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The inflammable truth of atherosclerosis
Verweij, S.L.
Publication date
2018
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Verweij, S. L. (2018). The inflammable truth of atherosclerosis.
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Discussion ŝŶ ƚŚĞƐĞ ŝŶĚŝǀŝĚƵĂůƐ͘ dŚĞƐĞ ĚĂƚĂ ŝŶĚŝĐĂƚĞ ƚŚĂƚ ĞůĞǀĂƚĞĚ >Ɖ;ĂͿ ĂĐĐĞůĞƌĂƚĞƐ ƉƌŽŐƌĞƐƐŝŽŶ ŽĨ ĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƐŝƐŝŶŝŶĚŝǀŝĚƵĂůƐǁŝƚŚĂĨĂŵŝůLJŚŝƐƚŽƌLJŽĨƉƌĞŵĂƚƵƌĞĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƟĐs͕ƚŚĞƌĞďLJ ĐŽŶƚƌŝďƵƟŶŐƚŽƚŚĞŝƌŝŶĐƌĞĂƐĞĚsƌŝƐŬ͘>Ɖ;ĂͿŝƐƚŚĞŵĂŝŶĐĂƌƌŝĞƌŽĨŽdžŝĚŝnjĞĚƉŚŽƐƉŚŽůŝƉŝĚƐ ĂŶĚ ƚŚĞƌĞďLJ >Ɖ;ĂͿ ŚĂƐ ĂŶ ŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJ ĞīĞĐƚ ĂƐ ǁĞůů5͘ KƵƌ ĚĂƚĂ ĞdžĞŵƉůŝĨLJ ƚŚĂƚ ďĞƐŝĚĞƐ Ă ƉƌŽͲŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJ ĞīĞĐƚ ŽĨ ĂƚŚĞƌŽŐĞŶŝĐ ƉĂƌƟĐůĞƐ͕ ƚŚĞƐĞ ƉĂƌƟĐůĞƐ ĐĂŶ ĂůƐŽ ŚĂǀĞ Ă ĚŝƌĞĐƚ ĂƚŚĞƌŽŐĞŶŝĐ ĞīĞĐƚ ĂŶĚ ƚŚĞƌĞďLJ ĂĐĐĞůĞƌĂƟŶŐ ĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƟĐ ďƵƌĚĞŶ ŝƚƐĞůĨ ŝŶƐƚĞĂĚ ŽĨ ŽŶůLJ ƉƌŽŵŽƟŶŐƉůĂƋƵĞǀƵůŶĞƌĂďŝůŝƚLJ͘ EŽƚ ŽŶůLJ ůŝƉŝĚƐ ĂƌĞ ŵĞĚŝĂƚŽƌƐ ŽĨ ĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƐŝƐ͕ ĂůƐŽ ŽƚŚĞƌ ŶŽŶͲůŝƉŝĚ ĚƌŝǀĞŶ ĚŝƐĞĂƐĞƐ ĂƌĞ ƌŝƐŬ ĨĂĐƚŽƌƐ ĨŽƌ s͘ WĂƟĞŶƚƐ ǁŝƚŚ ĐŚƌŽŶŝĐ ŬŝĚŶĞLJ ĚŝƐĞĂƐĞ ŚĂǀĞ ĂŶ ŝŶĐƌĞĂƐĞĚ s ƌŝƐŬ͘ &ŽůůŽǁŝŶŐ ŽƵƌ ĮŶĚŝŶŐƐ ƚŚĂƚ ŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJ ĂĐƟǀĂƟŽŶ ŝƐ Ă ƉŝǀŽƚĂů ƉƌŽĐĞƐƐ ĐŽŶƚƌŝďƵƟŶŐ ƚŽ ĂĐĐĞůĞƌĂƚĞĚ ĂƚŚĞƌŽŐĞŶĞƐŝƐ ŝŶ ĚLJƐůŝƉŝĚĞŵŝĐ ĐŽŶĚŝƟŽŶƐ͕ ǁĞ ƐƵďƐĞƋƵĞŶƚůLJ ƐĞƚ ŽƵƚ ƚŽ ĞǀĂůƵĂƚĞǁŚĞƚŚĞƌĂŶĚƚŽǁŚĂƚĞdžƚĞŶƚĂŶŝŶĐƌĞĂƐĞĚŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJƐƚĂƚĞĐŽƵůĚďĞĚĞƚĞĐƚĞĚ ŝŶƉĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚĐŚƌŽŶŝĐŬŝĚŶĞLJĚŝƐĞĂƐĞ͘/ŶĐŚĂƉƚĞƌϴ͕ǁĞƐŚŽǁƚŚĂƚƉĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚĐŚƌŽŶŝĐ ŬŝĚŶĞLJ ĚŝƐĞĂƐĞ ŚĂǀĞ ĐůĞĂƌůLJ ĞůĞǀĂƚĞĚ ĂƌƚĞƌŝĂů ǁĂůů ŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ͕ ŵĞĂƐƵƌĞĚ ǁŝƚŚ18&Ͳ&' W dͬd͕ĐŽŵƉĂƌĞĚǁŝƚŚŚĞĂůƚŚLJĐŽŶƚƌŽůƐ͘ZĞŶĂůĨƵŶĐƟŽŶ͕ƵƌĞĂĂŶĚƐLJƐƚŽůŝĐďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞ ĂƌĞ ŝŶĚĞƉĞŶĚĞŶƚ ƉƌĞĚŝĐƚŽƌƐ ŽĨ ƚŚŝƐ ŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJ ĂĐƟǀŝƚLJ͘ &ƵƌƚŚĞƌŵŽƌĞ͕ ǁĞ ƐŚŽǁ ƚŚĂƚ ŝŶ ĂĚĚŝƟŽŶƚŽůŽĐĂůƉůĂƋƵĞŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶĂůƐŽƚŚĞƉůĂƐŵĂĐŽŵƉĂƌƚŵĞŶƚŝƐŝŶǀŽůǀĞĚ͕ƐŚŽǁŝŶŐ ŵŽƌĞ ƉƌŽͲŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJ ŵŽŶŽĐLJƚĞƐ ĂŶĚ Ă ĐŽŶĐŽŵŝƚĂŶƚ ŝŶĐƌĞĂƐĞ ŽĨ ƚƌĂŶƐͲĞŶĚŽƚŚĞůŝĂů ŵŝŐƌĂƟŽŶ ŽĨ ƚŚĞƐĞ ŵŽŶŽĐLJƚĞƐ͘ dŚĞƐĞ ĚĂƚĂ ƐƵƉƉŽƌƚ ƚŚĞ ŚLJƉŽƚŚĞƐŝƐ ƚŚĂƚ ŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ ŝŶ ƉĂƟĞŶƚƐ ǁŝƚŚ ĐŚƌŽŶŝĐ ŬŝĚŶĞLJ ĚŝƐĞĂƐĞ ŵĂLJ ĐŽŶƚƌŝďƵƚĞ ƚŽ ĂĐĐĞůĞƌĂƚĞĚ ĂƚŚĞƌŽŐĞŶĞƐŝƐ͘ EŽƚ ŽŶůLJ ƉĂƟĞŶƚƐ ǁŝƚŚ ĐŚƌŽŶŝĐ ŬŝĚŶĞLJ ĚŝƐĞĂƐĞ ĂƌĞ ŵĂƌŬĞĚ ďLJ ĂŶ ŝŶĐƌĞĂƐĞĚ s ƌŝƐŬ͕ ďƵƚ ĂůƐŽ ƉĂƟĞŶƚƐ ǁŝƚŚ ĐŚƌŽŶŝĐ ŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJ ĚŝƐĞĂƐĞƐ͕ ƐƵĐŚ ĂƐ ƉĞƌŝƉŚĞƌĂů ƐƉŽŶĚLJůŽĂƌƚŚƌŝƟƐ ;Ɖ^ƉͿ͕ĂƌĞĐŚĂƌĂĐƚĞƌŝnjĞĚďLJĂŶĞůĞǀĂƚĞĚsƌŝƐŬ6͘dŚŝƐŚĂƐĂůƐŽďĞĞŶ;ƉĂƌƚůLJͿĂƩƌŝďƵƚĞĚ ƚŽ ƚŚĞ ĐŚƌŽŶŝĐ ŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJ ƐƚĂƚĞ ŝŶ ƚŚĞƐĞ ƉĂƟĞŶƚƐ͕ ƐƵƉƉŽƌƚĞĚ ďLJ ŝŶĐƌĞĂƐĞĚ ĂƌƚĞƌŝĂů ǁĂůů ŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ7͘Ɛ/>ͲϭϳŚĂƐƌĞĐĞŶƚůLJďĞĞŶĚĞƐĐƌŝďĞĚĂƐĂŶŝŵƉŽƌƚĂŶƚŵĞĚŝĂƚŽƌŝŶĚŝƐĞĂƐĞ ĂĐƟǀŝƚLJŽĨƉ^Ɖ͕/>ͲϭϳďůŽĐŬĂĚĞ͕ƵƐŝŶŐƐĞĐƵŬŝŶƵŵĂď͕ŚĂƐďĞĞŶŝŶƚƌŽĚƵĐĞĚĂƐĂŶĞīĞĐƟǀĞ ĂŶƟͲŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJƚŚĞƌĂƉLJŝŶƚŚĞƐĞƉĂƟĞŶƚƐ͘,ŽǁĞǀĞƌ͕ƚŚĞƌŽůĞŽĨ/>ͲϭϳŽŶĂƚŚĞƌŽŐĞŶĞƐŝƐͬ ĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůůŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶŝƐƵŶŬŶŽǁŶ͘ŚĂƉƚĞƌϵĚĞƐĐƌŝďĞƐƚŚĞĞīĞĐƚŽĨƐĞĐƵŬŝŶƵŵĂďŽŶ ĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůůŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶŝŶƉ^ƉƉĂƟĞŶƚƐ͘tĞĚŝƐƉůĂLJƚŚĂƚƚƌĞĂƚŵĞŶƚǁŝƚŚƐĞĐƵŬŝŶƵŵĂď ŝŶƉ^ƉƉĂƟĞŶƚƐĚƵƌŝŶŐϭϮǁĞĞŬƐƚĞŶĚƐƚŽůŽǁĞƌĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůůŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ͕ĞƐƉĞĐŝĂůůLJŝŶ ƉĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚĂŐŽŽĚĐůŝŶŝĐĂůƌĞƐƉŽŶƐĞŽŶƉ^ƉĚŝƐĞĂƐĞĂĐƟǀŝƚLJ͘dŚŝƐƐƚƵĚLJƐŚŽǁƐƚŚĂƚŶŽƚ ŽŶůLJůŝƉŝĚͲůŽǁĞƌŝŶŐƐƚƌĂƚĞŐŝĞƐ͕ďƵƚĂůƐŽĂŶƟͲŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJƚƌĞĂƚŵĞŶƚ͕ĐĂŶƌĞĚƵĐĞĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůů ŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ͘CLINICAL IMPLICATIONS
/ŵĂŐŝŶŐ͗ĨƌŽŵůŽĐĂůƉůĂƋƵĞŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶƚŽŵƵůƟͲůĞǀĞůŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJĂĐƟǀŝƚLJŝŶĂƚŚĞƌŽͲ ƐĐůĞƌŽƐŝƐ ƐƚŚĞŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶͲŚLJƉŽƚŚĞƐŝƐŝŶĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƐŝƐďĞĐĂŵĞŵŽƌĞŝŵƉŽƌƚĂŶƚ͕W dͬdŝŵĂŐŝŶŐ ǁĂƐƵƐĞĚƉƌĞĚŽŵŝŶĂŶƚůLJĨŽƌŵĞĂƐƵƌŝŶŐŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJĂĐƟǀŝƚLJŝŶƚŚĞůŽĐĂůƉůĂƋƵĞ͘/ŶƚŚŝƐƚŚĞƐŝƐ͕ W dͬdŝŵĂŐŝŶŐŝƐƵƐĞĚĂƐŝŶƐƚƌƵŵĞŶƚƚŽƐŚŽǁŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJĂĐƟǀŝƚLJďŽƚŚŝŶƚŚĞĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůůĂƐ ǁĞůůĂƐŝŶďŽŶĞŵĂƌƌŽǁĂŶĚƐƉůĞĞŶ͕ŝŶďŽƚŚƐƚĂďůĞĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƐŝƐĂŶĚĂĐƵƚĞĞǀĞŶƚƐ͕ƐƵƉƉŽƌƟŶŐ ƚŚĞŶŽƟŽŶƚŚĂƚĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƐŝƐƐŚŽƵůĚďĞƌĞŐĂƌĚĞĚĂƐĂŵƵůƟͲůĞǀĞůŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJĚŝƐĞĂƐĞ͘ 18&Ͳ&'W dͬdŝƐĂǀĂůŝĚĂƚĞĚŵĞƚŚŽĚƚŽŵĞĂƐƵƌĞŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJĂĐƟǀŝƚLJŝŶƚŚĞĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůů8. ,ŽǁĞǀĞƌ͕18&Ͳ&'ƌĞŇĞĐƚƐŵĞƚĂďŽůŝĐĂĐƟǀŝƚLJŽŶůLJ͕ƐŽŝƚŝƐŶŽƚƐƉĞĐŝĮĐĨŽƌŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJĐĞůůƐ ŝŶďŽŶĞŵĂƌƌŽǁĂŶĚƐƉůĞĞŶ͘&ƵƌƚŚĞƌŵŽƌĞ͕18&Ͳ&'ŝƐĂůƐŽŶŽƚƚŚĞďĞƐƚƚƌĂĐĞƌĨŽƌŵĞĂƐƵƌŝŶŐ ŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJĂĐƟǀŝƚLJŝŶƚŚĞĐŽƌŽŶĂƌLJĂƌƚĞƌŝĞƐ͕ĂƐƚŚĞƌĞŝƐĂŚŝŐŚďĂĐŬŐƌŽƵŶĚ18&Ͳ&'ƵƉƚĂŬĞ ŝŶ ƚŚĞ ŚĞĂƌƚ͘ dŚĞƌĞĨŽƌĞ͕ ŶĞǁ W d ƚƌĂĐĞƌƐ ĂƌĞ ƌĞƋƵŝƌĞĚ ƚŽ ĂƐƐĞƐƐ ŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJ ĂĐƟǀŝƚLJ ;ĞƐƉĞĐŝĂůůLJƚŽĂƐƐĞƐƐƚŚĞƉƌĞƐĞŶĐĞŽĨŵLJĞůŽŝĚĐĞůůƐͿŝŶĂƚŚĞƌŽŐĞŶĞƐŝƐĂƚǁŚŽůĞďŽĚLJůĞǀĞů͘ ƐƵƐĞĚŝŶƚŚŝƐƚŚĞƐŝƐ͕18&ͲWͲϳϭϰ͕ƚƌĂĐĞƌĨŽƌƚŚĞd^WKƌĞĐĞƉƚŽƌ͕ŝƐĂŶĂůƚĞƌŶĂƟǀĞW dƚƌĂĐĞƌ͕ ƌĞŇĞĐƟŶŐƚŚĞŶƵŵďĞƌŽĨŵLJĞůŽŝĚĐĞůůƐŝŶƟƐƐƵĞƐ͘,ŽǁĞǀĞƌ͕ĂƐƚŚĞd^WKƌĞĐĞƉƚŽƌŝƐŶŽƌŵĂůůLJ ĞdžƉƌĞƐƐĞĚŝŶƐĞǀĞƌĂůŚƵŵĂŶƟƐƐƵĞƐ͕ǁĞƐŚŽǁƚŚĂƚƚŚĞƌĞŝƐƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚŶŽŶͲƐƉĞĐŝĮĐďŝŶĚŝŶŐŽĨ 18&ͲWͲϳϭϰŝŶĨŽƌĞdžĂŵƉůĞƚŚĞŚĞĂƌƚĂŶĚĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůů͕ůŝŵŝƟŶŐƚŚĞƵƐĞŽĨƚŚĞd^WKƌĞĐĞƉƚŽƌ ĂƐƚĂƌŐĞƚĨŽƌǁŚŽůĞďŽĚLJ͛ŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ͛ŝŵĂŐŝŶŐ͘dŚĞƌĞĨŽƌĞ͕ƚŚĞƐĞĂƌĐŚĨŽƌŽƉƟŵĂů͕ƐƉĞĐŝĮĐ ŝŵĂŐŝŶŐƚƌĂĐĞƌƐĨŽƌĚĞƚĞĐƟŽŶŽĨŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJĂĐƟǀŝƚLJŝŶƚŚĞĞŶƟƌĞŚƵŵĂŶďŽĚLJƐŚŽƵůĚďĞ ĐŽŶƟŶƵĞĚ͘ŶĞǁƉƌŽŵŝƐŝŶŐW dƚƌĂĐĞƌƚĂƌŐĞƟŶŐŵĂĐƌŽƉŚĂŐĞƐŝƐ68'ĂͲKddd ͕ďŝŶĚŝŶŐ ƚŽƚŚĞƵƉƌĞŐƵůĂƚĞĚƐŽŵĂƚŽƐƚĂƟŶƌĞĐĞƉƚŽƌͲϮŽŶĂĐƟǀĂƚĞĚŵĂĐƌŽƉŚĂŐĞƐ͕ǁŚŝĐŚŚĂƐƌĞĐĞŶƚůLJ ďĞĞŶǀĂůŝĚĂƚĞĚĨŽƌƋƵĂŶƟĨLJŝŶŐĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůůŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ9. Whether this tracer is suitableƚŽ ŝĚĞŶƟĨLJ ŵLJĞůŽŝĚ ĐĞůůƐ ĚƵƌŝŶŐ ǁŚŽůĞ ďŽĚLJ ŝŵĂŐŝŶŐ ŶĞĞĚƐ ĨƵƌƚŚĞƌ ǀĂůŝĚĂƟŽŶ͘ ŶŽƚŚĞƌ ŝŶƚĞƌĞƐƟŶŐƚƌĂĐĞƌƚŽƐĞůĞĐƟǀĞůLJĞǀĂůƵĂƚĞĐĞůůƉƌŽůŝĨĞƌĂƟŽŶŝƐϯ͛ͲĚĞŽdžLJͲϯ͛Ͳ;18&ͿͲŇƵŽƌƚŚLJŵŝĚŝŶĞ ;18&Ͳ&>dͿ͕ĂƚŚLJŵŝĚŝŶĞĂŶĂůŽŐƵĞ10. Ɛ ǁĞ ĐĂŶ ĨŽƌ ŶŽǁ ŽŶůLJ ŵĞĂƐƵƌĞ ƉůĂƋƵĞ ŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ ƵƐŝŶŐ W dͬd͕ ŝƚ ƐĞĞŵƐ ƚŚĂƚ W d ƚĞĐŚŶŝƋƵĞƐ ƚŽ ĂĚĞƋƵĂƚĞůLJ ĞǀĂůƵĂƚĞ ƉůĂƋƵĞ ďƵƌĚĞŶ ;ŝ͘Ğ͘ ƉůĂƋƵĞ ĐŽŵƉŽƐŝƟŽŶͿ ĂƌĞ ŵŝƐƐŝŶŐ͘ dŚĞƌĞĨŽƌĞ͕ W dͲDZ/ ŵĂLJ ďĞ ƚŚĞ ŶĞǁ ŝŵĂŐŝŶŐ ƚĞĐŚŶŝƋƵĞ ĨŽƌ ƚŚĞ ĨƵƚƵƌĞ͕ ŐĞŶĞƌĂƟŶŐ ďŽƚŚ ŝŶĨŽƌŵĂƟŽŶ ĂďŽƵƚ ƉůĂƋƵĞ ĐŽŵƉŽƐŝƟŽŶ ĂŶĚ ŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJ ĂĐƟǀŝƚLJ ŽĨ ƚŚĞ ƉůĂƋƵĞ ƐŝŵƵůƚĂŶĞŽƵƐůLJ11. &ƌŽŵĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůůƚŽƉůĂƐŵĂĐŽŵƉĂƌƚŵĞŶƚĂŶĚŚĞŵĂƚŽƉŽŝĞƟĐŽƌŐĂŶƐ ƐĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƐŝƐŝƐĂůŝƉŝĚͲĚƌŝǀĞŶŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJĚŝƐĞĂƐĞ͕ůŝƉŝĚƐĂƌĞĞƐƐĞŶƟĂůŝŶĂƚŚĞƌŽŐĞŶĞƐŝƐ͘ /ƚŚĂƐůŽŶŐďĞĞŶƚŚŽƵŐŚƚƚŚĂƚ>>ͲĐŚŽůĞƐƚĞƌŽůŝŶĚƵĐĞƐĂƉƌŽͲŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJƌĞƐƉŽŶƐĞŝŶƚŚĞ ĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůů͕ĂƩƌĂĐƟŶŐŵŽŶŽĐLJƚĞƐ͕ĂŶĚƚŚƵƐĞdžĂĐĞƌďĂƟŶŐĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƐŝƐ͘,ŽǁĞǀĞƌ͕ƚŚŝƐŝƐ
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ŝƐĐƵƐƐŝŽŶ ŶŽƚƚŚĞŽŶůLJƚƌƵƚŚ͗ůŝƉŝĚƐĂƌĞŶŽƚŽŶůLJŝŵƉŽƌƚĂŶƚĨŽƌŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶŝŶƚŚĞĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůů͕ďƵƚĂůƐŽ ĂīĞĐƚŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJĐĞůůƐŝŶƚŚĞĐŝƌĐƵůĂƟŽŶĂŶĚĂīĞĐƚƉƌŽŐĞŶŝƚŽƌĐĞůůƐŝŶƚŚĞďŽŶĞŵĂƌƌŽǁ͘ /ƚŝƐƐŚŽǁŶƚŚĂƚƉĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚĨĂŵŝůŝĂůŚLJƉĞƌĐŚŽůĞƐƚĞƌŽůĞŵŝĂŚĂǀĞŵŽƌĞƉƌŽͲŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJ ŵŽŶŽĐLJƚĞƐŝŶƚŚĞĐŝƌĐƵůĂƟŽŶǁŝƚŚĂŚŝŐŚĞƌĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶŽĨZϮĂŶĚĂĐŽŶĐŽŵŝƚĂŶƚŚŝŐŚĞƌ ƚƌĂŶƐͲĞŶĚŽƚŚĞůŝĂů ŵŝŐƌĂƟŽŶ ƌĂƚĞ ŽĨ ƚŚĞƐĞ ŵŽŶŽĐLJƚĞƐ ĐŽŵƉĂƌĞĚ ǁŝƚŚ ŚĞĂůƚŚLJ ĐŽŶƚƌŽůƐ12. >ŽǁĞƌŝŶŐ>>ͲĐŚŽůĞƐƚĞƌŽůƵƐŝŶŐW^<ϵƚƌĞĂƚŵĞŶƚƌĞƐƵůƚĞĚŝŶĂĚĞĐƌĞĂƐĞŽĨZϮĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶ ĂŶĚ Ă ĚĞĐƌĞĂƐĞ ŽĨ ƚƌĂŶƐͲĞŶĚŽƚŚĞůŝĂů ŵŝŐƌĂƟŽŶ ƌĂƚĞ ŽĨ ƚŚĞƐĞ ĐĞůůƐ12͘ >ŝƉŝĚƐ ŶŽƚ ŽŶůLJ ĂīĞĐƚ ŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJ ĐĞůůƐ ŝŶ ƚŚĞ ƉůĂƐŵĂ ĐŽŵƉĂƌƚŵĞŶƚ͕ ďƵƚ ƚŚĞ ĐƵƌƌĞŶƚ ŚLJƉŽƚŚĞƐŝƐ ŝƐ ƚŚĂƚ ůŝƉŝĚƐ ĂůƐŽĂīĞĐƚƉƌŽŐĞŶŝƚŽƌĐĞůůƐŝŶŚĞŵĂƚŽƉŽŝĞƟĐŽƌŐĂŶƐ13͘ŚŝŐŚĐŝƌĐƵůĂƟŶŐŵŽŶŽĐLJƚĞĐŽƵŶƚŝƐ ĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚǁŝƚŚs͕ƐƵŐŐĞƐƟŶŐƚŚĂƚůŝƉŝĚƐĐĂŶŝŶŇƵĞŶĐĞƚŚĞƉƌŽĚƵĐƟŽŶŽĨŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJ ĐĞůůƐ ŝŶ ƚŚĞ ďŽŶĞ ŵĂƌƌŽǁ ĂŶĚ ƐƉůĞĞŶ ďLJ ŝŶĚƵĐŝŶŐ ,^W ƉƌŽůŝĨĞƌĂƟŽŶ14͘ ^Ž͕ ƚŚĞ ĨŽĐƵƐ ŝƐ ƐǁŝƚĐŚĞĚĨƌŽŵůŝƉŝĚƐŝŶĚƵĐŝŶŐŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶŝŶƚŚĞĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůůŽŶůLJƚŽĂŵƵůƟͲůĞǀĞůƐLJƐƚĞŵŝĐ ŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJƌĞƐƉŽŶƐĞ͕ŝŶǀŽůǀŝŶŐďŽƚŚŵŽŶŽĐLJƚĞƐŝŶƚŚĞƉůĂƐŵĂĐŽŵƉĂƌƚŵĞŶƚĂŶĚ,^WƐ ŝŶƚŚĞŚĞŵĂƚŽƉŽŝĞƟĐŽƌŐĂŶƐ͕ĂƐƐŚŽǁŶŝŶĮŐƵƌĞϭ͘1. Bone marrow and spleen
2. Plasma compartment 3. Arterial wall &ŝŐƵƌĞϭ͘KǀĞƌǀŝĞǁŽĨƚŚĞŵƵůƟͲůĞǀĞůŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJƌĞƐƉŽŶƐĞŝŶĂƚŚĞƌŽŐĞŶĞƐŝƐ͘&ŝƌƐƚ͕ĚLJƐƌĞŐƵůĂƟŽŶŽĨŚĞŵĂƚŽƉŽŝĞƟĐ ŽƌŐĂŶƐ;ϭͿ ;ďŽŶĞ ŵĂƌƌŽǁ ĂŶĚ ƐƉůĞĞŶͿ ůĞĂĚƐ ƚŽ ĂŶ ŝŶĐƌĞĂƐĞ ŽĨ ;ƉƌŽͲŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJͿ ŵŽŶŽĐLJƚĞƐ ŝŶ ƚŚĞ ƉůĂƐŵĂ ĐŽŵƉĂƌƚŵĞŶƚ;ϮͿ͕ƚŚĞƐĞŵŽŶŽĐLJƚĞƐŵŝŐƌĂƚĞŝŶƚŽƚŚĞĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůů;ϯͿ͕ŝŶĚƵĐŝŶŐĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůůŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ͘ DŽƌĞ ŽĨ ŝŶƚĞƌĞƐƚ ŝƐ ƚŚĞ ŵĞĐŚĂŶŝƐŵ ďĞŚŝŶĚ ƚŚŝƐ ŵƵůƟͲůĞǀĞů ŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJ ƌĞƐƉŽŶƐĞ͘ /ƚ ŝƐ ĂůƌĞĂĚLJ ƐŚŽǁŶ ƚŚĂƚ ĐŝƌĐƵůĂƟŶŐ ŵŽŶŽĐLJƚĞƐ ŝŶ s ƉĂƟĞŶƚƐ ŚĂǀĞ Ă ŵĞŵŽƌLJ͘ dŚŝƐ ŵĞŵŽƌLJ ĐĂŶ ŬĞĞƉ ƚŚĞŵ ŝŶ Ă ƉƌŽͲŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJ ƐƚĂƚĞ͕ ǁŚŝĐŚ ŝƐ ŬŶŽǁŶ ĂƐ ͚ƚƌĂŝŶĞĚ ŝŵŵƵŶŝƚLJ͛15. ,ŝƐƚŽŶĞŵŽĚŝĮĐĂƟŽŶŽƌŵĞƚŚLJůĂƟŽŶĐĂŶďĞĐĂƵƐĞĚďLJŽdžŝĚŝnjĞĚĐŚŽůĞƐƚĞƌŽůĂŶĚ>Ɖ;ĂͿ͕ƚŚŝƐ ƉŚĞŶŽŵĞŶŽŶ ŝƐ ŬŶŽǁŶ ĂƐ ĞƉŝŐĞŶĞƟĐ ƌĞƉƌŽŐƌĂŵŵŝŶŐ͕ ŝŶĚƵĐŝŶŐ ƚŚĞ ͚ƚƌĂŝŶĞĚ ŝŵŵƵŶŝƚLJ͛16. ,ŽǁĞǀĞƌŝƚŝƐƵŶĐůĞĂƌǁŚĂƚƚŚĞĚƵƌĂƟŽŶŽĨŵŽŶŽĐLJƚĞůŝƉŝĚĞdžƉŽƐƵƌĞƐŚŽƵůĚďĞƚŽƉƌŽǀŽŬĞ ĞƉŝŐĞŶĞƟĐĐŚĂŶŐĞƐĂŶĚǁŚĞƚŚĞƌƚŚĞƐĞĐŚĂŶŐĞƐĐĂŶďĞƌĞǀĞƌƐĞĚďLJůŝƉŝĚůŽǁĞƌŝŶŐƚŚĞƌĂƉLJ͘
&ƵƌƚŚĞƌŵŽƌĞ͕ĂƐŵŽŶŽĐLJƚĞƐĂŶĚŵĂĐƌŽƉŚĂŐĞƐŚĂǀĞĂůŝĨĞͲƟŵĞŽĨŚŽƵƌƐƚŽĚĂLJƐ͕ĞƉŝŐĞŶĞƟĐ ƌĞƉƌŽŐƌĂŵŵŝŶŐ ŽĨ ƚŚĞ ƉƌŽŐĞŶŝƚŽƌ ĐĞůůƐ ;,^WƐͿ ŵŝŐŚƚ ƐŚŽǁ ƉŽƚĞŶƟĂů͘ hŶƌĂǀĞůůŝŶŐ ƚŚĞ ŵĞĐŚĂŶŝƐŵƐďĞŚŝŶĚƚŚĞŵƵůƟͲůĞǀĞůƉƌŽͲŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJƌĞƐƉŽŶƐĞŝŶsƉĂƟĞŶƚƐĐĂŶƉĂǀĞƚŚĞ ǁĂLJĨŽƌŶĞǁƚŚĞƌĂƉĞƵƟĐŽƉƟŽŶƐƚĂƌŐĞƟŶŐĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƐŝƐ͘ůƐŽZEƐĞƋƵĞŶĐŝŶŐ͕ƉƌŽƚĞŽŵŝĐƐ ĂŶĚůŝƉŝĚŽŵŝĐƐĐŽƵůĚďĞǀĂůƵĂďůĞƚĞĐŚŶŝƋƵĞƐƚŽĞdžƉůŽƌĞƚŚĞŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJƉĂƚŚǁĂLJƐŝŶŵŽƌĞ depth. &ƌŽŵŵƵůƟͲůĞǀĞůŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶƚŽƚŚĞƌĂƉĞƵƟĐƚĂƌŐĞƚƐ /Ŷ ƚŚĞ ůĂƐƚ LJĞĂƌƐ ƚŚĞ ŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶͲŚLJƉŽƚŚĞƐŝƐ ŝŶ ĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƐŝƐ ďĞĐĂŵĞ ŝŶĐƌĞĂƐŝŶŐůLJ ŝŵƉŽƌƚĂŶƚ͘,ŽǁĞǀĞƌ͕ƚŚĞƌĞǁĂƐŶŽĞǀŝĚĞŶĐĞƚŚĂƚďĞƐŝĚĞĐŚŽůĞƐƚĞƌŽůůŽǁĞƌŝŶŐƚƌĞĂƚŵĞŶƚĂŶƟͲ ŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJƚŚĞƌĂƉŝĞƐĐŽƵůĚĂůƐŽďĞĞīĞĐƟǀĞƚŽůŽǁĞƌsƌŝƐŬ17͘ZĞĐĞŶƚůLJƚŚĞEdK^ ƚƌŝĂůƐŚŽǁĞĚĨŽƌƚŚĞĮƌƐƚƟŵĞƚŚĂƚŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶƌĞĂůůLJŵĂƩĞƌƐŝŶĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƐŝƐ18͕ƐŚŽǁŝŶŐ Ă ƌĞĚƵĐƟŽŶ ŽĨ ŵĂũŽƌ ĂĚǀĞƌƐĞ ĐĂƌĚŝĂĐ ĞǀĞŶƚƐ ŝŶ s ƉĂƟĞŶƚƐ ƚƌĞĂƚĞĚ ǁŝƚŚ ĐĂŶĂŬŝŶƵŵĂď͘ dŚĞƐĞ ĚĂƚĂ ƉĂǀĞ ƚŚĞ ǁĂLJ ĨŽƌ ĨƵƌƚŚĞƌ ƐƚƵĚŝĞƐ ǁŝƚŚ ĂŶƟͲŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJ ƚŚĞƌĂƉŝĞƐ ŝŶ s ƉĂƟĞŶƚƐ͘ƵƌƌĞŶƚůLJ͕ŽƚŚĞƌƚƌŝĂůƐǁŝƚŚƐLJƐƚĞŵŝĐĂŶƟͲŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJƚŚĞƌĂƉŝĞƐŝŶƉĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚ s ĂƌĞŽŶŐŽŝŶŐ͕ĨŽƌĞdžĂŵƉůĞƚŚĞ/ZdƚƌŝĂů͗ϳϬϬϬƉĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚ ƐƚĂďůĞs ƚƌĞĂƚĞĚǁŝƚŚ ŵĞƚŚŽƚƌĞdžĂƚĞŽƌƉůĂĐĞďŽ19͘,ŽǁĞǀĞƌ͕ĂƐĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƐŝƐŝƐĂŵƵůƟͲůĞǀĞůŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJĚŝƐĞĂƐĞ͕ ƚŚĞƌĞĂƌĞŵŽƌĞŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJƉĂƚŚǁĂLJƐĂƚĚŝīĞƌĞŶƚůĞǀĞůƐƐƵŝƚĂďůĞƚŽďĞĐŽŵĞĂŶĞǁƚĂƌŐĞƚ ĨŽƌsƚŚĞƌĂƉLJ͘dŚĞƌĞĨŽƌĞ͕ŶŽƚŽŶůLJĐLJƚŽŬŝŶĞƐĂƌĞƉŽƚĞŶƟĂůƚĂƌŐĞƚƐĨŽƌŶĞǁƚƌĞĂƚŵĞŶƚƐ;Ğ͘Ő͘ EdK^ƚƌŝĂůͿ͕ďƵƚĂůƐŽĐĞůůƵůĂƌͲƚĂƌŐĞƚĞĚƚŚĞƌĂƉŝĞƐĐŽƵůĚďĞƚŚĞĨƵƚƵƌĞ͘ƐŵLJĞůŽŝĚĐĞůůƐĂƌĞ ƚŚĞŵŽƐƚĂďƵŶĚĂŶƚĐĞůůƐŝŶĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƟĐƉůĂƋƵĞƐ͕ƚŚĞƐĞĐĞůůƐĐŽƵůĚďĞĂƉŽƚĞŶƟĂůƚĂƌŐĞƚ ǀŝĂ/ͿƚĂƌŐĞƟŶŐƚŚĞŝŶŇƵdžŽĨŵŽŶŽĐLJƚĞƐŝŶƚŽƚŚĞƉůĂƋƵĞ͕//ͿƚĂƌŐĞƟŶŐƚŚĞƌĞůĞĂƐĞŽĨŵLJĞůŽŝĚ ĐĞůůƐ ĨƌŽŵ ďŽŶĞ ŵĂƌƌŽǁ ĂŶĚͬŽƌ ƐƉůĞĞŶ͘ ŽƚŚ ƉĂƚŚǁĂLJƐ ĂƌĞ ƌĞŐƵůĂƚĞĚ ďLJ͕ ĂŵŽŶŐ ŽƚŚĞƌƐ͕ ZϮĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶ͘dŚĞƌĞďLJ͕ZϮͲŝŶŚŝďŝƟŽŶŵŝŐŚƚďĞĂƉŽƚĞŶƟĂůƚŚĞƌĂƉLJĨŽƌĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƟĐ ĚŝƐĞĂƐĞ͖ŚŽǁĞǀĞƌůĂƌŐĞĐůŝŶŝĐĂůƚƌŝĂůƐĂƌĞŶĞĞĚĞĚƚŽŝŶǀĞƐƟŐĂƚĞZϮĂƐƚĂƌŐĞƚ͘&ƵƌƚŚĞƌŵŽƌĞ͕ ŝŶŚŝďŝƟŶŐ ƚŚĞ ƐLJŵƉĂƚŚĞƟĐ ŶĞƌǀŽƵƐ ƐLJƐƚĞŵ ǀŝĂ ďĞƚĂ ďůŽĐŬĞƌƐ ĐŽƵůĚ ƌĞĚƵĐĞ ďŽŶĞ ŵĂƌƌŽǁ ĂĐƟǀĂƟŽŶŝŶƚŚĞĂĐƵƚĞƉŚĂƐĞĂŌĞƌĂŶĞǀĞŶƚ͕ƚŚĞƌĞďLJƌĞĚƵĐŝŶŐůĞƵŬŽĐLJƚĞĞdžĐĞƐƐ20. Another ĐĞůůƵůĂƌ ƚĂƌŐĞƚ ĐŽƵůĚ ďĞ ĞŶĚŽƚŚĞůŝĂů ĐĞůůƐ͘ &ƌŽŵ ƚŚĞ ĮĞůĚ ŽĨ ƚƵŵŽƌ ďŝŽůŽŐLJ ǁĞ ŬŶŽǁ ƚŚĂƚ ƚĂƌŐĞƟŶŐ ŝŶĚƵĐŝďůĞ ŐůLJĐŽůLJƐŝƐ ŝŶ ƚŚĞ ĞŶĚŽƚŚĞůŝƵŵ ůĞĂĚƐ ƚŽ Ă ŵŽƌĞ ƋƵŝĞƐĐĞŶƚ ǀĞƐƐĞů ǁĂůů and therefore less vascular growth21͘dŚŝƐŝŵƉůŝĞƐƚŚĂƚƚĂƌŐĞƟŶŐŝŶĚƵĐŝďůĞŐůLJĐŽůLJƐŝƐŝŶƚŚĞ
ĞŶĚŽƚŚĞůŝƵŵĐŽƵůĚďĞĂƉŽƚĞŶƟĂůƚĂƌŐĞƚŝŶƚŚĞĐŽŶƚĞdžƚŽĨƌĞĚƵĐŝŶŐĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƐŝƐĂƐǁĞůů͕ ďLJƚŚĞƌĞĚƵĐƟŽŶŝŶŵŽŶŽĐLJƚĞĂĚŚĞƐŝŽŶƌĞĐĞƉƚŽƌĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶŽŶƚŚĞǀĞƐƐĞůǁĂůů͘>ĂƐƚůLJ͕ŝĨŝƚ ŝƐ ƉŽƐƐŝďůĞ ƚŽ ŶĞƵƚƌĂůŝnjĞ ĞƉŝŐĞŶĞƟĐ ĐŚĂŶŐĞƐ͕ ƚŚŝƐ ĂƉƉƌŽĂĐŚ ŵŝŐŚƚ ƐŚŽǁ ƉƌŽŵŝƐĞ͘ ĞƐƉŝƚĞ ƚŚĞŬŶŽǁůĞĚŐĞƚŚĂƚŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶƌĞĂůůLJŵĂƩĞƌƐŝŶs͕ŵŽƌĞƌĞƐĞĂƌĐŚŝƐƐƟůůŶĞĐĞƐƐĂƌLJƚŽ ĮŶĚŶĞǁƉŽƚĞŶƟĂůƚĂƌŐĞƚƐŽĨƚŚĞŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJƉĂƚŚǁĂLJƐĂŶĚƚŽƐŚŽǁƚŚĂƚƚĂƌŐĞƟŶŐƚŚĞƐĞ ƉĂƚŚǁĂLJƐǁŝůůůĞĂĚƚŽĂƌĞĚƵĐƟŽŶŽĨs͘
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Discussion ŽŶĐůƵƐŝŽŶ dŚŝƐƚŚĞƐŝƐĚĞŵŽŶƐƚƌĂƚĞƐƚŚĂƚĂƚŚĞƌŽŐĞŶĞƐŝƐŝƐĂƐLJƐƚĞŵŝĐŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJƉƌŽĐĞƐƐŝŶĐůƵĚŝŶŐ ƚŚĞŚĞŵĂƚŽƉŽŝĞƟĐŽƌŐĂŶƐ͕ƚŚĞƉůĂƐŵĂĐŽŵƉĂƌƚŵĞŶƚĂŶĚƚŚĞĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůů͘ƐŵĂdžŝŵĂů>>Ͳ ĐŚŽůĞƐƚĞƌŽůůŽǁĞƌŝŶŐƚŚĞƌĂƉLJŝƐĂĐŚŝĞǀĞĚǁŝƚŚƐƚĂƟŶƐĂŶĚW^<ϵŝŶŚŝďŝƚŽƌƐ͕ƌĞĚƵĐƟŽŶŽĨƚŚĞ ƌĞƐŝĚƵĂů ĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƟĐ ŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ ǁŝƚŚ ĂŶƟͲŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJ ƚŚĞƌĂƉŝĞƐ ĂƌĞ ĞƐƐĞŶƟĂů ďƵƚ ĂƌĞĨŽƌŶŽǁůĂƌŐĞůLJůĂĐŬŝŶŐ͘/ŶĂĚĚŝƟŽŶŝƚŝƐŝŵƉŽƌƚĂŶƚƚŽŝĚĞŶƟĨLJŝŶĚŝǀŝĚƵĂůƉĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚĂ ŚŝŐŚƌĞƐŝĚƵĂůŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJƌŝƐŬĂŶĚƚŚƵƐƉĂƟĞŶƚƐǁŚŽŵŽƐƚůŝŬĞůLJďĞŶĞĮƚŵŽƐƚĨƌŽŵĂŶƟͲ ŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJƚŚĞƌĂƉLJ͘REFERENCES
ϭ͘ ŵĂŵŝ,͕^ŝŶŐŚW͕DĂĐEĂďďDĞƚĂů͘^ƉůĞŶŝĐ ŵĞƚĂďŽůŝĐĂĐƟǀŝƚLJƉƌĞĚŝĐƚƐƌŝƐŬŽĨĨƵƚƵƌĞ ĐĂƌĚŝŽǀĂƐĐƵůĂƌĞǀĞŶƚƐ͗ĚĞŵŽŶƐƚƌĂƟŽŶŽĨĂ ĐĂƌĚŝŽƐƉůĞŶŝĐĂdžŝƐŝŶŚƵŵĂŶƐ͘JACC Cardiovasc Imaging. ϮϬϭϱ͖ϴ;ϮͿ͗ϭϮϭͲϭϯϬ͘ Ϯ͘ sĂƌďŽ͕ĞŶŶD͕EŽƌĚĞƐƚŐĂĂƌĚ'͘ZĞŵŶĂŶƚ cholesterol as a cause of ischemic heart ĚŝƐĞĂƐĞ͗ĞǀŝĚĞŶĐĞ͕ĚĞĮŶŝƟŽŶ͕ŵĞĂƐƵƌĞŵĞŶƚ͕ ĂƚŚĞƌŽŐĞŶŝĐŝƚLJ͕ŚŝŐŚƌŝƐŬƉĂƟĞŶƚƐ͕ĂŶĚƉƌĞƐĞŶƚ and future treatment. Pharmacol ther. ϮϬϭϰ͖ϭϰϭ͗ϯϱϴͲϯϲϳ͘ϯ͘ 'ŽǁĞƌZD͕tƵ,͕&ŽƐƚĞƌ'ĞƚĂů͘ϭϭĐͬ ϭϴĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶŝƐƵƉƌĞŐƵůĂƚĞĚŽŶďůŽŽĚ ŵŽŶŽĐLJƚĞƐĚƵƌŝŶŐŚLJƉĞƌƚƌŝŐůLJĐĞƌŝĚĞŵŝĂĂŶĚ enhances adhesion to vascular cell adhesion molecule-1. ƌƚĞƌŝŽƐĐůĞƌdŚƌŽŵďsĂƐĐŝŽů͘ ϮϬϭϭ͖ϯϭ;ϭͿ͗ϭϲϬͲϭϲϲ͘ ϰ͘ <ĂŵƐƚƌƵƉWZ͕ĞŶŶD͕dLJďũĂĞƌŐͲ,ĂŶƐĞŶ ĞƚĂů͘ džƚƌĞŵĞůŝƉŽƉƌŽƚĞŝŶ;ĂͿůĞǀĞůƐĂŶĚ ƌŝƐŬŽĨŵLJŽĐĂƌĚŝĂůŝŶĨĂƌĐƟŽŶŝŶƚŚĞŐĞŶĞƌĂů ƉŽƉƵůĂƟŽŶ͗ƚŚĞŽƉĞŶŚĂŐĞŶŝƚLJ,ĞĂƌƚ^ƚƵĚLJ͘ ŝƌĐƵůĂƟŽŶ͘ϮϬϬϴ͖ϭϭϳ;ϮͿ͗ϭϳϲͲϭϴϰ͘ ϱ͘ ǀĂŶĚĞƌsĂůŬ&D͕ĞŬŬĞƌŝŶŐ^͕<ƌŽŽŶ:ĞƚĂů͘ KdžŝĚŝnjĞĚWŚŽƐƉŚŽůŝƉŝĚƐŽŶ>ŝƉŽƉƌŽƚĞŝŶ;ĂͿ ůŝĐŝƚƌƚĞƌŝĂůtĂůů/ŶŇĂŵŵĂƟŽŶĂŶĚĂŶ/Ŷ-ŇĂŵŵĂƚŽƌLJDŽŶŽĐLJƚĞZĞƐƉŽŶƐĞŝŶ,ƵŵĂŶƐ͘ ŝƌĐƵůĂƟŽŶ͘ϮϬϭϲ͖ϭϯϰ;ϴͿ͗ϲϭϭͲϲϮϰ͘ ϲ͘ DĂƚŚŝĞƵ^͕WĞƌĞŝƌĂ͕^ŽƵďƌŝĞƌD͘ĂƌĚŝŽǀĂƐ- ĐƵůĂƌĞǀĞŶƚƐŝŶĂŶŬLJůŽƐŝŶŐƐƉŽŶĚLJůŝƟƐ͗ĂŶƵƉ-ĚĂƚĞĚŵĞƚĂͲĂŶĂůLJƐŝƐ͘^ĞŵŝŶƌƚŚƌŝƟƐZŚĞƵŵ͘ ϮϬϭϱ͖ϰϰ;ϱͿ͗ϱϱϭͲϱϱϱ͘ ϳ͘ ǀĂŶĚĞƌsĂůŬ&D͕ĞƌŶĞůŽƚDŽĞŶƐ^:͕sĞƌǁĞŝũ ^>ĞƚĂů͘/ŶĐƌĞĂƐĞĚĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůůŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ ŝŶƉĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚĂŶŬLJůŽƐŝŶŐƐƉŽŶĚLJůŝƟƐŝƐ ƌĞĚƵĐĞĚďLJƐƚĂƟŶƚŚĞƌĂƉLJ͘Ann Rheum Dis. ϮϬϭϲ͖ϳϱ;ϭϬͿ͗ϭϴϰϴͲϭϴϱϭ͘ ϴ͘ ZƵĚĚ:,͕DLJĞƌƐ<^͕ĂŶƐŝůĂů^ĞƚĂů͘;ϭϴͿ &ůƵŽƌŽĚĞŽdžLJŐůƵĐŽƐĞƉŽƐŝƚƌŽŶĞŵŝƐƐŝŽŶƚŽ-ŵŽŐƌĂƉŚLJŝŵĂŐŝŶŐŽĨĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƟĐƉůĂƋƵĞ ŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶŝƐŚŝŐŚůLJƌĞƉƌŽĚƵĐŝďůĞ͗ŝŵƉůŝĐĂ-ƟŽŶƐĨŽƌĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƐŝƐƚŚĞƌĂƉLJƚƌŝĂůƐ͘J Am Coll Cardiol. ϮϬϬϳ͖ϱϬ;ϵͿ͗ϴϵϮͲϴϵϲ͘ ϵ͘ dĂƌŬŝŶ:D͕:ŽƐŚŝ&Z͕ ǀĂŶƐEZĞƚĂů͘ĞƚĞĐ-ƟŽŶŽĨƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƟĐ/ŶŇĂŵŵĂƟŽŶďLJ ;ϲϴͿ'ĂͲKddd W dŽŵƉĂƌĞĚƚŽ;ϭϴͿ &&'W d/ŵĂŐŝŶŐ͘J Am Coll Cardiol. ϮϬϭϳ͖ϲϵ;ϭϰͿ͗ϭϳϳϰͲϭϳϵϭ͘ ϭϬ͘ zĞzy͕ĂůĐĂŐŶŽ͕ŝŶĚĞƌƵƉdĞƚĂů͘/ŵĂŐŝŶŐ DĂĐƌŽƉŚĂŐĞĂŶĚ,ĞŵĂƚŽƉŽŝĞƟĐWƌŽŐĞŶŝƚŽƌ WƌŽůŝĨĞƌĂƟŽŶŝŶƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƐŝƐ͘Circ Res. ϮϬϭϱ͖ϭϭϳ;ϭϬͿ͗ϴϯϱͲϴϰϱ͘ ϭϭ͘ :ŽƐĞƉŚW͕dĂǁĂŬŽů͘/ŵĂŐŝŶŐĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƐŝƐ ǁŝƚŚƉŽƐŝƚƌŽŶĞŵŝƐƐŝŽŶƚŽŵŽŐƌĂƉŚLJ͘Eur Heart J. ϮϬϭϲ͖ϯϳ;ϯϵͿ͗ϮϵϳϰͲϮϵϴϬ͘ ϭϮ͘ ĞƌŶĞůŽƚDŽĞŶƐ^:͕EĞĞůĞ ͕<ƌŽŽŶ:ĞƚĂů͘ W^<ϵŵŽŶŽĐůŽŶĂůĂŶƟďŽĚŝĞƐƌĞǀĞƌƐĞƚŚĞ ƉƌŽͲŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJƉƌŽĮůĞŽĨŵŽŶŽĐLJƚĞƐŝŶ ĨĂŵŝůŝĂůŚLJƉĞƌĐŚŽůĞƐƚĞƌŽůĂĞŵŝĂ͘Eur Heart J. ϮϬϭϳ͖Ϯϭ͗ϭϱϴϰͲϭϱϵϯ ϭϯ͘ ^ƟĞŬĞŵĂ>͕^ĐŚŶŝƚnjůĞƌ:'͕EĂŚƌĞŶĚŽƌĨD ĞƚĂů͘dŚĞŵĂƚƵƌĂƟŽŶŽĨĂ͚ŶĞƵƌĂůͲŚĞŵĂƚŽ-ƉŽŝĞƟĐ͛ŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJĂdžŝƐŝŶĐĂƌĚŝŽǀĂƐĐƵůĂƌ disease. Curr Opin Lipidol. ϮϬϭϳ͖Ϯϴ;ϲͿ͗ϱϬϳͲ 512.
ϭϰ͘ dĂůůZ͕zǀĂŶĐŚĂƌǀĞƚ>͘ŚŽůĞƐƚĞƌŽů͕ŝŶŇĂŵŵĂ-ƟŽŶĂŶĚŝŶŶĂƚĞŝŵŵƵŶŝƚLJ͘Nat Rev Immunol. ϮϬϭϱ͖ϭϱ͗ϭϬϰͲϭϭϲ͘
ϭϱ͘ ĞŬŬĞƌŝŶŐ^͕:ŽŽƐƚĞŶ>͕ǀĂŶĚĞƌDĞĞƌ:tĞƚ Ăů͘dŚĞĞƉŝŐĞŶĞƟĐŵĞŵŽƌLJŽĨŵŽŶŽĐLJƚĞƐĂŶĚ macrophages as a novel drug target in athero-sclerosis. ůŝŶdŚĞƌ͘ϮϬϭϱ͖ϯϳ;ϰͿ͗ϵϭϰͲϵϮϯ͘
ϭϲ͘ ,ŽŽŐĞǀĞĞŶZD͕EĂŚƌĞŶĚŽƌĨD͕ZŝŬƐĞŶEWĞƚ Ăů͘DŽŶŽĐLJƚĞĂŶĚŚĂĞŵĂƚŽƉŽŝĞƟĐƉƌŽŐĞŶŝƚŽƌ reprogramming as common mechanism un- ĚĞƌůLJŝŶŐĐŚƌŽŶŝĐŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJĂŶĚĐĂƌĚŝŽǀĂƐ-cular diseases. Eur Heart J. 2017.
ϭϳ͘ ,ĂŶƐƐŽŶ'<͘/ŶŇĂŵŵĂƟŽŶĂŶĚƚŚĞƌŽƐĐůĞ-ƌŽƐŝƐͲdŚĞ ŶĚŽĨĂŽŶƚƌŽǀĞƌƐLJ͘ŝƌĐƵůĂƟŽŶ͘ ϮϬϭϳ͖ϭϯϲ͗ϭϴϳϱͲϭϴϳϳ ϭϴ͘ ZŝĚŬĞƌWD͕ ǀĞƌĞƩD͕dŚƵƌĞŶdĞƚĂů͘ ŶƟŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJdŚĞƌĂƉLJǁŝƚŚĂŶĂŬŝŶƵŵĂď ĨŽƌƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƟĐŝƐĞĂƐĞ͘N Engl J Med. ϮϬϭϳ͖ϯϳϳ;ϭϮͿ͗ϭϭϭϵͲϭϭϯϭ͘ ϭϵ͘ ǀĞƌĞƩD͕WƌĂĚŚĂŶ͕^ŽůŽŵŽŶ,ĞƚĂů͘ ZĂƟŽŶĂůĞĂŶĚĚĞƐŝŐŶŽĨƚŚĞĂƌĚŝŽǀĂƐĐƵůĂƌ /ŶŇĂŵŵĂƟŽŶZĞĚƵĐƟŽŶdƌŝĂů͗ƚĞƐƚŽĨƚŚĞ ŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJŚLJƉŽƚŚĞƐŝƐŽĨĂƚŚĞƌŽƚŚƌŽŵďŽ-sis. Am Heart J. ϮϬϭϯ͖ϭϲϲ͗ϭϵϵͲϮϬϳ͘ ϮϬ͘ ĂŶŶŽŶW͕ƌĂƵŶǁĂůĚ ͕DĐĂďĞ,ĞƚĂů͘
Intensive versus moderate lipid lowering with ƐƚĂƟŶƐĂŌĞƌĂĐƵƚĞĐŽƌŽŶĂƌLJƐLJŶĚƌŽŵĞƐ͘N
