• No results found

The role of EXT and growth signalling pathways in osteochondroma and its progression towards secondary peripheral chondrosarcoma

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Share "The role of EXT and growth signalling pathways in osteochondroma and its progression towards secondary peripheral chondrosarcoma"

Copied!
11
0
0

Bezig met laden.... (Bekijk nu de volledige tekst)

Hele tekst

(1)

The role of EXT and growth signalling pathways in osteochondroma

and its progression towards secondary peripheral chondrosarcoma

Hameetman, L.

Citation

Hameetman, L. (2007, April 26). The role of EXT and growth signalling pathways in

osteochondroma and its progression towards secondary peripheral chondrosarcoma.

Department Pathology, Faculty of Medicine / Leiden University Medical Center (LUMC),

Leiden University. Retrieved from https://hdl.handle.net/1887/11865

Version: Corrected Publisher’s Version

License: Licence agreement concerning inclusion of doctoral thesis in the

Institutional Repository of the University of Leiden

Downloaded from: https://hdl.handle.net/1887/11865

Note: To cite this publication please use the final published version (if applicable).

(2)

LIST OF PUBLICATIONS

Burg D, Hameetman L, Filippov DV, van der Marel GA, Mulder GJ. Inhibition of glutathione S- transferase in rat hepatocytes by a glycine-tetrazole modified S-alkyl-GSH analogue. Bioorg Med Chem Lett. 2002; 12(12):1579-82.

Hameetman L, Bovée JVMG, Taminiau AHM, Kroon HM, Hogendoorn PCW. Multiple Osteochondromas: clinicopathological and genetic spectrum and suggestions for clinical management. Hered Cancer Clin Prac. 2004; 2(4):161–173.

Rozeman LB, Hameetman L, Cleton-Jansen AM, Taminiau AHM, Hogendoorn PCW, Bovée JVMG. Absence of IHH and retention of PTHrP signalling in enchondromas and central chondrosarcomas. J Pathol. 2005; 205(4):476-82.

Hameetman L, Kok P, Eilers PHC, Cleton-Jansen AM, Hogendoorn PCW, Bovée JVMG. The use of Bcl-2 and PTHLH immunohistochemistry in the diagnosis of peripheral chondrosarcoma in a clinicopathological setting. Virchows Arch. 2005; 446(4):430-7.

Rozeman LB, Hameetman L, van Wezel T, Taminiau AHM, Cleton-Jansen AM, Hogendoorn PCW, Bovée JVMG. cDNA expression profiling of chondrosarcomas: Ollier disease resembles solitary tumours and alteration in genes coding for components of energy metabolism occurs with increasing grade. J Pathol. 2005; 207(1):61-71.

Bovée JVMG, Hameetman L, Kroon HM, Aigner T, Hogendoorn PCW. EXT-related pathways are not involved in pathogenesis of Dysplasia Epiphysealis Hemimelica and Metachondromatosis. J Pathol. 2006; 209(3):411-419.

Hameetman L, Rozeman LB, Lombaerts M, Oosting J, Taminiau AHM, Cleton-Jansen AM, Bovée JVMG, Hogendoorn PCW. Peripheral chondrosarcoma progression is accompanied by decreased Indian Hedgehog (IHH) signaling. J Pathol. 2006; 209(4): 501-511

Hameetman L, David G, Yavas A, White SJ, Taminiau AHM, Cleton-Jansen AM, Hogendoorn PCW, Bovée JVMG. Decreased EXT expression and intracellular accumulation of HSPG in osteochondromas and peripheral chondrosarcomas. J Pathol. 2007; 211(4):399-409

Hameetman L, Szuhai K, Yavas A, Knijnenburg J, van Duin M, van Dekken H, Taminiau AHM, Cleton-Jansen AM, Bovée JVMG, Hogendoorn PCW. The role of EXT1 in non-hereditary osteochondroma: identification of homozygous deletions. J Natl Cancer Inst. 2007; 99:

In press

(3)

160

(4)

CURRICULUM VITAE

Liesbeth Hameetman werd geboren op 9 maart 1978 te Gouda. Na het behalen van het Atheneum diploma aan het Coenecoop college te Waddinxveen, begon zij in september 1996 met de studie Bio-farmaceutische Wetenschappen aan de Universiteit Leiden. Haar hoofdvak- stage liep zij bij de vakgroep Toxicologie van het Leiden/Amsterdam Center for Drug Re- search (LACDR). Tijdens deze stage verrichtte zij onder begeleiding van Dr. D. Burg en Prof.

Dr. G.J. Mulder onderzoek naar de activiteit van chemisch gesynthetiseerde GST-remmers.

Hierna volgde zij een keuzevak stage van 8 maanden bij de afdeling Laboratory of Cellular Carcinogenesis and Tumor Promotion (LCCTP) van het National Cancer Institute(NCI), NIH, te Bethesda MD in de Verenigde Staten. Hier was zij betrokken bij het genereren van survivin- DsRed en telomerase-EGFP knock-in muizen in de groep van Dr. L. Shen en Dr. S. Yuspa.

Deze transgene muizen werden gebruikt om de rol van deze twee eiwitten in de embryonale- en tumor-ontwikkeling te bestuderen. Na het behalen van het doctoraal examen in 2002, begon zij per 1 augustus 2002 als assistent-in-opleiding bij de afdeling Pathologie van het Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC) onder supervisie van Prof. Dr. P.C.W. Hogen- doorn, Dr. J.V.M.G. Bovée en Dr. A.M. Cleton-Jansen. Het KWF-gefinancierde onderzoek dat werd verricht, is beschreven in dit proefschrift en betreft de rol van EXT genen en de groei- regelkringen in osteochondromen en perifere chondrosarcomen. Sinds 16 augustus 2006 is zij werkzaam als postdoc bij de afdeling Toxicogenetica van het LUMC, waar zij onderzoek doet naar de ontwikkeling van plaveiscelcarcinomen van de huid met behulp van genoom- brede genexpressie technieken.

(5)

162

(6)

NAWOORD

In dit nawoord zou ik graag van de gelegenheid gebruik maken om mijn dankbaarheid te uiten voor iedereen die betrokken is geweest bij de totstandkoming van mijn proefschrift.

Het gaat te ver om iedereen persoonlijk te bedanken, maar ik wil toch een aantal mensen in het bijzonder noemen. Allereerst, Ayse Yavas. Met veel geduld heeft zij nieuwe laboratorium- technieken ingevoerd in onze groep en nauwkeurig reeds lopende technieken toegepast.

Leida Rozeman ben ik zeer erkentelijk voor de goede samenwerking vooral in de begin- periode van mijn promotieonderzoek. Verder ben ik mijn kamergenoten van P1-39 zeer erkentelijk voor de vele wetenschappelijke discussies maar ook voor de gezelligheid tijdens en na het werk. Ook ben ik iedereen van de ‘bottenclub’ zeer dankbaar voor alle technische ondersteuning de afgelopen vier jaar, zowel in het lab als achter de microscoop. Klaas van der Ham dank ik voor alle hulp bij het maken van de figuren en het layouten van dit proef- schrift. Karoly Szuhai en collega’s bij de moleculaire celbiologie ben ik zeer erkentelijk voor de technische ondersteuning met name bij de array-CGH en de FISH experimenten.

Als laatste wil ik mijn ouders, mijn zus, de ‘buex-meiden’, familie en vrienden en natuurlijk Arjan bedanken voor hun steun en vertrouwen al die jaren.

(7)

164

(8)
(9)

166

(10)
(11)

168

Referenties

GERELATEERDE DOCUMENTEN

With the identification of EXT1 and EXT2 as the genes causative of Multiple Osteochondromas, it has become possible to screen patients with multiple lesions for germline mutations

In a previous study 19 , we examined EXT1 and EXT2 mRNA expression in hereditary and nonhereditary osteochondromas and found that patients with hereditary multiple osteochondromas

qPCR results of IHH signalling molecules.(A-C) Log-transformed relative mRNA expression levels in growth plate, osteochondromas, and low-grade and high-grade chondrosarcomas

A previous pilot study, focusing on the protein expression of several putative downstream effectors of EXT in cartilaginous tumours 12 , suggested that upregulation of PTHLH and

In the present study, in addition to a histological and radiological evaluation, expression profiles of DEH and MC were compared to those of MO and the normal growth plate using

In chapter 4 the mRNA expression of EXT1 and EXT2 was investigated in both hereditary as well as non-hereditary (solitary) osteochondromas and peripheral chondro- sarcomas.. In

In hoofdstuk 4 is aangetoond dat RNA expressie van het EXT1 en het EXT2-gen in zowel erfelijke als sporadische osteochondromen en perifere chondrosarcomen was ver- laagd,

De uitschakeling van beide kopieën van één van de EXT genen in osteochondromen en perifere chondrosarcomen verstoort de synthese van heparan sulfaat proteoglycanen wat leidt