Summary SamenvaƫnŐ
HoofĚstƵk 2 beschrijŌ de principes van de OCT-techniek en ŐeeŌ een overnjicht van de diaŐnosƟsche waarde van OCT bij verschillende (pre)maliŐne laesies͘ Deerdere studies worden
besproken, variërend van het Őebruik van OCT bij diverse huidmaliŐniteiten, mondbodem-, laryndž- en oesophaŐuscarcinoom, tot detecƟe van cervicale intra-epitheliale neoplasie en cervidž- en vulvacarcinoom͘ We concluderen in dit hoofdstuk dat de meeste studies njich richten op kwalitaƟeve analyse van de OCT beelden͘ We benadrukken dat met OCT ook kwanƟtaƟeve analyses verricht kunnen worden en dat daarmee OCT in theorie Őebruikt njou kunnen worden als funcƟoneel opƟsch biopt͘ Door middel van analyse van de spaƟële en temporele veranderinŐen van het OCT siŐnaal is de opƟsche aƩenuaƟe coëĸciënt (ʅOCT) te bepalen͘ Denje aƩenuaƟe coëĸciënt is Őerelateerd aan de orŐanisaƟe van het weefsel͘
owel kwalitaƟeve als kwanƟtaƟeve analyse van OCT beelden van verdachte laesies van de vulva bij paƟënten die in het ntoni van Leeuwenhoek njiekenhuis behandeld worden, worden in HoofĚstƵk 3 beschreven͘ Verdachte laesies van de vulva njijn laesies die moŐelijk intra-epitheliale neoplasie (VIN) bevaƩen͘ VIN is een premaliŐne aandoeninŐ die njich tot plaveiselcelcarcinoom van de vulva kan ontwikkelen͘ Voordat verdachte laesies worden behandeld, wordt er eerst een pijnlijk biopt verricht om weefsel voor histopatholoŐisch ondernjoek te verkrijŐen͘ In onnje studie njijn in totaal 20 verdachte laesies van 16 paƟënten in beeld Őebracht met OCT beeldvorminŐ voordat het biopt werd Őenomen͘ De beelden werden daarna Őeanalyseerd door een ondernjoeker die Őeblindeerd was voor de patholoŐie-uitslaŐ van het biopt͘ Het patholoŐieverslaŐ was de Őouden standaard waarmee de analyse van de beelden werd verŐeleken͘ nalyse van de OCT beelden liet een Őemiddelde epidermale laaŐdikte njien van 0,19 mm (ц 0,04 mm) in normale vulva huid͘ VIN-bevaƩende huid had een Őemiddelde epidermale laaŐdikte van 0,56 mm (ц 0,22 mm)͘ SensiƟviteit en speciĮciteit waren beide 100й bij aŅapwaarden tussen 0,24 en 0,26 mm͘ Normale vulva huid had een Őemiddelde ʅOCT van 2,1 mmо1 en VIN-laesies hadden een Őemiddelde ʅ
OCT van 6,2 mm
о1͘ SensiƟviteit was
88й en speciĮciteit van 94й bij een aŅapwaarde van 2,9 mmо1͘ The ROC-hC was 0,95͘ Er was
Őeen correlaƟe tussen de laaŐdikte en aƩenuaƟe coëĸciënt in normaal weefsel, noch in VIN laesies, pс0,49 en pс0,23 respecƟevelijk͘ Hieruit kan worden Őeconcludeerd dat met behulp van epidermale laaŐdikte en aƩenuaƟe coëĸciënt berekend uit OCT beelden, diīerenƟaƟe tussen Őenjonde vulvaire huid en VIN bevaƩende huid, met een bepaalde njekerheid moŐelijk is͘ VIN laesies kunnen uitŐroeien tot plaveiselcelcarcinoom van de vulva͘ BehandelinŐ van denje vulvacarcinomen bestaat primair uit chirurŐische verwijderinŐ͘ Tijdens edžcisie is het belanŐrijk
Chapter 9 130
om een bepaalde marŐe niet-aanŐedane huid rondom de tumor te verwijderen om recidieven te voorkomen͘ TeŐelijkerƟjd is het belanŐrijk voldoende huid achter te laten (krappe edžcisie- marŐes aan te houden) om Őenitale muƟlaƟe te voorkomen͘ HoofĚstƵk 4 beschrijŌ de studie naar het vaststellen van edžcisie-marŐes met OCT͘ In denje studie is de huid van paƟënten met vulvacarcinoom met OCT afŐebeeld͘ Het doel van denje studie was de waarde van OCT te bepalen bij het vaststellen van edžcisie-marŐes͘ Er werden OCT beelden Őemaakt van een plek in het midden van de tumor, een plek in de marŐe rondom de tumor waarin de huid VIN of een andere (beniŐne) aandoeninŐ bevaƩe, en van een plek die volŐens de ŐynaecolooŐ normaal was͘ HistopatholoŐie was wederom de Őouden standaard͘ <walitaƟeve analyse toonde een duidelijke epidermale laaŐ in alle OCT beelden van beniŐne weefsel͘ In (pre)maliŐne weefsel was denje laaŐ alleen maar njichtbaar in 6 van de 23 laesies, dit was siŐniĮcant verschillend (pф0,001)͘ owel de epidermale laaŐdikte als de aƩenuaƟe coëĸciënt van beniŐne vulva huid waren kleiner dan van (pre)maliŐne vulva huid (0,29 versus 1,03 mm, en 2,4 versus 4,1 mm-1,
respecƟevelijk, pф0,001)͘ LaaŐdikte toonde een sensiƟviteit van 100й en speciĮciteit van 80й bij een bepaalde aŅapwaarde͘ De aƩenuaƟe coëĸciënt toonde bij een bepaalde aŅapwaarde een sensiƟviteit van 100й en speciĮciteit van 70й͘ Ondanks de kleine studiepopulaƟe, bleek het moŐelijk onderscheid te maken tussen beniŐne en (pre)maliŐne vulva huid met OCT beeldvorminŐ͘ OCT njou van toeŐevoeŐde waarde kunnen njijn bij het bepalen van edžcisie marŐes͘
Det de term ͚penile intraepithelial neoplasia͛ (PIN) worden epitheliale huidafwijkinŐen bij de man bedoeld, die proŐressief kunnen veranderen in peniscarcinoom͘ Denje laesies worden, net als bij VIN laesies, Őebiopteerd voordat de behadelinŐ start͘ In Hoofdstuk 5 hebben we 18 opeenvolŐende paƟënten ŐeŢncludeerd en hebben we bij elke paƟënt een verdachte laesie Őemeten met OCT͘ De meƟnŐen werden verricht op de daŐbehandelinŐ van het ntoni van Leeuwenhoek njiekenhuis͘ De OCT beelden werden in vivo Őemaakt, vſſrdat het biopt werd Őenomen͘ De beelden werden naderhand Őeanalyseerd door een ondernjoeker die Őeblindeerd was voor de patholoŐie-uitslaŐ van het biopt͘ Resultaten werden ŐeŐroepeerd volŐens de conclusies van het patholoŐie verslaŐ͘ <walitaƟeve analyse toonde een staƟsƟsch siŐniĮcant verschil (pс0,047) tussen beniŐne huid en (pre)maliŐne laesies͘ <wanƟtaƟeve analyse toonde aan dat epidermale laaŐdikte en aƩenuaƟe coëĸciënt aannjienlijk verschilde tussen beniŐne en (pre)maliŐne weefsel, respecƟevelijk pс0,001 en pф0,001͘ Denje studie toont kwalitaƟeve en kwanƟtaƟeve analyse van OCT beelden van verdachte laesies van de penis͘ anŐenjien PIN njeer njeldnjaam is, was het aantal ŐeŢncludeerde paƟënten beperkt͘ NieƩemin, sƟmuleren denje resultaten verder ondernjoek in een Őrotere populaƟe͘
In hoofĚstƵk 6 bestudeerden we ŐepiŐmenteerde laesies die verdacht waren voor melanoom met OCT beeldvorminŐ͘ Het is bekend dat ͚naked eye͛ diaŐnosƟceren van een maliŐne melanoom in een vroeŐ stadium door een ervaren dermatolooŐ een sensiƟviteit heeŌ van 43й en een speciĮciteit heeŌ van 91й, voor kleine laesies͘ Voor laesies van verschillende ŐrooƩes,
SamenvaƫnŐ 131
9
liŐt de diaŐnosƟsche nauwkeuriŐheid rond de 60й͘ Een addiƟonele diaŐnosƟsche methode njou dus erŐ nuƫŐ njijn͘ We hebben met OCT 40 laesies van 33 opeenvolŐende paƟënten afŐebeeld͘ Na OCT beeldvorminŐ, werden de laesies Őeëdžcideerd͘ De OCT beelden werden bestudeerd met aandacht voor de njichtbaarheid van een duidelijke dermo-epidermale juncƟe en njichtbaarheid van de onderste Őrens van de laesie͘ Bovendien werd de epidermale laaŐdikte Őemeten en ʅOCT waarden bepaald uit de 200 OCT beelden van ŐepiŐmenteerde laesies͘ De resultaten werden Őecorreleerd aan de conclusies van het histopatholoŐisch ondernjoek van de verwijderde laesies͘ De aan- of afwenjiŐheid van een duidelijk dermo-epidermale juncƟe droeŐ niet bij aan het onderscheid tussen beniŐne laesies en melanomen (pс1,00), aanŐenjien in meer dan 70й van njowel beniŐne als maliŐne laesies de dermo-epidermale juncƟe niet bepaald kon worden͘ Dit in teŐenstellinŐ tot de aan- of afwenjiŐheid van de onderste Őrens van een laesie͘ Indien de onderste Őrens afwenjiŐ was, had de laesie aannjienlijk staƟsƟsch siŐniĮcant meer kans melanoom te njijn (pс0,02)͘ Ook was de ʅOCT verschillend tussen beniŐne en maliŐne laesies (pс0,02)͘ Er was Őeen verschil in laaŐdiktes tussen beniŐne laesies en melanomen͘ We concluderen dat de resultaten bevesƟŐen dat de aƩenuaƟe coëĸciënt (ʅOCT) kan diīerenƟëren tussen beniŐne laesies en melanomen͘
In hoofĚstƵk 7 bestudeerden we de leercurve en inter-observer variaƟe in het kwanƟĮceren van de OCT aƩenuaƟe coëĸciënt͘ VanweŐe het feit dat er steeds meer Őebruik Őemaakt wordt van kwanƟtaƟeve OCT in klinisch ondernjoek, is het belanŐrijk meer te weten te komen over leercurves en inter-observer variabiliteit in de kwanƟtaƟeve analyse van OCT͘ Hiervoor werden drie studenten, njonder ervarinŐ met OCT, Őetraind OCT beelden te interpreteren, ROI (reŐion of interest) te selecteren en ʅOCT te berekenen͘ De ʅOCT van normale vulva huid en van njieke vulva laesies werden Ɵjdens vijf sessies per student (T1-TV) bepaald͘ Tevens bepaalde een edžpert-panel van drie ondernjoekers de ʅOCT van denjelfde beelden en werd hiermee de consensus Őevormd͘ hC-ROC analyse werd Őebruikt als primaire methode om het leren van de individuele waarnemers te bepalen͘ lle studenten verbeterden van T1 naar T2͘ Verder bleek dat analyse van njieke, vaak dikkere weefsellaŐen, nauwkeuriŐer te njijn dan analyse van Őenjonde, vaak dunnere weefsellaŐen͘ We concludeerden dat rouƟne ʅOCT bepalinŐ voor weefsel classiĮcaƟe Őeen edžtensieve traininŐ behoeŌ͘ Voor kleine klinische studies is consensus evaluaƟe van OCT aan te bevelen͘ Voor Őrotere studies, njou automaƟsche analyse nodiŐ njijn͘ utomaƟsche analyse njal Őebruiker-ŐeŢnduceerde variaƟe voorkomen, maar njal noŐ uitŐebreid Őevalideerd moeten worden͘
PhD porƞolio 133