The inflammable truth of atherosclerosis - Chapter 2: Thresholds for arterial wall inflammation quantiffied by 18F-FDG PET/CT imaging: Implications for vascular interventional studies

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The inflammable truth of atherosclerosis

Verweij, S.L.

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2018

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Verweij, S. L. (2018). The inflammable truth of atherosclerosis.

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ABSTRACT

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diseased subjects is not available.

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2

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allow new drug therapies to be tested1_.

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predicts future vascular events7-12_.

18_{&Ͳ&' Wd ĐĂŶ ĂƐƐĞƐƐ ƚŚĞ ĞĸĐĂĐLJ ;Žƌ ĨƵƟůŝƚLJͿ ŽĨ ƚƌĞĂƚŵĞŶƚƐ ĚĞƐŝŐŶĞĚ ƚŽ ůŽǁĞƌ ƉůĂƋƵĞ}

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trials using 18_{&Ͳ&'WdĂƐĂƐƵƌƌŽŐĂƚĞŵĂƌŬĞƌŽĨŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶŝƐŐƌŽǁŝŶŐ͕ǁŝƚŚŚĂůĨďĞŝŶŐ}

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a consensus regarding the most appropriate thresholds is lacking27-30_{͕ ƉƌŝŵĂƌŝůLJ ďĞĐĂƵƐĞ}

ŚĞĂůƚŚLJ ƐƵďũĞĐƚƐ͕ ƉƌĞƐƵŵĂďůLJ ǁŝƚŚŽƵƚ ƉĂƚŚŽůŽŐŝĐĂů ĂƌƚĞƌŝĂů ŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ ŚĂǀĞ ŶŽƚ ďĞĞŶ ƐLJƐƚĞŵĂƟĐĂůůLJ ŝŵĂŐĞĚ͕ ĂŶĚ ůĂƌŐĞͲƐĐĂůĞĚ ƉƌŽƐƉĞĐƟǀĞ ŽƵƚĐŽŵĞ ƐƚƵĚŝĞƐ ĂƌĞ ĂǁĂŝƚĞĚϯϭ͕ϯϮ_. tŝƚŚŽƵƚƚŚĞƐĞĚĂƚĂ͕ŝƚŝƐĐŚĂůůĞŶŐŝŶŐƚŽĞŶƌŽůůƉĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚƐƵĸĐŝĞŶƚĂƌƚĞƌŝĂůŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ ƚŽŶĞĞĚƚŚĞƌĂƉLJ͕ĂŶĚƚŽĂǀŽŝĚƌĂŶĚŽŵŝƐŝŶŐƚŚŽƐĞƵŶůŝŬĞůLJƚŽƌĞƐƉŽŶĚ͘ /ŶƚŚŝƐƐƚƵĚLJǁĞĂƐƐĞƐƐĞĚĮǀĞĨƌĞƋƵĞŶƚůLJĂƉƉůŝĞĚĂƌƚĞƌŝĂů18_{&Ͳ&'ƵƉƚĂŬĞŵĞƚƌŝĐƐŝŶƚŚƌĞĞ} ĚŝƐƟŶĐƚŐƌŽƵƉƐ͗ŚĞĂůƚŚLJĐŽŶƚƌŽůƐƵďũĞĐƚƐ͕ƚŚŽƐĞǁŝƚŚƌŝƐŬĨĂĐƚŽƌƐĨŽƌs͕ĂŶĚĂŐƌŽƵƉǁŝƚŚ ĞƐƚĂďůŝƐŚĞĚs͘ŽŶƐŝĚĞƌŝŶŐ18_{&Ͳ&'ƵƉƚĂŬĞŝŶƚŚĞĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůůŽĨŚĞĂůƚŚLJĐŽŶƚƌŽůƐƵďũĞĐƚƐ} ĂƐƉŚLJƐŝŽůŽŐŝĐĂů͕ǁĞĚĞƚĞƌŵŝŶĞĚƚŚĞϵϬth_{ƉĞƌĐĞŶƟůĞĨŽƌĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůůŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJĂĐƟǀŝƚLJ} ƵƐŝŶŐƐĞǀĞƌĂůĐŽŵŵŽŶůLJƌĞƉŽƌƚĞĚWdĞŶĚƉŽŝŶƚƐ͘&ŝŶĂůůLJ͕ǁĞĚĞƚĞƌŵŝŶĞĚƚŚĞƌĞƉƌŽĚƵĐŝďŝůŝƚLJ

of published measures of 18_{&Ͳ&'ƵƉƚĂŬĞĂŶĚĚĞƌŝǀĞĚŽƉƟŵĂůƐĂŵƉůĞƐŝnjĞƐĨŽƌĚƌƵŐƐƚƵĚŝĞƐ}

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2

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ĂƌƚĞƌŝĂů ďůŽŽĚ͘ ŌĞƌ ǁŚŽůĞ ĂƌƚĞƌLJ ŵĞƚƌŝĐƐ͕ ŵŽƐƚ ĚŝƐĞĂƐĞĚ ƐĞŐŵĞŶƚ dZ ;dZmdsͿ ǁĂƐ

recorded as the mean of 3 adjecent slices with the highest arterial value of SUV_ŵĂdž. In the

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ĂĐƟǀĞƐůŝĐĞƐ;й_{ĂĐƟǀĞƐůŝĐĞƐ}ͿǁĞƌĞĂƐƐĞƐƐĞĚ͘

&ŝŐƵƌĞ ϭ͘ ƌƚĞƌŝĂů Wdͬd ŝŵĂŐĞƐ ĂŶĚ ĂŶĂůLJƐŝƐ ŵĞƚŚŽĚƐ͘ ;AͿ ZĞƉƌĞƐĞŶƚĂƟǀĞ d ĂŶĚ18_{&Ͳ&' Wdͬd ŝŵĂŐĞƐ ŽĨ}

ƚŚĞĐĂƌŽƟĚƐĂƌƚĞƌŝĞƐ;ǁŚŝƚĞĂƌƌŽǁ͕LJĞůůŽǁƌĞŐŝŽŶƐŽĨŝŶƚĞƌĞƐƚ͕ZK/͛ƐͿĂŶĚũƵŐƵůĂƌǀĞŝŶƐ;ŐƌĞĞŶZK/͛ƐͿŝŶĂƉĂƟĞŶƚ ǁŝƚŚ ĐĂƌĚŝŽǀĂƐĐƵůĂƌ ĚŝƐĞĂƐĞ͘ ZĞĚ ƐĐĂůĞ ďĂƌƐ ŝŶĚŝĐĂƚĞ ϮĐŵ͘ ;ͲͿ ^ĐŚĞŵĂƟĐƐ ƐŚŽǁŝŶŐ ;BͿ ƐƚĂŶĚĂƌĚŝnjĞĚ ƵƉƚĂŬĞ ǀĂůƵĞƐ ;^hsƐͿ ŝŶ ƚŚĞ ǁŚŽůĞ ĂƌƚĞƌLJ ĂŶĚ ƚŚĞ ďĂĐŬŐƌŽƵŶĚ͕ ;CͿ ďĂĐŬŐƌŽƵŶĚ ĐŽƌƌĞĐƟŽŶƐ ĂŶĚ ;Ϳ ĂĐƟǀĞ ƐĞŐŵĞŶƚ ĂŶĂůLJƐŝƐ ǁŝƚŚ ĐŽƌƌĞƐƉŽŶĚŝŶŐ ŝŵĂŐŝŶŐ ƉĂƌĂŵĞƚĞƌƐ͘  ƐŝŵŝůĂƌ ĂŶĂůLJƐŝƐ ŝƐ ƉĞƌĨŽƌŵĞĚ ĨŽƌ ƚŚĞ ĂŽƌƟĐ ƐĞŐŵĞŶƚ͘ 18_{F-FDG indicates} 18_{ŇƵŽƌŽĚĞŽdžLJŐůƵĐŽƐĞ͖ d͕ ĐŽŵƉƵƚĞĚ ƚŽŵŽŐƌĂƉŚLJ͖ D^͕ ŵŽƐƚͲĚŝƐĞĂƐĞĚ ƐĞŐŵĞŶƚ͖} Wd͕ƉŽƐŝƚƌŽŶĞŵŝƐƐŝŽŶƚŽŵŽŐƌĂƉŚLJ͖ZK/͕ƌĞŐŝŽŶƐŽĨŝŶƚĞƌĞƐƚ͖dZ͕ƚĂƌŐĞƚƚŽďĂĐŬŐƌŽƵŶĚƌĂƟŽ

^ƚĂƟƐƟĐĂůŶĂůLJƐŝƐ ŽŶƟŶƵŽƵƐ ǀĂƌŝĂďůĞƐ ĂƌĞ ĞdžƉƌĞƐƐĞĚ ĂƐ ŵĞĂŶ ц ƐƚĂŶĚĂƌĚ ĚĞǀŝĂƟŽŶ ;^Ϳ Žƌ ŵĞĚŝĂŶ ĂŶĚ ŝŶƚĞƌƋƵĂƌƟůĞƌĂŶŐĞ;/YZͿ͕ƵŶůĞƐƐŽƚŚĞƌǁŝƐĞƐƉĞĐŝĮĞĚ͘ŝīĞƌĞŶĐĞƐŝŶ18_{&Ͳ&'ƵƉƚĂŬĞďĞƚǁĞĞŶ} ƚŚĞĚŝīĞƌĞŶƚŐƌŽƵƉƐǁĞƌĞĂƐƐĞƐƐĞĚƵƐŝŶŐĂŵƵůƟǀĂƌŝĂƚĞŵŽĚĞůƚŽĂĐĐŽƵŶƚĨŽƌĂŐĞ͕ŐĞŶĚĞƌ͕ ŚLJƉĞƌƚĞŶƐŝŽŶ;^WхϭϰϬŵŵ,Ő͕WхϵϬŵŵ,ŐŽƌƵƐĞŽĨĂŶƟŚLJƉĞƌƚĞŶƐŝǀĞŵĞĚŝĐĂƟŽŶͿ͕D/͕ ƐŵŽŬŝŶŐ͕ĚƌƵŐƐƵƐĂŐĞ;ƐƚĂƟŶƐ͕ĞnjĞƟŵŝďĞ͕ĂĐĞŝŶŚŝďŝƚŽƌƐ͕ĂĐĞƚLJůƐĂůŝĐLJůŝĐĂĐŝĚ͕ďĞƚĂďůŽĐŬĞƌƐͿ͕ ůŝƉŝĚƉƌŽĮůĞĂŶĚŐůƵĐŽƐĞ͘tĞĞƐƟŵĂƚĞĚ^hsĂŶĚdZƵƉƉĞƌƚŚƌĞƐŚŽůĚǀĂůƵĞƐďĂƐĞĚŽŶƚŚĞ

tolerance interval34 _{using the 95}th _{and 90}th_{ƉĞƌĐĞŶƟůĞŽĨůŽŐͲŶŽƌŵĂů^hsĂŶĚdZŝŶŚĞĂůƚŚLJ}

ĐŽŶƚƌŽůƐƵďũĞĐƚƐ͘WŽǁĞƌĂŶĂůLJƐĞƐƚŽĚĞƚĞĐƚƚŚĞƐƵƉĞƌŝŽƌŝƚLJŽĨĂƚĞƐƚŽǀĞƌĂĐŽŶƚƌŽůŝŶ^hsĂŶĚ dZǁĞƌĞďĂƐĞĚŽŶĂϮͲƐĂŵƉůĞƵŶƉĂŝƌĞĚƚƚĞƐƚ;ϮͲƐŝĚĞĚͿĂŶĚƉĞƌĨŽƌŵĞĚǁŝƚŚϴϬйƉŽǁĞƌĂŶĚ ĂŶĂůƉŚĂŽĨϱй͘dŚĞĂŐƌĞĞŵĞŶƚďĞƚǁĞĞŶƐĐĂŶƐĂŶĚĂŶĂůLJƐĞƐǁĞƌĞĂƐƐĞƐƐĞĚƵƐŝŶŐŝŶƚƌĂĐůĂƐƐ ĐŽƌƌĞůĂƟŽŶ ĐŽĞĸĐŝĞŶƚƐ ;/͕ ƌͿ ĂŶĚ ůĂŶĚͲůƚŵĂŶ ƉůŽƚƐ͘ dŚĞ ^ ŽĨ ƚŚĞ ƉĂŝƌĞĚ ĚŝīĞƌĞŶĐĞƐ ;^ƉĚͿ ĂŶĚ ƚŚĞ ĐŽĞĸĐŝĞŶƚ ŽĨ ǀĂƌŝĂƟŽŶ ;KsͿ ďĞƚǁĞĞŶ ƚŚĞ ŝŶŝƟĂů ĂŶĚ ƌĞƉĞĂƚ ƐĐĂŶƐ ǁĞƌĞ ĐĂůĐƵůĂƚĞĚ͘KsǁĂƐĐĂůĐƵůĂƚĞĚďLJĚŝǀŝĚŝŶŐƚŚĞ^ƉĚďLJƚŚĞŵĞĂŶǀĂůƵĞŽĨƚŚĞƉŽƉƵůĂƟŽŶĨŽƌ ĞĂĐŚƉĂƌĂŵĞƚĞƌ͘WǀĂůƵĞƐфϬ͘ϬϱǁĞƌĞĐŽŶƐŝĚĞƌĞĚƐƚĂƟƐƟĐĂůůLJƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚ͘ĂƚĂǁĞƌĞĂŶĂůLJnjĞĚ ƵƐŝŶŐ^W^^ǀĞƌƐŝŽŶϭϵ͘Ϭ;^W^^/ŶĐ͕͘ŚŝĐĂŐŽ͕/ůůŝŶŽŝƐͿ͘

2

RESULTS

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tŚŽůĞĂƌƚĞƌLJϭϴ_{&Ͳ&'ƵƉƚĂŬĞ} tŚŽůĞ ĂƌƚĞƌLJ18_{&Ͳ&' ŝŶ ƚŚĞ ĐĂƌŽƟĚƐ ĂŶĚ ĂŽƌƚĂ͕ ĞdžƉƌĞƐƐĞĚ ĂƐ ^hs} ŵĂdž͕showed a gradual ŝŶĐƌĞĂƐĞĨƌŽŵŚĞĂůƚŚLJƚŽĚŝƐĞĂƐĞĚƐƵďũĞĐƚƐ;dĂďůĞϮͿ͘dŚĞŵĞĂŶĚŝīĞƌĞŶĐĞŝŶ^hs_ŵĂdž between ŚĞĂůƚŚLJ ĐŽŶƚƌŽů ƐƵďũĞĐƚƐ ĂŶĚ ƚŚŽƐĞ Ăƚ ŝŶĐƌĞĂƐĞĚ s ƌŝƐŬ ǁĂƐ Ϭ͘ϯϬцϬ͘Ϭϴ ĨŽƌ ƚŚĞ ĐĂƌŽƟĚƐ͕ ĂŶĚϬ͘ϯϲцϬ͘ϬϵĨŽƌƚŚĞĂŽƌƚĂ͘dŚĞŵĞĂŶĚŝīĞƌĞŶĐĞŝŶ^hs_ŵĂdžďĞƚǁĞĞŶƉĂƟĞŶƚƐĂƚŝŶĐƌĞĂƐĞĚ sƌŝƐŬĂŶĚƉĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚŬŶŽǁŶsǁĂƐϬ͘ϭϬцϬ͘ϬϴĨŽƌƚŚĞĐĂƌŽƟĚƐĂŶĚϬ͘ϮϴцϬ͘ϭϬĨŽƌƚŚĞ ĂŽƌƚĂ͘ĞĨŽƌĞĐĂůĐƵůĂƟŶŐƐƵďƚƌĂĐƟŽŶŽƌƌĂƟŽŵĞƚƌŝĐƐ͕ǁĞĚĞŵŽŶƐƚƌĂƚĞĚƚŚĂƚďŽƚŚǀĞŶŽƵƐ

and arterial blood 18_{&Ͳ&'ďĂĐŬŐƌŽƵŶĚǀĂůƵĞƐǁĞƌĞĐŽŵƉĂƌĂďůĞďĞƚǁĞĞŶŐƌŽƵƉƐ;dĂďůĞϮ͕}

^ƵƉƉůĞŵĞŶƚĂƌLJdĂďůĞ^ϮͿ͘/ŶůŝŶĞǁŝƚŚƚŚŝƐŽďƐĞƌǀĂƟŽŶ͕18_{&Ͳ&'ďĂĐŬŐƌŽƵŶĚĐŽƌƌĞĐƟŽŶƐŽĨ} ƚŚĞ^hsǀĂůƵĞƐǁŝƚŚĞŝƚŚĞƌƐƵďƚƌĂĐƟŽŶŽƌƌĂƟŽ;dZͿĚŝĚŶŽƚĂīĞĐƚƚŚĞƐŝŐŶŝĮĐĂŶĐĞďĞƚǁĞĞŶ ŐƌŽƵƉƐ;dĂďůĞϮĂŶĚ^ƵƉƉůĞŵĞŶƚĂƌLJdĂďůĞ^ϮͿ͘ dĂďůĞϮ͘tŚŽůĞĂƌƚĞƌLJĂŶĚĂĐƟǀĞƐĞŐŵĞŶƚďĂƐĞĚ18_{&Ͳ&'ƵƉƚĂŬĞŝŶƐƚƵĚLJŐƌŽƵƉƐ} ,ĞĂůƚŚLJĐŽŶƚƌŽů ƐƵďũĞĐƚƐ WĂƟĞŶƚƐĂƚ ŝŶĐƌĞĂƐĞĚs ƌŝƐŬ WĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚ ŬŶŽǁŶs WͲǀĂůƵĞΎ tŚŽůĞĂƌƚĞƌLJ^hsmax ĂƌŽƟĚĂƌƚĞƌŝĞƐ ϭ͘ϰϵцϬ͘Ϯϴ ϭ͘ϳϵцϬ͘Ϯϳ ϭ͘ϵϵцϬ͘ϯϳ фϬ͘ϬϬϭ Ascending aorta ϭ͘ϵϴцϬ͘ϯϭ Ϯ͘ϯϰцϬ͘ϯϭ Ϯ͘ϲϯцϬ͘ϲϯ фϬ͘ϬϬϭ sĞŶŽƵƐďĂĐŬŐƌŽƵŶĚ^hs_ŵĞĂŶ Jugular veins Ϭ͘ϴϰцϬ͘ϭϯ Ϭ͘ϵϮцϬ͘ϭϰ Ϭ͘ϵϯцϬ͘ϭϴ ns

Superior vena cava Ϭ͘ϵϲцϬ͘ϭϭ Ϭ͘ϴϰцϬ͘ϭϲ Ϭ͘ϵϬцϬ͘ϮϬ ns

ƌƚĞƌŝĂů^hsʹǀĞŶŽƵƐ^hsŵĞĂŶ ĂƌŽƟĚĂƌƚĞƌŝĞƐ Ϭ͘ϱϯцϬ͘ϮϬ Ϭ͘ϴϲцϬ͘ϮϮ Ϭ͘ϵϲцϬ͘Ϯϴ фϬ͘ϬϬϭ Ascending aorta ϭ͘ϭϰцϬ͘ϮϮ ϭ͘ϰϵцϬ͘Ϯϯ ϭ͘ϳϯцϬ͘ϱϰ фϬ͘ϬϬϭ tŚŽůĞĂƌƚĞƌLJdZmax§ ĂƌŽƟĚĂƌƚĞƌŝĞƐ ϭ͘ϱϱцϬ͘Ϯϯ ϭ͘ϵϰцϬ͘Ϯϳ Ϯ͘ϭϯцϬ͘ϯϬ фϬ͘ϬϬϭ Ascending aorta Ϯ͘ϯϲцϬ͘Ϯϱ Ϯ͘ϴϬцϬ͘ϯϭ Ϯ͘ϵϳцϬ͘ϱϵ фϬ͘ϬϬϭ ĐƟǀĞƐĞŐŵĞŶƚĂƉƉƌŽĂĐŚ ĂƌŽƟĚĂƌƚĞƌŝĞƐ ;ĂĐƟǀĞшϭ͘ϲϬͿ ϰϴйŽĨƐƵďũĞĐƚƐ ϵϲйŽĨƉĂƟĞŶƚƐ ϭϬϬйŽĨƉĂƟĞŶƚƐ й_{ĂĐƟǀĞƐůŝĐĞƐ} ϯϮцϰϬй ϴϬцϯϭй ϵϬцϭϵй 0.020 dZ_{ĂĐƟǀĞƐůŝĐĞƐ} ϭ͘ϳϵцϬ͘ϭϮ Ϯ͘ϬϬцϬ͘Ϯϵ Ϯ͘ϬϵцϬ͘ϯϮ 0.044 Ascending aorta ;ĂĐƟǀĞшϮ͘ϰϬͿ ϴϴйŽĨƐƵďũĞĐƚƐ ϵϲйŽĨƉĂƟĞŶƚƐ ϵϳйŽĨƉĂƟĞŶƚƐ й_{ĂĐƟǀĞƐůŝĐĞƐ} ϳϰцϯϬй ϴϴцϮϱй ϵϭцϭϴй ns dZ_{ĂĐƟǀĞƐůŝĐĞƐ} Ϯ͘ϳϬцϬ͘Ϯϭ Ϯ͘ϵϳцϬ͘ϰϬ ϯ͘ϬϬцϬ͘ϰϵ ns DƵůƟǀĂƌŝĂƚĞ ĂŶĂůLJƐŝƐ ĂĚũƵƐƚĞĚ ĨŽƌ ĂŐĞ͕ ŐĞŶĚĞƌ͕ ŚLJƉĞƌƚĞŶƐŝŽŶ͕ ƐŵŽŬŝŶŐ͕ ďŽĚLJ ŵĂƐƐ ŝŶĚĞdž͕ ĚƌƵŐ ƵƐĂŐĞ͕ ůŝƉŝĚ ƉƌŽĮůĞ ĂŶĚ ŐůƵĐŽƐĞ͘ dZ ŝŶĚŝĐĂƚĞƐ ƚĂƌŐĞƚ ƚŽ ďĂĐŬŐƌŽƵŶĚ ƌĂƟŽ͖ s͕ ĐĂƌĚŝŽǀĂƐĐƵůĂƌ ĚŝƐĞĂƐĞ ΑdZсƚĂƌŐĞƚ^hs_ŵĂdžͬǀĞŶŽƵƐďĂĐŬŐƌŽƵŶĚ^hsmean

2

ĐƟǀĞƐĞŐŵĞŶƚĂƉƉƌŽĂĐŚ tĞĂůƐŽĞdžĂŵŝŶĞĚƚŚĞdZŽĨƚŚĞŵŽƐƚĚŝƐĞĂƐĞĚƐĞŐŵĞŶƚ;dZ_ŵĚƐ͕^ƵƉƉůĞŵĞŶƚĂƌLJdĂďůĞ^ϮͿ͘ /ŶĂĚĚŝƟŽŶ͕ĂŶĂĐƟǀĞƐĞŐŵĞŶƚĂŶĂůLJƐŝƐǁĂƐƉĞƌĨŽƌŵĞĚƵƐŝŶŐƐĞǀĞƌĂůƉƌĞͲĚĞĮŶĞĚĐƵƚͲŽīƐ͘ hƐŝŶŐĂĐƵƚŽīŽĨdZшϭ͘ϲϬĨŽƌƚŚĞĐĂƌŽƟĚƐ͕ϰϴйŽĨƚŚĞŚĞĂůƚŚLJƐƵďũĞĐƚƐŚĂĚĂƚůĞĂƐƚϭĂĐƟǀĞ ƐůŝĐĞĐŽŵƉĂƌĞĚǁŝƚŚϵϲйĂŶĚϭϬϬйŽĨƚŚĞƉĂƟĞŶƚƐĂƚƌŝƐŬĨŽƌŽƌǁŝƚŚŬŶŽǁŶs͕ƌĞƐƉĞĐƟǀĞůLJ ;dĂďůĞϮͿ͘dŚĞƉĞƌĐĞŶƚĂŐĞŽĨĂĐƟǀĞƐůŝĐĞƐǁĂƐϯϮцϰϬйŝŶŚĞĂůƚŚLJĐŽŶƚƌŽůƐƵďũĞĐƚƐ͕ϴϬцϯϭй ŝŶƉĂƟĞŶƚƐĂƚƌŝƐŬĨŽƌsĂŶĚϵϬцϭϵйŝŶŬŶŽǁŶsƉĂƟĞŶƚƐ;ƉсϬ͘ϬϮϬͿ͘dŚĞĐŽƌƌĞƐƉŽŶĚŝŶŐ dZ_{ĂĐƟǀĞ ƐůŝĐĞƐ}ǀĂůƵĞƐ ǁĞƌĞ ĂůƐŽ ĚŝƐƟŶĐƚ ďĞƚǁĞĞŶ ŐƌŽƵƉƐ ;ƉсϬ͘Ϭϰϰ͖ dĂďůĞ ϮͿ͘ tŝƚŚ ĐƵƚŽīƐ ŽĨ шϭ͘ϴϬŽƌшϮ͘ϬϬ͕ƚŚĞŶƵŵďĞƌŽĨŚĞĂůƚŚLJĐŽŶƚƌŽůƐƵďũĞĐƚƐǁŝƚŚĂƚůĞĂƐƚϭĂĐƟǀĞƐůŝĐĞŝŶƚŚĞ ĐĂƌŽƟĚƐĚĞĐƌĞĂƐĞĚƐƵďƐƚĂŶƟĂůůLJ;^ƵƉƉůĞŵĞŶƚĂƌLJdĂďůĞ^ϯͿ͘tŚĞƌĞĂƐƚŚĞй_{ĂĐƟǀĞƐůŝĐĞƐ} remained ƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚůLJĚŝīĞƌĞŶƚďĞƚǁĞĞŶŐƌŽƵƉƐ͕ƚŚĞdZ_{ĂĐƟǀĞƐůŝĐĞƐ}ĚŝĚŶŽƚ;^ƵƉƉůĞŵĞŶƚĂƌLJdĂďůĞ^ϯͿ͘ /ŶĐŽŶƚƌĂƐƚƚŽƚŚĞĐĂƌŽƟĚƐ͕ĂŵƵĐŚůĂƌŐĞƌƉƌŽƉŽƌƟŽŶŽĨƚŚĞƐƵďũĞĐƚƐŚĂĚĂĐƟǀĞĂŽƌƟĐǁĂůůƐ͘ tŝƚŚ Ă ĐƵƚŽī ŽĨ шϮ͘ϰϬ͕ ϴϴй ŽĨ ƚŚĞ ŚĞĂůƚŚLJ ƐƵďũĞĐƚƐ ŚĂĚ Ăƚ ůĞĂƐƚ ϭ ĂĐƟǀĞ ƐůŝĐĞ͕ ŚŽǁĞǀĞƌ͕ ƚŚĞdZ_{ĂĐƟǀĞƐůŝĐĞƐ}ĂŶĚй_{ĂĐƟǀĞƐůŝĐĞƐ}ǁĞƌĞŶŽƚĚŝƐƟŶĐƚďĞƚǁĞĞŶŐƌŽƵƉƐ;dĂďůĞϮͿ͘tŝƚŚƚŚĞĂĐƟǀĞͲ ĚĞĮŶŝƟŽŶĂƚшϮ͘ϲϬŽƌшϮ͘ϴϬ͕ƐƟůůŵŽƌĞƚŚĂŶŚĂůĨŽĨƚŚĞŚĞĂůƚŚLJƐƵďũĞĐƚƐŚĂĚĂĐƟǀĞƐĞŐŵĞŶƚƐ ;^ƵƉƉůĞŵĞŶƚĂƌLJ dĂďůĞ ^ϯͿ͘ &Žƌ ƚŚĞ ŚŝŐŚĞƐƚ ĐƵƚŽī͕ dZ_{ ĂĐƟǀĞ ƐůŝĐĞƐ} ǁĂƐ ƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚůLJ ĚŝīĞƌĞŶƚ ďĞƚǁĞĞŶŐƌŽƵƉƐ;ƉсϬ͘ϬϭϱͿ͘ dŚƌĞƐŚŽůĚƐ dŚĞdZƚŚƌĞƐŚŽůĚƐďĂƐĞĚŽŶƚŚĞƚŽůĞƌĂŶĐĞŝŶƚĞƌǀĂůŝŶŚĞĂůƚŚLJĐŽŶƚƌŽůƐƵďũĞĐƚƐĂƌĞůŝƐƚĞĚŝŶ dĂďůĞϯ͘ĂƐĞĚŽŶƚŚĞϵϬth_{ƉĞƌĐĞŶƟůĞŽĨƚŚŝƐŝŶƚĞƌǀĂů͕ƚŚĞƚŚƌĞƐŚŽůĚĨŽƌ^hs} ŵĂdž was 1.85 for ƚŚĞĐĂƌŽƟĚƐĂŶĚϮ͘ϯϴĨŽƌƚŚĞĂŽƌƚĂ͘&ŽƌdZ_ŵĂdž͕ƚŚŝƐƚŚƌĞƐŚŽůĚǁĂƐƐĞƚĂƚϭ͘ϴϰĨŽƌƚŚĞĐĂƌŽƟĚƐ

and 2.68 for the aorta. Figure 2 illustrates both the SUV_ŵĂdžĂŶĚdZ_ŵĂdžǀĂůƵĞƐƉĞƌŐƌŽƵƉ͕ǁŝƚŚ

ĐŽƌƌĞƐƉŽŶĚŝŶŐƚŚƌĞƐŚŽůĚƐ;ƌĞĚĚĂƐŚĞĚůŝŶĞƐͿ͘&Žƌ^hs_ŵĂdž͕ϯϵͲϰϯйŽĨƚŚŽƐĞĂƚŝŶĐƌĞĂƐĞĚs

ƌŝƐŬǀĞƌƐƵƐϲϲйŽĨƚŚĞsƉĂƟĞŶƚƐĞdžĐĞĞĚĞĚƚŚĞƐĞƚƌĞƐŚŽůĚƐ͘&ŽƌdZ_ŵĂdž͕these numbers

ǁĞƌĞŝŶŐĞŶĞƌĂůůĂƌŐĞƌ͖ϱϮͲϱϳйŽĨƚŚŽƐĞĂƚŝŶĐƌĞĂƐĞĚsƌŝƐŬĂŶĚϲϳͲϳϰйŽĨsƉĂƟĞŶƚƐ͘ /Ŷ^ƵƉƉůĞŵĞŶƚĂƌLJdĂďůĞ^ϰ͕ǁĞĂůƐŽƉƌŽǀŝĚĞƚŚĞƚŚƌĞƐŚŽůĚƐƵƐŝŶŐƚŚĞϵϱth_{ƉĞƌĐĞŶƟůĞǀĂůƵĞƐ͘} dĂďůĞϯ͘ 18_{&Ͳ&'ƵƉƚĂŬĞƚŚƌĞƐŚŽůĚǀĂůƵĞƐ} ƌƚĞƌLJ DĞƚƌŝĐ dŚƌĞƐŚŽůĚΎ WĞƌĐĞŶƚĂŐĞĂďŽǀĞƚŚƌĞƐŚŽůĚ WĂƟĞŶƚƐĂƚŝŶĐƌĞĂƐĞĚ sƌŝƐŬ;йͿ WĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚŬŶŽǁŶs;йͿ ĂƌŽƟĚ SUV_ŵĂdž хϭ͘ϴϱ 39 66 dZ_ŵĂdž хϭ͘ϴϰ 52 74 Aorta SUV_ŵĂdž хϮ͘ϯϴ 43 66 dZ_ŵĂdž хϮ͘ϲϴ 57 67 ΎdŚƌĞƐŚŽůĚƐ ǁĞƌĞ ĚĞƚĞƌŵŝŶĞĚ ƵƐŝŶŐ ƚŚĞ ϵϬƚŚ ƉĞƌĐĞŶƟůĞ ǀĂůƵĞ ŽďƐĞƌǀĞĚ ŝŶ ƚŚĞ ŚĞĂůƚŚLJ ĐŽŶƚƌŽů ƐƵďũĞĐƚƐ͘ dZŝŶĚŝĐĂƚĞƐƚĂƌŐĞƚƚŽďĂĐŬŐƌŽƵŶĚƌĂƟŽ͖s͕ĐĂƌĚŝŽǀĂƐĐƵůĂƌĚŝƐĞĂƐĞ

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2

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ƉŽǁĞƌƚŽĚŝīĞƌĞŶƟĂƚĞďĞƚǁĞĞŶŚĞĂůƚŚLJĂŶĚĚŝƐĞĂƐĞĚƐƵďũĞĐƚƐ͘,ĞŶĐĞ͕ƚŚŝƐĂƉƉƌŽĂĐŚŵƵƐƚ

2

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the histological work in rabbit modelsϯϴ͕ϯϵ_{͕ĂŶĚƚŚĞŝŶĐƌĞŵĞŶƚĂůǀĂůƵĞŝŶĐĂƌĚŝŽǀĂƐĐƵůĂƌƌŝƐŬ}

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ZĞƉƌŽĚƵĐŝďŝůŝƚLJ

In line with previous studiesϯϯ͕ϰϳ_{͕ǁĞƌĞƉŽƌƚĞdžĐĞůůĞŶƚƌĞƉƌŽĚƵĐŝďŝůŝƚLJŽĨWdĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƐŝƐ}

ŝŵĂŐŝŶŐ ŝŶ ƉĂƟĞŶƚƐ Ăƚ ƌŝƐŬ ĂŶĚ ǁŝƚŚ ŬŶŽǁŶ s͕ ĂŶĚ ĞdžƚĞŶĚĞĚ ƚŚĞ ĮŶĚŝŶŐƐ ŝŶƚŽ ŚĞĂůƚŚLJ ĐŽŶƚƌŽů ƐƵďũĞĐƚƐ͘ tĞĚĞƌŝǀĞĚ /͛Ɛ ĨŽƌ ŝŶƚĞƌŽďƐĞƌǀĞƌǀĂƌŝĂďŝůŝƚLJ ŽĨ хϬ͘ϵϱ͕ƐŝŵŝůĂƌ ƚŽ ǀĂůƵĞƐ ƌĞƉŽƌƚĞĚ ƉƌĞǀŝŽƵƐůLJϯϯ͕ϰϳ_{͘ &ƵƌƚŚĞƌ͕ ǁĞ ĚŽĐƵŵĞŶƚ ůŽǁ ŝŶƚĞƌͲƐĐĂŶ dZ ĐŚĂŶŐĞƐ ;фϯ͘ϱй ŽǀĞƌ} Ă ϯ ǁĞĞŬ ƉĞƌŝŽĚͿ͕ ǁŚŝĐŚ ŝƐ ŝŶ ůŝŶĞ ǁŝƚŚ ƉƌĞǀŝŽƵƐ ƉůĂĐĞďŽͲĐŽŶƚƌŽůůĞĚ ŝŶƚĞƌǀĞŶƟŽŶ ƐƚƵĚŝĞƐ ƌĞǀĞĂůŝŶŐƐŵĂůůǀĂƌŝĂƟŽŶƐĚƵƌŝŶŐĂϯƚŽϲŵŽŶƚŚƟŵĞĨƌĂŵĞϭϴ͕ϮϮ_{͘dŚŝƐŵĂŬĞƐWdͬdĂŚŝŐŚůLJ} ƌĞƉƌŽĚƵĐŝďůĞ ĂŶĚ ƐĞŶƐŝƟǀĞ ƚŽŽů ƐƵŝƚĂďůĞ ĨŽƌ ŝĚĞŶƟĨLJŝŶŐ ƉĂƟĞŶƚƐ ĨŽƌ ĂŶƟͲŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJ ŝŶƚĞƌǀĞŶƟŽŶƐĂŶĚĨŽƌĚĞƚĞƌŵŝŶŝŶŐƚŚĞŝƌĞīĞĐƟǀĞŶĞƐƐ͘ ^ƚƵĚLJůŝŵŝƚĂƟŽŶƐ ^ĞǀĞƌĂůůŝŵŝƚĂƟŽŶƐŵĞƌŝƚĨƵƌƚŚĞƌĐŽŶƐŝĚĞƌĂƟŽŶ͘&ŝƌƐƚ͕ƚŚŝƐůŝŵŝƚĞĚŽďƐĞƌǀĂƟŽŶĂůƐƚƵĚLJĚŽĞƐ ŶŽƚ ĂĚĚƌĞƐƐ ƚŚĞ ƉƌĞĚŝĐƟǀĞ ǀĂůƵĞ ŽĨ ĂƌƚĞƌŝĂů Wd ŝŵĂŐŝŶŐ͘ hƐŝŶŐ ƚŚĞ ƉƌĞƐĞŶƚ ƉŽƉƵůĂƟŽŶͲ ďĂƐĞĚ ĂƉƉƌŽĂĐŚ ƐƵďƐƚĂŶƟĂů ŝŶ ŽǀĞƌůĂƉ ŝŶ18_{&Ͳ&' ŵĞƚƌŝĐƐ ďĞƚǁĞĞŶ ŚĞĂůƚŚLJ ĂŶĚ ĚŝƐĞĂƐĞĚ} ƐƵďũĞĐƚƐĞdžŝƐƚ͘dŚĞƌĞĨŽƌĞ͕18_{&Ͳ&'ŵĞƚƌŝĐƐƐŚŽƵůĚďĞĐŽƌƌĞůĂƚĞĚďLJŽƵƚĐŽŵĞĚĂƚĂƚŽĞŶĂďůĞ} ƚŚĞ ĂƐƐĞƐƐŵĞŶƚ ŽĨ ͚ƚƌƵĞ͛ ƉĂƚŚŽůŽŐŝĐĂů18_{&Ͳ&' ƌĞĨĞƌĞŶĐĞ ƌĂŶŐĞƐ ŝŶ ŚƵŵĂŶƐ͘ &Žƌ ƚŚŝƐ͕ ƚŚĞ} ƌĞƐƵůƚƐ ŽĨ ůĂƌŐĞƌ͕ ůŽŶŐͲƚĞƌŵ ƉƌŽƐƉĞĐƟǀĞ ƐƚƵĚŝĞƐ ;ŝŽ/ŵĂŐĞ31_{ĂŶĚ W^}32_{Ϳ ĂƌĞ ĂǁĂŝƚĞĚ͘} ^ĞĐŽŶĚ͕ĚĞƐƉŝƚĞƚŚĞƉƵďůŝƐŚĞĚƌĞĐŽŵŵĞŶĚĂƟŽŶƐŽŶWdŝŵĂŐŝŶŐƉƌŽƚŽĐŽůƐϯϯ͕ϰϳ_{͕ƐƵďƐƚĂŶƟĂů} ǀĂƌŝĂƟŽŶ ŝŶ ƉĂƟĞŶƚ ƉƌĞƉĂƌĂƟŽŶ ;Ğ͘Ő͘ ŐůƵĐŽƐĞ ůĞǀĞůƐ͕ ƟŵĞ ŽĨ ĨĂƐƟŶŐͿ͕ Wd ŝŵĂŐĞ ƉƌŽƚŽĐŽů ;Ğ͘Ő͘ƟŵĞĂŶĚĂƌĞĂƐŽĨƐĐĂŶŶŝŶŐͿ͕ƚĞĐŚŶŽůŽŐLJ;Ğ͘Ƌ͘ĂĐƋƵŝƐŝƟŽŶĂŶĚƌĞĐŽŶƐƚƌƵĐƟŽŶͿ27-30 _and ŵĞĂƐƵƌĞŵĞŶƚƉĂƌĂŵĞƚĞƌƐĞdžŝƐƚƐĂŶĚŚĂƌŵŽŶŝnjĂƟŽŶŝƐǁĂƌƌĂŶƚĞĚ26-29_{͘ƐƐƵĐŚ͕ĞdžƚƌĂƉŽůĂƟŽŶ} ŽĨŽƵƌƚŚƌĞƐŚŽůĚƐŝƐůŝŵŝƚĞĚƚŽƐƚƵĚŝĞƐƵƐŝŶŐƐŝŵŝůĂƌŝŵĂŐŝŶŐĂŶĚĂŶĂůLJƐŝƐƉƌŽƚŽĐŽůƐ͘dŚŝƌĚ͕ ǁŝƚŚƌĞƐƉĞĐƚƚŽƚŚĞƉŽƉƵůĂƟŽŶͲďĂƐĞĚĂƉƉƌŽĂĐŚǁŝƚŚĂƌĞůĂƟǀĞƐŵĂůůŐƌŽƵƉƐŝnjĞ͕ŝƚŵƵƐƚďĞ ƐƚƌĞƐƐĞĚƚŚĂƚĐůŝŶŝĐĂůĐŚĂƌĂĐƚĞƌŝƐƟĐƐŽĨƚŚĞƐƚƵĚŝĞĚŐƌŽƵƉƐŝŶƚŚŝƐƐƚƵĚLJ;ĂŵŽŶŐƐƚŽƚŚĞƌĂŐĞ͕ ŐĞŶĚĞƌĂŶĚůŝƉŝĚůĞǀĞůƐͿƐŚŽƵůĚďĞƚĂŬĞŶŝŶƚŽĂĐĐŽƵŶƚƵƉŽŶĞdžƚƌĂƉŽůĂƟŽŶŽĨŽƵƌƚŚƌĞƐŚŽůĚƐ͘ &ŝŶĂůůLJ͕ƚŚŝƐƐƚƵĚLJǁĂƐŶŽƚĚĞƐŝŐŶĞĚƚŽĂƐƐŽĐŝĂƚĞ18_{&Ͳ&'ƵƉƚĂŬĞǁŝƚŚĂĚĚŝƟŽŶĂůƐƚƌƵĐƚƵƌĂů} ŽƌĨƵŶĐƟŽŶĂůĨĞĂƚƵƌĞƐŽĨƚŚĞĂƌƚĞƌLJ͕ƐŝŶĐĞǁĞƵƐĞĚĂŶŽŶʹĐŽŶƚƌĂƐƚͲĞŶŚĂŶĐĞĚdĂƐƉĂƌƚŽĨ ƚŚĞWdͬd͘&ƵƚƵƌĞƐƚƵĚŝĞƐƵƐŝŶŐŵĂŐŶĞƟĐƌĞƐŽŶĂŶĐĞŝŵĂŐŝŶŐ;DZ/ͿƐŚŽƵůĚŝŵƉƌŽǀĞƐƵĐŚ ĂƐƐĞƐƐŵĞŶƚƐ͕ĂƐǁĞůůĂƐĐŽƌƌĞĐƚĨŽƌƉĂƌƟĂůǀŽůƵŵĞĞīĞĐƚƐ͖ĂǁĞůůͲĚĞƐĐƌŝďĞĚůŝŵŝƚĂƟŽŶŽĨWd imaging30_. ůŝŶŝĐĂůƌĞůĞǀĂŶĐĞ &ŽƌŝŶƚĞƌǀĞŶƟŽŶĂůƐƚƵĚŝĞƐ͕18_{&Ͳ&'WdĐĂŶŚĞůƉƚŽŝĚĞŶƟĨLJƐƵďŐƌŽƵƉƐǁŝƚŚŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ} ĂďŽǀĞƚŚĞƉŚLJƐŝŽůŽŐŝĐĂůƌĂŶŐĞĂŶĚĐĂŶƉƌŽǀŝĚĞƌĞƉƌŽĚƵĐŝďůĞŵĞĂƐƵƌĞƐŽĨĚƌƵŐĂĐƟŽŶ͘ dŚĞ ŵĂũŽƌŝƚLJ ŽĨ ƉĂƟĞŶƚƐ ǁŝƚŚ s ŚĂǀĞ ŝŶĐƌĞĂƐĞĚ ŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJ ĂĐƟǀŝƚLJ ŝŶ ŽŶĞ Žƌ ŵŽƌĞ ĂƌƚĞƌŝĞƐ͕ĚĞƐƉŝƚĞƐƚĂŶĚĂƌĚͲŽĨͲĐĂƌĞƚƌĞĂƚŵĞŶƚƐ͕ŝŶĐůƵĚŝŶŐƐƚĂƟŶƵƐĞŝŶхϴϬй͘

2

dŚŝƐ ƌĞƐŝĚƵĂů ŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJ ĂĐƟǀŝƚLJ ƐƵŐŐĞƐƚƐ ƚŚĞ ƉŽƚĞŶƟĂů ĨŽƌ ĨƵƌƚŚĞƌ ĂŶƟͲŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJ

ƐƚƌĂƚĞŐŝĞƐ ŝŶ s ƉĂƟĞŶƚƐ48_{. We await the results of large-scale studies of such}

ŝŶƚĞƌǀĞŶƟŽŶƐϰϵ͕ϱϬ_{͘ EĞǀĞƌƚŚĞůĞƐƐ͕ ďĞĐĂƵƐĞ ŽĨ ƚŚĞ ĐŽŶƐŝĚĞƌĂďůĞ ŽǀĞƌůĂƉ ŽĨ}18_{&Ͳ&' ǀĂůƵĞƐ}

ďĞƚǁĞĞŶŚĞĂůƚŚLJĐŽŶƚƌŽůƐƵďũĞĐƚƐ͕ƚŚŽƐĞĂƚŝŶĐƌĞĂƐĞĚsƌŝƐŬĂŶĚƉĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚŬŶŽǁŶs͕

it is uncertain whether 18_{&Ͳ&'WdŝŵĂŐŝŶŐŝƐĐĂƉĂďůĞŽĨŝĚĞŶƟĨLJŝŶŐŝŶĚŝǀŝĚƵĂůƉĂƟĞŶƚƐŵŽƐƚ}

ůŝŬĞůLJƚŽďĞŶĞĮƚĨƌŽŵŶĞǁƚŚĞƌĂƉŝĞƐ͘ ĐŬŶŽǁůĞĚŐŵĞŶƚƐ dŚĞĂƵƚŚŽƌƐǁŽƵůĚůŝŬĞƚŽƚŚĂŶŬD͘&͘>ĂŵĂŶĚD͘͘,ĞŵĂLJĂƚĨŽƌƚŚĞŝƌĂƐƐŝƐƚĂŶĐĞǁŝƚŚ18_&Ͳ&' Wdͬd͘ ƵƚŚŽƌĚŝƐĐůŽƐƵƌĞƐĂŶĚĨƵŶĚŝŶŐ dŚŝƐ ǁŽƌŬ ǁĂƐ ƐƵƉƉŽƌƚĞĚ ďLJ Ă ƵƌŽƉĞĂŶ &ƌĂŵĞǁŽƌŬ WƌŽŐƌĂŵ ϳ ŐƌĂŶƚ ;^^͗ &WϳͲ,ĞĂůƚŚ ϯϬϵϴϮϬ͗EĂŶŽͲƚŚĞƌŽͿ͘ƌŝŬ^ƚƌŽĞƐŚĂƐƌĞĐĞŝǀĞĚůĞĐƚƵƌŝŶŐĨĞĞƐĨƌŽŵDĞƌĐŬ͕EŽǀĂƌƟƐ͕/^/^͕ Amgen - none of are related to the contents of this manuscript. All other authors declare ƚŚĂƚ ƚŚĞLJ ŚĂǀĞ ŶŽ ĐŽŶŇŝĐƚ ŽĨ ŝŶƚĞƌĞƐƚ ĂŶĚ ŶŽ ƌĞůĂƟŽŶƐŚŝƉƐ ǁŝƚŚ ŝŶĚƵƐƚƌLJ ƌĞůĞǀĂŶƚ ƚŽ ƚŚŝƐ ƐƚƵĚLJ͘ :,&Z ŝƐ ƉĂƌƚͲƐƵƉƉŽƌƚĞĚ ďLJ ƚŚĞ E/,Z ĂŵďƌŝĚŐĞ ŝŽŵĞĚŝĐĂů ZĞƐĞĂƌĐŚ ĞŶƚƌĞ͕ ƚŚĞ ƌŝƟƐŚ,ĞĂƌƚ&ŽƵŶĚĂƟŽŶĂŶĚƚŚĞtĞůůĐŽŵĞdƌƵƐƚ͘

REFERENCES

ϭ͘ >ŝďďLJW͕ZŝĚŬĞƌWD͕,ĂŶƐƐŽŶ'<͘WƌŽŐƌĞƐƐ ĂŶĚĐŚĂůůĞŶŐĞƐŝŶƚƌĂŶƐůĂƟŶŐƚŚĞďŝŽůŽŐLJŽĨ atherosclerosis. Nature. ϮϬϭϭ͖ϰϳϯ͗ϯϭϳͲϯϮϱ͘ Ϯ͘ tŝůĚŐƌƵďĞƌD͕^ǁŝƌƐŬŝ&<͕ĞƌŶĞĐŬĞ͘DŽůĞĐ- ƵůĂƌŝŵĂŐŝŶŐŽĨŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶŝŶĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽ-sis. dŚĞƌĂŶŽƐƟĐƐ͘ϮϬϭϯ͖ϯ;ϭϭͿ͗ϴϲϱͲϴϴϰ͘ ϯ͘ dĂƌŬŝŶ:D͕:ŽƐŚŝ&Z͕ZƵĚĚ:,&͘WdŝŵĂŐŝŶŐ ŽĨŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶŝŶĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƐŝƐ͘Nat rev Cardiol. ϮϬϭϰ͖ϭϭ͗ϰϰϯͲϰϱϳ͘ ϰ͘ ZƵĚĚ:,&͕tĂƌďƵƌƚŽŶĂ͕&ƌLJĞƌdĞƚĂů͘/ŵĂŐ-ŝŶŐĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƟĐƉůĂƋƵĞŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶǁŝƚŚ ΀ϭϴ&΁ͲŇƵŽƌŽĚĞŽdžLJŐůƵĐŽƐĞƉŽƐŝƚƌŽŶĞŵŝƐƐŝŽŶ ƚŽŵŽŐƌĂƉŚLJ͘ŝƌĐƵůĂƟŽŶ͘ϮϬϬϮ͖ϭϬϱ͗ϮϳϬϴͲ 2711. ϱ͘ dĂǁĂŬŽů͕DŝŐƌŝŶŽZY͕ĂƐŚŝĂŶ''ĞƚĂů͘/Ŷ sŝǀŽϭϴ&Ͳ&ůƵŽƌŽĚĞŽdžLJŐůƵĐŽƐĞWŽƐŝƚƌŽŶŵŝƐ- ƐŝŽŶdŽŵŽŐƌĂƉŚLJ/ŵĂŐŝŶŐWƌŽǀŝĚĞƐĂEŽŶŝŶǀĂ-ƐŝǀĞDĞĂƐƵƌĞŽĨĂƌŽƟĚWůĂƋƵĞ/ŶŇĂŵŵĂƟŽŶ ŝŶWĂƟĞŶƚƐ͘J Am Coll Cardiol. ϮϬϬϲ͖ϰϴ͗ϭϴϭϴͲ 1824. ϲ͘ DĂƐƚĞůŝŶŐD'͕ĞĞďƌĞŐƚƐ:͕dŝŽZĞƚĂů͘ ,ŝŐŚͲƌĞƐŽůƵƟŽŶŝŵĂŐŝŶŐŽĨŚƵŵĂŶĂƚŚĞƌŽƐĐůĞ-ƌŽƟĐĐĂƌŽƟĚƉůĂƋƵĞƐǁŝƚŚŵŝĐƌŽϭϴ&Ͳ&'Wd ƐĐĂŶŶŝŶŐĞdžƉůŽƌŝŶŐƉůĂƋƵĞǀƵůŶĞƌĂďŝůŝƚLJ͘J Nucl Cardiol. ϮϬϭϭ͖ϭϴ;ϲͿ͗ϭϬϲϲͲϭϬϳϱ͘ ϳ͘ WĂƵůŵŝĞƌ͕ƵĞƚD͕<ŚĂLJĂƚZĞƚĂů͘ƌƚĞƌŝĂů ǁĂůůƵƉƚĂŬĞŽĨŇƵŽƌŽĚĞŽdžLJŐůƵĐŽƐĞŽŶWd ŝŵĂŐŝŶŐŝŶƐƚĂďůĞĐĂŶĐĞƌĚŝƐĞĂƐĞƉĂƟĞŶƚƐ indicates higher risk for cardiovascular events.

J Nucl Cardiol. ϮϬϬϴ͖ϭϱ;ϮͿ͗ϮϬϵͲϮϭϳ͘ ϴ͘ ZŽŵŝŶŐĞƌ͕^ĂĂŵd͕tŽůƉĞƌƐ^ĞƚĂů͘ϭϴ&Ͳ&' WdͬdŝĚĞŶƟĮĞƐƉĂƟĞŶƚƐĂƚƌŝƐŬĨŽƌĨƵƚƵƌĞ ǀĂƐĐƵůĂƌĞǀĞŶƚƐŝŶĂŶŽƚŚĞƌǁŝƐĞĂƐLJŵƉƚŽŵĂƚ-ŝĐĐŽŚŽƌƚǁŝƚŚŶĞŽƉůĂƐƟĐĚŝƐĞĂƐĞ͘J Nucl Med. ϮϬϬϵ͖ϱϬ;ϭϬͿ͗ϭϲϭϭͲϭϲϮϬ͘ ϵ͘ 'ƌĂŶĚƉŝĞƌƌĞ^͕ĞƐĂŶĚĞƐ͕DĞŶĞƌŽƵdžĞƚ Ăů͘ƌƚĞƌŝĂůĨŽĐŝŽĨ&ͲϭϴŇƵŽƌŽĚĞŽdžLJŐůƵĐŽƐĞ are associated with an enhanced risk of sub-ƐĞƋƵĞŶƚŝƐĐŚĞŵŝĐƐƚƌŽŬĞŝŶĐĂŶĐĞƌƉĂƟĞŶƚƐ͗ ĂĐĂƐĞͲĐŽŶƚƌŽůƉŝůŽƚƐƚƵĚLJ͘Clin Nucl Med. ϮϬϭϭ͖ϯϲ;ϮͿ͗ϴϱͲϵϬ͘

ϭϬ͘ &ŝŐƵĞƌŽĂ>͕ďĚĞůďĂŬLJ͕dƌƵŽŶŐYĞƚĂů͘ DĞĂƐƵƌĞŵĞŶƚŽĨĂƌƚĞƌŝĂůĂĐƟǀŝƚLJŽŶƌŽƵƟŶĞ &'WdͬdŝŵĂŐĞƐŝŵƉƌŽǀĞƐƉƌĞĚŝĐƟŽŶŽĨ risk of future CV events. JACC Cardiovasc

Imaging. ϮϬϭϯ͖ϲ;ϭϮͿ͗ϭϮϱϬͲϭϮϱϵ͘ ϭϭ͘ ĂǀŝĞƐ:Z͕ZƵĚĚ:,͕&ƌLJĞƌdĞƚĂů͘/ĚĞŶƟĮĐĂ-ƟŽŶŽĨĐƵůƉƌŝƚůĞƐŝŽŶƐĂŌĞƌƚƌĂŶƐŝĞŶƚŝƐĐŚĞŵŝĐ ĂƩĂĐŬďLJĐŽŵďŝŶĞĚϭϴ&ŇƵŽƌŽĚĞŽdžLJŐůƵĐŽƐĞ ƉŽƐŝƚƌŽŶͲĞŵŝƐƐŝŽŶƚŽŵŽŐƌĂƉŚLJĂŶĚŚŝŐŚͲƌĞƐ-ŽůƵƟŽŶŵĂŐŶĞƟĐƌĞƐŽŶĂŶĐĞŝŵĂŐŝŶŐ͘^ƚƌŽŬĞ͘ ϮϬϬϱ͖ϯϲ;ϭϮͿ͗ϮϲϰϮͲϮϲϰϳ͘ ϭϮ͘ DĂƌŶĂŶĞD͕DĞƌǁŝĐŬ͕^ŚĞĞŚĂŶKĞƚĂů͘ ĂƌŽƟĚƉůĂƋƵĞŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶŽŶϭϴ&ͲŇƵŽƌŽ-ĚĞŽdžLJŐůƵĐŽƐĞƉŽƐŝƚƌŽŶĞŵŝƐƐŝŽŶƚŽŵŽŐƌĂƉŚLJ ƉƌĞĚŝĐƚƐĞĂƌůLJƐƚƌŽŬĞƌĞĐƵƌƌĞŶĐĞ͘Ann Neurol. ϮϬϭϮ͖ϳϭ;ϱͿ͗ϳϬϵͲϳϭϴ͘ ϭϯ͘ dĂŚĂƌĂE͕<Ăŝ,͕/ƐŚŝďĂƐŚŝDĞƚĂů͘^ŝŵ-ǀĂƐƚĂƟŶĂƩĞŶƵĂƚĞƐƉůĂƋƵĞŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ͗ ĞǀĂůƵĂƟŽŶďLJŇƵŽƌŽĚĞŽdžLJŐůƵĐŽƐĞƉŽƐŝƚƌŽŶ ĞŵŝƐƐŝŽŶƚŽŵŽŐƌĂƉŚLJ͘J Am Coll Cardiol. ϮϬϬϲ͖ϰϴ;ϵͿ͗ϭϴϮϱͲϭϴϯϭ͘ ϭϰ͘ >ĞĞ^:͕KŶz<͕>ĞĞ:ĞƚĂů͘ZĞǀĞƌƐĂůŽĨǀĂƐĐƵůĂƌ ϭϴ&Ͳ&'ƵƉƚĂŬĞǁŝƚŚƉůĂƐŵĂŚŝŐŚͲĚĞŶƐŝƚLJ ůŝƉŽƉƌŽƚĞŝŶĞůĞǀĂƟŽŶďLJĂƚŚĞƌŽŐĞŶŝĐƌŝƐŬ ƌĞĚƵĐƟŽŶ͘J Nucl Med. ϮϬϬϴ͖ϰϵ;ϴͿ͗ϭϮϳϳͲϭϮϴϮ͘ ϭϱ͘ WŽƩĞƌ<͕>ĞŶnjŽE͕ŝŬĞůŵ:tĞƚĂů͘īĞĐƚ ŽĨůŽŶŐͲƚĞƌŵŚŽŵŽĐLJƐƚĞŝŶĞƌĞĚƵĐƟŽŶǁŝƚŚ ǀŝƚĂŵŝŶƐŽŶĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůůŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶĂƐ- ƐĞƐƐĞĚďLJŇƵŽƌŽĚĞŽdžLJŐůƵĐŽƐĞƉŽƐŝƚƌŽŶĞŵŝƐ-ƐŝŽŶƚŽŵŽŐƌĂƉŚLJ͗ĂƌĂŶĚŽŵŝƐĞĚĚŽƵďůĞͲďůŝŶĚ͕ placebo-controlled trial. ĞƌĞďƌŽǀĂƐĐŝƐ͘ ϮϬϬϵ͖Ϯϳ;ϯͿ͗ϮϱϵͲϮϲϱ͘ ϭϲ͘ /ƐŚŝŝ,͕EŝƐŚŝŽD͕dĂŬĂŚĂƐŚŝ,ĞƚĂů͘Žŵ-ƉĂƌŝƐŽŶŽĨĂƚŽƌǀĂƐƚĂƟŶϱĂŶĚϮϬŵŐͬĚĨŽƌ ƌĞĚƵĐŝŶŐ&ͲϭϴŇƵŽƌŽĚĞŽdžLJŐůƵĐŽƐĞƵƉƚĂŬĞŝŶ ĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƟĐƉůĂƋƵĞƐŽŶƉŽƐŝƚƌŽŶĞŵŝƐƐŝŽŶ ƚŽŵŽŐƌĂƉŚLJͬĐŽŵƉƵƚĞĚƚŽŵŽŐƌĂƉŚLJ͗Ă ƌĂŶĚŽŵŝnjĞĚ͕ŝŶǀĞƐƟŐĂƚŽƌͲďůŝŶĚĞĚ͕ŽƉĞŶͲůĂďĞů͕ ϲͲŵŽŶƚŚƐƚƵĚLJŝŶ:ĂƉĂŶĞƐĞĂĚƵůƚƐƐĐŚĞĚƵůĞĚ ĨŽƌƉĞƌĐƵƚĂŶĞŽƵƐĐŽƌŽŶĂƌLJŝŶƚĞƌǀĞŶƟŽŶ͘Clin dŚĞƌ͘ϮϬϭϬ͖ϯϮ;ϭϰͿ͗ϮϯϯϳͲϮϯϰϳ͘ ϭϳ͘ tƵzt͕<ĂŽ,>͕,ƵĂŶŐ>ĞƚĂů͘dŚĞĞīĞĐƚƐŽĨ ϯͲŵŽŶƚŚĂƚŽƌǀĂƐƚĂƟŶƚŚĞƌĂƉLJŽŶĂƌƚĞƌŝĂůŝŶ-ŇĂŵŵĂƟŽŶ͕ĐĂůĐŝĮĐĂƟŽŶ͕ĂďĚŽŵŝŶĂůĂĚŝƉŽƐĞ ƟƐƐƵĞĂŶĚĐŝƌĐƵůĂƟŶŐďŝŽŵĂƌŬĞƌƐ͘Eur J Nucl

Med Mol Imaging. ϮϬϭϮ͖ϯϵ;ϯͿ͗ϯϵϵͲϰϬϳ͘ ϭϴ͘ &ĂLJĂĚ͕DĂŶŝs͕tŽŽĚǁĂƌĚDĞƚĂů͘^ĂĨĞƚLJ

ĂŶĚĞĸĐĂĐLJŽĨĚĂůĐĞƚƌĂƉŝďŽŶĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƟĐ ĚŝƐĞĂƐĞƵƐŝŶŐŶŽǀĞůŶŽŶͲŝŶǀĂƐŝǀĞŵƵůƟŵŽ-ĚĂůŝƚLJŝŵĂŐŝŶŐ;ĚĂůͲW>YhͿ͗ĂƌĂŶĚŽŵŝƐĞĚ clinical trial. Lancet. ϮϬϭϭ͖ϯϳϴ;ϵϴϬϮͿ͗ϭϱϰϳͲ 1559.

2

ϭϵ͘ ůŬŚĂǁĂĚD͕ZƵĚĚ:,͕^ĂƌŽǀͲůĂƚ>ĞƚĂů͘Ĩ-ĨĞĐƚƐŽĨƉϯϴŵŝƚŽŐĞŶͲĂĐƟǀĂƚĞĚƉƌŽƚĞŝŶŬŝŶĂƐĞ ŝŶŚŝďŝƟŽŶŽŶǀĂƐĐƵůĂƌĂŶĚƐLJƐƚĞŵŝĐŝŶŇĂŵ-ŵĂƟŽŶŝŶƉĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƐŝƐ͘JACC Cardiovasc Imaging. ϮϬϭϮ͖ϱ;ϵͿ͗ϵϭϭͲϵϮϮ͘ ϮϬ͘ dĂǁĂŬŽů͕&ĂLJĂĚ͕DŽŐŐZĞƚĂů͘/ŶƚĞŶƐŝĮĐĂ- ƟŽŶŽĨƐƚĂƟŶƚŚĞƌĂƉLJƌĞƐƵůƚƐŝŶĂƌĂƉŝĚƌĞĚƵĐ-ƟŽŶŝŶĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƟĐŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ͗ƌĞƐƵůƚƐ ŽĨĂŵƵůƟĐĞŶƚĞƌŇƵŽƌŽĚĞŽdžLJŐůƵĐŽƐĞͲƉŽƐŝƚƌŽŶ ĞŵŝƐƐŝŽŶƚŽŵŽŐƌĂƉŚLJͬĐŽŵƉƵƚĞĚƚŽŵŽŐ-ƌĂƉŚLJĨĞĂƐŝďŝůŝƚLJƐƚƵĚLJ͘J Am Coll Cardiol. ϮϬϭϯ͖ϲϮ;ϭϬͿ͗ϵϬϵͲϵϭϳ͘ Ϯϭ͘ ǀĂŶtŝũŬ&͕^ũŽƵŬĞ͕&ŝŐƵĞƌŽĂĞƚĂů͘ Nonpharmacological lipoprotein apheresis ƌĞĚƵĐĞƐĂƌƚĞƌŝĂůŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶŝŶĨĂŵŝůŝĂů ŚLJƉĞƌĐŚŽůĞƐƚĞƌŽůĞŵŝĂ͘J Am Coll Cardiol. ϮϬϭϰ͖ϲϰ͗ϭϰϭϴͲϭϰϮϲ͘ ϮϮ͘ dĂǁĂŬŽů͕^ŝŶŐŚW͕ZƵĚĚ:,ĞƚĂů͘īĞĐƚŽĨ ƚƌĞĂƚŵĞŶƚĨŽƌϭϮǁĞĞŬƐǁŝƚŚƌŝůĂƉůĂĚŝď͕Ă lipoprotein-associated phospholipase A2 ŝŶŚŝďŝƚŽƌ͕ŽŶĂƌƚĞƌŝĂůŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶĂƐĂƐƐĞƐƐĞĚ ǁŝƚŚϭϴ&ͲŇƵŽƌŽĚĞŽdžLJŐůƵĐŽƐĞͲƉŽƐŝƚƌŽŶĞŵŝƐ-ƐŝŽŶƚŽŵŽŐƌĂƉŚLJŝŵĂŐŝŶŐ͘J Am Coll Cardiol. ϮϬϭϰ͖ϲϯ;ϭͿ͗ϴϲͲϴϴ͘ Ϯϯ͘ ĚĞƌsĂůŬ&Ds͕ǀĂŶtŝũŬ&͕>ŽďĂƩŽDĞƚĂů͘ Prednisolone-containing liposomes accumu-ůĂƚĞŝŶŚƵŵĂŶĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƟĐŵĂĐƌŽƉŚĂŐĞƐ ƵƉŽŶŝŶƚƌĂǀĞŶŽƵƐĂĚŵŝŶŝƐƚƌĂƟŽŶ͘Nanomedi-cine. ϮϬϭϱ͖ϭϭ͗ϭϬϯϵͲϭϬϰϲ͘ Ϯϰ͘ <ŽŽƩĞZ^͕^ŵŝƚƐ>W͕ǀĂŶĚĞƌsĂůŬ&DĞƚĂů͘ īĞĐƚŽĨŽƉĞŶͲůĂďĞůŝŶĨƵƐŝŽŶŽĨĂŶĂƉŽͲ/ͲĐŽŶ-ƚĂŝŶŝŶŐƉĂƌƟĐůĞ;ZͲϬϬϭͿŽŶZdĂŶĚĂƌƚĞƌLJ ǁĂůůƚŚŝĐŬŶĞƐƐŝŶƉĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚ&,͘J Lipid Res. ϮϬϭϱ͖ϱϲ;ϯͿ͗ϳϬϯͲϳϭϮ͘ Ϯϱ͘ ŵĂŵŝ,͕^ŝŶŐŚW͕DĂĐEĂďďDĞƚĂů͘^ƉůĞŶŝĐ ŵĞƚĂďŽůŝĐĂĐƟǀŝƚLJƉƌĞĚŝĐƚƐƌŝƐŬŽĨĨƵƚƵƌĞ ĐĂƌĚŝŽǀĂƐĐƵůĂƌĞǀĞŶƚƐ͗ĚĞŵŽŶƐƚƌĂƟŽŶŽĨĂ ĐĂƌĚŝŽƐƉůĞŶŝĐĂdžŝƐŝŶŚƵŵĂŶƐ͘JACC Cardiovasc Imaging. ϮϬϭϱ͖ϴ;ϮͿ͗ϭϮϭͲϭϯϬ͘ Ϯϲ͘ 'ĂnjƚĂŶĂŐĂ:͕&ĂƌŬŽƵŚD͕ZƵĚĚ:,ĞƚĂů͘ ƉŚĂƐĞϮƌĂŶĚŽŵŝnjĞĚ͕ĚŽƵďůĞͲďůŝŶĚ͕ƉůĂĐĞ-ďŽͲĐŽŶƚƌŽůůĞĚƐƚƵĚLJŽĨƚŚĞĞīĞĐƚŽĨs/ͲϮϮϵϭ͕ ĂϱͲůŝƉŽdžLJŐĞŶĂƐĞŝŶŚŝďŝƚŽƌ͕ŽŶǀĂƐĐƵůĂƌŝŶŇĂŵ-ŵĂƟŽŶŝŶƉĂƟĞŶƚƐĂŌĞƌĂŶĂĐƵƚĞĐŽƌŽŶĂƌLJ ƐLJŶĚƌŽŵĞ͘Atherosclerosis. ϮϬϭϱ͖ϮϰϬ;ϭͿ͗ϱϯͲ 60. Ϯϳ͘ ,ƵĞƚW͕ƵƌŐ^͕>Ğ'ƵůƵĚĞĐĞƚĂů͘sĂƌŝĂďŝůŝƚLJ ĂŶĚƵŶĐĞƌƚĂŝŶƚLJŽĨϭϴ&Ͳ&'WdŝŵĂŐŝŶŐ ƉƌŽƚŽĐŽůƐĨŽƌĂƐƐĞƐƐŝŶŐŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶŝŶĂƚŚ-ĞƌŽƐĐůĞƌŽƐŝƐ͗ƐƵŐŐĞƐƟŽŶƐĨŽƌŝŵƉƌŽǀĞŵĞŶƚ͘J Nucl Med. ϮϬϭϱ͖ϱϲ;ϰͿ͗ϱϱϮͲϱϱϵ͘ Ϯϴ͘ ŚĞŶt͕ŝůƐŝnjŝĂŶs͘WdĂƐƐĞƐƐŵĞŶƚŽĨǀĂƐĐƵ-ůĂƌŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶĂŶĚĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƟĐƉůĂƋƵĞƐ͗ ^hsŽƌdZ͍J Nucl Med. ϮϬϭϱ͖ϱϲ;ϰͿ͗ϱϬϯͲϱϬϰ͘ Ϯϵ͘ ^ĂƌĂƐƚĞ͕<ŶƵƵƟ:͘KƉƟŵŝnjŝŶŐ&'ͲWdͬd ŝŵĂŐŝŶŐŽĨŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶŝŶĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƐŝƐ͘J Nucl Cardiol. ϮϬϭϱ͖ϮϮ;ϯͿ͗ϰϴϬͲϰϴϮ͘ ϯϬ͘ 'ŚŽůĂŵŝ^͕^ĂůĂǀĂƟ͕,ŽƵƐŚŵĂŶĚ^ĞƚĂů͘

Assessment of atherosclerosis in large vessel ǁĂůůƐ͗ĐŽŵƉƌĞŚĞŶƐŝǀĞƌĞǀŝĞǁŽĨ&'ͲWdͬ dŝŵĂŐĞĂĐƋƵŝƐŝƟŽŶƉƌŽƚŽĐŽůƐĂŶĚŵĞƚŚŽĚƐ ĨŽƌƵƉƚĂŬĞƋƵĂŶƟĮĐĂƟŽŶ͘J Nucl Cardiol. ϮϬϭϱ͖ϮϮ;ϯͿ͗ϰϲϴͲϰϳϵ͘ ϯϭ͘ DƵŶƚĞŶĚĂŵW͕DĐĂůů͕^ĂŶnj:ĞƚĂů͘dŚĞŝŽ- /ŵĂŐĞ^ƚƵĚLJ͗ŶŽǀĞůĂƉƉƌŽĂĐŚĞƐƚŽƌŝƐŬĂƐƐĞƐƐ- ŵĞŶƚŝŶƚŚĞƉƌŝŵĂƌLJƉƌĞǀĞŶƟŽŶŽĨĂƚŚĞƌŽƐĐůĞ-ƌŽƟĐĐĂƌĚŝŽǀĂƐĐƵůĂƌĚŝƐĞĂƐĞͲͲƐƚƵĚLJĚĞƐŝŐŶĂŶĚ ŽďũĞĐƟǀĞƐ͘Am Heart J. ϮϬϭϬ͖ϭϲϬ;ϭͿ͗ϰϵͲϱϳ e41. ϯϮ͘ &ĞƌŶĂŶĚĞnjͲKƌƟnj͕:ŝŵĞŶĞnjͲŽƌƌĞŐƵĞƌŽ >:͕WĞŶĂůǀŽ:>ĞƚĂů͘dŚĞWƌŽŐƌĞƐƐŝŽŶĂŶĚ ĂƌůLJĚĞƚĞĐƟŽŶŽĨ^ƵďĐůŝŶŝĐĂůƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƐŝƐ ;W^ͿƐƚƵĚLJ͗ƌĂƟŽŶĂůĞĂŶĚĚĞƐŝŐŶ͘Am Heart J. ϮϬϭϯ͖ϭϲϲ;ϲͿ͗ϵϵϬͲϵϵϴ͘ ϯϯ͘ ZƵĚĚ:,&͕DLJĞƌƐ<^͕ĂŶƐŝůĂů^ĞƚĂů͘ƚŚĞƌŽ-ƐĐůĞƌŽƐŝƐ/ŶŇĂŵŵĂƟŽŶ/ŵĂŐŝŶŐǁŝƚŚϭϴ&Ͳ&' Wd͗ĂƌŽƟĚ͕/ůŝĂĐ͕ĂŶĚ&ĞŵŽƌĂůhƉƚĂŬĞ ZĞƉƌŽĚƵĐŝďŝůŝƚLJ͕YƵĂŶƟĮĐĂƟŽŶDĞƚŚŽĚƐ͕ĂŶĚ ZĞĐŽŵŵĞŶĚĂƟŽŶƐ͘J Nucl Med. ϮϬϬϴ͖ϰϵ͗ϴϳϭͲ 878. ϯϰ͘ ŽŶŐy͕dƐŽŶŐz͕^ŚĞŶD͘^ƚĂƟƐƟĐĂůĐŽŶƐŝĚ-ĞƌĂƟŽŶƐŝŶƐĞƫŶŐƉƌŽĚƵĐƚƐƉĞĐŝĮĐĂƟŽŶƐ͘J ŝŽƉŚĂƌŵ^ƚĂƚ͘ϮϬϭϱ͖Ϯϱ;ϮͿ͗ϮϴϬͲϮϵϰ͘ ϯϱ͘ ƵĐĞƌŝƵƐ:͕,LJĂĮů&͕sĞƌďĞƌŶĞ,:ĞƚĂů͘WŽƐŝƟŽŶ ƉĂƉĞƌŽĨƚŚĞĂƌĚŝŽǀĂƐĐƵůĂƌŽŵŵŝƩĞĞŽĨƚŚĞ ƵƌŽƉĞĂŶƐƐŽĐŝĂƟŽŶŽĨEƵĐůĞĂƌDĞĚŝĐŝŶĞ ;EDͿŽŶWdŝŵĂŐŝŶŐŽĨĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƐŝƐ͘

Eur J Nucl Med Mol Imaging. ϮϬϭϲ͖ϰϯ;ϰͿ͗ϳϴϬͲ 792.

ϯϲ͘ WĞĚĞƌƐĞŶ^&͕'ƌĂĞďĞD͕&ŝƐŬĞƌ,ĂŐDĞƚĂů͘ 'ĞŶĞĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶĂŶĚϭϴ&'ƵƉƚĂŬĞŝŶĂƚŚĞƌŽ-ƐĐůĞƌŽƟĐĐĂƌŽƟĚƉůĂƋƵĞƐ͘Nucl Med Commun. ϮϬϭϬ͖ϯϭ;ϱͿ͗ϰϮϯͲϰϮϵ͘

ϯϳ͘ 'ƌĂĞďĞD͕WĞĚĞƌƐĞŶ^&͕ŽƌŐǁĂƌĚƚ>ĞƚĂů͘ DŽůĞĐƵůĂƌƉĂƚŚŽůŽŐLJŝŶǀƵůŶĞƌĂďůĞĐĂƌŽƟĚ ƉůĂƋƵĞƐ͗ĐŽƌƌĞůĂƟŽŶǁŝƚŚ΀ϭϴ΁ͲŇƵŽƌŽĚĞ- ŽdžLJŐůƵĐŽƐĞƉŽƐŝƚƌŽŶĞŵŝƐƐŝŽŶƚŽŵŽŐƌĂ-ƉŚLJ;&'ͲWdͿ͘Eur J Vasc Endovasc Surg. ϮϬϬϵ͖ϯϳ;ϲͿ͗ϳϭϰͲϳϮϭ͘

ϯϴ͘ tŽƌƚŚůĞLJ^'͕ŚĂŶŐz͕DĂĐŚĂĐ:ĞƚĂů͘/ŶǀŝǀŽ ŶŽŶͲŝŶǀĂƐŝǀĞƐĞƌŝĂůŵŽŶŝƚŽƌŝŶŐŽĨ&'ͲWd progression and regression in a rabbit model of atherosclerosis. Int J Cardiovasc Imaging. ϮϬϬϵ͖Ϯϱ;ϯͿ͗ϮϱϭͲϮϱϳ͘

ϯϵ͘ >ĞĚĞƌŵĂŶZ:͕ZĂLJůŵĂŶZZ͕&ŝƐŚĞƌ^:ĞƚĂů͘ ĞƚĞĐƟŽŶŽĨĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƐŝƐƵƐŝŶŐĂŶŽǀĞů ƉŽƐŝƚƌŽŶͲƐĞŶƐŝƟǀĞƉƌŽďĞĂŶĚϭϴͲŇƵŽƌŽ-ĚĞŽdžLJŐůƵĐŽƐĞ;&'Ϳ͘Nucl Med Commun. ϮϬϬϭ͖ϮϮ;ϳͿ͗ϳϰϳͲϳϱϯ͘

ϰϬ͘ ^ĐŚƵŵĂĐŚĞƌ,͕<ĂŝƐĞƌ͕^ĐŚŶĂďĞůWĞƚ Ăů͘/ŵŵƵŶŽƉŚĞŶŽƚLJƉŝĐĐŚĂƌĂĐƚĞƌŝƐĂƟŽŶŽĨ ĐĂƌŽƟĚƉůĂƋƵĞ͗ŝŶĐƌĞĂƐĞĚĂŵŽƵŶƚŽĨŝŶŇĂŵ-ŵĂƚŽƌLJĐĞůůƐĂƐĂŶŝŶĚĞƉĞŶĚĞŶƚƉƌĞĚŝĐƚŽƌĨŽƌ ŝƐĐŚĂĞŵŝĐƐLJŵƉƚŽŵƐ͘Eur J Vasc Endovasc

Surg. ϮϬϬϭ͖Ϯϭ;ϲͿ͗ϰϵϰͲϱϬϭ͘ ϰϭ͘ :ĂŶĚĞƌ^͕^ŝƚnjĞƌD͕^ĐŚƵŵĂŶŶZĞƚĂů͘/ŶŇĂŵ- ŵĂƟŽŶŝŶŚŝŐŚͲŐƌĂĚĞĐĂƌŽƟĚƐƚĞŶŽƐŝƐ͗ĂƉŽƐƐŝ-ďůĞƌŽůĞĨŽƌŵĂĐƌŽƉŚĂŐĞƐĂŶĚdĐĞůůƐŝŶƉůĂƋƵĞ ĚĞƐƚĂďŝůŝnjĂƟŽŶ͘^ƚƌŽŬĞ͘ϭϵϵϴ͖Ϯϵ;ϴͿ͗ϭϲϮϱͲϭϲϯϬ͘ ϰϮ͘ ƌŝƐďLJD͕EŽƌĚŝŶͲ&ƌĞĚƌŝŬƐƐŽŶ'͕^ŚĂŚW<Ğƚ Ăů͘WƌĂǀĂƐƚĂƟŶƚƌĞĂƚŵĞŶƚŝŶĐƌĞĂƐĞƐĐŽůůĂ-ŐĞŶĐŽŶƚĞŶƚĂŶĚĚĞĐƌĞĂƐĞƐůŝƉŝĚĐŽŶƚĞŶƚ͕ ŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ͕ŵĞƚĂůůŽƉƌŽƚĞŝŶĂƐĞƐ͕ĂŶĚĐĞůů ĚĞĂƚŚŝŶŚƵŵĂŶĐĂƌŽƟĚƉůĂƋƵĞƐ͗ŝŵƉůŝĐĂ-ƟŽŶƐĨŽƌƉůĂƋƵĞƐƚĂďŝůŝnjĂƟŽŶ͘ŝƌĐƵůĂƟŽŶ͘ ϮϬϬϭ͖ϭϬϯ;ϳͿ͗ϵϮϲͲϵϯϯ͘ ϰϯ͘ ŵĂŵŝ,͕^ŝŶŐŚW͕DĂĐEĂďďDĞƚĂů͘^ƉůĞŶŝĐ DĞƚĂďŽůŝĐĐƟǀŝƚLJWƌĞĚŝĐƚƐZŝƐŬŽĨ&ƵƚƵƌĞ ĂƌĚŝŽǀĂƐĐƵůĂƌǀĞŶƚƐ͗ĞŵŽŶƐƚƌĂƟŽŶŽĨĂ ĂƌĚŝŽƐƉůĞŶŝĐdžŝƐŝŶ,ƵŵĂŶƐ͘JACC Cardio-vascular imaging. ϮϬϭϰ͖Ϯϰϳ͗ϮϬϳͲϮϭϯ͘ ϰϰ͘ DŽŽŶ^,͕ŚŽz^͕EŽŚd^ĞƚĂů͘ĂƌŽƟĚ&' hƉƚĂŬĞ/ŵƉƌŽǀĞƐWƌĞĚŝĐƟŽŶŽĨ&ƵƚƵƌĞĂƌĚŝŽ-ǀĂƐĐƵůĂƌǀĞŶƚƐŝŶƐLJŵƉƚŽŵĂƟĐ/ŶĚŝǀŝĚƵĂůƐ͘

JACC Cardiovasc Imaging. ϮϬϭϱ͖ϴ;ϴͿ͗ϵϰϵͲϵϱϲ͘ ϰϱ͘ <ŝŵ:͕<ŝŵ^͕<ĂŶŐKĞƚĂů͘DĞƚĂďŽůŝĐĂĐƟǀŝ-ƚLJŽĨƚŚĞƐƉůĞĞŶĂŶĚďŽŶĞŵĂƌƌŽǁŝŶƉĂƟĞŶƚƐ ǁŝƚŚĂĐƵƚĞŵLJŽĐĂƌĚŝĂůŝŶĨĂƌĐƟŽŶĞǀĂůƵĂƚĞĚ ďLJϭϴ&ͲŇƵŽƌŽĚĞŽdžLJŐůƵĐŽƐĞƉŽƐŝƚƌŽŶĞŵŝƐƐŝŽŶ tomograpic imaging. Circ Cardiovasc Imaging. ϮϬϭϰ͖ϳ͗ϰϱϰͲϰϲϬ͘ ϰϲ͘ Ăƌƌ^͕&Ăƌď͕WĞĂƌĐĞt,ĞƚĂů͘ĐƟǀĂƚĞĚ ŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJĐĞůůƐĂƌĞĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚǁŝƚŚƉůĂƋƵĞ ƌƵƉƚƵƌĞŝŶĐĂƌŽƟĚĂƌƚĞƌLJƐƚĞŶŽƐŝƐ͘^ƵƌŐĞƌLJ͘ ϭϵϵϳ͖ϭϮϮ;ϰͿ͗ϳϱϳͲϳϲϯ ϰϳ͘ ZƵĚĚ:,͕DLJĞƌƐ<^͕ĂŶƐŝůĂů^ĞƚĂů͘;ϭϴͿ &ůƵŽƌŽĚĞŽdžLJŐůƵĐŽƐĞƉŽƐŝƚƌŽŶĞŵŝƐƐŝŽŶƚŽ-ŵŽŐƌĂƉŚLJŝŵĂŐŝŶŐŽĨĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƟĐƉůĂƋƵĞ ŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶŝƐŚŝŐŚůLJƌĞƉƌŽĚƵĐŝďůĞ͗ŝŵƉůŝĐĂ-ƟŽŶƐĨŽƌĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƐŝƐƚŚĞƌĂƉLJƚƌŝĂůƐ͘J Am Coll Cardiol. ϮϬϬϳ͖ϱϬ;ϵͿ͗ϴϵϮͲϴϵϲ͘ ϰϴ͘ ǀĂŶĚĞƌsĂůŬ&D͕ǀĂŶtŝũŬ&͕^ƚƌŽĞƐ^͘EŽǀĞů ĂŶƟͲŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJƐƚƌĂƚĞŐŝĞƐŝŶĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽ-sis. Curr Opin Lipidol. ϮϬϭϮ͖Ϯϯ;ϲͿ͗ϱϯϮͲϱϯϵ͘ ϰϵ͘ ZŝĚŬĞƌWD͕dŚƵƌĞŶd͕ĂůĞǁƐŬŝĞƚĂů͘/ŶƚĞƌ- ůĞƵŬŝŶͲϭŝŶŚŝďŝƟŽŶĂŶĚƚŚĞƉƌĞǀĞŶƟŽŶŽĨƌĞ-ĐƵƌƌĞŶƚĐĂƌĚŝŽǀĂƐĐƵůĂƌĞǀĞŶƚƐ͗ZĂƟŽŶĂůĞĂŶĚ ĞƐŝŐŶŽĨƚŚĞĂŶĂŬŝŶƵŵĂďŶƟͲŝŶŇĂŵŵĂ-ƚŽƌLJdŚƌŽŵďŽƐŝƐKƵƚĐŽŵĞƐ^ƚƵĚLJ;EdK^Ϳ͘ Am Heart J. ϮϬϭϭ͖ϭϲϮ͗ϱϵϳͲϲϬϱ͘ ϱϬ͘ ZŝĚŬĞƌWD͘dĞƐƟŶŐƚŚĞŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJŚLJƉŽƚŚĞ-ƐŝƐŽĨĂƚŚĞƌŽƚŚƌŽŵďŽƐŝƐ͗ƐĐŝĞŶƟĮĐƌĂƟŽŶĂůĞ ĨŽƌƚŚĞĐĂƌĚŝŽǀĂƐĐƵůĂƌŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶƌĞĚƵĐƟŽŶ ƚƌŝĂů;/ZdͿ͘:dŚƌŽŵď,ĂĞŵŽƐƚ͘ϮϬϬϵ͖ϳ

2

SUPPLEMENT

Dd,K^ ŽƌŽŶĂƌLJĂƌƚĞƌLJĐĂůĐŝƵŵƐĐŽƌĞ dŚĞdƐĐĂŶƐǁĞƌĞƵƐĞĚƚŽĚĞƚĞƌŵŝŶĞƚŚĞŐĂƚƐƚŽŶƐĐŽƌĞ͕ƚŚĞĐŽƌŽŶĂƌLJĂƌƚĞƌLJĐĂůĐŝƵŵ;Ϳ ƐĐŽƌĞ͘/ŶĂŵĂŶƵĂůůLJƐĞƚǀŽůƵŵĞŽĨŝŶƚĞƌĞƐƚ͕ĂůůƉŝdžĞůƐǁŝƚŚŝŶƚĞŶƐŝƚLJŚŝŐŚĞƌƚŚĂŶϭϯϬ,hǁĞƌĞ ƐĞůĞĐƚĞĚ͘ŽŶŶĞĐƚĞĚĂƌĞĂƐŽĨƚŚĞƐĞƚŚƌĞƐŚŽůĚƉŝdžĞůƐǁĞƌĞĐŽŶƐƚƌƵĐƚĞĚ͘ůůĂƌĞĂƐƐŵĂůůĞƌƚŚĂŶ 1 mm2_{ǁĞƌĞĞdžĐůƵĚĞĚ͘dŚĞƐĐŽƌĞǁĂƐĚĞƚĞƌŵŝŶĞĚďLJĐŽŵďŝŶŝŶŐĂůůƐĞůĞĐƚĞĚĐŽŶŶĞĐƚĞĚĂƌĞĂƐ} ǁŝƚŚĂǁĞŝŐŚƚ͘dŚĞǁĞŝŐŚƚǁĂƐĚĞƚĞƌŵŝŶĞĚďLJƚŚĞŚŝŐŚĞƐƚŝŶƚĞŶƐŝƚLJǀĂůƵĞŽĨĂƉŝdžĞůŝŶƚŚĞ ĐŽŶŶĞĐƚĞĚĂƌĞĂƐ͗ϭĨŽƌϭϯϬʹϭϵϵ,h͕ϮĨŽƌϮϬϬʹϮϵϵ,h͕ϯĨŽƌϯϬϬʹϯϵϵ,h͕ĂŶĚϰĨŽƌϰϬϬ,h ĂŶĚŐƌĞĂƚĞƌ͘ĞĐĂƵƐĞŽĨƚŚĞĚŝīĞƌĞŶĐĞŝŶƐůŝĐĞƚŚŝĐŬŶĞƐƐŽĨƚŚĞŝŵĂŐĞƐŝŶŚŝƐƐƚƵĚLJ;ϱŵŵͿ ĐŽŵƉĂƌĞĚƚŽĚĞĨĂƵůƚŐĂƚƐƚŽŶƐĐŽƌĞŝŵĂŐĞƐ;ϯŵŵͿ͕ƚŚĞƐƵŵƐĐŽƌĞǁĂƐŵƵůƟƉůŝĞĚǁŝƚŚ ϱͬϯ͘