Molecular and biological interactions in colorectal cancer.
Heer, P. de
Citation
Heer, P. de. (2007, September 19). Molecular and biological interactions in colorectal cancer. Retrieved from https://hdl.handle.net/1887/12419
Version: Corrected Publisher’s Version
License: Licence agreement concerning inclusion of doctoral thesis in the Institutional Repository of the University of Leiden
Downloaded from: https://hdl.handle.net/1887/12419
Note: To cite this publication please use the final published version (if applicable).
Molecular
and biological
interactions in
colorectal cancer
P. de Heer
ISBN: 978 90 8562 050 1
Ontwerp omslag: Philip Bais
Ontwerp binnenwerk: Beeldvorm, Pijnacker Druk: Wilco, Amersfoort
Cover art: 2 Cox apples illustrating the COX-2 enzyme and a tribute to the famous Beatles Apple logo designed by Robert Fraser. The back cover is a Cox apple’s core illustrating the classic apple core lesion as seen on barium enema radiograph imaging in colon cancer.
© 2007 P. de Heer
Alle rechten voorbehouden. Niets uit deze uitgave mag worden verveelvoudigd, opgeslagen in een geautomatiseerd gegevensbestand, of openbaar gemaakt, in enige vorm of op enige wijze, hetzij elektronisch, mechanisch, door fotokopieën, opnamen, of enige andere manier, zonder voorafgaande toestemming van de auteur. Voorzover het maken van kopieën uit deze uitgave is toegestaan op grond van artikel 16B Auteurswet 1912 j° het Besluit van 20 juni 1974, St.b. 351, zoals gewijzigd bij Besluit van 23 augustus 1985, St.b. 471 en artikel 17 Auteurswet 1912, dient men de daarvoor wettelijk verschuldigde vergoedingen te voldoen aan de Stichting Reprorecht. Voor het overnemen van gedeelte(n) uit deze uitgave in bloemlezingen, readers en andere compilatie- of andere werken (artikel 16 Auteurswet 1912), in welke vorm dan ook, dient men zich tot de auteur te wenden.
Ondanks alle aan de samenstelling van deze uitgave bestede zorg, zal de auteur geen aansprakelijkheid aanvaarden voor eventuele schade die zou kunnen voortvloeien uit enige fout die in deze uitgave zou kunnen voorkomen.
Molecular and biological interactions in colorectal cancer
Proefschrift ter verkrijging van
de graad van Doctor aan de Universiteit Leiden
op gezag van Rector Magnificus prof. mr. P.F. van der Heijden, volgens besluit van het College voor Promoties
te verdedigen op woensdag 19 september 2007 klokke 16.15 uur
door Pieter de Heer Geboren te Hong Kong
in 1976
Promotiecommissie:
Promotor: Prof. Dr. C.J.H. Van de Velde
Co-promotor: Dr. P.J.K. Kuppen
Referent: Prof. Dr. D.J. Richel (Academisch Medisch Centrum)
Overige leden: Prof. Dr. B. van de Water Prof. Dr. H. Morreau
Aan Paul en mijn ouders
Voor Kyra
“The time has come,”
The Walrus said,
“To talk of many things……”
Lewis Carroll (Through the Looking Glass, 1872)
IX
Table of Contents
Chapter 1
General introduction and outline . . . . 1
Chapter 2 Combined expression of the non-receptor protein tyrosine kinases FAK and Src in primary colorectal cancer is associated with tumor recurrence and metastasis formation . . . . 15
Abstract . . . 16
Introduction. . . 17
Material and Methods . . . 17
Results . . . 23
Discussion . . . 26
Chapter 3 Caspase-3 activity predicts local recurrence in rectal cancer . . . 31
Abstract . . . 32
Introduction. . . 33
Materials & Methods . . . 33
Results . . . 35
Discussion . . . . 40
Chapter 4 Apoptosis is a poor prognostic factor in colorectal cancer . . . 47
Abstract . . . . 48
Introduction. . . . 49
Material and methods . . . . 49
Results . . . 51
Discussion . . . 53
Chapter 5 COX-2 expression in rectal cancer is of prognostic significance in patients receiving preoperative radiotherapy. . . 59
Abstract . . . . 60
Introduction. . . 61
Materials and Methods . . . 61
Results . . . 63
Discussion . . . 67
Chapter 6 Celecoxib inhibits growth of tumors in a syngeneic rat liver metastases model for colorectal cancer. . . 75
Abstract . . . 76
Introduction. . . 77
Material and Methods . . . 77
Results . . . 81
Discussion . . . 85
Chapter 7 Cutaneous and intra-abdominal abscess formation in rats following Radio Frequent Ablation of liver tumors in combination with celecoxib treatment . . . . 89
Abstract . . . . 90
Introduction . . . 91
Material and methods . . . 91
Results . . . 91
Discussion . . . 93
Chapter 8 Summary and General Discussion . . . 97
Concluding remarks. . . .101
Future directions . . . 103
Nederlandse samenvatting . . . .109
List of abbreviations . . . 113
List of publications . . . 115
Nawoord . . . 117
Curriculum Vitae. . . 118
Colour figures . . . 119