Bijlage 1: Uitleg LC-MS (Liquid Chromatography - Mass Spectrometer)

Chromatografie is een techniek waarmee mengsels van verschillende chemische stoffen

gescheiden kunnen worden. De essentie van ieder chromatografiesysteem is een

stilstaande stationaire fase waar een mobiele fase langs stroomt. Wanneer een mengsel

aangebracht wordt op de stationaire fase aan het begin van het stromingstraject van de

mobiele fase, dan worden de stoffen waar het mengsel uit bestaat meegenomen door de

mobiele fase. De snelheid waarmee de verschillende stoffen worden meegenomen is

afhankelijk van de mate waarin een stof zich hecht aan de stationaire fase respectievelijk

de mobiele fase. Een belangrijk criterium is de gebruikte mobiele fase: als dat een

vloeistof is spreekt men van vloeistofchromatografie en als dat een gas is spreekt men

van gaschromatografie. Door de verschillende snelheden waarmee de elementen door de

mobiele fase worden meegenomen zullen ze gescheiden uit de chromatograaf komen.

Bij een LC-MS machine is de vloeistofchromatografie gekoppeld aan een

massaspectrometer. Deze massaspectrometer ioniseert de moleculen die uit de

chromatograaf zijn gekomen en meet met behulp van een magnetisch veld de

verschillende massa’s van de elementen. Aan de hand van deze massa’s wordt bepaald

welke stoffen in welke hoeveelheid in het initiële mengsel zaten.

Bijlage 2: proces EDS-Assen

Ontvangst monsters Monster voorbereiding Monster analyse Data-verwerking Analytical writing Aanvraag sponsor Tekenen contract Opstellen protocols Onderhandeling prijs/ planning Planning office Quality assurance Methode ontwikkeling Archivering Monster- voorraad Bestaande methoden Project management Business development

Project team overleg (PTO)

Data-archief Project manager Monster- opslag Rapportage aan sponsor

Bijlage 3: Onderzoeksaanpak

Het onderzoek zal aangepakt worden volgens het DOV-model (diagnose, ontwerp,

verandering). Hierbij zal eerst de probleemsituatie gediagnosticeerd worden. Deze

diagnose wordt opgedeeld in een beschrijvende en een beoordelende fase om te komen

tot een duidelijk afgebakend probleem. Aan de hand van dit probleem wordt gezocht naar

een ontwerp welke in de veranderingsfase doorgevoerd zal worden. Dit zal uiteindelijk

resulteren in een verbeterde situatie. Door een tekort aan tijd is er tijdens dit onderzoek

niet aan de veranderingsfase toegekomen.

Het DOV-Model

1 Diagnose Ontwerpen Veranderen Probleemsituatie Probleem Oplossing Verbeterde situatie Beschrijven en beoordelen: - Resource capaciteiten en flexibiliteit

- Organisatie van het proces, betrokkenen

- Planning

- Aanbod aan studies

- Methode ontwikkeling Ontwerpstappen: - Genereren van verschillende ontwerpalternatieven - Evalueren van de alternatieven

- Selectie van een

alternatief Implementatiestappen: _{- Voorbereiden van de}

implementatie

- Implementatie van het ontwerp

- Voortgang monitoren

Bijlage 4: Runtijden van LC-MS methoden 2005-2007

Runtijd

(min)

%

Runtijd

(min)

%

1 0%

15

0%

2 3%

16

0%

3 3%

17

0%

4 3%

18

0%

5 38%

19

0%

6 14%

20

0%

7 20%

21

0%

8 5%

22

0%

9 0%

23

0%

10 6% 24 0%

11 2% 25 0%

12 3% 26 0%

13 0% 27 3%

14 2% 28 0%

Totaal:

100%

Runtijden van LC-MS methoden ontwikkeld in 2005-2007

3%3%3% 38% 14% 20% 5% 6% 2%3% 2% 3% 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40% 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 LC-MS Runtijden % v a n de m e thode n

Tabel 3: Runtijden LC-MS methoden

2

2

Bijlage 5: Geanalyseerde monsters per week 2005/2006

Totaal aantal monsters LC-MS 2005

0 500 1000 1500 2000 2500 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49 51 Week A a nt a l m o ns te rs Gerealiseerd

Grafiek 1: Geanalyseerde monsters 2005

Totaal aantal monsters LC-MS 2006

0 500 1000 1500 2000 2500 3000 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49 51 Week A a n ta l m ons te rs Gerealiseerd

Bijlage 6: Studie verloop

Studynr: PBR-061373 FA MS-17 2 Analisten Run #

Monsters Date Begin Eind Duur Duur (int) 1 108 14 December 2006 1:17 10:16 8:59 8.98 2 108 14 December 2006 13:47 22:51 9:04 9.07 3 108 14 December 2006 22:56 7:55 8:59 8.98 4 107 20 December 2006 14:16 23:25 9:09 9.15 5 106 20 December 2006 23:30 8:19 8:49 8.82 6 138 21 December 2006 15:57 3:28 11:31 11.52 7 108 22 December 2006 3:33 12:32 8:59 8.98 8 108 22 December 2006 14:23 23:34 9:11 9.18 9 108 22 December 2006 23:39 8:36 8:57 8.95 10 106 27 December 2006 14:17 23:07 8:50 8.83 11 89 27 December 2006 23:12 6:35 7:23 7.38 12 122 28 December 2006 14:53 1:03 10:10 10.17 13 107 29 December 2006 1:08 10:02 8:54 8.90 14 108 29 December 2006 13:53 22:52 8:59 8.98 15 132 29 December 2006 22:57 9:57 11:00 11.00 16 106 02 January 2007 13:43 22:33 8:50 8.83 17 108 02 January 2007 22:48 7:47 8:59 8.98 18 111 03 January 2007 14:16 23:30 9:14 9.23 19 113 03 January 2007 23:35 9:00 9:25 9.42 20 112 04 January 2007 13:46 23:07 9:21 9.35 21 108 04 January 2007 23:12 8:11 8:59 8.98 22 27 05 January 2007 11:27 13:39 2:12 2.20 Sum: 195.90

Studynr: PBR-057633 GW MS-16 1 Analist Run #

Monsters Date Begin Eind Duur Duur (int) SS16-001 24 27 December 2006 16:40 19:35 2:55 2.92 AQ16-001 110 29 December 2006 15:45 5:41 13:56 13.93 AQ16-002 110 02 January 2007 15:46 5:34 13:48 13.80 AQ16-003 109 03 January 2007 16:39 6:29 13:50 13.83 AQ16-003b 8 04 January 2007 10:47 11:40 0:53 0.88 AQ16-004 110 09 January 2007 16:07 11:17 19:10 19.17 AQ16-005 98 10 January 2007 15:36 8:39 17:03 17.05 AQ16-006 112 11 January 2007 16:40 11:50 19:10 19.17 AQ16-007 110 12 January 2007 14:25 9:35 19:10 19.17 AQ16-008 111 16 January 2007 9:05 4:24 19:19 19.32 AQ16-009 110 18 January 2007 9:36 4:45 19:09 19.15 AQ16-010 74 19 January 2007 13:59 2:49 12:50 12.83 AQ16-011 27 23 January 2007 13:42 18:16 4:34 4.57 Sum: 175.78

Studynr: PBR-060393 RV

MS-9+16 1 Analist

Run # Monsters Date Begin Eind Duur

Duur (int) SS09-001 32 18 July 2006 15:58 22:58 7:00 7.00 SS09-002 32 19 July 2006 16:16 23:16 7:00 7.00 AQ09-002 86 20 July 2006 14:03 9:18 19:15 19.25 AQ09-003 76 21 July 2006 14:16 7:15 16:59 16.98 AQ16-001 73 06 December 2006 15:54 11:23 19:29 19.48 AQ16-002 76 07 December 2006 16:12 10:56 18:44 18.73 Sum: 88.45

Studynr: PBR-064453 RV MS-10+11 1 Analist Run #

Monsters Date Begin Eind Duur Duur (int) SS10-001 33 12 December 2006 14:20 18:30 4:10 4.17 AQ10-001 111 12 December 2006 18:45 6:25 11:40 11.67 SS11-001 33 13 December 2006 10:49 14:20 3:31 3.52 SS10-002 33 14 December 2006 14:48 18:19 3:31 3.52 SS10-003 23 14 December 2006 18:25 20:50 2:25 2.42 AQ10-002 111 15 December 2006 16:35 4:36 12:01 12.02 AQ10-003 111 16 December 2006 4:43 16:44 12:01 12.02 AQ-10-004 111 18 December 2006 15:28 3:30 12:02 12.03 AQ10-005 111 19 December 2006 3:36 15:38 12:02 12.03 AQ10-006 120 19 December 2006 16:13 10:47 18:34 18.57 AQ10-007 111 21 December 2006 17:52 5:54 12:02 12.03 AQ10-008 111 22 December 2006 6:01 18:02 12:01 12.02 AQ10-009 111 22 December 2006 18:08 6:10 12:02 12.03 AQ10-010 111 27 December 2006 13:58 2:01 12:03 12.05 AQ10-011 111 28 December 2006 15:06 3:08 12:02 12.03 AQ10-012 133 29 December 2006 15:53 6:20 14:27 14.45 AQ10-013 111 02 January 2007 16:08 4:11 12:03 12.05 AQ10-014 133 03 January 2007 16:11 6:36 14:25 14.42 AQ10-014b 133 04 January 2007 15:04 5:41 14:37 14.62 AQ10-015 33 05 January 2007 6:01 9:31 3:30 3.50 AQ10-014c 134 05 January 2007 16:34 7:18 14:44 14.73 AQ10-015b 132 06 January 2007 7:38 21:57 14:19 14.32 AQ10-016 ?? AQ10-017 119 08 January 2007 16:14 5:09 12:55 12.92 AQ10-017a 119 09 January 2007 12:03 0:38 12:35 12.58 AQ10-017c 56 10 January 2007 15:57 13:22 21:25 21.42 AQ10-018 135 11 January 2007 13:38 9:00 19:22 19.37 Sum: 306.48

Studynr: PBR-061753 RV MS-15-16-11 2 Analisten 17-9-10 Run #

Monsters Date Begin Eind Duur Duur (int) SS15-001 21 14 August 2006 15:45 17:44 1:59 1.98 AQ15-001 141 15 August 2006 16:42 6:37 13:55 13.92 SS09-001 25 29 August 2006 14:08 16:44 2:36 2.60 AQ09-002 127 30 August 2006 14:05 3:48 13:43 13.72 AQ09-001 63 31 August 2006 3:54 11:49 7:55 7.92 AQ10-001 78 12 September 2006 15:24 23:49 8:25 8.42 AQ10-002 106 13 September 2006 0:15 10:40 10:25 10.42 AQ10-003 95 25 September 2006 16:23 1:38 9:15 9.25 AQ10-004 83 26 September 2006 2:02 10:08 8:06 8.10 AQ10-005 82 09 October 2006 17:04 1:04 8:00 8.00 AQ10-006 102 10 October 2006 1:27 11:27 10:00 10.00 AQ10-007 128 12 October 2006 15:13 10:18 19:05 19.08 SS11-001 25 10 October 2006 11:50 14:13 2:23 2.38 AQ10-008 83 23 October 2006 14:42 9:08 18:26 18.43 AQ10-009 101 24 October 2006 9:32 19:25 9:53 9.88 AQ17-001 115 10 November 2006 16:39 3:56 11:17 11.28 AQ17-002 86 11 November 2006 4:20 12:46 8:26 8.43 AQ09-003 137 05 December 2006 14:38 4:03 13:25 13.42 TE09-001 9 06 December 2006 16:21 17:08 0:47 0.78 AQ16-001 94 21 December 2006 17:01 2:28 9:27 9.45 AQ16-002 94 22 December 2006 2:34 12:04 9:30 9.50 AQ10-010 139 22 January 2007 17:15 13:13 19:58 19.97 AQ10-011 49 23 January 2007 7:14 12:04 4:50 4.83 Sum: 221.77

Bijlage 7: Apparaatgebruik methodeontwikkeling

LC-MS gebruik methode ontwikkeling 2005-2006

0 2 4 6 8 10 12 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49 51 Weken A a n tal L C -M S m a ch in es 2005 2006

Bijlage 8: Aantal monsters per studie 2005/2006

Verwacht en actueel aantal monsters per studie 2005

0.0% 5.0% 10.0% 15.0% 20.0% 25.0% 30.0% 35.0% 40.0% 45.0% 0-2 0 0 20 1-4 0 0 40 1-6 0 0 60 1-8 0 0 80 1-1 0 0 0 10 01 -1 2 0 0 12 01 -1 4 0 0 14 01 -1 6 0 0 16 01 -1 8 0 0 18 01 -2 0 0 0 20 01 -2 2 0 0 22 01 -2 4 0 0 24 01 -2 6 0 0 26 01 -2 8 0 0 28 01 -3 0 0 0 30 01 -3 2 0 0 32 01 -3 4 0 0 34 01 -3 6 0 0 36 01 -3 8 0 0 38 01 -4 0 0 0 40 01 -4 2 0 0 42 01 -4 4 0 0 44 01 -4 6 0 0 46 01 -4 8 0 0 48 01 -5 0 0 0 >5 0 0 1 Interval Pe rc e n ta g e

Verwacht aantal monsters per studie Actueel aantal monsters per studie

Histogram 1: Aantal monsters per studie 2005

Verwacht en actueel aantal monsters per studie 2006

0.0% 5.0% 10.0% 15.0% 20.0% 25.0% 30.0% 35.0% 0-2 0 0 20 1-4 0 0 40 1-6 0 0 60 1-8 0 0 80 1-1 0 0 0 10 01 -1 2 0 0 12 01 -1 4 0 0 14 01 -1 6 0 0 16 01 -1 8 0 0 18 01 -2 0 0 0 20 01 -2 2 0 0 22 01 -2 4 0 0 24 01 -2 6 0 0 26 01 -2 8 0 0 28 01 -3 0 0 0 30 01 -3 2 0 0 32 01 -3 4 0 0 34 01 -3 6 0 0 36 01 -3 8 0 0 38 01 -4 0 0 0 40 01 -4 2 0 0 42 01 -4 4 0 0 44 01 -4 6 0 0 46 01 -4 8 0 0 48 01 -5 0 0 0 >5 0 0 1 Interval Pe rc e n ta g e

Verwacht aantal monsters per studie Actueel aantal monsters per studie

Bijlage 9: Histogram maximaal aantal analyses/dag

2005-2006

Range Frequentie %

<10 2

0,7%

11-20 3

1,1%

21-30 4

1,4%

31-40 8

2,8%

41-50 9

3,2%

51-60 19

6,7%

61-70 7

2,5%

71-80 52

18,4%

81-90 22

7,8%

91-100 94

33,2%

101-110 4

1,4%

111-120 40

14,1%

121-130 0

0,0%

131-140 3

1,1%

141-150 9

3,2%

151-160 3

1,1%

161-170 1

0,4%

171-180 2

0,7%

181-190 0

0,0%

>191 1

0,4%

Totaal: 283

Studies

Maximaal aantal analyse/dag zoals bepaald door PM (Exclusief overhead monsters)

0,7% 1,1% 1,4% 2,8% 3,2% 6,7% 2,5% 18,4% 7,8% 33,2% 1,4% 14,1% 1,1% 3,2% 1,1% 0,4% 0,7% 0,4% 0,0% 5,0% 10,0% 15,0% 20,0% 25,0% 30,0% 35,0% <10 -20 -30 -40 -50 -60 -70 -80 -90 100 -110 20 30 40 50 -160 170 80 90 1 P e rc e n ta ge v a n s tud ie s

Bijlage 10: Vergelijking mogelijk vs huidig aantal

analyses per dag op de LC-MS machines

Huidig vs mogelijk aantal analyses/dag 2005-2006

0.0% 5.0% 10.0% 15.0% 20.0% 25.0% 30.0% 35.0% 40.0% <1 0 11 -20 21 -30 31 -40 41 -50 51 -60 61 -70 71 -80 81 -90 91 -100 10 1-11 0 11 1-12 0 12 1-13 0 13 1-14 0 14 1-15 0 15 1-16 0 16 1-17 0 17 1-18 0 18 1-19 0 19 1-20 0 20 1-21 0 21 1-22 0 22 1-23 0 23 1-24 0 24 1-25 0 25 1-26 0 26 1-27 0 27 1-28 0 28 1-29 0 >2 91

Range maximaal aantal analyses/dag

P e rc e n ta ge v a n s tudi e s

Mogelijk adhv LC-MS bezetting (20h) en runtijden Maximaal/dag bepaald door PM + 20 overhead monsters

Bijlage 11: Pareto chart planningsverschuivingen

509 458 342 291 256 240 155 115 99 82 _{72 71} 59 54 ₄₆ 14 13 0 100 200 300 400 500 600 Studi e eerd er/ la ter k laar Bes chikbaar hei d m ons ters Nieuw e s tud ie Ivm ver schui ven ande re pr ojec ten Overi g Planm atig bet er Ivm uitlo op ande re stu die Ivm inpl ann en ande re s tud ie Res tant val ida tie (L TS, c ross, sele ct) in gepl anne d Hoe veel hei d m ons ters Teko rt cap acitei t Ma teria al n iet aan wez ig Stu die uit pl anni ng Opsta rtpro blem en/ ext ra v oorb erei ding Inst rume nt pr obl em en Ver schui ving klin iekp lanni ng Ver ander ing bat ches 0% 20% 40% 60% 80% 100% 120%

Wijzigingen Cumulatieve percentages