Radiotherapy in bone metastasis : the Dutch bone metastasis study Linden, Y.M. van der

Hele tekst

(1)Radiotherapy in bone metastasis : the Dutch bone metastasis study Linden, Y.M. van der. Citation Linden, Y. M. van der. (2005, May 11). Radiotherapy in bone metastasis : the Dutch bone metastasis study. Retrieved from https://hdl.handle.net/1887/4330 Version:. Corrected Publisher’s Version. License:. Licence agreement concerning inclusion of doctoral thesis in the Institutional Repository of the University of Leiden. Downloaded from:. https://hdl.handle.net/1887/4330. Note: To cite this publication please use the final published version (if applicable)..

(2) 6JULXBMJUFJUWBOMFWFOPOEFS[PFLCJKQBUJqOUFONFUCJKWPPSCFFMEEBSNLBOLFS PGIPPGEIBMTLBOLFSJTHFCMFLFOEBUEFIVJEJHFCBTJTMJKTUPNEFLXBMJUFJUWBO MFWFOUFNFUFO &035$2-2$ IJFSWPPSOJFUTQFDJ¾FLHFOPFHJTPNBMMF WSBHFOUFLVOOFOCFBOUXPPSEFO)PFXFMHSPOEJHFSBOBMZTFTPWFSEFLXBMJUFJU WBOMFWFOWBOEFQBUJqOUFOVJUEF/FEFSMBOETF#PUTUVEJFOPHNPFUFOXPSEFO WFSSJDIU WFSPOEFSTUFMMFOXFEBUEFHFCSVJLUFJOTUSVNFOUFOPPLJOEF[FTUVEJF OJFUBGEPFOEF[JKOHFXFFTUPNFFOWFSTDIJMJOEFCFIBOEFMJOHBBOUFLVOOFO UPOFO-PLBMFCFTUSBMJOHLBOEFEBHFMJKLTFBDUJWJUFJUFOWFSCFUFSFOEJFEPPSQJKO HFIJOEFSEXPSEFO NBBSOJFUEFBMHFNFOFLXBMJUFJUWBOMFWFOWBOFFOQBUJqOU NFUFFOVJUHF[BBJEFWPSNWBOLBOLFS%BBSPN[BMFFOTQFDJBMFCPUNFUBTUBTFO NPEVMFBMTBBOWVMMJOHPQEF&035$2-2$RVFTUJPOOBJSFPOUXJLLFMEHBBO XPSEFO[PEBUUPFLPNTUJHFTUVEJFTOBBSCPUNFUBTUBTFOEFLXBMJUFJUWBOMFWFO HFSJDIUFSLVOOFOPOEFS[PFLFO "MTMBBUTUFDPODMVEFSFOXFEBUEFVJULPNTUFOWBOEF/FEFSMBOETF#PUTUVEJF BBOUPOFOEBUFFOnnONBMJHFCFTUSBMJOHWBO(ZFWFOFGGFDUJFGJTBMT(ZJO GSBDUJFT&FOnnONBMJHFCFTUSBMJOHWBO(ZJTEBOPPLEFTUBOEBBSECFIBO EFMJOHWPPSIFUNFSFOEFFMWBOEFQBUJqOUFONFUQJKOMJKLFCPUNFUBTUBTFO. !PPENDIX . 4HEEFFECTOFASINGLEFRACTIONCOMPAREDTOMULTIP FRACTIONSONPAINFULBONEMETASTASESAGLOBAL ANALYSISOFTHE$UTCH"ONE-ETASTASIS3TUDY &MTCFUI4UFFOMBOE +BO8JMMFN)-FFS )BOTWBO)PVXFMJOHFO 8FOEZ+1PTU 8JMCFSU #WBOEFO)PVU +PC,JFWJU )BOOFLFEF)BFT )FOESJL.BSUJKO #JOH0FJ &SOFTU7POL &M[CJFUBWBOEFS4UFFO#BOBTJL 3VVE(+8JHHFOSBBE +BBQ)PPHFOIPVU $BSMB8gSMgN3PEFOIVJT (FFSUKBOWBO5JFOIPWFO 3JOVT8BOEFST +BDRVFMJOF1PNQ 5IJKTWBO3FJKO *OFLFWBO.JFSMPBOE&XBME3VUUFO 3BEJPUIFSBQZBOE0ODPMPHZ .

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¾YBUJPOPSBTQJOBMDPSEDPNQSFTTJPO QBUJFOUTXFSFFYDMVEFEGSPNSBOEP NJTBUJPO1BUJFOUTXJUINFUBTUBTFTPGNBMJHOBOUNFMBOPNBPSSFOBMDFMM DBSDJOPNBXFSFFYDMVEFECFDBVTFUIFTFXFSFDPOTJEFSFEUPFYQSFTTBEJGGFSFOU CJPMPHJDBMCFIBWJPVS1BUJFOUTXJUINFUBTUBTFTJOUIFDFSWJDBMTQJOFXFSFFY DMVEFECFDBVTFJUXBTCFMJFWFEUIBUMBSHFGSBDUJPOTNJHIUMFBEUPBSBEJBUJPO JOEVDFENZFMPQBUIZ&JHIUPGUIFQBSUJDJQBUJOHJOTUJUVUFTBMTPJODMVEFE QBUJFOUTXJUIGBWPVSBCMFQSPHOPTJT UIBUJTQBUJFOUTXJUICSFBTUDBODFSXJUIOP WJTDFSBMNFUBTUBTFTJOBMPOHUFSNDPNQMFUFSFNJTTJPO NPSFUIBOZFBS EVF.

(4) UP¾STUMJOFTZTUFNJDUSFBUNFOUBOEQBUJFOUTXJUIBEJBHOPTJTPGQSPTUBUFDBO DFS B,BSOPGTLZJOEFYPGPSNPSF XIPIBEOPUCFFOUSFBUFECZIPSNPOBM USFBUNFOUZFU5IFTFQBUJFOUTXFSFTFQBSBUFMZSBOEPNJTFEUPCFBCMFUPBOTXFS UIFRVFTUJPOXIFUIFSQBUJFOUTXJUIBMPOHFSMJGFFYQFDUBODZXPVMEBMTPCFOF¾U GSPNBTJOHMFEPTFPGJSSBEJBUJPO5PFWBMVBUFXIFUIFSPSOPUUIFTFMFDUJPOPG SBOEPNJTFEQBUJFOUTXBTSFQSFTFOUBUJWF BMMQBUJFOUTXJUIQBJOGVMCPOFNFUBT UBTFTXFSFSFHJTUFSFE. 2ESPONSEDEFINITIONS 3FTQPOTFXBTEF¾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¾FMETXFSFEPDVNFOUFEPOMZJOUIFDBTFXIFOCPOFNFUBTUBTFTJOUIF TQJOFXFSFUSFBUFE. 3TATISTICALCONSIDERATIONS 5PEFUFSNJOFBEJGGFSFODFJOSFTQPOTFSBUFPGJOBUXPTJEFEBOBMZTJTXJUI BMQIBBOEUIFQPXFSBT BUPUBMPGFWBMVBCMFQBUJFOUTXFSF OFFEFE5PDPNQFOTBUFGPSBOFBSMZSFUSJFWBM UIFJODMVTJPOPGQBUJFOUT XBTBJNFEGPS*GOPTJHOJ¾DBOUEJGGFSFODFXPVMECFGPVOEXJUIJOBNBSHJOPG UIFUXPUSFBUNFOUSFHJNFOTXPVMECFDPOTJEFSFEFRVJWBMFOU4UBUJTUJDBM BOBMZTJTVTFE,BQMBO°.FJFSTVSWJWBMDVSWFTBOEUIFMPHSBOLUFTUUPEFUFSNJOF EJGGFSFODFTJOUJNFUPSFTQPOTFBOEUJNFUPQSPHSFTTJPO"OBOBMZTJTPGSFQFBUFE NFBTVSFTXBTJODMVEFEUPFTUJNBUFNFBOEJGGFSFODFTUBLJOHJOUPBDDPVOU NJTTJOHEBUB5IFJOUFOUJPOUPUSFBUQSJODJQMFXBTVTFEJOUIJTTUVEZ5IJT NFBOUUIBUBOBMZTJTXBTQFSGPSNFEPOUIFEBUBPGBMMQBUJFOUTUIBUNFUUIF JODMVTJPODSJUFSJBJSSFTQFDUJWFPGBCOPSNBMJUJFTEVSJOHUIFJSTUVEZQFSJPE. 0RE TREATMENTEVALUATIONS 'PSBMMQBUJFOUTQSJNBSZUVNPVSTJUF JOJUJBMQBJOTDPSF ,BSOPGTLZJOEFYBOE TJUFPGUIFCPOFNFUBTUBTFTXFSFSFHJTUFSFE'PSQBUJFOUTXIPXFSFSBOEPNJTFE BMTPUIFTJUFPGPUIFSNFUBTUBTFTBOEUIFOFFEGPSTZTUFNJDUSFBUNFOUXFSFSF DPSEFE"¾STURVFTUJPOOBJSFBUUJNFPGSBOEPNJTBUJPOXBT¾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¾STUGPMMPXVQRVFTUJPOOBJSFTGPSTFMGBTTFTTNFOUPGQBJOBUUSFBUNFOU TJUF BOBMHFTJDTDPOTVNQUJPO RVBMJUZPGMJGFBOETJEFFGGFDUTXFSF¾MMFEPVU FWFSZXFFLVQUPNPOUITUIFOFYURVFTUJPOOBJSFTXFSF¾MMFEPVUFWFSZ XFFLTVQUPZFBST%BUBDPMMFDUJPOTUPQQFEXIFOUIFQBUJFOUOPUJ¾FEUIF%BUB $FOUSFUIBU¾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

(5) %, #(!2!#4%2)34)#3/&0!4)%.43).4(% ./. 2!.$/-)3%$!.$2!.$/-)3%$ '2/503. 4!"%, #(!2!#4%2)34)#3/&0!4)%.43).4(% 47/42%!4-%.4'2/503!44)-%/& 2!.$/-)3!4)/.. RACTERISTIC. NON RANDOMISED .. RANDOMISED .. #HARACTERISTIC. E ALE. . . 3EX -ALE &EMALE. . . GE N DIAN. . . !GE 2ANGE -EAN -EDIAN. . . . +ARNOFSKY 2ANGE -EDIAN. . . 0RIMARY4UMOUR "REAST 0ROSTATE ,UNG /THER. . . 4HORACIC,UMBAR3PINE 0ELVIS &EMUR 2IBS (UMERUS /THER. . . /THER-ETASTASES ,UNG ,IVER "ONENON PAINFUL ,YMPHNODES /THER. . . 3YSTEMIC4REATMENT. . . 0AIN-EDICATION .ONE 0HASE 0HASE 0HASE. . . NOFSKY GE DIAN. . NSCOREATADMISSION

(6) NDEXCLUDED. MARY4UMOUR

(7) ANOMAANDRENALCELL LUDED AST TATE G ER. . ATMENT3ITE

(8) CERVICAL NEEXCLUDED RACIC,UMBAR3PINE IS UR MERUS ER. . 'YX .. 'YX .. 4REATMENT3ITE. 4HECHARACTERISTICSOFTHEPATIENTSWITHFAVOURABLEPROGNOSISARE INCLUDEDIN4ABLE4HISGROUPCONSISTEDOFPATIENTS

(9) WITH BREASTCANCERANDWITHPROSTATECANCER. WPMVNFCFDBVTFPGQSFWJPVTJSSBEJBUJPOCFDBVTFPGUIFPDDVSSFODFPG GSBDUVSFTUIBUOFFEFETVSHJDBM¾YBUJPOBUUJNFPGSBOEPNJTBUJPOBOECFDBVTF PGEJBHOPTFTUIBUBQQFBSFEUPCFOPO)PEHLJOMZNQIPNBBOEPTUFPQPSPTJT SFTQFDUJWFMZ&WFOUVBMMZUIFEBUBPG UIBUJTJOUIF(ZYUSFBUNFOU HSPVQBOEJOUIF(ZYHSPVQ XFSFBOBMZTFE #OMPLIANCE 8FBOBMZTFEUIFEBUBPGQBUJFOUT5IFTFEBUBDBNFGSPNRVFTUJPO OBJSFT0OBWFSBHF QBUJFOUT¾MMFEPVURVFTUJPOOBJSFT5XFOUZ¾WFQFSDFOU PGUIFQBUJFOUTDPNQMFUFEMFTTUIBORVFTUJPOOBJSFT0WFSBMM PGUIFQB UJFOUTTUPQQFE¾MMJOHPVURVFTUJPOOBJSFTEVFUPEFBUI POMZTUPQQFEEVF UPDMPTVSFPGUIFTUVEZBOEEVFUP NPTUMZ JMMIFBMUI'SPNUIFMBUUFSHSPVQ . XFEPDVNFOUFEUIBUEJFEXJUIJOUIFDMPTJOHUJNFPGUIFTUVEZBOETIPSUMZ BGUFSTFOEJOHUIFMBTURVFTUJPOOBJSFJO*OUIFBOBMZTJT XFDIPTFUPVTFUIF BOTXFSTUPUIF¾STURVFTUJPOOBJSFT"UUIBUUJNF ZFBSBGUFSSBOEPNJTBUJPO UIFOVNCFSPGQBSUJDJQBOUTXBTTUJMMJOUIF(ZYHSPVQBOEJOUIF (ZYHSPVQ5IFTFOVNCFSTXFSFDPOTJEFSFEMBSHFFOPVHIUPPCUBJOSFMJBCMF SFTVMUT BMTPGPSMPOHUFSNTVSWJWPST 3URVIVAL 5IFNFEJBOTVSWJWBMPGQBUJFOUTJTXFFLT5IFSFJTOPTJHOJ¾DBOUEJGGFSFODF CFUXFFOUIFUXPUSFBUNFOUBSNT 1 XJUIJOUIF(ZYHSPVQBNFEJBO TVSWJWBMPGXFFLTBOEJOUIF(ZYHSPVQBNFEJBOTVSWJWBMPGXFFLT*O 'JHUIFTVSWJWBMDVSWFTBSFTIPXO%JGGFSFODFTFYJTUGPSQSJNBSZUVNPVSUZQF 1 XJUIBNFEJBOTVSWJWBMPGXFFLTGPSCSFBTUDBODFSQBUJFOUT XFFLTGPSQSPTUBUFDBODFSQBUJFOUT XFFLTGPSMVOHDBODFSQBUJFOUTBOE XFFLTGPSQBUJFOUTXJUIPUIFSUZQFTPGDBODFS"TFYQFDUFE QBUJFOUTTUSBUJ¾FE JOUIFGBWPVSBCMFHSPVQMJWFEMPOHFSXJUIBNFEJBOTVSWJWBMPGXFFLTBT DPNQBSFEUPXFFLTJOUIFSFTUPGUIFHSPVQ 1 . 0AIN 'JHTIPXTUIFNFBOQBJOTDPSFTJOCPUIUSFBUNFOUHSPVQTJOUIF¾STUXFFLT BGUFSSBOEPNJTBUJPO1BJOSFEVDUJPOJTDMFBSMZTIPXOJOUIF¾STU°XFFLT*O 'JHUIFNFBOQBJOTDPSFTBSFTIPXOJOUIF¾STUZFBSBGUFSSBOEPNJTBUJPO*O CPUI¾HVSFTUIFDPO¾EFODFJOUFSWBMTPWFSMBQDPOTJEFSBCMZBOEEJGGFSFODFT CFUXFFOUIFUXPUSFBUNFOUHSPVQTTFFNTNBMMFWFOUPXBSETUIFFOEPGUIFZFBS *OBOBOBMZTJTPGSFQFBUFENFBTVSFT JUJTDPO¾SNFEUIBUOPTJHOJ¾DBOUEJG GFSFODFTCFUXFFOUIFUXPHSPVQTFYJTU 1 BOEUIBUUIFNFBOEJGGFSFODF CFUXFFOUIFQBJOTDPSFTJOUIFUXPUSFBUNFOUBSNTJTOPNPSFUIBOIBMGBTDPSF /FYU BSFTQPOTFBOBMZTJTXBTQFSGPSNFE 'JHTIPXTUIFUJNFUPSFTQPOTFJO UIFPWFSBMMHSPVQ/PTJHOJ¾DBOUEJGGFSFODFJTGPVOECFUXFFOUIFUXPUSFBUNFOU BSNT.FEJBOUJNFUPSFTQPOTFJTXFFLTJOCPUIUSFBUNFOUHSPVQT*O'JHUIF UJNFUPSFTQPOTFJTTIPXOGPSUIFGBWPVSBCMFHSPVQ"HBJO OPFGGFDUPGUSFBU NFOUTDIFEVMFDPVMECFEFUFDUFE.PSFPWFS JUXBTTIPXOUIBUUIFDPO¾EFODF JOUFSWBMTPGUIFEJGGFSFODFTJOSFTQPOTFCFUXFFOUIFUXPUSFBUNFOUBSNTTUBZFE XFMMXJUIJOUIFNBSHJOPG"GUFSZFBSUIJTEJGGFSFODFXBTXJUIBNBS HJOPGBCPVU5IFTFSFTVMUTNFBOUIBUUIFUXPUSFBUNFOUTDIFEVMFTDBOTBGFMZ CFDPOTJEFSFEFRVJWBMFOU5JNFUPQSPHSFTTJPOXBTBOBMZTFEPOMZGPSSFTQPOEFST BOEQSPHSFTTJPOEF¾OFEBTBSFUVSOUPUIFJOJUJBMQBJOTDPSFPSIJHIFS 'JH TIPXTUIFUJNFUPQSPHSFTTJPOJOUIFPWFSBMMHSPVQ5IFUJNFUPQSPHSFTTJPOGPS UIFGBWPVSBCMFHSPVQJTTIPXOJO 'JH5IFSFBSFOPTJHOJ¾DBOUEJGGFSFODFTJO UJNFUPQSPHSFTTJPOCFUXFFOUIFUXPUSFBUNFOUTDIFEVMFTOPSJOUIFPWFSBMM HSPVQOFJUIFSJOUIFGBWPVSBCMFHSPVQ.FEJBOUJNFUPQSPHSFTTJPOJTXFFLT.

(10) 52%. &)'52%. VIVALOVERALLGROUPAFTERTREATMENTWITH'YXOR'YX. -EANPAINSCORESINBOTHTREATMENTGROUPSINTHElRSTWEEKS. /VERALL3URVIVAL. .

(11) . 4REATMENT'ROUP 'YX. .

(12) . 'YX

(13) . -EAN0AIN3CORE#).

(14) .

(15) . JOUIF(ZYBSNBOEXFFLTJOUIF(ZYBSNJOUIFPWFSBMMHSPVQXIFSF BTJOUIFGBWPVSBCMFHSPVQXFFLTBSFPCTFSWFEJSSFTQFDUJWFPGUSFBUNFOU TDIFEVMF5IFSFJT IPXFWFS BOFGGFDUPGQSJNBSZUVNPVSUZQF 1 #SFBTU DBODFSQBUJFOUTEPCFUUFSUIBOQSPTUBUF MVOHPSPUIFSDBODFSQBUJFOUTXJUI NFEJBOUJNFTUPQSPHSFTTJPOPGXFFLT XFFLT XFFLTBOEXFFLT SFTQFDUJWFMZ5IFQFSDFOUBHFTPGQBUJFOUTJOSFTQPOTFBUBOZUJNFEVSJOHUIF¾STU ZFBSBSFHJWFOJO 5BCMF 0WFSBMM O SFBDIFEBSFTQPOTFXJUI O FYQFSJFODJOHBDPNQMFUFSFTQPOTF1SPHSFTTJPOJTTIPXOJO O PGUIFSFTQPOEFSTMBUFSJOUIFZFBS5IFTFQFSDFOUBHFTPGQSPHSFTTJPOBSFBMTP QSFTFOUFEJO 5BCMF*OTVNNBSZUIFO UIFSFBSFOPTJHOJ¾DBOUEJGGFSFODFTJO SFTQPOTFSBUFTOFJUIFSJODPNQMFUFSFTQPOTFOPSJOQSPHSFTTJPOCFUXFFOUIF UXPUSFBUNFOUHSPVQT.PSFPWFS UIFSFXBTOPJOEJDBUJPOUIBUUIFUSFBUNFOU FGGFDUEFQFOEFEPOUVNPVSUZQFPSMPDBMJTBUJPOPGCPOFNFUBTUBTFT. 4REATMENT'ROUP 'YX. . 'YX. .

(16) . . . 7EEKSSINCERANDOMISATION. 52%. 7EEKSSINCERANDOMISATION. 0AINMEDICATION "UUJNFPGSBOEPNJTBUJPOJOUIF(ZYBOEJOUIF(ZYHSPVQVTFE BOBMHFTJDT 5BCMF 5IJTNFEJDBUJPOXBTEJWJEFEJOQIBTFUP"OBMPHPVTMZUP UIFNFBOQBJOTDPSFT 'JHBOE'JH XFMPPLFEBUUIFQFSDFOUBHFTPGQBUJFOUT VTJOHQBJONFEJDBUJPOJOUIF¾STUZFBSBOENPSFTQFDJ¾DBMMZBUUIFQFSDFOUBHFT PGUIPTFQBUJFOUTVTJOHPOMZQIBTFBOBMHFTJDT'PSCPUIQFSDFOUBHFT UIF DPO¾EFODFJOUFSWBMTPWFSMBQQFETVHHFTUJOHUIBUUIFSFBSFOPEJGGFSFODFT CFUXFFOUIFUXPUSFBUNFOUHSPVQT"NPSFBEWBODFEBOBMZTJTJTOFFEFEBOE XJMMCFQFSGPSNFE. &)'52%. ANPAINSCORESINBOTHTREATMENTGROUPSINTHElRSTYEAR . 4IMETORESPONSEINTHEOVERALLGROUPFORBOTHTREATMENTGROUPS

(17) . . 'YX. . 'YX. . PROBABILITYOF RESPONSE. 4REATMENT'ROUP. 4IMETO2ESPONSE 4REATMENT'ROUP 'YX.

(18) .

(19) . 'YX

(20) .

(21) . . 2ETREATMENTS 0WFSBMM SFUSFBUNFOUTUPPLQMBDFXIJDISF¿FDUTUIBUGPSUIFNBKPSJUZPG QBUJFOUTBOBDDFQUBCMFQBJOSFMJFGXBTBDIJFWFE5IFSFJTBTJHOJ¾DBOUEJGGFSFODF.

(22) . . 7EEKSSINCERANDOMISATION. . 7EEKSSINCERANDOMISATION. 52%. &)'52%. &)'52%. ETORESPONSEINTHEFAVOURABLEGROUPFORBOTHTREATMENT UPS. 4IMETOPROGRESSIONINTHEOVERALLGROUPFORBOTHTREATMENT GROUPS. 4IMETOPROGRESSIONINTHEFAVOURABLEGROUPFORBOTHTREATMENT GROUPS.

(23) .

(24)

(25)

(26) . . 4REATMENT'ROUP 'YX. . 'YX.

(27) .

(28) . PROBABILITYOF PROGRESSION. 4IMETO2ESPONSE& AVOURABLE'ROUP. .

(29)

(30)

(31)

(32) . 4REATMENT'ROUP 'YX. . 'YX.

(33) . . 7EEKSSINCERANDOMISATION.

(34) . 4IMETO0ROGRESSION. . PROBABILITYOF PROGRESSION.

(35) . 4IMETO2ESPONSE&.

(36) . 4REATMENT'ROUP 'YX.

(37) . 'YX. AVOURABLE'ROUP.

(38)

(39)

(40) . . . 7EEKSSINCERANDOMISATION. . . 7EEKSSINCERANDOMISATION.

(41) 4!",%0%2#%.4!'%3/&2%30/.3%

(42) #/-0,%4%2%30/.3%!.$ 2%30/.3%2%,!4%$02/'2%33)/.).4(%47/42%!4-%.4 '2/503 'YX. 'YX. 4OTAL. 2ESPONSE &AVOURABLE'ROUP /VERALL "REAST 0ROSTATE ,UNG /THER. . . . . . #OMPLETERESPONSE &AVOURABLE'ROUP /VERALL "REAST 0ROSTATE ,UNG /THER. . . . . . 0ROGRESSION &AVOURABLE'ROUP /VERALL "REAST 0ROSTATE ,UNG /THER. . . . . . $UETOEARLYRETRIEVALANDMISSINGDATA

(43) LESSTHANPATIENTSAREINCLUDEDINTHE RESPONSEPERCENTAGESPRESENTEDIN4ABLE. CFUXFFOUIFUXPHSPVQT SFUSFBUNFOUT JOUIF(ZYHSPVQBOE JOUIF(ZYHSPVQ*OBMPHJTUJDSFHSFTTJPOBOBMZTJT JUJTTVCTFRVFOUMZ TIPXOUIBUSFUSFBUNFOUEFQFOETPOUIFQSFDFEJOHQBJOTDPSF 1 XIJDI NFBOTUIBUUIFIJHIFSUIFQBJOTDPSF UIFIJHIFSUIFDIBODFPOSFUSFBUNFOU *UJTTIPXOOFYUUIBUQBJOJTOPUUIFPOMZSFBTPOUPSFUSFBUBTDIBODFTPOSFUSFBU NFOUTUJMMEFQFOEPOUSFBUNFOUTDIFEVMF 1 XJUIQBJODBODFMMFEPVU 'VSUIFSNPSF SFUSFBUNFOUJTTIPXOUPUBLFQMBDFBUBOFBSMJFSTUBHFJOUIF(Z YHSPVQ 1 8JUISFTQFDUUPUJNFUPSFUSFBUNFOU BOBWFSBHFPG XFFLTJOUIFTJOHMFGSBDUJPOHSPVQJTGPVOEBTDPNQBSFEUPXFFLTJOUIFNVMUJ GSBDUJPOHSPVQ5IFQSFDFEJOHQBJOTDPSFIBQQFOTUPCFJOUIF(ZYHSPVQ BOEJOUIF(ZYHSPVQ"EJGGFSFODFUIBUNBZTVHHFTUUIBUBIJHIFSQBJO TDPSFJTBXBJUFEGPSJOUIF(ZYHSPVQCFGPSFSFJSSBEJBUJPOJTEFDJEFEPO 5BCMFTIPXTUIFQFSDFOUBHFTPGSFUSFBUNFOUTSFMBUFEUPUVNPVSUZQFBOEUSFBU NFOUTJUF*UJTTIPXOUIBUCSFBTUDBODFSQBUJFOUTBSFMFTTGSFRVFOUMZSFUSFBUFE &RACTURESANDSPINALCORDCOMPRESSION 0WFSBMMGSBDUVSFTBOETQJOBMDPSEDPNQSFTTJPOTXFSFPCTFSWFE4JHOJ¾ DBOUMZNPSFGSBDUVSFTXFSFGPVOEJOUIF(ZYHSPVQUIBOJOUIFNVMUJQMF GSBDUJPOHSPVQ DPNQBSFEUP 1 5IFNFBOUJNFUPPDDVS SFODFXBTXFFLTJOUIFTJOHMFGSBDUJPOHSPVQBOEXFFLTJOUIFNVMUJGSBD UJPOHSPVQ*O5BCMFUIFQFSDFOUBHFTPGGSBDUVSFTBSFHJWFOCZUVNPVSUZQF. 4!",%0%2#%.4!'%3/&2%42%!4-%.43"902)-!2945-/52490% !.$42%!4-%.43)4% 'YX. 'YX. 4OTAL. 0RIMARY4UMOUR "REAST 0ROSTATE ,UNG /THER. . . . . . 4REATMENT3ITE 4HORACIC,UMBAR3PINE 0ELVIS &EMUR 2IBS (UMERUS /THER. . . . . . 4OTAL. . . . . . 4!",%0%2#%.4!'%3/&&2!#452%3"902)-!2945-/52490%!.$ 42%!4-%.43)4% . 'YX. 'YX. 4OTAL. 0RIMARY4UMOUR "REAST 0ROSTATE ,UNG /THER. . . . . . 4REATMENT3ITE 4HORACIC,UMBAR3PINE 0ELVIS &EMUR 2IBS (UMERUS /THER. . . . . . 4OTAL. . . . . . . BOEUSFBUNFOUTJUF5IFEJGGFSFODFJOUIFOVNCFSPGTQJOBMDPSEDPNQSFTTJPOT JOUIF(ZYBOE JOUIF(ZYHSPVQXBTOPUTJHOJ¾DBOU 1UALITYOFLIFE 5IFBOBMZTJTPGSFQFBUFENFBTVSFTTIPXFEUIBUOPTJHOJ¾DBOUEJGGFSFODFTXFSF PCTFSWFECFUXFFOUIFUXPUSFBUNFOUHSPVQTJOPWFSBMMRVBMJUZPGMJGF 1 3IDEEFFECTS 5IFPDDVSSFODFPGOBVTFB WPNJUJOH UJSFEOFTT JUDIJOHBOEQBJOGVMTLJOBT BDVUFTJEFFGGFDUTXFSFBOBMZTFEJOUIF¾STUXFFLT'PSBMM¾WF OPTJHOJ¾DBOU EJGGFSFODFTXFSFGPVOECFUXFFOUIFUXPUSFBUNFOUHSPVQT 5XPBEWFSTFTJEFFGGFDUTXFSFSFQPSUFE BTNBMMCPXFMJMFVTJOUIF(ZY HSPVQBOEBSBEJBUJPOFOUFSJUJTJOSFBDUJPOUPSFUSFBUNFOUJOUIF(ZYHSPVQ #OSTANALYSIS *OUIFDPTUBOBMZTJT POMZUIFNFEJDBMDPTUTGPSSBEJBUJPOUIFSBQZXFSFDPOTJE FSFE*OUIFDPTUNPEFM BSBEJPUIFSBQZEFQBSUNFOUJTUIPVHIUUPQSPEVDFUISFF.

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¿&VSP¥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¾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¾MMFEPVUCZUIFQBUJFOUT BUIPNFGPSUIF¾STUXFFLTPGGPMMPXVQBOENPOUIMZUIFSFBGUFS XFPC UBJOFEEBUBPOUIFQBJOQSP¾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¾FESFJSSBEJBUJPO5IFSFTVMUTPG UIFBOBMZTJTJOEJDBUFEUIBUUIFMFWFMPGQSFDFEJOHQBJOXBTOPUUIFPOMZSFBTPO UPSFUSFBU3FHBSEMFTTPGQBJO QBUJFOUTJOUIFTJOHMFGSBDUJPOHSPVQFYQFSJFODFE NPSFSFUSFBUNFOUT5IFQSFDFEJOHQBJOTDPSFBQQFBSFEUPCFTMJHIUMZIJHIFSJO UIFNVMUJGSBDUJPOHSPVQ XIJDINJHIUJOEJDBUFBHSFBUFSSFBEJOFTTUPQSFTDSJCF BOPUIFSTFSJFTPGSBEJBUJPOJOQBUJFOUTUSFBUFEXJUIPOFGSBDUJPOPOMZ.PSFPWFS UIFJOUFSWBMVOUJMSFUSFBUNFOUXBTTVCTUBOUJBMMZTIPSUFSJOUIFTJOHMFGSBDUJPO HSPVQXIJDINJHIUJOEJDBUFUIBUUIFEVSBUJPOPGQBJOSFMJFGJOUIJTHSPVQJTMFTT HPPEPSBHBJOJOEJDBUFUIFHSFBUFSXJMMJOHOFTTUPSFUSFBU3FHBSEJOHUIFEVSBUJPO PGSFTQPOTF UJNFUPQSPHSFTTJPOBQQFBSFEUPCFTIPSUFSJOUIFTJOHMFGSBDUJPO HSPVQCVUOPUTJHOJ¾DBOUMZ 0VSSFTVMUTPOSFUSFBUNFOUXJUINPSFSFUSFBUNFOUTJOUIFTJOHMFGSBDUJPO HSPVQBSFJOBDDPSEBODFXJUIPUIFSTUVEJFT BOEXFSFSFDFOUMZEFNPOTUSBUFE JOBTUVEZCZ/JFMTFOFUBM XIFSFSFUSFBUNFOUXBTHJWFOJOJOUIFNVMUJ.

(45) GSBDUJPOHSPVQ (ZY BOEJOUIFTJOHMFGSBDUJPOHSPVQ (ZY 5IFSFB TPOTGPSSFUSFBUNFOUSFNBJOPGUFOVODMFBS)PTLJOFUBMTVHHFTUFEUIBUB MPXFSUISFTIPMEJOUIFTJOHMFGSBDUJPOHSPVQNBZQMBZBSPMF0VSSFTVMUTQPJOU JOUIFTBNFEJSFDUJPOBOEXJMMCFTVCKFDUFEUPGVSUIFSTUVEZ/FWFSUIFMFTT XJUIBSFUSFBUNFOUJOUIFTJOHMFEPTFHSPVQBOEBJOUIFNVMUJQMFGSBD UJPOBUFEHSPVQ UIFPWFSBMMFG¾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¾FMETJ[F FUD'SPNUIF MJUFSBUVSFJUJTTUJMMVODMFBSXIBUUIFFGGFDUPGGSBDUJPOBUJPOJTPOUIFJODJEFODF PGGSBDUVSFECPOFT #PUIQFSDFOUBHFTJOPVSTUVEZ IPXFWFS JODMVEJOHUIF JOUIFTJOHMFEPTFHSPVQ BSFDPOTJEFSFEMPXBOEGBMMCFMPXUIFQFSDFOUBHFT PGBOENFOUJPOFEJOTUVEJFTXIFSFTJNJMBSUSFBUNFOUTDIFEVMFTJOTJNJMBS HSPVQTPGQBUJFOUTBSFVTFE 5IFBOBMZTJTPGUIFPWFSBMMRVBMJUZPGMJGFTIPXFE OPEJGGFSFODFTGPSUSFBUNFOUTDIFEVMF'VSUIFSEFUBJMTXJUISFTQFDUUPQBJOSFMJFG JOSFMBUJPOUPUIFNPSFTQFDJ¾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µ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

(46) !PPENDIX 0ARTICIPATINGINVESTIGATORSOFTHE $UTCH"ONE-ETASTASIS3TUDY 3TEERINGCOMMITTEE +BO8JMMFN)-FFS BGEFMJOH3BEJPUIFSBQJF 6OJWFSTJUBJS.FEJTDI$FOUSVN /JKNFHFO 6.$/ /JKNFHFO :WFUUF.WBOEFS-JOEFO &MTCFUI4UFFOMBOE BGEFMJOH ,MJOJTDIF0ODPMPHJF -FJET6OJWFSTJUBJS.FEJTDI$FOUSVN -6.$ -FJEFO )BOTWBO)PVXFMJOHFO BGEFMJOH.FEJTDIF4UBUJTUJFL -FJET6OJWFSTJUBJS.FEJTDI $FOUSVN -6.$ -FJEFO +PC,JFWJU 8JMCFSU#WBOEFO)PVU BGEFMJOH.FEJTDIF #FTMJTLVOEF -FJET6OJWFSTJUBJS.FEJTDI$FOUSVN -6.$ -FJEFO )BOOFLFEF )BFT BGEFMJOH.FEJTDIF1TZDIPMPHJF "DBEFNJTDI.FEJTDI$FOUSVN ".$ "NTUFSEBN #OORDINATORSFROMTHEPARTICIPATINGINSTITUTES )FOESJL.BSUJKO BGEFMJOH3BEJPUIFSBQJF $BUIBSJOB;JFLFOIVJT &JOEIPWFO #JOH0FJ %S#FSOBSE7FSCFFUFO*OTUJUVVU #7* 5JMCVSH &SOFTU7POL 3BEJPUIFSBQFVUJTDI*OTUJUVVU4UFEFOESJFIPFLFO0NTUSFLFO 3*40 %FWFOUFS &M[CJFUB.WBOEFS4UFFO#BOBTJL "SOIFNT3BEJPUIFSBQFVUJTDI*OTUJUVVU "35* "SOIFN3VVE(+8JHHFOSBBE $FOUSBMF#FTUSBMJOHTBGEFMJOH $#" 8FTUFJOEF ;JFLFOIVJT %FO)BBH +BBQ)PPHFOIPVU BGEFMJOH3BEJPUIFSBQJF 6OJWFSTJUBJS .FEJTDI$FOUSVN/JKNFHFO 6.$/ /JKNFHFO $BSMB$8gSMgN3PEFOIVJT BGEFMJOH3BEJPUIFSBQJF 6OJWFSTJUBJS.FEJTDI$FOUSVN6USFDIU 6.$6 6USFDIU(FFSUKBOWBO5JFOIPWFO BGEFMJOH3BEJPUIFSBQJF "DBEFNJTDI.FEJTDI $FOUSVN ".$ "NTUFSEBN 3JOVT8BOEFST 3BEJPUIFSBQFVUJTDI*OTUJUVVU -JNCVSH 35*- )FFSMFO +BDRVFMJOF1PNQ BGEFMJOH3BEJPUIFSBQJF 4UJDIUJOH 4BNFOXFSLFOEF%FMGUTF;JFLFOIVJ[FO 44%; %FMGU .BUUIJKTWBO3FJKO BGEFMJOH 3BEJPUIFSBQJF .FEJTDI4QFDUSVN5XFOUF .45 &OTDIFEF*OFLFWBO.JFSMP BGEFMJOH3BEJPUIFSBQJF %BOJFMEFO)PFE,MJOJFL %%), 3PUUFSEBN &XBME 3VUUFO BGEFMJOH3BEJPUIFSBQJF .FEJTDI$FOUSVN"MLNBBS .$" "MLNBBS +BO.FUTBBST BGEFMJOH3BEJPUIFSBQJF -FZFOCVSH;JFLFOIVJT %FO)BBH (FSSJU #PULF 3BEJPUIFSBQFVUJTDI*OTUJUVVU'SJFTMBOE 3*' -FFVXBSEFO #FO(4[BCw BGEFMJOH3BEJPUIFSBQJF "DBEFNJTDI;JFLFOIVJT(SPOJOHFO ";( (SPOJOHFO.

(47)

No results found