DNA methylatie in het gebied van het IGF1 gen (Insulineachtige groeifactor-1) werd onderzocht tijdens de zwangerschap (in de foetus), direct na de bevalling in pasgeboren muizen en in volwassen muizen., Daarnaast is ook het effect van rook blootstelling tijdens de zwangerschap onderzocht. Het IGF1 gen speelt een belangrijke rol bij ontwikkeling, groei en veroudering. We vonden dat het patroon van DNA methylatie in de drie verschillende ontwikkelingsstadia in de long anders was dan het patroon in de lever, d.w.z. we vonden een algemene toename van methylatie in de tijd (volwassen stadium) in de long maar een afnemende methylatie in de lever. Deze bevinding toont aan dat de methylatie van een specifiek gen tijdens de levensloop orgaan-specifiek is. Bovendien ontdekte we rook-geïnduceerde veranderingen van IGF DNA methylatie alleen in de volwassen long en niet in de volwassen lever. Daarnaast was het effect van roken tijdens de zwangerschap het meest uitgesproken in de longen van foetussen en pasgeboren muizen vergeleken met volwassen muizen. Een andere interessante bevinding was dat de rook-geïnduceerde veranderingen in IGF1 methylatie het sterkst waren in vrouwtjes muizen

In

hoofdstuk 3

bestudeerden we de effecten van sigarettenrook blootstelling in volwassen muizen (postnataal) op kenmerken van longveroudering en COPD. Hierbij lag de focus op de rol van de IGF1-signaalroute en we stelden de vraag of roken tijdens de zwangerschap (prenatale rook blootstelling) de effecten van de postnatale rook blootstelling verergerde. We vonden dat muizen met postnatale rook blootstelling minder SIRT1-positieve cellen hadden in de long dan controle muizen. SIRT1 is een eiwit dat beschermd tegen veroudering. Daarnaast verminderde postnatale rookblootstelling, in tegenstelling tot wat we hadden verwacht, ook de gen-expressie van de verouderingsgenen p53, p21 en stimuleerde het KI67 (kenmerk voor cel proliferatie). Rook blootstelling stimuleerde ook de expressie van keratine 5, het kenmerk voor de stamcel in de luchtwegen. Interessant genoeg

(6)

vonden we dit alleen in nakomelingen van niet-rokende moeders en dit zou kunnen betekenen dat alleen nakomelingen van niet-rokende moeders in staat zijn om beschadigd longweefsel te repareren. Postnatale rook blootstelling verhoogde ook het aantal stamcellen in het longweefsel, zonder extra effect van prenatale rook blootstelling. Met betrekking tot de typische kenmerken van COPD resulteerde postnatale rook blootstelling tot verlittekening van het longweefsel (verdikking van de spierlaag rond de luchtwegen, ongeacht prenatale blootstelling), terwijl prenatale blootstelling de afzetting van collageen III rond bloedvaten juist verminderde. Postnatale rook blootstelling ging gepaard met meer IGF1 expressie en IGF1 positieve cel aantallen, ongeacht prenatale blootstelling. Samenvattend, effecten geïnduceerd door postnatale rook blootstelling werden niet tot nauwelijks verergerd door prenatale blootstelling.

De volgende twee hoofdstukken beschrijven studies die zijn uitgevoerd bij pasgeborenen en kleuters uit een Chinese bevolkingsstudie. In deze studie werden de effecten van blootstelling aan giftige stoffen uit het milieu onderzocht, afkomstig van Guiyu. Dit is een berucht gebied in Haojiang, China, waar recycling van elektronica afval (e-waste) plaatsvindt. Effecten in deze kinderen werden vergeleken met kinderen die in Shantou wonen waar geen elektronica afval wordt gerecycled.

Deze effecten werden onderzocht tijdens twee cruciale stadia van menselijke ontwikkeling, namelijk de foetale fase tijdens de zwangerschap en tijdens de kindertijd.

Elektronica afval, zwangerschap en blootstelling op de kinderleeftijd

Bij het recyclen van elektronica afval (e-waste) komt een mengsel vrij van een groot aantal chemicaliën die bekend staan om hun schadelijke effecten op de gezondheid zoals lood, kwik, cadmium, chroom en het kankerverwekkende polychloorbifenyl (pcb). Naar schatting wordt 20-50 miljoen ton potentieel giftig afval wereldwijd elk jaar geproduceerd. Veel ervan wordt op stortplaatsen in China, Ghana, Nigeria, India,

(7)

188

Thailand, de Filippijnen en Vietnam op een onveilige manier gerecycled. Daarmee lopen zwangere vrouwen en jonge kinderen in ontwikkelingslanden waar primitieve elektronica recycling plaatsvindt een groot risico op het krijgen van gezondheidsproblemen. Blootstelling aan elektronica afval kan leiden tot een verstoorde hormoonhuishouding, verminderde schildklierfunctie, veranderingen in gedrag, verminderde longfunctie en verschillende vormen van kanker. Zwangere vrouwen die blootgesteld zijn hebben een hogere kans op het krijgen van een spontane abortus, doodgeboorte, en te vroeggeboren kinderen die kleiner zijn en een lager geboortegewicht hebben. Daarnaast bleken mensen die elektronica afval recyclen een grotere kans te hebben op schade van het DNA dan controle personen uit dezelfde regio.

In

Hoofdstuk 4

laten we zien dat blootstelling van de moeder aan e-waste het DNA-methylatiepatroon van 79 genen veranderde in navelstrengbloed. Deze 79 genen zijn betrokken bij meerdere biologische processen, waaronder embryonale ontwikkeling en celdood. Onder hen zijn twee genen die beide betrokken zijn bij het proces van zenuwceldifferentiatie en -ontwikkeling. Verandering van de methylatie van beide genen was geassocieerd met blootstelling van de moeder aan lood (Pb). Dit geeft aan dat blootstelling van de foetus aan zware metalen afkomstig van e-waste kan leiden tot veranderingen in het DNA van verschillende genen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van de foetus.

Hoofdstuk 5

beschrijft een onderzoek naar de blootstelling van e-waste in schoolgaande kinderen in Guiyu. Bij deze kinderen werd de groei gemeten en de IGF1 concentratie in bloed. IGF1 is een groeihormoon dat belangrijk is bij de groei en ontwikkeling van kinderen. De kinderen die in Guiyu wonen werden vergeleken met kinderen die in een omgeving wonen zonder e-waste industrie. Kinderen in Guiyu hadden lagere IGF1 concentraties in bloed dan de referentiekinderen. Bovendien was de mate van e-waste blootstelling, gemeten als een hoeveelheid

(8)

toxische stoffen in het bloed, negatief geassocieerd met de IGF1 concentratie in het bloed en de lengte van de kinderen. Deze studie geeft aan dat blootstelling aan e-waste is geassocieerd met de aantasting van de groei van kinderen en het mogelijke mechanisme hiervan kan zijn via het beïnvloeden van de IGF1-as.

In

hoofdstuk 6

worden de resultaten bediscussieerd in een algemene discussie.

Algemene conclusie van dit proefschrift

De studies die beschreven staan in dit proefschrift laten zien dat blootstelling aan giftige stoffen tijdens de zwangerschap en de vroege kinderjaren, de groei en ontwikkeling beïnvloedt. Dit is geassocieerd met een verstoorde DNA methylatie in cellen in het bloed, de long en de lever. Daarnaast stimuleerde rook blootstelling van volwassen muizen gedurende 3 maanden de toename van het aantal ontstekingscellen in de long, weefselverlittekening, veroudering en longweefsel herstel. Dit effect werd niet of nauwelijks verder versterkt door blootstelling tijdens de zwangerschap.

Jonge kinderen die opgroeien in een vervuild gebied waar giftige stoffen vrijkomen na het onveilig recyclen van elektronica afval bleken een verstoorde groei en methyleringspatroon te hebben in bloed. Dit kan gevolgen hebben voor de gezondheid van deze kinderen, op de korte of lange termijn.

(9)

190

Acknowledgements

I cannot deny this is not my most favorable and expecting section of my PhD thesis. In the past four and a half years, for multiple times, I waked up during midnight and wondered if I could achieve the goal of obtaining PhD from the top university overseas. Until now, I finally can say the answer is yes and feel truly excited of reaching this destination. Life is always not easy and I could still remember how much hard I encountered when to apply for the joint PhD project. Fortunately, I got this opportunity for further PhD study abroad (in University Medical Centre Groningen (UMCG)), most probably due to mydiligent work, the recommendations of my supervisors (in China and the Netherlands) and senior fellows during the master degree. Now, it is really a nice time for me to look back on my wonderful, though a little tough PhD journey. I have to admit, it is a pretty valuable path in which anyone should experience it if they had the chance. I received enormous amounts of encouragements, supports and assistance from lots of people I met during this process. At this moment, I would like to show my largest and most sincere gratitude to all of them, my mentors, research group members, friends and family.

First and foremost, I would like to thank my promotor Dr. Machteld N. Hylkema and co-promotor Dr. Corry-Anke Brandsma in UMCG, the Netherlands. Dear Machteld, thanks so much for giving the opportunity of doing PhD research under your supervision. I still remembered the day you came to my master’s lab in Shantou. I prepared a presentation to you on what I did during master degree and you set a high value to me. More importantly, you thought I did a good job and was well-prepared and competent for being your PhD candidate in UMCG. This built me a huge confidence to pursue a higher goal. I was really appreciated for your support and approval in realizing my dream. I am also very excited of doing scientific research in your group, since I can always learn how to do a brief, accurate and effective presentation of my project to the audience from different departments with your guide. Also, I’ve benefited a lot of your comments on how to refine and precisely

(10)

express my ideas in a manuscript for publishing. Actually, I couldn’t succeed in publishing the chapter 2 of this thesis in a nice journal of high impact factor so quick without your encouragement and backup. You also taught me how to extract ideas from the results that were out of our expectations and how to handle with them scientifically. Generally, I have opened my minds, broadened my horizons and received professional training for scientific research under your supervision. I am pretty sure that it would be a quite memorable and worthwhile experience/period for me in my whole life. Thanks again for all your consideration over the years in Groningen. Dear Corry-Anke, thanks so much for your encouragement and nice comments when I presented my reports in different meetings, as well as enormous amounts of valuable comments and suggestions for my PhD thesis. I also enjoyed the time we discussed on my project. You always gave me courage and I was appreciated that you established a nice academic atmosphere in our group. This is also the main reason for me to study happily in UMCG.

In parallel, I would like to show my most sincere gratitude to my promotor Prof. dr.

Xijin Xu in Shantou University Medical College and promotor Prof. dr. Xia Huo in

Jinan University, China. Dear Prof. Xu and Prof. Huo, thanks both of you to accept me as your master student in 2012. To be honest, both of you are my right mentors and guides in the path of scientific research. It is quite lucky for me to meet both of you in the start of my academic career. Thanks very much for supporting me doing a really nice project in my master degree, which provided me an opportunity for further PhD study in UMCG. I also would like to express my appreciations to both of you for always supporting, encouraging and guiding me to be the best of myself over the past years. You are more likely to be my friends, seniors and mentors than professors and supervisors. Without your supports in all aspects, I couldn’t get 3 papers published in journals of high impact factor and evolved into first author of these papers. Thanks again for both of you.

(11)

192

Burgess and Dr. Reinoud Gosens. Dear Wim, thanks for your constructive comments and encouragements on my presentations during our Monday meeting. You are always very kind to me and give me many helps (including lending me the Asthma book edited by you) for improving my knowledge in field of chronic pulmonary diseases. Dear Janette, it’s really my pleasure to work with you in this big group and thanks very much for your big contributions to one of my published papers. Your expert questions and constructive suggestions on my PhD project during the meetings helped me a lot and made me understand my project more deeply and clearly. Dear Reinoud, you possibly may not know me, as we only met in GRIAC meeting once a week. I appreciated that you provided me an opportunity to learn technique of alveolar epithelial type II (AECII) cell isolation and culture and do experiment in your lab (Guided by Dr. Johnpaul). Your collaboration spirit left me a strong impression.

Many thanks to Prof. Dr. Gerard and Dr. Chengjian Xu. Thanks so much for the acceptance in the members of GRIAC genetic meeting. I learned a lot from many experts like you with different backgrounds every Friday morning and this really helped me lot in publishing my chapter 4 of this thesis in journal of Environmental Research. Both of you provided many constructive comments and feedbacks for my presentation in this meeting, thank you.

I would like to express my acknowledgments to the members of the assessment committee: Prof. Dr. S. Krauss-Etschmann, Prof. Dr. A.F. Bos and Prof. Dr. B.N.

Melgert. Thank you for your willingness and spending time to read and review this

thesis. Dear Barbro, your valuable suggestions to my presentations on Monday meeting were much appreciated and it indeed improved me a lot.

I also would like to show my gratitude to all the people in O&O lab, especially Marjan

Reinders and Wierd Kooistra. Dear Marjan, I am very happy to be guided by you

on the experiments of immunohistochemistry and Immunocytochemistry. You are always very friendly and patient to teach me how to prepare samples, cut slides, do

(12)

staining/double staining, scan the slides and operate fluorescence microscope personally. Dear Weird, thanks very much for teaching me the basic skills of DNA/RNA/Protein extractions from tissues/cells, cDNA synthesis, qPCR, bisulfite pyrosequencing, and cell culture. For both of you, I am much obliged that you spent much time on collection and preparation of COPD patient lung tissues for me, which made my life easier for my experiments of AECII cells isolation and culture. Many thanks to Jacobien Noordhoek, your kind help on preparing reagent and buffer for Microbeads reassured my AECII cell isolation and speeded up this isolating process. Many thanks to Lydia, Monique, Marian, Jasper, Tineke, Bea and all the other colleagues in O&O lab, DNA lab, clean room and culture room. Thanks for your kindness, greetings and concerns. With your support and help, I was very happy and had a wonderful memory to work here over the past two years and three months. I would like to thank all the roommates in my office. Dear Jennie, you are so kind and friendly to me when I first came to this office. I really appreciated that you helped me a lot in Dutch documents I need to fill and sometimes you are the only person who I can speak with Chinese. I wish you and your family (including little Oliva) all the best in your life and research in China! Dear Hataitip, you are a really nice girl and always do me a favor when I don’t know where to have our meetings and conference. You also added me in the list of the journal club and that was a pretty nice experience for me to share a good paper that way. I also made more new friends in this club. I liked it very much! I was grateful that you provided me so many helps in my experiments and presentations. Also, thank you so much for organizing the dinners to make all roommates in this office together. Now I am a little bit missing the food and time all we roommates shared together, such as eating in Tai restaurant, Nihao, Taste and flavor, Japanese Sushi, etc. I was quite moved that you organized the dinners for my departure of Groningen. I wish you have a successful postdoctoral life in Singapore! Dear Roy, I am really happy that I learned a lot of Dutch culture from you. You actually showed me the Dutch people’s kindness, charm and

(13)

194

hospitality. Thanks for inviting me to your wedding and this left me a memorable evening with traditional Dutch food in your hometown. I wish you and your wife have a happy life in Sydney and certainly succeed in your research project! Dear

Khosbayar, I am really grateful for your supports. We had the same supervisor; we

were both from Asia and we even did a similar PhD project. No words to say more thanks for your help in my experiments and project! It’s really great to collaborate with you during the past over 2 years. I also would like to express my special appreciation to you for accepting the invitation to be one of my paranimfen. Many thanks to the “old” roommates in this office: Rae Wu, Juan Song and Karolin Meyer. Although we didn’t stay too much time together in this office, we at least had a nice meal together. Thanks very much for giving me some nice encouragements and advices in such a limited time.

Many thanks to Lisanne Saptenno and Laura P. Verweij who were master student in our group during my PhD project. Thanks for your efforts and hardworking. I am also grateful to all the secretaries, Ellen, Harriet, Ingrid, Jenny, Marijke and

Annet. Although I can’t recognize all of you until now, you always look so nice,

enthusiastic and helpful for me.

My deepest gratitude goes to my Chinese friends in Groningen: Jiacong Wei, Xukai

Zhang, Qi Cao, Bing Han, Jun Li, Haoxiao Zuo, Xingkun Dai, DanDan Wu, Yuanke Liang, Qiong Jiang, Siqi Qiu, Tiantian Zhai, Pei Meng, Mingzan Zhuang, Zhiqiang Guan, Kunliang Qiu, Jie Ma, Liang Du, Hongyan Jiang, Li Guo, Na Li, Congchao Lv, Shanshan Song, Fubiao Niu, Peijia Jiang, Yichen Liu, Shengcheng Ren, Qing Chen, Wangzhao Song, Jingyuan Chen, Xiaojing Chu, Kai Gao, Yuan He, Miaozhen Huang, Qiubin Huang, Hong Lian, Chan Li, Xiaojuan Zhao, Ye Liu, Suxiao Li, Yanni Li, Yu Li, Yuanyuan Wang, Liqiang Lu, Xinhui Wu, Xi Wu, Ye Yuan, Qianwen Zhang, Xin Zhao, Shixian Hu, Chanchan Qi and so forth. I am very lucky to meet all of you out of our motherland, in Groningen.

(14)

It is because of you that make my PhD life more meaningful, colorful and happy in UMCG.

I also would like to thank all of my friends and members in our research group from China, in Laboratory of Environmental Medicine and Developmental Toxicology (including Shantou University Medical College and Jinan University): JunJun Cao,

Yu Zhang, Yuling Zhang, Xiang Zeng, Xiuli Luo, Xiangbin Zheng, Chenyang Wang, Cheng Xu, Shaocheng Zhang, Yu Huang, Xinye Zhou, Yu Zeng, Lin Peng, Yueqin Zhu, Yuan Hua, Yu Liu, Daichun Liu, Yongzhan Zhu, Tian Yang, Haiyue Xia, Yousheng Wu, Xiaojuan Chen, Xu Wang, Yifeng Dai, Zhiheng Cheng, Minghui Li, Xiaowei Cong, Xueling Lu, Kai Ye, Qingyuan Dai, Ciming Lin, Ruibin Xu and all other members. In addition, I would like to especially thank Junjun Cao. Dear Junjun, without your support and recommendation, I can’t have the

opportunity for further PhD under Machteld’s supervision in UMCG. Thanks very much for your confirmation, encouragements and suggestions during my PhD study. Your assistance and support made my experiments easier and more efficient. I enjoyed the time we shared dinner together, sang Karaoke together, played sports together and even traveled outside together. Many thanks for all of you to make my PhD time in Shantou/Guangzhou happier and more colorful!

爸爸妈妈,感谢你们生养育了我!感激你们一直以来在我求学道路上无

私的关怀、无条件的支持、鼓励和默默的奉献,没有你们做我的后盾,

就没有今天的我。感谢岳父、岳母对我的理解、照顾和支持!感谢姐姐、

姐夫和妹妹、妹夫一直以来对我的支持,鼓励和帮助!感谢弟弟一直以

来对我的支持、理解和帮助,感谢你替我对家庭的分担,希望你能尽其

才,在自己热爱的事业上展翅翱翔!祝愿你们永远健康快乐,也愿我的

小外甥们(轩轩、扬扬和伟伟)健康快乐、茁壮成长!因为有你们相伴,

我才能如此无忧的追寻着我的梦想!谢谢你们!我永远爱你们!

(15)

196

The last but not the least, I would like to thank my wife: Qihua Wang. Dear Huahua, it’s my fortune to meet you since the start of my PhD. I feel quite happy to have your companion in the rest of my life. Without you support and encouragement, I can’t obtain the PhD degree so swift and sound. I can always receive your comfort when encountering the failure of my experiments or unhappy things during my PhD. You always know and understand the matters we facing and experiencing, and vice versa. We always backup each other and share the same values of life and career. I wish you achieve your goal and succeed in your PhD study at Jinan University. More importantly, I wish we have a bright future, not only for our love, but also for our career!

Zhijun Zeng

曾志俊

2020-03-20 Xi’an

写于西安

(16)

Curriculum Vitae

Biography

Zhijun Zeng was born on June 02, 1988 in Hanchuan City, Hubei Province, China. During the year from 2007 to 2010, he studied in Yangtze University College of Life Science and got his bachelor degree of bioengineering. In 2015, he obtained his master degree of immunology in Shantou University Medical College (SUMC) under supervision of Prof. Xijin Xu, his research mainly focused on genome-wide differential DNA methylation patterns in newborns related to lead exposure in utero. Subsequently, he worked as a research assistant in Laboratory of Environmental Medicine and Developmental Toxicology (in SUMC) for half a year. In 2016, he was recommended and acquired the scholarship from University of Groningen and Shantou University Medical College for the joint PhD project and started his PhD study in the department of Pathology and Medical Biology, University Medical Center Groningen, the Netherlands. His research project combined the effects of smoke exposure on mouse models (supervised by Dr. M.N. Hylkema) and e-waste exposure on human population (guided by Prof. dr. X Xu) during early life on growth, development and ageing, which was presented in this thesis entitled “Exposure to

toxic environments across the life course:Consequences for development, DNA methylation and ageing”. The manuscript of this thesis has been submitted to the assessment committee in March 2020 and will be defended inMay 2020, he intends to get a postdoc position in the field of e-waste pollutant-induced abnormalities of growth and development in newborns in Jinan University to continue his academic career.

(17)

198

Publications

1. Zeng Z, Huo X, Wang Q, Wang C, Hylkema MN, Xu X. PM2.5-bound PAHs

exposure linked with low plasma insulin-like growth factor 1 levels and reduced child height. Environment International. 2020; 138:105660

2. Zeng Z, Meyer KF, Lkhagvadorj K, Kooistra W, Reinders-Luinge M, Xu X, Huo

X, Song J, Plösch T, Hylkema MN. Prenatal smoke effect on mouse offspring

Igf1 promoter methylation from fetal stage to adulthood is organ and sex specific.

American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology.

2020; 318(3):L549-L561

3. Zeng Z, Huo X, Zhang Y, Hylkema MN, Wu Y, Xu X. Differential DNA methylation in newborns with maternal exposure to heavy metals from an e-waste recycling area. Environmental Research. 2019; 171:536-545

4. Zeng Z, Huo X, Zhang Y, Xiao Z, Zhang Y, Xu X. Lead exposure is associated with risk of impaired coagulation in preschool children from an e-waste recycling area. Environmental Science and Pollution Research. 2018; 25:20670-20679

5. Wang Q, Xu X, Zeng Z, Zheng X, Ye K, Huo X*. Antioxidant alterations link polycyclic aromatic hydrocarbons to blood pressure in children. Science of the

Total Environment. 2020. doi.org/10.1016/j.scitotenv.2020.138944

6. Dai Q, Xu X, Eskenazi B, Asante KA, Chen A, Fobil J, Bergman Å, Brennan L, Sly PD, Nnorom IC, Pascale A, Wang Q, Zeng EY, Zeng Z, Landrigan PJ, Bruné Drisse MN, Huo X*. Severe dioxin-like compound (DLC) contamination in e-waste recycling areas: An under-recognized threat to local health. Environment

International. 2020; 139:105731

7. Chen Y, Xu X, Zeng Z, Lin X, Qin Q, Huo X. Blood lead and cadmium levels associated with hematological and hepatic functions in patients from an e-waste-polluted area. Chemosphere. 2019; 220:531-538

8. Wang Q, Xu X, Cong X, Zeng Z, Xu L, Huo X. Interactions between polycyclic aromatic hydrocarbons and epoxide hydrolase 1 play roles in asthma.

(18)

Environmental Geochemistry and Health. 2019;41(1):191-210

9. Cao J, Xu X, Zhang Y, Zeng Z, Hylkema MN, Huo X. Increased memory T cell populations in Pb-exposed children from an e-waste-recycling area. Science of

the Total Environment. 2018; 616-617: 988-995

10. Lin X, Xu X, Zeng X, Xu L, Zeng Z, Huo X. Decreased vaccine antibody titers following exposure to multiple metals and metalloids in e-waste-exposed preschool children. Environmental Pollution. 2017; 220(Pt A): 354-363

Referenties

GERELATEERDE DOCUMENTEN

In de blijvend grasland worden de hoogste organische stof gehaltes bereikt die voor betreffende grond mogelijk zijn omdat gras veel organische stof aan de bodem levert en de

Exposure to toxic environments across the life course: consequences for development, DNA methylation and

Our hypothesis is that aberrant IGF1 expression and promoter methylation, due to exposure to a toxic environment, either in early or later life, has a central role in impaired

Hence, in the current study, we aimed to investigate the specific CpG site-dependent reversibility and persistence of PSE-induced methylation patterns from fetal to

Parameters of ageing and COPD include presence of endogenous anti-ageing molecules (Sirtuin1 (SIRT1) and transcription factor of antioxidant, forkhead box O3 (FOXO3)),

These results show that maternal exposure to e-waste environmental heavy metals (particularly lead) during pregnancy is associated with peripheral blood differential DNA

levels in preschool children. Model 2: data analysis with adjustment of age, gender, height, weight and BMI. Model 3: data analysis with adjustment of age, gender, height, weight,

By using a prenatal smoke-exposed mouse model and a birth cohort with maternal exposure to e-waste during pregnancy, we found that prenatal exposure to toxic