Therapiesucces op basis van ISGA, IGA of IGADA score
4 Advies Farmacotherapeutisch Kompas
4.1 Oud advies
De basisbehandeling van constitutioneel eczeem is het dagelijks gebruiken van indifferente middelen. Bij matig eczeem daarnaast behandelen met klasse 1- of klasse 2-corticosteroïden. Bij ernstig eczeem heeft kortdurend dagelijks gebruik (tot 2 à 3 weken) met klasse 3-corticosteroïden de voorkeur, in het gezicht of in
huidplooien hebben klasse 1- of klasse 2-corticosteroïden de voorkeur. Bij verbetering corticosteroïden afbouwen. Overweeg pulstherapie met klasse 2- corticosteroïden bij frequente recidieven van ernstig eczeem. Bij de keuze van de zalf- of crèmebasis is de ervaring en voorkeur van de patiënt doorslaggevend. Als lokale therapie onvoldoende effect sorteert, kunnen in de tweedelijnszorg
intensievere vormen van lokale behandeling, lichttherapie of systemische middelen worden toegepast.
4.2 Nieuw advies
N.v.t.
De literatuursearch is doorgevoerd in PubMed en de Cochrane Library in juli 2020 met de volgende zoektermen: 1. (crisaborole) AND (atopic dermatitis) AND (meta-analysis OR clinical trial)
Deze zoekstrategie leverde
2. ((((tacrolimus AND (vehicle OR placebo)) OR (pimecrolimus AND (vehicle OR placebo))) OR (tacrolimus AND pimecrolimus)) AND (efficacy)) AND (atopic dermatitis) AND (meta-analysis OR clinical trial)
auteur, jaar van publicatie onderzoek, follow-up duur patiënten vergelijkende behandeling Paller et al. (2016a)[16] AD-301 Dubbelblinde, vehikel- gecontroleerde fase III RCT, 29 dagen 759 patiënten (503 in de interventie arm, 256 in placebo arm)
Patiënten van 2 jaar en ouder met milde tot matige AD.
Klinische diagnose op basis van Hanifin en Rajka criteria.
5% of meer van het lichaamsoppervlak (BSA) aangedaan. Interventie arm: Crisaborole zalf 2% Placebo arm: vehikel Primair:
ISGA succes; score 0 of 1 met een verschil van 2 punten ten opzichte van baseline.
Secundair:
Percentage patiënten met ISGA score 0 of 1.
Ernst van pruritus en tekenen van AD (4-punts schaal; verbetering van 1 punt of meer ten opzichte van baseline).
Geen gebruik van TCS of TCI in de 14 dagen voorafgaand aan studie deelname. Gebruik van emolliens toegestaan.
Paller et al. (2016b)[16] AD-302 Dubbelblinde, vehikel- gecontroleerde fase III RCT, 29 dagen 763 patiënten (513 in de interventie arm, 250 in placebo arm)
Patiënten van 2 jaar en ouder met milde tot matige AD.
Klinische diagnose op basis van Hanifin en Rajka criteria.
5% of meer van het lichaamsoppervlak (BSA) aangedaan. Interventie arm: Crisaborole zalf 2% Placebo arm: vehikel Primair:
ISGA succes; score 0 of 1 met een verschil van 2 punten ten opzichte van baseline.
Secundair:
Percentage patiënten met ISGA score 0 of 1.
Ernst van pruritus en tekenen van AD.
Geen gebruik van TCS of TCI in de 14 dagen voorafgaand aan studie deelname. Gebruik van emolliens toegestaan.
6 weken (42 dagen)
arm). criteria.
5% of meer van het lichaamsoppervlak (BSA) aangedaan.
crème 1% Percentage verandering in aangedaan lichaamsoppervlak.
Patiënt gerapporteerde uitkomst van jeuk op VAS schaal.
Komt niet overeen met ISGA succes in Paller et al. (2016). IGADA bevat ook de score ‘zeer ernstig’. Schachner et al. (2005)[17] Dubbelblinde, vehikel- gecontroleerde RCT, 6 weken (42 dagen) 317 patiënten (158 in de interventie arm, 159 in de placebo arm)
Pediatrische patiënten van 2-15 jaar met milde tot matige AD.
Klinische diagnose op basis van Hanifin en Rajka criteria.
2-30% of meer van het lichaamsoppervlak (BSA) aangedaan. Interventie arm: Tacrolimus zalf 0,03% Placebo arm: vehikel Primair:
Therapie succes op basis van IGADA score 0 of 1.
Secundair:
Percentage verandering in EASI score. Percentage verandering in aangedaan lichaamsoppervlak.
Patiënt gerapporteerde uitkomst van jeuk op VAS schaal.
Tacrolimus geregistreerd voor matig tot ernstige AD. Chapman et al. (2005)[19] Dubbelblinde, vehikel- gecontroleerde RCT, 6 weken (42 dagen) 300 patiënten van 16 jaar en ouder (152 in de interventie arm, 148 in de placebo arm)
Patiënten van 2 jaar en ouder met milde tot matige AD.
Klinische diagnose op basis van Hanifin en Rajka criteria.
2-30% of meer van het lichaamsoppervlak (BSA) aangedaan. Interventie arm: Tacrolimus zalf 0,03% Placebo arm: vehikel Primair:
Therapie succes op basis van IGADA score 0 of 1 bij einde follow-up.
Secundair:
Percentage verandering in EASI score (bereik 0 tot 72).
Percentage verandering in aangedaan lichaamsoppervlak.
Patiënt gerapporteerde uitkomst van jeuk.
Gecombineerde studie van twee RCTs naar de effectiviteit van tacrolimus 0,03% bij pediatrische (Schachner et al. 2005) en volwassen patiënten met milde tot matige AD.
6 weken (42 dagen)
pimecrolimus 1% arm)
criteria.
5% of meer van het lichaamsoppervlak (BSA) aangedaan.
crème 1% Percentage verandering in aangedaan lichaamsoppervlak.
Patiënt gerapporteerde uitkomst van jeuk op VAS schaal.
2008). (2) Patiënten van 2-15 met matige tot ernstige AD, interventie arm tacrolimus 0,1%. Niet geïndiceerd voor deze populatie in Nederland. (3) Patiënten van 2-15 jaar met milde AD. Eichenfeld et al. (2002)[20] Dubbelblinde, vehikel- gecontroleerde RCT, 6 weken (43 dagen) 403 patiënten (267 in de interventie arm, 136 in de placebo arm)
Patiënten van 1-17 jaar met milde tot matige AD. Klinische diagnose op basis van Williams criteria. 5% of meer van het
lichaamsoppervlak (BSA) aangedaan. Interventie arm: pimecrolimus crème 1% Placebo arm: vehikel Primair:
Therapie succes op basis van IGA score 0 of 1 bij einde follow-up.
Secundair:
Percentage verandering in EASI score (bereik 0 tot 72).
Patiënt gerapporteerde uitkomst van jeuk.
Patiënt gerapporteerde uitkomst van ziekte controle.
Gecombineerde studie van twee RCT’s, alleen gepoolde resultaten gepresenteerd. IGA score komt overeen met IGADA.
Kempers et al. (2004)[22] Onderzoeker geblindeerde, gerandomiseerde vergelijkende RCT, 6 weken (42 dagen 141 patiënten (71 in de pimecrolimus 1% arm, 70 in de tacrolimus 0,03% arm)
Patiënten van 2-17 jaar met matige AD op basis van een IGA score van 3.
Interventie arm: pimecrolimus crème 1% Vergelijkende arm: tacrolimus zalf 0,03% Primair:
Incidentie van lokale tolerantie (reacties op plaats van aanbrengen).
Secundair:
Therapie succes op basis van IGA score 0 of 1 bij einde follow-up. Patiënt gerapporteerde uitkomst van jeuk.
Percentage verandering in aangedaan lichaamsoppervlak.
Aanwezigheid van tekenen van AD.
Na de onderzoeker geblindeerde fase ging de studie over in open-label (in totaal 26 weken).
Eerste auteur, jaar van publicatie
Reden van exclusie
Callender, 2019 Post-hoc analyse AD-301/AD-302 (effectiviteit naar etniciteit) Bisonette, 2019 Werkingsmechanisme
Ständer, 2019 Post-hoc analyse AD-301/AD-302 (pruritus en QoL) Yang, 2019 Meta-analyse PDE4 inhibitors
Ramachandran, 2019 Review
Makrgeorgou, 2018 Andere vraagstelling (probiotica en AD)
Yosipovitch, 2018 Post-hoc analyse AD-301/AD-302 (vroege verbetering van pruritus) Zane, 2016 Gezonde vrijwilligers
Zane, 2016 Farmacokinetiek
Draelos, 2016 Secundaire analyse (gebcombineerde resultaten fase I en II studies)
Tom, 2016 Farmacokinetiek
Gold, 2015 Fase II studie (dose-ranging) Murrel, 2015 Fase II studie (proof-of-concept)
2005; Kaufmann, 2004. Breuer, 2004, Barbier, 2004; Luger, 2001; Harper, 2001 Andere werkzame stof Vives, 2015
Andere aandoening Ucak, 2013; Siepmann, 2013; Bauer, 2012; Kuhn, 2011; Hoeger, 2009; Murell, 2007; Oppel, 2007; Boone, 2007; Rigopoulos, 2006; Saripalli, 2003; Thaci, 2003; Amrol, 2003; Choi, 2001
Andere uitkomstmaten Yin, 2012; Emer, 2011; Schmitt, 2011; Chen, 2010; Kirsner, 2010; El-Batawy, 2009; Sigurgeirsson, 2008; Yan, 2008; Ashcroft, 2007; Fleischer, 2007, Ho, 2003; Reitamo, 2002a; Reitamo, 2002b; Paller, 2001; Hanifin, 2001; Boguniewicz, 1998; Van Leent, 1998 Andere populatie Eichenfield, 2007
Fase II studie Paller, 2008; Lange-termijn studie/Real-life use
(open label)
Nakagawa, 2018; Sigurgeirsson, 2015; Langley, 2008; Gollnick, 2008; Ring, 2008; Simon, 2006; Lübbe, 2006; Papp, 2005; Luger, 2004; Meurer, 2004; Kapp, 2002; Wahn, 2002; Meurer, 2002
Secundaire/post-hoc analyse Eichenfield, 2005; Kang, 2003; Whalley, 2002; Soter, 2001 Farmacokinetiek Lee, 2014; Thaci, 2010b; Draelos, 2005; Staab, 2005; Allen, 2003 Werkingsmechanisme Jensen, 2012; Hoetzenecker, 2005
Review/Kritische beoordeling/Commentaar
Weidinger 2017; Charman, 2017; Wellington, 2004
Kosteneffectiviteit Thaci, 2010a
Studie protocol/Pilot studie Cheon, 2013; Onumah 2013; Keany, 2012 Diergeneeskunde Marcella, 2004; Marcella, 2002
Organisatie, ref Datum Titel
EMA / CBG[1] 2020 Samenvatting van de productkenmerken crisaborole (Staquis®)
EMA / CBG[2] 2020 European Public Assessment Report (EPAR) crisaborole (Staquis®)
EMA / CBG[9, 10] 2003/2002 Samenvatting van de productkenmerken pimecrolimus (Elidel®) en tacrolimus
(Protopic®)
NVDV[4] 2019 Richtlijn Constitutioneel eczeem
3DOOHU $EUDPRYLWV 6FKDFKQHU &KDSPDQ 3DOOHU (LFKHQILHOG .HPSHUV 3DOOHU $EUDPRYLWV 6FKDFKQHU &KDSPDQ 3DOOHU (LFKHQILHOG .HPSHUV
Literatuur
1. SmPC crisaborole (Staquis). 2. EMA. EPAR Crisaborole. 2020.
3. Farmacotherapeutisch Kompas. Constitutioneel ezceem.
4. Nederlandse Vereniging voor Dermatologie en Venereologie (NVDV). Richtlijn Constitutioneel eczeem. 2019.
5. Hanifin JM and Rajka G. Diagnostic features of atopic dermatitis. Acta Derm. Venerol. 1980; 92: 44-7.
6. Dirven-Meijer PC, De Kock CA, Nonneman MMG, et al. NHG-Standaard Eczeem. 2014.
7. Weidinger S and Novak N. Atopic dermatitis. Lancet 2016; 387: 1109-22. 8. Volksgezondheid.info. Cijfers & Context Constitutioneel Eczeem. 2020. 9. SmPC pimecrolimus (Elidel).
10. SmPC tacrolimus (Protopic).
11. Schmitt J, Apfelbacher C, Spuls PI, et al. The Harmonizing Outcome Measures for Eczema (HOME) roadmap: a methodological framework to develop core sets of outcome measurements in dermatology. J Invest Dermatol 2015; 135: 24-30. 12. Chopra R, Vakharia PP, Sacotte R, et al. Severity strata for Eczema Area and Severity Index (EASI), modified EASI, Scoring Atopic Dermatitis (SCORAD), objective SCORAD, Atopic Dermatitis Severity Index and body surface area in adolescents and adults with atopic dermatitis. British Journal of Dermatology 2017; 177: 1316-21.
13. Schram ME, Spuls PI, Leeflang MM, et al. EASI, (objective) SCORAD and POEM for atopic eczema: responsiveness and minimal clinically important difference. Allergy 2012; 67: 99-106.
14. Finlay AY and Khan GK. Dermatology Life Quality Index (DLQI)--a simple practical measure for routine clinical use. Clin Exp Dermatol 1994; 19: 210-6. 15. Lewis-Jones MS and Finlay AY. The Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI): initial validation and practical use. Br J Dermatol 1995; 132: 942-9. 16. Paller AS, Tom WL, Lebwohl MG, et al. Efficacy and safety of crisaborole ointment, a novel, nonsteroidal phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor for the topical treatment of atopic dermatitis (AD) in children and adults. J Am Acad Dermatol 2016; 75: 494-503.e6.
17. Schachner LA, Lamerson C, Sheehan MP, et al. Tacrolimus ointment 0.03% is safe and effective for the treatment of mild to moderate atopic dermatitis in pediatric patients: results from a randomized, double-blind, vehicle-controlled study. Pediatrics 2005; 116: e334-42.
18. Silverberg JI, Tallman AM, Ports WC, et al. Evaluating the Efficacy of
Crisaborole Using the Atopic Dermatitis Severity Index and Percentage of Affected Body Surface Area. Acta Derm Venereol 2020; 100: adv00170.
19. Chapman MS, Schachner LA, Breneman D, et al. Tacrolimus ointment 0.03% shows efficacy and safety in pediatric and adult patients with mild to moderate atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol 2005; 53: S177-85.
20. Eichenfield LF, Lucky AW, Boguniewicz M, et al. Safety and efficacy of pimecrolimus (ASM 981) cream 1% in the treatment of mild and moderate atopic dermatitis in children and adolescents. J Am Acad Dermatol 2002; 46: 495-504. 21. Abramovits W, Fleischer AB, Jr., Jaracz E, et al. Adult patients with moderate atopic dermatitis: tacrolimus ointment versus pimecrolimus cream. J Drugs Dermatol 2008; 7: 1153-8.
22. Kempers S, Boguniewicz M, Carter E, et al. A randomized investigator-blinded study comparing pimecrolimus cream 1% with tacrolimus ointment 0.03% in the treatment of pediatric patients with moderate atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol 2004; 51: 515-25.
23. Paller AS, Lebwohl M, Fleischer AB, Jr., et al. Tacrolimus ointment is more effective than pimecrolimus cream with a similar safety profile in the treatment of atopic dermatitis: results from 3 randomized, comparative studies. J Am Acad Dermatol 2005; 52: 810-22.
24. Simpson EL, Paller AS, Boguniewicz M, et al. Crisaborole Ointment Improves Quality of Life of Patients with Mild to Moderate Atopic Dermatitis and Their Families. Dermatol Ther (Heidelb) 2018; 8: 605-19.
25. Eichenfield LF, Call RS, Forsha DW, et al. Long-term safety of crisaborole ointment 2% in children and adults with mild to moderate atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol 2017; 77: 641-9.e5.