University of Groningen
Regioselective modification of carbohydrates for their application as building blocks in
synthesis
Zhang, Ji
IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below.
Document Version
Publisher's PDF, also known as Version of record
Publication date: 2019
Link to publication in University of Groningen/UMCG research database
Citation for published version (APA):
Zhang, J. (2019). Regioselective modification of carbohydrates for their application as building blocks in synthesis. Rijksuniversiteit Groningen.
Copyright
Other than for strictly personal use, it is not permitted to download or to forward/distribute the text or part of it without the consent of the author(s) and/or copyright holder(s), unless the work is under an open content license (like Creative Commons).
Take-down policy
If you believe that this document breaches copyright please contact us providing details, and we will remove access to the work immediately and investigate your claim.
Downloaded from the University of Groningen/UMCG research database (Pure): http://www.rug.nl/research/portal. For technical reasons the number of authors shown on this cover page is limited to 10 maximum.
162
In hoofdstuk 1 van dit proefschrift wordt een aantal voorbeelden besproken van regioselectieve modificatie van koolhydraten waarin geen of slechts enkele van de aanwezige hydroxylgroepen beschermd zijn. De nadruk in dit hoofdstuk ligt op reagentia en katalysatoren die danwel de anomere hydroxylgroep, danwel één van de secundaire hydroxylgroepen selectief en snel omzet. Er komen weliswaar steeds nieuwe en efficiëntere manieren bij om onbeschermde koolhydraten om te zetten maar het is duidelijk dat het onderzoeksveld zich nog sterk aan het ontwikkelen is. Daar komt bij dat sommige methoden weliswaar heel elegant maar daarmee nog niet erg bruikbaar zijn. Selectieve bescherming, of arylering bijvoorbeeld, brengt de synthese van zeldzame suikers niet dichterbij.
In hoofdstuk 2 beschrijf ik de toepassing van mono-BOC-beschermd hydrazine in de Ugi tetrazoolsynthese. Een serie aldehyden, ketonen en isocyaniden werd in deze reactie succesvol toegepast. Dit maakt de synthese van een bibliotheek van sterk gesubstitueerde 5-(hydrazinomethyl)-1-methyl-1H-tetrazolen mogelijk. We vonden dat een katalytische hoeveelheid zinkchloride de opbrengst van deze reactie sterk verbeterde. Ontscherming van de Ugi tetrazool intermediairen onder zure condities gaf vervolgens de eindproducten in acceptabele opbrengsten.
Schema 1. De Ugi tetrazoolroute naar sterk gesubstitueerde
5-(hydrazinomethyl)-1-methyl-1H-tetrazolen.
In hoofdstuk 3 beschrijf ik een nieuwe route om suikers te maken met een isocyanide op het anomere centrum. Deze zogenaamde suiker isocyaniden zijn met succes gebruikt in isocyanide-gebaseerde multicomponentreacties, inclusief de klassieke Ugi reactie en variaties daarop (Schema 2).
Schema 2. Een nieuwe benadering voor suiker isocyaniden en hun toepassing in
multicomponentreacties.
In hoofdstuk 4 gebruik ik met succes de katalytische regioselectieve oxidatie van koolhydraten voor de synthese van allosamine, N-acetyl allosamine, lividosamine en gerelateerde verbindingen uit N-acetyl glucosamine. Tevens rapporteren we de eerste Passerinireactie op methyl 3-keto-N-acetyl glucosamine. Dit is een sterk argument voor de bruikbaarheid van multicomponentreacties met koolhydraten als uitgangsmateriaal. Het is duidelijk dat er een aantal mogelijke modificaties zijn van GluNAc op C3 in de aanwezigheid van vrije hydroxylgroepen.
In hoofdstuk 5 wordt de C3-OH groep in streptozotocine (STZ) gemodificeerd. Dit levert de verbindingen allo-STZ, keto-STZ en deoxy-STZ op. Streptozotocine is een natuurlijk antibioticum wat helaas toxisch is voor beta-cellen in de alvleesklier en daarom niet als antibioticum kan worden gebruikt. De gemaakte stoffen werden getest om na te gaan of de antibiotische werking kon worden behouden en de toxiciteit kon worden verlaagd. Vergeleken met STZ ging de toxiciteit omlaag maar de antibiotische activiteit helaas ook. Keto-STZ is minder antibiotisch dan STZ zelf maar nog steeds actief, en helaas toxischer dan allo en deoxy streptozotocine.
164
