Difficult-to-treat asthma : mechanisms and risk factors Veen, H.P.A.A. van

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Veen, H. P. A. A. van. (2010, September 2). Difficult-to-treat asthma : mechanisms and risk factors. Retrieved from

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ŶŽŶͲWŝDƉŚĞŶŽƚLJƉĞǁĂƐĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚǁŝƚŚĂŵŽƌĞŝŵƉĂŝƌĞĚůƵŶŐĨƵŶĐƟŽŶĂƐĐŽŵƉĂƌĞĚƚŽĂ

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ŚĂƉƚĞƌϰ͗dŚĞŚLJƉŽƚŚĞƐŝƐŽĨƚŚŝƐƐƚƵĚLJǁĂƐƚŚĂƚƉĂƌĂŵĞƚĞƌƐŽĨƉĞƌŝƉŚĞƌĂůĂŝƌǁĂLJĚLJƐĨƵŶĐƟŽŶ

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ƚŚĂƚĞŶĚǁĞŝŶǀĞƐƟŐĂƚĞĚĂŶĞǁƉĂƌĂŵĞƚĞƌŽĨƉĞƌŝƉŚĞƌĂůĂŝƌǁĂLJŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ͕ĂůǀĞŽůĂƌŶŝƚƌŝĐ

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ƉĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚŵŝůĚͲƚŽͲŵŽĚĞƌĂƚĞĂŶĚƐĞǀĞƌĞĂƐƚŚŵĂ͘

ŚĂƉƚĞƌϱ͗KďĞƐŝƚLJŚĂƐďĞĞŶƌĞůĂƚĞĚƚŽƚŚĞƉƌĞǀĂůĞŶĐĞŽĨĂƐƚŚŵĂĂŶĚƚŽĂƐƚŚŵĂƐĞǀĞƌŝƚLJ

ƚŚƌŽƵŐŚ ĚŝīĞƌĞŶƚ ƉŽƐƐŝďůĞ ŵĞĐŚĂŶŝƐŵƐ͘ /Ŷ ƚŚŝƐ ƐƚƵĚLJ ǁĞ ŝŶǀĞƐƟŐĂƚĞĚ ǁŚĞƚŚĞƌ ŽďĞƐĞ

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ŚĂƉƚĞƌϲ͗/ƚŚĂƐďĞĞŶĚĞŵŽŶƐƚƌĂƚĞĚƚŚĂƚůƵŶŐĨƵŶĐƟŽŶĚĞĐůŝŶĞŝŶƉĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚĂƐƚŚŵĂ

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ĂŝƌŇŽǁůŝŵŝƚĂƟŽŶ͘dŚĞĂŝŵŽĨƚŚŝƐƐƚƵĚLJǁĂƐƚŽĂƐƐĞƐƐƚŚĞƌĂƚĞŽĨůƵŶŐĨƵŶĐƟŽŶĚĞĐůŝŶĞŝŶ

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ŚĂƉƚĞƌϳ͗/ŶƚŚŝƐĮŶĂůƐƚƵĚLJǁĞŝŶǀĞƐƟŐĂƚĞĚǁŚĞƚŚĞƌƚŚĞƐŽĐĂůůĞĚ͞ĞŽƐŝŶŽƉŚŝůŝĐƉŚĞŶŽƚLJƉĞ͕͟

ǁŚŝĐŚŚĂƐďĞĞŶĚĞƚĞƌŵŝŶĞĚŝŶĐƌŽƐƐͲƐĞĐƟŽŶĂůƐƚƵĚŝĞƐ͕ŝƐĂƉĞƌŵĂŶĞŶƚĮŶĚŝŶŐŽǀĞƌϱLJĞĂƌƐ

ĂŶĚĂƐƐĞƐƐĞĚǁŚĞƚŚĞƌƉĞƌŵĂŶĞŶƚƐƉƵƚƵŵĞŽƐŝŶŽƉŚŝůŝĂŝƐĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚǁŝƚŚĐĞƌƚĂŝŶĐůŝŶŝĐĂůŽƌ

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ŚĂƉƚĞƌϴ͗ŝŶƚŚŝƐĐŚĂƉƚĞƌĚĂƚĂĨƌŽŵƚŚĞĚŝīĞƌĞŶƚƐƚƵĚŝĞƐĂƌĞƐƵŵŵĂƌŝnjĞĚĂŶĚƚŚĞŝŵƉůŝĐĂƟŽŶƐ

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Zϭ ZϮ Zϯ Zϰ Zϱ Zϲ Zϳ Zϴ Zϵ ZϭϬ Zϭϭ ZϭϮ Zϭϯ Zϭϰ Zϭϱ Zϭϲ Zϭϳ Zϭϴ Zϭϵ ZϮϬ ZϮϭ ZϮϮ ZϮϯ ZϮϰ ZϮϱ ZϮϲ ZϮϳ ZϮϴ ZϮϵ ZϯϬ Zϯϭ ZϯϮ Zϯϯ Zϯϰ Zϯϱ Zϯϲ Zϯϳ Zϯϴ

ZĞĨĞƌĞŶĐĞƐ

;ϭͿ WƌŽĐĞĞĚŝŶŐƐ ŽĨ ƚŚĞ d^ ǁŽƌŬƐŚŽƉ ŽŶ ƌĞĨƌĂĐƚŽƌLJ ĂƐƚŚŵĂ͗ ĐƵƌƌĞŶƚ ƵŶĚĞƌƐƚĂŶĚŝŶŐ͕

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;ϯͿ ŚƵŶŐ<&͕'ŽĚĂƌĚW͕ĚĞůƌŽƚŚ͕LJƌĞƐ:͕ĂƌŶĞƐE͕ĂƌŶĞƐW͕ĞƚĂů͘ŝĸĐƵůƚͬƚŚĞƌĂƉLJͲƌĞƐŝƐƚĂŶƚ

ĂƐƚŚŵĂ͗ ƚŚĞ ŶĞĞĚ ĨŽƌ ĂŶ ŝŶƚĞŐƌĂƚĞĚ ĂƉƉƌŽĂĐŚ ƚŽ ĚĞĮŶĞ ĐůŝŶŝĐĂů ƉŚĞŶŽƚLJƉĞƐ͕ ĞǀĂůƵĂƚĞ ƌŝƐŬ

ĨĂĐƚŽƌƐ͕ ƵŶĚĞƌƐƚĂŶĚ ƉĂƚŚŽƉŚLJƐŝŽůŽŐLJ ĂŶĚ ĮŶĚ ŶŽǀĞů ƚŚĞƌĂƉŝĞƐ͘ Z^ dĂƐŬ &ŽƌĐĞ ŽŶ ŝĸĐƵůƚͬ

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;ϰͿ ,ƵŵďĞƌƚD͕ĞĂƐůĞLJZ͕LJƌĞƐ:͕^ůĂǀŝŶZ͕,ĞďĞƌƚ:͕ŽƵƐƋƵĞƚ:͕ĞƚĂů͘ĞŶĞĮƚƐŽĨŽŵĂůŝnjƵŵĂď

ĂƐĂĚĚͲŽŶƚŚĞƌĂƉLJŝŶƉĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚƐĞǀĞƌĞƉĞƌƐŝƐƚĞŶƚĂƐƚŚŵĂǁŚŽĂƌĞŝŶĂĚĞƋƵĂƚĞůLJĐŽŶƚƌŽůůĞĚ

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DĂƌ͖ϲϬ;ϯͿ͗ϯϬϵͲϭϲ͘

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Ϯϲ͖ϯϲϴ;ϵϱϯϳͿ͗ϴϬϰͲϭϯ͘

;ϲͿ DŝƌĂŶĚĂ ͕ ƵƐĂĐŬĞƌ ͕ ĂůnjĂƌ ^͕ dƌƵĚĞĂƵ :͕ tĞŶnjĞů ^͘ ŝƐƟŶŐƵŝƐŚŝŶŐ ƐĞǀĞƌĞ ĂƐƚŚŵĂ

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ĂŝƌŇŽǁůŝŵŝƚĂƟŽŶŝŶƐĞǀĞƌĞĂƐƚŚŵĂ͘ŵ:ZĞƐƉŝƌƌŝƚĂƌĞDĞĚϮϬϬϭ^ĞƉϭ͖ϭϲϰ;ϱͿ͗ϳϰϰͲϴ͘

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;ϭϭͿ 'ŽůĚƐƚĞŝŶD&͕&ĂůůŽŶ::͕:ƌ͕͘,ĂƌŶŝŶŐZ͘ŚƌŽŶŝĐŐůƵĐŽĐŽƌƟĐŽŝĚƚŚĞƌĂƉLJͲŝŶĚƵĐĞĚŽƐƚĞŽƉŽƌŽƐŝƐŝŶ

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ƉƵůŵŽŶĂƌLJĚŝƐĞĂƐĞ͘ŽĐŚƌĂŶĞĂƚĂďĂƐĞ^LJƐƚZĞǀϮϬϬϱ͖;ϯͿ͗ϬϬϱϯϳϰ͘

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Zϭ ZϮ Zϯ Zϰ Zϱ Zϲ Zϳ Zϴ Zϵ ZϭϬ Zϭϭ ZϭϮ Zϭϯ Zϭϰ Zϭϱ Zϭϲ Zϭϳ Zϭϴ Zϭϵ ZϮϬ ZϮϭ ZϮϮ ZϮϯ ZϮϰ ZϮϱ ZϮϲ ZϮϳ ZϮϴ ZϮϵ ZϯϬ Zϯϭ ZϯϮ Zϯϯ Zϯϰ Zϯϱ Zϯϲ Zϯϳ Zϯϴ

;ϭϱͿ DĂƵĂĚd͕Ğů,͕^ƚĞƌŬW:͘ƐƚŚŵĂƚŚĞƌĂƉLJĂŶĚĂŝƌǁĂLJƌĞŵŽĚĞůŝŶŐ͘:ůůĞƌŐLJůŝŶ/ŵŵƵŶŽůϮϬϬϳ

EŽǀ͖ϭϮϬ;ϱͿ͗ϵϵϳͲϭϬϬϵ͘

;ϭϲͿ ,ŽůŐĂƚĞ^d͕,ŽůůŽǁĂLJ:͕tŝůƐŽŶ^͕,ŽǁĂƌƚŚW,͕,ĂŝƚĐŚŝ,D͕ĂďƵ^͕ĞƚĂů͘hŶĚĞƌƐƚĂŶĚŝŶŐƚŚĞ

ƉĂƚŚŽƉŚLJƐŝŽůŽŐLJŽĨƐĞǀĞƌĞĂƐƚŚŵĂƚŽŐĞŶĞƌĂƚĞŶĞǁƚŚĞƌĂƉĞƵƟĐŽƉƉŽƌƚƵŶŝƟĞƐ͘:ůůĞƌŐLJůŝŶ

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;ϭϳͿ >ĂŶŐĞ W͕ WĂƌŶĞƌ :͕ sĞƐƚďŽ :͕ ^ĐŚŶŽŚƌ W͕ :ĞŶƐĞŶ '͘  ϭϱͲLJĞĂƌ ĨŽůůŽǁͲƵƉ ƐƚƵĚLJ ŽĨ ǀĞŶƟůĂƚŽƌLJ

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;ϭϴͿ ǀĂŶZĞŶƐĞŶ>͕^ŽŶƚ:<͕ǀĞƌƚƐĞ͕tŝůůĞŵƐ>E͕DĂƵĂĚd͕,ŝĞŵƐƚƌĂW^͕ĞƚĂů͘ƌŽŶĐŚŝĂůϴĐĞůů

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;ϭϵͿ ĂƌƌĞůůZt͕>ŽŵĂƐ͘ůƉŚĂϭͲĂŶƟƚƌLJƉƐŝŶĚĞĮĐŝĞŶĐLJͲͲĂŵŽĚĞůĨŽƌĐŽŶĨŽƌŵĂƟŽŶĂůĚŝƐĞĂƐĞƐ͘E

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;ϮϬͿ ^ŝŐƐŐĂĂƌĚd͕ƌĂŶĚƐůƵŶĚ/͕KŵůĂŶĚK͕,ũŽƌƚ͕>ƵŶĚ͕WĞĚĞƌƐĞŶK&͕ĞƚĂů͘^ĂŶĚĂůƉŚĂϭͲ ĂŶƟƚƌLJƉƐŝŶ ĂůůĞůĞƐ ĂƌĞ ƌŝƐŬ ĨĂĐƚŽƌƐ ĨŽƌ ďƌŽŶĐŚŝĂů ŚLJƉĞƌƌĞƐƉŽŶƐŝǀĞŶĞƐƐ ŝŶ LJŽƵŶŐ ĨĂƌŵĞƌƐ͗ ĂŶ

ĞdžĂŵƉůĞŽĨŐĞŶĞͬĞŶǀŝƌŽŶŵĞŶƚŝŶƚĞƌĂĐƟŽŶ͘ƵƌZĞƐƉŝƌ:ϮϬϬϬ:Ƶů͖ϭϲ;ϭͿ͗ϱϬͲϱ͘

;ϮϭͿ ĂƌƌŽůůE͕ŽŽŬĞ͕:ĂŵĞƐ͘dŚĞĚŝƐƚƌŝďƵƟŽŶŽĨĞŽƐŝŶŽƉŚŝůƐĂŶĚůLJŵƉŚŽĐLJƚĞƐŝŶƚŚĞůĂƌŐĞĂŶĚ

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;ϮϮͿ DĂƵĂĚd͕^ŝůǀĂ>&͕^ĂŶƚŽƐD͕'ƌŝŶďĞƌŐ>͕ĞƌŶĂƌĚŝ&͕DĂƌƟŶƐD͕ĞƚĂů͘ďŶŽƌŵĂůĂůǀĞŽůĂƌ

ĂƩĂĐŚŵĞŶƚƐǁŝƚŚĚĞĐƌĞĂƐĞĚĞůĂƐƟĐĮďĞƌĐŽŶƚĞŶƚŝŶĚŝƐƚĂůůƵŶŐŝŶĨĂƚĂůĂƐƚŚŵĂ͘ŵ:ZĞƐƉŝƌƌŝƚ

ĂƌĞDĞĚϮϬϬϰKĐƚϭϱ͖ϭϳϬ;ϴͿ͗ϴϱϳͲϲϮ͘

;ϮϯͿ ,ĂŵŝĚY͕^ŽŶŐz͕<ŽƚƐŝŵďŽƐd͕DŝŶƐŚĂůů͕ĂŝdZ͕,ĞŐĞůĞZ'͕ĞƚĂů͘/ŶŇĂŵŵĂƟŽŶŽĨƐŵĂůů

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;ϮϰͿ ,ĂƵďĞƌ,W͕'ŽƞƌŝĞĚD͕EĞǁŵĂŶ<͕ĂŶĚĂZ͕^ĞƌǀŝZ:͕ŚƌŝƐƚŽĚŽƵůŽƉŽƵůŽƐW͕ĞƚĂů͘īĞĐƚŽĨ

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;ϮϱͿ <ƌĂŌD͕ũƵŬĂŶŽǀŝĐZ͕tŝůƐŽŶ^͕,ŽůŐĂƚĞ^d͕DĂƌƟŶZ:͘ůǀĞŽůĂƌƟƐƐƵĞŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶŝŶĂƐƚŚŵĂ͘

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;ϮϲͿ ŝŶ ͚ƚ sĞĞŶ͕ ĞĞŬŵĂŶ :͕ Ğů ,͕ ^ƚĞƌŬ W:͘ ZĞĐƵƌƌĞŶƚ ĞdžĂĐĞƌďĂƟŽŶƐ ŝŶ ƐĞǀĞƌĞ ĂƐƚŚŵĂ ĂƌĞ

ĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚǁŝƚŚĞŶŚĂŶĐĞĚĂŝƌǁĂLJĐůŽƐƵƌĞĚƵƌŝŶŐƐƚĂďůĞĞƉŝƐŽĚĞƐ͘ŵ:ZĞƐƉŝƌƌŝƚĂƌĞDĞĚ

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;ϮϳͿ ƚĞŶ ƌŝŶŬĞ ͕ ǁŝŶĚĞƌŵĂŶ ,͕ ^ƚĞƌŬ W:͕ ZĂďĞ <&͕ Ğů ,͘ ͞ZĞĨƌĂĐƚŽƌLJ͟ ĞŽƐŝŶŽƉŚŝůŝĐ ĂŝƌǁĂLJ

ŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶŝŶƐĞǀĞƌĞĂƐƚŚŵĂ͗ĞīĞĐƚŽĨƉĂƌĞŶƚĞƌĂůĐŽƌƟĐŽƐƚĞƌŽŝĚƐ͘ŵ:ZĞƐƉŝƌƌŝƚĂƌĞDĞĚ

ϮϬϬϰ^ĞƉϭϱ͖ϭϳϬ;ϲͿ͗ϲϬϭͲϱ͘

;ϮϴͿ 'ŝďďŽŶƐt:͕^ŚĂƌŵĂ͕>ŽƵŐŚĞĞĚ͕DĂĐŬůĞŵWd͘ĞƚĞĐƟŽŶŽĨĞdžĐĞƐƐŝǀĞďƌŽŶĐŚŽĐŽŶƐƚƌŝĐƟŽŶ

ŝŶĂƐƚŚŵĂ͘ŵ:ZĞƐƉŝƌƌŝƚĂƌĞDĞĚϭϵϵϲ&Ğď͖ϭϱϯ͗ϱϴϮͲϵ͘

;ϮϵͿ ^ŚŽƌĞ ^͘ KďĞƐŝƚLJ ĂŶĚ ĂƐƚŚŵĂ͗ ƉŽƐƐŝďůĞ ŵĞĐŚĂŶŝƐŵƐ͘ : ůůĞƌŐLJ ůŝŶ /ŵŵƵŶŽů ϮϬϬϴ

DĂLJ͖ϭϮϭ;ϱͿ͗ϭϬϴϳͲϵϯ͘

ŚĂƉƚĞƌϭ

ϭϳ

Zϭ ZϮ Zϯ Zϰ Zϱ Zϲ Zϳ Zϴ Zϵ ZϭϬ Zϭϭ ZϭϮ Zϭϯ Zϭϰ Zϭϱ Zϭϲ Zϭϳ Zϭϴ Zϭϵ ZϮϬ ZϮϭ ZϮϮ ZϮϯ ZϮϰ ZϮϱ ZϮϲ ZϮϳ ZϮϴ ZϮϵ ZϯϬ Zϯϭ ZϯϮ Zϯϯ Zϯϰ Zϯϱ Zϯϲ Zϯϳ Zϯϴ

;ϯϬͿ WĂƐƚĞƌŶĂĐŬZ͕,ƵŚƚĂůĂ,͕<ĂƌũĂůĂŝŶĞŶ:͘ŚůĂŵLJĚŽƉŚŝůĂ;ŚůĂŵLJĚŝĂͿƉŶĞƵŵŽŶŝĂĞƐĞƌŽůŽŐLJĂŶĚ

ĂƐƚŚŵĂŝŶĂĚƵůƚƐ͗ĂůŽŶŐŝƚƵĚŝŶĂůĂŶĂůLJƐŝƐ͘:ůůĞƌŐLJůŝŶ/ŵŵƵŶŽůϮϬϬϱEŽǀ͖ϭϭϲ;ϱͿ͗ϭϭϮϯͲϴ͘

;ϯϭͿ ĂŝdZ͕sŽŶŬ:D͕WŽƐƚŵĂ^͕ŽĞnjĞŶ,D͘^ĞǀĞƌĞĞdžĂĐĞƌďĂƟŽŶƐƉƌĞĚŝĐƚĞdžĐĞƐƐůƵŶŐĨƵŶĐƟŽŶ

ĚĞĐůŝŶĞŝŶĂƐƚŚŵĂ͘ƵƌZĞƐƉŝƌ:ϮϬϬϳ^ĞƉ͖ϯϬ;ϯͿ͗ϰϱϮͲϲ͘

;ϯϮͿ K͛LJƌŶĞWD͕WĞĚĞƌƐĞŶ^͕>Ăŵŵ:͕dĂŶt͕ƵƐƐĞtt͘^ĞǀĞƌĞĞdžĂĐĞƌďĂƟŽŶƐĂŶĚĚĞĐůŝŶĞŝŶ

ůƵŶŐĨƵŶĐƟŽŶŝŶĂƐƚŚŵĂ͘ŵ:ZĞƐƉŝƌƌŝƚĂƌĞDĞĚϮϬϬϵ:ĂŶϭ͖ϭϳϵ;ϭͿ͗ϭϵͲϮϰ͘

;ϯϯͿ ĞƌƌLJD͕DŽƌŐĂŶ͕^ŚĂǁ͕WĂƌŬĞƌ͕'ƌĞĞŶZ͕ƌŝŐŚƚůŝŶŐ͕ĞƚĂů͘WĂƚŚŽůŽŐŝĐĂůĨĞĂƚƵƌĞƐĂŶĚ

ŝŶŚĂůĞĚ ĐŽƌƟĐŽƐƚĞƌŽŝĚ ƌĞƐƉŽŶƐĞ ŽĨ ĞŽƐŝŶŽƉŚŝůŝĐ ĂŶĚ ŶŽŶͲĞŽƐŝŶŽƉŚŝůŝĐ ĂƐƚŚŵĂ͘ dŚŽƌĂdž ϮϬϬϳ

ĞĐ͖ϲϮ;ϭϮͿ͗ϭϬϰϯͲϵ͘

;ϯϰͿ ŽƵǁĞƐ:͕'ŝďƐŽŶW͕WĞŬŬĂŶĞŶ:͕WĞĂƌĐĞE͘EŽŶͲĞŽƐŝŶŽƉŚŝůŝĐĂƐƚŚŵĂ͗ŝŵƉŽƌƚĂŶĐĞĂŶĚƉŽƐƐŝďůĞ

ŵĞĐŚĂŶŝƐŵƐ͘dŚŽƌĂdžϮϬϬϮ:Ƶů͖ϱϳ;ϳͿ͗ϲϰϯͲϴ͘

;ϯϱͿ >ĞŵŝĞƌĞ ͕ ƌŶƐƚ W͕ KůŝǀĞŶƐƚĞŝŶ Z͕ zĂŵĂƵĐŚŝ z͕ 'ŽǀŝŶĚĂƌĂũƵ <͕ >ƵĚǁŝŐ D^͕ Ğƚ Ăů͘ ŝƌǁĂLJ

ŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶĂƐƐĞƐƐĞĚďLJŝŶǀĂƐŝǀĞĂŶĚŶŽŶŝŶǀĂƐŝǀĞŵĞĂŶƐŝŶƐĞǀĞƌĞĂƐƚŚŵĂ͗ĞŽƐŝŶŽƉŚŝůŝĐĂŶĚ

ŶŽŶĞŽƐŝŶŽƉŚŝůŝĐƉŚĞŶŽƚLJƉĞƐ͘:ůůĞƌŐLJůŝŶ/ŵŵƵŶŽůϮϬϬϲEŽǀ͖ϭϭϴ;ϱͿ͗ϭϬϯϯͲϵ͘

;ϯϲͿ tĞŶnjĞů^͕^ĐŚǁĂƌƚnj>͕>ĂŶŐŵĂĐŬ>͕,ĂůůŝĚĂLJ:>͕dƌƵĚĞĂƵ:͕'ŝďďƐZ>͕ĞƚĂů͘ǀŝĚĞŶĐĞƚŚĂƚ

ƐĞǀĞƌĞ ĂƐƚŚŵĂ ĐĂŶ ďĞ ĚŝǀŝĚĞĚ ƉĂƚŚŽůŽŐŝĐĂůůLJ ŝŶƚŽ ƚǁŽ ŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJ ƐƵďƚLJƉĞƐ ǁŝƚŚ ĚŝƐƟŶĐƚ

ƉŚLJƐŝŽůŽŐŝĐĂŶĚĐůŝŶŝĐĂůĐŚĂƌĂĐƚĞƌŝƐƟĐƐ͘ŵ:ZĞƐƉŝƌƌŝƚĂƌĞDĞĚϭϵϵϵ^ĞƉ͖ϭϲϬ͗ϭϬϬϭͲϴ͘

;ϯϳͿ WĂƐĐƵĂůZD͕WĞƚĞƌƐ^W͘ŝƌǁĂLJƌĞŵŽĚĞůŝŶŐĐŽŶƚƌŝďƵƚĞƐƚŽƚŚĞƉƌŽŐƌĞƐƐŝǀĞůŽƐƐŽĨůƵŶŐĨƵŶĐƟŽŶ

ŝŶĂƐƚŚŵĂ͗ĂŶŽǀĞƌǀŝĞǁ͘:ůůĞƌŐLJůŝŶ/ŵŵƵŶŽůϮϬϬϱ^ĞƉ͖ϭϭϲ;ϯͿ͗ϰϳϳͲϴϲ͘

;ϯϴͿ dƵůŝĐD<͕,ĂŵŝĚY͘ŽŶƚƌŝďƵƟŽŶŽĨƚŚĞĚŝƐƚĂůůƵŶŐƚŽƚŚĞƉĂƚŚŽůŽŐŝĐĂŶĚƉŚLJƐŝŽůŽŐŝĐĐŚĂŶŐĞƐ

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