University of Groningen
Kinome directed target discovery and validation in unique ovarian clear cell carcinoma models Caumanns, Joost
IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below.
Document Version
Publisher's PDF, also known as Version of record
Publication date: 2019
Link to publication in University of Groningen/UMCG research database
Citation for published version (APA):
Caumanns, J. (2019). Kinome directed target discovery and validation in unique ovarian clear cell carcinoma models. University of Groningen.
Copyright
Other than for strictly personal use, it is not permitted to download or to forward/distribute the text or part of it without the consent of the author(s) and/or copyright holder(s), unless the work is under an open content license (like Creative Commons).
Take-down policy
If you believe that this document breaches copyright please contact us providing details, and we will remove access to the work immediately and investigate your claim.
Downloaded from the University of Groningen/UMCG research database (Pure): http://www.rug.nl/research/portal. For technical reasons the number of authors shown on this cover page is limited to 10 maximum.
Stellingen behorende bij het proefschrift
Kinome directed target discovery and validation in unique ovarian clear cell carcinoma models
1. Het gebruik van BRD2 specifieke remmers vergroot de therapeutische window tussen ARID1A mutant en wild-type clear cell ovariumcarcinoom (hoofdstuk 3). 2. Validatie van de klinische waarde van een synthetic lethality screen begint met een cellijn panel, dat de mutaties aanwezig binnen een patiënten populatie weerspiegelt (hoofdstuk 2 en 3, Bitler B.G. 2015 Nat Med, Bitler B.G. 2017 Nat
Cell Bio, Fukumoto T. 2018 Cell Rep).
3. shRNA synthetic lethality screens zijn superieur aan CRISPR-Cas9 gebaseerde screens voor het vinden van die genen, waarvan alleen een verlaging van expressie leidt tot een synthetic lethal fenotype (dit proefschrift, Hart T 2015
Cell).
4. mTORC1/2 remming is effectiever dan mTORC1 remming, maar voorkomt reactivatie van de PI3K/AKT/mTOR en MAPK pathway niet voldoende (hoofdstuk 4 en 5).
5. De heterogeniteit in mutaties tussen clear cell ovariumcarcinoom patiënten en binnen individuele tumoren benadrukt het belang van combinatie strategiën voor een goede tumor respons (hoofdstuk 4 en 5, Friedlander M 2016 IJGO,
Wang Y.K. 2017 Nat Gen).
6. De effectiviteit van het in lage dosis combineren van de individuele remmers van PI3K, mTORC1/2 en MEK1/2 dient in klinische studies geëvalueerd te worden (hoofdstuk 5).
7. Studies naar behandelstrategieën in clear cell ovariumcarcinoom kunnen gebruik maken van targets gevonden in clear cell tumoren van andere origine (TCGA 2013 Nat, Delair D.F. 2017 J Path).
8. Voor een succesvol promotietraject zijn time management en vaardig wetenschappelijk schrijven minstens zo belangrijk als het stellen van de juiste onderzoeksvragen, experimentele vaardigheden en doorzettingsvermogen. 9. Een PhD afronden kan vergeleken worden met het beklimmen van een berg,
het is haalbaar wanneer je de wetten van de berg volgt.
10. ‘And I wonder, if everything could ever feel this real forever, if anything could ever be this good again’ (Foo Fighters – Everlong).
