NT-proBNP beste voorspeller voor myocardinfarct, CVA, en cardiovasculaire sterfte bij de oudste ouderen met een cardiovasculaire voorgeschiedenis: de Leiden 85-plus Studie

NT-proBNP beste voorspeller voor myocardinfarct, CVA, en cardiovasculaire sterfte bij de oudste ouderen

met een cardiovasculaire voorgeschiedenis:

de Leiden 85-plus Studie

Petra van Peet*, Yvonne Drewes*, Wouter de Ruijter*, Ton de Craen**, Jacobijn Gussekloo*

* Afdeling Public Health en Eerstelijnsgeneeskunde LUMC

** Afdeling Ouderengeneeskunde LUMC

Context (1)

Context (2)

Mevrouw van Zanten

• 86 jaar

• Voorgeschiedenis met TIA

• Tevens maagbloeding gehad, jicht en COPD

• Geniet nog van handwerken en kinderen

• CVRM controle: gebruikt perindopril

geen acetylsalicylzuur, dipyridamol of statine

Probleemstelling (1)

• Hart en vaatziekten (HVZ) komen op hogere leeftijd veel voor

• Onderzoek toont aan dat we onvoldoende behandelen *

• Risicoschatting

Probleemstelling (2)

• Klassieke risicofactoren

• Leeftijd

• Geslacht

• Systolische bloeddruk

• Totaal cholesterol

• HDL cholesterol

• Diabetes

• Roken

• Aard cardiovasculaire voorgeschiedenis belangrijk*

Probleemstelling (3)

• Nieuwe biomarkers

• MDRD nierfunctie

• CRP inflammatie

• Homocysteïne (HCY) oxydatieve stress

• NT-proBNP myocard stress

Wat is op zeer hoge leeftijd (85+) bij mensen met een

cardiovasculaire voorgeschiedenis de predictieve waarde van

• de klassieke risicofactoren

• de ernst van de CV voorgeschiedenis

• de nieuwe biomarkers (MDRD, CRP, HCY en NT-proBNP)

voor het krijgen van een myocard infarct, CVA en cardiovasculaire sterfte?

Vraagstelling

Methode (1)

• 705 inwoners van Leiden die 1997-1999 85 jaar werden

• 599 deelname

• 300 CV voorgeschiedenis

• 282 volledige informatie

• Volledige 5 jaar follow-up voor CV morbiditeit en mortaliteit

Methode (2)

• Klassieke risicofactoren

• Ernst van de cardiovasculaire voorgeschiedenis

• Nieuwe biomarkers (MDRD, CRP, HCY, NT-proBNP)

Gecombineerd eindpunt:

• Fataal en niet fataal myocard infarct (MI)

• Fataal en niet fataal cerebrovasculair accident (CVA)

• Cardiovasculaire mortaliteit

Methode (3)

Methode (4)

Statistische analyse (SPSS 20)

• Cox proportional hazard ratio’s (univariaat, multivariaat)

• C-statistics (AUC)

• ROC curves

Resultaten (1)

Klassieke risicofactoren (N=282)

• Mannelijk geslacht n=109 (39%)

• Systolische bloeddruk 155 mmHg (±19)

• Totaal cholesterol 5.7 mmol/l (±1.2)

• HDL cholesterol 1.3 mmol/l (±0.4)

• Diabetes n=49 (17%)

• Roken n=47 (17%)

Resultaten (2)

Cardiovasculaire voorgeschiedenis (N=282)

n (%)

• Ernstige HVZ 155 (55)

• Matig ernstige HVZ 127 (45)

Resultaten (3)

Nieuwe biomarkers

• MDRD (ml/min) 57 (15)

• CRP (mmol/L) 5 (2-9)

• Homocysteïne (mg/L) 14 (11-17)

• NT-proBNP (pg/ml) 495 (198-1314)

Resultaten (4)

Eindpunt bij 109 van de 282 (39%) participanten

• 43 (40%) fataal of niet fataal MI

• 46 (42%) fataal of niet fataal CVA

• 20 (18%) overleden aan andere CV oorzaak

Resultaten (5)

HR univariaat (95% CI)

Man 1.4 (0.96-2.0)

RR 10 mm 0.95 (0.93-1.3)

Tot Chol (SD) 1.1 (0.91-1.3)

HDL Chol (SD) 1.0 (0.63-1.7)

DM 1.1 (0.66-1.8)

Roken 1.9 (1.2-3.0)

Resultaten (6)

HR univariaat (95% CI)

Man 1.4 (0.96-2.0)

RR 10 mm 0.95 (0.93-1.3)

Tot Chol (SD) 1.1 (0.91-1.3)

HDL Chol (SD) 1.0 (0.63-1.7)

DM 1.1 (0.66-1.8)

Roken 1.9 (1.2-3.0)

Ernstige HVZ 1.5 (1.03-2.3)

MDRD (SD) 0.83 (0.68-1.01)

Log CRP (SD) 1.3 (1.03-1.5)

Log HCY (SD) 1.4 (1.1-1.6)

Resultaten (7)

HR univariaat (95%CI) HR multivariaat (95% CI)

Man 1.4 (0.96-2.0) 1.2 (0.74-1.8)

RR 10 mm 0.95 (0.93-1.3) 0.96 (0.87-1.1)

Tot Chol (SD) 1.1 (0.91-1.3) 1.2 (0.98-1.5)

HDL Chol (SD) 1.0 (0.63-1.7) 1.1 (0.92-1.4)

DM 1.1 (0.66-1.8) 1.0 (0.62-1.7)

Roken 1.9 (1.2-3.0) 1.8 (1.1-2.9)

Ernstige HVZ 1.5 (1.0-2.3) 1.5 (1.01-2.3)

MDRD (SD) 0.83 (0.68-1.01) 1.1 (0.85-1.3)

Log CRP (SD) 1.3 (1.03-1.5) 1.2 (0.97-1.4)

Resultaten (8)

C-stat ∆C-stat ^{P value∆}

Klassieke risicofactoren 0.59

+ ernstige HVZ 0.60 0.01 ^0.59

+ MDRD 0.59 0.00 ^0.74

+ CRP 0.60 0.01 ^0.65

+ HCY 0.62 0.03 ^0.27

+ NT-proBNP 0.67 0.08 ^0.023

+ alle vijf 0.69 0.10 ^0.007

Resultaten (9)

• NT-proBNP is de sterkste nieuwe risicopredictor in dit cohort van 85-jarigen met een cardiovasculaire voorgeschiedenis

• Bij risicostratificatie binnen secundaire preventie bij oudste ouderen verbetert het toevoegen van NT-proBNP aan de klassieke risicofactoren de voorspelling van nieuwe

cardiovasculaire events (MI en CVA) en cardiovasculaire sterfte

• Of het toevoegen van NT-proBNP aan de klassieke

Conclusies

Context (3)

Dank voor uw aandacht!

Reservedia’s voor bij vragen

Probleemstelling (4)

Hypoxie

Volume vergroting linker ventrikel

Verhoogde druk

proBNP

• NTproBNP : mediaan 495 pg/ml

• Geslachtsafhankelijke tertielgrenzen

• Mannen 1^e naar 2^{e :} 280 2^e naar 3^e 1198

• Vrouwen 1^e naar 2^e : 260 2^e naar 3^e 837

• Artikel Vaes: op 90 jr : 270 afkapwaarde voor opsporen mensen met abnormale LV dimensies, LV systolische en diastolische disfunctie, LA > en klepgebreken

• Kosten € 22,75 (bloedprikken zelf € 10.50)

Resultaten: NT-proBNP

∆C-stat ^{P value∆} NRI ^{P value} IDI ^{P value} rIDI

Traditionele (0.59)

+ major 0.01 ^0.59 27.2 ^0.026 0.012 ^0.30 0.46

+ MDRD 0.00 ^0.74 6.2 ^0.61 0.003 ^0.81 0.095

+ CRP 0.01 ^0.65 16.8 ^0.17 0.008 ^0.47 0.31

+ HCY 0.03 ^0.27 24.7 ^0.04 0.019 ^0.13 0.72

+ NT-proBNP 0.08 ^0.023 39.0 ^0.001 0.067 ^<0.001 2.55

Kaplan Meier curve cumulatieve incidentie

Recent artikel SMART score geen BNP wel hsCRP