The inflammable truth of atherosclerosis - Chapter 8: Arterial and cellular inflammation in patients with CKD

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The inflammable truth of atherosclerosis

Verweij, S.L.

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2018

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Verweij, S. L. (2018). The inflammable truth of atherosclerosis.

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ABSTRACT

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8

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RESULTS

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8

ƌƚĞƌŝĂůǁĂůůĂŶĚĐĞůůƵůĂƌŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶŝŶ< &ŝŐƵƌĞ ϭ͘ /ŶĐƌĞĂƐĞĚ ĂƌƚĞƌŝĂů ǁĂůů ŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ ŝŶ < ƉĂƟĞŶƚƐ͘18_{&Ͳ&' ƵƉƚĂŬĞ ŝŶ ƚŚĞ ĂŽƌƟĐ ĂƌĐŚ ;ƚŽƉͿ ĂŶĚ ƚŚĞ} ĐĂƌŽƟĚĂƌƚĞƌŝĞƐ;ďŽƩŽŵ͕сĐĂƌŽƟĚ͕:sсũƵŐƵůĂƌǀĞŝŶͿ͕ǁĂƐƋƵĂŶƟĮĞĚĂƐƚŚĞƚĂƌŐĞƚͲƚŽͲďĂĐŬŐƌŽƵŶĚƌĂƟŽ;dZͿŝŶ ĐŽŶƚƌŽůƐ;Ŷсϭϰ͕ƌĞƉƌĞƐĞŶƚĞĚŝŶAͿĂŶĚ<ƉĂƟĞŶƚƐ;Ŷсϭϰ͕ƌĞƉƌĞƐĞŶƚĞĚŝŶBͿ͘/Ŷ<ƉĂƟĞŶƚƐƵƉƚĂŬĞŝŶƚŚĞǁŚŽůĞ ǀĞƐƐĞů;dZ_ŵĂdžͿ;͕ͿĂƐǁĞůůĂƐƚŚĞŵŽƐƚĚŝƐĞĂƐĞĚƐĞŐŵĞŶƚ;D^Ϳ;͕&Ϳ͘ĂƚĂĂƌĞŵĞĂŶц^ΎсƉфϬ͘Ϭϱ͕ΎΎсƉфϬ͘Ϭϭ dŽ ĞdžƉůŽƌĞ ǁŚŝĐŚ ĨĂĐƚŽƌƐ ĐŽƵůĚ ƉŽƚĞŶƟĂůůLJ ĞdžƉůĂŝŶ ƚŚĞ dZ ĚŝīĞƌĞŶĐĞƐ ǁĞ ƉĞƌĨŽƌŵĞĚ ƵŶŝǀĂƌŝĂƚĞ ĂŶĚ ŵƵůƟǀĂƌŝĂƚĞ ;ǁŝƚŚ D/͕ ĐƵƌƌĞŶƚ ƐŵŽŬŝŶŐ ĂŶĚ ƐƚĂƟŶ ƵƐĞĚ ĂƐ ĐŽǀĂƌŝĂƚĞƐ͕ ŶŽŶĞŽĨǁŚŝĐŚƐŚŽǁĞĚĂĐŽƌƌĞůĂƟŽŶƚŽdZ͕ƐƵƉƉůĞŵĞŶƚĂůƚĂďůĞ^ϮͿůŝŶĞĂƌƌĞŐƌĞƐƐŝŽŶǁŝƚŚ ŽƌƟĐdZ_ŵĂdžĂƐƚŚĞŽƵƚĐŽŵĞǀĂƌŝĂďůĞ͘tĞĨŽƵŶĚĞ'&ZĂŶĚƉůĂƐŵĂƵƌĞĂůĞǀĞůƐƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚůLJ

correlated with 18_{&Ͳ&'ƵƉƚĂŬĞ͕ǁŝƚŚĂĐŽŶĐŽŵŝƚĂŶƚƚƌĞŶĚĨŽƌƉůĂƐŵĂĐƌĞĂƟŶŝŶĞůĞǀĞůƐĂŶĚ}

ƐLJƐƚŽůŝĐďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞ͘WůĂƐŵĂ,>ĐĂŶĚƚƌŝŐůLJĐĞƌŝĚĞůĞǀĞůƐ͕ǁŚŝĐŚĚŝīĞƌĞĚĨƌŽŵĐŽŶƚƌŽůƐ Ăƚ ďĂƐĞůŝŶĞ͕ ƐŚŽǁĞĚ ŶŽ ĐŽƌƌĞůĂƟŽŶ ǁŝƚŚ ĂƌƚĞƌŝĂů ǁĂůů ŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ͕ ŶĞŝƚŚĞƌ ĚŝĚ >>Đ Žƌ ZWůĞǀĞůƐ;ƚĂďůĞϯͿ͘EŽŶĞŽĨƚŚĞŽƚŚĞƌďĂƐĞůŝŶĞƉĂƌĂŵĞƚĞƌƐƐŚŽǁĞĚĐŽƌƌĞůĂƟŽŶǁŝƚŚdZ ;ƐƵƉƉůĞŵĞŶƚĂůƚĂďůĞ^ϯͿ͘ƐŚLJƉĞƌƚĞŶƐŝŽŶǁĂƐĨŽƵŶĚƚŽďĞĂƉŽƚĞŶƟĂůĐŽŶĨŽƵŶĚĞƌŝŶ< ĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůůŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ͕ǁĞƐƵďƐĞƋƵĞŶƚůLJƐĞůĞĐƚĞĚĂĐŽŚŽƌƚŽĨŚLJƉĞƌƚĞŶƐŝǀĞ͕ ŶŽŶͲ< ƐƵďũĞĐƚƐ ;ŶсϴͿ͕ ĨƌŽŵ Ă ĐŽŶƚĞŵƉŽƌĂƌLJ Wdͬd ƐƚƵĚLJ ƉĞƌĨŽƌŵĞĚ Ăƚ ŽƵƌ ĐĞŶƚĞƌ19_. dŚŝƐƌĞǀĞĂůĞĚƚŚĂƚĂůƚŚŽƵŐŚƚŚĞƐĞůĞĐƚĞĚŚLJƉĞƌƚĞŶƐŝǀĞƉĂƟĞŶƚƐŚĂĚĂǁŽƌƐĞsƌŝƐŬƉƌŽĮůĞ ĐŽŵƉĂƌĞĚǁŝƚŚƉĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚ<͕ďĂƐĞĚŽŶƚƌĂĚŝƟŽŶĂůƌŝƐŬĂƐƐĞƐƐŵĞŶƚ;ŵĞŶŽŶůLJ͕ŚŝŐŚĞƌ D/ ĂŶĚ ŚŝŐŚĞƌ ĚŝĂƐƚŽůŝĐ ďůŽŽĚ ƉƌĞƐƐƵƌĞ ĂŶĚ ŵĞĂŶ ĂƌƚĞƌŝĂů ƉƌĞƐƐƵƌĞͿ͕ ĂŽƌƟĐ dZ ǁĂƐ ůŽǁĞƌ ĐŽŵƉĂƌĞĚ ƚŽ < ƐƵďũĞĐƚƐ͕ ǁŚĞƌĞĂƐ ĐĂƌŽƟĚ dZ ǁĂƐ ŶŽŶͲƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚůLJ ŝŶĐƌĞĂƐĞĚ ŝŶ < ƐƵďũĞĐƚƐ ĐŽŵƉĂƌĞĚ ƚŽ ŚLJƉĞƌƚĞŶƐŝǀĞ ƐƵďũĞĐƚƐ ;ďĂƐĞůŝŶĞ ĂŶĚ dZ ǀĂůƵĞƐ ŽƵƚůŝŶĞĚ ŝŶ ƐƵƉƉůĞŵĞŶƚĂů ƚĂďůĞ ^ϰ ĂŶĚ ^ϱͿ͘ &ŝŶĂůůLJ͕ ǁĞ ĂƐƐĞƐƐĞĚ ƚŚĞ ĐŽŶƚƌŝďƵƟŽŶ ŽĨ ƐLJƐƚŽůŝĐ ďůŽŽĚ ƉƌĞƐƐƵƌĞ;^WͿƚŽƚŚĞĂƌƚĞƌŝĂůŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶŝŶ<ďLJĂĚĚŝŶŐ^WƚŽƚŚĞĐŽǀĂƌŝĂŶĐĞĂŶĂůLJƐŝƐ ƵƐĞĚƚŽĂƐƐĞƐƐĚŝīĞƌĞŶĐĞƐŝŶdZ͘

/Ĩ^WǁĂƐĂĚĚĞĚƚŽƚŚĞĂĚũƵƐƚĞĚŵŽĚĞů͕ƚŚĞdZĚŝīĞƌĞŶĐĞďĞƚǁĞĞŶƉĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚ<ĂŶĚ ŚĞĂůƚŚLJĐŽŶƚƌŽůƐƌĞŵĂŝŶĞĚŚŝŐŚůLJ ƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚ͗;ƉфϬ͘ϬϬϭ ĨŽƌŽƌƚĂ_ŵĂdž͕Ɖс Ϭ͘ϬϬϭĨŽƌŽƌƚĂ_mds͕ ƉфϬ͘ϬϬϭ ĨŽƌ ĂƌŽƟĚ_ŵĂdž͕ ĂŶĚ ƉсϬ͘ϬϬϭ ĨŽƌ ĐĂƌŽƟĚ_D^Ϳ͘ ,ŽǁĞǀĞƌ͕ ǁŚĞŶ ĂĚĚŝŶŐ Ğ'&Z ƚŽ ƚŚĞ ŵŽĚĞů͕ƐŝŐŶŝĮĐĂŶĐĞǁĂƐůŽƐƚ;ƉсϬ͘ϮϱĨŽƌŽƌƚĂ_ŵĂdž͕ƉсϬ͘ϮϯĨŽƌŽƌƚĂ_mds͕ƉсϬ͘ϭϳĨŽƌĂƌŽƟĚ_ŵĂdž͕ ĂŶĚƉсϬ͘ϮϴĨŽƌĐĂƌŽƟĚ_D^Ϳ͘

dĂďůĞϯ͘hŶŝǀĂƌŝĂƚĞĂŶĚŵƵůƟǀĂƌŝĂƚĞůŝŶĞĂƌƌĞŐƌĞƐƐŝŽŶĂŶĂůLJƐŝƐǁŝƚŚŽƌƟĐdZ_ŵĂdž as the dependent variable

hŶŝǀĂƌŝĂƚĞĂŶĂůLJƐĞƐ DƵůƟǀĂƌŝĂƚĞĂŶĂůLJƐĞƐɲ ɴ;ϵϱй/Ϳ WǀĂůƵĞ ɴ;ϵϱй/Ϳ WǀĂůƵĞ Urea Ϭ͘ϱϬϱ;ͲϬ͘ϬϭϭͲϬ͘ϭϳϱͿ 0.078 Ϭ͘ϴϭϲ;Ϭ͘ϬϭϬͲϬ͘ϮϱϱͿ 0.037 ƌĞĂƟŶŝŶĞ Ϭ͘ϯϲϭ;ͲϬ͘ϬϬϯͲϬ͘ϬϭϮͿ 0.225 Ϭ͘ϴϱϬ;Ϭ͘ϬϬϬͲϬ͘ϬϮϬͿ 0.054 Ğ'&Z;<ͲW/Ϳ ͲϬ͘ϯϵϲ;ͲϬ͘ϬϱϲͲϬ͘ϬϭϮͿ 0.180 ͲϬ͘Ϭϳϵϯ;ͲϬ͘ϬϴϴͲϬ͘ϬϬϬͿ 0.049 SBP Ϭ͘ϲϬϴ;Ϭ͘ϬϬϮͲϬ͘ϬϰϲͿ 0.036 Ϭ͘ϴϲϬ;ͲϬ͘ϬϬϮͲϬ͘ϬϳϬͿ 0.059 >>ĐŚŽůĞƐƚĞƌŽů ͲϬ͘Ϭϭϯ;ͲϬ͘ϰϱϯͲϬ͘ϰϯϲͿ 0.996 ͲϬ͘Ϭϴϴ;ͲϬ͘ϲϴϵͲϬ͘ϱϳϮͿ 0.836 ,>ĐŚŽůĞƐƚĞƌŽů ͲϬ͘ϭϬϬ;Ͳϭ͘ϴϯϲͲϭ͘ϯϱϯͿ 0.745 ͲϬ͘ϭϮϴ;ͲϮ͘ϮϰϴͲϭ͘ϲϯϭͿ 0.732 d' ͲϬ͘ϭϱϳ;Ͳϭ͘ϯϯϵͲϬ͘ϴϮϮͿ 0.608 ͲϬ͘ϮϮϬ;Ͳϭ͘ϳϯϭͲϭ͘ϬϬϱͿ 0.557 ZW ͲϬ͘ϭϬϰ;ͲϬ͘ϭϯϴͲϬ͘ϭϬϬͿ 0.736 ͲϬ͘ϬϭϬ;ͲϬ͘ϮϬϵͲϬ͘ϮϬϱͿ 0.984 ĂƚĂ ĂƌĞ ƐƚĂŶĚĂƌĚŝnjĞĚ ĐŽĞĸĐŝĞŶƚ ;ɴͿ ǁŝƚŚ ϵϱй ĐŽŶĮĚĞŶĐĞ ŝŶƚĞƌǀĂůƐ ;/Ϳ͘ Ğ'&Z ŝŶĚŝĐĂƚĞƐ ĞƐƟŵĂƚĞĚ ŐůŽŵĞƌƵůĂƌ ĮůƚƌĂƟŽŶƌĂƚĞ͖>>ůŽǁĚĞŶƐŝƚLJůŝƉŽƉƌŽƚĞŝŶ͖,>ŚŝŐŚĚĞŶƐŝƚLJůŝƉŽƉƌŽƚĞŝŶĐŚŽůĞƐƚĞƌŽů͖d'ƚƌŝŐůLJĐĞƌŝĚĞƐ͘Į_{D/͕ƵƌƌĞŶƚ} ^ŵŽŬŝŶŐĂŶĚ^ƚĂƟŶhƐĞǁĞƌĞƵƐĞĚĂƐĐŽǀĂƌŝĂƚĞƐ͘ ĞůůƵůĂƌĂĐƟǀĂƟŽŶŝŶ<ƉĂƟĞŶƚƐ &ŝŶĂůůLJ͕ ǁĞ ĂƐƐĞƐƐĞĚ ƉŚĞŶŽƚLJƉĞ ĂŶĚ ĨƵŶĐƟŽŶ ŽĨ ĨƌĞƐŚůLJ ŝƐŽůĂƚĞĚ ŵŽŶŽĐLJƚĞƐ͘ dŽ ƚŚŝƐ ĞŶĚ͕ ǁĞ ŝŶĐůƵĚĞĚ ϭϰ ĐŽŶƚƌŽůƐ͕ ŵĂƚĐŚĞĚ ĨŽƌ ĂŐĞ ĂŶĚ ƐĞdž ƚŽ ƚŚĞ < ĐŽŚŽƌƚ͕ ĂŶĚ ƚŚĞ ĐůŝŶŝĐĂů ĐŚĂƌĂĐƚĞƌŝƐƟĐƐǁĞƌĞĐŽŵƉĂƌĂďůĞƚŽƚŚĞĐŽŶƚƌŽůĐŽŚŽƌƚƵƐĞĚĨŽƌƚŚĞWdͬd;ƐƵƉƉůĞŵĞŶƚĂů ƚĂďůĞ^ϲͿ͘DŽŶŽĐLJƚĞƐǁĞƌĞĐůĂƐƐŝĮĞĚĂĐĐŽƌĚŝŶŐƚŽ,>ͲZ͕ϭϰĂŶĚϭϲĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶ21_͗dŚĞ ĚŝƐƚƌŝďƵƟŽŶĂĐƌŽƐƐƚŚĞĐůĂƐƐŝĐĂů;DŽŶϭ͗ϭϰнн_ϭϲ-_{Ϳ͕ŝŶƚĞƌŵĞĚŝĂƚĞ;DŽŶϮ͗ϭϰ}нн_ϭϲн_Ϳ ĂŶĚ ŶŽŶͲĐůĂƐƐŝĐĂů ;DŽŶϯ͗ ϭϰ;нͿ_ϭϲн_{Ϳ ƐƵďƐĞƚƐ ĚŝĚ ŶŽƚ ĚŝīĞƌ ďĞƚǁĞĞŶ < ƉĂƟĞŶƚƐ ĂŶĚ} ĐŽŶƚƌŽůƐ;ĮŐƵƌĞϮͿ͘,ŽǁĞǀĞƌ͕ZϳĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶǁĂƐŝŶĐƌĞĂƐĞĚŽŶĂůůŵŽŶŽĐLJƚĞƐƵďƐĞƚƐŝŶ <ƐƵďũĞĐƚƐĐŽŵƉĂƌĞĚǁŝƚŚĐŽŶƚƌŽůƐ͕ǁŝƚŚĂƐŝŵŝůĂƌƉĂƩĞƌŶĨŽƌZϮ;ĮŐƵƌĞϮ͕Ϳ͕ǁŚĞƌĞĂƐ ŶŽ ƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚ ĞīĞĐƚ ǁĂƐ ĨŽƵŶĚ ĨŽƌ Zϱ ĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶ ;ĮŐƵƌĞ ϮͿ͘ /Ŷ Ă ƚƌĂŶƐͲĞŶĚŽƚŚĞůŝĂů ŵŝŐƌĂƟŽŶĂƐƐĂLJǁĞĨŽƵŶĚĂƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚŝŶĐƌĞĂƐĞŝŶŵŽŶŽĐLJƚĞƐƚŚĂƚĐƌŽƐƐĞĚƚŚĞĞŶĚŽƚŚĞůŝĂů ďĂƌƌŝĞƌ;ƚƌĂŶƐŵŝŐƌĂƚĞĚĐĞůůƐͬŵŵ2_{͗<ϴϴцϮϳ ǀƐŽŶƚƌŽůϱϳцϭϱ͕ƉсϬ͘ϬϬϲͿ͘}

8

ƌƚĞƌŝĂůǁĂůůĂŶĚĐĞůůƵůĂƌŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶŝŶ< &ŝŐƵƌĞϮ͘DŽŶŽĐLJƚĞƐŽĨ<ƐƵďũĞĐƚƐƐŚŽǁŝŶĐƌĞĂƐĞĚĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶŽĨĐŚĞŵŽŬŝŶĞƌĞĐĞƉŽƚƌƐĂŶĚĞŶŚĂŶĐĞĚŵŝŐƌĂƚŽƌLJ ĐĂƉĂĐŝƚLJ͘ &ůŽǁ ĐLJƚŽŵĞƚƌLJ ŽŶ ǁŚŽůĞ ďůŽŽĚ ǁĂƐ ƉĞƌĨŽƌŵĞĚ ƚŽ ƐƚƵĚLJ ĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶ ŽĨ ŵŽŶŽĐLJƚĞ ƐƵƌĨĂĐĞ ŵĂƌŬĞƌƐ͘ DŽŶŽĐLJƚĞƐǁĞƌĞĚŝǀŝĚĞĚŝŶƚŽĐůĂƐƐŝĐĂů͕;ϭϰнн_ϭϲ-_{Ϳ͕ŝŶƚĞƌŵĞĚŝĂƚĞ;ϭϰ}нн_ϭϲн_{ͿŽƌŶŽŶͲĐůĂƐƐŝĐĂů;ϭϰ}н_ϭϲн_Ϳ ŵŽŶŽĐLJƚĞƐ͘;AͿ^ƵƌĨĂĐĞĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶŽĨŵŽŶŽĐLJƚĞZϳ͕ZϮĂŶĚZϱƌĞƉƌĞƐĞŶƚĞĚĂƐĚĞůƚĂŵĞĚŝĂŶŇƵŽƌĞƐĐĞŶĐĞ ŝŶƚĞŶƐŝƚLJ͕ŝŶ<ƐƵďũĞĐƚƐ;ŶсϭϰͿǀĞƌƐƵƐĐŽŶƚƌŽůƐ;ŶсϭϰͿ͘;͕͕ͿdƌĂŶƐͲĞŶĚŽƚŚĞůŝĂůŵŝŐƌĂƚŽƌLJĐĂƉĂĐŝƚLJǁĂƐƋƵĂŶƟĮĞĚ ĂƐƚŚĞŶƵŵďĞƌŽĨƚƌĂŶƐŵŝŐƌĂƚĞĚĐĞůůƐͬŵŵ2 _{;EͿ͘&ŽƌĞĂĐŚƐƵďũĞĐƚ͕ƚƌĂŶƐŵŝŐƌĂƚĞĚĐĞůůƐĂƌĞĐĂůĐƵůĂƚĞĚŽĨŝŶĚĞƉĞŶĚĞŶƚ} ĐŽƵŶƚƐŽĨϱĨƌĂŵĞƐŽĨǀŝĞǁ͘ĂƚĂƌĞƉƌĞƐĞŶƚŵĞĂŶц^DΎWфϬ͘Ϭϱ͖ΎΎWфϬ͘Ϭϭ͖ΎΎΎWфϬ͘ϬϬϭ

/^h^^/KE

,ĞƌĞǁĞƐŚŽǁƚŚĂƚƉĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚ<ĂƌĞĐŚĂƌĂĐƚĞƌŝnjĞĚďLJĂŶŝŶĐƌĞĂƐĞĚ18_{&Ͳ&'ƵƉƚĂŬĞŽĨƚŚĞ} ĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůůŽŶWdͬd͕ĐŽŵƉĂƟďůĞǁŝƚŚĂŶĞůĞǀĂƚĞĚŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJƐƚĂƚĞĂŶĚŝŶĐƌĞĂƐĞĚs ƌŝƐŬ͘&ƵƌƚŚĞƌŵŽƌĞ͕ŵŽŶŽĐLJƚĞƐĨƌŽŵ<ƉĂƟĞŶƚƐĚŝƐƉůĂLJĂƉƌŽͲĂĚŚĞƐŝǀĞƉŚĞŶŽƚLJƉĞŽŶŇŽǁ ĐLJƚŽŵĞƚƌLJĂƐǁĞůůĂƐĞŶŚĂŶĐĞĚŵŝŐƌĂƚŽƌLJĐĂƉĂĐŝƚLJĞdžǀŝǀŽ͘/ŶŵƵůƟĨĂĐƚŽƌŝĂůĂŶĂůLJƐŝƐ͕Ğ'&Z ĂŶĚƵƌĞĂƉůĂƐŵĂůĞǀĞůƐǁĞƌĞŝŶĚĞƉĞŶĚĞŶƚƉƌĞĚŝĐƚŽƌƐŽĨĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůůŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ͘dŚĞƐĞ ĚĂƚĂŝŵƉůLJƚŚĂƚ<ͲĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJĂĐƟǀĂƟŽŶŵĂLJĐŽŶƚƌŝďƵƚĞƚŽƚŚĞĞůĞǀĂƚĞĚs ƌŝƐŬŝŶ<ͲƉĂƟĞŶƚƐ͘ 18_{&Ͳ&'ͲWdͬdŝŵĂŐŝŶŐŝƐĂǀĂůŝĚĂƚĞĚƚĞĐŚŶŝƋƵĞƚŽƋƵĂŶƟĨLJĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůůŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶĂŶĚ} ƵƐĞĚĂƐĂŶŝŶĚĞƉĞŶĚĞŶƚƉƌĞĚŝĐƚŽƌŽĨsƌŝƐŬϭϮ͕ϮϮ͕Ϯϯ_{. Increased} 18_{&Ͳ&'ĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůůƵƉƚĂŬĞ} ǁĂƐĨŽƵŶĚŝŶĂĐƟǀĞĐƵůƉƌŝƚůĞƐŝŽŶƐϮϰ͕Ϯϱ_{͕ƉƌŝŵĂƌŝůLJŝŶŵĂĐƌŽƉŚĂŐĞƌŝĐŚĂƌĞĂƐ͕}24 _{and correlated}

to macrophage content 11_{ĂƐǁĞůůĂƐŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJŐĞŶĞĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶ}26_{͘,ĞŶĐĞ͕&'ͲWdͬd}

ŝŵĂŐŝŶŐͿŝƐŝŶĐƌĞĂƐŝŶŐůLJƵƐĞĚƚŽŵŽŶŝƚŽƌƚŚĞƌĂƉĞƵƟĐĞĸĐĂĐLJŽĨĂŶƟͲĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƟĐĂŶĚĂŶƟͲ ŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJƐƚƌĂƚĞŐŝĞƐ27-31_{͘,ĞƌĞǁĞƐŚŽǁƚŚĂƚ<ƐƵďũĞĐƚƐǁŝƚŚŽƵƚŽǀĞƌƚĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƟĐ} ĚŝƐĞĂƐĞ;ƌĞƉƌĞƐĞŶƚĞĚďLJƚŚĞůŽǁƐĐŽƌĞƐŝŶŽƵƌƐƚƵĚLJͿŽƌĐŽͲŵŽƌďŝĚŝƚLJ͕ŚĂǀĞŝŶĐƌĞĂƐĞĚ ŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJĂĐƟǀŝƚLJŝŶƚŚĞĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůůŝŶĐŽŵƉĂƌŝƐŽŶƚŽĂŐĞĂŶĚƐĞdžŵĂƚĐŚĞĚĐŽŶƚƌŽůƐ͘ dŚĞĐŽƌƌĞůĂƟŽŶǁŝƚŚĞ'&ZĂŶĚƉůĂƐŵĂƵƌĞĂůĞǀĞůƐ͕ĂŶĚƚŽĂůĞƐƐĞƌĞdžƚĞŶƚǁŝƚŚĐƌĞĂƟŶŝŶĞĂŶĚ ƐLJƐƚŽůŝĐďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞ͕ƐƵŐŐĞƐƚƐĂ͚ĚŽƐĞͲĚĞƉĞŶĚĞŶƚ͛ĞīĞĐƚŽĨ;ƚŚĞĐŽŶƐĞƋƵĞŶĐĞƐŽĨͿƌĞŶĂů ŝŶƐƵĸĐŝĞŶĐLJŽŶĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůůŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ͘>ŽƐƐŽĨŬŝĚŶĞLJĨƵŶĐƟŽŶƌĞŇĞĐƚƐƚŚĞĂĐĐƵŵƵůĂƟŽŶ ŽĨƵƌĞŵŝĐƌĞƚĞŶƟŽŶƐŽůƵƚĞƐ͗ĂĚŝǀĞƌƐĞŐƌŽƵƉŽĨĐŽŵƉŽƵŶĚƐƚŚĂƚĂĚǀĞƌƐĞůLJĂīĞĐƚĚŝīĞƌĞŶƚ organs and cells32_{͘ dŚĞƐĞ ƵƌĞŵŝĐ ƚŽdžŝŶƐ ŚĂǀĞďĞĞŶ ƉƌŽƉŽƐĞĚ ƚŽ ƉůĂLJ ĂŶ ŝŵƉŽƌƚĂŶƚ ƌŽůĞ ŝŶ}

ĚĞǀĞůŽƉŵĞŶƚĂŶĚƉƌŽŐƌĞƐƐŝŽŶŽĨ<ĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚsƚŚƌŽƵŐŚĚŝǀĞƌƐĞŵĞĐŚĂŶŝƐŵƐ͕ŝŶĐůƵĚŝŶŐ ĂĐƟǀĂƟŽŶŽĨůĞƵŬŽĐLJƚĞƐĂŶĚĞŶŚĂŶĐŝŶŐŵŽŶŽĐLJƚĞͲĞŶĚŽƚŚĞůŝĂůŝŶƚĞƌĂĐƟŽŶƐ33_{͘dŚĞĞůĞǀĂƚĞĚ} ƐLJƐƚŽůŝĐďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞŽďƐĞƌǀĞĚŝŶŽƵƌ<ĐŽŚŽƌƚĐĂŶĐŽŶƚƌŝďƵƚĞƚŽĞŶĚŽƚŚĞůŝĂůĂĐƟǀĂƟŽŶ34 ;ďƵƚĐĂŶŶŽƚĞdžĐůƵƐŝǀĞůLJĞdžƉůĂŝŶƚŚĞĂƌƚĞƌŝĂůŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ͕ĞǀŝĚĞŶĐĞĚďLJƚŚĞůŽǁĞƌůĞǀĞůƐŝŶ ŚLJƉĞƌƚĞŶƐŝǀĞƐƵďũĞĐƚƐǁŝƚŚŽƵƚ<Ϳ͕ƚŚĞƌĞďLJĨƵƌƚŚĞƌĂƵŐŵĞŶƟŶŐƚŚŝƐƉƌŽĐĞƐƐ͘ DŽŶŽĐLJƚĞ ƚƌĂĸĐŬŝŶŐ ĂĐƌŽƐƐ ƚŚĞ ĂƌƚĞƌŝĂů ǁĂůů ŝƐ ĂŶ ŝŵƉŽƌƚĂŶƚ ĐŽŶƚƌŝďƵƚŽƌ ƚŽ ĂƌƚĞƌŝĂů ǁĂůů

ŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ13_{. In contrast to previous data}35_{ǁĞĚŝĚŶŽƚĮŶĚĚŝīĞƌĞŶĐĞƐŝŶŵŽŶŽĐLJƚĞƐƵďƐĞƚƐ}

ŝŶŽƵƌƐƚƵĚLJ͕ůŝŬĞůLJĚƵĞƚŽƚŚĞůŝŵŝƚĞĚŶƵŵďĞƌŽĨƉĂƟĞŶƚƐ͘tĞĚŝĚŽďƐĞƌǀĞŝŶĐƌĞĂƐĞĚŵŽŶŽĐLJƚĞ ZϳĂŶĚ;ƚŽĂŶĞdžƚĞŶƚͿZϮĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶ͘ZϳĂŶĚŝƚƐůŝŐĂŶĚƐ͕ŚĞŵŽŬŝŶĞ;ͲŵŽƟĨͿůŝŐĂŶĚ ϭϵ;>ϭϵͿĂŶĚϮϭ;>ϮϭͿŚĂǀĞďĞĞŶĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚǁŝƚŚŝŶĐƌĞĂƐĞĚŵŽŶŽĐLJƚĞŵŝŐƌĂƟŽŶĂŶĚ ĂƌĞ ĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚ ǁŝƚŚ ŝŶĐƌĞĂƐĞĚ s ƌŝƐŬ ŝŶ ŚƵŵĂŶƐ36_{͘ ZϮ͕ ƚŚĞ ƌĞĐĞƉƚŽƌ ĨŽƌ ŵŽŶŽĐLJƚĞ} ĐŚĞŵŽͲĂƩƌĂĐƚĂŶƚ ƉƌŽƚĞŝŶͲϭ ;DWͲϭͿ ĂůƐŽ ĞŶŚĂŶĐĞƐ ĐŚĞŵŽƚĂdžŝƐ37_{͕ ĂŶĚ ŝƐ ŝŵƉŽƌƚĂŶƚ ŝŶ ƚŚĞ} ƉƌŽĐĞƐƐŽĨƉůĂƋƵĞĨŽƌŵĂƟŽŶŝŶŵŝĐĞ38_{͘/ŶŽƵƌƐƚƵĚLJŵŽŶŽĐLJƚĞƐŽĨ<ƉĂƟĞŶƚƐĂůƐŽƐŚŽǁĞĚ} ĞŶŚĂŶĐĞĚ ŵŝŐƌĂƚŽƌLJ ĐĂƉĂĐŝƚLJ ĐŽŵƉĂƌĞĚ ƚŽ ŚĞĂůƚŚLJ ĐŽŶƚƌŽůƐ͕ ƐƵŐŐĞƐƟŶŐ ƚŚĂƚ ĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶ

8

ƌƚĞƌŝĂůǁĂůůĂŶĚĐĞůůƵůĂƌŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶŝŶ< ŽĨƚŚĞƐĞĐŚĞŵŽŬŝŶĞƌĞĐĞƉƚŽƌƐŝŶŚƵŵĂŶƐŵĂLJĂůƐŽĐŽŶƚƌŝďƵƚĞƚŽƚŚĞŝŶŇĂŵŵĂƚŽƌLJƐƚĂƚƵƐ ŽĨƚŚĞĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůů͘dŚƵƐ͕ŽƵƌĚĂƚĂƐƵƉƉŽƌƚƐĂƌŽůĞĨŽƌĂĐƟǀĂƟŽŶŽĨĐŝƌĐƵůĂƟŶŐŵŽŶŽĐLJƚĞƐ ĐŽŶƚƌŝďƵƟŶŐƚŽƚŚĞĞŶŚĂŶĐĞĚsƌŝƐŬŝŶ<ƉĂƟĞŶƚƐ͘ ĂƐĞĚŽŶƚŚĞƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚƌĞĚƵĐƟŽŶŝŶsͲĞǀĞŶƚƐĨŽůůŽǁŝŶŐůŝƉŝĚůŽǁĞƌŝŶŐƚƌĞĂƚŵĞŶƚŝŶ< ƉĂƟĞŶƚƐ39_{͕ ƚŚĞ </'K ŐƵŝĚĞůŝŶĞƐ ƌĞĐĞŶƚůLJ ƉƌŽƉŽƐĞĚ ƚŚĂƚ ĂďŽǀĞ ƚŚĞ ĂŐĞ ŽĨ ϱϬ͕ ĂŶ Ğ'&Z} фϲϬ ŵůͬŵŝŶͬϭ͘ϳϯŵ2_{ ŝƐ ĂŶ ŝŶĚŝĐĂƟŽŶ ĨŽƌ ƉƌŝŵĂƌLJ ƉƌĞǀĞŶƟŽŶ ƵƐŝŶŐ ƐƚĂƟŶƐ͕ ŝŶĚĞƉĞŶĚĞŶƚ ŽĨ}

baseline cholesterol levels and other risk factors40 _{and Schneider and colleagues showed}

ƚŚĂƚŝŵƉůĞŵĞŶƚĂƟŽŶŽĨƚŚŝƐŐƵŝĚĞůŝŶĞƌĞƋƵŝƌĞƐĂƐƵďƐƚĂŶƟĂůŝŶĐƌĞĂƐĞŝŶƉƌĞƐĐƌŝƉƟŽŶƌĂƚĞƐ41_.

KƵƌƐƚƵĚLJĂĚĚƐĂƉŽƚĞŶƟĂůĞdžƉůĂŶĂƟŽŶĨŽƌƚŚĞďĞŶĞĮƚƐŽĨƐƚĂƟŶƚŚĞƌĂƉLJŝŶ<ƉĂƟĞŶƚƐ39

ŝŶƚŚĞĂďƐĞŶĐĞŽĨĞůĞǀĂƚĞĚĐŚŽůĞƐƚĞƌŽů͕ĂƐƐĞǀĞƌĂůƐƚƵĚŝĞƐŚĂǀĞƐŚŽǁŶĚŝƌĞĐƚĞīĞĐƚƐŽĨƐƚĂƟŶ

ƚŚĞƌĂƉLJŽŶĂƌƚĞƌŝĂůŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶϯϬ͕ϰϮ͕ϰϯ_{͘KŶƚŚĞŽƚŚĞƌŚĂŶĚ͕ĂƌƚĞƌŝĂůǁĂůůŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶŝŶŽƵƌ}

ƐƚƵĚLJ ĐŽƌƌĞůĂƚĞĚ ǁŝƚŚ ŵĞĂƐƵƌĞƐ ŽĨ ŬŝĚŶĞLJ ĚĞĐůŝŶĞ͕ ĂŶĚ ŶŽƚ ǁŝƚŚ ůŝƉŝĚƐ͘ WŽƐƚͲŚŽĐ ĂŶĂůLJƐĞƐ ŽĨƚŚĞdEdĂŶĚ^WZ>ƚƌŝĂůƐĂůƐŽƐƵŐŐĞƐƚďĞŶĞĮĐŝĂůĞīĞĐƚƐŽĨƐƚĂƟŶƐŽŶĞ'&Zϰϰ͕ϰϱ _{and this}

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REFERENCES

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Imaging. ϮϬϭϯ͖ϲ;ϭϮͿ͗ϭϮϱϬͲϭϮϱϵ͘ ϭϯ͘ sĂŶĞƌsĂůŬ&D͕<ƌŽŽŶ:͕WŽƩĞƌƐtsĞƚĂů͘/Ŷ ǀŝǀŽŝŵĂŐŝŶŐŽĨĞŶŚĂŶĐĞĚůĞƵŬŽĐLJƚĞĂĐĐƵŵƵ-ůĂƟŽŶŝŶĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƟĐůĞƐŝŽŶƐŝŶŚƵŵĂŶƐ͘J Am Coll Cardiol. ϮϬϭϰ͖ϲϰ͗ϭϬϭϵͲϭϬϮϵ͘ ϭϰ͘ 'ŚĂƩĂƐ͕'ƌŝĸƚŚƐ,Z͕ĞǀŝƩĞƚĂů͘ DŽŶŽĐLJƚĞƐŝŶĐŽƌŽŶĂƌLJĂƌƚĞƌLJĚŝƐĞĂƐĞĂŶĚ ĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƐŝƐ͗ǁŚĞƌĞĂƌĞǁĞŶŽǁ͍J Am Coll Cardiol. ϮϬϭϯ͖ϲϮ͗ϭϱϰϭͲϭϱϱϭ͘ ϭϱ͘ ŵĂŵŝ,͕^ŝŶŐŚW͕DĂĐEĂďďDĞƚĂů͘^ƉůĞŶŝĐ ŵĞƚĂďŽůŝĐĂĐƟǀŝƚLJƉƌĞĚŝĐƚƐƌŝƐŬŽĨĨƵƚƵƌĞ ĐĂƌĚŝŽǀĂƐĐƵůĂƌĞǀĞŶƚƐ͗ĚĞŵŽŶƐƚƌĂƟŽŶŽĨĂ ĐĂƌĚŝŽƐƉůĞŶŝĐĂdžŝƐŝŶŚƵŵĂŶƐ͘JACC Cardiovasc Imaging. ϮϬϭϱ͖ϴ;ϮͿ͗ϭϮϭͲϭϯϬ͘ ϭϲ͘ ZĂŵŝƌĞnjZ͕DĂƌƟŶͲDĂůŽ͕ůũĂŵĂW͘ǀŽůƵƟŽŶ ŽĨƚŚĞĐŽŶĐĞƉƚŽĨďŝŽĐŽŵƉĂƟďŝůŝƚLJĂŶĚƚŚĞ ĐĂƌĚŝŽƉƌŽƚĞĐƟǀĞĞīĞĐƚŽĨŽŶͲůŝŶĞŚĞŵŽĚŝĂĮů-ƚƌĂƟŽŶ͘ŽŶƚƌŝďEĞƉŚƌŽů͘ϮϬϭϭ͖ϭϳϱ͗ϭϭϬͲϭϭϲ͘ ϭϳ͘ ZŽŐĂĐĞǀ<^͕ƌĞŵĞƌƐ͕ĂǁĂĚĂDĞƚĂů͘ ϭϰннϭϲнŵŽŶŽĐLJƚĞƐŝŶĚĞƉĞŶĚĞŶƚůLJ ƉƌĞĚŝĐƚĐĂƌĚŝŽǀĂƐĐƵůĂƌĞǀĞŶƚƐ͗ĐŽŚŽƌƚƐƚƵĚLJ ŽĨϵϱϭƉĂƟĞŶƚƐƌĞĨĞƌƌĞĚĨŽƌĞůĞĐƟǀĞĐŽƌŽŶĂƌLJ ĂŶŐŝŽŐƌĂƉŚLJ͘J Am Coll Cardiol. ϮϬϭϮ͖ϲϬ͗ϭϱϭϮͲ 1520. ϭϴ͘ >ĞǀĞLJ^͕^ƚĞǀĞŶƐ>͕^ĐŚŵŝĚ,ĞƚĂů͘ŶĞǁ ĞƋƵĂƟŽŶƚŽĞƐƟŵĂƚĞŐůŽŵĞƌƵůĂƌĮůƚƌĂƟŽŶ rate. Ann Intern Med. ϮϬϬϵ͖ϭϱϬ;ϵͿ͗ϲϬϰͲϲϭϮ͘ ϭϵ͘ ǀĂŶĚĞƌsĂůŬ&D͕sĞƌǁĞŝũ^>͕ǁŝŶĚĞƌŵĂŶ<

ĞƚĂů͘dŚƌĞƐŚŽůĚƐĨŽƌƌƚĞƌŝĂůtĂůů/ŶŇĂŵŵĂ- ƟŽŶYƵĂŶƟĮĞĚďLJϭϴ&Ͳ&'Wd/ŵĂŐŝŶŐ͗/ŵ-ƉůŝĐĂƟŽŶƐĨŽƌsĂƐĐƵůĂƌ/ŶƚĞƌǀĞŶƟŽŶĂů^ƚƵĚŝĞƐ͘

JACC Cardiovasc Imaging. ϮϬϭϲ͖ϵ;ϭϬͿ͗ϭϭϵϴͲ 1207.

ϮϬ͘ ďĞůĞƐZ͕DĐWŚĂŝůD:͕^ŽǁƚĞƌĞƚĂů͘ϭϰ͕ ϭϲĂŶĚ,>ͲZƌĞůŝĂďůLJŝĚĞŶƟĮĞƐŚƵŵĂŶ ŵŽŶŽĐLJƚĞƐĂŶĚƚŚĞŝƌƐƵďƐĞƚƐŝŶƚŚĞĐŽŶƚĞdžƚ ŽĨƉĂƚŚŽůŽŐŝĐĂůůLJƌĞĚƵĐĞĚ,>ͲZĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶ ďLJϭϰŚŝͬϭϲŶĞŐŵŽŶŽĐLJƚĞƐ͗džƉĂŶƐŝŽŶŽĨ ϭϰŚŝͬϭϲƉŽƐĂŶĚĐŽŶƚƌĂĐƟŽŶŽĨϭϰůŽͬ ϭϲƉŽƐŵŽŶŽĐLJƚĞƐŝŶĂĐƵƚĞůŝǀĞƌĨĂŝů͘LJƚŽŵ-ĞƚƌLJ͘ϮϬϭϮ͖ϴϭ͗ϴϮϯͲϴϯϰ͘ Ϯϭ͘ WĂƐƐůŝĐŬ͕&ůŝĞŐĞƌ͕ŝĞŐůĞƌͲ,ĞŝƚďƌŽĐŬ,t͘ /ĚĞŶƟĮĐĂƟŽŶĂŶĚĐŚĂƌĂĐƚĞƌŝnjĂƟŽŶŽĨĂŶŽǀĞů ŵŽŶŽĐLJƚĞƐƵďƉŽƉƵůĂƟŽŶŝŶŚƵŵĂŶƉĞƌŝƉŚĞƌĂů blood. ůŽŽĚ͘ϭϵϴϵ͖ϳϰ;ϳͿ͗ϮϱϮϳͲϮϱϯϰ͘ ϮϮ͘ DĂƌŶĂŶĞD͕DĞƌǁŝĐŬ͕^ŚĞĞŚĂŶKĞƚĂů͘ ĂƌŽƟĚƉůĂƋƵĞŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶŽŶϭϴ&ͲŇƵŽƌŽ-ĚĞŽdžLJŐůƵĐŽƐĞƉŽƐŝƚƌŽŶĞŵŝƐƐŝŽŶƚŽŵŽŐƌĂƉŚLJ ƉƌĞĚŝĐƚƐĞĂƌůLJƐƚƌŽŬĞƌĞĐƵƌƌĞŶĐĞ͘Ann Neurol. ϮϬϭϮ͖ϳϭ;ϱͿ͗ϳϬϵͲϳϭϴ͘ Ϯϯ͘ ZŽŵŝŶŐĞƌ͕^ĂĂŵd͕tŽůƉĞƌƐ^ĞƚĂů͘ϭϴ&Ͳ&' WdͬdŝĚĞŶƟĮĞƐƉĂƟĞŶƚƐĂƚƌŝƐŬĨŽƌĨƵƚƵƌĞ ǀĂƐĐƵůĂƌĞǀĞŶƚƐŝŶĂŶŽƚŚĞƌǁŝƐĞĂƐLJŵƉƚŽŵĂƚ-ŝĐĐŽŚŽƌƚǁŝƚŚŶĞŽƉůĂƐƟĐĚŝƐĞĂƐĞ͘J Nucl Med. ϮϬϬϵ͖ϱϬ;ϭϬͿ͗ϭϲϭϭͲϭϲϮϬ͘ Ϯϰ͘ ZƵĚĚ:,&͕tĂƌďƵƌƚŽŶĂ͕&ƌLJĞƌdĞƚĂů͘/ŵĂŐ-ŝŶŐĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƟĐƉůĂƋƵĞŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶǁŝƚŚ ΀ϭϴ&΁ͲŇƵŽƌŽĚĞŽdžLJŐůƵĐŽƐĞƉŽƐŝƚƌŽŶĞŵŝƐƐŝŽŶ ƚŽŵŽŐƌĂƉŚLJ͘ŝƌĐƵůĂƟŽŶ͘ϮϬϬϮ͖ϭϬϱ͗ϮϳϬϴͲ 2711. Ϯϱ͘ ĂǀŝĞƐ:Z͕ZƵĚĚ:,͕&ƌLJĞƌdĞƚĂů͘/ĚĞŶƟĮĐĂ-ƟŽŶŽĨĐƵůƉƌŝƚůĞƐŝŽŶƐĂŌĞƌƚƌĂŶƐŝĞŶƚŝƐĐŚĞŵŝĐ ĂƩĂĐŬďLJĐŽŵďŝŶĞĚϭϴ&ŇƵŽƌŽĚĞŽdžLJŐůƵĐŽƐĞ ƉŽƐŝƚƌŽŶͲĞŵŝƐƐŝŽŶƚŽŵŽŐƌĂƉŚLJĂŶĚŚŝŐŚͲƌĞƐ-ŽůƵƟŽŶŵĂŐŶĞƟĐƌĞƐŽŶĂŶĐĞŝŵĂŐŝŶŐ͘^ƚƌŽŬĞ͘ ϮϬϬϱ͖ϯϲ;ϭϮͿ͗ϮϲϰϮͲϮϲϰϳ͘ Ϯϲ͘ WĞĚĞƌƐĞŶ^&͕'ƌĂĞďĞD͕&ŝƐŬĞƌ,ĂŐDĞƚĂů͘ 'ĞŶĞĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶĂŶĚϭϴ&'ƵƉƚĂŬĞŝŶĂƚŚĞƌŽ-ƐĐůĞƌŽƟĐĐĂƌŽƟĚƉůĂƋƵĞƐ͘Nucl Med Commun. ϮϬϭϬ͖ϯϭ;ϱͿ͗ϰϮϯͲϰϮϵ͘

Ϯϳ͘ &ĂLJĂĚ͕DĂŶŝs͕tŽŽĚǁĂƌĚDĞƚĂů͘^ĂĨĞƚLJ ĂŶĚĞĸĐĂĐLJŽĨĚĂůĐĞƚƌĂƉŝďŽŶĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƟĐ ĚŝƐĞĂƐĞƵƐŝŶŐŶŽǀĞůŶŽŶͲŝŶǀĂƐŝǀĞŵƵůƟŵŽ-ĚĂůŝƚLJŝŵĂŐŝŶŐ;ĚĂůͲW>YhͿ͗ĂƌĂŶĚŽŵŝƐĞĚ clinical trial. Lancet. ϮϬϭϭ͖ϯϳϴ;ϵϴϬϮͿ͗ϭϱϰϳͲ 1559. Ϯϴ͘ dĂǁĂŬŽůĂ͕&ĂLJĂĚ͕DŽŐŐZ͘/ŶƚĞŶƐŝĮĐĂƟŽŶŽĨ ^ƚĂƟŶdŚĞƌĂƉLJZĞƐƵůƚƐŝŶĂZĂƉŝĚZĞĚƵĐƟŽŶ ŝŶƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƟĐ/ŶŇĂŵŵĂƟŽŶ͗ZĞƐƵůƚƐŽĨ DƵůƟͲĞŶƚĞƌ&'ͲWdͬd&ĞĂƐŝďŝůŝƚLJ^ƚƵĚLJ͘J Am Coll Cardiol. ϮϬϭϯ͖ϲϮ͗ϵϬϵͲϵϭϳ Ϯϵ͘ dĂǁĂŬŽů͕^ŝŶŐŚW͕ZƵĚĚ:,ĞƚĂů͘īĞĐƚŽĨ ƚƌĞĂƚŵĞŶƚĨŽƌϭϮǁĞĞŬƐǁŝƚŚƌŝůĂƉůĂĚŝď͕Ă lipoprotein-associated phospholipase A2 ŝŶŚŝďŝƚŽƌ͕ŽŶĂƌƚĞƌŝĂůŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶĂƐĂƐƐĞƐƐĞĚ ǁŝƚŚϭϴ&ͲŇƵŽƌŽĚĞŽdžLJŐůƵĐŽƐĞͲƉŽƐŝƚƌŽŶĞŵŝƐ-ƐŝŽŶƚŽŵŽŐƌĂƉŚLJŝŵĂŐŝŶŐ͘J Am Coll Cardiol. ϮϬϭϰ͖ϲϯ;ϭͿ͗ϴϲͲϴϴ͘ ϯϬ͘ dĂŚĂƌĂE͕<Ăŝ,͕/ƐŚŝďĂƐŚŝDĞƚĂů͘^ŝŵ-ǀĂƐƚĂƟŶĂƩĞŶƵĂƚĞƐƉůĂƋƵĞŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶ͗ ĞǀĂůƵĂƟŽŶďLJŇƵŽƌŽĚĞŽdžLJŐůƵĐŽƐĞƉŽƐŝƚƌŽŶ ĞŵŝƐƐŝŽŶƚŽŵŽŐƌĂƉŚLJ͘J Am Coll Cardiol. ϮϬϬϲ͖ϰϴ;ϵͿ͗ϭϴϮϱͲϭϴϯϭ͘ ϯϭ͘ ǀĂŶtŝũŬ&͕^ũŽƵŬĞ͕&ŝŐƵĞƌŽĂĞƚĂů͘ Nonpharmacological lipoprotein apheresis ƌĞĚƵĐĞƐĂƌƚĞƌŝĂůŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶŝŶĨĂŵŝůŝĂů ŚLJƉĞƌĐŚŽůĞƐƚĞƌŽůĞŵŝĂ͘J Am Coll Cardiol. ϮϬϭϰ͖ϲϰ;ϭϰͿ͗ϭϰϭϴͲϭϰϮϲ͘ ϯϮ͘ sĂŶŚŽůĚĞƌZ͕ĂƵƌŵĞŝƐƚĞƌh͕ƌƵŶĞƚWĞƚĂů͘ ďĞŶĐŚƚŽďĞĚƐŝĚĞǀŝĞǁŽĨƵƌĞŵŝĐƚŽdžŝŶƐ͘J Am Soc Nephrol. ϮϬϬϴ͖ϭϵ;ϱͿ͗ϴϲϯͲϴϳϬ͘ ϯϯ͘ DŽƌĂĚŝ,͕^ŝĐĂ͕<ĂůĂŶƚĂƌͲĂĚĞŚ<͘ĂƌĚŝŽ-ǀĂƐĐƵůĂƌďƵƌĚĞŶĂƐƐŽĐŝĂƚĞĚǁŝƚŚƵƌĞŵŝĐƚŽdžŝŶƐ ŝŶƉĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚĐŚƌŽŶŝĐŬŝĚŶĞLJĚŝƐĞĂƐĞ͘Am J Nephrol. ϮϬϭϯ͖ϯϴ;ϮͿ͗ϭϯϲͲϭϰϴ͘ ϯϰ͘ ŶĚĞŵĂŶŶ,͕^ĐŚŝīƌŝŶ>͘ŶĚŽƚŚĞůŝĂůĚLJƐ-ĨƵŶĐƟŽŶ͘J Am Soc Nephrol. ϮϬϬϰ͖ϭϱ;ϴͿ͗ϭϵϴϯͲ 1992. ϯϱ͘ ZŽŐĂĐĞǀ<^͕^ĞŝůĞƌ^͕ĂǁĂĚĂDĞƚĂů͘ ϭϰннϭϲнŵŽŶŽĐLJƚĞƐĂŶĚĐĂƌĚŝŽǀĂƐĐƵ-ůĂƌŽƵƚĐŽŵĞŝŶƉĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚĐŚƌŽŶŝĐŬŝĚŶĞLJ disease. Eur Heart J. ϮϬϭϭ͖ϯϮ;ϭͿ͗ϴϰͲϵϮ͘ ϯϲ͘ Ăŝt͕dĂŽ:͕ŚĂŶŐyĞƚĂů͘ŽŶƚƌŝďƵƟŽŶŽĨ ŚŽŵĞŽƐƚĂƟĐĐŚĞŵŽŬŝŶĞƐ>ϭϵĂŶĚ>Ϯϭ ĂŶĚƚŚĞŝƌƌĞĐĞƉƚŽƌZϳƚŽĐŽƌŽŶĂƌLJĂƌƚĞƌLJ disease. ƌƚĞƌŝŽƐĐůĞƌdŚƌŽŵďsĂƐĐŝŽů͘ ϮϬϭϰ͖ϯϰ;ϵͿ͗ϭϵϯϯͲϭϵϰϭ͘ ϯϳ͘ ,ĂŶ<,͕dĂŶŐŝƌĂůĂZ<͕'ƌĞĞŶ^ZĞƚĂů͘ŚĞŵŽŬ-ŝŶĞƌĞĐĞƉƚŽƌZϮĞdžƉƌĞƐƐŝŽŶĂŶĚŵŽŶŽĐLJƚĞ ĐŚĞŵŽĂƩƌĂĐƚĂŶƚƉƌŽƚĞŝŶͲϭͲŵĞĚŝĂƚĞĚĐŚĞŵŽ-ƚĂdžŝƐŝŶŚƵŵĂŶŵŽŶŽĐLJƚĞƐ͘ƌĞŐƵůĂƚŽƌLJƌŽůĞ ĨŽƌƉůĂƐŵĂ>>͘ƌƚĞƌŝŽƐĐůĞƌdŚƌŽŵďsĂƐĐŝŽů͘ ϭϵϵϴ͖ϭϴ;ϭϮͿ͗ϭϵϴϯͲϭϵϵϭ͘ ϯϴ͘ ŽƌŝŶŐ>͕'ŽƐůŝŶŐ:͕ůĞĂƌLJDĞƚĂů͘ĞĐƌĞĂƐĞĚ ůĞƐŝŽŶĨŽƌŵĂƟŽŶŝŶZϮͲͬͲŵŝĐĞƌĞǀĞĂůƐĂ ƌŽůĞĨŽƌĐŚĞŵŽŬŝŶĞƐŝŶƚŚĞŝŶŝƟĂƟŽŶŽĨĂƚŚĞƌ-osclerosis. Nature. ϭϵϵϴ͖ϯϵϰ;ϲϲϵϲͿ͗ϴϵϰͲϴϵϳ͘

8

ƌƚĞƌŝĂůǁĂůůĂŶĚĐĞůůƵůĂƌŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶŝŶ< ϯϵ͘ ĂŝŐĞŶƚ͕>ĂŶĚƌĂLJD:͕ZĞŝƚŚĞƚĂů͘dŚĞ ĞīĞĐƚƐŽĨůŽǁĞƌŝŶŐ>>ĐŚŽůĞƐƚĞƌŽůǁŝƚŚ ƐŝŵǀĂƐƚĂƟŶƉůƵƐĞnjĞƟŵŝďĞŝŶƉĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚ ĐŚƌŽŶŝĐŬŝĚŶĞLJĚŝƐĞĂƐĞ;^ƚƵĚLJŽĨ,ĞĂƌƚĂŶĚ ZĞŶĂůWƌŽƚĞĐƟŽŶͿ͗ƌĂŶĚŽŵŝƐĞĚƉůĂĐĞďŽͲĐŽŶ-trolled trial. Lancet. ϮϬϭϭ͖ϯϳϳ͗ϮϭϴϭͲϮϭϵϮ͘ ϰϬ͘

^ƚĞǀĞŶƐW͕>ĞǀŝŶ͕<ŝĚŶĞLJŝƐĞĂƐĞ͗/ŵ-ƉƌŽǀŝŶŐ'ůŽďĂůKƵƚĐŽŵĞƐŚƌŽŶŝĐ<ŝĚŶĞLJ ŝƐĞĂƐĞ'ƵŝĚĞůŝŶĞĞǀĞůŽƉŵĞŶƚtŽƌŬ'ƌŽƵƉ D͘ǀĂůƵĂƟŽŶĂŶĚŵĂŶĂŐĞŵĞŶƚŽĨĐŚƌŽŶ-ŝĐŬŝĚŶĞLJĚŝƐĞĂƐĞ͗ƐLJŶŽƉƐŝƐŽĨƚŚĞŬŝĚŶĞLJ disease: improving global outcomes 2012 ĐůŝŶŝĐĂůƉƌĂĐƟĐĞŐƵŝĚĞůŝŶĞ͘Ann Intern Med. ϮϬϭϯ͖ϭϱϴ;ϭϭͿ͗ϴϮϱͲϴϯϬ͘ ϰϭ͘ ^ĐŚŶĞŝĚĞƌDW͕,ƵďŶĞƌ^͕dŝƚnjĞ^/ĞƚĂů͘ /ŵƉůĞŵĞŶƚĂƟŽŶŽĨƚŚĞ</'KŐƵŝĚĞůŝŶĞŽŶ ůŝƉŝĚŵĂŶĂŐĞŵĞŶƚƌĞƋƵŝƌĞƐĂƐƵďƐƚĂŶƟĂů ŝŶĐƌĞĂƐĞŝŶƐƚĂƟŶƉƌĞƐĐƌŝƉƟŽŶƌĂƚĞƐ͘<ŝĚŶĞLJ Int. ϮϬϭϱ͖ϴϴ;ϲͿ͗ϭϰϭϭͲϭϰϭϴ͘ ϰϮ͘ /ƐŚŝŝ,͕EŝƐŚŝŽD͕dĂŬĂŚĂƐŚŝ,ĞƚĂů͘Žŵ-ƉĂƌŝƐŽŶŽĨĂƚŽƌǀĂƐƚĂƟŶϱĂŶĚϮϬŵŐͬĚĨŽƌ ƌĞĚƵĐŝŶŐ&ͲϭϴŇƵŽƌŽĚĞŽdžLJŐůƵĐŽƐĞƵƉƚĂŬĞŝŶ ĂƚŚĞƌŽƐĐůĞƌŽƟĐƉůĂƋƵĞƐŽŶƉŽƐŝƚƌŽŶĞŵŝƐƐŝŽŶ ƚŽŵŽŐƌĂƉŚLJͬĐŽŵƉƵƚĞĚƚŽŵŽŐƌĂƉŚLJ͗Ă ƌĂŶĚŽŵŝnjĞĚ͕ŝŶǀĞƐƟŐĂƚŽƌͲďůŝŶĚĞĚ͕ŽƉĞŶͲůĂďĞů͕ ϲͲŵŽŶƚŚƐƚƵĚLJŝŶ:ĂƉĂŶĞƐĞĂĚƵůƚƐƐĐŚĞĚƵůĞĚ ĨŽƌƉĞƌĐƵƚĂŶĞŽƵƐĐŽƌŽŶĂƌLJŝŶƚĞƌǀĞŶƟŽŶ͘Clin dŚĞƌ͘ϮϬϭϬ͖ϯϮ;ϭϰͿ͗ϮϯϯϳͲϮϯϰϳ͘ ϰϯ͘ tƵzt͕<ĂŽ,>͕,ƵĂŶŐ>ĞƚĂů͘dŚĞĞīĞĐƚƐŽĨ ϯͲŵŽŶƚŚĂƚŽƌǀĂƐƚĂƟŶƚŚĞƌĂƉLJŽŶĂƌƚĞƌŝĂůŝŶ-ŇĂŵŵĂƟŽŶ͕ĐĂůĐŝĮĐĂƟŽŶ͕ĂďĚŽŵŝŶĂůĂĚŝƉŽƐĞ ƟƐƐƵĞĂŶĚĐŝƌĐƵůĂƟŶŐďŝŽŵĂƌŬĞƌƐ͘Eur J Nucl

Med Mol Imaging. ϮϬϭϮ͖ϯϵ;ϯͿ͗ϯϵϵͲϰϬϳ͘ ϰϰ͘ ^ŚĞƉŚĞƌĚ:͕<ĂƐƚĞůĞŝŶ::͕ŝƩŶĞƌsĞƚĂů͘īĞĐƚ

ŽĨŝŶƚĞŶƐŝǀĞůŝƉŝĚůŽǁĞƌŝŶŐǁŝƚŚĂƚŽƌǀĂƐƚĂƟŶ ŽŶƌĞŶĂůĨƵŶĐƟŽŶŝŶƉĂƟĞŶƚƐǁŝƚŚĐŽƌŽ-ŶĂƌLJŚĞĂƌƚĚŝƐĞĂƐĞ͗ƚŚĞdƌĞĂƟŶŐƚŽEĞǁ dĂƌŐĞƚƐ;dEdͿƐƚƵĚLJ͘Clin J Am Soc Nephrol. ϮϬϬϳ͖Ϯ;ϲͿ͗ϭϭϯϭͲϭϭϯϵ͘ ϰϱ͘ ŵĂƌĞŶĐŽW͕ĂůůĂŚĂŶ͕ϯƌĚ͕ĂŵƉĞƐĞsDĞƚ Ăů͘īĞĐƚŽĨŚŝŐŚͲĚŽƐĞĂƚŽƌǀĂƐƚĂƟŶŽŶƌĞŶĂů ĨƵŶĐƟŽŶŝŶƐƵďũĞĐƚƐǁŝƚŚƐƚƌŽŬĞŽƌƚƌĂŶƐŝĞŶƚ ŝƐĐŚĞŵŝĐĂƩĂĐŬŝŶƚŚĞ^WZ>ƚƌŝĂů͘^ƚƌŽŬĞ͘ ϮϬϭϰ͖ϰϱ;ϭϬͿ͗ϮϵϳϰͲϮϵϴϮ͘ ϰϲ͘ ,ĞƌnjŽŐ͕ƐŝŶŐĞƌZt͕ĞƌŐĞƌ<ĞƚĂů͘ ĂƌĚŝŽǀĂƐĐƵůĂƌĚŝƐĞĂƐĞŝŶĐŚƌŽŶŝĐŬŝĚŶĞLJĚŝƐ-ĞĂƐĞ͘ĐůŝŶŝĐĂůƵƉĚĂƚĞĨƌŽŵ<ŝĚŶĞLJŝƐĞĂƐĞ͗ /ŵƉƌŽǀŝŶŐ'ůŽďĂůKƵƚĐŽŵĞƐ;</'KͿ͘<ŝĚŶĞLJ Int. ϮϬϭϭ͖ϴϬ;ϲͿ͗ϱϳϮͲϱϴϲ͘ ϰϳ͘ dŽƌƌĞƐs͕,ĂƌƌŝƐW͕WŝƌƐŽŶz͘ƵƚŽƐŽŵĂů ĚŽŵŝŶĂŶƚƉŽůLJĐLJƐƟĐŬŝĚŶĞLJĚŝƐĞĂƐĞ͘Lancet. ϮϬϬϳ͖ϯϲϵ;ϵϱϲϵͿ͗ϭϮϴϳͲϭϯϬϭ͘

SUPPLEMENTS

dĂďůĞ^ϭ͘DĂƌŬĞƌƐƵƐĞĚĨŽƌŇŽǁĐLJƚŽŵĞƚƌLJ ^ƵƌĨĂĐĞŵĂƌŬĞƌ Color ŽŵƉĂŶLJ ϭϰ WͲLJϳ  ϭϲ WͲLJϳ  ,>ͲZ WĞƌƉLJϱ͘ϱ  ϭϵϮ;ZϮͿ APC  Zϳ W Biolegend Zϱ &/d  WŝŶĚŝĐĂƚĞƐƉŚLJĐŽĞƌLJƚŚƌŝŶ͕LJ͖LJŚƌŽŵĞ͕W͖ĂůůŽƉŚLJĐŽĐLJĂŶŝŶ͕WĞƌW͖ƉĞƌŝĚŝŶŝŶͲĐŚůŽƌŽƉŚLJůůͲƉƌŽƚĞŝŶ&/dŝŶĚŝĐĂƚĞƐ &ůƵŽƌĞƐĐĞŝŶŝƐŽƚŚŝŽĐLJĂŶĂƚĞ

dĂďůĞ^Ϯ͘>ŝŶĞĂƌƌĞŐƌĞƐƐŝŽŶĂŶĂůLJƐŝƐǁŝƚŚŽƌƟĐdZ_ŵĂdž as the dependent variable

ŚĂƌĂĐƚĞƌŝƐƟĐƐ r WǀĂůƵĞ

D/ -0.037 0.905

Current smoking -0.247 0.416

^ƚĂƟŶƵƐĞ 0.053 0.846

ĂƚĂĂƌĞWĞĂƌƐŽŶ͛ƐĐŽƌƌĞůĂƟŽŶĐŽĞĸĐŝĞŶƚ;ƌͿ͘D/ŝŶĚŝĐĂƚĞƐďŽĚLJŵĂƐƐŝŶĚĞdž

dĂďůĞ^ϯ͘hŶŝǀĂƌŝĂƚĞĂŶĚŵƵůƟǀĂƌŝĂƚĞůŝŶĞĂƌƌĞŐƌĞƐƐŝŽŶĂŶĂůLJƐŝƐǁŝƚŚŽƌƟĐdZŵĂdž as the dependent variable

hŶĂĚũƵƐƚĞĚĂŶĂůLJƐĞƐ ĚũƵƐƚĞĚĂŶĂůLJƐĞƐɲ ɴ;ϵϱй/Ϳ WǀĂůƵĞ ɴ;ϵϱй/Ϳ WǀĂůƵĞ Wd, ͲϬ͘ϭϲϰ;ͲϬ͘ϭϳϴͲϬ͘ϭϬϳͿ 0.593 ͲϬ͘ϯϬϭ;ͲϬ͘ϮϱϱͲϬ͘ϭϮϰͿ 0.451 Calcium ͲϬ͘ϭϴϮ;Ͳϲ͘ϭϬϭͲϯ͘ϰϰϱͿ 0.553 ͲϬ͘ϭϯϯ;Ͳϳ͘ϮϯϭͲϱ͘ϭϮϬͿ 0.704 Phosphate Ϭ͘ϯϴϭ;Ͳϭ͘ϰϭϵͲϲ͘ϬϱϬͿ 0.200 Ϭ͘ϱϮϵ;ͲϮ͘ϬϵϲͲϴ͘ϱϯϱͿ 0.200 Calcium*Phosphate Ϭ͘Ϯϴϰ;ͲϬ͘ϳϱϵͲϭ͘ϵϳϴͿ 0.348 Ϭ͘ϯϲϮ;Ͳϭ͘ϬϲϳͲϮ͘ϲϯϮͿ 0.395 Uric Acid Ϭ͘Ϭϴϭ;Ͳϳ͘ϱϰϬͲϵ͘ϲϮϰͿ 0.793 Ϭ͘Ϯϲϱ;Ͳϴ͘ϵϴϴͲϭϱ͘ϴϮϲͿ 0.541 ĂƚĂĂƌĞƐƚĂŶĚĂƌĚŝnjĞĚĐŽĞĸĐŝĞŶƚ;ɴͿǁŝƚŚϵϱйĐŽŶĮĚĞŶĐĞŝŶƚĞƌǀĂůƐ;/Ϳ͘Wd,ŝŶĚŝĐĂƚĞƐƉĂƌĂƚŚLJƌŽŝĚŚŽƌŵŽŶĞ

8

ƌƚĞƌŝĂůǁĂůůĂŶĚĐĞůůƵůĂƌŝŶŇĂŵŵĂƟŽŶŝŶ< dĂďůĞ^ϰ͘ůŝŶŝĐĂůĐŚĂƌĂĐƚĞƌŝƐƟĐƐŽĨ<ƉĂƟĞŶƚƐĐŽŵƉĂƌĞĚƚŽŚLJƉĞƌƚĞŶƐŝǀĞƐƵďũĞĐƚƐ ŚĂƌĂĐƚĞƌŝƐƟĐs < ;ŶсϭϰͿ ,LJƉĞƌƚĞŶƐŝǀĞ ;ŶсϴͿ WǀĂůƵĞ ^Ğdž͕ŵĂůĞͬĨĞŵĂůĞ ϳͬϳ ϴͬϬ 0.030 ŐĞ͕LJ ϲϬ͘ϴцϴ ϲϭ͘ϲцϱ 0.792 ŽĚLJŵĂƐƐŝŶĚĞdž͕ŬŐͬŵ2 _{Ϯϱ͘Ϯцϰ Ϯϴ͘ϵцϯ 0.028} ^ŵŽŬŝŶŐ͕LJĞƐͬŶŽ ϯͬϭϭ Ϭͬϴ 0.159 ^W͕ŵŵ,Ő ϭϯϱцϭϴ ϭϰϰцϴ 0.182 W͕ŵŵ,Ő ϴϬцϴ ϵϬцϴ 0.015 DW͕ŵŵ,Ő ϵϵцϭϬ ϭϬϴцϰ 0.010 ƌĞĂƟŶŝŶĞ͕ƵŵŽůͬ> 183[123-197] 80[78-89] фϬ͘ϬϬϭ Ğ'&Z;<ͲW/Ϳ͕ŵůͬŵŝŶͬϭ͘ϳϯŵ2 _{ϯϳцϭϮ ϴϲцϲ фϬ͘ϬϬϭ} dŽƚĂůĐŚŽůĞƐƚĞƌŽů͕ŵŵŽůͬ> ϱ͘ϳцϭ͘ϯ ϲ͘ϬцϮ͘ϱ 0.750 >>ĐŚŽůĞƐƚĞƌŽů͕ŵŵŽůͬ> ϯ͘ϱцϭ͘Ϭ ϰ͘ϭцϮ͘Ϯ 0.371 ,>ĐŚŽůĞƐƚĞƌŽů͕ŵŵŽůͬ> ϭ͘ϰцϬ͘ϯϭ ϭ͘ϮцϬ͘Ϯϳ 0.156 dƌŝŐůLJĐĞƌŝĚĞƐ͕ŵŵŽůͬ> 1.34[0.98-1.81] 1.5[0.81-1.63] 0.525 ZW͕ŵŐͬĚů 2.2[0.7-3.8] 1.3[1.1-2.9] 0.779 t͕ϭϬΔϵͬ> ϱ͘ϯцϭ͘ϲ ϱ͘ϱцϭ͘Ϯ 0.750 Ͳ>LJŵĨŽĐLJƚĞƐ ϭ͘ϱцϬ͘ϱ ϭ͘ϵцϬ͘ϲ 0.075 - Neutrophils ϯ͘Ϯцϭ͘ϰ Ϯ͘ϳцϬ͘ϲ 0.315 ͲDŽŶŽĐLJƚĞƐ Ϭ͘ϰцϬ͘ϭ Ϭ͘ϱцϬ͘ϭ 0.201 sĂůƵĞƐĂƌĞŶ͕ŵĞĂŶц^ŽƌŵĞĚŝĂŶ΀/YZ͕΁ĨŽƌƐŬĞǁĞĚĚĂƚĂ͘^WŝŶĚŝĐĂƚĞƐƐLJƐƚŽůŝĐďůŽŽĚƉƌĞƐƐƵƌĞ͖WĚŝĂƐƚŽůŝĐďůŽŽĚ ƉƌĞƐƐƵƌĞ͖DWŵĞĂŶĂƌƚĞƌŝĂůƉƌĞƐƐƵƌĞ͖Ğ'&ZĞƐƟŵĂƚĞĚŐůŽŵĞƌƵůĂƌĮůƚƌĂƟŽŶƌĂƚĞ͖>>ůŽǁĚĞŶƐŝƚLJůŝƉŽƉƌŽƚĞŝŶ͖,> ŚŝŐŚĚĞŶƐŝƚLJůŝƉŽƉƌŽƚĞŝŶ͖ZWĐƌĞĂĐƟǀĞƉƌŽƚĞŝŶ͖tǁŚŝƚĞďůŽŽĚĐĞůůĐŽƵŶƚ dĂďůĞ^ϱ͘dZŝŶ<ƉĂƟĞŶƚƐĐŽŵƉĂƌĞĚƚŽŚLJƉĞƌƚĞŶƐŝǀĞƐƵďũĞĐƚƐ <;ŶсϭϰͿ ,LJƉĞƌƚĞŶƐŝǀĞƐƵďũĞĐƚƐ ;ŶсϴͿ ĚũƵƐƚĞĚƉͲǀĂůƵĞ Aorta_ŵĂdž ϯ͘ϭцϬ͘ϳ Ϯ͘ϴцϬ͘ϱ 0.043 Aorta_mds ϯ͘ϮцϬ͘ϳ Ϯ͘ϵцϬ͘ϱ 0.048 ĂƌŽƟĚŵĂdž Ϯ͘ϱцϬ͘ϳ Ϯ͘ϭцϬ͘ϰ 0.179 ĂƌŽƟĚmds Ϯ͘ϲцϬ͘ϳ Ϯ͘ϮцϬ͘ϱ 0.139 ĂƚĂĂƌĞŵĞĂŶц^͘ƉŝƐĂĚũƵƐƚĞĚĨŽƌŐĞŶĚĞƌĂŶĚD/͘<ĐŚƌŽŶŝĐŬŝĚŶĞLJĚŝƐĞĂƐĞ͖ŵĚƐŵŽƐƚĚŝƐĞĂƐĞĚƐĞŐŵĞŶƚ