T OEKOMSTIG O NDERZOEK

Samenvattend laat ons onderzoek zien dat er belangrijke verschillen bestaan in de functie en verdeling van leukocyten in de àterme decidua basalis en decidua parietalis. Dit is het geval zowel in normale zwangerschappen, gecompliceerde zwangerschappen en bij draagmoederschap. Om een beter begrip te verkrijgen zullen toekomstige studies zich moeten richten op de mechanismen die deze verschillen kunnen verklaren. Vervolgonderzoek zal de aandacht moeten vestigen op mediatoren, mechanismen die tot het rekruteren, of prolifereren of zelfs celdood van de leukocyten op het foeto-maternaal grensgebied leiden. Het lijkt belangrijk met betrekking tot het doen van functionele studies om met gezuiverde, geïsoleerde celpopulaties uit te zoeken hoe de proliferatie reactie op allogenen en UCB cellen tot stand komt. Naast deze functionele studies zal ook het bestuderen van de cellulaire interactie op weefselniveau, met behulp van recent ontwikkelde, meerkleuren immunohistochemische technieken van belang zijn. Confocale microscopische technieken, waarmee verschillende cellulaire subpopulaties, in onderlinge interactie met elkaar, in beeld kunnen worden gebracht zijn wat dit betreft belovend. Wij hebben ook interesse in het karakteriseren van de CD3+CD4+CD25+ regulatoire Tcel populatie, zowel fenotypisch als functioneel. Verder onderzoek naar andere subpopulaties zoals NKT cellen, dendritische cellen, macrofagen en γδ T cellen in de decidua basalis en parietalis tijdens zowel normale als gecompliceerde zwangerschap is nodig. Hopelijk zijn de volgende vijftig jaar onderzoek op het gebied van de foetale en maternale immunologie net zo vruchtbaar als de afgelopen vijftig jaar.

R

1. Benirschke K, Kaufmann P. Pathology of the Human Placenta. Springer-Verlag, New York 1995.

2. Le Bouteiller P, Rodriguez AM, Mallet V, Girr M, Guillaudeux T, Lenfant F. Placental expression of HLA class I genes. Am J Reprod Immunol 1996;35:216-225.

3. von Rango U, Classen-Linke I, Raven G, Bocken F, Beier HM. Cytokine microenvironments in human first trimester decidua are dependent on trophoblast cells. Fertil Steril 2003;79:1176-1186.

4. Plouzek CA, Leslie KK, Stephens JK, Chou JY. Differential gene expression in the amnion, chorion, and trophoblast of the human placenta. Placenta 1993;14:277-285.

5. Sakbun V, Ali SM, Lee YA, Jara CS, Bryant-Greenwood GD. Immunocytochemical localization and messenger ribonucleic acid concentrations for human placental lactogen in amnion, chorion, decidua, and placenta. Am J Obstet Gynecol 1990;162:1310-1317.

6. Sun K, Yang K, Challis JR. Differential expression of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase types 1 and 2 in human placenta and fetal membranes. J Clin Endocrinol Metab 1997;82:300-305.

7. Florio P, Franchini A, Reis FM, Pezzani I, Ottaviani E, Petraglia F. Human placenta, chorion, amnion and decidua express different variants of corticotropin-releasing factor receptor messenger RNA. Placenta 2000;21:32-37.

8. Han VK, Bassett N, Walton J, Challis JR. The expression of insulin-like growth factor (IGF) and IGF-binding protein (IGFBP) genes in the human placenta and membranes: evidence for IGF-IGFBP interactions at the feto-maternal interface. J Clin Endocrinol Metab 1996;81:2680-2693.

9. Petraglia F, Anceschi MM, Calza L, Garuti GC, Fusaro P, Giardino L, Genazzani AR, Vale W. Inhibin and activin in human fetal membranes: evidence for a local effect on prostaglandin release. J Clin Endocrinol Metab 1993;77:542-548.

10. Petraglia F, Florio P, Gallo R, Simoncini T, Saviozzi M, Di Blasio AM, Vaughan J, Vale W. Human placenta and fetal membranes express human urocortin mRNA and peptide. J Clin Endocrinol Metab 1996;81:3807-3810.

11. Lappas M, Rice GE. Phospholipase A2 isozymes in pregnancy and parturition. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 2004;70:87-100.

12. Abadia-Molina AC, Ruiz C, Montes MJ, King A, Loke YW, Olivares EG. Immune phenotype and cytotoxic activity of lymphocytes from human term decidua against trophoblast. J Reprod Immunol 1996;31:109-123.

13. Sargent IL. Maternal and fetal immune responses during pregnancy. Exp Clin Immunogenet 1993;10:85-102.

14. Junqueira LC, Zugaib M, Montes GS, Toledo OM, Krisztan RM, Shigihara KM. Morphologic and histochemical evidence for the occurrence of collagenolysis and for the role of neutrophilic polymorphonuclear leaukocytes during cervical dilation. Am J Obstet Gynecol 1980;138:273-281.

15. Bokstrom H, Brannstrom M, Alexandersson M, Norstrom A. Leukocyte subpopulations in the human uterine cervical stroma at early and term pregnancy. Hum Reprod 1997;12:586-590.

16. Winkler M, Ruck P, Horny HP, Wehrmann M, Kemp B, Kaiserling E, Rath W. Expression of cell adhesion molecules by endothelium in the human lower uterine

segment during parturition at term. Am J Obstet Gynecol 1998;178:557-561. 17. Osman I, Young A, Ledingham MA, Thomson AJ, Jordan F, Greer IA, Norman

JE. Leukocyte density and pro-inflammatory cytokine expression in human fetal membranes, decidua, cervix and myometrium before and during labour at term. Mol Hum Reprod 2003;9:41-45.

18. Delgado I, Neubert R, Dudenhausen JW. Changes in white blood cells during parturition in mothers and newborn. Gynecol Obstet Invest 1994;38:227-235. 19. Thomson AJ, Telfer JF, Young A, Campbell S, Stewart CJ, Cameron IT, Greer IA,

Norman JE. Leukocytes infiltrate the myometrium during human parturition: further evidence that labour is an inflammatory process. Hum Reprod 1999;14:229-236.

20. Walker JJ. Pre-eclampsia. Lancet 2000;356:1260-1265.

21. Odegard RA, Vatten LJ, Nilsen ST, Salvesen KA, Austgulen R. Preeclampsia and fetal growth. Obstet Gynecol 2000;96:950-955.

22. Xiao R, Sorensen TK, Williams MA, Luthy DA. Influence of pre-eclampsia on fetal growth. J Matern Fetal Neonatal Med 2003;13:157-162.

P

Sindram-Trujillo AP, Scherjon SA, van Hulst-van Miert PP, Kanhai HH, Roelen DL, Claas FH. Comparison of decidual leukocytes following spontaneous vaginal delivery and elective cesarean section in uncomplicated human term pregnancy. J Reprod Immunol 2004;62:125-137.

Sindram-Trujillo AP, Scherjon SA, van Hulst-van Miert PP, van Schip JJ, Kanhai HH, Roelen DL, Claas FH. Differential distribution of NK cells in decidua basalis compared with decidua parietalis after uncomplicated human term pregnancy. Hum Immunol 2003;64:921-929.

Sindram-Trujillo A, Scherjon S, Kanhai H, Roelen D, Claas, F. Increased T-cell activation in decidua parietalis compared to decidua basalis in uncomplicated human term pregnancy. Am J Reprod Immunol 2003;49:261-268.

Boks DE, Trujillo AP, Voogd AC, Morreau H, Kenter GG, Vasen HF. Survival analysis of endometrial carcinoma associated with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Int J Cancer 2002;102:198-200.

Storms RW, Trujillo AP, Springer JB, Shah L, Colvin OM, Ludeman SM, Smith C. Isolation of primitive human hematopoietic progenitors on the basis of aldehyde dehydrogenase activity. Proc Natl Acad Sci U S A 1999;96:9118-23.