Aan de hand van de methodeontwikkeling en methodevalidatie kunnen er de volgende aanbevelingen worden gedaan:
Het zou voor de duur van de analyse bevorderlijk zijn om met één injectievolume te werken. Dit kan mogelijk door de gevoeligheid van de methode te vergroten voor de metabolieten zodat deze ook bepaald kunnen worden met een 4 µL injectie.
Om een lagere LLOQ te halen voor APAP-glutathion en APAP-cysteïne moet er een betere gevoeligheid voor deze componenten behaald worden.
De carry-over van de methode kan nog worden bepaald door een blanco met interne standaard te meten na de hoogste standaard. De eis is dat de berekende concentratie van de blanco minder moet zijn dan 20% van de concentratie van de LLOQ standaard.
De robuustheid van de methode moet nog worden bepaald door verschillende analisten de QC’s te laten opwerken en analyseren en deze met elkaar te vergelijken
Om de aanname dat APAP-glutathion wordt gehydrolyseerd tot APAP-cysteïne te testen kan er plasma gespiket worden met een hoge concentratie APAP-glutathion. Deze kan vervolgens gelijk opgewerkt worden en na een bepaalde tijd opgewerkt worden. Deze samples kunnen met elkaar worden vergeleken waarbij moet worden gekeken naar de concentratie APAP-glutathion en APAP- cysteïne.
De stabiliteit van APAP-glutathion kan mogelijk worden verlengd door peptidase inhibitoren toe te voegen tijdens monstername
Als betere maat voor de toxiciteit kan eiwitgebonden APAP-Cysteïne worden gemeten door de vrije fractie te bepalen. De vrije fractie kan worden verkregen door plasma in ultra filtratie epjes te centrifugeren. Vervolgens kan 10 µL van het filtraat opgewerkt en geanalyseerd worden. Wanneer ook de analyse op het niet gefiltreerde plasma wordt uitgevoerd, kan deze concentratie van de vrije fractie bepaling worden afgetrokken. Wat overblijft is de concentratie eiwitgebonden APAP- Cysteïne. Voor deze bepaling is minstens 130 µL plasma nodig.
8. Literatuurlijst
[1] D. Roofthooft, „Metabolism of intravenous paracetamol in very preterm infants:first analyses of plasma levels of paracetamol and its metabolites,” in Paracetamol and Preterm Infants: A Painless
Liaison?, pp. 70-85.
[2] Project Farmaka in opdracht van de Vereniging voor Alcohol- en andere Drugproblemen, „Analgetica,” VAD, Brussel.
[3] L. Booij, „Pijn en prikkelgeleiding,” in Lokale anesthesie in de tandheelkunde, Bohn Stafleu van Loghum, 2013, pp. 2-4.
[4] Z. Nederland, „Farmacotherapeutisch Kompas,” Zorginstituut Nederland , [Online]. Available: https://www.farmacotherapeutischkompas.nl/inleidendeteksten/i/inl%20analgetica
%20antirheumatica%20en%20jichtmiddelen.asp#R52. [Geopend 1 September 2015].
[5] L. Booij, „Pijn en prikkelgeleiding,” in Lokale anesthesie in de tandheelkunde, Bohn Stafleu van Loghum, 2013, p. 2.
[6] M. M. Centrum, „Maxima Medisch Centrum - Centrum voor pijngeneeskunde,” 2015. [Online]. Available: http://centrumvoorpijngeneeskunde.mmc.nl/patienten/wat_is_pijn/postoperatieve_pijn. [Geopend 9 September 2015].
[7] J. Cashman, „The mechanisms of action of NSAIDs in analgesia,” Drugs, vol. 52, nr. 5, pp. 13-23, 1996.
[8] E. Belay, „Reye’s syndrome in the United States from 1981 through 1997,” The New England Journal
of Medicine, nr. 18, p. 1377–1382, 1999.
[9] G. G. Graham, „The modern pharmacology of paracetamol:therapeutic actions, mechanism of action, metabolism, toxicity and recent pharmacological findings,” Inflammopharmacol, nr. 21, p. 201–232, 2013.
[10] D. Roofthoofd, Paracetamol and Preterm Infants: A Painless Liaison?, Rotterdam: Optima Grafische Communicatie.
[11] D. Andersson, „TRPA1 mediates spinal antinociception induced by acetaminophen and the cannabinoid Δ(9)-tetrahydrocannabiorcol.,” Nature Communications, vol. 2, nr. 22, p. 551, 2011. [12] L. Mazaleuskaya, K. Sangkuhl, C. Thorn, G. FitzGerald, R. Altman en T. Klein, „PharmG KB -
Acetaminophen pathway (therapeutic doses), Pharmacokinetics,” 2015. [Online]. Available: https://www.pharmgkb.org/pathway/PA165986279. [Geopend 16 September 2015]. [13] J. S. Forte, „Paracetamol: Safety versus Toxicity,” Chronic Illness, nr. 6, pp. 12-16, 2002. [14] „Apotheek.nl- Paracetamol,” 08 09 2015. [Online]. Available:
http://www.apotheek.nl/medicijnen/paracetamol?product=paracetamol#wat-zijn-mogelijke- bijwerkingen. [Geopend 15 09 2015].
[15] D. R. v. d. Straat, „Biotransformatie en toxiciteit van paracetamol,” Chemische feitelijkheden, nr. 062, pp. 1-5, 1996.
[16] Nederlandse Vereniging van Ziekenhuisapothekers (NVZA), „Toxicologie behandelinformatie: Monografie Paracetamol,” NVZA, 2013.
[17] Zorginstituut Nederland, „Farmacotherapeutische Kompas,” [Online]. Available: https://www.farmacotherapeutischkompas.nl/preparaatteksten/p/paracetamol_coffe %C3%AFne.asp. [Geopend 16 September 2015].
[18] „Chromatography online - Ultra Performance Liquid Chromatography (UPLC): An Introduction,” Mei 2005. [Online]. Available:
http://images.alfresco.advanstar.com/alfresco_images/pharma/2014/08/22/0ebf99b9-8cfb-413b- 8f66-a134d1b34c59/article-164646.pdf. [Geopend 6 September 2015].
[19] W. Corporation, „Waters - Atlantis T3 and Acquity UPLC HSS T3 columns,” November 2007. [Online]. Available: http://www.waters.com/webassets/cms/library/docs/720001887en.pdf. [Geopend 14 09 2015].
[20] D. Russell, „High-Resolution Mass Spectrometry and accurate Mass Measurements with Emphasis on the Characterization of Peptides and Proteins by MALDI Time-of-Flight Mass Spectrometry,”
Journal of Mass Spectrometry, vol. 32, pp. 263-276, 1997.
[21] Thermo Fischer Scientific, „Thermo Fischer Scientific Orbitrap LC-MS,” [Online]. Available:
https://www.thermofisher.com/nl/en/home/industrial/mass-spectrometry/liquid-chromatography- mass-spectrometry-lc-ms/lc-ms-systems/orbitrap-lc-ms.html#. [Geopend 3 juni 2016].
[22] E. Hoffmann, „Electrospray,” in Mass Spectrometry: Principles and Applications, John Wiley & Sons, 2007, pp. 43-55.
[23] M. C. McMaster, LC/MS: A Practical User's Guide, New Jersey: John Wiley & Sons, 2005.
[24] „Pharmacelcus - Triple Quadrupole MS,” [Online]. Available: http://www.pharmacelsus.de/tqms/. [Geopend 14 09 2015].
[25] P.-J. Sabbe, „Ontwikkeling van een snelle LC-MS/MS methode voor het bestuderen van tryptofaan- depletie bij patiënten met een chronische inflammatoire darmziekte,” Universiteit Gent, Gent,
2010 .
[26] Matuszwewski, „Strategies for the Assessment of Matrix Effect in Quantitative Bioanalytical Methods based on HPLC-MS/MS,” Analytical Chemistry, vol. 75, nr. 13, pp. 3019-3030, 2003. [27] Sarah F. Cook, „Simultaneous quantification of acetaminophen and fiveacetaminophen metabolites
in human plasma and urine byhigh-performance liquid chromatography–electrosprayionization– tandem mass spectrometry,” Journal of Chromatography B, pp. 30-42, 2015.
[28] Laura P. James, „Pharmacokinetics of Acetaminophen-Protein Adducts in Adults with
Acetaminophen Overdose and Acute Liver Failure,” Drug Metabolism and Disposition, vol. 37, nr. 8, pp. 1779-1784, 2009.
[29] Kennon J Heard, „Acetaminophen-cysteine adducts during therapeutic dosing and following overdose,” BMC Gastroenterology, 2011.
[30] Thomas Gicquel, „Quantitative Analysis of Acetaminophen and its Primary Metabolites in Small Plasma,” Journal of Analytical Toxicology, nr. 37, pp. 110-116, 2013.
[31] David Tonoli, „Quantification of acetaminophen and two of its metabolites in human plasma by ultra-high performance liquid chromatography–low and high resolution tandem mass
spectrometry,” Journal of Chromatography B, nr. 904, pp. 42-50, 2012. [32] Waters, „Waters The Science of What's Possible,” [Online]. Available:
http://www.waters.com/waters/partDetail.htm?partNumber=176001375. [Geopend 3 juni 2016].