UvA-DARE is a service provided by the library of the University of Amsterdam (https://dare.uva.nl)
UvA-DARE (Digital Academic Repository)
The myocardial potential of proepicardial cells: From development to cardiac
regeneration
van Wijk, A.
Publication date
2010
Link to publication
Citation for published version (APA):
van Wijk, A. (2010). The myocardial potential of proepicardial cells: From development to
cardiac regeneration.
General rights
It is not permitted to download or to forward/distribute the text or part of it without the consent of the author(s)
and/or copyright holder(s), other than for strictly personal, individual use, unless the work is under an open
content license (like Creative Commons).
Disclaimer/Complaints regulations
If you believe that digital publication of certain material infringes any of your rights or (privacy) interests, please
let the Library know, stating your reasons. In case of a legitimate complaint, the Library will make the material
inaccessible and/or remove it from the website. Please Ask the Library: https://uba.uva.nl/en/contact, or a letter
to: Library of the University of Amsterdam, Secretariat, Singel 425, 1012 WP Amsterdam, The Netherlands. You
will be contacted as soon as possible.
Stellingen behorende bij het proefschrift
The myocardial potential of proepicardial cells
From development to cardiac regeneration
1. Pro-epicardcellen splitsen zich tijdens de ontwikkeling van het hart af uit een cardiogene voorloperpopulatie (dit proefschrift).
2. Hoewel het pro-epicard gedurende de ontwikkeling vooral bijdraagt aan de niet-myocardiale cellen van het hart, kunnen pro-epicardcellen in kweek tot hartspiercellen differentiëren (dit proefschrift). 3. Myocardiale differentiatie van pro-epicardcellen wordt gestimuleerd door BMP-signalering via SMAD; dit proces wordt geremd door FGF-signalering via ERK (dit proefschrift).
4. Wnt-signalering speelt een belangrijke rol bij de differentie van voorlopercellen in pro-epicard- en mycocardcellen. De extracellulaire remmer van Wnt-signalering, WIF1, stimuleert myocardiale differentiatie van voorlopercellen waardoor er minder pro-epicardcellen worden gevormd (dit proefschrift).
5. Het epicard van een geïnfarceerd hart reactiveert tijdelijk embryonale genen, proliferatie en vormt tijdelijk mesenchymale cellen, die kunnen differentiëren tot hartspiercellen (dit proefschrift). 6. De evolutionaire voordelen van een zoogdier worden duur betaald als het aankomt op
hartregeneratie. Hoewel bij vissen en zoogdieren hetzelfde herstelmechanisme na schade aan het hart wordt geactiveerd, leidt dit alleen bij vissen tot herstel en wordt bij zoogdieren vooral littekenweefsel gevormd (dit proefschrift).
7. Red-Horse en medewerkers maken ten onrechte geen onderscheid tussen de coronairvenen en arteriën in hun onderzoek naar de ontwikkelingsbiologische oorsprong van de endotheelcellen van coronairvaten (Red-Horse K. et al Nature 2010).
8. De transformatie van epitheliale cellen in mesenchymale cellen in het epicard resulteert in de vorming van voorlopercellen (Martínez-Estrada O.M. et al Nat. Gen. 2010). Dit proces is een ondergewaardeerd fenomeen in het onderzoek naar voorlopercellen.
9. De wijze waarop een zoogdierhart herstelt na een infarct laat zien dat evolutie vergelijkbaar werkt als de politiek: de boel snel lijmen lijdt nooit tot een degelijke lange termijn oplossing.
10. In het zoogdierhart is regeneratie van de hartspier alleen mogelijk als de druk in het hart drastisch wordt verlaagd door middel van chirurgisch ingrijpen.
11. Het aloude dogma dat het volwassen zoogdierhart niet in staat is nieuwe hartspiercellen te vormen, is niet waar (Hsieh P.C et al Nature Medicine 2007, Bergmann O. et al Science 2009).
12. In het verschil in waardering van basaal onderzoek en translationeel wetenschappelijk onderzoek moet het besef doordringen dat er zonder basaal wetenschappelijk onderzoek niets te transleren valt. 13. Zonder het toepassen van basaal wetenschappelijke inzichten in de chirurgie nemen de
toepasbaarheid en mogelijkheden van chirurgisch ingrijpen in de toekomst af. 14. Visie is weten wat je vooral niet moet doen.
Stellingen behorende bij het proefschrift
The myocardial potential of proepicardial cells
From development to cardiac regeneration
1. Pro-epicardcellen splitsen zich tijdens de ontwikkeling van het hart af uit een cardiogene voorloperpopulatie (dit proefschrift).
2. Hoewel het pro-epicard gedurende de ontwikkeling vooral bijdraagt aan de niet-myocardiale cellen van het hart, kunnen pro-epicardcellen in kweek tot hartspiercellen differentiëren (dit proefschrift). 3. Myocardiale differentiatie van pro-epicardcellen wordt gestimuleerd door BMP-signalering via SMAD; dit proces wordt geremd door FGF-signalering via ERK (dit proefschrift).
4. Wnt-signalering speelt een belangrijke rol bij de differentie van voorlopercellen in pro-epicard- en mycocardcellen. De extracellulaire remmer van Wnt-signalering, WIF1, stimuleert myocardiale differentiatie van voorlopercellen waardoor er minder pro-epicardcellen worden gevormd (dit proefschrift).
5. Het epicard van een geïnfarceerd hart reactiveert tijdelijk embryonale genen, proliferatie en vormt tijdelijk mesenchymale cellen, die kunnen differentiëren tot hartspiercellen (dit proefschrift). 6. De evolutionaire voordelen van een zoogdier worden duur betaald als het aankomt op
hartregeneratie. Hoewel bij vissen en zoogdieren hetzelfde herstelmechanisme na schade aan het hart wordt geactiveerd, leidt dit alleen bij vissen tot herstel en wordt bij zoogdieren vooral littekenweefsel gevormd (dit proefschrift).
7. Red-Horse en medewerkers maken ten onrechte geen onderscheid tussen de coronairvenen en arteriën in hun onderzoek naar de ontwikkelingsbiologische oorsprong van de endotheelcellen van coronairvaten (Red-Horse K. et al Nature 2010).
8. De transformatie van epitheliale cellen in mesenchymale cellen in het epicard resulteert in de vorming van voorlopercellen (Martínez-Estrada O.M. et al Nat. Gen. 2010). Dit proces is een ondergewaardeerd fenomeen in het onderzoek naar voorlopercellen.
9. De wijze waarop een zoogdierhart herstelt na een infarct laat zien dat evolutie vergelijkbaar werkt als de politiek: de boel snel lijmen lijdt nooit tot een degelijke lange termijn oplossing.
10. In het zoogdierhart is regeneratie van de hartspier alleen mogelijk als de druk in het hart drastisch wordt verlaagd door middel van chirurgisch ingrijpen.
11. Het aloude dogma dat het volwassen zoogdierhart niet in staat is nieuwe hartspiercellen te vormen, is niet waar (Hsieh P.C et al Nature Medicine 2007, Bergmann O. et al Science 2009).
12. In het verschil in waardering van basaal onderzoek en translationeel wetenschappelijk onderzoek moet het besef doordringen dat er zonder basaal wetenschappelijk onderzoek niets te transleren valt. 13. Zonder het toepassen van basaal wetenschappelijke inzichten in de chirurgie nemen de
toepasbaarheid en mogelijkheden van chirurgisch ingrijpen in de toekomst af. 14. Visie is weten wat je vooral niet moet doen.
