• No results found

The design and synthesis of novel heterodinuclear complexes combining a DNA-cleaving agent and a DNA-targeting moiety

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Share "The design and synthesis of novel heterodinuclear complexes combining a DNA-cleaving agent and a DNA-targeting moiety"

Copied!
6
0
0

Bezig met laden.... (Bekijk nu de volledige tekst)

Hele tekst

(1)

The design and synthesis of novel heterodinuclear complexes combining a DNA-cleaving agent and a DNA-targeting moiety

Hoog, P. de

Citation

Hoog, P. de. (2008, February 28). The design and synthesis of novel heterodinuclear complexes combining a DNA-cleaving agent and a DNA-targeting moiety. Retrieved from https://hdl.handle.net/1887/12619

Version: Corrected Publisher’s Version

License: Licence agreement concerning inclusion of doctoral thesis in the Institutional Repository of the University of Leiden

Downloaded from: https://hdl.handle.net/1887/12619

Note: To cite this publication please use the final published version (if applicable).

(2)

VâÜÜ|vâÄâÅ ä|àtx

Paul de Hoog was born on April 10, 1979 in Sliedrecht (The Netherlands). From 1991 until 1997, he attended secondary school in Papendrecht. In 1997 he commenced with his bachelor studies in chemistry at the Hogeschool Rotterdam & Omstreken (Delft, The Netherlands). During his final year, a research project titled: “Oxidative phenol coupling and the controlled synthesis of macromolecules” was carried out with Prof. dr. Jan Reedijk. He continued his study at Leiden University and obtained a M.Sc. degree in Chemistry in May 2004. He performed a research project in the field of catalysis under the supervision of dr. Ronald Hage at Unilever (Vlaardingen, The Netherlands).

In the last year of his M.Sc degree he started his PhD project in the group of Prof. dr. Jan Reedijk. During the next four years, he carried out research concerning bifunctional platinum- copper complexes for anticancer applications. He collaborated intensively with the group of Prof.

dr. Bernard Meunier and Prof. dr. Robert Kiss. From January 2006 to April 2006, a part of his work was performed at the LCC of the CNRS in Toulouse (France).

Parts of the research described in this thesis has been presented at several national and international meetings, including the NCCC V meeting in Noordwijkerhout, The Netherlands (2004), the ICBIC-12 in Ann Harbor, USA (2005), the 1st European Chemistry Congress in Budapest, Hungary (2006), the NWO meeting: Ontwerp en Synthese, Structuur en Reactviteit Biomoleculaire Chemie in Lunteren, The Netherlands (2006), the ESF-COST meeting in Athens, Greece (2006), and the ICBIC-13 in Vienna, Austria (2007).

(3)

_|áà Éy ÑâuÄ|vtà|ÉÇá

[1] P. Gamez, P. de Hoog, O. Roubeau, M. Lutz, W. L. Driessen, A. L. Spek and J. Reedijk, Chem. Commun. 2002, 1488-1489.

[2] P. de Hoog, P. Gamez, W. L. Driessen and J. Reedijk, Tetrahedron Lett. 2002, 43, 6783- 6786.

[3] P. de Hoog, P. Gamez, O. Roubeau, M. Lutz, W. L. Driessen, A. L. Spek and J. Reedijk, New J. Chem. 2003, 27, 18-21.

[4] P. Gamez, P. de Hoog, M. Lutz, W. L. Driessen, A. L. Spek and J. Reedijk, Polyhedron 2003, 22, 205-210.

[5] P. Gamez, P. de Hoog, M. Lutz, A. L. Spek and J. Reedijk, Inorg. Chim. Acta 2003, 351, 319-325.

[6] P. de Hoog, P. Gamez, M. Luken, O. Roubeau, B. Krebs and J. Reedijk, Inorg. Chim. Acta 2004, 357, 213-218.

[7] P. de Hoog, L. D. Pachon, P. Gamez, M. Lutz, A. L. Spek and J. Reedijk, Dalton Trans.

2004, 2614-2615.

[8] P. de Hoog, P. Gamez, H. Mutikainen, U. Turpeinen and J. Reedijk, Angew. Chem.-Int.

Edit. 2004, 43, 5815-5817.

[9] P. U. Maheswari, P. de Hoog, R. Hage, P. Gamez and J. Reedijk, Adv. Synth. Catal. 2005, 347, 1759-1764.

[10] M. Quesada, P. de Hoog, P. Gamez, O. Roubeau, G. Aromi, B. Donnadieu, C. Massera, M. Lutz, A. L. Spek and J. Reedijk, Eur. J. Inorg. Chem. 2006, 1353-1361.

[11] P. U. Maheswari, S. Barends, S. Ozalp-Yaman, P. de Hoog, H. Casellas, S. J. Teat, C.

Massera, M. Lutz, A. L. Spek, G. P. van Wezel, P. Gamez and J. Reedijk, Chem.-Eur. J.

2007, 13, 5213-5222.

176

(4)

[12] P. de Hoog, C. Boldron, P. Gamez, K. Sliedregt-Bol, I. Roland, M. Pitie, R. Kiss, B.

Meunier and J. Reedijk, J. Med. Chem. 2007, 50, 3148-3152.

[13] A. Robertazzi, A. Magistrato, P. de Hoog, P. Carloni and J. Reedijk, Inorg. Chem. 2007, 46, 5873-5881.

[14] A. Robertazzi, A. Magistrato, P. de Hoog, J. Reedijk and P. Carloni, Drug Future 2007, 32, 139-140.

[15] P. de Hoog, M. Louwerse, P. Gamez, M. Pitié, E. J. Baerends, B. Meunier and J. Reedijk, Eur. J. Inorg. Chem. in press

[16] P. J. Kitson, Y-F. Song, P. Gamez, P. de Hoog, D-L. Long, A. D. C. Parenty, J. Reedijk and L. Cronin, Inorg. Chem. in press.

[17] P. de Hoog, M. Pitié, G. Amadei, P. Gamez, B. Meunier, R. Kiss and J. Reedijk, submitted.

[18] S. Özalp-Yaman, P. de Hoog, G. Amadei, M. Pitié, P. Gamez, I. Roland, B. Meunier, R.

Kiss and J. Reedijk, submitted.

[19] S. van der Steen, P. de Hoog, K. van der Schilden, P. Gamez and J. Reedijk, manuscript in preparation.

[20] T. Estruch Millet, A. Garcia Ramos, P. de Hoog, P. Marqués Callego, G. V. Kalayda, M.

Pitié, P. Gamez, B. Meunier and J. Reedijk, manuscript in preparation.

[21] A. Vanossi, L. Bouquerel, P. de Hoog, M. Pitié, P. Gamez, B. Meunier and J. Reedijk, manuscript in preparation.

(5)

Tv~ÇÉãÄxwzxÅxÇàá

De laatste pagina’s van dit proefschrift zou ik willen wijden aan familie, vrienden en collega’s, die hebben bijgedragen aan de totstandkoming van dit werk. Als eerste zou ik mijn ouders, mijn zus en zwager willen noemen. Zij steunen mij altijd onvoorwaardelijk door dik en dun, wat de grondslag is voor een gelukkig en succesvol leven.

Ik ben blij dat mijn schoonouders altijd klaar staan voor ons en ze af en toe ons een nachtje rust te gunnen, door op Jesse op te passen.

Part of the results described in this thesis have been performed by bachelor or master students, who spend up to nine months with me and have become friends. I have enjoyed working with you and I also learned a lot from you. Liselotte and Andrea have performed the synthesis of the complexes described in chapter 6. I have been fortunate to work with (proud) students from Valencia, namely Angel and Teresa. They have synthesized the compounds shown chapter 7. Jorge has not been my student, but it is impossible to separate him from Teresa.

Thank you guys, for the nice time and all the nice things from Valencia. Stefanie heeft mij erg weten te verbazen door haar ongelooflijke efficiëntie. De resultaten gerapporteerd in hoofdstuk 8 zijn mede door haar werk, verkregen in maar drie maanden. I want to say to my students: sorry for all the columns!

Tijdens mijn onderzoek heb ik met meerdere mensen/groepen samengewerkt en daardoor heel veel geleerd. Christophe gave me a jump start in the first half year of my thesis. No doubt, without him this thesis would contain less results. He and his wife Jordane are also thanked for their hospitality, provided to me when I stayed in Toulouse. I have enjoyed my stay in Toulouse in the group of Bernard Meunier and the discussions with Marguerite Pitié. I also would like to mention Céline, Luc and Vanessa for taking care of me in the lab. I have appreciated the fruitful collaboration with Arturo, Alessandra and Paolo Carloni from Trieste, which yielded a very nice publication. Hoofdstuk 2 zou niet tot stand zijn gekomen zonder de fantastische hulp van Manuel Louwerse en Evert-Jan Baerends. Zij hebben mij geïntroduceerd in de wereld van het onderzoek doen met de computer. I am grateful to Isabelle Roland, Janique Dewelle and Robert Kiss for their efforts, to perform the cytotoxicity tests, reported in this thesis. eniz Özalp-Yaman worked with me in the lab for one year. I have learned a lot in this period and I have enjoyed this period tremendously. Zonder de prachtige rutheniumcomplexen van Karlijn had hoofdstuk 8 niet geschreven kunnen worden.

178

(6)

De groep wordt administratief altijd prima ondersteund door Yvonne Snellenberg en Ingrid Bekooy. Voor de vele metingen die ik nodig heb gehad om mijn complexen te karakteriseren, heb ik gelukkig veel hulp gehad van erg kundige mensen. Ik ben dankbaar voor de geduldige hulp van Fons Lefeber en Kees Erkelens voor de NMR-metingen, Jopie Erkelens, John van Dijk, Hans van Elst en Karen Sliedregt-Bol voor de massa spectrometrische metingen en Gé van Albada voor de EPR. Later hoop ik net zo vrolijk en levendig in het leven te staan als Jos van Brussel. De “enorme” discussies over Poetin en over buffer 4 zal ik zonder twijfel missen. In vrijwel elk hoofdstuk van dit proefschrift zijn DNA-knipexperimenten beschreven.

Dit had niet gekund zonder de hulp en gastvrijheid van Tineke de Ruijter, Riekje Brandsma en Jaap Brouwer.

Uiteraard heb ik ook veel geleerd van de andere platinabikkels. Elena, Steven, Seiji and Ann started a couple of years before me and shared their experience and showed me the tricks to obtain pure platinum complexes. Ann and Patricia are the light in darkness on cellular level, and hopefully we will have a nice joint publication. I would like mention Uma and Sudeshna as well.

Uiteraard hebben mijn collega’s Manu, Ira, Graham, Tiddo, Jimmy, Joris, Meenal, Guillem, Yufei, Ariadna, Kristian, Erasmus students en alle andere collega’s van de CBAC-groep fantastisch bijgedragen aan de goede sfeer in het lab. In het bijzonder zou ik Peter willen noemen, bij wie ik startte met mijn onderzoek. I am very grateful that José will be one of my paranymphs and I will miss his dry sense of humor.

Uiteraard zijn er een aantal mensen, namelijk Marcel, Mirjam, Ben, Fatima, Erik, Edwin en Ilse, waar ik buiten het lab ook veel plezier mee beleef. Hopelijk kan ik jullie binnenkort weer een keertje ouderwets afschieten tijdens een potje Call of Duty. Ik zal ook nooit vergeten, dat Edwin nooit verzaakte om een potje te klaverjassen op de dinsdag of woensdag, wat op zich al een prestatie is, gezien mijn onuitstaanbare fanatisme.

Tijdens mijn promotietijd zijn er ook veel dingen in mijn leven buiten de universiteit heel positief veranderd. Ik ben tijdens dit onderzoek getrouwd met Debbie en we hebben samen onze zoon Jesse gekregen. Ik ben dankbaar, dat dit alles onze hechte band extra heeft versterkt en ik heb goede hoop dat de toekomst ons drietjes nog heel veel moois gaat brengen!

ctâÄ

Referenties

GERELATEERDE DOCUMENTEN

A2780 Cisplatin sensitive ovarian carcinoma cell line A2780R Cisplatin resistant ovarian carcinoma cell line A498 Renal cancer cell line. AA

The ruthenium compounds have been investigated for elucidating the mode of action against normoxic and hypoxic cell lines, binding to several cellular components, biodistribution

The model base is added in different molar equivalence to the platinum compound (C3 and C5) NMR spectra have been recorded within certain time intervals.. The changes in the proton

Moreover, a trifunctional complex is reported that includes a platinum unit, a Cu(3-Clip-Phen) moiety, and a fluorescent group so that the cellular processing of the complex can

Nevertheless, the complexes Cu(terpy), [Ru(dtdeg)Cu], [Cu 2 (dtdeg) 2 Ru], [Cu 2 (dtdeg) 3 Ru 2 ], [Cu(dtdeg)Ru(bipy)Cl] and [Cu(dtdeg)RuCl 3 ] have been prepared in situ with

Indeed, the complex with one Cu(3-Clip-Phen) and platinum unit is highly active, the complex including a Cu(3-Clip-Phen) group, a platinum moiety and a fluorophore only shows

Vergelijkbaar met de resultaten beschreven in hoofdstuk 3 en 4, kunnen deze complexen beide ketens van DNA direct knippen.. In tegenstelling tot de asymmetrische complexen kan

Het is onbegrijpelijk dat een gerenommeerd blad als Angewandte Chemie, een publicatie heeft geaccepteerd, waarover “green chemistry” gesproken wordt, terwijl er bij de synthese van