Statistische datacollectie en analyse - Moeilijkheden en tekortkomingen van de studie

7.4 Moeilijkheden en tekortkomingen van de studie

7.4.2 Statistische datacollectie en analyse

Door de lage eiwitbinding van zowel amoxicilline-clavulaanzuur als piperacilline-tazobactam konden vrije concentraties van de antibiotica worden geschat o.b.v. de gemeten totale concentraties (27, 62). Echter werd in onze studie geen rekening gehouden met de

mogelijke verminderde albumine-affiniteit bij patiënten met een gedaalde nierfunctie (31) en de hoge variabiliteit van vrije concentratie β-lactam antibiotica die werd beschreven bij kwetsbare ouderen in de literatuur (5). Er werd verder geen rekening gehouden met de hoge graad van hypoalbuminemie (81 % van de patiënten). Voor TA werd > 50 % T>MIC gebruikt

en niet het meer ideale > 60-70%. Daarnaast werd TA gebaseerd op plasmaconcentraties, wat niet steeds een correct beeld geeft van de concentratie op de infectieplaats. Naast de mogelijkheid tot het meten van weefselconcentraties (op de infectieplaats) is het aan te raden dat vervolgstudies farmacodynamische eindpunten hanteren zoals de infectiologische outcome en mortaliteit i.p.v. intermediaire eindpunten zoals plasmaconcentratie.

8 CONCLUSIE

In deze studie werd een relatief hoge target attainment (TA) gevonden voor zowel amoxicilline-clavulaanzuur als piperacilline-tazobactam.

TA was, bij standaardtherapie met 1 g amoxicilline, 4 maal per dag, 71 % tijdens het eerste dosis interval en 87 % tijdens steady state condities. Tijdens het eerste dosisinterval werden middose concentraties tot onder 4 mg/L gemeten. Daarentegen bleven middose

concentraties bij steady state condities boven 7,5 mg/L. Hieruit kan worden geconcludeerd dat voor bepaalde groepen binnenin de geriatrische populatie de eerste dosis van

amoxicilline wordt ondergedoseerd. TA en plasmaconcentraties bij steady state condities waren dermate hoog, dat onderdosering in het verdere vervolg van de therapie op basis van de resultaten van deze studie geen probleem vormt. Target attainment van 0,2 g

clavulaanzuur 4 maal per dag was minder dan van 1 g amoxicilline. Er is echter nood aan verder onderzoek naar de gepaste CT voor clavulaanzuur alvorens het mogelijk is hieruit

conclusies te trekken. De huidige dosering piperacilline-tazobactam 4000/500 mg, 4 maal per dag had een TA van 100 % in onze studie op basis van een totaal van 4 metingen die werden afgenomen in de helft van het dosisinterval.

eGFR o.b.v. serumcreatinine (a.d.h.v. Cockcroft-Gault en CKD-EPI-creatinine) hadden beide een lage correlatie met amoxicillineklaring die bovendien onderhevig was aan verstorende factoren. De correlatie tussen eGFR o.b.v. cystatine C (simpele cystatine C vergelijking) en

53 amoxicillineklaring was minder onderhevig aan verstorende factoren en bleef constant

doorheen de therapie. De correlatie bleef echter onder de waarde van 0,7 waardoor deze onvoldoende sterk is om dosisaanpassingen op te baseren.

Naast onderdosering moet bij geriatrische patiënten rekening worden gehouden met het risico op overdosering. Twee bijwerkingen die door de literatuur als concentratieafhankelijk worden beschreven bij amoxicilline-clavulaanzuurtherapie, nl. diarree en gestoorde

levertesten, kwamen in deze studie meer voor dan gerapporteerd in de bijsluiter. In deze pilootstudie kwamen leeftijd, nierfunctie en koorts bij opname naar voor als determinanten voor amoxicillineklaring. Gerichter onderzoek is nodig om deze bevindingen, op basis van beperkte gegevens, te bevestigen.

Om TA van amoxicilline-clavulaanzuur te verbeteren bij opstart van de therapie is verder onderzoek nodig naar risicogroepen voor onderdosering. Analoog moeten risicogroepen voor overdosering in het kader van concentratieafhankelijke bijwerkingen verder worden onderzocht. Huidige formules om nierfunctie te schatten o.b.v serumbepalingen zijn volgens de resultaten van deze studie niet in staat nauwkeurig de klaring van amoxicilline-

clavulaanzuur weer te geven waardoor zij niet gebruikt kunnen worden om

dosisaanpassingen uit te voeren. Het vinden van alternatieven is van cruciaal belang vooraleer geriatrische dosering in praktijk kan worden opgezet.

REFERENTIES

1. Statbel. [updated November 2018; cited 2018 November]. Available from:

https://bestat.statbel.fgov.be/bestat/crosstable.xhtml?view=161080d2-d411-4e40-9a0f-a27db5e2b6e1 ; https://statbel.fgov.be/sites/default/files/files/documents/Analyse/NL/analyse%2055%20NL_tcm325- 284281.pdf.

2. Statbel FPe. Demografische vooruitzichten 2018-2070. 2019.

3. De Spiegeleer B, Wynendaele E, Bracke N, Veryser L, Taevernier L, Degroote A, et al. Regulatory development of geriatric medicines: To GIP or not to GIP? Ageing Res Rev. 2016;27:23- 36.

4. Bellmann-Weiler R, Weiss G. Pitfalls in the diagnosis and therapy of infections in elderly patients--a mini-review. Gerontology. 2009;55(3):241-9.

5. Osthoff M, Siegemund M, Balestra G, Abdul-Aziz MH, Roberts JA. Prolonged administration of beta-lactam antibiotics - a comprehensive review and critical appraisal. Swiss Med Wkly.

2016;146:w14368.

6. Sera LC, McPherson ML. Pharmacokinetics and pharmacodynamic changes associated with aging and implications for drug therapy. Clin Geriatr Med. 2012;28(2):273-86.

7. Organization WH. WHO Clinical Consortium on Healthy Ageing. 1-2 December 2016; Geneva, Switzerland.2017.

8. Ahmed N, Mandel R, Fain MJ. Frailty: an emerging geriatric syndrome. Am J Med. 2007;120(9):748-53.

9. European Medicine Agency: EMA geriatric medicines strategy 2011 [Available from: https://www.ema.europa.eu/documents/other/geriatric-medicines-strategy_en.pdf.

10. Benson JM. Antimicrobial Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in Older Adults. Infect Dis Clin North Am. 2017;31(4):609-17.

11. Samaey P. Evaluatie van het gebruik van antibiotica bij gehospitaliseerde geriatrische patiënten. MASTERPROEF voorgedragen in de 2de proef in het kader van de opleiding tot arts: Universiteit Gent; 2015-2016.

12. Donowitz GR, Mandell GL. Beta-Lactam antibiotics (1). N Engl J Med. 1988;318(7):419-26. 13. Hayashi Y, Roberts JA, Paterson DL, Lipman J. Pharmacokinetic evaluation of piperacillin- tazobactam. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2010;6(8):1017-31.

14. Levison ME, Levison JH. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of antibacterial agents. Infect Dis Clin North Am. 2009;23(4):791-815, vii.

15. BCFI. GECOMMENTARIEERD GENEESMIDDELENREPERTORIUM [Februari 2019]. Available from: www.bcfi.be.

16. Charoo NA, Rahman Z, Ali AA. Is the demonstration of bioequivalence for clavulanic acid required in amoxicillin-clavulanic acid orally administered immediate-release products? J Pharm Pharmacol. 2018;70(7):883-92.

17. Reed MD. Clinical pharmacokinetics of amoxicillin and clavulanate. Pediatr Infect Dis J. 1996;15(10):949-54.

18. Carlier M, Noe M, De Waele JJ, Stove V, Verstraete AG, Lipman J, et al. Population pharmacokinetics and dosing simulations of amoxicillin/clavulanic acid in critically ill patients. J Antimicrob Chemother. 2013;68(11):2600-8.

19. Haeseker M, Havenith T, Stolk L, Neef C, Bruggeman C, Verbon A. Is the standard dose of amoxicillin-clavulanic acid sufficient? BMC Pharmacol Toxicol. 2014;15:38.

20. Salvo F, Polimeni G, Moretti U, Conforti A, Leone R, Leoni O, et al. Adverse drug reactions related to amoxicillin alone and in association with clavulanic acid: data from spontaneous reporting in Italy. J Antimicrob Chemother. 2007;60(1):121-6.

21. FAGG. SKP Augmentin 1000 mg/200 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie. 2018. 22. FAGG. SKP Augmentin 1000 mg/100 mg poeder voor oplossing voor injectie of infusie. 2018. 23. Hoberman A, Paradise JL, Rockette HE, Jeong JH, Kearney DH, Bhatnagar S, et al.

Reduced-Concentration Clavulanate for Young Children with Acute Otitis Media. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(7).

55 24. Abdel-Aziz MI, Ali MA, Hassan AK, Elfaham TH. Warfarin-drug interactions: An emphasis on

influence of polypharmacy and high doses of amoxicillin/clavulanate. J Clin Pharmacol. 2016;56(1):39-46.

25. Johnson CA, Halstenson CE, Kelloway JS, Shapiro BE, Zimmerman SW, Tonelli A, et al. Single-dose pharmacokinetics of piperacillin and tazobactam in patients with renal disease. Clin Pharmacol Ther. 1992;51(1):32-41.

26. Inc. SC. Product Report PIPERACILLIN SODIUM/TAZOBACTAM SODIUM POWDER FOR INJECTION 2017 13 Juli.

27. De Cock P, van Dijkman SC, de Jaeger A, Willems J, Carlier M, Verstraete AG, et al. Dose optimization of piperacillin/tazobactam in critically ill children. J Antimicrob Chemother.

2017;72(7):2002-11.

28. Kim MK, Capitano B, Mattoes HM, Xuan D, Quintiliani R, Nightingale CH, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of two dosing regimens for piperacillin- tazobactam. Pharmacotherapy. 2002;22(5):569-77.

29. Klotz U. Pharmacokinetics and drug metabolism in the elderly. Drug Metab Rev. 2009;41(2):67-76.

30. Perrie Y, Badhan RK, Kirby DJ, Lowry D, Mohammed AR, Ouyang D. The impact of ageing on the barriers to drug delivery. J Control Release. 2012;161(2):389-98.

31. Butler JM, Begg EJ. Free drug metabolic clearance in elderly people. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):297-321.

32. Vestal RE. Aging and pharmacology. Cancer. 1997;80(7):1302-10.

33. Noble RE. Drug therapy in the elderly. Metabolism. 2003;52(10 Suppl 2):27-30.

34. Stegemann S, Ecker F, Maio M, Kraahs P, Wohlfart R, Breitkreutz J, et al. Geriatric drug therapy: neglecting the inevitable majority. Ageing Res Rev. 2010;9(4):384-98.

35. Sanchez Navarro A. New formulations of amoxicillin/clavulanic acid: a pharmacokinetic and pharmacodynamic review. Clin Pharmacokinet. 2005;44(11):1097-115.

36. Sjovall J, Alvan G, Huitfeldt B. Intra- and inter-individual variation in pharmacokinetics of intravenously infused amoxycillin and ampicillin to elderly volunteers. Br J Clin Pharmacol. 1986;21(2):171-81.

37. Janknegt R, Boogaard-Van den Born J, Hameleers BA, Hooymans PM, Rang J, Smits CA, et al. Pharmacokinetics of amoxycillin in elderly in-patients. Pharm Weekbl Sci. 1992;14(1):27-9. 38. Obregon D, Parker-Athill EC, Tan J, Murphy T. Psychotropic effects of antimicrobials and immune modulation by psychotropics: implications for neuroimmune disorders. Neuropsychiatry (London). 2012;2(4):331-43.

39. Kim MK, Xuan D, Quintiliani R, Nightingale CH, Nicolau DP. Pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of high dose extended interval piperacillin-tazobactam. J Antimicrob Chemother. 2001;48(2):259-67.

40. White AR, Kaye C, Poupard J, Pypstra R, Woodnutt G, Wynne B. Augmentin

(amoxicillin/clavulanate) in the treatment of community-acquired respiratory tract infection: a review of the continuing development of an innovative antimicrobial agent. J Antimicrob Chemother. 2004;53 Suppl 1:i3-20.

41. Halstenson CE, Wong MO, Johnson CA, Zimmerman SW, Onorato JJ, Keane WF, et al. Pharmacokinetics of tazobactam M1 metabolite after administration of piperacillin/tazobactam in subjects with renal impairment. J Clin Pharmacol. 1994;34(12):1208-17.

42. Whitaker P, Meng X, Lavergne SN, El-Ghaiesh S, Monshi M, Earnshaw C, et al. Mass spectrometric characterization of circulating and functional antigens derived from piperacillin in patients with cystic fibrosis. J Immunol. 2011;187(1):200-11.

43. Bevc S, Hojs N, Hojs R, Ekart R, Gorenjak M, Puklavec L. Estimation of Glomerular Filtration Rate in Elderly Chronic Kidney Disease Patients: Comparison of Three Novel Sophisticated

Equations and Simple Cystatin C Equation. Ther Apher Dial. 2017;21(2):126-32.

44. Curhan G. Cystatin C: a marker of renal function or something more? Clin Chem. 2005;51(2):293-4.

45. Khan I, Khan AH, Adnan AS, Sulaiman SAS, Hamzah ABA, Ahmed N, et al. Effect of socio- demographic factors on endogenous biomarkers (cystatin C and creatinine) among elderly chronic kidney disease patients: a cross-sectional study. Int Urol Nephrol. 2018;50(6):1113-21.

56 46. Mangoni AA, Jackson SHD. Age-related changes in pharmacokinetics and

pharmacodynamics: basic principles and practical applications. Br J Clin Pharmacol. 2004;57(1):6-14. 47. Westphal JF, Brogard JM, Caro-Sampara F, Adloff M, Blickle JF, Monteil H, et al.

Assessment of biliary excretion of piperacillin-tazobactam in humans. Antimicrob Agents Chemother. 1997;41(8):1636-40.

48. Horber FF, Frey FJ, Descoeudres C, Murray AT, Reubi FC. DIFFERENTIAL EFFECT OF IMPAIRED RENAL-FUNCTION ON THE KINETICS OF CLAVULANIC ACID AND AMOXICILLIN. Antimicrob Agents Chemother. 1986;29(4):614-9.

49. Sjovall J, Westerlund D, Alvan G. Renal excretion of intravenously infused amoxycillin and ampicillin. Br J Clin Pharmacol. 1985;19(2):191-201.

50. Conil JM, Georges B, Mimoz O, Dieye E, Ruiz S, Cougot P, et al. Influence of renal function on trough serum concentrations of piperacillin in intensive care unit patients. Intensive Care Med. 2006;32(12):2063-6.

51. Asin-Prieto E, Rodriguez-Gascon A, Troconiz IF, Soraluce A, Maynar J, Sanchez-Izquierdo JA, et al. Population pharmacokinetics of piperacillin and tazobactam in critically ill patients

undergoing continuous renal replacement therapy: application to pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis. J Antimicrob Chemother. 2014;69(1):180-9.

52. Cars O. Efficacy of beta-lactam antibiotics: integration of pharmacokinetics and pharmacodynamics. Diagn Microbiol Infect Dis. 1997;27(1-2):29-33.

53. Testing TECoAS. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. 2019. Contract No.: Version 9.0.

54. de Velde F, de Winter BC, Koch BC, van Gelder T, Mouton JW. Non-linear absorption pharmacokinetics of amoxicillin: consequences for dosing regimens and clinical breakpoints. J Antimicrob Chemother. 2016;71(10):2909-17.

55. Sethi S, Breton J, Wynne B. Efficacy and safety of pharmacokinetically enhanced amoxicillin- clavulanate at 2,000/125 milligrams twice daily for 5 days versus amoxicillin-clavulanate at 875/125 milligrams twice daily for 7 days in the treatment of acute exacerbations of chronic bronchitis. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49(1):153-60.

56. Wong G, Briscoe S, Adnan S, McWhinney B, Ungerer J, Lipman J, et al. Protein binding of beta-lactam antibiotics in critically ill patients: can we successfully predict unbound concentrations? Antimicrob Agents Chemother. 2013;57(12):6165-70.

57. Mouton JW, Vinks AA. Is continuous infusion of beta-lactam antibiotics worthwhile?--efficacy and pharmacokinetic considerations. J Antimicrob Chemother. 1996;38(1):5-15.

58. Arensdorff L, Boillat-Blanco N, Decosterd L, Buclin T, de Valliere S. Adequate plasma drug concentrations suggest that amoxicillin can be administered by continuous infusion using elastomeric pumps. J Antimicrob Chemother. 2017;72(9):2613-5.

59. Alobaid AS, Wallis SC, Jarrett P, Starr T, Stuart J, Lassig-Smith M, et al. Population Pharmacokinetics of Piperacillin in Nonobese, Obese, and Morbidly Obese Critically Ill Patients. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(3).

60. Eppenga WL, Kramers C, Derijks HJ, Wensing M, Wetzels JF, De Smet PA. Drug therapy management in patients with renal impairment: how to use creatinine-based formulas in clinical practice. Eur J Clin Pharmacol. 2016;72(12):1433-9.

61. Martinez MN, Papich MG, Drusano GL. Dosing regimen matters: the importance of early intervention and rapid attainment of the pharmacokinetic/pharmacodynamic target. Antimicrob Agents Chemother. 2012;56(6):2795-805.

62. De Waele JJ, Carrette S, Carlier M, Stove V, Boelens J, Claeys G, et al. Therapeutic drug monitoring-based dose optimisation of piperacillin and meropenem: a randomised controlled trial. Intensive Care Med. 2014;40(3):380-7.

9 BIJLAGEN

9.1 Bijlage 1: PK eigenschappen van amoxicilline, clavulaanzuur,

piperacilline en tazobactam

Amoxicilline (ref) Clavulaanzuur (ref) Piperacilline (ref) Tazobactam (ref) MW (g/mol) 419,45 237,25 517,6 (13) 300,3 (13) Eiwit-binding (%) 18 (21) 25 (21) 20-30 (13) 20-23 (13) Onveranderde Urinaire Excretie (%) 50-85* (21) 27-60* (21) 68 (26) 80 (26) Verdelingsvolume- coëfficiënt (l/kg) 0,3-0,4 (21) 0,2 (21) 0,14–0,18 (27) 0,13-0,15 (28) * in 24 uur

9.2 Bijlage 2: Afnameschema amoxicilline-clavulaanzuur

Amoxicilline-clavulaanzuur Tijdstip afname t.o.v dosistoediening (min) Eerste dosis

0 Start doseringsinterval = Baseline

Staal 1

30 Staal 2

90 Staal 3

180 Midden doseringsinterval Staal 4

360 Einde doseringsinterval = Dalconcentratie

Staal 5

Steady state dosis 0 Start doseringsinterval

= Baseline

Staal 6

30 Staal 7

90 Staal 8

180 Midden doseringsinterval Staal 9

360 Einde doseringsinterval = Dalconcentratie

Staal 10

Bijlage 2:Afnameschema amoxicilline- clavulaanzuur

9.3 Bijlage 3: Afnameschema piperacilline-tazobactam

Piperacilline-tazobactam Tijdstip afname t.o.v dosistoediening (min) Eerste dosis

0 Start doseringsinterval = Baseline

Staal 1

30 Einde dosistoediening* Staal 2

120 Staal 3

210 Einde dosistoediening** Staal 4

360 Einde doseringsinterval = Dalconcentratie

Staal 5

Steady state dosis 0 Start doseringsinterval

= Baseline

Staal 6

30 Staal 7

90 Staal 8

180 Einde dosistoediening** Staal 9

360 Einde doseringsinterval = Dalconcentratie

Staal 10

* Van de ladingsdosis

** Van de inloopdosis

9.4 Bijlage 4: Vergelijking resultaten met gezonde jongere

populatie

Vergelijking met een gezonde jongere populatie

Parameter Amoxicilline Meting studie Amoxicilline Literatuur (Ref) p= Clavulaanzuur Meting Studie Clavulaanzuur Literatuur (Ref) p= Vss (l/kg) 0,32 (0,25 – 0,45) 0,41(35) 0,088 0,32 (0,24 – 0,46) 0,2 (21) <0,001 Klaring (l/h) 8,28 (5,41 – 11,58) 12,5 (18) 0,003 6,87 (5,91 – 10,16) 14,9 (35) 0,001 Halfwaardetijd (h) 2,17 (1,60 – 2,46) 1,05(16) <0,001 2,05 (1,53 – 2,24) 1,00 (16) <0,001 Parameter Amoxicilline /clavulaanzuur Meting Studie Amoxicilline /clavulaanzuur Literatuur (Ref) p= Verhouding plasmaconcentratie 5,20 (4,45 – 6,04) 5,00 (48) 0,469

Vergelijking met kwetsbare ouderen > 65 jaar

Parameter Amoxicilline Meting studie Amoxicilline Literatuur (Ref) p= Vss (l/kg) 0,32 (0,25 – 0,45) 0,31 l/kg (37) 0,379 Klaring (l/h) 8,28 (5,41 – 11,58) 6,54 (37) 0,088 Halfwaardetijd (h) 2,17 (1,60 – 2,46) 2,4 (37) 0,163

Alle testen werden uitgevoerd aan de hand van de One Sample Wilcoxon Signed Rank test

9.5 Bijlage 5: Overzicht middose concentraties en

dalconcentraties alle patiënten

Patiënt nummer Concentratie amoxicilline early dose (mg/L) Concentratie amoxicilline steady state (mg/L) Concentratie clavulaanzuur early dose (mg/L) Concentratie clavulaanzuur steady state (mg/L) fT>50% fT>100% fT>50% fT>100% fT>50% fT>100% fT>50% fT>100% 1 44,4 6,75 2 8,53 5,08 0,83 0,6 3 12,05 4,84 9,92 1,65 0,83 1,8 4 14,1 6,56 2,25 0,98 5 23,62 3,3 6 15,42 4,1 14,19 6,4 3,07 0,6 2,63 1,13 7 9,92 0,22 8 10,33 1,15 2,63 0,45 9 11,73 7,38 2,93 1,65 10 7,79 0,98 9,1 2,87 1,72 0,08 1,72 0,6 11 13,28 4,26 7,54 3,28 3,38 0,83 1,58 0,68 12 15,25 8,28 5,1 2,33 13 26,98 13,37 4,73 2,03 14 12,96 7,71 16,56 7,46 2,78 2,03 3,6 1,8 15 17,06 7,13 22,3 9,18 2,85 1,13 3,82 1,28 16 9,35 0,98 12,3 3,85 2,1 0 1,95 0,52 17 6,72 3,28 1,5 0,98 18 7,63 2,87 1,5 0,75 19 7,87 1,72 2,1 0 20 12,46 7,3 12,05 3,94 3,6 1,88 2,4 0,75 21 3,61 0,98 1,13 0,38 22 9,18 2,95 1,72 0 23 17,71 5,17 5,18 1,42 24 7,79 2,93 27 42,8 24,6 4,43 1,8 30 36,41 29,36 4,35 2,55 31 7,87 2,05 2,78 1,28 32 33 9,02 4,18 11,81 6,31 2,47 1,42 2,78 2,47

Bijlage 5: Overzicht van de middose concentraties en dalconcentraties van alle patiënten. In het rood werd aangeduid wanneer het target niet werd gehaald.

9.6 Bijlage 6: Overzicht klaring van alle patiënten

Bijlage 6: Overzicht klaringen alle patiënten.

Patiënt

eGFR Cockcroft-

Gault

eGFR CKD-EPI-

creatinine

Berekende

klaring

amoxicilline

Berekende

klaring

clavulaanzur

eGFR CKD-EPI-

Cystatine C

Eerste

dosis

steady

state

Eerste

dosis

steady

state

Eerste

dosis

steady

state

Eerste

dosis

Steady

state

Eerste

dosis

Steady

state

1 25,3

40,93

55,68

65,37

58,82

2 57,3

77,66

193,72

388,11

101,01

3 24,22

43,74

38,27

75,24

69,05

74,83

84,92

75,57

69,44

78,13

4 40,6

39,67

49,64

48,27 129,81

152,51

42,37

52,91

5 17,58

16,52

21,18

19,64 114,38

128,63

37,59

6 40,48

51,11

67,98

82,03 111,94 116,55 117,58 115,23

82,64

85,47

7 50,17

78,95

131,16

200,84

95,24

8 45,35

59,91

142,38

101,87

109,89

9 102,18

115,5

84,06

88,41

141,48

113,95

69,44

10 27,81

45,71

32,32

58,93 169,62 177,42 149,41 161,55 108,70

90,09

11 50,11

56,37

78,71

82,61 132,14 228,92 121,74 209,82

93,46 108,70

12 28,74

35,04

108,59

70,35

75,19

13 32,55

37,71

51,99

62,12

55,21

61,05

57,47

14 45,23

75,27

75,27 137,06 101,30 108,58

85,24

83,33

87,72

15 37,13

61,6

95,14

73,63

98,96

83,93

66,67

67,11

16 46,06

54,49

54,39

66,64 145,08 109,69 128,89 121,14

84,75

84,03

17 46,76

55,9

188,61

157,14

116,28

18 43,94

51,52

62,62

73,88 199,87

133,29

78,74

96,15

19 54,4

80,39

169,69

133,29

149,25

20 58,24

52,08

72,03

62,92 105,50 148,43

75,28 128,96

78,13

74,07

21 81,17

83,78

270,94

184,47

133,33

22 32,37

51,44

56,7

83,99

177,28

184,62

72,46

23 59,24

78,35

77,85

87,33

106,60

76,45

94,34

24 85,64

86,65

218,43

114,59

156,25

25 26,23

57,93

45,86

85,75

26

80 73,56

80,32

77,6

27 17,97

27,43

23,68

39,48

34,45

72,01

58,82

28 31,99

47,29

37,26

59,77

29 27,35

23,56

32,39

27,04

30 37,92

35,21

43,11

39,42

23,38

61,69

70,42

31 71,57

75,91

80,12

81,69

161,52

86,57

83,33

32 49,59

62,97

52,64

70,27

64,94

33 35,82

46,91

36,52

50,59 155,98 119,52 111,64

73,37

54,05

62,50

8 Antibiotic dosing in Geriatric patients at the Emergency Department AGED - study

Spoedopname - Dienst Geriatie IC versie 2 – 21/02/2019 Pagina 2

Aangezien u de antibiotica krijgt volgens de huidige richtlijnen zijn er voor u geen negatieve of positieve gevolgen te verwachten bij deelname aan de studie. Wanneer u deelneemt aan deze studie is uw behandeling exact dezelfde als wanneer u niet deelneemt. De resultaten van deze studie kunnen in de nabije toekomst echter wel een voordeel betekenen voor andere patiënten mocht blijken dat de hoeveelheid antibioticum in het bloed onvoldoende of te hoog is. Deelname aan deze studie brengt geen extra kosten mee. Tevens is er geen onkostenvergoeding of bezoldiging voorzien voor patiënten die deelnemen aan dit onderzoek.

Dit onderzoek werd goed gekeurd door het Ethisch Comité van het UZ Gent. De studie wordt uitgevoerd volgens de richtlijnen voor de goede klinische praktijk (ICH/GCP) en de verklaring van Helsinki opgesteld ter bescherming van mensen deelnemend aan klinische studies. In geen geval dient u de goedkeuring door de Commissie voor Medische Ethiek te beschouwen als een aanzet tot deelname aan deze studie.

We wijzen er graag op dat de zorg niet zal worden beïnvloed door uw keuze om al of niet mee te doen aan dit, of andere onderzoeken. De deelname aan deze studie is volledig vrijwillig, er kan op geen enkele manier sprake zijn van dwang. U bent ook steeds vrij om zonder enige verklaring terug te trekken uit dit onderzoek zonder dat dit enig nadeel met zich meebrengt in de verdere behandeling.

In overeenstemming met de Belgische wet van 22 augustus 2002 betreffende de rechten van de patiënt en de Algemene Verordening Gegevensbescherming (of GDPR) (EU) 2016/679 van 27 april 2016, zal de persoonlijke levenssfeer worden gerespecteerd en zal u toegang krijgen tot de verzamelde gegevens. Elk onjuist gegeven kan op uw verzoek verbeterd worden. Alle informatie die tijdens deze studie verzameld wordt zal gepseudonimiseerd worden (hierbij kan men uw gegevens nog terugkoppelen naar uw persoonlijk dossier). In het geval van pseudonimisering zal de sleutel tot deze codes enkel toegankelijk zijn voor de onderzoekende en behandelende arts of de door hem aangestelde vervanger. Enkel de gepseudonimiseerde gegevens zullen gebruikt worden in alle documentatie, rapporten of publicaties (in medische tijdschriften of congressen) over de studie. Vertrouwelijkheid van uw gegevens wordt dus steeds gegarandeerd. Zowel persoonlijke gegevens als gegevens aangaande uw gezondheid zullen verwerkt en bewaard worden gedurende minstens 20 jaar. De verwerkingsverantwoordelijke van de gegevens is de hoofdonderzoeker, Prof. Dr. P. De Paepe. Het onderzoeksteam van de hoofdonderzoeker zal toegang krijgen tot uw persoonsgegevens. De Data Protection Officer kan u desgewenst meer informatie verschaffen over de bescherming van uw persoonsgegevens. Contactgegevens: Katya Van Driessche, dpo@uzgent.be.

Vertegenwoordigers van de opdrachtgever, auditoren, de Commissie voor Medische Ethiek en de bevoegde overheden, allen gebonden door het beroepsgeheim, hebben rechtstreeks toegang tot uw medische dossiers om de procedures van de studie en/of de gegevens te controleren, zonder de vertrouwelijkheid te schenden. Dit kan enkel binnen de grenzen die door de betreffende wetten zijn toegestaan. Door het toestemmingsformulier, na voorafgaande uitleg, te ondertekenen, stemt u in met deze toegang.

U heeft het recht om een klacht in te dienen over hoe uw informatie wordt behandeld, bij de Belgische toezichthoudende instantie die verantwoordelijk is voor het handhaven van de wetgeving inzake gegevensbescherming:

12 Antibiotic dosing in Geriatric patients at the Emergency Department AGED - study

Spoedopname - Dienst Geriatie IC versie 2 – 21/02/2019 Pagina 2

Aangezien uw familielid de antibiotica krijgt volgens de huidige richtlijnen zijn er voor hem/haar geen negatieve of positieve gevolgen te verwachten bij deelname aan de studie. Wanneer hij/zij deelneemt aan deze studie is de behandeling exact dezelfde als wanneer hij/zij niet deelneemt. De resultaten van deze studie kunnen in de nabije toekomst echter wel een voordeel betekenen voor andere patiënten mocht blijken dat de hoeveelheid antibioticum in het bloed onvoldoende of te hoog is.

Deelname aan deze studie brengt geen extra kosten mee. Tevens is er geen onkostenvergoeding of bezoldiging voorzien voor patiënten die deelnemen aan dit onderzoek.

We wijzen er graag op dat de zorg niet zal worden beïnvloed door uw keuze om uw familielid al of niet te laten deelnemen aan dit, of andere onderzoeken. De deelname aan deze studie is volledig vrijwillig, er kan op geen enkele manier sprake zijn van dwang. U bent ook steeds vrij om uw familielid zonder enige verklaring terug te trekken uit dit onderzoek zonder dat dit enig nadeel met zich meebrengt in de verdere behandeling.

In document Bèta-lactam antibiotica bij geriatrische patiënten: is er nood aan een geriatrische dosering? (pagina 61-82)