Indicatie Acute jicht Profylaxe van een jichtaanval bij het begin van urinezuurverlagende therapie

Colchicine

Indicatie

Acute jicht

Profylaxe van een jichtaanval bij het begin van urinezuurverlagende therapie

Colchicine is bij familiaire Mediterrane Koorts (FMF) geïndiceerd voor de profylaxe van aanvallen en de preventie van amyloïdose. Deze indicatie wordt hier niet behandeld.

(1,2)

Off-label indicatie: Preventie van coronairziekten. Deze indicatie is niet in de richtlijnen opgenomen en wordt hier niet behandeld. (24)

Standpunt Ephor en samenvatting

Colchicine wordt door Ephor als mogelijk middel geadviseerd voor de behandeling en profylaxe van jicht wegens de bewezen effectiviteit en ruime praktijkervaring met het middel. Vanwege een grote kans op toxiciteit en bijwerkingen en een groot

interactiepotentieel dienen de bijwerkingen zorgvuldig gemonitord te worden.

Dosering:

Acute jichtaanval: 0,5 mg 2–3×/dag, eventueel voorafgegaan door een begindosis van 1 mg.(1)

Profylaxe van een jichtaanval: 0,5 - 1 mg per dag ('s avonds in te nemen met een ruime hoeveelheid water).(1) Voor de profylactische toepassing valt te overwegen een dosisreductie van 50% toe te passen bij ouderen >70 jaar (0,25-0,5 mg) en vervolgens op te hogen op geleide van effect en bijwerkingen.(5-8)

Gebruiksgemak:

De tabletten zijn vlak, hebben een diameter van 6 mm en een dikte van 3 mm en zijn deelbaar. Fijnmalen is toegestaan (2,19)

Stoppen van de medicatie:

Toediening moet worden gestaakt bij het optreden van branderig gevoel in de keel, misselijkheid, buikkrampen en diarree, omdat dit de eerste tekenen van toxiciteit kunnen zijn.(9)

Langdurig gebruik wordt afgeraden bij patiënten >70 jaar.(20) Er mag niet meer dan 6 mg tijdens een behandelingskuur worden gebruikt. Na het voltooien van een kuur moet er ten minste 3 dagen (72 uur) gewacht worden, voordat er een nieuwe kuur wordt gestart. (2)

Ervaring:

Aantal oudere patiënten bestudeerd in RCT: 22 (zeer klein aantal) Effectiviteit:

In een RCT bij patiënten met een jichtaanval (totaal n=43, gem. leeftijd 69±8 jaar), bleek colchicine significant effectiever in het verminderen van de VAS pijnscore na 48 uur ten opzichte van placebo, het number needed to treat (NNT) is 3.(10)

Bijwerkingen:

Het number needed to harm (NNH) van colchicine is 1. Veel voorkomende bijwerkingen van colchicine zijn gastro-intestinale symptomen.(1) In een RCT naar de effectiviteit van colchicine vs. placebo bij jicht (totaal n=43, leeftijd 69±8 jaar) ontwikkelden alle

patiënten in de colchicine groep (n=22) gastro-intestinale symptomen.(10) Interactiepotentieel:

Het interactiepotentieel is groot met 10-20 geneesmiddelen(groepen).

Farmacokinetiek:

Er zijn twee PK-studies verricht bij ouderen.(4,7) In beide studies werden de

farmacokinetische parameters na colchicine inname of toediening tussen jongeren en ouderen vergeleken. Er zijn geen klinisch relevante verschillen gevonden in gemeten piekconcentraties, eliminatiehalfwaardetijden en biologische beschikbaarheid.

Uitgebreide tekst Dosis

Acute jichtaanval: 0,5 mg 2–3×/dag, eventueel voorafgegaan door een begindosis van 1 mg.(1)

De behandeling staken als de aanval over is, of eerder als maag-darmklachten optreden of bij geen effect na 2–3 dagen. Bij het optreden van een nieuwe aanval na het voltooien van een kuur minimaal 72 uur wachten alvorens een nieuwe kuur te starten. De

behandeling onmiddellijk staken bij een branderig gevoel in de keel, braken of diarree (de eerste tekenen van toxiciteit).(2)

Profylactisch / voorkomen jichtaanval:

0,5 - 1 mg per dag ('s avonds in te nemen).(1)

Colchicine dient ’s avonds te worden ingenomen, omdat dit bijwerkingen zoals misselijkheid, maag pijn en diarree kan verminderen.

De tabletten innemen met een ruime hoeveelheid water.

Is dosisaanpassing bij ouderen nodig?

Op basis van de literatuur kan er geen consistente conclusie getrokken worden over dosisaanpassing bij ouderen. Op basis van de farmacokinetiek is een dosisaanpassing bij ouderen niet nodig.(4) Voorzichtigheid is geboden bij gebruik bij ouderen in verband met de smalle therapeutische breedte en grote kans op bijwerkingen en toxiciteit. Voor de profylactische toepassing valt te overwegen een dosisreductie van 50% toe te passen bij ouderen >70 jaar (0,25-0,5 mg) en vervolgens op te hogen op geleide van effect en bijwerkingen.(5-8)

Zijn er leeftijd gerelateerd verschillen in dosis respons?

Hier is niets over bekend.

Doseringsaanpassing bij nierinsufficiëntie:

Bij verminderde nierfunctie kan het risico op toxiciteit verhoogd zijn.

Bij een creatinine klaring van 10-30 ml/min:

-jichtaanval: standaard kuurdosering, echter kuur niet vaker herhalen dan 1x per 2 weken. Profylaxe van jichtaanval: begindosis 0.5 mg per dag, eventueel op geleide van bijwerkingen dosering verhogen tot 1 mg per dag.

Bij nierfunctie vervangende therapie:

-jichtaanval: begindosis 1 mg gevolgd door 0.5 mg 2-3 x per dag tot de pijn is verdwenen; kuur niet vaker herhalen dan 1x elke 2 weken;

-profylaxe van jichtaanval: begindosis 0.5 mg per dag, eventueel op geleide van bijwerkingen dosering verhogen tot 1 mg per dag.(9)

Doseringsaanpassing bij leverinsufficiëntie:

Bij milde tot matig-ernstige leverfunctiestoornis:0,5 mg per dag; ernstige leverfunctiestoornis is een contra-indicatie.(1,2)

Gebruiksgemak

Doseringsfrequentie en toediening

Doseringsfrequentie is 2-3x per dag. Met behulp van een glas water innemen. De tabletten zijn vlak, hebben een diameter van 6 mm en een dikte van 3 mm en zijn deelbaar. De tabletten mogen worden fijngemalen.(2,19) Voor de profylactische

toepassing valt te overwegen een dosisreductie van 50% toe te passen bij ouderen >70 jaar (0,25-0,5 mg) en vervolgens op te hogen op geleide van effect en bijwerkingen.

Is de geneesmiddel inname bestudeerd bij ouderen?

Nee.

Stoppen van de medicatie

Is er informatie over stoppen van de medicatie bij ouderen?

Toediening moet worden gestaakt bij het optreden van branderig gevoel in de keel, misselijkheid, buikkrampen en diarree, omdat dit de eerste tekenen van toxiciteit kunnen zijn.(9)

De behandeling staken als de aanval over is, of eerder als maag-darmklachten optreden of bij geen effect na 2–3 dagen.(2)

Langdurig gebruik zonder contra-indicatie voor xanthineoxidase remmers wordt afgeraden bij patiënten >70 jaar.(20) Er mag niet meer dan 6 mg tijdens een

behandelingskuur worden gebruikt. Na het voltooien van een kuur moet er ten minste 3 dagen (72 uur) gewacht worden, voordat er een nieuwe kuur wordt gestart. (2)

Aantal ouderen bestudeerd in Randomized Controlled Trials (RCTs) Hoeveel patiënten zijn er geïncludeerd:

>65 jaar: 22 Praktijkervaring

Hoeveel patiënten gebruiken het middel in Nederland? (bron: GIP-database 2020) 65-74 jaar: 18518 mannen en 5250 vrouwen.

≥75 jaar: .17290 mannen en 8922 vrouwen.

Colchicine is sinds 2009 internationaal in de handel.

Effectiviteit

Wat is de mate van evidence voor effectiviteit op eindpunten voor de gekozen indicatie bij ouderen?

Jichtaanval

In een RCT bij patiënten met een jichtaanval (gem. leeftijd 69±8 jaar, 7% vrouw) werd colchicine (1 mg gevolgd door 0.5 elke 2 uur tot gehele respons of toxiciteit; n =22) vergeleken met placebo (n=21).(10) Colchicine was significant effectiever in het verminderen van de VAS pijnscore dan placebo. Het percentage gewrichten waarin de VAS pijnscore na 48 uur ten minste een 50% afnam ten opzichte van baseline was 73%

in de colchicine groep en 36% in de placebo groep (p-waarde<0.05).

Wat is het number needed to treat (NNT) bij toepassing bij de (kwetsbare) oude patiënt?

Het NNT om de pijn van een jicht aanval te verminderen is 3 wanneer colchicine (1 mg gevolgd door 0.5 mg elke twee uur tot gehele respons of toxiciteit) wordt vergeleken met placebo.(14) Dit is gebaseerd op data van 43 patiënten met jicht (leeftijd 69±8 jaar).(10)

Is de tijd tot effect (time to benefit) van belang, zo ja is deze berekend bij ouderen?

Jichtaanval

In een RCT (n=43, leeftijd 69±8 jaar) werd een significant verschil op de pijnscore (VAS) gezien tussen colchicine en placebo vanaf 18 uur na start van de behandeling, waarbij colchicine een lagere pijnscore gaf.(10) Het duurde 30 uur voordat er een significant verschil ontstond tussen colchicine en placebo op de klinische score (samengestelde score waarin pijn, gevoeligheid bij palpatie, zwelling en roodheid werd meegenomen).

Profylaxe van jichtaanval

In een RCT (n=43, gem. leeftijd 63.5 jaar) werden minder jichtaanvallen gezien in de colchicine groep dan de placebo groep in de eerste drie maanden na start van de behandeling (0.57 vs 1.91, p=0.022). (10) Bij ouderen is de tijd tot effect niet bekend.

Zijn er leeftijd gerelateerde verschillen in effectiviteit?

Niet bekend.

Bijwerkingen en veiligheid

Wat zijn de belangrijkste relevante bijwerkingen bij kwetsbare ouderen?

Vaak (1-10%): buikpijn, misselijkheid, braken en diarree.(1)

In een RCT naar de effectiviteit van colchicine vs. placebo bij jicht (totaal n=43, gem.

leeftijd 69±8 jaar, 7% vrouw) ontwikkelden alle patiënten in de colchicine groep (n=22) gastro-intestinale symptomen . In de placebogroep werd bij 5 van de 21 patiënten misselijkheid als enige bijwerking gerapporteerd. (10)

In een database onderzoek naar de prevalentie van neutropenie bij colchicinegebruik wordt colchicine-geïnduceerde neutropenie bij 137 van de 202.999 patiënten

beschreven (0.07%, gemiddelde leeftijd 68.6 ±15.6, 35% vrouw).(22) 15% van deze groep (0.01% van het totaal) overleed hieraan. De gemiddelde dagelijkse dosering colchicine was 1,2 mg en de gemiddelde behandelduur 15 dagen. De 137 patiënten met neutropenie werden met een controlegroep vergeleken. Bij patiënten met colchicine- geïnduceerde neutropenie was de voorschrijfduur van colchicine langer (27.1±1.2 vs.

8.2±1.2; p<0.001), het serumcreatinine hoger (150.1±17.8 vs. 109.5±6.6; p= 0.034) en het leukocytengetal lager (7.28±0.40 vs. 10.45±0.97; p=0.001) in vergelijking met de controlegroep. Een langere behandelduur en een lage leukocytenaantal bij start van de behandeling waren voorspellend voor het ontstaan van colchicine-geïnduceerde neutropenie (OR=2.1[95%CI:1.6-2.9] voor iedere 2.7 dagen, OR=0.88 [95%CI:0.80- 0.96] voor iedere 1x10⁹/L leukcoytengetal).

Een population-based case-control study (n=4954 met cataract, n=4954 in de

controlegroep, gem. leeftijd 62.4±9.2, 20.6% leeftijd ≥70 jaar, 26.6% vrouw) beschreef een hoger risico op cataract bij een cumulatieve DDD colchicine van ≥66.5. (OR=1.27, [95% CI = 1.01 – 1.36]; p= 0.041). Er is op basis van leeftijd gestratificeerd. Patiënten

>60 jaar die colchicine gebruikten voor jicht hadden een hoger risico op het ontstaan van cataract t.o.v. van patiënten <60 jaar (OR=1.27, [95% CI = 1.06-1.53]; p=0.011).(23) Wat is het number needed to harm (NNH) bij toepassing bij de (kwetsbare) oude patiënt?

In een Cochrane review wordt een NNH van 1 beschreven (colchicine vs. placebo).(14) Dit is gebaseerd op één RCT met data van 43 patiënten (leeftijd 69±8 jaar), waarvan 22 patiënten colchicine kregen.(10)

Zijn er leeftijd gerelateerde verschillen in bijwerkingen?

Er is onvoldoende informatie beschikbaar over leeftijd gerelateerde verschillen in bijwerkingen.

Is een post-authorisatie safety studie bij ouderen gepland?

Nee.

Anticholinerge effecten:

Geen.

Delier:

Geen.

Valneiging en/of motorische functie:

<1% van de gevallen myopathie/neurotoxiciteit: spier-en gewrichtspijnen, spierzwakte, gevoelloosheid.

Sedatieve effecten:

Geen.

Orthostatische effecten:

Niet bekend.

Invloed op voedselinname:

Niet bekend.

Hemostase:

In <1% van de gevallen zijn bloedingen gemeld.

Cardiovasculaire bijwerkingen:

Niet bekend.

Cognitie:

Niet bekend.

Invloed op rijvaardigheid:

Er zijn geen gegevens bekend over de invloed van colchicine op de rijvaardigheid. Er dient wel rekening te worden gehouden met het risico op duizeligheid en sufheid.(2) Intoleranties en/of allergieën:

In een dubbelblind-placebo gecontroleerd RCT naar het effect van colchicine vs. placebo bij de profylaxe van atriumfibrillatie en andere postoperatieve complicaties na

hartchirurgie is een drop-out rate van 21.7% beschreven bij patiënten die colchicine kregen (n=180, gemiddelde leeftijd 67 jaar ± 11.1). Dit was niet significant verschillend t.o.v. de placebogroep.(21) De belangrijkste reden voor het stoppen met colchicine was het ontstaan van gastro-intestinale bijwerkingen.

Interactiepotentieel

Zijn er belangrijke geneesmiddelen interacties?

Toename concentratie colchicine:

Doordat colchicine substraat is voor CYP3A4 en P-glycoproteïne (Pgp), kunnen

krachtige CYP3A4-remmers en Pgp-remmers voor verhoogde colchicine spiegels zorgen.

(Ernstige) toxiciteit is tijdens gelijktijdig gebruik van macroliden, HIV-proteaseremmers, azolen en calciumantagonisten is gerapporteerd.(2) Grapefruitsap kan de serum

colchicine concentratie verhogen.

Afname concentratie colchicine:

Geneesmiddelen die Pgp/ABCB1 induceren kunnen de spiegels of effecten van colchicine verlagen.

Andere interacties:

Colchicine kan de spiegels of effecten van statines verhogen. Het risico op myopathie en rhabdomyolyse is verhoogd bij combinatie van colchicine met statines, fibraten,

ciclosporine en digoxine.

Reversibele malabsorptie van vitamine B12 kan worden geïnduceerd.

Het interactiepotentieel

Het interactiepotentieel is groot met 10-20 geneesmiddelen(groepen).

Zijn er belangrijke geneesmiddel-ziekte interacties?

Voorzichtigheid is geboden bij nier- of leverfunctiestoornissen, omdat deze de klaring van colchicine doen afnemen.

Werkingsmechanisme en Farmacokinetiek

Het werkingsmechanisme van colchicine bij de behandeling van jicht is niet geheel bekend. Uraatkristallen worden gefagocyteerd door leukocyten. De anti-inflammatoire en pijnstillende werking komt waarschijnlijk voort uit de inhibitie van

ontstekingsfactoren in dit proces. Andere eigenschappen van colchicine, zoals interactie met de microtubuli, zouden ook een bijdrage kunnen leveren aan de werking. De

werking treedt ongeveer 12 uur na orale toediening in en is maximaal na 1 - 2 dagen.(2) Farmacokinetische eigenschappen:(2)

- Absorptie colchicine wordt na orale toediening snel en vrijwel volledig

geabsorbeerd. Maximale plasmaspiegels worden gewoonlijk na 30- 120 minuten bereikt.

- Distributie: De plasma-eiwitbinding van colchicine bedraagt ongeveer 30%. Het accumuleert in leukocyten.

- Eliminatie: colchicine wordt deels in de lever omgezet en dan voor een deel via de gal uitgescheiden. Het wordt grotendeels (80%) in onveranderde vorm en als metaboliet met de feces uitgescheiden, 10-20% wordt met de urine

uitgescheiden. De plasma halfwaardetijd bedraagt 30-60 minuten en in leukocyten ongeveer 60 uur.

Is er een single-dose PK studie bij ouderen >65 verricht?

In een single-dose PK studie met als doel de verschillen in farmacokinetiek van colchicine tussen ouderen en jongeren te onderzoeken zijn geen verschillen in

farmacokinetische parameters tussen de twee groepen gevonden.(4) Er waren in totaal 38 patiënten geïncludeerd, waarvan 18 patiënten tussen 60-70 jaar. Patiënten >70 jaar werden geëxcludeerd, eveneens patiënten met comorbiditeiten zoals hart- en

vaatziekten en nierinsufficiëntie. De gemeten colchicine piekconcentraties waren vergelijkbaar (2.61 ng/mL in de jongerengroep vs. 2.56 ng/mL in de ouderengroep, p- waarde: 0.9237). De T½ was iets langer in de groep met 60 plussers, maar dit verschil was niet statistisch significant (24.9h vs. 30.06h, p-waarde: 0.0936). De onderzoekers zagen een trend in de relatie tussen blootstelling aan colchicine en creatinine klaring, waarbij een lagere klaring voor een hogere blootstelling zorgde. Echter was dit verschil erg klein en werd het als niet relevant bevonden. Volgens deze studie wordt het

verlagen van de dosering bij patiënten in de leeftijdsgroep 60-70 jaar niet noodzakelijk geacht.

Een PK studie waarbij de farmacokinetiek van oraal en iv. colchicine in een kleine groep bestaande uit 6 gezonde mannen (gemiddelde leeftijd 24 jaar, range 23-25 jaar) en 4 oudere vrouwen (gemiddelde leeftijd 83 jaar, range 75-93 jaar) werd onderzocht, werden hogere plasmaspiegels bij ouderen geobserveerd t.o.v. de jongerengroep (5.5 ng/mL bij de jongeren vs. 12 ug/mL bij de ouderen). (7) De ouderen kregen een dosering van 1 mg colchicine (zowel i.v. als oraal), de jongeren een dosering van 1 mg i.v. en 0,5 mg oraal. De eerste dosering werd i.v. toegediend, waarna PK-analyses volgden. Na een wash-out periode van 2 weken werd een 1 mg tablet ingenomen. Ook hierna werden PK-analyses van verricht. De eliminatiehalfwaardetijden waren

vergelijkbaar in beide groepen (30h in de jongerengroep vs. 34h in de ouderengroep).

De berekende biologische beschikbaarheid was 45% in beide groepen.

Is er een multiple-dose PK studie bij ouderen >65 verricht?

Nee.

Is drug accumulatie te verwachten, zo ja in welke mate?

Colchicine cumuleert in leukocyten en in mindere mate in nier, lever, milt en maag- darmkanaal.(9)

Wordt het geneesmiddel gemetaboliseerd met een hoge extractieratio in de lever? De biologische beschikbaarheid is ongeveer 45%.(4) De gastro-intestinale absorptie van colchicine wordt voornamelijk gelimiteerd door de Pgp transporter. Verder wordt colchicine in de lever gemetaboliseerd door CYP3A4 en ondergaat een enterohepatische kringloop. Er werd geen verschil in biologische beschikbaarheid gezien in studie waarin de PK van colchicine werd vergeleken tussen ouderen vrouwen (F=45%, n=4) en

jongere mannen (F=44%, n=6), terwijl ouderen vaak een verminderen

leverdoorbloeding hebben.(7) Daardoor lijkt er een kleine extractieratio in de lever te zijn. Dit wordt ondersteund door een andere studie waar een extractie ratio in de lever van 0.16 wordt gerapporteerd.(16)

Heeft het geneesmiddel een nauwe therapeutische breedte en/of is er in de praktijk therapeutic drug monitoring of lab controle gewenst?

Colchicine heeft een nauwe therapeutische breedte. Er wordt in de praktijk geen TDM verricht, gezien er geen correlatie tussen de gemeten concentratie en de ernst van een

intoxicatie is aangetoond. Daarnaast is er geen gevalideerde methode beschikbaar om de colchicine concentratie in patiëntmateriaal te meten.(17,18)

Patiënten informatie in de bijsluiter

“Voorzichtigheid is geboden bij ouderen bij gebruik van dit geneesmiddel”.(2)

Referenties

1. Zorginstituut Nederland. Farmacotherapeutisch Kompas. Geneesmiddeltekst Colchicine. Beschikbaar via:

https://www.farmacotherapeutischkompas.nl/bladeren/preparaatteksten/c/col chicine [Geraadpleegd 13 september 2021]

2. College ter beoordeling van de geneesmiddelen. Samenvatting van de

productkenmerken (SmPC) en patiëntenbijsluiter Colchicine. Beschikbaar via:

https://www.geneesmiddeleninformatiebank.nl/nl/rvg105820 [Geraadpleegd op 13 september 2021]

3. Janssens H, Lopuhaä D, Schaafstra A, et al. NHG-standaard Artitis. 2017.

Beschikbaar via: https://richtlijnen.nhg.org/standaarden/artritis#samenvatting- richtlijnen-beleid [Geraadpleegd op 13 september 2021]

4. Wason S, Faulkner RD, Davis MW. Are dosing adjustments required for colchicine in the elderly compared with younger patients?. Advances in therapy. 2012 Jun;29(6):551-61.

5. Terkeltaub RA. Gout. New England Journal of Medicine. 2003 Oct 23;349(17):1647-55.

6. Robert A, Terkeltaub MD. Colchicine update: 2008. InSeminars in Arthritis and Rheumatism 2009 (Vol. 38, No. 6, pp. 411-419).

7. Rochdi M, Sabouraud A, Girre C, Venet R, Scherrmann JM. Pharmacokinetics and absolute bioavailability of colchicine after iv and oral administration in healthy human volunteers and elderly subjects. European journal of clinical

pharmacology. 1994 Jul;46(4):351-4.

8. Geriatric dosage handbook: Colchicine

9. KNMP kennisbank Colchicine (NB: Deze bron is niet vrij beschikbaar).

10. Ahern MJ, Reid C, Gordon TP, McCredle M, Brooks PM, Jones M. Does colchicine work? The results of the first controlled study in acute gout. Australian and New Zealand journal of medicine. 1987 Jun;17(3):301-4.

11. Roddy E, Clarkson K, Blagojevic-Bucknall M, Mehta R, Oppong R, Avery A, Hay EM, Heneghan C, Hartshorne L, Hooper J, Hughes G. Open-label randomised pragmatic trial (CONTACT) comparing naproxen and low-dose colchicine for the treatment of gout flares in primary care. Annals of the rheumatic diseases. 2020 Feb 1;79(2):276-84.

12. Borstad GC, Bryant LR, Abel MP, Scroggie DA, Harris MD, Alloway JA. Colchicine for prophylaxis of acute flares when initiating allopurinol for chronic gouty arthritis. The Journal of rheumatology. 2004 Dec 1;31(12):2429-32.

13. Fiolet AT, Opstal TS, Mosterd A, Eikelboom JW, Jolly SS, Keech AC, Kelly P, Tong DC, Layland J, Nidorf SM, Thompson PL. Efficacy and safety of low-dose colchicine in patients with coronary disease: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. European Heart Journal. 2021 Mar 26.

14. Schlesinger N, Schumacher R, Catton M, Maxwell L. Colchicine for acute gout.

Cochrane Database of Systematic Reviews. 2006 (4).

15. Tardif JC, Kouz S, Waters DD, Bertrand OF, Diaz R, Maggioni AP, Pinto FJ, Ibrahim R, Gamra H, Kiwan GS, Berry C. Efficacy and safety of low-dose colchicine after myocardial infarction. New England journal of medicine. 2019 Dec

26;381(26):2497-505.

16. Sabouraud A, Redureau M, Gires P, Martinet M, Scherrmann JM. Effect of colchicine-specific Fab fragments on the hepatic clearance of colchicine. Drug metabolism and disposition. 1993 Nov 1;21(6):997-1002.

17. Toxicologie.org. Monografie Colchicine. Beschikbaar via:

https://toxicologie.org/colchicine/ [Geraadpleegd op 13 september 2021]

18. Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR, Juurlink DN, Nguyen P, Dubnov-Raz G, Pollak U, Koren G, Bentur Y. Colchicine poisoning: the dark side of an ancient drug. Clinical toxicology. 2010 Jun 1;48(5):407-14.

19. Formularium ouderenzorg België: Colchicine. Beschikbaar via:

https://farmaka.bcfi.be/nl/geneesmiddelen/geneesmiddel/208?search_term=co lchicine [Geraadpleegd op 13 september 2021]

20. STOP-NL criteria 2020. Beschikbaar via: https://ephor.nl/wp-

content/uploads/02_Tabel-1-STOP-NL-criteria-van-potentieel-ongeschikte- medicijnen-voor-oudere-patie%CC%88nten-versie-2020_0.pdf [Geraadpleegd op 13 september 2021]

21. Imazio M, Brucato A, Ferrazzi P, Pullara A, Adler Y, Barosi A, Caforio AL, Cemin R, Chirillo F, Comoglio C, Cugola D. Colchicine for prevention of postpericardiotomy syndrome and postoperative atrial fibrillation: the COPPS-2 randomized clinical trial. Jama. 2014 Sep 10;312(10):1016-23.

22. Tsoi MF, Cheung TT, Lam MP, Cheung CL, Wong IC, Hung IF, Cheung BM. Safety of colchicine for gout: a ten-year survey of the Hong Kong population. Clinical Therapeutics. 2017 Aug 1;39(8):e36-7.

23. Li YJ, Perng WT, Tseng KY, Wang YH, Wei JC. Association of gout medications and risk of cataract: a population-based case–control study. QJM: An International Journal of Medicine. 2019 Nov 1;112(11):841-6.

24. Colchicine bij coronaire hartziekten - Ge-Bu. Beschikbaar via: https://www.ge- bu.nl/artikel/colchicine-bij-coronaire-hartziekten?query=colchicine

[Geraadpleegd op 19 oktober 2021]