Cardiac resynchronization therapy : advances in optimal patient selection

Hele tekst

(1)Cardiac resynchronization therapy : advances in optimal patient selection Bleeker, G.B.. Citation Bleeker, G. B. (2007, March 14). Cardiac resynchronization therapy : advances in optimal patient selection. Department of Cardiology, Faculty of Medicine, Leiden University Medical Center (LUMC), Leiden University. Retrieved from https://hdl.handle.net/1887/11411 Version:. Corrected Publisher’s Version. License:. Licence agreement concerning inclusion of doctoral thesis in the Institutional Repository of the University of Leiden. Downloaded from:. https://hdl.handle.net/1887/11411. Note: To cite this publication please use the final published version (if applicable)..

(2) $IBQUFS $BSEJBDSFTZODISPOJ[BUJPO UIFSBQZJOQBUJFOUTXJUI TZTUPMJDMFGUWFOUSJDVMBS EZTGVODUJPOBOE TZNQUPNTPGNJMEIFBSU GBJMVSFTFDPOEBSZUP JTDIFNJDPSOPOJTDIFNJD DBSEJPNZPQBUIZ (BCF##MFFLFS .BSUJO+4DIBMJK &EVBSE3 )PMNBO 1BVM4UFFOEJKL &SOTU&WBOEFS8BMM +FSPFO+#BY . %FQUPG$BSEJPMPHZ -FJEFO6OJWFSTJUZ.FEJDBM$FOUFS -FJEFO . 5IF/FUIFSMBOET . *OUFSVOJWFSTJUZ$BSEJPMPHZ*OTUJUVUF/FUIFSMBOET *$*/ . 6USFDIU 5IF/FUIFSMBOET. "N+$BSEJPM.

(3) "#453"$5 $BSEJBDSFTZODISPOJ[BUJPOUIFSBQZ $35 JTCFOFmDJBMJOTFMFDUFEQBUJFOUTXJUINPEFSBUF UPTFWFSFIFBSUGBJMVSF /FX:PSL)FBSU"TTPDJBUJPO /:)" DMBTT****7 1BUJFOUTXJUINJMEMZ TZNQUPNBUJDIFBSUGBJMVSF /:)"DMBTT** BSFDVSSFOUMZOPUFMJHJCMFGPS$35BOEQPUFOUJBMCFO FmDJBMFõFDUTJOUIFTFQBUJFOUTBSFOPUXFMMTUVEJFE 'JGUZDPOTFDVUJWFQBUJFOUTXJUI/:)"DMBTT**IFBSUGBJMVSFBOEDPOTFDVUJWF/:)"DMBTT****7 QBUJFOUT DPOUSPMHSPVQ XFSFQSPTQFDUJWFMZJODMVEFE"MMQBUJFOUTIBEMFGUWFOUSJDVMBS -7 FKFDUJPOGSBDUJPO &' )BOE234EVSBUJPONT5IFFõFDUTPG$35JO/:)"DMBTT** QBUJFOUTXFSFDPNQBSFEUPSFTVMUTPCUBJOFEJOUIFDPOUSPMHSPVQ 5IFTFWFSJUZPGCBTFMJOF-7EZTTZODISPOZ BTTFTTFEXJUIDPMPSDPEFEUJTTVF%PQQMFSJNBHJOH XBTDPNQBSBCMFCFUXFFOQBUJFOUTJO/:)"DMBTT**WT/:)"DMBTT****7 . (NTWT (. NT OT BOESFTZODISPOJ[BUJPOXBTBDIJFWFEJOCPUIHSPVQT /:)"DMBTT**QBUJFOUTTIPXFEB TJHOJmDBOUJNQSPWFNFOUJO-7&' GSPN (UP( 1 BOESFEVDUJPOJO-7FOE TZTUPMJDWPMVNF GSPN (NMUP (NM 1 GPMMPXJOH$35 TJNJMBSUPQBUJFOUTJO /:)"DMBTT****7*OBEEJUJPO POMZPG/:)"DMBTT**QBUJFOUTTIPXFEQSPHSFTTJPOJOIFBSU GBJMVSFTZNQUPNT $IBQUFS. *ODPODMVTJPO $35IBTDPNQBSBCMFFõFDUTJOQBUJFOUTXJUI/:)"DMBTT**BOE/:)"DMBTT****7. . IFBSUGBJMVSFJOUFSNTPG-7SFTZODISPOJ[BUJPO JNQSPWFNFOUJO-7&'BOE-7SFWFSTFSFNPEFM JOH.

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õFDUTPG$35JOQBUJFOUTXJUI/:)"DMBTT **BOETZTUPMJD-7EZTGVODUJPOBSFOPUXFMMTUVEJFEBOEJUJTVOLOPXOXIFUIFSUIFFõFDUTBSF DPNQBSBCMFUPUIFSFTVMUTPG$35JOQBUJFOUTXJUI/:)"DMBTT***PS*7"DDPSEJOHMZ UIFPCKFDUJWF PGUIFDVSSFOUTUVEZXBTUPFWBMVBUFUIFFõFDUTPG$35JOQBUJFOUTXJUINJMEMZTZNQUPNBUJD IFBSUGBJMVSF /:)"DMBTT** -7&')BOEBXJEFOFE234DPNQMFY NT BOEUPDPNQBSF UIFTFFõFDUTUPUIFCFOFmUTPG$35JOBDPOUSPMHSPVQPGQBUJFOUTJO/:)"DMBTT***PS*7XJUI FTUBCMJTIFETFMFDUJPODSJUFSJB -7&') BOE234EVSBUJPONT . .&5)0%4 1BUJFOUTBOETUVEZQSPUPDPM 1BUJFOUTXIPXFSFTDIFEVMFEGPSUIFJNQMBOUBUJPOPGBCJWFOUSJDVMBSQBDFNBLFSXFSFQSP. . TQFDUJWFMZJODMVEFEJOUPHSPVQTCBTFEPOCBTFMJOF/:)"GVODUJPOBMDMBTT 5IFm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

(5) NJOVUFIBMMXBMLUFTU/:)"DMBTT**XBTEFmOFEBTTIPSUOFTTPGCSFBUIEVSJOHOPSNBMFYFS DJTF /:)"DMBTT***XBTEFmOFEBTEZTQOFBEVSJOHMFTTNJOJNBMFYFSDJTF FHOPUBCMFUPDMJNC nJHIUPGTUBJST BOE/:)"DMBTT*7XBTEFm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÷JOFBOBMZTJT%BUBXFSFBOBMZ[FEVTJOHDPNNFSDJBMTPGUXBSF &DIPQBDWFSTJPO (FOFSBM&MFDUSJDo7JOHNFE 5PEFUFSNJOF-7EZTTZODISPOZ UIFDPMPSDPEFE5%*TBNQMFWPMVNFXBTQMBDFEJOUIFCBTBM QPSUJPOTPGUIFTFQUVNBOEUIF-7MBUFSBMXBMMQFBLTZTUPMJDWFMPDJUJFTBOEUJNFUPQFBLTZT. . UPMJDWFMPDJUJFTXFSFPCUBJOFEBOEUIFEFMBZJOQFBLWFMPDJUZCFUXFFOUIFTFQUVNBOEUIF-7 MBUFSBMXBMMXBTDBMDVMBUFEBTBOJOEJDBUPSPG-7EZTTZODISPOZ SFGFSSFEUPBTUIFTFQUBMUP MBUFSBMEFMBZ < >*OUFSBOEJOUSBPCTFSWFSBHSFFNFOUGPSBTTFTTNFOUPGUIFTFQUBMUPMBUFSBM EFMBZXFSFBOE SFTQFDUJWFMZ<> 5IFTFWFSJUZPGNJUSBMSFHVSHJUBUJPOXBTHSBEFETFNJRVBOUJUBUJWFMZGSPNDPMPSnPX%PQQMFS JNBHFT'PSRVBOUJmDBUJPOPGNJUSBMSFHVSHJUBUJPO UIFBQJDBMDIBNCFSJNBHFTXFSFVTFE .JUSBMSFHVSHJUBUJPOXBTDMBTTJmFEBTNJME

(6) KFUBSFBMFGUBUSJBMBSFB NPEFSBUF

(7) KFUBSFBMFGUBUSJBMBSFB NPEFSBUFMZTFWFSF

(8) KFUBSFBMFGUBUSJBMBSFB BOE TFWFSF

(9) KFUBSFBMFGUBUSJBMBSFB <> "MMFDIPDBSEJPHSBQIJDNFBTVSFNFOUTXFSFPCUBJOFECZJOEFQFOEFOUPCTFSWFSTXJUIPVU LOPXMFEHFPGUIFDMJOJDBMTUBUVTPGUIFQBUJFOU.

(10) $35JONJMEMZTZNQUPNBUJDIFBSUGBJMVSF. . 1BDFNBLFS*NQMBOUBUJPO 5IF-7QBDJOHMFBEXBTJOTFSUFEUSBOTWFOPVTMZWJBUIFTVCDMBWJBOSPVUF'JSTU BDPSPOBSZTJ. . OVTWFOPHSBNXBTPCUBJOFEEVSJOHPDDMVTJPOPGUIFDPSPOBSZTJOVTVTJOHBCBMMPPODBUIFUFS /FYU UIF-7QBDJOHMFBEXBTJOTFSUFEJOUIFDPSPOBSZTJOVTXJUIUIFIFMQPGBO'SHVJEJOH DBUIFUFS BOEQPTJUJPOFEBTGBSBTQPTTJCMFJOUIFWFOPVTTZTUFN QSFGFSBCMZJOUIF QPTUFSP MBUFSBMWFJO5IFSJHIUBUSJBMBOESJHIUWFOUSJDVMBSMFBETXFSFQPTJUJPOFEDPOWFOUJPOBMMZ8IFO BDPOWFOUJPOBMJOEJDBUJPOGPSBOJOUFSOBMEFmCSJMMBUPSFYJTUFE BDPNCJOFEEFWJDFXBTJN. . QMBOUFE'PSFBDIQBUJFOUUIFBUSJPWFOUSJDVMBSJOUFSWBMXBTBEKVTUFEUPNBYJNJ[FUIFNJUSBM JOnPXEVSBUJPOVTJOHQVMTFEXBWF%PQQMFSFDIPDBSEJPHSBQIZ/PBEKVTUNFOUTXFSFNBEF UPUIF77JOUFSWBMEVSJOHUIFmSTUNPOUITPG$35 $35EFWJDFBOEMFBEJNQMBOUBUJPOXBTTVDDFTTGVMJOBMMQBUJFOUTXJUIPVUNBKPSDPNQMJDBUJPOT $POUBL53PS$POUBL3FOFXBM53 (VJEBOU .JOOFBQPMJT .JOOFTPUB 64"BOE*OTZOD .BSRVJT ***PS4FOUSZ .FEUSPOJD*OD .JOOFBQPMJT .JOOFTPUB 64" 5XPUZQFTPG-7MFBET XFSFVTFE &BTZUSBL (VJEBOU PS"UUBJO .FEUSPOJD*OD . 4UBUJTUJDBM"OBMZTJT $POUJOVPVTEBUBXFSFFYQSFTTFEBTNFBO (4%BOEDPNQBSFEXJUIUIFUBJMFE4UVEFOUhTU UFTUGPSQBJSFEBOEVOQBJSFEEBUBXIFOBQQSPQSJBUF6OJWBSJBUFBOBMZTJTGPSDBUFHPSJDBMWBSJ. . BCMFTXBTQFSGPSNFEVTJOHUIFDIJTRVBSFUFTUXJUI:BUFThDPSSFDUJPO'PSBMMUFTUTB1WBMVF XBTDPOTJEFSFETUBUJTUJDBMMZTJHOJmDBOU. 3&46-54 /:)"DMBTT**QBUJFOUT 'JGUZQBUJFOUTXJUINJMEMZTZNQUPNBUJDIFBSUGBJMVSF /:)"GVODUJPOBMDMBTT** XFSFJODMVEFE JOUIJTTUVEZ NBMF NFBOBHF (ZFBST #BTFMJOFQBUJFOUDIBSBDUFSJTUJDTBSFTVNNB SJ[FEJO5BCMF 'PMMPXJOH$35JNQMBOUBUJPO 234EVSBUJPOEFDSFBTFEGSPN (NTUP(NT 1 5IFEBZBGUFSQBDFNBLFSJNQMBOUBUJPO 5%*EFNPOTUSBUFEBSFEVDUJPOJO-7EZTTZODISPOZ GSPN(NTUP (NT 1 JOEJDBUJOHJNNFEJBUF-7SFTZODISPOJ[BUJPO "UNPOUITGPMMPXVQ BMMDMJOJDBMQBSBNFUFSTTIPXFEBTNBMM CVUTJHOJmDBOUJNQSPWFNFOU &JHIUFFOQBUJFOUTIBEJNQSPWFEUP/:)"DMBTT* XIFSFBTQBUJFOUTSFNBJOFEJO/:)" GVODUJPOBMDMBTT**BOEPOMZQBUJFOUTIBEEFUFSJPSBUFEUP/:)"GVODUJPOBMDMBTT***. 'JHVSF. "NPEFTU CVUTJHOJmDBOUJNQSPWFNFOUJONFBO/:)"DMBTTXBTPCTFSWFEGSPN. (UP. ( 1 5IFRVBMJUZPGMJGFTDPSFJNQSPWFEGSPN. (UP ( 1 BOEB. TNBMMCVUTJHOJmDBOUJNQSPWFNFOUXBTPCTFSWFEJONJOVUFXBMLJOHEJTUBODF GSPN ( NUP(N 1 'JHVSF .

(11) $IBQUFS. 5BCMF#BTFMJOFDIBSBDUFSJTUJDTPGUIFQBUJFOUTJO/FX:PSL)FBSU"TTPDJBUJPODMBTT** O DPNQBSFEUPUIFQBUJFOUTJO/FX:PSL)FBSU "TTPDJBUJPODMBTT****7 O . . "HF ZFBST (FOEFS NBMF GFNBMF &UJPMPHZ JTDIFNJD OPOJTDIFNJD 234EVSBUJPO NT. 234DPNQMFYDPOmHVSBUJPO -FGUCVOEMFCSBODICMPDL *OUSBWFOUSJDVMBSDPOEVDUJPOEJTPSEFS 3JHIUCVOEMFCSBODICMPDL 3JHIUWFOUSJDVMBSQBDFE 3IZUIN TJOVTSIZUIN BUSJBMmCSJMMBUJPO .FEJDBUJPO %JVSFUJDT "$&JOIJCJUPST #FUBCMPDLFST 2VBMJUZPGMJGFTDPSF NJOVUFXBMLJOHEJTUBODF N -7EZTTZODISPOZ*NT -7FKFDUJPOGSBDUJPO . -7FOEEJBTUPMJDWPMVNF NM. -7FOETZTUPMJDWPMVNF NM. 4FWFSFNJUSBMSFHVSHJUBUJPO HSBEF

(12). -7EZTTZODISPOZ NT. /:)"** (. /:)"****7 (. 1WBMVF OT. . . . . OT. . . (. . . (. OT. . . . . . . . . OT. . . . . OT. . . . ( ( . ( ( ( (. . . . ( ( . ( ( ( . (. OT OT OT OT OT OT OT. OT. &DIPDBSEJPHSBQIZBUNPOUITGPMMPXVQSFWFBMFEBTJHOJmDBOUJNQSPWFNFOUJO-7&' GSPN (UP( 1 BOETJHOJmDBOU-7SFWFSTFSFNPEFMJOHXJUIBEFDSFBTFJO-7FOE EJBTUPMJDWPMVNFGSPN (NMUP (NM 1 BOEBEFDSFBTFJO-7FOETZTUPMJD WPMVNFGSPN(NMUP(NM 1 'JHVSF "SFEVDUJPOJONJUSBMSFHVSHJUBUJPO XBTPCTFSWFEGSPNHSBEF (UP( 1 5IFQBUJFOUTXIPJNQSPWFECZ/:)"DMBTTBUNPOUITGPMMPXVQ O BOEUIFQBUJFOUT XIPSFNBJOFEJO/:)"DMBTT** O TIPXFEBTJHOJmDBOUJNQSPWFNFOUJO-7&'BOE-7 WPMVNFTGPMMPXJOH$355IFJNQSPWFNFOUTJO-7&' (WFSTVT ( SFTQFDUJWFMZ OT BOESFEVDUJPOJO-7FOETZTUPMJDWPMVNF (NMWFSTVT (NM SFTQFDUJWFMZ OT XFSF TMJHIUMZ CVUOPUTJHOJmDBOU IJHIFSJOUIFQBUJFOUTXIPBMTPJNQSPWFEJO/:)"DMBTT O TFF'JHVSF .

(13) $35JONJMEMZTZNQUPNBUJDIFBSUGBJMVSF. 'JHVSF$IBOHFJO/:)"GVODUJPOBMDMBTTBGUFSNPOUITPG$35JO/:)"DMBTT**QBUJFOUT. 'JHVSF*NQSPWFNFOUTJODMJOJDBMBOEFDIPDBSEJPHSBQIJDQBSBNFUFSTBUNPOUITGPMMPXVQJO/:)"DMBTT**QBUJFOUT 2PM2VBMJUZPGMJGF NJO85NJOVUFXBMLJOHEJTUBODF-7&'MFGUWFOUSJDVMBSFKFDUJPOGSBDUJPO-7&47MFGUWFOUSJDVMBSFOETZTUPMJDWPMVNF 1 . .

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mDBOUMZ.FBO/:)"DMBTT JNQSPWFEGSPN (UP ( 1 5IFRVBMJUZPGMJGFTDPSFJNQSPWFETJHOJmDBOUMZ GSPN(UP ( 1 BOEUIFNJOVUFXBMLJOHEJTUBODFJNQSPWFEGSPN ( NUP(N 1 6TJOHFDIPDBSEJPHSBQIZBTJHOJmDBOUJNQSPWFNFOUJO-7&' GSPN(UP( 1 BOEBTJHOJmDBOUEFDSFBTFJO-7WPMVNFT -7FOETZTUPMJDWPMVNFGSPN (NMUP ( NM BOE-7FOEEJBTUPMJDWPMVNFGSPN (NMUP(NM CPUI1 XFSFPCTFSWFE .JUSBMSFHVSHJUBUJPOTIPXFEBSFEVDUJPOGSPNHSBEF (UP( 1 .

(15) $35JONJMEMZTZNQUPNBUJDIFBSUGBJMVSF. . /:)"DMBTT**QBUJFOUTWFSTVT/:)"DMBTT****7QBUJFOUT *O 5BCMFUIFCBTFMJOFDIBSBDUFSJTUJDTPGUIF/:)"DMBTT**QBUJFOUTBSFDPNQBSFEUPUIF CBTFMJOFDIBSBDUFSJTUJDTPGUIF/:)"DMBTT****7QBUJFOUT/PEJõFSFODFTXFSFPCTFSWFEJO BHF HFOEFSBOEFUJPMPHZPGIFBSUGBJMVSF5IFRVBMJUZPGMJGFTDPSFBOEUIFNJOVUFXBML. . JOHEJTUBODFXFSFTJHOJmDBOUMZMPXFSJOUIF/:)"DMBTT****7QBUJFOUTDPNQBSFEUPUIF/:)" DMBTT**QBUJFOUT5IFOVNCFSPGQBUJFOUTXJUI-7EZTTZODISPOZ. *NTXBTDPNQBSBCMFJO. CPUIHSPVQT O WTO 1OT *OBEEJUJPO -7&'XBTTJHOJmDBOUMZIJHIFSJO QBUJFOUTXJUI/:)"DMBTT** (WT( 1 .PSFPWFS TFWFSFNJUSBMSFHVSHJUBUJPO XBTMFTTGSFRVFOUMZPCTFSWFEJOQBUJFOUTXJUI/:)"DMBTT** 5IFJNNFEJBUFSFEVDUJPOJO-7EZTTZODISPOZGPMMPXJOH$35JNQMBOUBUJPOXBTDPNQBSBCMF CFUXFFOUIF/:)"DMBTT**QBUJFOUTBOEUIF/:)"DMBTT****7QBUJFOUT JOEJDBUJOHBTJNJMBSMFWFM PG-7SFTZODISPOJ[BUJPOJOCPUIHSPVQT 5BCMF "UNPOUITGPMMPXVQ CPUIUIFQBUJFOUTJO/:)"DMBTT** 'JHVSF BOEUIFQBUJFOUTJO/:)" DMBTT****7TIPXFEBTJHOJmDBOUJNQSPWFNFOUJODMJOJDBMBOEFDIPDBSEJPHSBQIJDDIBSBDUFSJTUJDT )PXFWFS UIFNBHOJUVEFPGJNQSPWFNFOUJODMJOJDBMQBSBNFUFSTXBTTJHOJmDBOUMZMFTTJOUIF /:)"DMBTT**QBUJFOUT5IJTEJõFSFODFXBTNPTUPVUTQPLFOGPSUIFSFEVDUJPOJO/:)"DMBTT (WFSTVT ( SFTQFDUJWFMZ 1 BOEUIFMFWFMPGJNQSPWFNFOUJONJOVUF XBMLJOHEJTUBODF (NWFSTVT (N SFTQFDUJWFMZ 1 . 5BCMF.BHOJUVEFPGJNQSPWFNFOUJODMJOJDBMBOEFDIPDBSEJPHSBQIJDQBSBNFUFSTGPMMPXJOHDBSEJBDSFTZODISPOJ[BUJPOUIFSBQZ1BUJFOUTXJUI CBTFMJOF/FX:PSL)FBSU"TTPDJBUJPODMBTTDMBTT** O BSFDPNQBSFEUPQBUJFOUTXJUI/FX:PSL)FBSU"TTPDJBUJPODMBTT****7 O *NNFEJBUFQPTUJNQMBOU 4IPSUFOJOHJO 234EVSBUJPO NT. 3FEVDUJPOJO -7EZTTZODISPOZ NT. NPOUITGPMMPXVQ 3FEVDUJPOJO /:)"DMBTT *NQSPWFNFOUJO NJOVUFXBMLJOHEJTUBODF N. 3FEVDUJPOJO 2VBMJUZPGMJGFTDPSF *NQSPWFNFOUJO -7FKFDUJPOGSBDUJPO . 3FEVDUJPOJO -7FOEEJBTUPMJDWPMVNF NM. 3FEVDUJPOJO -7FOETZTUPMJDWPMVNF NM. /:)"**. /:)"****7. 1WBMVF. (. (. OT. (. (. OT. (. (. . (. (. . (. (. . (. (. OT. (. (. OT. (. (. OT.

(16) *ODPOUSBTU UIFJNQSPWFNFOUJOFDIPDBSEJPHSBQIJDQBSBNFUFSTXBTDPNQBSBCMFCFUXFFOUIF /:)"DMBTT**QBUJFOUTBOEUIFQBUJFOUTJO/:)"DMBTT****7#PUIUIFJODSFBTFJO-7&' ( WFSTVT( SFTQFDUJWFMZ OT BOEUIFEFDSFBTFJO-7WPMVNFTXFSFTJNJMBS 5BCMF *OMJOFXJUIQSFWJPVTTUVEJFT POMZUIFQBUJFOUTXJUITVCTUBOUJBM-7EZTTZODISPOZJOCPUI HSPVQTJNQSPWFEJO-7GVODUJPOBOETIPXFEBSFEVDUJPOJO-7EZTTZODISPOZ FHJOUIF/:)" DMBTT**QBUJFOUTXJUI-7EZTTZODISPOZ *NT O -7&'JNQSPWFEGSPN (UP ( BTDPNQBSFEUPBOJNQSPWFNFOUGSPN (UP (JO/:)"DMBTT****7QBUJFOUT CPUI 1 XIFSFBTUIFQBUJFOUTXJUIPVU-7EZTTZODISPOZBUCBTFMJOFTIPXFEOPSFEVDUJPOJO -7EZTTZODISPOZBOEEJEOPUJNQSPWFJO-7GVODUJPO FHJOUIF/:)"DMBTT**QBUJFOUTXJUI-7 EZTTZODISPOZNT O -7&'EJEOPUDIBOHF GSPN (UP( BOEJOUIF/:)" DMBTT****7QBUJFOUTXJUI-7EZTTZODISPOZNT O -7&'DIBOHFEGSPN. (UPBOE. ( CPUI1OT . %*4$644*0/ 5IFmOEJOHTJOUIFDVSSFOUTUVEZEFNPOTUSBUFUIBU$35JOEVDFETJHOJmDBOU-7SFWFSTFSFNPE $IBQUFS. FMJOHXJUIBOJNQSPWFNFOUJO-7&'JOQBUJFOUTXJUITZTUPMJD-7EZTGVODUJPOBOE/:)"DMBTT**. . IFBSUGBJMVSF5IFJNQSPWFNFOUJO-7GVODUJPOXBTOPUSFTUSJDUFEUPQBUJFOUTXIPJNQSPWFE JO/:)"DMBTT CVUXBTBMTPPCTFSWFEJOQBUJFOUTXJUIPVUJNQSPWFNFOUJO/:)"DMBTTBU NPOUITGPMMPXVQ0OMZQBUJFOUT TIPXFEBQSPHSFTTJPOPGIFBSUGBJMVSFUPXBSET/:)" DMBTT***BOEUIFTFQBUJFOUTGBJMFEUPTIPXBOJNQSPWFNFOUJO-7&'PS-7SFWFSTFSFNPEFMJOH 5IFNBHOJUVEFPGJNQSPWFNFOUJO-7&'BOE-7WPMVNFTJOUIF/:)"DMBTT**QBUJFOUTXBT DPNQBSBCMFUPUIBUPCTFSWFEJOQBUJFOUTJO/:)"DMBTT***PS*7 XIFSFBTUIFJNQSPWFNFOUJO DMJOJDBMQBSBNFUFSTXBTTJHOJmDBOUMZMFTTDPNQBSFEUPUIFQBUJFOUTJO/:)"DMBTT***PS*7 *OUIFQSFTFOUTUVEZUIFFõFDUTPG$35JOQBUJFOUTXJUINJMEMZTZNQUPNBUJDIFBSUGBJMVSF /:)"DMBTT** BOETZTUPMJDEZTGVODUJPOXFSFTUVEJFE5IFTFQBUJFOUTXFSFMFTTTZNQUPN. . BUJDBTFWJEFODFECZBSFMBUJWFMZMPX.JOOFTPUBTDPSFBOEMPOHNJOVUFXBMLJOHEJTUBODF )PXFWFS EFTQJUFUIFQSFTFODFPGSFMBUJWFMZNJMETZNQUPNTPGIFBSUGBJMVSF BMMQBUJFOUTIBE TFWFSFMZJNQBJSFETZTUPMJD-7GVODUJPO TFWFSF-7EJMBUBUJPOBOETVCTUBOUJBM-7EZTTZODISPOZ %JSFDUMZBGUFS$35JNQMBOUBUJPO -7EZTTZODISPOZEFDSFBTFETJHOJmDBOUMZ JOEJDBUJOHSFTZO. . DISPOJ[BUJPOPG-7DPOUSBDUJPO5IJTBDVUF-7SFTZODISPOJ[BUJPOXBTGPMMPXFECZBTJHOJmDBOU JNQSPWFNFOUJOCPUIDMJOJDBMBOEFDIPDBSEJPHSBQIJDQBSBNFUFSTBUNPOUITGPMMPXVQ5IF NBHOJUVEFPGJNQSPWFNFOUJODMJOJDBMQBSBNFUFSTXBTMJNJUFE BTFWJEFODFECZUIFGBDUUIBU POMZPGQBUJFOUTJNQSPWFEUP/:)"DMBTT* BOE/:)"DMBTTSFNBJOFEVODIBOHFEJO PGQBUJFOUT5IJTmOEJOHJTOPUTVSQSJTJOHJOWJFXPGUIFNJOJNBMTZNQUPNTBUCBTFMJOF*NQPS UBOUMZ UIFQFSDFOUBHFPGQBUJFOUTXJUIBQSPHSFTTJPOPGIFBSUGBJMVSFTZNQUPNTUP/:)"DMBTT ***XBTMPX TVHHFTUJOHUIBU$35NBZQSFWFOUUIFQSPHSFTTJPOPGIFBSUGBJMVSFTZNQUPNT JO/:)"DMBTT**QBUJFOUT4JNJMBSPCTFSWBUJPOTIBWFCFFOSFQPSUFECZ"CSBIBNFUBMJO/:)".

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mDBOUSFEVDUJPOJO-7WPMVNFTDPN QBSFEUPUIFQMBDFCPHSPVQ<>*OBDPIPSUPGQBUJFOUTJO/:)"DMBTT***PS*7 :VFUBMIBWF SFDFOUMZEFNPOTUSBUFEUIBUUIFQPTJUJWFFõFDUPG$35PODBSEJBDGVODUJPO JOQBSUJDVMBSUIF EFDSFBTFJO-7TZTUPMJDWPMVNF QSFEJDUFEJNQSPWFNFOUJOTVSWJWBMGPMMPXJOH$35XIFSFBTUIF JNQSPWFNFOUJODMJOJDBMQBSBNFUFSTEJEOPUQSFEJDUMPOHUFSNQSPHOPTJT<>*OWJFXPGUIFTF EBUB UIFTVCTUBOUJBMJNQSPWFNFOUJO-7GVODUJPO BOEQBSUJDVMBSMZUIF-7SFWFSTFSFNPEFMJOH PCTFSWFEJOUIF/:)"DMBTT**QBUJFOUTJTMJLFMZUPCFPGDMJOJDBMSFMFWBODF<>0VSSFTVMUTBSF JODPOUSBTUUPSFTVMUTSFQPSUFECZ,VIMLBNQFUBMUIFTFBVUIPSTEJEOPUmOEBOJNQSPWFNFOU JODMJOJDBMBOEFDIPDBSEJPHSBQIJDQBSBNFUFSTJO/:)"DMBTT**<> 5IFQFSDFOUBHFPG/:)"DMBTT**QBUJFOUTFYIJCJUJOHQSPHSFTTJPOPGTZNQUPNTUP/:)"DMBTT ***GPMMPXJOH$35JTWFSZMPX TVHHFTUJOHUIBU$35NBZQSFWFOUQSPHSFTTJPOPGIFBSUGBJM. . VSFJOUIFTFQBUJFOUT5PmSNMZESBXUIJTDPODMVTJPO BDPOUSPMHSPVQPG/:)"DMBTT**QBUJFOUT XJUIPVU$35TIPVMEIBWFCFFOJODMVEFE5IJTXBTJOEFFETIPXOCZ"CSBIBNSFDFOUMZ EFN POTUSBUJOHMFTTQSPHSFTTJPOPGIFBSUGBJMVSFTZNQUPNTJO/:)"DMBTT**QBUJFOUTVOEFSHPJOH $35BTDPNQBSFEUP/:)"DMBTT**QBUJFOUTUSFBUFENFEJDBMMZ<>5IFTUSFOHUIIPXFWFSPG UIFDVSSFOUTUVEZJTUIFDPNQBSJTPOXJUI/:)"DMBTT****7QBUJFOUTTIPXJOHDPNQBSBCMFFG. . GFDUPOJNQSPWFNFOUJO-7GVODUJPOBOE-7SFWFSTFSFNPEFMJOH 'PMMPXVQBGUFS$35XBTBTTFTTFEBUNPOUITBOETVTUBJOFEFõFDUBUMPOHFSGPMMPXVQOFFET UPCFDPOmSNFEJOGVUVSFTUVEJFT.

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mCSJMMBUPSJOBEWBODFEDISPOJDIFBSUGBJMVSF /&OHM+.FE >$MFMBOE+(' %BVCFSU+$ &SENBOO& 'SFFNBOUMF/ (SBT% ,BQQFOCFSHFS- 5BWB[[J-5IFFõFDUPG DBSEJBDSFTZODISPOJ[BUJPOPONPSCJEJUZBOENPSUBMJUZJOIFBSUGBJMVSF /&OHM+.FE >4U+PIO4VUUPO.( 1MBQQFSU5 "CSBIBN85 4NJUI"- %FMVSHJP%# -FBO"3 -PI& ,PDPWJD %; 'JTIFS8( &MMFTUBE. .FTTFOHFS+ ,SVHFS, )JMQJTDI,& )JMM.34&õFDUPGDBSEJBDSFTZO DISPOJ[BUJPOUIFSBQZPOMFGUWFOUSJDVMBSTJ[FBOEGVODUJPOJODISPOJDIFBSUGBJMVSF $JSDVMBUJPO >4DIJMMFS/# 4IBI1. $SBXGPSE. %F.BSJB" %FWFSFVY3 'FJHFOCBVN) (VUHFTFMM) 3FJDIFL / 4BIO% 4DIOJUUHFS* 4JMWFSNBO/) 5BKJL"+3FDPNNFOEBUJPOTGPSRVBOUJmDBUJPOPGUIFMFGU WFOUSJDMFCZUXPEJNFOTJPOBMFDIPDBSEJPHSBQIZ +"N4PD&DIPDBSEJPHSBQIZ >#BY++ .BSXJDL5) .PMIPFL4( #MFFLFS(# WBO&SWFO- #PFSTNB& 4UFFOEJKL1 WBOEFS8BMM&& 4DIBMJK.+-FGUWFOUSJDVMBSEZTTZODISPOZQSFEJDUTCFOFm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mFE%PQQMFSNFUIPETUPNFBTVSFSFHVSHJUBOU PSJmDFBSFB $JSDVMBUJPO >"CSBIBN85 :PVOH+# -FPO"3 "EMFS4 #BOL"+ )BMM4" -JFCFSNBO3 -JFN-# 0$POOFMM+# 4DISPFEFS+4 8IFFMBO,3&õFDUTPGDBSEJBDSFTZODISPOJ[BUJPOPOEJTFBTFQSPHSFTTJPOJOQBUJFOUT XJUIMFGUWFOUSJDVMBSTZTUPMJDEZTGVODUJPO BOJOEJDBUJPOGPSBOJNQMBOUBCMFDBSEJPWFSUFSEFmCSJMMB UPS BOENJMEMZTZNQUPNBUJDDISPOJDIFBSUGBJMVSF $JSDVMBUJPO >%PTIJ3/ %BPVE&( 'FMMPXT$ 5VSL, %VSBO" )BNEBO.) 1JSFT-"-FGUWFOUSJDVMBSCBTFE DBSEJBDTUJNVMBUJPOQPTU"7OPEBMBCMBUJPOFWBMVBUJPO UIF1"7&TUVEZ +$BSEJPWBTD&MFDUSPQIZTJPM >#SJHOPMF. (BNNBHF. 1VHHJPOJ& "MCPOJ1 3BWJFMF" 4VUUPO3 7BSEBT1 #POHJPSOJ.( #FSH GFMEU- .FOP[[J$$PNQBSBUJWFBTTFTTNFOUPGSJHIU MFGUBOECJWFOUSJDVMBSQBDJOHJOQBUJFOUTXJUI QFSNBOFOUBUSJBMmCSJMMBUJPO &VS)FBSU + >)JHHJOT4- )VNNFM+% /JB[J*, (JVEJDJ.$ 8PSMFZ4+ 4BYPO-" #PFINFS+1 )JHHJOCPUIBN .# %F.BSDP5 'PTUFS& :POH1($BSEJBDSFTZODISPOJ[BUJPOUIFSBQZGPSUIFUSFBUNFOUPGIFBSU GBJMVSFJOQBUJFOUTXJUIJOUSBWFOUSJDVMBSDPOEVDUJPOEFMBZBOENBMJHOBOUWFOUSJDVMBSUBDIZBSSIZUI NJBT+"N$PMM$BSEJPM >:V$. #MFFLFS(# 8JOH)POH'VOH+ 4DIBMJK.+ ;IBOH2 WBOEFS8BMM&& $IBO:4 ,POH4- #BY++-73FWFSTF3FNPEFMJOHCVU/PU$MJOJDBM*NQSPWFNFOU1SFEJDUT-POH5FSN4VSWJWBMBGUFS $BSEJBD3FTZODISPOJ[BUJPO5IFSBQZ $JSDVMBUJPO >,àIMLBNQ7*OJUJBMFYQFSJFODFXJUIBOJNQMBOUBCMFDBSEJPWFSUFSEFmCSJMMBUPSJODPSQPSBUJOHDBS EJBDSFTZODISPOJ[BUJPOUIFSBQZ +"N$PMM$BSEJPM .

(19)

No results found