De aanvrager claimt dat behandeling met lumacaftor/ivacaftor waarschijnlijk geen kosteneffectieve interventie is voor de behandeling van patiënten met cystische fibrose van 12 jaar of ouder en met een homozygote F508del mutatie in het CFTR- gen. Dit zal het gevolg zijn van de weesziekte status van CF en omdat
lumacaftor/ivacaftor bovenop de standaardbehandeling wordt gegeven. Het Zorginstituut concludeert na advisering door de WAR dat de
kosteneffectiviteitsanalyse van lumacaftor/ivacaftor bij de behandeling van patiënten met cystische fibrose van 12 jaar of ouder en met een homozygote F508del mutatie in het CFTR-gen van voldoende methodologische kwaliteit is. De eerdere kritiekpunten zoals gemeld in de eindconclusie bij de eerste beoordeling heeft de aanvrager allemaal voldoende geadresseerd. Het Zorginstituut heeft nog wel een aantal kritiekpunten bij de analyse:
• De validatie en de opzet van de gevoeligheidsanalyses
− In de univariate gevoeligheidsanalyse is een parameter gevarieerd (jaarlijkse rate bijwerkingen) waarbij de base-case ICER niet in de range valt van de ICERs in de gevoeligheidsanalyse
− Niet alle parameters waarbij sprake is van parameteronzekerheid die wel zijn meegenomen in de univariate gevoeligheidsanalyse zijn niet
meegenomen in de probabilistische gevoeligheidsanalyse. Daarbij gaat het onder meer om de prevalentie van comorbiditeiten. Het is onduidelijk waarom dit niet gedaan is. Echter het is niet waarschijnlijk dat dit grote invloed heeft op de geschatte onzekerheid in de probabilistische
gevoeligheidsanalyse.
− Voor zowel Nederland als België is de deterministische ICER hoger dan de probabilistische ICER. In de PSA is het verschil in QALYs groter en het verschil in kosten kleiner, beide ten gunste van lumacaftor/ivacaftor. Als een referentiewaarde wordt gehanteerd van €80.000/QALY dan is de
kosteneffectiviteit van lumacaftor/ivacaftor plus standaardbehandeling ten opzichte van alleen standaardbehandeling zeer ongunstig.
De prijs van lumacaftor/ivacaftor moet met ruim 80% (82%) zakken voordat de ICER rond de €80.000 uitkomt, uitgaande van de deterministische puntschatting van de ICER.
5
Literatuur
1 Farmacotherapeutisch rapport Ivacaftor (Kalydeco®) voor behandeling van cystische fibrose
bij patiënten ≥6 jaar met klasse III mutaties in het CFTR-gen. Zorginstituut Nederland, 15 december 2014.
2 Vertex Pharmaceuticals. Pharmacoeconomic dossier for Ivacaftor (Kalydeco®). Cystic fibrosis
patients who have one of the following (class III) gating mutations in the CFTR gene: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N or S549R. 2014
3 Murray CLJU, Vos T, Lozano R, et al. Disability-adjusted life years (DALYs) for 291 diseases
and injuries in 21 regions, 1990–2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. The Lancet 2012; 380: 2197–223
4 Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BS, et al. Lumacaftor-Ivacaftor in patients with cystic
fibrosis homozygous for Phe508del CFTR. New England Journal Medicine 2015; 373(3): 220- 31.
5 Liou TG, Adler FR, Fitzsimmons SC, et al. Predictive 5-year survivorship model of cystic
fibrosis. Am J Epidemiol 2001;153:345-52.
6 Liou T, Adler F. Five-year survivorship in cystic fibrosis: Outcomes improve but the disease
remains the same. J Cyst Fibr 2015;14(S1):S33 Abstract WS18.4.
7 Konstan MW, Morgan WJ, Butler SM, et al. Risk factors for rate of decline in forced expiratory
volume in one second in children and adolescents with cystic fibrosis. J Pediatr 2007;151:134- 9.
8 Konstan MW, Wagener JS, Vandevanter DR, et al. Risk factors for rate of decline in FEV 1 in
adults with cystic fibrosis. Journal of cystic fibrosis 2012; 11 (5):405-411.
9 Interview with clinical experts: dr. Van der Ent, UMC Utrecht and Dr. Heijerman Haga
Hospital in The Hague.
10 Wahl AK, Rustoen T, Hanestad BR, Gjengedal A, Moum T. Living with cystic fibrosis: impact
on global quality of life. Heart & Lung: the journal of critical care. 2005; 34(5):324-331.
11 Whiting P, Al M, Burgers L, et al. Ivacaftor for the treatment of patients with cystic fibrosis
and the G551D mutation: a systematic review and cost-effectiveness analysis. Health Technol Assess 2014;18(18).
12 Nederlandse Vereniging van Artsen voor Longziekten en Tuberculose, Nederlandse
Vereniging voor Kindergeneeskunde, en Nederlandse Cystische Fibrosis Stichting. Conceptrichtlijn diagnostiek en behandeling Cystic Fibrosis.
www.nvvp.net/website/richtlijnen/overzicht-richtlijnen.
13 Slieker MG, Uiterwaal CS, Sinaasappel M, Heijerman HG, van der Laag J, van der Ent CK.
Birth prevalence and survival in cystic fibrosis: a national cohort study in the Netherlands. Chest 2015; 128(4):2309-2315.
14 Cystic Fibrosis Foundation. UK Cystic Fibrosis Registry Annual Data Report 2008.
https://www.cysticfibrosis.org.uk/media/82494/CR_Annual_Data_Report_2008_09.pdf Accessed 30 September 2014.
15 Hoyle MW, Henley W. Improved curve fits to summary survival data: application to economic
evaluation of health technologies. BMC Med Res Methodol. 2001;11:139.
16 Ishak KJ, Freif N, Benedict A, Muszbek N. Overview of parametric survival analysis for
health-economic applications. Pharmacoeconomics 2013;31(8):663-675.
17 Cystic fibrosis foundation (CFF) website. Frequently asked questions: What is the life
expectancy for people with CF? URL: www.cff.org/AboutCF/Faqs/ Accessed:10-11-2014.
18 CHMP assessment report Orkambi (lumacaftor/ivacaftor). EMA/CHMP?514505/2015. 24
september 2015.
19 Abbott J. Health-related quality of life measurement in cystic fibrosis: advances and
limitations. Chron Respir Dis 2009;6:31-41.
20 Solem C, Vera-Lonch M, Liu S, et al. Responsiveness of the EQ-5D Index and Visual Analog
pharmacoeconomics an outcomes research (ISPOR); 2014; Montreal, Canada
21 Vertex Pharmaceuticals. Data on file. DOF-HEOR-Health Utility function derived from EQ-5D
data (Netherlands TTO value set) from TRAFFIC/TRANSPORT Clinical studies. VXR-NL-04- 00004. Vertex Data on File 6 January 2016.
22 Vertex Pharmaceuticals. Burden of Illness study performed in the UK. Vertex Pharmaceutical
–data on file. Performed in year 2015.
23 Hakkaart- van Roijen L, Tan SS, Bouwmans CAM. Handleiding voor kostenonderzoek
Methoden en standaard kostprijzen voor economische evaluaties in de gezondheidszorg. Geactualiseerde versie 2010. College voor zorgverzekeringen.
24 CBS. Inflation Rates. Statline.cbs.nl/Statweb/publication/?DM=SLNL&PA=71311ned&D1=0-
1,4-5&d2=137&D3=226-265&HDR=G1,T&STB=G2&VW=T accessed August 2015.
25 DBC. DBC Zorgproducten tarieven. Dbc-zorgproducten-
tarieven.nza.nl/nzaZpTarief/Welkim.aspx Accessed 25 August 2015.
26 IMS Health. Healthcare Utilization study of Cystic Fibrosis patients in the Netherlands. Vertex
data on file.
27 De Boer K, Vandemheen KL, Tullis E, et al. Relationship Between Exacerbation Frequency
And Clinical Outcomes In Patients With Cystic Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 2011;183:A1113.
28 De Boer K, Vandenheem KL, Tullis E, et al. Exacerbation frequency and clinical outcomes in