Lenalidomide EG harde capsules (lenalidomide)

1

De Belgische gezondheidsautoriteiten hebben bepaalde voorwaarden verbonden aan het in de handel brengen van het geneesmiddel Lenalidomide EG harde capsules. Het verplicht plan voor risicobeperking in België, waarvan deze informatie deel uitmaakt, is een maatregel genomen om een veilig en doeltreffend gebruik van Lenalidomide EG harde capsules te waarborgen (RMA versie 10/2021).

Lenalidomide EG harde capsules (lenalidomide)

Informatiebrochure voor gezondheidszorgbeoefenaars

Zwangere vrouwen of vrouwen die zwanger kunnen worden

Een teratogeen effect van lenalidomide (structureel verwant aan thalidomide) is verwacht.

Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken:

- Gedurende minstens 4 weken vóór aanvang van de behandeling;

- Gedurende de behandeling, zelfs bij onderbreking van de inname;

- En gedurende nog minstens 4 weken na het einde van de behandeling met lenalidomide.

Mannen

Omdat lenalidomide in het sperma terechtkomt, moeten mannen een condoom gebruiken indien de partner zwanger is of een vrouw is die zwanger kan worden en die geen betrouwbare zwangerschapspreventie gebruikt.

Deze voorwaarde is geldig gedurende de volledige duur van de behandeling, zelfs bij

onderbreking van de inname en tot één week na het einde van de behandeling met lenalidomide.

Dit materiaal bevat niet alle informatie. Lees voor de volledige informatie aandachtig de

SKP (in bijlage) vooraleer Lenalidomide EG (lenalidomide) voor te schrijven of af te

leveren. De volledige en geactualiseerde tekst van deze SKP is beschikbaar op de website

www.fagg.be, rubriek “Bijsluiters en SKP’s (Samenvattingen van de Kenmerken van het

Product) van geneesmiddelen”.

Folder voor gezondheidszorgbeoefenaars

Doel van dit materiaal (RMA of Risk Minimization Activities)

Deze informatie maakt deel uit van het Belgische risicobeheerplan, dat informatiemateriaal beschikbaar stelt aan gezondheidszorgbeoefenaars en patiënten. Deze bijkomende risicobeperkende activiteiten hebben als doel een veilig en doeltreffend gebruik van lenalidomide te waarborgen en moeten volgende belangrijke onderdelen bevatten:

1.

De vergunninghouder zal de details van een gecontroleerd distributiesysteem afstemmen met de nationale bevoegde autoriteiten en moet een dergelijk programma nationaal implementeren om te garanderen dat:

•

voorafgaand aan het voorschrijven (en voorafgaand aan de aflevering, waar van toepassing en met instemming van de nationale bevoegde autoriteit) alle professionele zorgverleners die van plan zijn lenalidomide voor te schrijven (en af te leveren) een informatiepakket voor artsen met de volgende inhoud hebben ontvangen:

• Folder voor gezondheidszorgbeoefenaars

• Patiëntenfolder

• Patiëntenkaarten (document dat overeenkomt met het

“Voorschrijfautorisatieformulier” in België en Luxemburg)

• Samenvatting van de productkenmerken (SKP).

2.

De vergunninghouder zal een programma ter voorkoming van zwangerschap (Pregnancy Prevention Program, PPP) in elke lidstaat implementeren. De details van het PPP moeten worden afgestemd met de nationale bevoegde autoriteiten in elke lidstaat en worden geïnstalleerd voordat het product op de markt wordt gebracht.

3.

De vergunninghouder moet de inhoud van het informatiepakket met de nationale bevoegde autoriteit in iedere lidstaat afstemmen en garanderen dat het materiaal de hieronder beschreven hoofdelementen bevat.

4.

De vergunninghouder moet instemmen met de implementatie van het patiëntenkaartsysteem (document dat overeenkomt met het “Voorschrijfautorisatieformulier” in België en Luxemburg) in elke lidstaat.

Folder voor gezondheidszorgbeoefenaars

3

Inleiding

Deze Brochure bevat de nodige informatie voor het voorschrijven en afleveren van lenalidomide, met inbegrip van de informatie met betrekking tot het Zwangerschapspreventieprogramma. Voor de volledige informatie, gelieve eveneens de Samenvatting van de Produktkenmerken (SKP) te raadplegen.

• Lenalidomide EG(lenalidomide) als monotherapie is geïndiceerd voor de onderhoudsbehandeling van volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom die autologe

stamceltransplantatie hebben ondergaan.

EN

• Lenalidomide EG(lenalidomide) als combinatietherapie met dexamethason, of met bortezomib en dexamethason, of met melfalan en dexamethason is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met eerder onbehandeld multipel myeloom die niet in aanmerking komen voor transplantatie.

EN

• Lenalidomide EG(lenalidomide) is geïndiceerd, in combinatie met dexamethason, voor de

behandeling van volwassen patiënten met multipel myeloom die voordien minstens een behandeling hebben gekregen.

EN

• Lenalidomide EG (lenalidomide) als monotherapie is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met transfusieafhankelijke anemie als gevolg van laag of intermediair 1 risico myelodysplastische syndromen (MDS) geassocieerd met een geïsoleerde 5q-deletie cytogenetische afwijking wanneer andere therapeutische opties onvoldoende of inadequaat zijn.

EN

• Lenalidomide EG (lenalidomide) als monotherapie is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverend of refractair mantelcellymfoom.

EN

• Lenalidomide EG (lenalidomide) in combinatie met rituximab (anti-CD20-antilichaam) is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met eerder behandeld folliculair lymfoom (graad 1-3a).

Folder voor gezondheidszorgbeoefenaars

Posologie

1.1

Nieuw gediagnosticeerd Multipel myeloom

1.1.1

Lenalidomide-onderhoudsbehandeling bij patiënten die autologe stamceltransplantatie (ASCT) hebben ondergaan

De aanbevolen startdosis lenalidomide bedraagt éénmaal per dag oraal 10 mg op continue basis (op dag 1 tot en met 28 van herhaalde cycli van 28 dagen) totdat ziekteprogressie of intolerantie optreedt.

Na 3 cycli van lenalidomide-onderhoudsbehandeling kan de dosis worden verhoogd tot éénmaal per dag oraal 15 mg indien dit wordt verdragen. De stappen voor dosisverlaging zijn vermeld in sectie 4.2 van de SKP.

1.1.2

Lenalidomide in combinatie met dexamethason tot ziekteprogressie bij patiënten die niet in aanmerking komen voor transplantatie

De aanbevolen startdosis lenalidomide bedraagt 25 mg éénmaal per dag oraal op dag 1 tot en met 21 van herhaalde cycli van 28 dagen. De aanbevolen dosis dexamethason is eenmaal per dag oraal 40 mg op dag 1, 8, 15 en 22 van herhaalde cycli van 28 dagen.

Patiënten kunnen de behandeling met lenalidomide en dexamethason voortzetten totdat ziekteprogressie of intolerantie optreedt. De stappen voor dosisverlaging zijn vermeld in sectie 4.2 van de SKP.

1.1.3

Lenalidomide in combinatie met bortezomib en dexamethason gevolgd door lenalidomide en dexamethason tot ziekteprogressie bij patiënten die niet in aanmerking komen voor transplantatie

De aanbevolen startdosis lenalidomide bedraagt 25 mg oraal éénmaal daags op dag 1 tot en met 14 van iedere cyclus van 21 dagen, in combinatie met bortezomib en dexamethason. Bortezomib dient te worden toegediend door middel van subcutane injectie (1,3 mg/m² lichaamsoppervlak) tweemaal per week op dag 1, 4, 8 en 11 van iedere cyclus van 21 dagen.

Er worden tot acht behandelcycli van 21 dagen (aanvankelijke behandeling van 24 weken) aanbevolen.

Zet de behandeling met lenalidomide 25 mg oraal éénmaal daags voort op dag 1 tot en met 21 van herhaalde cycli van 28 dagen in combinatie met dexamethason. De

behandeling dient te worden voortgezet tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

De stappen voor dosisverlaging zijn vermeld in sectie 4.2 van de SKP.

1.1.4

Lenalidomide in combinatie met melfalan en prednison gevolgd door

onderhoudsbehandeling in monotherapie bij patiënten die niet in aanmerking komen voor transplantatie

De aanbevolen startdosis bedraagt 10 mg lenalidomide éénmaal per dag oraal op dag 1 tot en met 21 van herhaalde cycli van 28 dagen tot maximaal 9 cycli, 0,18 mg/kg melfalan oraal op dag 1 tot en met 4 van herhaalde cycli van 28 dagen, 2 mg/kg prednison oraal op dag 1 tot en met 4 van herhaalde cycli van 28 dagen. Patiënten die 9 cycli hebben voltooid of die de combinatietherapie niet kunnen voltooien vanwege intolerantie worden behandeld met enkel lenalidomide in een orale dosis van 10 mg/dag op dag 1 tot en met 21 van herhaalde cycli van 28 dagen totdat

ziekteprogressie optreedt. De stappen voor dosisverlaging zijn vermeld in sectie 4.2 van de SKP.

Folder voor gezondheidszorgbeoefenaars

5

1.2

Multipel myeloom met ten minste één eerdere behandeling

De aanbevolen aanvangsdosis lenalidomide bedraagt eenmaal per dag oraal 25 mg op dag 1 tot en met 21 van herhaalde cycli van 28 dagen. De aanbevolen dosis dexamethason is eenmaal per dag oraal 40 mg op dag 1 tot en met 4, 9 tot en met 12 en 17 tot en met 20 van elke cyclus van 28 dagen gedurende de eerste 4 behandelcycli en vervolgens eenmaal per dag 40 mg op dag 1 tot en met 4 van elke cyclus van 28 dagen. Voorschrijvende artsen dienen zorgvuldig te overwegen welke dosis dexamethason dient te worden gebruikt, waarbij rekening wordt gehouden met de conditie en ziektestatus van de patiënt. De stappen voor dosisverlaging zijn vermeld in sectie 4.2 van de SKP.

1.3

Myelodysplastische syndromen

De aanbevolen aanvangsdosis lenalidomide bedraagt eenmaal per dag oraal 10 mg op dag 1-21 van herhaalde cycli van 28 dagen. De stappen voor dosisverlaging zijn vermeld in sectie 4.2 van de SKP.

1.4

Mantelcellymfoom

De aanbevolen aanvangsdosis lenalidomide bedraagt eenmaal per dag oraal 25 mg op dag 1 tot 21 van herhaalde cycli van 28 dagen. De stappen voor dosisverlaging zijn vermeld in sectie 4.2 van de SKP.

1.5

Folliculair lymfoom

De aanbevolen startdosis lenalidomide is éénmaal per dag 20 mg oraal in te nemen op dagen 1 tot 21 van herhaalde cycli van 28 dagen, gedurende maximaal 12 behandelcycli. De aanbevolen startdosis rituximab is intraveneus (IV) 375 mg/m2, in cyclus 1 éénmaal per week (dagen 1, 8, 15 en 22) en in cyclus 2 tot en met 5 op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen.

De stappen voor dosisverlaging zijn vermeld in sectie 4.2 van de SKP.

Folder voor gezondheidszorgbeoefenaars

Risico’s verbonden aan lenalidomide

D

e volgende paragraaf bevat informatie voor de gezondheidszorgbeoefenaars met betrekking tot beheer van de belangrijkste risico’s verbonden aan het gebruik van lenalidomide. Gelieve eveneens de SKP te raadplegen (Sectie 4.2 Dosering en wijze van toediening, Sectie 4.3 Contra-indicaties, Sectie 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik, en Sectie 4.8 Bijwerkingen).

1.

Tumor flare reactie

Tumor flare reactie (TFR) is vaak waargenomen bij patiënten die werden behandeld met lenalidomide. Risicopatiënten voor TFR zijn zij die vóór de behandeling een hoge tumorlast hebben.

Voorzichtigheid is geboden wanneer lenalidomide wordt ingesteld bij deze patiënten. Deze patiënten dienen nauwlettend gevolgd te worden, met name tijdens de eerste cyclus of dosisverhoging, en gepaste maatregelen dienen genomen te worden.

Naargelang het oordeel van de arts kan behandeling met lenalidomide zonder onderbreking of aanpassing worden voortgezet bij patiënten met een tumor flare reactie (TFR) graad 1 of 2.

Aan patiënten met TFR graad 3 of 4 moet behandeling met lenalidomide worden onthouden tot TFR is hersteld tot ≤ graad 1 en de symptomen van de patiënten kunnen worden behandeld volgens de richtlijnen voor behandeling van TFR graad 1 en 2.

2.

Tweede primaire kwaadaardige tumoren

In vergelijking met de controlegroep (1,38 per 100 persoonsjaren) werd een toename van tweede primaire kwaadaardige tumoren (SPM) waargenomen in klinische studies bij myeloompatiënten die eerder met lenalidomide/dexamethason behandeld werden (3,98 per 100 persoonsjaren). Niet-

invasieve SPMs omvatten basaalcel of plaveiselcel huidkankers. De meeste invasieve SPMs waren solide kwaadaardige tumoren.

In klinische onderzoeken bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom die niet in aanmerking kwamen voor transplantatie, werd een 4,9-voudige verhoging in incidentie van hematologische SPM (gevallen van AML, MDS) waargenomen bij patiënten die lenalidomide in combinatie met melfalan en prednison kregen tot progressie (1,75 per 100 persoonsjaren) in vergelijking met melfalan in combinatie met prednison (0,36 per 100 persoonsjaren).

Er werd een 2,12-voudige verhoging in incidentie van solide SPM waargenomen bij patiënten die lenalidomide (9 cycli) ontvingen in combinatie met melfalan en prednison (1,57 per 100

persoonsjaren) in vergelijking met melfalan in combinatie met prednison (0,74 per 100 persoonsjaren).

Bij patiënten die tot progressie of gedurende 18 maanden lenalidomide in combinatie met

dexamethason kregen, was de incidentie van hematologische SPM (0,16 per 100 persoonsjaren) niet verhoogd in vergelijking met thalidomide in combinatie met melfalan en prednison (0,79 per 100 persoonsjaren).

Er werd een 1,3-voudige verhoging in incidentie van solide SPM waargenomen bij patiënten die tot progressie of gedurende 18 maanden lenalidomide in combinatie met dexamethason (1,58 per 100 persoonsjaren) ontvingen in vergelijking met thalidomide in combinatie met melfalan en prednison (1,19 per 100 persoonsjaren).

Folder voor gezondheidszorgbeoefenaars

7 Bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom die lenalidomide in combinatie met

bortezomib en dexamethason kregen, bedroeg de incidentie van hematologische SPM 0,00-0,16 per 100 persoonsjaren en de incidentie van solide SPM 0,21-1,04 per 100 persoonsjaren.

Het verhoogde risico op tweede primaire kwaadaardige tumoren die verband houden met

lenalidomide is ook relevant in de context van NDMM na stamceltransplantatie. Hoewel het risico nog niet volledig gekenmerkt is, moet het in gedachten worden gehouden bij het overwegen en gebruiken van Lenalidomide EG in deze setting.

Het incidentiepercentage van hematologische maligniteiten, voornamelijk AML, MDS en B- celtumoren (inclusief Hodgkinlymfoom), bedroeg 1,31 per 100 persoonsjaren voor de lenalidomidegroepen en 0,58 per 100 persoonsjaren voor de placebogroepen (1,02 per 100 persoonsjaren voor patiënten die werden blootgesteld aan lenalidomide na ASCT en 0,60 per 100 persoonsjaren voor patiënten die niet werden blootgesteld aan lenalidomide na ASCT). Het incidentiepercentage van solide tumor-SPM’s bedroeg 1,36 per 100 persoonsjaren voor de lenalidomidegroepen en 1,05 per 100 persoonsjaren voor de placebogroepen (1,26 per 100 persoonsjaren voor patiënten die werden blootgesteld aan lenalidomide na ASCT en 0,60 per 100 persoonsjaren voor patiënten die niet werden blootgesteld aan lenalidomide na ASCT).

Alvorens te beginnen met de behandeling met lenalidomide, ofwel in combinatie met melfalan ofwel onmiddellijk na hoge doses melfalan en ASCT, dient rekening te worden gehouden met het risico van het optreden van hematologische SPM. Artsen dienen patiënten zorgvuldig te evalueren vóór en tijdens de behandeling met behulp van standaard kankerscreening voor het optreden van SPM en behandeling in te stellen conform de indicatie.

3.

Progressie tot acute myeloïde leukemie bij laag en intermediair 1 risico MDS

Variabelen in de uitgangssituatie die complexe cytogenetica omvatten worden in verband gebracht met progressie tot AML bij patiënten die afhankelijk zijn van transfusies en een del(5q) afwijking hebben. In een gecombineerde analyse van twee klinische onderzoeken met lenalidomide bij laag en intermediair 1 risico myelodysplastische syndromen, hadden patiënten met een complexe cytogenetica het hoogst geschatte cumulatieve 2-jaarsrisico van progressie tot AML (38,6%). Het geschatte 2-jaarspercentage van progressie tot AML bij patiënten met een geïsoleerde del(5q) afwijking was 13,8%, in vergelijking met 17,3% voor patiënten

met del(5q) en één bijkomende cytogenetische afwijking.

Als gevolg hiervan is de verhouding tussen de voordelen en de risico’s van lenalidomide niet bekend wanneer MDS in verband wordt gebracht met del(5q) en complexe cytogenetica.

Bij 20 tot 25% van de MDS del(5q) patiënten met een lager risico is een TP53-mutatie aanwezig.

Deze wordt geassocieerd met een hoger risico op progressie tot acute myeloïde leukemie (AML).

In een post-hoc analyse van een klinisch onderzoek met lenalidomide bij myelodysplastische syndromen met laag of intermediair 1 risico (MDS-004), bedroeg het geschatte 2-jaarspercentage van progressie tot AML 27,5% bij patiënten met IHC-p53-positiviteit (1% cut-offniveau van sterke nucleaire kleuring, met behulp van immunohistochemische beoordeling van p53-eiwit als surrogaat voor TP5- mutatiestatus) en 3,6% bij patiënten met IHC-p5-negativiteit (p=0,0038).

4.

Progressie tot andere tumoren bij mantelcellymfoom

Bij mantelcellymfoom zijn AML, B-cel-tumoren en niet-melanoomhuidkanker (NMSC) mogelijke risico’s.

Folder voor gezondheidszorgbeoefenaars

Zwangerschapspreventieprogramma

• Lenalidomide lijkt structureel op thalidomide. Thalidomide is een bekende, bij de mens teratogene werkzame stof. Er is een embryofoetaal ontwikkelingsonderzoek uitgevoerd bij apen, waarbij lenalidomide werd toegediend in doses tot maximaal 4 mg/kg/dag.

De resultaten van dit onderzoek hebben getoond dat lenalidomide uitwendige misvormingen (verkorte ledematen, gebogen vingers/tenen, pols en/of staart, overtallige vingers/tenen of het ontbreken van vingers/tenen) veroorzaakt bij het nageslacht van vrouwtjesapen die het

geneesmiddel tijdens de zwangerschap ontvingen. Thalidomide veroorzaakte vergelijkbare types misvormingen tijdens hetzelfde onderzoek.

• Als lenalidomide tijdens de zwangerschap wordt ingenomen, is een teratogeen effect te verwachten.

Daarom mag lenalidomide niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap en bij vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij voldaan is aan de voorwaarden van het Zwangerschapspreventieprogramma (Pregnancy Prevention Programme of PPP) dat in deze informatiebrochure wordt beschreven.

• Het is een verplichting beschreven in het zwangerschapspreventieprogramma dat alle

gezondheidszorgmedewerkers bevestigen dat ze deze brochure hebben ontvangen, gelezen en begrepen vóórdat ze lenalidomide aan een patiënt voorschrijven of afleveren.

• Alle mannen en alle vruchtbare vrouwen moeten advies krijgen over de noodzaak om een zwangerschap te vermijden.

• Patiënten moeten in staat zijn om te voldoen aan de eisen van de risico beheersprogramma voor een veilig gebruik van lenalidomide.

• Patiënten moeten een “Patiëntenfolder” krijgen en bij elk voorschrift moet een

“Voorschrijfautorisatieformulier” van het PPP worden ingevuld.

• Het Zwangerschapspreventieprogramma wordt uitgelegd in het volgende algoritme:

Folder voor gezondheidszorgbeoefenaars

9

Start lenalidomide.

Anticonceptie en zwangerschapstest niet vereist.

Evaluatie van een nieuwe patiënt

Man Vrouw

Start lenalidomide.

Condoom vereist bij seks met zwangere vrouwen of vrouwen die zwanger kunnen worden gedurende de lenalidomidebehandeling en nog tot ten minste 7 dagen na de behandeling als de partner zwanger is of kan worden en geen anticonceptie gebruikt (geldt ook voor mannen die een vasectomie hebben ondergaan)

De patiënte voldoet ten minste aan één van de volgende criteria:

• ≥ 50 jaar en natuurlijke amenorroe gedurende ≥ 1 jaar (het uitblijven van de menstruatie na kankertherapie of tijdens het geven van borstvoeding sluit de mogelijkheid van zwangerschap niet uit)

• Prematuur ovarieel falen bevestigd door een gynaecoloog

• Voorgeschiedenis van bilaterale salpingoovariëctomie of hysterectomie

• XY-genotype, syndroom van Turner of baarmoederagenesie

Kan zwanger worden

Als nog geen geschikte anticonceptie wordt gebruikt, geschikte anticonceptie starten op het juiste moment in functie van de gebruikte methode en de menstruatiecyclus, tenzij volledige en continue onthouding wordt toegepast:

• Ofwel een implantaat, een levonogestrelvrijzettend intra-uterien systeem, medroxyprogesteronacetaat depot, sterilisatie, een gesteriliseerde partner, een ovulatieremmende pil met enkel progesteron (desogestrel)

• Ononderbroken anticonceptie wordt gestart 4 weken vóór de behandeling, voortgezet tijdens de behandeling en nog gedurende 4 weken na de behandeling

Zwangerschapstest na ten minste 4 weken adequate anticonceptie (zelfs bij onthouding)

Kan niet zwanger worden

• Elke vrouwelijke patiënte of partner van een patiënt wordt beschouwd niet zwanger te kunnen worden als ze aan tenminste één van de volgende criteria beantwoordt:

•

Leeftijd ≥ 50 jaar en door natuurlijke oorzaak ≥ 1 jaar niet gemenstrueerd*

•

Prematuur falen van de ovariumfunctie, bevestigd door een gynaecoloog

•

Eerdere bilaterale salpingo-oöforectomie of hysterectomie

•

XY-genotype, Turner-syndroom, agenesie van de uterus.

* Het uitblijven van de menstruatie na kankertherapie of tijdens het geven van borstvoeding sluit de mogelijkheid van zwangerschap niet uit.

We adviseren u om uw patiënte te verwijzen voor een gynaecologisch advies als u niet zeker bent of ze al dan niet beantwoordt aan de criteria.

Veiligheidsadvies voor vrouwen die zwanger kunnen worden

• Wegens het verwachte teratogene risico van lenalidomide moet foetale blootstelling worden vermeden.

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (zelfs met amenorroe) moeten:

•

Een doeltreffende contraceptiemethode gebruiken gedurende 4 weken vóór de behandeling en tot 4 weken na het einde van de lenalidomide-behandeling (zelfs als de behandeling wordt onderbroken)

•Of zich engageren tot volledige en continue onthouding die maandelijks bevestigd wordt

EN

•

Een medisch gesuperviseerde negatieve zwangerschapstest hebben (met een minimale gevoeligheid van 25 mIE/ml) zodra ze 4 weken contraceptie nemen, elke 4 weken tijdens de behandeling (ook als de inname wordt onderbroken) en 4 weken na het einde van de

behandeling (behalve in het geval van een bevestigde sterilisatie). Deze zwangerschapstest moet uitgevoerd worden onder medisch toezicht tijdens het consult of

Negatief

Start lenalidomide.

Zwangerschapstest om de 4 weken (zelfs bij onthouding).

GEEN BEHANDELING MET LENALIDOMIDE STARTEN

Positief

Folder voor gezondheidszorgbeoefenaars

binnen de 3 dagen vóór het consult waarbij lenalidomide wordt voorgeschreven. Deze verplichting geldt ook voor vrouwen die zwanger kunnen worden en die volledige en voortdurende seksuele onthouding toepassen.

• Patiënten moeten geadviseerd worden om de arts die hen het contraceptivum heeft voorgeschreven op de hoogte te brengen van de behandeling met lenalidomide.

• Patiënten moeten geadviseerd worden u op de hoogte te brengen wanneer er een wijziging of stopzetting van de anticonceptiemethode noodzakelijk is.

Als de patiënte geen doeltreffende contraceptie gebruikt, moet ze worden verwezen naar een bevoegde gezondheidszorgbeoefenaar met de juiste opleiding voor contraceptieadvies zodat een doeltreffende contraceptie kan worden gestart.

De volgende methoden kunnen worden beschouwd als voorbeelden van geschikte anticonceptiemethoden:

•

Implantaat

•

Spiraaltje waaruit levonorgestrel vrijkomt (intra-uterien systeem, IUS)

•

Depot medroxyprogesteronacetaat

•

Tubaire sterilisatie

•

Uitsluitend geslachtsgemeenschap met een mannelijke partner die is gesteriliseerd d.m.v.

vasectomie, waarbij de vasectomie moet worden bevestigd door twee negatieve sperma- onderzoeken

•

Ovulatieremmende anticonceptiepil met alleen progesteron (d.w.z. desogestrel)

Vanwege het verhoogde risico op veneuze trombo-embolie bij patiënten met multipel myeloom die lenalidomide in combinatietherapie gebruiken, en in mindere mate bij patiënten met multipel myeloom die lenalidomide als monotherapie gebruiken, worden gecombineerde orale anticonceptiva niet aangeraden. Als de patiënt momenteel een gecombineerd oraal anticonceptivum gebruikt, dient deze over te gaan op één van de effectieve anticonceptiemethoden die hierboven staan vermeld. Het risico op veneuze trombo-embolie blijft na het stoppen met een gecombineerd oraal anticonceptivum nog 4 tot 6 weken voortduren. De werkzaamheid van anticonceptieve steroïden kan verminderd zijn tijdens gelijktijdige behandeling met dexamethason.

Implantaten en levonorgestrel-hormoonspiraaltjes zijn geassocieerd met een verhoogd risico op infectie bij het inbrengen en onregelmatige vaginale bloedingen. Profylactische antibiotica dienen te worden overwogen, in het bijzonder bij patiënten met neutropenie.

Spiraaltjes waaruit koper vrijkomt, worden over het algemeen niet aangeraden vanwege het potentiële risico op infectie bij het inbrengen en menstrueel bloedverlies, hetgeen gevaarlijk kan zijn voor

patiënten met neutropenie of trombocytopenie.

• Uw patiënte moet het advies krijgen dat ze de behandeling onmiddellijk moet stoppen en de behandelende arts onmiddellijk op de hoogte moet brengen als ze zwanger is terwijl ze met lenalidomide behandeld wordt.

Folder voor gezondheidszorgbeoefenaars

11

Veiligheidsadvies voor mannen

• Wegens het verwachte teratogene risico van lenalidomide moet fœtale blootstelling worden vermeden.

• De patiënt moet geïnformeerd worden over de doeltreffende anticonceptiemethoden die zijn partner kan gebrui ken.

• Lenalidomide komt terecht in het sperma. Daarom moeten alle mannelijke patiënten condooms gebruiken tijdens de volledige behandeling, tijdens een dosisonderbreking en nog gedurende minstens 7 dagen na stopzetting van de behandeling als hun partner zwanger is of zwanger kan worden en geen doeltreffende anticonceptie gebruikt en zelfs als de mannelijke patiënt een vasectomie heeft ondergaan.

• Patiënten moeten de instructie krijgen om hun behandelende arts onmiddellijk op de hoogte te brengen indien hun partner zwanger wordt gedurende de behandeling met lenalidomide of kort na het stoppen van de lenalidomide-behandeling. De partner moet eveneens haar arts onmiddellijk op de hoogte brengen. Het wordt aanbevolen om haar door te verwijzen naar een arts die gespecialiseerd is in teratologie voor beoordeling en advies.

Verwijderen van ongewenste medicatie en andere handelingen

• De capsules mogen niet worden geopend of geplet. Als er poeder van lenalidomide in aanraking komt met de huid, moet de huid onmiddellijk en grondig worden gewassen met water en zeep. Als lenalidomide in aanraking komt met de slijmvliezen, moeten deze grondig worden gespoeld met water.

• Patiënten moeten de raad krijgen om lenalidomide nooit aan andere mensen te geven en ongebruikte capsules op het einde van de behandeling terug te brengen naar de apotheker zodat deze in alle veiligheid kunnen verwijderd worden.

Bloed geven

Patiënten mogen geen bloed geven tijdens de behandeling, ook niet tijdens een onderbreking van de behandeling, en gedurende minstens 7 dagen na stopzetting van de behandeling met lenalidomide.

Sperma geven

Patiënten mogen geen sperma geven tijdens de behandeling, ook niet tijdens een onderbreking van de behandeling, en gedurende minstens 7 dagen na stopzetting van de behandeling.

Vereisten in geval van vermoede zwangerschap

• Onmiddellijk stoppen met de behandeling indien het een vrouwelijke patiënte betreft ;

• De patiënte of de vrouwelijke partner van de patiënt voor beoordeling en advies doorverwijzen naar een arts die gespecialiseerd is of ervaring heeft met teratologie;

• EG op de hoogte brengen van elke zwangerschap:

•

E-mail :

phvig@eg.be

•

Fax :

+32 2 479 78 78

• Een “Meldingsformulier voor zwangerschap” is hierbij gevoegd;

EG zou graag het verloop van elke zwangerschap met u willen opvolgen.

Folder voor gezondheidszorgbeoefenaars

Rapportering van bijwerkingen

Een veilig gebruik van lenalidomide is van groot belang. Als onderdeel van de

geneesmiddelenbewaking van EG, wil het bedrijf op de hoogte gehouden worden van alle bijwerkingen die optreden tijdens het gebruik van lenalidomide. “Meldingsformulieren voor bijwerkingen“ zijn opgenomen in dit pakket voor gezondheidswerkers.

Melden van bijwerkingen

Voor België :

De gezondheidszorgbeoefenaars worden verzocht de bijwerkingen en ook mogelijke

medicatiefouten geassocieerd met het gebruik van Lenalidomide EG te melden aan de afdeling Vigilantie van het FAGG. Het melden kan bij voorkeur online gebeuren via

www.eenbijwerkingmelden.be of via de “papieren gele fiche” die op verzoek verkrijgbaar is bij het FAGG of die kan worden afgedrukt op de website van het FAGG, www.fagg.be. De ingevulde gele fiche kan per post verzonden worden naar het adres FAGG – afdeling Vigilantie – Postbus 97 – 1000 Brussel Madou, per fax op het nummer 02/528.40.01, of per email naar adr@fagg.be .

Bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van Lenalidomide EG kunnen ook worden gemeld aan de dienst voor Geneesmiddelenbewaking van EG nv/sa op het telefoonnummer +32 2 479 78 78 of per e-mail naar phvig@eg.be .

Folder voor gezondheidszorgbeoefenaars

13

Distributiemethode voor Lenalidomide EG (lenalidomide)

EG heeft een gecontroleerd distributiesysteem ingevoerd om fœtale blootstelling aan lenalidomide te voorkomen.

Om het risico te beperken dat lenalidomide wordt voorgeschreven en verdeeld door artsen en apothekers die niet geïnformeerd zijn over de vereisten van het

Zwangerschapspreventieprogramma bestaat het gecontroleerde distributiesysteem van EG eruit dat lenalidomide enkel zal worden voorgeschreven door artsen en verstrekt aan apothekers die bevestigen dat ze deze “Informatiebrochure voor gezondheidszorgbeoefenaars” hebben ontvangen, gelezen en begrepen en zich engageren om de modaliteiten beschreven in het Risicobeheerprogramma na te leven, en dus op de machtigingslijst van EG staan.

Alvorens een patiënt met lenalidomide wordt behandeld, moeten de arts en de patiënt een

“Instemmingsformulier” ondertekenen om te bevestigen dat de voordelen en risico’s van een behandeling met lenalidomide werden uitgelegd en begrepen en dat zal worden voldaan aan de vereisten van het Zwangerschapspreventieprogramma. Dat formulier moet worden bewaard in het patiëntendossier.

Bij elk voorschrift voor lenalidomide moet

VERPLICHT

een “Voorschrijfautorisatieformulier” worden ingevuld en ondertekend door de arts.

Dit formulier bevestigt dat aan de vereisten van het Zwangerschapspreventieprogramma werd voldaan en moet samen met het voorschrift aan de apotheker worden gegeven.

De apotheker zal alle elementen op het formulier nakijken om na te gaan dat alle stappen van het voorschrift werden gevolgd voor elk type patiënt en dat de verklaring van de voorschrijver werd ingevuld.

De apotheker stuurt het “Voorschrijfautorisatieformulier” dan naar EG. EG zal de apotheker enkel bevoorraden met het product als kan worden bevestigd dat :

• Het document is ondertekend

• De arts en apotheker beiden een “Informatiebrochure voor gezondheidszorgbeoefenaars” over Lenalidomide EG(lenalidomide) hebben ontvangen en beide op de machtigingslijst van EG staan.

Om de vertrouwelijkheid ten opzichte van de gegeven van de patiënten te verzekeren, zal geen enkel detail dat de patiënt zou kunnen identificeren overgedragen worden aan de leverancier van EG.

Folder voor gezondheidszorgbeoefenaars

Voor vrouwen die zwanger kunnen worden:

• Voorschriften voor vrouwen die zwanger kunnen worden moeten worden beperkt tot een voorraad van 4 opeenvolgende weken volgens het behandelingsschema voor de toegelaten indicatie (Posologie, zie inleiding).

• De aflevering van lenalidomide moet plaats hebben binnen de 7 dagen volgend op het voorschrift.

Om deze termijn te kunnen respecteren, en om de apotheker toe te laten een minimale voorraad lenalidomide in stock te houden, is er een “Bestelformulier voor minimale voorraad” beschikbaar in deze informatiebrochure. In de patiëntenfolder wordt de patiënt eveneens aangeraden om zo mogelijk binnen één werkdag met het voorschrift naar de apotheker te gaan.

• Lenalidomide mag nooit afgeleverd worden aan een vrouw die zwanger kan worden tenzij er een negatieve zwangerschapstest werd uitgevoerd binnen de 3 dagen vóór het voorschrijven van de medicatie.

Voor de andere patiënten, mannen en niet-vruchtbare vrouwen, moeten de voorschriften voor lenalidomide worden beperkt tot 12 weken behandeling.

De tabel hieronder somt op welke stappen apothekers moeten ondernemen om Lenalidomide EG (lenalidomide) te bestellen en de nodige stappen om een beginvoorraad te krijgen.

Voorafgaand aan elke bestelling van Lenalidomide EG (lenalidomide), moet de apotheker een

“Informatiebrochure voor gezondheidszorgbeoefenaars” hebben ontvangen, en moet hij op de machtigingslijst van EG staan.

Folder voor gezondheidszorgbeoefenaars

15

Bestelling van Lenalidomide EG voor een bepaalde patiënt

Stap Belanghebbende Actie

1

Apotheker

• Ontvangt voorschrift en “Voorschrijfautorisatieformulier” via de patiënt/ arts.

• Controleert het “Voorschrijfautorisatieformulier” om er zeker van te zijn dat de arts bepaald heeft tot welke categorie de patiënt behoort en de juiste stappen heeft ondernomen voor elk type patiënt en dat het formulier is ondertekend.

• Vervolledigt en ondertekent het “Voorschrijfautorisatieformulier”

• Stuurt het “Voorschrijfautorisatieformulier” en een bestelbon naar de verdeler van EG via:

•

E-mail: orders@eg.be

2

Verdeler van EG

• Controleert of de voorschrijvende arts op de machtigingslijst van EG staat. Brengt EG op de hoogte als hij niet op de lijst staat en doet niets met de bestelling zonder toestemming van EG.

• Controleert of de apotheker op de machtigingslijst van EG staat. Indien de apotheker niet op de lijst staat, brengt de verdeler EG op de hoogte en doet niets met de bestelling zonder toestemming van EG.

• Controleert of het “Voorschrijfautorisatieformulier” goed is ingevuld.

• Controleert dat de arts en de apotheker het

“Voorschrijfautorisatieformulier” hebben

ondertekend om te bevestigen dat werd voldaan aan de elementen van het

Zwangerschapspreventieprogramma.

• Verzendt het geneesmiddel.

Folder voor gezondheidszorgbeoefenaars

Bestelling van een minimale voorraad

Stap Belanghebbende Actie

1

Apotheker

• Vult het “Bestelformulier voor een minimale voorraad” in en ondertekent het. Dit formulier bevestigt dat hij

•

de “Informatiebrochure voor

gezondheidszorgbeoefenaars” heeft gelezen en begrepen.

•

ermee instemt om te voldoen aan de vereisten van het Zwangerschapspreventieprogramma.

•

ermee instemt om het “Voorschrijfautorisatieformulier” te controleren om er zeker van te zijn dat de arts bepaald heeft tot welke categorie de patiënt behoort en voor elke categorie van patiënten de juiste stappen heeft gezet en dat een verklaring door de voorschrijver werd ingevuld.

•

ermee instemt om die voorraad enkel vrij te geven voor de patiënt als het Zwangerschapspreventieprogramma wordt nageleefd.

• Stuurt het “Bestelformulier voor een minimale voorraad” naar de verdeler van EG via :

•

E-mail : orders@eg.be

2

Verdeler van EG

• Controleert of de apotheker op de machtigingslijst van EG staat. Indien de apotheker niet op de lijst staat, brengt de verdeler EG op de hoogte en doet niets met de bestelling zonder toestemming van EG.

• Verzendt het geneesmiddel.

Contact en aanvraag voor materiaal

Indien u meer informatie wenst of vragen heeft over de risicobeheerprogramma’s van EG of het zwangerschapspreventieprogramma, of indien u bijkomend materiaal (patiëntbrochures, formulieren) wenst te ontvangen, kunt u contact opnemen met uw lokale vertegenwoordiger van EG via het algemeen nummer:

+32 2 479 78 78

17

Folder voor gezondheidszorgbeoefenaars

Controlelijst met informatie die aan de patiënten moet worden gegeven

Deze controlelijst is bedoeld om u te helpen bij het informeren en adviseren van de patiënten vóór aanvang van hun behandeling met lenalidomide, om ervoor te zorgen dat het geneesmiddel op een veilige en geschikte manier wordt gebruikt. Kies de kolom met de relevante risicocategorie van de patiënt(e) en geef hem/haar de vermelde informatie.

Heeft u uw patiënt(e) geïnformeerd:

^Mannen

Vrouwen die niet zwanger

kunnen worden*

Vrouwen die zwanger

kunnen worden Over het verwachte teratogene risico voor het ongeboren kind?

Over de noodzaak van effectieve anticonceptie* vanaf 4 weken voor aanvang van de behandeling, gedurende de volledige duur van de behandeling en tot 4 weken na afloop van de behandeling, zelfs gedurende een onderbreking van de behandeling, of zich houden aan volledige en continue seksuele onthouding?

Niet van toepassing

Niet van toepassing

Over de verplichting om het advies met betrekking tot anticonceptie op te volgen, zelfs wanneer haar menstruatie uitblijft?

Niet van toepassing

Niet van toepassing Over de verschillende effectieve anticonceptiemethodes* die zij of de vrouwelijke partner van een

mannelijke patiënt kan toepassen?

Niet van toepassing Over de verwachte gevolgen van een zwangerschap en de noodzaak om snel met de behandeling te

stoppen en een arts te raadplegen in geval van een vermoede zwangerschap? Niet van

toepassing Over de noodzaak om onmiddellijk de behandeling te stoppen als de patiënte mogelijk zwanger is ? Niet van

toepassing

Niet van toepassing Dat hij onmiddellijk zijn behandelende arts op de hoogte moet brengen indien zijn partner zwanger

wordt gedurende zijn behandeling met lenalidomide of kort na het stoppen van de behandeling met lenalidomide.

Niet van toepassing

Niet van toepassing

Over de noodzaak om een condoom te gebruiken (ook door patiënten met een vasectomie omdat sperma zonder zaadcellen ook lenalidomide kan bevatten) gedurende de hele behandelperiode, tijdens onderbreking van de inname en gedurende minstens 7 dagen na afloop van de behandeling als de partner zwanger is of zwanger kan worden en geen effectieve anticonceptiemethode toepast?

Niet van toepassing

Niet van toepassing

Over het feit dat hij geen sperma mag geven tijdens de behandeling (ook niet gedurende een

onderbreking van de behandeling) en tot minstens 7 dagen na afloop van de behandeling ? Niet van toepassing

Niet van toepassing Over de risico’s en de noodzakelijke voorzorgsmaatregelen bij gebruik van lenalidomide?

Over het feit dat hij/zij dit geneesmiddel niet aan iemand anders mag geven?

Over het feit dat ongebruikte capsules bij de apotheek ingeleverd moeten worden?

Over het feit dat hij/zij geen bloed mag doneren tijdens de behandeling en gedurende ten minste 7 dagen na afloop van de behandeling?

Kunt u bevestigen dat uw patiënt(e) :

^Mannen

Vrouwen die niet zwanger

kunnen worden

Vrouwen die zwanger

kunnen worden Indien nodig werd doorverwezen naar een specialist voor advies over anticonceptie? Niet van

toepassing

Niet van toepassing

In staat is om zich aan de anticonceptiemaatregelen te houden? Niet van

toepassing Ermee heeft ingestemd om elke 4 weken een zwangerschapstest te laten uitvoeren? Niet van

toepassing

Niet van toepassing Voor aanvang van de behandeling een zwangerschapstest heeft laten uitvoeren

met een negatief resultaat, zelfs bij volledige en voortdurende seksuele onthouding? Niet van toepassing

Niet van toepassing

* Raadpleeg de rubriek « Zwangerschapspreventieprogramma » voor de criteria waarmee kan worden bepaald of een patiënte een vrouw is die niet zwanger kan worden en voor informatie over anticonceptie.

BIJ EEN VROUW DIE ZWANGER KAN WORDEN MAG DE BEHANDELING PAS WORDEN OPGESTART ALS DE PATIËNTE AL VIER WEKEN VOOR DE START VAN DE BEHANDELING EEN EFFECTIEVE

ANTICONCEPTIEMETHODE TOEPAST OF ZICH HOUDT AAN VOLLEDIGE EN VOORTDURENDE SEKSUELE ONTHOUDING EN ALS DE UITSLAG VAN DE ZWANGERSCHAPSTEST NEGATIEF IS!