University of Groningen
Through ketamine fields
Viana Chaves, Tharcila
DOI:
10.33612/diss.107955714
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Publication date:
2019
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Citation for published version (APA):
Viana Chaves, T. (2019). Through ketamine fields: pain and afterglow. Rijksuniversiteit Groningen.
https://doi.org/10.33612/diss.107955714
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Appendix 1
Supplementary content of chapter 2 “Oral ketamine for the treatment of pain and
treatment-resistant depression” published in the British Journal of Psychiatry (2016)
208: 108-113
doi: 10.1192/bjp.bp.115.165498
References list available in appendix 3
T ab le 1 : K et am in e f or d ep re ssi on s tu di es Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts O R A L A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 1 Irw in e t al., 2 013 ( 1) Sin gle -ce ntr e, 2 8-d ay, o pen -la bel
, al t tri cep con of- of- pro
14 Dep res sio n or d epr ess ion m ixe
d with iety anx
Pa tie nt s w er e a llo w ed t o ta ke c on co m ita nt p sy ch ia tr ic m ed ic at io ns rac emat e Su bj ec ts r ec ei ve d ke ta m in e o ra lly o nc e a day 0, 5 28 28 d ays Ro bu st a nt id ep re ss an t and a nx io ly tic res po nse N o s er io us a dv er se eff ec ts 10 m g/m l u p t o a fi na l do se o f 0 .5 m g/ kg i n t he sa m e v ol um e o f c he rr y sy rup N o v ita l s ig n c ha ng es 2 Irw in a nd I gle wic z, 2 010 (2) Ope n-l abe l tr ial 2 Dep res sio n and a nxi ety D ul ox et in e, m or ph in e, pr ed ni so ne , a sp ir in , a lb ut er ol su lfa te , t io tr op iu m b ro m id e, flu tic as on e-sa lm et er ol , ris ed ro na te s od iu m , do cu sa te , m et ha do ne , de xa m et ha so ne , s en na , fu ro sem id e ( am on g o th er s us ed w he n n ec es sa ry ) rac emat e 0. 5 m g/ kg s in gl e d os e a t ho me 0, 5 1 1 d ay R ap id a nd m od er at el y su sta in ed s ym pt om re lie f f or b ot h de pr es sio n a nd a nx ie ty N o a dv er se e ffe ct s w er e no te d
&
T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts O R A L A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 3 de G ioa nni s and d e Leo , 201 4 (3) Ope n-l abe l tr ial 2 Bip ola r dep res sio n and c hro nic s uic ida l n tio idea C as e 1 : a m itr ip ty lin e, qu et ia pi ne rac emat e C as e 1 : f or tn ig ht ly d os es of a k et am in e s ol ut io n 1 00 m g/m L i ng es te d o ra lly w ith a fl av ou re d d ri nk . T he i ni tia l d os e w as 0 .5 m g/ kg a nd w as g ra du al ly in cr ea se d by 0 .5 m g/ kg w ith e ac h t re at m en t. Su sta in ed c lin ic al r es po ns e w as a ch ie ve d a t a ro un d 3 m g/k g 3 2 Mon ths ( not s pec ifie d) Su sta in ed r em iss io n o f su ic id al i de at io n W ith ou t a ny a dv er se o r sid e e ffe ct s C as e 2 : v en la fa xi ne , qu et ia pi ne C as e 2 : i ni tia l d os e o f 0. 5 m g/ kg w as g ra du al ly in cr ea se d t o 1 .5 m g/ kg 4 Pas lak is e t 4) 010 ( al., 2 Open -la bel trial 4 Depr ess ion D ex am et ha so ne , v en la fa xi ne , du lo xe tin e, l or az ep am , tr imi pr ami ne S-ke tam ine 1. 25 m g/ kg 2,5 14 14 d ays O ra l S -k et am in e w as w el l to le rat ed S-ke ta m in e w as w el l-to le ra te d w ith e ss en tia lly no si de e ffe ct s R ap id a nd s us ta in ed ch an ge s i n 2 p at ie nt s
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t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts O R A L A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 3 de G ioa nni s and d e Leo , 201 4 (3) Ope n-l abe l tr ial 2 Bip ola r dep res sio n and c hro nic s uic ida l n tio idea C as e 1 : a m itr ip ty lin e, qu et ia pi ne rac emat e C as e 1 : f or tn ig ht ly d os es of a k et am in e s ol ut io n 1 00 m g/m L i ng es te d o ra lly w ith a fl av ou re d d ri nk . T he i ni tia l d os e w as 0 .5 m g/ kg a nd w as g ra du al ly in cr ea se d by 0 .5 m g/ kg w ith e ac h t re at m en t. Su sta in ed c lin ic al r es po ns e w as a ch ie ve d a t a ro un d 3 m g/k g 3 2 Mon ths ( not s pec ifie d) Su sta in ed r em iss io n o f su ic id al i de at io n W ith ou t a ny a dv er se o r sid e e ffe ct s C as e 2 : v en la fa xi ne , qu et ia pi ne C as e 2 : i ni tia l d os e o f 0. 5 m g/ kg w as g ra du al ly in cr ea se d t o 1 .5 m g/ kg 4 Pas lak is e t 4) 010 ( al., 2 Open -la bel trial 4 Depr ess ion D ex am et ha so ne , v en la fa xi ne , du lo xe tin e, l or az ep am , tr imi pr ami ne S-ke tam ine 1. 25 m g/ kg 2,5 14 14 d ays O ra l S -k et am in e w as w el l to le rat ed S-ke ta m in e w as w el l-to le ra te d w ith e ss en tia lly no si de e ffe ct s R ap id a nd s us ta in ed ch an ge s i n 2 p at ie nt s T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 5 Nic iu e t al., 2 013 ( 5) Ope n-l abe l tr ial 2 Obs ess ive -co mpu lsiv e diso rde
r, r, rde iso ss d tre ic s mat rau t-t pos maj or d epr ess ive d iso rde
r, lity ona ers a, p ani om till cho tri diso rder Fl uv ox am in e, r ilu zo le , N -a ce ty lc yst ei ne , al pr az ol am , c lo m ip ra m in e, es ci ta lo pr am rac emat e Si ng le 0 .5 m g/ kg i nf us io n fo r 4 0 m in ut es 2,5 1 1 d ay T he re r em ai ns in su ffi ci en t d at a o n th er ap eu tic k et am in e in t he p re se nc e o f co m or bi d p sy ch ia tr ic di so rd er s t o p ro m ot e its o ff-la be l u se i n a no n-r es ea rc h m ili eu . D ys ph or ia , pa ssi ve s ui ci da l th ou gh ts, a nx ie ty , de pe rs on al iz at io n, pe rio ra l a nd l im b pa ra es th es ia , na us ea , de re al iz at io n, s m el lin g na il p ol ish r em ov er , ta sti ng c em en t 6 Lie bre nz et a l., 7 (6) 200 Open -la bel trial 1 Tre atme nt- ant m ist res ajo
r n and sio res dep sub sta nce u se rder diso Lo raz ep am rac emat e In fu sio n o f 0 .5 m g/ kg o ve r a p er io d o f 5 0 m in utes 2,5 1 1 d ay Si gn ifi ca nt im pr ov em en t o f sy m pt om s p ea ki ng o n th e s ec on d d ay p os t in fu sio n N o s ig ns o f im pa ir m en t i n r es pe ct to co ns ci ou sn es s, or ie nt at io n, a nd at ten tio n
&
T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 7 Lie bre nz et a l., 9 (7) 200 Open -la bel trial 1 Tre atme nt- ant m ist res ajo
r n and sio res dep sub sta nce u se rder diso A lc oh ol , b en zo di az ep in es , nic ot in e rac emat e 2 i nf us io ns o f 0 .5 m g/ kg o ve r a p er io d o f 5 0 m in ut es , i n d iff er en t d ay s ov er 6 w ee ks 2,5 2 6 wee ks Im pr ov em en t o f sy m pt om s w as a lm os t in sta nt ly e vi de nt D iz zi ne ss , n au se a, di sso ci at iv e s ym pt om s Rem iss io n w as ind ic at ed 8 Ste fan czyk -Sa pieh a et 8) 008 ( al., 2 Ope n-l abe l tr ial 1 Maj or d epr ess ive rder diso
D om pe rid on e, ol an za pi ne , o nd an se tr on , di m en hy dr in at e, o xy co do ne , de xa m et ha so ne , e no xa pa ri n, flu dr oc or tis one rac emat e0 .5 m g/ kg i nf us ed o ve r 6 0 m in utes 2,5 2 10 d ays In iti al i m pr ov em en t in m oo d f ol lo w in g t he fir st k et am in e i nf us io n V isu al h al luc in at io n af te r t he s ec on d d os e M et hy lp he ni da te w as su sp en de d i n t he i nf us io n day Re pe at ed a fte r 1 0 d ay s T he b en efi t f ro m t he se co nd i nf us io n w as ve ry b rie f
T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 7 Lie bre nz et a l., 9 (7) 200 Open -la bel trial 1 Tre atme nt- ant m ist res ajo
r n and sio res dep sub sta nce u se rder diso A lc oh ol , b en zo di az ep in es , nic ot in e rac emat e 2 i nf us io ns o f 0 .5 m g/ kg o ve r a p er io d o f 5 0 m in ut es , i n d iff er en t d ay s ov er 6 w ee ks 2,5 2 6 wee ks Im pr ov em en t o f sy m pt om s w as a lm os t in sta nt ly e vi de nt D iz zi ne ss , n au se a, di sso ci at iv e s ym pt om s Rem iss io n w as ind ic at ed 8 Ste fan czyk -Sa pieh a et 8) 008 ( al., 2 Ope n-l abe l tr ial 1 Maj or d epr ess ive rder diso
D om pe rid on e, ol an za pi ne , o nd an se tr on , di m en hy dr in at e, o xy co do ne , de xa m et ha so ne , e no xa pa ri n, flu dr oc or tis one rac emat e0 .5 m g/ kg i nf us ed o ve r 6 0 m in utes 2,5 2 10 d ays In iti al i m pr ov em en t in m oo d f ol lo w in g t he fir st k et am in e i nf us io n V isu al h al luc in at io n af te r t he s ec on d d os e M et hy lp he ni da te w as su sp en de d i n t he i nf us io n day Re pe at ed a fte r 1 0 d ay s T he b en efi t f ro m t he se co nd i nf us io n w as ve ry b rie f T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 9 Mat hew e t al., 2 010 ( 9) Ope n-l abe l tr ial 26 Tre atm ent -res ist ant d epr ess ion La m ot rig in e, ril uz ol e rac emat e 0. 5 m g/ kg o ve r 4 0 m in utes 2,5 1 3 day s R ap id a nd p ot en tia lly du ra bl e b en efi t i n a m aj or ity o f p at ie nt s Bl ur re d v isi on , di m in ish ed m en ta l ca pa ci ty , d im in ish ed sh ar pn es s, d iz zi ne ss , fa in tn es s, d ro w sin es s, sle ep in es s, f ee lin g str an ge , f ee lin g u nr ea l, he ad ac he , n um bn es s, tin gl in g, r in gi ng i n t he ea rs , t ro ub le h ea ri ng , slu rr ed s pe ec h T he m aj or ity o f pa tie nt s c on tin ue d to m ee t r es po ns e cr ite ria 2 4 t o 7 2 h ou rs fo llo w in g i nf us io n 10 Pric e et a l., 2 009 (10) Ope n-l abe l tr ial 26 Tre atme nt- ant ist res
depr ess ion Ps yc ho tr op ic m ed ic at io n-free rac emat e 0. 5 m g/ kg a dm in ist er ed ov er 40 m in ut es 2,5 1 1 d ay R ap id b en efi ci al e ffe ct s on s ui ci da l c og ni tio n N ot m en tio ne d
&
T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 11 aan h et R ot e t al., 2 010 ( 11) Ope n-l abe l tr ial 10 Tre atm ent -res ist ant d epr ess ion Fr ee o f p sy ch ot ro pi c m ed ic at io n, e xc ep t f or zo lp id em f or i ns om ni a w he n ne ce ss ar y rac emat e 0. 5 m g/ kg a dm in ist er ed ov er 40 m in ut es 2,5 6 12 d ays Fe as ib ili ty o f r ep ea te d-do se i nt ra ve no us ke ta m in e f or t he ac ut e t re at m en t o f tr ea tme nt -r es ist an t de pr es sio n Ta ch yc ar di a, br ad yc ar di a, hy po te ns io n, b ra dy pn ea , ab no rm al s en sa tio ns , w ea kn es s, f at ig ue , he ad ac he , s le ep di stu rb an ce , b lu rr ed vi sio n, d im in ish ed m en ta l c ap ac ity , diz zi ne ss , f ai nt ne ss , fe el in g d ro w sy , f ee lin g sle ep y, f ee lin g s tr an ge , fe el in g u nr ea l, h ea ri ng th in gs , s ee in g t hi ng s, tin gl in g, n um bn es s, po or c oo rd in at io n, un ste ad in es s, p oo r me m or y
T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 11 aan h et R ot e t al., 2 010 ( 11) Ope n-l abe l tr ial 10 Tre atm ent -res ist ant d epr ess ion Fr ee o f p sy ch ot ro pi c m ed ic at io n, e xc ep t f or zo lp id em f or i ns om ni a w he n ne ce ss ar y rac emat e 0. 5 m g/ kg a dm in ist er ed ov er 40 m in ut es 2,5 6 12 d ays Fe as ib ili ty o f r ep ea te d-do se i nt ra ve no us ke ta m in e f or t he ac ut e t re at m en t o f tr ea tme nt -r es ist an t de pr es sio n Ta ch yc ar di a, br ad yc ar di a, hy po te ns io n, b ra dy pn ea , ab no rm al s en sa tio ns , w ea kn es s, f at ig ue , he ad ac he , s le ep di stu rb an ce , b lu rr ed vi sio n, d im in ish ed m en ta l c ap ac ity , diz zi ne ss , f ai nt ne ss , fe el in g d ro w sy , f ee lin g sle ep y, f ee lin g s tr an ge , fe el in g u nr ea l, h ea ri ng th in gs , s ee in g t hi ng s, tin gl in g, n um bn es s, po or c oo rd in at io n, un ste ad in es s, p oo r me m or y T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 12 Ryb ako wsk i et 12) 013 ( al., 2 Open -la bel trial 25 Bip ola r ion ess depr
M oo d-sta bi liz in g m ed ic at io ns a llo w ed rac emat e Si ng le 0 .5 m g/ kg i nf us io n 2,5 1 1 d ay C on fir m at io n o f a n an tid ep re ss an t e ffe ct o f ke ta m in e a s a n a dd -o n to m oo d-sta bi liz in g dr ug s N ot m en tio ne d 13 Tha kur ta e t al., 2 012 ( 13) Sing le-cen ter , p ros pect ive
, arm le- ing l, s abe n-l ope pilo t stu dy 27 Tre atm ent -res ist ant m ajo
r ion ess depr
D ru g-free rac emat e Si ng le i nf us io n o f 0 .5 m g/ kg o ve r 4 0 m in ut es 2,5 1 2 day s R ap id a lb ei t s ho rt-la sti ng e ffe ct o f ke ta m in e o n s ui ci da l idea tio n El ev at ed b lo od p re ssu re , he ad ac he , e up ho ria , in cr ea se d t hi rs t, di zz in es s 14 Szy mko wic z et 14) 013 ( al., 2 Open -la bel ralis natu tic atio erv obs n
3
Tre atme nt- ant ist res
depr ess ion Fl uo xe tin e, q ue tia pi ne , la m ot rig in e, l or az ep am , no rt rip ty lin e, b up ro pi on rac emat e 0. 5 m g/ kg o ve r 4 0 m in ut es , s ev er al t im es i n on e y ea r 2,5 2 12 m ont hs Lo w -d os e r ep ea te d in tr av en ou s k et am in e ha s t he ra pe ut ic e ffe ct s fo r p at ie nt s w ith tr ea tme nt -r es ist an t de pr es sio n N o s ig ni fic an t ph ys io lo gi ca l o r ps yc ho lo gi ca l s id e e ffe ct s
&
T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 15 Pric e et a l., 2 014 ( 15) Two -sit e, d oub le-blin
d, - ebo lac d, p ise dom ran con tro lle d tri al 36 Tre atme nt-res ist
ant res r dep ajo ar m pol uni sio n N ot m en tio ne d rac emat e Si ng le i nf us io n o f 0 .5 m g/k g 2,5 1 1 d ay In tr av en ou s k et am in e pr od uc es r ap id re duc tio ns i n s ui ci da l co gn iti on o ve r a nd ab ov e a ct iv e p la ce bo N ot m en tio ne d 16 Chi luk uri e t al., 2 014 ( 16) Ran dom ise d, o pen -la bel
, dy p stu rou l-g alle par
9 Maj or d epr ess ion Su bj ec ts w er e a llo w ed t o co nt in ue t he ir o ng oi ng an tid epr es sa nt m ed ic at io n rac emat e Si ng le i nf us io n o f 0 .5 m g/ kg o ve r 4 0 m in ut es 2,5 1 4 day s In tr am us cul ar ke ta m in e i n t he d os e of 0 ,2 5 m g/ kg i s a s eff ec tiv e a nd s af e as 0 ,5 m g/ kg g iv en ei th er i nt ra m us cu la rly or i nt ra ve no us ly , su bst an tia lly al le vi at in g d ep re ssi ve sym pt oms Se da tio n, d iz zi ne ss , m ild em ot io na l a br ea ct io n, dr ow sin es s, h ea vi ne ss of h ea d
T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 15 Pric e et a l., 2 014 ( 15) Two -sit e, d oub le-blin
d, - ebo lac d, p ise dom ran con tro lle d tri al 36 Tre atme nt-res ist
ant res r dep ajo ar m pol uni sio n N ot m en tio ne d rac emat e Si ng le i nf us io n o f 0 .5 m g/k g 2,5 1 1 d ay In tr av en ou s k et am in e pr od uc es r ap id re duc tio ns i n s ui ci da l co gn iti on o ve r a nd ab ov e a ct iv e p la ce bo N ot m en tio ne d 16 Chi luk uri e t al., 2 014 ( 16) Ran dom ise d, o pen -la bel
, dy p stu rou l-g alle par
9 Maj or d epr ess ion Su bj ec ts w er e a llo w ed t o co nt in ue t he ir o ng oi ng an tid epr es sa nt m ed ic at io n rac emat e Si ng le i nf us io n o f 0 .5 m g/ kg o ve r 4 0 m in ut es 2,5 1 4 day s In tr am us cul ar ke ta m in e i n t he d os e of 0 ,2 5 m g/ kg i s a s eff ec tiv e a nd s af e as 0 ,5 m g/ kg g iv en ei th er i nt ra m us cu la rly or i nt ra ve no us ly , su bst an tia lly al le vi at in g d ep re ssi ve sym pt oms Se da tio n, d iz zi ne ss , m ild em ot io na l a br ea ct io n, dr ow sin es s, h ea vi ne ss of h ea d T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 17 Lun din e t al., 2 014 ( 17) Ope n-l abe l tr ial 83 Tre atme nt-res ist
ant ive ess epr or d maj diso rde r and nt- atme tre res
ist
ant sio res r dep ola bip n Fr ee o f p sy ch ot ro pi c m ed ic at io ns a sid e f ro m th er ap eu tic d os e l ith iu m or v al pr oa te f or t ho se w ith bi po la r d ep re ssi on rac emat e Si ng le 0 .5 m g/ kg i nf us io n 2,5 1 7 day s N o s ig ni fic an t co rr el at io n w as ob se rv ed b et w ee n ba se lin e v ita m in B 12 or f ol at e a nd p er ce nt ch an ge i n H D R S N ot m en tio ne d 18 Vale ntin e et a l., 2 011 ) (18 Sin gle -bl ind , non
- esig ed d anc r bal nte cou n 10 Maj or d epr ess ive rder diso
Fr ee o f p sy ch ot ro pi c m ed ic at io ns rac emat e Si ng le 0 .5 m g/ kg d os e 2,5 1 2 wee ks Re pl ic at io n o f t he an tid ep re ss an t-lik e eff ec ts o f k et am in e. D iss oc ia tio n, i nc re as e in t he s ys to lic b lo od pre ssu re N o k et am in e-in duc ed ch an ge s i n a m in o ac id n eu ro tr an sm itt er co nt en t i n t he o cc ip ita l co rt ex
&
T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 19 Mac had o-V iei ra e t al., ) 9 (19 200 Ope n-l abe l stu dy 23 Tre atme nt-res ist
ant ive ess epr or d maj diso rder R ilu zo le rac emat e Si ng le 0 .5 m g/ kg i nf us io n ov er 40 m in ut es 2,5 1 1 d ay K et am in e i nd uc ed a s ig ni fic an t a nd ra pi d a nt id ep re ss an t res po nse . N ot m en tio ne d N o c ha ng es i n B D N F le ve ls w er e o bs er ve d af te r t he k et am in e in fu sio n 20 Pau l et a l., 2 009 ( 20) Ope n-l abe l stu dy 2 Tre atm ent -res ist ant m ajo r dep res sio n N ic ot in e, m ir ta za pi ne , lit hi um , l or az ep am , z op ic lo n, am itr ip ty lin e, z ip ra sid on e rac emat e and S -ke tam ine 0. 5 m g/ kg o f k et am in e ov er 50 m in ut es 2,5 2 2 wee ks S-ke ta m ine m ig ht ex er t s im ila r an tid ep re ss an t e ffe ct s as k et am in e i n d ru g-re sis ta nt d ep re ssi on b ut m ay b e b et te r t ol er at ed by t he p at ie nt s. Bo th p at ie nt s ex pe rie nc ed ps yc ho m im et ic s id e eff ec ts d ur in g t he ra cem at e i nf us io n w hi ch w er e a bs en t du ri ng t re at m en t w ith S-ke ta m ine . 0. 25 m g/ kg o f S -k et am in e ov er 50 m in ut es D iz zi ne ss , f ee lin g o f be in g “ em be dd ed ”, a ll co lo ur s w ith a “ w hi ff o f pi nk ”, f at ig ue , f ee lin g o f be in g “ m uz zy ”
T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 19 Mac had o-V iei ra e t al., ) 9 (19 200 Ope n-l abe l stu dy 23 Tre atme nt-res ist
ant ive ess epr or d maj diso rder R ilu zo le rac emat e Si ng le 0 .5 m g/ kg i nf us io n ov er 40 m in ut es 2,5 1 1 d ay K et am in e i nd uc ed a s ig ni fic an t a nd ra pi d a nt id ep re ss an t res po nse . N ot m en tio ne d N o c ha ng es i n B D N F le ve ls w er e o bs er ve d af te r t he k et am in e in fu sio n 20 Pau l et a l., 2 009 ( 20) Ope n-l abe l stu dy 2 Tre atm ent -res ist ant m ajo r dep res sio n N ic ot in e, m ir ta za pi ne , lit hi um , l or az ep am , z op ic lo n, am itr ip ty lin e, z ip ra sid on e rac emat e and S -ke tam ine 0. 5 m g/ kg o f k et am in e ov er 50 m in ut es 2,5 2 2 wee ks S-ke ta m ine m ig ht ex er t s im ila r an tid ep re ss an t e ffe ct s as k et am in e i n d ru g-re sis ta nt d ep re ssi on b ut m ay b e b et te r t ol er at ed by t he p at ie nt s. Bo th p at ie nt s ex pe rie nc ed ps yc ho m im et ic s id e eff ec ts d ur in g t he ra cem at e i nf us io n w hi ch w er e a bs en t du ri ng t re at m en t w ith S-ke ta m ine . 0. 25 m g/ kg o f S -k et am in e ov er 50 m in ut es D iz zi ne ss , f ee lin g o f be in g “ em be dd ed ”, a ll co lo ur s w ith a “ w hi ff o f pi nk ”, f at ig ue , f ee lin g o f be in g “ m uz zy ” T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 21 Phe lps e t al ., 2 009 ( 21) Ope n-l abe l stu dy 26 Tre atm ent -res ist ant m ajo
r ion ess depr
R ilu zo le rac emat e Si ng le 0 .5 m g/ kg i nf us io n ov er 40 m in ut es 2,5 1 1 d ay Su bj ec ts w ith a fa m ily h ist or y o f al co ho l d ep end en ce sh ow ed s ig ni fic an tly gr ea te r i m pr ov em en t in M A D R S s co re s co m pa re d w ith su bj ec ts w ho h ad n o f am ily hi sto ry o f a lc oh ol de pend en ce . N ot m en tio ne d 22 Ibr ahi m et a l., 2 012 ( 22) Ope n-l abe l stu dy 42 Tre atm ent -res ist ant d epr ess ion R ilu zo le rac emat e Si ng le 0 .5 m g/ kg i nf us io n ov er 40 m in ut es 2,5 1 4 wee ks A s ig ni fic an t im pr ov em en t i n M A D R S sc or es f ro m ba se lin e w as f ou nd Pe rc ep tu al d ist ur ba nc es , dr ow sin es s, c on fu sio n, el ev at io ns i n b lo od pr es su re a nd pu lse , di zz in es s T he a ve ra ge t im e t o re la ps e w as 1 3. 2 d ay s T he c om bi na tio n of r ilu zo le w ith ke ta m ine tr ea tm en t di d n ot s ig ni fic an tly al te r t he c ou rs e o f an tid ep re ss an t r es po ns e to ke ta m ine a lone
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T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 23 Dun can e t al., 2 013 ( 23) Ope n-l abe l stu dy 30 Tre atm ent -res ist ant m ajo r dep res siv e rder diso Ps yc ho tr op ic d ru g fr ee rac emat e Si ng le 0 .5 m g/ kg i nf us io n ov er 40 m in ut es 2,5 1 3 day s Pa tie nt s’ d ep re ssi ve sy m pt om s w er e sig ni fic an tly a nd rap id ly im pr ov ed N o s er io us a dv er se eff ec ts o cc ur re d d ur in g th e s tu dy Sl ee p s lo w w av e ac tiv ity a nd B D N F se rv e a s n on -i nv as iv e in di ce s f or t es tin g th e e ffi ca cy o f new ly d ev el op ed an tid ep re ss an t th er ap ie s t ha t t ar ge t th e g lu ta m at er gi c syst em .
T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 23 Dun can e t al., 2 013 ( 23) Ope n-l abe l stu dy 30 Tre atm ent -res ist ant m ajo r dep res siv e rder diso Ps yc ho tr op ic d ru g fr ee rac emat e Si ng le 0 .5 m g/ kg i nf us io n ov er 40 m in ut es 2,5 1 3 day s Pa tie nt s’ d ep re ssi ve sy m pt om s w er e sig ni fic an tly a nd rap id ly im pr ov ed N o s er io us a dv er se eff ec ts o cc ur re d d ur in g th e s tu dy Sl ee p s lo w w av e ac tiv ity a nd B D N F se rv e a s n on -i nv as iv e in di ce s f or t es tin g th e e ffi ca cy o f new ly d ev el op ed an tid ep re ss an t th er ap ie s t ha t t ar ge t th e g lu ta m at er gi c syst em . T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 24 Dia zgr ana dos e t al., 2 010 ( 24) Ran dom ise d, s ing le-cen tre , pla ceb
o- dd- er, a sov ros d, c blin le- oub d, d lle tro con
on dy stu 17 Tre atm ent -res ist ant b ipo lar d epr ess ion Li th iu m , v al pr oa te , du lo xe tin e, S SR I, b up ro pi on , ve nl af ax in e, t ra zo do ne , m on oa m in o o xi da se in hi bi to r, q ue tia pi ne , ar ip ip ra zo le , r isp er id on e, zi pr as id on e, o la nz ap in e, ox ca rb az ep in e, l am ot rig in e, ca rb am az ep in e, t op ira m at e, zo ni sa m id e, t hy roi d au gm en ta tio n, s tim ul an t rac emat e Si ng le 0 .5 m g/ kg i nf us io n ov er 40 m in ut es 2,5 1 1 mon th W ith in 4 0 m in ut es , de pr es siv e s ym pt om s sig ni fic an tly i m pr ov ed in s ub je ct s r ec ei vi ng ke ta m in e c om pa re d t o pl ac eb o. D iss oc ia tio n, w or se ni ng an xi et y, w or se ni ng m oo d, i nc re as ed s ui ci da l id ea tio n, fe el in g w oo zy or l oo py , f ee lin g le th ar gi c o r d ro w sy , co gn iti ve i m pa ir m en t, fe ar , a nx ie ty , n au se a, di zz in es s, o dd se ns at io ns , b lu rr ed vi sio n, h ea da ch e, f ee lin g str an ge o r w ei rd o r bi za rr e, d ry m ou th , ta ch yc ar di a, i nc re as ed bl oo d p re ssu re 25 Oka mot o e t al., 0 (25 201 ) Ope n-l abe l tr ial 11 Tre atme nt- ant ist res
depr ess ion A tr op in e, s uc ci ny lc ho lin e, an tid ep re ss an ts rac emat e Si ng le 0 .8 m g/ kg i nf us io n 4, 0 1 1 d ay It i s p os sib le t o im pr ov e s ym pt om s o f de pr es sio n by u sin g ke ta m ine a na es th es ia . H ea da ch e, n au se a, an gi al gi a a t t he s ite o f in je ct io n, h yp er te ns io n du ri ng t he E C T s es sio n, se ns e o f f ea rs w ith ha lluc in at io ns , d el ir iu m
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T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 26 Tha kur ta e t al., 2 012 (26) Sing le-cen tre
, -la pen e, o ctiv spe pro bel
, dy t stu m pilo -ar gle sin
22 Tre atme nt-res ist
ant ion ess epr or d maj
Ps yc ho tr op ic m ed ic at io n-free rac emat e Si ng le 0 .5 m g/ kg i nf us io n 2,5 1 2 wee ks R ap id , a lb ei t s ho rt-liv ed , a nt id ep re ss an t eff ec t o f k et am in e i n tr ea tme nt -r es ist an t de pr es sio n El ev at ed b lo od p re ssu re , he ad ac he , e up ho ria , in cr ea se d t hi rs t, di zz in es s 27 Zar ate e t al., 2 012 ( 27) Sin gle -ce ntr e, d oub le-blin
d, ebo lac er, p sov ros d, c ise dom ran - dy d stu lle tro con
15 Bip ola r I or I I dep res sio n Li th iu m , v al pr oa te , S SR I, bu pr op io n, d ul ox et in e, m ir ta za pi ne , v en la fa xi ne , tr ic yc lic a nt id epr es sa nt , m on oa m in e o xi da se in hi bi to r, t ra zo do ne , ne fa zo do ne , a rip ip ra zo le , ol an ze pi ne , q ue tia pi ne , ris pe rid on e, l am ot rig in e, ca rb am az ep in e, t hy roi d au gm en ta tio n, s tim ul an t rac emat e Si ng le 0 .5 m g/ kg i nf us io n 2,5 1 1 mon th R ap id a nd r ob us t an tid ep res sa nt res po nse Fe el in g w oo zy o r lo op y, f ee lin g l et ha rg ic or d ro w sy , c og ni tiv e im pa ir m en t, f ea r, an xi et y, n au se a, di zz in es s, o dd se ns at io ns , b lu rr ed vi sio n, h ea da ch e, se da tio n, e ar ly m or ni ng aw ak en ing , di ffi cul ty fa lli ng a sle ep , d ry m ou th , f ai nt ne ss , fla tu le nc e K et am in e r ap id ly im pr ov ed s ui ci da l idea tio n.
T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 26 Tha kur ta e t al., 2 012 (26) Sing le-cen tre
, -la pen e, o ctiv spe pro bel
, dy t stu m pilo -ar gle sin
22 Tre atme nt-res ist
ant ion ess epr or d maj
Ps yc ho tr op ic m ed ic at io n-free rac emat e Si ng le 0 .5 m g/ kg i nf us io n 2,5 1 2 wee ks R ap id , a lb ei t s ho rt-liv ed , a nt id ep re ss an t eff ec t o f k et am in e i n tr ea tme nt -r es ist an t de pr es sio n El ev at ed b lo od p re ssu re , he ad ac he , e up ho ria , in cr ea se d t hi rs t, di zz in es s 27 Zar ate e t al., 2 012 ( 27) Sin gle -ce ntr e, d oub le-blin
d, ebo lac er, p sov ros d, c ise dom ran - dy d stu lle tro con
15 Bip ola r I or I I dep res sio n Li th iu m , v al pr oa te , S SR I, bu pr op io n, d ul ox et in e, m ir ta za pi ne , v en la fa xi ne , tr ic yc lic a nt id epr es sa nt , m on oa m in e o xi da se in hi bi to r, t ra zo do ne , ne fa zo do ne , a rip ip ra zo le , ol an ze pi ne , q ue tia pi ne , ris pe rid on e, l am ot rig in e, ca rb am az ep in e, t hy roi d au gm en ta tio n, s tim ul an t rac emat e Si ng le 0 .5 m g/ kg i nf us io n 2,5 1 1 mon th R ap id a nd r ob us t an tid ep res sa nt res po nse Fe el in g w oo zy o r lo op y, f ee lin g l et ha rg ic or d ro w sy , c og ni tiv e im pa ir m en t, f ea r, an xi et y, n au se a, di zz in es s, o dd se ns at io ns , b lu rr ed vi sio n, h ea da ch e, se da tio n, e ar ly m or ni ng aw ak en ing , di ffi cul ty fa lli ng a sle ep , d ry m ou th , f ai nt ne ss , fla tu le nc e K et am in e r ap id ly im pr ov ed s ui ci da l idea tio n. T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 28 Mes ser e t al., 2 010 (28) Ope n-l abe l tr ial 2 Maj or d epr ess ive rder diso
N ot m en tio ne d rac emat e Pa tie nt A : S ix 0 .5 m g/ kg in fu sio ns o n d ay s 1 , 3 , 5 , 7, 9 a nd 1 1 2,5 6 12 d ays M ul tip le k et am in e tr ea tm en ts m ay pr ov id e a n e ffe ct iv e ra pi d a nt id ep re ss an t eff ec t w ith p ro lo ng ed ben efi t El ev at io n i n b ot h sy sto lic a nd d ia sto lic bl oo d p re ssu re , ta lk at iv en es s, d ec re as ed in hi bi tio n, v isu al m isp er ce pt io ns Pa tie nt B : T w o 0 .5 m g/ kg in fu sio ns o n d ay s 1 a nd 7 an d 4 s al in e i nf us io ns o n da ys 3 , 5 , 9 a nd 1 1 29 Zar ate e t al., 2 006 ( 29) Ran dom ised , do ubl
e- esig er d sov ros d, c blin n 17 Maj or d epr ess ive rder diso
D ru g-free rac emat e Si ng le 0 .5 m g/ kg i nf us io n ov er 40 m in ut es 2,5 1 2 wee ks Ro bu st a nd r ap id an tid ep re ss an t e ffe ct s. Pe rc ep tu al d ist ur ba nc es , co nf us io n, e le va tio ns i n bl oo d p re ssu re , e up ho ria , di zz in es s, i nc re as ed lib id o, g as tr oi nt es tin al di str es s, i nc re as ed t hi rs t, he ad ac he , m et al lic t as te , co ns tip at io n 30 Dia zgr ana dos e t al., ) 0 (30 201 Ope n-l abe l stu dy 33 Maj or d epr ess ive rder diso
R ilu zo le rac emat e Si ng le 0 .5 m g/ kg i nf us io n ov er 40 m in ut es 2,5 1 1 d ay Su ic id al i de at io n i n th e c on te xt o f M D D im pr ov ed w ith in 4 0 m in ut es o f a k et am in e in fu sio n a nd r em ai ne d im pr ov ed f or u p t o 4 ho ur s p os t-in fu sio n M ild p er ce pt ua l di stu rb an ce s
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T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 31 Sos e t al., 2 013 ( 31) Dou ble-blin
d, ceb , pla ver sso cro o- l tri ica d clin lle tro con al 27 Uni pol ar d epr ess ion SS R I, n or ad re ne rg ic a nd sp ec ifi c s er ot on er gi c an tid ep re ss an t, S N R I, au gm en ta tio n o f an tid ep re ss an ts w ith at yp ic al a nt ip sy ch ot ic s, be nz od ia ze pi ne s, a m on g ot he rs n ot s pe ci fie d rac emat e 0. 54 m g/ kg w ith in 3 0 m in utes 2,7 1 2 wee ks A lle vi at io n i n m oo d rat in gs A cu te p sy ch ot om im et ic eff ec t, d iss oc ia tio n, pe rc ep tu al d ist ur ba nc es , co nf us io n, m ild in cr ea se s i n b lo od pr es su re , e m ot io na l bl un tin g, e up ho ria H ig he r i nt en sit y o f ps ych ot om ime tic sym pt oms du ri ng ke ta m ine ad m in ist ra tio n 32 Ber man e t al., 0 (32 200 ) Ran dom ised , d blin ble- dou
stu dy 7 Maj or d epr ess ion D ru g-free rac emat e Si ng le 0 .5 m g/ kg i nf us io n ov er 40 m in ut es 2,5 1 3 day s Si gn ifi ca nt im pr ov em en t i n de pr es siv e s ym pt om s w ith in 7 2 h ou rs a fte r ke ta m in e b ut n ot pl ac eb o i nf us io n. Pe rc ep tu al d ist ur ba nc es , “h ig h”
T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 31 Sos e t al., 2 013 ( 31) Dou ble-blin
d, ceb , pla ver sso cro o- l tri ica d clin lle tro con al 27 Uni pol ar d epr ess ion SS R I, n or ad re ne rg ic a nd sp ec ifi c s er ot on er gi c an tid ep re ss an t, S N R I, au gm en ta tio n o f an tid ep re ss an ts w ith at yp ic al a nt ip sy ch ot ic s, be nz od ia ze pi ne s, a m on g ot he rs n ot s pe ci fie d rac emat e 0. 54 m g/ kg w ith in 3 0 m in utes 2,7 1 2 wee ks A lle vi at io n i n m oo d rat in gs A cu te p sy ch ot om im et ic eff ec t, d iss oc ia tio n, pe rc ep tu al d ist ur ba nc es , co nf us io n, m ild in cr ea se s i n b lo od pr es su re , e m ot io na l bl un tin g, e up ho ria H ig he r i nt en sit y o f ps ych ot om ime tic sym pt oms du ri ng ke ta m ine ad m in ist ra tio n 32 Ber man e t al., 0 (32 200 ) Ran dom ised , d blin ble- dou
stu dy 7 Maj or d epr ess ion D ru g-free rac emat e Si ng le 0 .5 m g/ kg i nf us io n ov er 40 m in ut es 2,5 1 3 day s Si gn ifi ca nt im pr ov em en t i n de pr es siv e s ym pt om s w ith in 7 2 h ou rs a fte r ke ta m in e b ut n ot pl ac eb o i nf us io n. Pe rc ep tu al d ist ur ba nc es , “h ig h” T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 33 Mur rou gh e t al., 2 013 ( 33) Ope n-l abe l stu dy 24 Tre atme nt-res ist ant ion ess depr
Fr ee o f a nt id ep re ss an t m ed ic at io n rac emat e U p t o 6 i nt ra ve no us in fu sio ns o f k et am in e 0. 5 m g/ kg o n a M on da y-W ed ne sd ay -F rid ay sc he du le o ve r a 1 2-da y pe rio d 2,5 6 12 d ays K et am in e w as as so ci at ed w ith a r ap id an tid ep re ss an t e ffe ct . In cr ea se i n ps ych ot om ime tic sy m pt om s, f ee lin g str an ge o r u nr ea l, ab no rm al s en sa tio ns , bl ur re d v isi on , f ee lin g dr ow sy o r s le ep y, el ev at ed b lo od p re ssu re an d/ or h ea rt r at e 34 Dia mon d et a l., 2 014 ( 34) Ope n-l abe l, n atu ral ist ic s tud y 28 Uni - or b ipo lar t rea tm ent -res ist
ant ion ess depr
Q ue tia pi ne , m od afi ni l, tem az ep am , b iso pr ol ol , ar ip ip ra zo le , o la nz ap in e, se rt ra lin e, c lo na ze pa m , flu ox et in e, p re ga ba lin , du lo xe tin e, v en la fa xi ne , lit hi um , t ra ny lc yp ro m in e, pr op ra no lo l, a go m el at in e, ha lo pe rid ol , l am ot rig in e, ga ba pe nt in , l or az ep am , zo lp id em , d ia ze pa m , la ns op ra zo le , z op ic lo ne rac emat e 3 o r 6 k et am in e i nf us io ns (0 .5 m g/ kg o ve r 4 0 m in utes ) 2,5 6 6 mon ths U p t o 6 l ow -d os e ke ta m in e i nf us io ns c an sa fe ly b e g iv en Va so va ga l e pi so de , an xi et y, v om iti ng , di ssoc ia tio n
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T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 35 Lar kin a nd B eau tra is, 2 011 (35) Ope n-l abe l stu dy 14 Dep res sio n with s uic ida l n tio idea N ot m en tio ne d rac emat e Si ng le b ol us o f 0 .2 m g/ kg ov er 1 t o 2 m in ut es 1, 0 1 10 d ays A dm in ist er in g ke ta m in e t o d ep re ss ed pa tie nt s i n a n em er ge nc y d ep ar tm en t se tti ng i s f ea sib le , sa fe a nd p ot en tia lly eff ec tiv e i n i nd uc in g a r ap id r em iss io n o f de pr es sio n a nd s ui ci da l idea tio n. M ild p os iti ve ps ych ot om ime tic sy m pt om s, u np le as an t di sso ci at iv e s ym pt om s 36 Ibr ahi m et a l., ) 1 (36 201 Ope n-l abe l stu dy 17 Tre atme nt- ant m ist res ajo
r e siv res dep diso rder Ps yc ho tr op ic m ed ic at io n-free rac emat e Si ng le i nf us io n 0 .5 m g/ kg 2,5 1 1 d ay K et am in e a pp ea rs t o im pr ov e d ep re ssi ve sy m pt om s i n p at ie nt s w ith M D D w ho ha d p re vi ou sly n ot re sp on de d t o E C T. D iss oc ia tio n 37 Den k et a l., 1 (37 201 ) Open -la bel dy stu 1 Maj or res dep siv e rder diso C ita lo pr am , e sc ita lo pr am , am itr ip ty lin e, c lom ip ra m in e, ve nl af ax in e, m oc lo bem id e S-ke tam ine 0. 25 m g/ kg w ith a 4 0-m in ut e i nj ec tio n d ur at io n 2,5 1 1 d ay T he d ep re ssi ve a nd an xi et y p ar am et er sc or es r ap id ly im pr ov ed a fte r S-ke ta m ine in fu sion N ot m en tio ne d
T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 35 Lar kin a nd B eau tra is, 2 011 (35) Ope n-l abe l stu dy 14 Dep res sio n with s uic ida l n tio idea N ot m en tio ne d rac emat e Si ng le b ol us o f 0 .2 m g/ kg ov er 1 t o 2 m in ut es 1, 0 1 10 d ays A dm in ist er in g ke ta m in e t o d ep re ss ed pa tie nt s i n a n em er ge nc y d ep ar tm en t se tti ng i s f ea sib le , sa fe a nd p ot en tia lly eff ec tiv e i n i nd uc in g a r ap id r em iss io n o f de pr es sio n a nd s ui ci da l idea tio n. M ild p os iti ve ps ych ot om ime tic sy m pt om s, u np le as an t di sso ci at iv e s ym pt om s 36 Ibr ahi m et a l., ) 1 (36 201 Ope n-l abe l stu dy 17 Tre atme nt- ant m ist res ajo
r e siv res dep diso rder Ps yc ho tr op ic m ed ic at io n-free rac emat e Si ng le i nf us io n 0 .5 m g/ kg 2,5 1 1 d ay K et am in e a pp ea rs t o im pr ov e d ep re ssi ve sy m pt om s i n p at ie nt s w ith M D D w ho ha d p re vi ou sly n ot re sp on de d t o E C T. D iss oc ia tio n 37 Den k et a l., 1 (37 201 ) Open -la bel dy stu 1 Maj or res dep siv e rder diso C ita lo pr am , e sc ita lo pr am , am itr ip ty lin e, c lom ip ra m in e, ve nl af ax in e, m oc lo bem id e S-ke tam ine 0. 25 m g/ kg w ith a 4 0-m in ut e i nj ec tio n d ur at io n 2,5 1 1 d ay T he d ep re ssi ve a nd an xi et y p ar am et er sc or es r ap id ly im pr ov ed a fte r S-ke ta m ine in fu sion N ot m en tio ne d T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 38 Cor rel l and F utte r, 2 006 ( 38) Ope n-l abe l stu dy 2 Maj or d epr ess ive d iso rde r C ita lo pr am , l ith iu m ca rb on at e rac emat e 1) I ni tia lly , 1 5-20 m g/ h (0 .1 - 0 .2 m g/ kg /h ) 36 ,0 5 12 m ont hs T he 2 p at ie nt s h av e ex pe rie nc ed a v er y sig ni fic an t a nd l on g-la sti ng r es po ns e. M ild fe el in g of he ad in es s or in ebr ia tio n 2) T he d os e i nc re as ed un til a m ax im um t ol er at ed do se w as a ch ie ve d. T hi s do se w as a ssu m ed t o b e a th er ap eu tic d os e a nd w as m ai nt ai ne d f or 5 d ay s. 3) M ax im um d os e ac hi ev ed = 3 0 m g/ h ( 0. 3 m g/ kg/ h) 39 Sal vad ore e t al., 2 010 ( 39) Ope n-l abe l stu dy 15 Maj or d epr ess ive d iso rde r Ps yc ho tr op ic d ru g-fr ee rac emat e Si ng le i nf us io n o f 0 .5 m g/ kg o ve r 4 0 m in ut es 2,5 1 4 day s D ep re ssi ve s ym pt om s w er e s ig ni fic an tly im pr ov ed 2 30 m in ut es af te r t he i nf us io n N ot m en tio ne d A s ig ni fic an t d ec re as e w as a lso o bs er ve d in b ot h a nx ie ty a nd ps yc ho tic s ym pt om s T he a nt er io r c in gu la te co rt ex a nd i ts pu ta tiv e in te ra ct io n w ith t he am yg da la p re di ct an tid ep re ss an t r es po ns e to ke ta m in e i n a w or ki ng t as k c on te xt
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T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 40 Sal vad ore e t al., 2 009 ( 40) Ope n-l abe l stu dy 11 Maj or d epr ess ive d iso rde r D ru g-free rac emat e Si ng le i nf us io n o f 0 .5 m g/ kg o ve r 4 0 m in ut es 2,5 1 1 d ay Pa tie nt s w ith M D D sh ow ed ro bu st i nc re as es i n pr et re at me nt a nt er ior ci ng ul at e c or te x ac tiv ity , w hi ch w er e po sit iv el y c or re la te d w ith su bs eq ue nt r ap id an tid ep re ss an t r es po ns e to ke ta m ine N ot m en tio ne d Th e r es ul ts s tro ng ly im pl ica te an te rio r cin gu lat e c or tex dy sfu nc tio n i n th e pa th op hy sio lo gy o f M D D
T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 40 Sal vad ore e t al., 2 009 ( 40) Ope n-l abe l stu dy 11 Maj or d epr ess ive d iso rde r D ru g-free rac emat e Si ng le i nf us io n o f 0 .5 m g/ kg o ve r 4 0 m in ut es 2,5 1 1 d ay Pa tie nt s w ith M D D sh ow ed ro bu st i nc re as es i n pr et re at me nt a nt er ior ci ng ul at e c or te x ac tiv ity , w hi ch w er e po sit iv el y c or re la te d w ith su bs eq ue nt r ap id an tid ep re ss an t r es po ns e to ke ta m ine N ot m en tio ne d Th e r es ul ts s tro ng ly im pl ica te an te rio r cin gu lat e c or tex dy sfu nc tio n i n th e pa th op hy sio lo gy o f M D D T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 41 Sal vad ore e t al., 2 012 ( 41) Ope n-l abe l stu dy 14 Maj or d epr ess ive d iso rde r D ru g-free rac emat e Si ng le i nf us io n o f 0 .5 m g/ kg o ve r 4 0 m in ut es 2,5 1 4 day s D ep re ssi ve s ym pt om s w er e s ig ni fic an tly im pr ov ed 2 30 m in ut es af te r t he i nf us io n. N ot m en tio ne d K et am ine ad m in ist ra tio n w as a lso a sso ci at ed w ith a s ig ni fic an t im pr ov em en t i n an xi et y s ym pt om s 42 Loo et a l., 2 012 ( 42) Ran dom ise d con tro lle d tri al 22 Depr ess ion T hio pen to ne , suc ci ny lc ho lin e, p ro po fo l, an tid ep re ss an ts rac emat e Pa tie nt s t re at ed w ith ul tr ab rie f pu lse -w id th rig ht u ni la te ra l E C T w er e ra nd om ise d t o r ec ei ve ei th er k et am in e o r p la ce bo du ri ng a na es th es ia f or EC T. 2,5 1 1 mon th T he a dd iti on o f ke ta m in e d id n ot de cr ea se c og ni tiv e im pa ir m en t i n p at ie nt s ha vi ng u ltr ab rie f pu lse -w id th r ig ht un ila te ra l E C T, b ut w as s af e a nd s lig ht ly im pr ov ed e ffi ca cy in t he fi rs t w ee k o f tr ea tm en t a nd a t o ne -w ee k f ol lo w u p. M an ia , h yp om an ia Bo lu s o f 0 .5 m g/ kg o f ke ta m ine T he E C T-ke ta m in e g ro up re ce iv ed a m ea n d os e o f 40 .2 m g o f k et am in e
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T ab le 1 : C on in ue d Stu dy I D num ber Ref eren ce Stu dy de sig n Num ber of p ati ent s tha
t ine tam ed ke eiv rec Dia gno sis O th er d ru gs Ket am ine f orm K eta m in e r eg im en DO RE D (mg/ kg/ day ) Num ber of ke tam ine d ays Dur ati on R es ul ts Si de e ff ec ts INTR A V EN O U S A NT ID EP R ES SA NT K ET A M IN E 43 Kra nas ter e t al., 1 (43 201 ) Ret ros pec tiv e, e, ntr -ce gle sin
cha rt r evi ew 16 Ther apy - ant ist res
depr ess ion T hio pen ta l, ur ap id il S-ke tam ine EC T a na es th es ia w ith ke ta m in e o r t hi op en ta l. 6,7 11 3 yea rs T he ke ta m ine g ro up ne ed ed s ig ni fic an tly fe w er E C T s es sio ns an d h ad s ig ni fic an tly lo w er H A M -D af ter w ar ds In te rm itt en t a tr ia l fib ri lla tio n, s al ve o f ve nt ric ul ar e xt ra sy sto le s, he ad ac he M ea n d os e o f ke ta m in e = 4 6. 7 m g p er sei zu re 44 Wan g et a l., 2 012 ( 44) Ran dom ise d clin ica l tri al 12 Maj or d epr ess ion Suc ci ny lc ho lin e, p ro po fo l rac emat e Pr op of ol o r k et am in e o r pr op of ol p lu s k et am in e w er e i nf us ed b ef or e E C T 4, 0 1 1 we ek T he H D R S s co re s im pr ov ed e ar lie r i n t he ke ta m in e a nd i n t he pr op of ol p lu s k et am in e gr oup s. T he a dv er se e ffe ct s in t he p ro po fo l p lu s ke ta m ine g ro up w er e fe w er t ha n t ho se i n t he ke ta m ine g ro up . Si ng le 0 .8 m g/ kg d os e o f ke ta m ine D ec re as es i n H D R S s co re s w er e sig ni fic an tly g re at er in t he k et am in e a nd pr op of ol p lu s k et am in e gr ou ps c om pa re d w ith th os e i n t he p ro po fo l gr ou p. H ea da ch e, n au se a, br ie f d el ir iu m a fte r aw ak en in g, p ro lo ng ed de lir iu m , h yp er te ns io n, an gi al gi a, s en se o f f ea r w ith ha lluc in at io ns up on a w ak en in g f ro m an aes th es ia
