Checklist voor de arts
voorafgaand aan het voorschrijven van GILENYA
De Europese gezondheidsautoriteiten hebben bepaalde voorwaarden verbonden aan het in de handel brengen van het geneesmiddel GILENYA
®. Het verplicht plan voor risicobeperking in België, waarvan deze informatie deel uitmaakt, is een maatregel genomen om een veilig en doeltreffend gebruik van GILENYA
®te waarborgen (RMA versie 05/2021).
GILENYA (fingolimod als hydrochloride)
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring
Dit materiaal bevat niet alle informatie. Voor de volledige informatie: Lees aandachtig de SKP vooraleer Gilenya voor te schrijven (en/of te gebruiken en/of af te leveren). De volledige en geactualiseerde tekst van deze SKP is beschikbaar op de website www.fagg.be, rubriek
“BIJSLUITER en SKP van een geneesmiddel”.
NIET gebruiken tijdens de zwangerschap (zie SKP) (+ geen borstvoeding geven)
- vóór start van behandeling: zwangerschapstest moet negatief zijn
- tijdens de behandeling en ten minste 2 maanden na stoppen van de behandeling:
vrouwen mogen NIET zwanger worden + effectieve anticonceptie
- als vrouw zwanger wordt tijdens gebruik: GILENYA stoppen wordt aanbevolen + GILENYA-zwangerschapsregister
Checklist voor de arts
voorafgaand aan het voorschrijven van GILENYA
Overwegingen voor aanvang van de behandeling
Het initiëren van een behandeling met Gilenya resulteert in een tijdelijke afname van de hartslag en kan tevens geassocieerd worden met een vertraging van de atrioventriculaire geleiding. Alle patiënten dienen gedurende een periode van minimum 6 uur te worden gemonitord bij de start van de behandeling. Op de volgende pagina een kort overzicht van de monitoring aanbevelingen. Voor verdere informatie zie pag 4.
Gilenya is geïndiceerd als enkelvoudige ziektemodificerende therapie bij zeer actieve relapsing remitting multiple sclerose (RRMS) in de volgende groepen van volwassen patiënten en pediatrische patiënten van 10 jaar en ouder:
- Patiënten met zeer actieve ziekte ondanks een volledige en adequate behandeling met ten minste één ziektemodificerend middel (voor uitzonderingen en informatie over de wash-outperioden zie rubrieken 4.4 en 5.1 van SKP).
of
- Patiënten met zich snel ontwikkelende ernstige RRMS, gedefinieerd door 2 of meer invaliderende exacerbaties in één jaar en met 1 of meer gadolinium aankleurende laesies op de hersen-MRI of een significant toename van de lading van T2-laesies in vergelijking met een
eerdere recente MRI.
Patiënten die in aanmerking komen - Therapeutische indicaties
RRMS: relapsing remitting multiple sclerose; MRI: magnetic resonance imaging
De behandeling dient te worden gestart en gecontroleerd door een arts met ervaring op het gebied van multiple sclerose.
De Europese gezondheidsautoriteiten hebben bepaalde voorwaarden verbonden aan het in de handel brengen van het geneesmiddel GILENYA
®. Het verplicht plan voor risicobeperking in België, waarvan deze informatie deel uitmaakt, is een maatregel genomen om een veilig en doeltreffend gebruik van GILENYA
®te waarborgen (RMA gewijzigde versie 01/2014).
NIET gebruiken tijdens de zwangerschap (zie SKP) (+ geen borstvoeding geven)
- vóór start van behandeling: zwangerschapstest moet negatief zijn
- tijdens de behandeling en tenminste 2 maanden na stoppen van behandeling: vrouwen mogen NIET zwanger worden + effectieve anticonceptie
- als vrouw zwanger wordt tijdens gebruik: GILENYA stoppen wordt aanbevolen + GILENYA-zwangerschapsregister
GILENYA (fingolimod als hydrochloride)
Checklist voor de arts
voorafgaand aan het voorschrijven van GILENYA
Therapeutische indicaties (18 jaar en ouder)
GILENYA is geïndiceerd als enkelvoudige ziektemodificerende therapie bij zeer actieve relapsing- remitting multiple sclerose in de volgende volwassen patiëntengroepen:
- Patiënten met een hoge ziekteactiviteit ondanks behandeling met een bèta-interferon.
Deze patiënten kunnen worden gedefinieerd als patiënten die niet hebben gereageerd op een volledige en adequate behandelingskuur met een bèta-interferon (gewoonlijk na minimaal één jaar behandeling). Patiënten moeten in het voorafgaande jaar tijdens behandeling minimaal 1 schub hebben doorgemaakt en op een craniale MRI moeten minimaal 9 T2-hyperintense laesies of minimaal 1 gadolinium aankleurende laesie aantoonbaar zijn. Een ‘non-responder’ kan ook worden gedefinieerd als een patiënt met een onveranderd of groter aantal schubs in vergelijking met het jaar daarvoor.
of
- Patiënten met zich snel ontwikkelende ernstige relapsing-remitting multiple sclerose, gedefinieerd door 2 of meer invaliderende schubs in één jaar en met 1 of meer gadolinium aankleurende laesies op de hersen-MRI of een significant toename van de lading van T2-laesies in vergelijking met een eerdere recente MRI.
Contra-indicaties
1) Bekend immunodeficiëntiesyndroom.
2) Patiënten met een verhoogd risico op opportunistische infecties, waaronder
immunogecompromitteerde patiënten (waaronder degenen die momenteel immunosuppressieve behandeling krijgen of degenen die immunogecompromitteerd zijn door eerdere behandelingen).
3) Ernstige actieve infecties, actieve chronische infecties (hepatitis, tuberculose).
4) Bekende actieve maligniteiten, behalve bij patiënten met cutaan basaalcelcarcinoom.
5) Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse C).
6) Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor een van de hulpstoffen.
De behandeling dient te worden gestart en gecontroleerd door een arts met ervaring op het gebied van multiple sclerose.
Dit materiaal bevat niet alle informatie. Voor de volledige informatie: lees aandachtig de SKP (in bijlage) vooraleer GILENYA voor te schrijven. De volledige en geactualiseerde tekst van deze SKP is beschikbaar op de website www.fagg.be, rubriek “bijsluiters”.
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring
PH11_GIL_0789 ChecklistArtsNL.indd 1 10/02/14 11:16
3
Contra-indicaties
1) Bekend immunodeficiëntiesyndroom.
2) Patiënten met een verhoogd risico op opportunistische infecties, waaronder immunogecompromitteerde patiënten (waaronder degenen die momenteel immunosuppressieve behandeling krijgen of degenen die immunogecompromitteerd zijn door eerdere behandelingen).
3) Ernstige actieve infecties, actieve chronische infecties (hepatitis, tuberculose).
4) Bekende actieve maligniteiten.
5) Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse C).
6) Patiënten die in de voorgaande 6 maanden myocardinfarct (MI), instabiele angina pectoris, beroerte/voorbijgaande ischemische aanval (TIA), gedecompenseerd hartfalen (waarvoor ziekenhuisopname vereist was), of New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hartfalen hebben gehad.
7) Patiënten met ernstige hartaritmieën die behandeling vereisen met klasse Ia of klasse III antiaritmica.
8) Patiënten met tweedegraads atrioventriculair (AV) blok type Mobitz-II of derdegraads AV-blok, of sicksinussyndroom bij patiënten die geen pacemaker dragen.
9) Patiënten met een QTc-interval-uitgangswaarde ≥500 msec.
10) Zwangere vrouwen en vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie gebruiken.
11) Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in SKP rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Volgende patiënten dienen niet behandeld te worden met Gilenya
• Zwangere vrouwen en vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie gebruiken.
• Vrouwen die borstvoeding geven
Raadpleeg cardioloog voor meest geschikte eerstedosismonitoring
Patiënten met sinoatriaal blok, voorgeschie- denis van symptomatische bradycardie of te- rugkerende syncope, voorgeschiedenis van hartstilstand, significante QTc-verlenging**, ongecontroleerde hypertensie of ernstige slaapapneu.
Verlengde monitoring gedurende ten minste de nacht wordt aanbevolen
Raadpleeg cardioloog betreffende de mogelijkheid op overschakelen naar geneesmiddelen die de hartslag niet verlagen
Patiënten die bètablokkers, hartslagverlagende calciumantagonisten (bvb. verapamil, of diltiazem) of andere stoffen die de hartslag kunnen verlagen (bvb. ivabradine, digoxine, anticholinesterasen of pilocarpine) innemen
** QTc-verlenging > 470 msec (volwassen vrouwen), QTc > 460 msec (meisjes) of > 450 msec (volwassen mannen en jongens).
Als de hartslagverlagende medicatie niet kan worden gestopt, verleng monitoring gedurende ten minste de nacht
Niet aanbevolen
Overweeg een behandeling met Gilenya enkel na het uitvoeren van een risico / baten-analyse en raadpleging van een cardioloog
4
Vóór de start van de behandeling
(zie ook contra-indicaties in SKP)
Neem een uitgangswaarde-ECG af en meet de bloeddruk.
Verzeker u ervan dat patiënten geen klasse Ia of klasse III antiaritmica nemen.
Gilenya wordt niet aanbevolen bij volgende patiënten tenzij de verwachte voordelen opwegen tegen de mogelijke risico’s:
• Patiënten met sinoatriaal blok, voorgeschiedenis van symptomatische bradycardie, voorgeschiedenis van hartstilstand, significante QTc-verlenging**, ongecontroleerde hypertensie, ernstige slaapapneu, of voorgeschiedenis van terugkerende syncope.
Als de behandeling wordt overwogen, dient advies van een cardioloog te worden gezocht voor de start van de behandeling om de meest geschikte monitoring vast te stellen; verlengde monitoring gedurende ten minste de nacht wordt aanbevolen voor het starten van de behandeling (zie ook SKP rubriek 4.4).
• Patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen gebruiken die bekend staan om verlaging van de hartslag, zoals bètablokkers, hartslagverlagende calciumantagonisten (bvb. verapamil, of diltiazem) of andere stoffen die de hartslag kunnen verlagen (bvb. ivabradine, digoxine, anticholinesterasen of pilocarpine).
Als behandeling wordt overwogen, dient voor de start van de behandeling advies van een cardioloog te worden gezocht betreffende het overschakelen naar geneesmiddelen die de hartslag niet verlagen.
Als de hartslagverlagende medicatie niet kan worden gestopt, dient advies van een cardioloog te worden gezocht om de geschikte eerstedosismonitoring vast te stellen; verlengde monitoring gedurende ten minste de nacht wordt aanbevolen (zie ook SKP rubriek 4.5).
Recente (d.w.z. van de laatste 6 maanden) leverfunctietest: transaminase- en bilirubinewaarden dienen beschikbaar te zijn.
Gilenya verlaagt het aantal lymfocyten in het perifere bloed. Het aantal lymfocyten in het perifere bloed (CBC) dient gecontroleerd te worden bij alle patiënten voorafgaand aan de start van de behandeling (maximaal 6 maanden vooraf of na het stoppen van een eerdere behandeling) en gemonitord te worden tijdens de behandeling met Gilenya. De behandeling dient onderbroken te worden als het aantal lymfocyten bevestigd is als < 0,2x109/l. De goedgekeurde dosis van eenmaal daags 0,5 mg (of 0,25 mg eenmaal daags bij kinderen van 10 jaar en ouder met een lichaamsgewicht van ≤ 40 kg) dient gebruikt te worden bij het herstarten van de behandeling met Gilenya. Andere doseringsregimes werden niet goedgekeurd.
Gilenya is teratogeen. Het is gecontra-indiceerd bij vrouwen die zwanger kunnen worden (inclusief vrouwelijke adolescenten) en die geen effectieve anticonceptie gebruiken en bij zwangere vrouwen.
• Een negatief zwangerschapstestresultaat moet vastgesteld worden alvorens de behandeling te starten en dit moet met passende tussenpozen worden herhaald.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, inclusief vrouwelijke adolescenten, hun ouders (of wettelijke vertegenwoordigers) en verzorgers, moeten voordat de behandeling wordt gestart en regelmatig daarna worden voorgelicht over het ernstige risico van GILENYA voor de foetus aan de hand van de zwangerschapsspecifieke herinneringskaart voor patiënten.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende twee maanden na het stoppen van de behandeling.
• Tijdens de behandeling mogen vrouwen niet zwanger worden. Indien een vrouw zwanger wordt tijdens de behandeling, moet GILENYA gestaakt worden. Wanneer de GILENYA-behandeling wordt gestaakt vanwege een zwangerschap of voor het plannen van een zwangerschap, moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid op terugkeer van de ziekteactiviteit. Medisch advies dient te worden gegeven met betrekking tot het risico van schadelijke effecten voor de foetus geassocieerd met de behandeling met GILENYA en echografieën dienen te worden uitgevoerd.
• GILENYA moet 2 maanden voor het plannen van een zwangerschap worden gestopt.
• Artsen worden aangemoedigd om zwangere patiënten op te nemen, of zwangere vrouwen kunnen zichzelf aanmelden, in het GILENYA-zwangerschapsregister.
** QTc-verlenging > 470 msec (volwassen vrouwen), QTc > 460 msec (meisjes) of > 450 msec (volwassen mannen en jongens).
5
Vóór de start van de behandeling
(zie ook contra-indicaties in SKP)
Gilenya heeft een immunosuppressief effect dat patiënten vatbaar maakt voor risico op infectie, waaronder opportunistische infecties die fataal kunnen zijn, en het risico verhoogt op het ontwikkelen van lymfomen (waaronder mycosis fungoides) en andere maligniteiten, in het bijzonder die van de huid.
Bij controle is alertheid geboden voor zowel huidmaligniteiten als mycosis fungoides. Artsen moeten patiënten zorgvuldig monitoren, vooral die met gelijktijdige aandoeningen of bekende factoren, zoals voorafgaande immunosuppressieve behandeling. Als dit risico wordt vermoed, dient het staken van de behandeling door de arts overwogen te worden op een ‘case-by-case’-basis.
• Start van behandeling bij patiënten met ernstige actieve infectie dient te worden uitgesteld totdat de infectie is verdwenen. Onderbreking van de behandeling tijdens ernstige infecties moet worden overwogen. Antineoplastische, immunomodulerende of immunosuppressieve behandelingen dienen niet gelijktijdig gebruikt te worden vanwege het risico op additieve effecten op het immuunsysteem. Om dezelfde reden moet een besluit tot langdurige, gelijktijdige behandeling met corticosteroïden na zorgvuldige overweging worden genomen.
• Het wordt aanbevolen waakzaam te zijn voor basaalcelcarcinoom en andere huidneoplasmata waaronder kwaadaardig melanoom, plaveiselcelcarcinoom, Kaposi-sarcoom en Merkelcel-carcinoom, met een huidonderzoek vóór de start van de behandeling en daarna elke 6 tot 12 maanden met inachtneming van klinische beoordeling. Patiënten moeten naar een dermatoloog worden
doorverwezen als verdachte laesies worden ontdekt. Waarschuw patiënten om zich niet zonder bescherming bloot te stellen aan zonlicht. Deze patiënten mogen geen gelijktijdige fototherapie met UV-B-straling of PUVA-fotochemotherapie krijgen.
Specifieke aanbevelingen met betrekking tot vaccinatie voor patiënten die starten met de behandeling met GILENYA.
• Controleer de antilichaamstatus van het varicella-zostervirus (VZV) bij patiënten zonder een door een gezondheidszorgbeoefenaar vastgestelde voorgeschiedenis van waterpokken of documentatie van een volledige kuur van varicellavaccinatie. Indien negatief, dan wordt een volledige vaccinatiekuur met varicellavaccin aanbevolen en moet de start van de behandeling met 1 maand worden uitgesteld om het volledige effect van de vaccinatie te laten optreden.
Humaanpapillomavirus- (HPV-)infectie, waaronder papilloma, dysplasie, wratten en HPV-gerelateerde kanker, is gemeld in de postmarketingsetting. Controle op kanker, inclusief Pap-test en vaccinatie voor HPV-gerelateerde kanker, wordt aanbevolen volgens de standaardbehandeling.
Een volledige oogheelkundige beoordeling moet overwogen worden:
• 3-4 maanden na de start van de behandeling met Gilenya voor de vroegtijdige opsporing van visuele beperkingen als gevolg van geneesmiddelgeïnduceerd macula-oedeem;
• Tijdens de behandeling met Gilenya bij patiënten met diabetes mellitus of met een voorgeschiedenis van uveïtis.
MRI van de uitgangssituatie moet beschikbaar zijn (meestal binnen 3 maanden).
Patiënten/ouders/verzorgers dienen te worden voorzien een informatiebrochure voor patiënten/ouders/
verzorgers en de zwangerschapsspecifieke herinneringskaart voor patiënten (zie bijlage).
6
Start van de behandeling
Alle patiënten dienen gedurende een periode van minimum 6 uur te worden gemonitord, zoals hieronder beschreven. Deze procedure dient ook gevolgd te worden bij pediatrische patiënten die overschakelen van een dagelijkse dosis van 0,25 mg naar een dagelijkse dosis van 0,5 mg.* Verlengde monitoring, inclusief een overnachting, is ook aanbevolen bij patiënten met specifieke cardiale aandoeningen of co-medicaties (zie sectie “voor de start van de behandeling”).
Monitor voor minimum 6 uur
Het is noodzakelijk om een ECG af te nemen en de BD te meten voor de eerste dosis.
Alle patiënten dienen gedurende een periode van 6 uur te worden gemonitord, met om het uur meting van HS en BD, op verschijnselen en klachten van bradycardie.
• Continue (real time) ECG-monitoring wordt aanbevolen tijdens deze periode van 6 uur.
Het is noodzakelijk om een ECG af te nemen na 6 uur.
Is er een farmacologische interventie nodig geweest tijdens de monitoring?
Verlengde monitoring van de HS gedurende ten minste een nacht in het ziekenhuis. De eerstedosismonitoring dient herhaald te worden na de tweede dosis van Gilenya.
JA
Deed er zich een derde-graads AV-blok voor op enig moment tijdens de monitoring?
Verlengde monitoring van de HS gedurende ten minste een nacht in het ziekenhuis en tot het verdwijnen van de bevindingen.
JA NEE
Waren één van volgende criteria van toepassing op het einde van de monitoringsperiode?
Hartslag < 45 slagen per minuut, < 55 slagen per minuut bij kinderen van 12 jaar en ouder, of < 60 slagen per minuut bij kinderen van 10 tot 12 jaar;
Het ECG vertoont een nieuw tweedegraads of hoger AV-blok of een QTc-interval ≥500 msec
JA NEE
Was de HS op de laagste waarde op het einde van de monitoringsperiode?
Verleng de monitoring ten minste 2 uur totdat de HS weer toeneemt.
JA NEE
De eerstedosismonitoring is compleet.
Dezelfde eerstedosismonitoring als voor het begin van de behandeling wordt aanbevolen bij:
• onderbreking van de behandeling voor één dag of meer gedurende de eerste 2 weken van de behandeling.
• onderbreking van de behandeling gedurende meer dan 7 dagen in weken 3 en 4 van de behandeling.
• onderbreking van de behandeling gedurende meer dan 2 weken na ten minste 1 maand behandeling.
NEE
ECG: elektrocardiogram; BD: bloeddruk; HS: hartslag
7
* Voor pediatrische patiënten (≥ 10 jaar) is de goedgekeurde dosis 0,25 mg eenmaal daags voor patiënten met een lichaamsgewicht ≤ 40 kg, en 0,5 mg eenmaal daags voor patiënten met een lichaamsgewicht > 40 kg.
Tijdens de behandeling
Een volledige oogheelkundige beoordeling dient te gebeuren 3-4 maanden na aanvang van de therapie.
• Bij patiënten met diabetes mellitus of met een voorgeschiedenis van uveïtis dient er periodiek een oogheelkundige beoordeling te gebeuren (follow-up).
• De patiënt adviseren om onmiddellijk verschijnselen van een verminderd gezichtsvermogen aan de behandelaar te melden.
• Evalueer de fundus, inclusief de macula, en onderbreek de behandeling indien macula-oedeem bevestigd wordt.
Instrueer patiënten om onmiddellijk verschijnselen en klachten van infecties te melden aan hun behandelaar tijdens en tot 2 maanden na de behandeling met Gilenya.
• Bij vermoeden van infectie is het nodig een gepaste antimicrobiële behandeling op te starten.
• Voer onmiddellijk diagnostisch onderzoek uit bij patiënten met klachten en verschijnselen die passen bij cryptokokken meningitis. Als cryptokokken meningitis wordt vastgesteld, moet de behandeling met Gilenya gestaakt worden en een gepaste behandeling opgestart worden. Gevallen van cryptokokken meningitis (een schimmelinfectie), soms fataal, zijn gemeld in de postmarketingsetting na ongeveer 2-3 jaar behandeling; een exact verband met de behandelingsduur is echter niet bekend.
• Voer onmiddellijk diagnostisch onderzoek uit bij patienten met klachten en verschijnselen die passen bij encefalitis, meningitis of meningo-encefalitis. Ernstige, levensbedreigende en soms fatale gevallen van encefalitis, meningitis of meningo-encefalitis veroorzaakt door herpessimplex- en varicellazostervirussen zijn op elk moment tijdens de behandeling met Gilenya opgetreden. Als herpes encefalitis, meningitis of meningo-encefalitis optreden, moet Gilenya worden stopgezet en moet een geschikte behandeling voor de desbetreffende infectie worden toegediend.
• Gevallen van PML zijn voorgekomen na ongeveer 2-3 jaar behandeling met een monotherapie zonder voorgaande blootstelling aan natalizumab. Hoewel het geschatte risico toeneemt met de cumulatieve blootstelling in de loop van de tijd, is een exact verband met de behandelingsduur niet bekend. Wees waakzaam voor klinische symptomen of MRI bevindingen die op PML kunnen wijzen. Een MRI-scan kan worden overwogen als onderdeel van een verhoogde waakzaamheid bij patiënten met een verhoogd risico op PML. Als er verdenking is op PML, dan moet er direct een MRI worden gemaakt om de diagnose te kunnen stellen en de behandeling met Gilenya dient te worden gestopt totdat PML is uitgesloten.
• Onderbreking van de behandeling moet worden overwogen als een patiënt een ernstige infectie ontwikkelt en de afweging van de voor- en nadelen zal gemaakt moeten worden voor het opnieuw starten met de behandeling.
Check het aantal perifere lymfocyten (CBC) tijdens de behandeling (op maand 3 en minstens jaarlijks daarna, en in geval van verschijnselen van infectie). Als het absolute aantal lymfocyten <0,2x109/l, moet de behandeling worden onderbroken tot herstel.
Er zijn enkele gevallen gemeld van acuut leverfalen waarbij levertransplantatie nodig was en gevallen van klinisch significante leverschade. Daarom moet de leverfunctie nauwlettend gecontroleerd worden.
• Recente (d.w.z. van de laatste 6 maanden) transaminase- en bilirubinewaarden dienen beschikbaar te zijn voor het starten van de behandeling.
• Tijdens de behandeling, bij afwezigheid van klinische symptomen moeten de levertransaminasen en serumbilirubine worden gecontroleerd op maand 1, 3, 6, 9 en 12 van de therapie en daarna periodiek tot 2 maanden na stopzetting van Gilenya.
• Tijdens de behandeling, bij afwezigheid van klinische symptomen, als de levertransaminasen groter zijn dan 3-maal maar kleiner dan 5-maal de ULN zonder verhoging van het serumbilirubine, moet vaker een controle worden uitgevoerd, waaronder een serumbilirubine- en alkalische fosfatase (AF)-meting om te bepalen of verdere verhogingen optreden en om te achterhalen of er een alternatieve oorzaak van de leverfunctiestoornis aanwezig is. Als de levertransaminasen minstens 5-maal de ULN of minstens 3-maal de ULN zijn, geassocieerd met een verhoging van serumbilirubine, moet Gilenya worden stopgezet. De levercontrole moet worden voortgezet. Als de serumwaarden weer zijn genormaliseerd (ook als een alternatieve oorzaak van de leverfunctiestoornis wordt ontdekt), kan Gilenya opnieuw worden gestart op basis van een zorgvuldige afweging van de voordelen en risico’s voor de patiënt.
• Bij patiënten die symptomen ontwikkelen die duiden op een gestoorde leverfunctie, zoals onverklaarbare misselijkheid, braken, buikpijn, vermoeidheid, anorexie of geelzucht en/of donkere urine, dienen de leverenzymen en bilirubine onmiddellijk gecontroleerd te worden en de behandeling gestaakt te worden als er een aanzienlijke leverschade wordt bevestigd.
PML: progressieve multifocale leuko-encefalopathie
* Goedgekeurde dosis van 0,5 mg eenmaal daags (of 0,25 mg eenmaal daags bij kinderen [≥ 10 jaar] met een lichaamsgewicht ≤ 40 kg) te gebruiken bij het heropstarten van de behandeling, aangezien andere doseringsregimes niet zijn goedgekeurd.
8
Tijdens de behandeling
De goedgekeurde dosis van 0,5 mg eenmaal daags (of 0,25 mg eenmaal daags bij kinderen van 10 jaar en ouder met een lichaamsgewicht van ≤ 40 kg) dient gebruikt te worden. Andere doseringsregimes werden niet goedgekeurd.
Gedurende de behandeling en tot 2 maanden na stopzetting:
• Een vaccinatie kan minder effectief zijn.
• Het gebruik van een levend verzwakt vaccin kan een risico op infecties opleveren en dient daarom vermeden te worden. (vb. levende verzwakte vaccins: tegen varicella, tegen mazelen/bof/rubella, tegen gele koorts en tegen TBC (BCG)).
Zwangerschapstests moeten met passende tussenpozen herhaald worden. Als een vrouw zwanger wordt tijdens gebruik wordt aanbevolen de behandeling te stoppen en deze patiënte te registreren in het Gilenya zwangerschapsregister.
Om te helpen bij het bepalen van de effecten van fingolimod blootstelling bij zwangere vrouwen met MS, worden artsen aangemoedigd om zwangere patiënten te rapporteren aan Novartis die mogelijk aan fingolimod zijn blootgesteld tijdens de zwangerschap (vanaf 8 weken voor de laatste menstruatieperiode door te bellen naar 0800 94 368 of via https://psi.novartis.com, om toezicht te kunnen houden op deze patiënten via het Intensive Monitoring Program (PRIM). Artsen kunnen ook hun zwangere MS-patiënten registreren in het fingolimod-zwangerschapsregister door te bellen naar 0080068826637.
Waakzaamheid voor basaalcelcarcinoom en andere huidlaesies is geboden en een medische beoordeling van de huid wordt aanbevolen bij aanvang en vervolgens om de 6 tot 12 maanden. De patiënt moet worden doorverwezen naar een dermatoloog bij het ontdekken van verdachte laesies.
• Patiënten moeten worden gewaarschuwd om zich niet zonder bescherming bloot te stellen aan zonlicht.
• Patiënten moeten geen gelijktijdige fototherapie met UV-B-straling of PUVA-fotochemotherapie krijgen.
Fingolimod heeft een immunosuppressief effect, waardoor patiënten een verhoogd risico hebben op zowel infecties, waaronder opportunistische infecties die fataal kunnen zijn, als het ontwikkelen van lymfomen en andere tumoren, vooral die van de huid. Artsen dienen patiënten nauwgezet te monitoren, vooral diegene met andere aandoeningen of bekende risicofactoren, zoals eerdere behandeling met immunosuppressiva. Als dit risico vermoed wordt, moet de arts per geval overwegen of de behandeling gestaakt moet worden.
Gevallen van convulsies, waaronder status epilepticus, werden gemeld. Artsen moeten waakzaam zijn op convulsies en vooral bij patiënten met onderliggende aandoeningen of een voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van epilepsie.
Controleer kinderen op verschijnselen en klachten van depressie en angst.
Artsen moeten jaarlijks het voordeel versus het risico van Gilenya-behandeling bij elke patiënt opnieuw beoordelen, in het bijzonder bij kinderen.
9
10
Beknopte richtlijnen specifiek voor kinderen
Het Tanner-stadium bepalen en lengte en gewicht meten volgens de standaardbehandeling.
Cardiovasculaire monitoring uitvoeren.
Voorzorgen nemen wanneer de eerste dosis wordt toegediend / patiënten overschakelen van 0,25 mg op 0,5 mg per dag, vanwege de mogelijkheid op het risico van bradyaritmie.
De patiënten controleren op verschijnselen en klachten van depressie en angst.
Patiënten wijzen op het belang van medicatietrouw en de gevolgen van verkeerd gebruik, met name onderbreking van de behandeling, en de noodzaak van herhaalde cardiovasculaire monitoring.
De immunosuppressieve effecten van Gilenya benadrukken. Patiënten instrueren om onmiddellijk verschijnselen en klachten van infecties te melden tijdens en tot twee maanden na de behandeling met Gilenya.
Een compleet vaccinatieprogramma overwegen alvorens met Gilenya te starten.
Toelichting geven over het monitoren van convulsies.
Na de behandeling (stopzetting of onderbreking)
Aanbeveling voor het opnieuw starten van de behandeling met Gilenya na onderbreking van de behandeling.
De effecten op de hartslag en atrioventriculaire geleiding kunnen weer optreden bij het opnieuw beginnen van de Gilenya behandeling afhankelijk van de duur van de onderbreking en de tijd sinds de start van de behandeling met Gilenya.
Herhaal dezelfde eerstedosismonitoring als bij het begin van de behandeling indien:
• onderbreking van de behandeling voor een dag of meer gedurende de eerste 2 weken van de behandeling.
• onderbreking van de behandeling gedurende meer dan 7 dagen in weken 3 en 4 van de behandeling.
• onderbreking van de behandeling gedurende meer dan 2 weken na ten minste 1 maand behandeling.
Als de onderbreking van de behandeling van kortere duur is dan het bovenstaande moet de behandeling worden voortgezet met de volgende dosis zoals gepland.
Tot minstens 2 maanden na het stoppen van de behandeling met Gilenya:
Patiënten voorlichten om onmiddellijk verschijnselen en klachten van infecties (en van een verminderd gezichtsvermogen) te melden tot 2 maanden na het staken van de behandeling. Instrueer patiënten om waakzaam te zijn voor tekenen van een meningitis infectie. Bij vermoeden van infectie een gepaste antimicrobiele behandeling opstarten!
Teratogene risico: Vrouwen die zwanger kunnen worden, inclusief vrouwelijke adolescenten, hun ouders (of wettelijke vertegenwoordigers) en verzorgers, adviseren over het ernstig risico voor de foetus en het
belang van gebruik van effectieve anticonceptie tot ten minste 2 maanden na het stoppen van de behandeling.
Tot 2 maanden na de behandeling met Gilenya kan vaccinatie minder effectief zijn.
Vermijd het gebruik van een levend verzwakt vaccin tot 2 maanden na de behandeling met Gilenya, want dit vaccin kan een risico op infecties opleveren.
Voorzichtigheid voor het opnieuw optreden van ernstige ziekteactiviteit bij het stopzetten van de behandeling is aanbevolen. Waar nodig, dient geschikte behandeling te worden gestart.
Melden van bijwerkingen
Melden van bijwerkingen
De gezondheidszorgbeoefenaars worden verzocht de bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van GILENYA® te melden aan de afdeling Vigilantie van het FAGG. Het melden kan bij voorkeur online gebeuren via www.eenbijwerkingmelden.be of anders via de “papieren gele fiche” die op verzoek verkrijgbaar is bij het FAGG of die kan worden afgedrukt op de website van het FAGG, www.fagg.be. De ingevulde gele fiche kan per post verzonden worden naar het adres FAGG – afdeling Vigilantie – Postbus 97 - 1000 Brussel Madou, per fax op het nummer 02/528.40.01, of per mail naar: adr@fagg.be.
Bijwerkingen dienen eveneens te worden gemeld aan Novartis per fax op het nummer 02/246.17.00 of per e-mail op: drug.safety_belgium@novartis.com of via de groene lijn: 0800/94.368.
Voor de gerapporteerde bijwerkingen zie SKP rubriek 4.8 Bijwerkingen.
RMA materiaal bijbestellen
Het RMA materiaal in zijn volledige vorm (checklist arts, informatiebrochure voor patiënten/
ouders/verzorgers, zwangerschapsspecifieke herinneringskaart voor patiënten en informatie over het fingolimod zwangerschap blootstellingsregister) kan teruggevonden worden op de webpagina van het FAGG met betrekking tot additionele risicobeperkende activiteiten:
www.fagg.be Tab bovenaan “Informatie voor professionelen” Goedgekeurde RMA-Materialen Het RMA materiaal kan bijbesteld worden:
- Via het telefoonnummer 0800 94 368 - Per email: belgium.infogate@novartis.com
Verantwoordelijke uitgever: Novartis Pharma nv - Medialaan 40 - 1800 Vilvoorde
