Dynamics of a GPCR studied with single-molecule
microscopy
Keijzer, Sandra de
Citation
Keijzer, S. de. (2006, April 12). Dynamics of a GPCR studied with
single-molecule microscopy. Retrieved from https://hdl.handle.net/1887/4363
Version:
Corrected Publisher’s Version
License:
Licence agreement concerning inclusion of
doctoral thesis in the Institutional Repository of
the University of Leiden
Downloaded from:
https://hdl.handle.net/1887/4363
Stellingen
behorende bij het proefschrift
1. Ondanks autofluorescentie in levende Dictyostelium cellen en het daardoor nodig zijnde fotobleken, kan het effect van chemoattractant op de clustering van individuele cAR1-eYFP moleculen onderzocht worden door de stoichiometrie te vergelijken in verschillende fysiologische condities.
Hoofdstuk 2 van dit proefschrift.
2. Clustering en mobiliteit zijn naast lokalisatie en de positie in de signaalverwerking cascade, een onderdeel van de functie van een receptor welke met ‘single-molecule microscopy’ onderzocht kunnen worden.
Hoofdstuk 2 en 3 van dit proefschrift.
3. Door mobiel te worden na activering, verkrijgt de ‘GPCR’-receptor de eigenschap om andere eiwitten te vinden in het membraan en deze te binden en/of wederzijds te activeren.
Hoofdstuk 3 van dit proefschrift.
4. Ligand geïnduceerde internalisatie van de cAR1 receptor is phosphorylatie afhankelijk en gebeurt op een tijdschaal die een tweede desensitisatie mechanisme in Dictyostelium discoideum chemotaxis impliceert.
Hoofdstuk 4 van dit proefschrift
5. De beslissing voor het migreren in een bepaalde richting wordt ‘upstream’ van PI3K en PTEN genomen, omdat cellen die deze centrale signaal componenten missen, nog steeds chemotactisch reageren op cAMP, zij het wel wat langzamer en met minder richtingsgevoel.
Kimmel and Parent (2003), Science 300, 1525-1527
6. Rode fluorescente eiwitten gecombineerd met groene fluorescente eiwitten zijn aantrekkelijke markers voor het dubbel fluorescent labelen van eiwitten in levende cellen.
7. Vrije diffusie van receptoren en G-eiwitten en hun botsingen in het membraan gecombineerd met de bekende, relatief lage affiniteit van een G-eiwit voor een receptor zou de progressieve en behoudende amplificatie van het oorspronkelijke signaal, zoals voor veel cellen bekend, kunnen bewerkstelligen.
Azpiazu and Gautam (2004) JBC 279, 27709-27718
8. Er zijn honderden genen betrokken bij D. discoideum chemotaxis, maar tot op heden zijn er maar tientallen eiwitten bekend waardoor een model opstellen voor chemotaxis nog altijd zoeken met een lantaarn is.
9. When the impossible has been eliminated, whatever remains, however improbable, must be the truth.
Sherlock Holmes.
10. Wetenschap beoefenen is ook weten wanneer een experiment nog één keer te proberen, en wanneer met iets nieuws te beginnen.
11. De drijfveer voor het ontwerpen en creëren van een eigen kledingstijl heeft niet zozeer te maken met uiterlijk vertoon maar des te meer met een verlangen naar
individualiteit.
12. Het lezen van zowel literatuur als lectuur vergroot je inlevingsvermogen en
fantasie.
