Corifollitropin-alfa (Elonva) bij gecontroleerde ovariële stimulatie

(1)

Aan de Minister van Volksgezondheid, Welzijn en Sport

Postbus 20350 2500 EJ Den Haag

Uw brief van Uw kenmerk Datum

13 april 2010 Farmatec/FZ2999687 4 oktober 2010

Ons kenmerk Behandeld door Doorkiesnummer

ZA/2010120499 mw. J.E. de Boer (020) 797 85 23

Onderwerp

CFH-rapport 10/18:corifollitropin alfa (Elonva®)

Geachte heer Klink,

In uw brief van 13 april 2010 heeft u het College voor zorgverzekeringen (CVZ) verzocht een beoordeling uit te voeren over de vraag of het middel corifollitropin alfa (Elonva®) onderling vervangbaar is met een middel dat is opgenomen in het verzekerde pakket. De Commissie Farmaceutisch Hulp (CFH) van het CVZ heeft de inhoudelijke beoordeling inmiddels afgerond. De overwegingen hierbij treft u aan in het CFH-rapport 10/18 dat als bijlage is toegevoegd.

Collifollitropin alfa is in de handel als een voorgevulde spuit met 100 µg of 150 µg corifollitropin alfa in 0,5 ml oplossing voor injectie.

Het produkt is geregistreerd voor toepassing bij gecontroleerde ovariële stimulatie (COS) in combinatie met een GnRH-antagonist voor de groei van multipele follikels bij vrouwen die behandeld worden in het kader van een Assisted Reproductive

Technology-programma (ART).

Volgens het CFH rapport 10/18 is corifollitropin alfa niet onderling vervangbaar met een in het GVS opgenomen geneesmiddel. Het middel kan dus niet geplaatst worden op bijlage 1A. Naar het oordeel van de CFH heeft corifollitropin alfa bij gecontroleerde ovariële stimulatie een therapeutische waarde die vergelijkbaar is met recombinant FSH (follitropine). Opname op bijlage 1B zal niet leiden tot meerkosten voor het

farmaciebudget. De doelmatigheid is voldoende onderbouwd.

Hoogachtend,

dr. P.C. Hermans

(2)

Pagina 2 - ZA/2010120499

(3)

Rapport

_{CFH-rapport 10/18}

corifollitropin alfa (Elonva®)

Vastgesteld in de CFH-vergadering van 27 september 2010

Uitgave

College voor zorgverzekeringen Postbus 320 1110 AH Diemen Fax (020) 797 85 00 E-mail info@cvz.nl Internet www.cvz.nl Volgnummer Afdeling Auteur 2010052788 Zorg Advies

Dr. M. van der Graaff Doorkiesnummer _{Tel. (020) 797 88 92}

(4)

Inhoud:

pag.

Samenvatting

1 1. Inleiding

2 2. Nieuwe chemische verbinding

2 2.a. corifollitropin alfa (Elonva®)

2 2.a.1. Voorstel fabrikant

2 2.a.2. Beoordeling opname in het GVS

2 2.a.3. Beoordeling critera onderlinge vervangbaarheid

4 2.a.4. Conclusie onderlinge vervangbaarheid

4 2.a.5. Conclusie plaats in het GVS

4 2.b. Therapeutische waardebepaling

5 2.b.2. Conclusie therapeutische waarde

5 2.c. Beoordeling doelmatigheid

5 2.d. Kostenconsequentieraming

5 2.e. Literatuur

5 3. Conclusie

Bijlage(n)

1. Farmacotherapeutisch rapport corifollitropin alfa (Elonva®) 2. Farmaco-economisch rapport corifollitropin alfa (Elonva®) 3. Kostenconsequentieraming corifollitropin alfa (Elonva®)

(5)

Pagina 1 van 6

1. Inleiding

In de brief van 13 april 2010 verzoekt de minister van Volksgezondheid, Welzijn en Sport het College voor

zorgverzekeringen een inhoudelijke toetsing uit te voeren over Elonva®.

(6)

Pagina 2 van 6

2. Nieuwe chemische verbinding

2.a. corifollitropin alfa (Elonva®)

Samenstelling _{Oplossing met 100 of 150 microgram corifollitropin alfa voor} injectie.

Geregistreerde

indicatie Gecontroleerde ovariële stimulatie (COS) in combinatie met _{een GnRH-antagonist voor de groei van multipele follikels bij} vrouwen die behandeld worden in het kader van een Assisted Reproductive Technology-programma (ART).

2.a.1. Voorstel fabrikant

Aangezien clustering van corifollitropin alfa (Elonva®) met de middelen in het gonadotrofinen cluster op basis van verschil in hoofdindicatie en dosering niet mogelijk is, betreft dit een aanvraag voor opname op bijlage 1B van de Regeling zorgverzekering. De therapeutische claim betreft een gelijke waarde met follitropine bèta.

2.a.2. Beoordeling opname in het GVS

Om de plaats van een geneesmiddel in het GVS te kunnen vaststellen moet eerst worden beoordeeld of het onderling vervangbaar is met reeds in het GVS opgenomen

geneesmiddelen.

Corifollitropin® is een recombinant FSH produkt en wordt derhalve vergeleken met de overige recombinant FSH

producten, te weten rFSH (Gonal-F®, Puregon®) uit het cluster OG03GABP en het menopauzegonadotrofine (Menopur®) dat tevens in het cluster is opgenomen.

2.a.3. Beoordeling critera onderlinge vervangbaarheid Gelijksoortig

indicatiegebied Corifollitropin alfa, rFSH en menopauzegonadotrofine zijn _{allen geïndiceerd voor de indicatie:} • Gecontroleerde ovariële hyperstimulatie om de groei van verschillende follikels te stimuleren bij kunstmatige voortplantingstechnieken (bv. in-vitro-fertilisatie (IVF)), en intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI).

Menopauzegonadotrofine en rFSH zijn tevens geïndiceerd voor:

• Anovulatie (inclusief het polycysteus ovariumsyndroom) bij vrouwen die niet reageerden op eerdere behandeling met clomifeencitraat.

Daarnaast zijn menopauzegonadotrofine en rFSH geregistreerd voor:

• geselecteerde gevallen van gestoorde spermatogenese bij mannen. Het gaat hierbij om mannen met hypogonadotroop hypogonadisme en kinderwens. Dit vormt echter een zelden

(7)

Pagina 3 van 6 voorkomende aandoening [1].

Het cluster met rFSH en menopauzegonadotrofine kent twee hoofdindicaties: anovulatie en gecontroleerde ovariële

hyperstimulatie bij IVF/ICSI.In beide indicatiegebieden worden ongeveer evenveel patiënten behandeld.*_{De enige}

geregistreerde indicatie voor corifollitropin alfa is gecontroleerde ovariële hyperstimulatie bij IVF/ICSI. Corifollitropin is niet geregistreerd voor de toepassing bij anovulatie. Verder is er geen onderzoek verricht naar de werking bij het polycysteus-ovarium-syndroom (PCOS) wat de meest gestelde diagnose bij patiënten met anovulatie is. Het gebruik bij patiënten met PCOS wordt afgeraden (1b tekst corifollitropin). Derhalve is er geen sprake van een voldoende overlappend indicatiegebied en is clustering derhalve niet aangewezen.

Conclusie:

Het indicatiegebied van corifollitropin alfa is niet gelijksoortig aan dat van rFSH en menopauzegonadotrofine, omdat zij niet bij dezelfde hoofdindicaties toepasbaar zijn.

Gelijke

toedieningsweg Corifollitropin en rFSH zijn geregistreerd voor subcutane _{toediening. Menopauzegonadotrofine kan subcutaan of} intramusculair worden toegediend.

Conclusie:

Er is sprake van een gelijke toedieningsweg. Bestemd voor

dezelfde

leeftijdscategorie

Gonadotrofinen worden hoofdzakelijk gebruikt door vrouwen uit dezelfde leeftijdscategorie.

Conclusie:

Er is sprake van dezelfde leeftijdscategorie. Klinische relevante

verschillen in eigenschappen

De overwegingen bij dit criterium zijn gebaseerd op het farmacotherapeutisch rapport van corifollitropine alfa over de therapeutische waarde, dat als bijlage is toegevoegd.

Op basis van directe vergelijkingen kan worden geconcludeerd dat bij gecontroleerde ovariële hyperstimulatie in het kader van kunstmatige voortplantingstechnieken zoals

in-vitrofertilisatie (IVF) en intra-cytoplasmatische sperma-injecties (ICSI) bij eenmalige injectie met corifollitropin alfa, gevolgd door dagelijkse injecties met rFSH t.o.v. dagelijkse injecties met rFSH geen verschil blijkt te bestaan in doorgaande zwangerschappen. Op basis hiervan kan worden

*_{Het GVS dossier van corifollitropin alfa vermelt de volgende cijfers voor de incidentie van subfertiliteit en de}

frequentie van behandeling; 17.000 IVF cycli vinden jaarlijks plaats en 35.000 koppels zijn onder behandeling voor subfertiliteitsproblemen (pagina 5/33). Aangezien maximaal 3 cycli vergoed worden en het

slagingspercentage 23,3% is, komt dit neer op ongeveer 6.000 patiënten op jaarbasis.

Volgens de richtlijn van het NVOG wordt 20-25% van de echtparen met onvervulde kinderwens de diagnose anovulatie gesteld. Dit brengt de incidentie van anovulatie op 7.000-8.750. Hiervan wordt 85% met clomifeen behandeld, dus zo'n 6.000-7.500 patiënten. Patiënten die niet uitkomen met clomifeen behandeling komen in aanmerking voor behandeling met gonadotrofinen.

(8)

Pagina 4 van 6 geconcludeerd dat recombinant FSH (follitropine) vergelijkbaar

effectief is als corifollitropin alfa ten aanzien van het percentage doorgaande zwangerschappen na twaalf weken zwangerschap gemeten.

De bijwerkingen tussen corifollitropin alfa en follitropine zijn vergelijkbaar. Corifollitropin alfa behandeling kent een lichte verhoging in matige tot ernstige OHSS t.o.v. follitropine toediening, maar dit verschil was niet statistisch significant. Conclusie:

Er is geen sprake van een klinisch relevant verschil in eigenschappen tussen corifollitropin alfa en follitropine.

2.a.4. Conclusie onderlinge vervangbaarheid

Corifollitropin alfa is niet onderling vervangbaar met rFSH.

2.a.5. Conclusie plaats in het GVS

Concluderend kan worden gesteld dat corifollitropin alfa niet kan worden opgenomen in cluster OG03GABP met rFSH (de follitropines Gonal-F®, Puregon®) en het

menopauzegonadotrofine (Menopur®) dat tevens in dit cluster is opgenomen. Corifollitropin alfa komt derhalve in

aanmerking voor opname op bijlage 1B.

Plaatsing vereist een bepaling van de therapeutische waarde; voor de onderbouwing zie bijgevoegd farmacotherapeutisch rapport.

2.b. Therapeutische waardebepaling

2.b.1. Fout! Verwijzingsbron niet gevonden. Gunstige effecten. Op het eindpunt doorgaande

zwangerschappen is een eenmalige injectie met corifollitropin alfa even effectief als 7 dagelijkse injecties met rFSH. Ook het aantal verkregen oöcyten per cyclus is overeenkomstig bij beide middelen. Informatie over het percentage doorgaande zwangerschappen verkregen uit cryocycli ontbreekt.

Ongunstige effecten. Het ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) vormt de belangrijkste bijwerking van gonadotrofinen. De incidentie van matige tot ernstige OHSS heeft een hogere incidentie (maar niet statistisch significant) bij corifollitropin alfa behandeling t.o.v. rFSH. Mogelijk treden lokale reacties minder op, maar hier is geen bewijs voor geleverd. De bijwerkingen van corifollitropin alfa zijn vergelijkbaar met die van rFSH.

Ervaring. De ervaring met corifollitropin is beperkt. De ervaring met rFSH is ruim.

Toepasbaarheid. Corifollitropin alfa is gecontra-indiceerd voor vrouwen die bekend zijn met OHSS, een voorgaande COS

(9)

Pagina 5 van 6 cyclus hadden waarbij meer dan 30 follikels met een omvang

van ≥11 mm middels een echo werd geconstateerd. Voor rFSH gelden deze contra-indicaties niet. Verder is corifollitropin alfa even breed toepasbaar als rFSH.

Gebruiksgemak. De toedieningswijze komt overeen, maar corifollitropin alfa hoeft minder vaak te worden toegediend dan rFSH. Het gebruiksgemak van corifollitropin zou groter kunnen zijn dan dat van rFSH, maar het is niet aangetoond dat door minder frequente injecties minder uitval optreedt.

2.b.2. Conclusie therapeutische waarde

Bij gecontroleerde ovariële stimulatie (COS) in combinatie met een GnRH-antagonist voor de groei van multipele follikels bij vrouwen in het kader van een Assisted Reproductive

Technology-programma (ART) heeft corifollitropin alfa een gelijke therapeutische waarde als rFSH.

2.c. Beoordeling doelmatigheid

De CFH concludeert dat de doelmatigheid van corifollitropin alfa voor gecontroleerde ovariële stimulatie voldoende is onderbouwd.

2.d. Kostenconsequentieraming

De kosten van corifollitropin alfa en follitropine beta zijn vergelijkbaar. Opname van corifollitropin alfa op lijst 1b van het GVS kan daarom beschouwd worden als budgetneutraal. Een onzekere factor in deze kostenconsequentieraming betreft de gemiddelde behandelduur met beide middelen in de praktijk.

2.e. Literatuur

1.NVOG richtlijnen/ voortplantingsgeneeskunde/Anovulatie en kinderwens/ OMSCHRIJVING VAN HET PROBLEEM

3. Conclusie

Corifollitropin alfa is niet onderling vervangbaar met andere in het GVS opgenomen geneesmiddelen en kan dus niet geplaatst worden op bijlage 1A. Bij een beslissing over opname komt corifollitropin in aanmerking voor bijlage 1B. Corifollitropin alfa heeft een therapeutische gelijke waarde als follitropine bij gecontroleerde ovariële hyperstimulatie om de groei van verschillende follikels te stimuleren bij kunstmatige voortplantingstechnieken (bv. in-vitro-fertilisatie (IVF)), en intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI).

De doelmatigheid van corifollitropin alfa ten opzichte van follitropine beta is voldoende onderbouwd.

Opname van corifollitropin alfa in het GVS zal niet leiden tot meerkosten ten laste van het farmaciebudget.

(10)

Pagina 6 van 6 De Voorzitter van de Commissie

Farmaceutische Hulp

Prof. dr. J.H.M. Schellens

De Secretaris van de Commissie Farmaceutische Hulp

(11)

Volgnr: 2010044448 Pagina 1 van 12 Zaaknummer: 29132313

Farmacotherapeutisch rapport corifollitropin alfa (Elonva®)

bij de indicatie 'Gecontroleerde ovariële stimulatie (COS)’

Corifollitropin alfa [oplossing voor injectie]

Geregistreerde indicatie. “Gecontroleerde ovariële stimulatie (COS) in combinatie met een GnRH-antagonist voor de groei van multipele follikels bij vrouwen die behandeld worden in het kader van een Assisted Reproductive Technology-programma (ART).”

Dosering. Eenmalige s.c. injectie van 100 µg voor vrouwen <60 kg en 150 µg voor vrouwen >60 kg, bij voorkeur in de buikwand (= stimulatiedag 1). Zeven dagen na de corifollitropin injectie (=stimulatiedag 8) wordt gestart met een dagelijkse injectie (rec) follikelstimulerend hormoon (FSH) (150 IE/dag) totdat de criteria voor inductie van oöcytmaturatie zijn bereikt (spreiding 6-18 dagen).

Werkingsmechanisme. Het middel werkt overeenkomstig (gerecombineerd) follikelstimulerend hormoon (FSH) en kan de aangroei van meerdere follikels initiëren. Door de toevoeging van het carboxy-terminale peptide van de subunit van humaan choriongonadotrofine (hCG) aan de β-keten van humaan FSH is de halfwaarde tijd van corifollitropin alfa sterk verlengd. Hierdoor kan een eenmalige injectie van follitropine alfa 7 dagelijkse injecties met rFSH vervangen.

Samenvatting therapeutische waarde

Gunstige effecten. Op het eindpunt doorgaande zwangerschappen is een eenmalige injectie met corifollitropin alfa even effectief als 7 dagelijkse injecties met rFSH. Ook het aantal verkregen oöcyten per cyclus is overeenkomstig bij beide middelen. Informatie over het percentage doorgaande zwangerschappen verkregen uit cryocycli ontbreekt.

Ongunstige effecten. Het ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) vormt de belangrijkste bijwerking van gonadotrofinen. De incidentie van ernstige OHSS heeft een hogere (maar niet significante) incidentie bij corifollitropin alfa behandeling t.o.v. rFSH. Mogelijk treden lokale

reacties minder op, maar hier is geen bewijs voor geleverd. De bijwerkingen van corifollitropin alfa zijn vergelijkbaar met die van rFSH.

Ervaring. De ervaring met corifollitropin is beperkt. De ervaring met rFSH is ruim.

Toepasbaarheid. Corifollitropin alfa is gecontra-indiceerd voor vrouwen die bekend zijn met OHSS, een voorgaande COS cyclus hadden waarbij meer dan 30 follikels met een omvang van ≥11 mm middels een echo werd geconstateerd. Voor rFSH gelden deze contra-indicaties niet. Verder is corifollitropin alfa even breed toepasbaar als rFSH.

Gebruiksgemak. De toedieningswijze komt overeen, maar corifollitropin alfa hoeft minder vaak te worden toegediend dan rFSH. Het gebruiksgemak van corifollitropin zou groter kunnen zijn dan dat van rFSH, maar het is niet aangetoond dat door minder frequente injecties minder uitval optreedt.

Eindconclusie. Bij gecontroleerde ovariële stimulatie (COS) in combinatie met een GnRH-antagonist voor de groei van multipele follikels bij vrouwen in het kader van een Assisted Reproductive Technology-programma (ART) heeft corifollitropin alfa een gelijke therapeutische

(12)

waarde als rFSH. Het bijwerkingenprofiel komt voor het merendeel overeen, maar de hogere incidentie van matige tot ernstige OHSS bij corifollitropin alfa heeft geleid tot aanpassingen in de toepasbaarheid.

1. Aandoening

Symptomen./Ontstaanswijze.Subfertiliteit wordt gedefinieerd als het uitblijven van

zwangerschap na meer dan twaalf maanden onbeschermde – op conceptie gerichte – coïtus. Als de zwangerschapswens korter dan een jaar bestaat, wordt gesproken van uitblijven van

zwangerschap'. In Nederland, kunnen paren met de volgende gediagnosticeerde indicaties een IVF behandeling ondergaan: tubapathologie, andrologische subfertiliteit, endometriose, onbegrepen subfertiliteit, hormonale stoornissen, therapieresistente “cervical hostility”. Deze indicaties komen echter pas in aanmerking nadat een kinderwens langere tijd onvervuld is en nadat andere

behandelingen (bijv. ovulatie inductie bij hormonale stoornissen en IUI-behandeling bij

therapieresistente “cervical hostility”) niet tot zwangerschap hebben geleid.(richtlijn van NVOG) Prevalentie/incidentie. In de Nederlandse ivf-centra zijn in 2008 bijna 17.000 ivf-behandelingen uitgevoerd, bijna 4.500 ivf-baby’s geboren en volbrachten 3951 vrouwen hun zwangerschap (waarvan 652 zwangerschappen volgden na terugplaatsing van een gecryopreserveerde embryo). De kans op zwangerschap na een ivf-behandeling was in 2008 23,3 procent.2

Ernst. Subfertiliteit is geassocieerd met aanzienlijke psychologische gevolgen voor koppels die ongewenst kinderloos zijn.

Behandeling. Bij de behandeling van fertiliteitsstoornissen worden kunstmatige

voortplantingstechnieken toegepast zoals in-vitro fertilisatie (IVF) en intra-cytoplasmatische sperma-injecties (ICSI). Hierbij vormt de hormonale behandeling een essentieel onderdeel.

Gerecombineerd FSH of uit menopauzale eiwitten gezuiverd (eventueel in combinatie met LH) FSH wordt toegediend om follikelrijping te induceren. Gedurende de eerste 5-7 dagen wordt de

dosering constant gehouden, daarna kan deze, afhankelijk van de ovariële respons worden aangepast. Aangezien bij circa 20% van de IVF behandelingen een voortijdige LH-piek optreedt die een voortijdige ovulatie kan veroorzaken worden GnRH-agonisten en antagonisten toegepast. Bij adequate follikelgroei (3 follikels ≥ 17 mm) wordt vervolgens een enkelvoudige dosis humaan choriongonadotrofine (hCG) toegediend, om de ovulatie op te wekken en het begin van de luteïnisatie van de follikel te induceren. De gehele hormonale behandeling duurt 7 tot maximaal 19 dagen. Hierna kunnen oöcyten worden verkregen, opgekweekt en bevrucht. Eén à twee embryo's worden 3 tot 5 dagen na het verkrijgen van de oöcyten teruggeplaatst.

Tot slot kunnen cryocycli plaatsvinden. Dit zijn cycli waarbij uit eerdere cycli overgebleven, gecryopreserveerde embryo’s in de baarmoeder worden teruggeplaatst.

2. Beoordelingsmethode

2a Keuze vergelijkende behandeling

De gonadotrofinen die zijn geregistreerd voor gebruik in COS behandelingen betreffen

urofollitropine (Fostimon®), menopauzegonadotrofine (Menopur®) en follitropines (Gonal-F® en Puregon®). Urofollitropine en de menopauzegonadotrofinen worden verkregen uit urinaire menopauzale hormonen en betreffen een gezuiverde vorm. Menopauzegonadotrofinen hebben zowel FSH als LH activiteit. Follitropine alfa (Gonal-F®) en follitropine bèta (Puregon®) zijn recombinant FSH producten.

Aangezien corifollitropin alfa net als follitropine een recombinant FSH product is en de

behandeling na een eenmalige injectie met corifollitropin alfa wordt voortgezet met dagelijkse injecties recombinant FSH, wordt de therapeutische effectiviteit vergeleken met rFSH.

2b Verantwoording literatuuronderzoek

Bij de beoordeling werd gebruik gemaakt van de 1B-tekst van het registratiedossier, de EPAR en van onderzoeken die gepubliceerd zijn in peer reviewed tijdschriften. Een literatuuronderzoek werd uitgevoerd in de bestanden van Medline, Embase en Cochrane op 09-05-2010. De volgende zoektermen werden gebruikt: _{corifollitropin OR FSH-CTP OR Elonva OR Org 36286. Er werden} geen relevante trials gevonden die niet in het dossier aanwezig waren.

(13)

Tabellen 1-3 geven weer welke van de gevonden studies en andere bronnen zijn gebruikt. Tabel 1. Klinische studies die zijn betrokken in de beoordeling

Patiënten 1e_auteur en jaar van publicatie [ref] onderzoeks-opzet

(level of evidence) aantal Kenmerken

interventie en

controle belangrijkste uitkomst-maten Devroey P. 20094 Dubbelblind, gerandomiseerd, non- inferioriteits-onderzoek. 1506 756 corifolli tropin alfa 750 rFSH studie 38819 (ENGAGE) Inclusie: gewicht >60 kg leeftijd 18-36 jaar, BMI 18-32 kg/m2 Normale menstruele cyclus

Exclusie: OHSS, PCOS, meer dan 20 basale

anthrale follikels <11 mm op ECHO, beperkte ovariële reactie op FSH of hMG behandeling Dag 2 of 3 v.d. menstruele cyclus één injectie met 150 µg Elonva of placebo, en dagelijkse injecties met placebo of 200 IE rFSH. Vanaf dag 5 dagelijkse injecties met GnRH-antagonist

tot dag van hCG toediening (=zodra 3 follikels ≥ 17 mm) aantal zwangerschappen, aantal verkregen oöcyten per gestarte cyclus Mannaerts B. 20095 Dubbelblind, gerandomiseerd, equivalentie onderzoek. 396 268 corifo llitro pin 128 rFSH studie 107012 (ENSURE) Inclusie: gewicht ≤60 kg leeftijd 18-36 jaar, BMI 18-32 kg/m2 Normale menstruele cyclus

Exclusie: OHSS, PCOS, meer dan 20 basale anthrale follikels <11 mm op ECHO, beperkte ovariële reactie op FSH of hMG behandeling Dag 2 of 3 v.d. menstruele cyclus één injectie met 100 µg Elonva of placebo, en dagelijkse injecties met placebo of 150 IE rFSH. Na 5 dagen kon de dagelijkse rFSH dosering worden aangepast. Vanaf dag 5 dagelijkse injecties met GnRH-antagonist

tot dag van hCG toediening (=zodra 3 follikels ≥ 17 mm) aantal verkregen oöcyten per gestarte cyclus

Tabel 2. Klinische studies die niet zijn betrokken in de beoordeling 1e_{auteur en jaar van publicatie [ref]} _{reden van verwerpen}

Balen A.H. 2004 De doseringen waren niet effectief bevonden voor het

bewerkstelligen van monofolliculaire ovulatie bij vrouwen met WHO groep II anovulatoire infertiliteit.

Fauser B.C.J.M. studie rapport De studie suggereert dat enkele of herhaalde doses corifollitropin alfa gevolgd door dagelijkse hCG of rFSH

toediening geen monofolliculaire groei induceert bij vrouwen met WHO groep II anovulatoire infertiliteit. De studie is voortijdig gestopt maar niet wegens veiligheidsoverwegingen.

Tabel 3. Andere bronnen die zijn gebruikt in de beoordeling

titel [ref] uitgevende instantie

EPAR for Elonva EMEA/H/C/1106 EMA, Londen

(14)

3. Therapeutische waarde

De therapeutische waarde van corifollitropin alfa is beoordeeld op de criteria gunstige effecten, ongunstige effecten, ervaring, toepasbaarheid en gebruiksgemak.

3a Gunstige effecten Uitkomstmaten

De effectiviteit wordt beoordeeld op het aantal levend geboren kinderen per cyclus of poging, met als intermediaire effectmaat het percentage cumulatief (verse + cryocycli) doorgaande

zwangerschappen. Een doorgaande zwangerschap is een echoscopisch intacte zwangerschap met positieve hartactie bij een berekende amenorroeduur van 12 weken per gestarte IVF-cyclus. Evidentie.

Tabel 5.a. Klinische uitkomsten per gestarte cyclus (behandeling met corifollitropin alfa is voor 7 dagen, gevolgd door dagelijkse injecties met rFSH)

studie ENGAGE (38819)4 Corifollitropin alfa 150 µg (n = 756) rFSH 200 IU (n = 750) Verschil [95% BI] p primaire uitkomstmaat Doorgaande zwangerschappen* 38,9% (294) 38,1% (286) +0,9% [-3,9%; 5,7%] =0,71

Aantal oöcyten per cyclus 13,7 SD=8,2 12,5 SD=6,7 +1,2 [0,5; 1,9] =0,001

* % (n) Vanwege het grote verschil in patiëntenaantallen in de ENSURE studie, zijn de uitkomsten in percentages uitgedrukt en staan de aantallen tussen haakjes.

Doorgaande zwangerschappen = vitale foetus na >10 weken of levendgeborene

Engage studie (38819) Vrouwen met een lichaamsgewicht vanaf 60 kg, Devroey P. 20094

Opzet: Zie tabel 1

Resultaten: Het aantal oöcyten dat per cyclus was verkregen lag voor de corifollitropin alfa arm gemiddeld significant hoger namelijk op 13,7 (SD=8,2) t.o.v. 12,5 (SD=6,7) bij de rFSH arm (p-waarde =0,001). Het verschil lag echter binnen de vooraf bepaalde equivalentiemarges. De

uitkomstmaat doorgaande zwangerschappen was niet significant verschillend, deze kwamen voor bij 38,9% (n=294) van de vrouwen in de corifollitropin alfa arm t.o.v. 38,1% (286) in de rFSH arm (zie tabel 5a).

Tabel 5.b. Klinische uitkomsten per gestarte cyclus (behandeling met corifollitropin alfa is voor 7 dagen, gevolgd door dagelijkse injecties met rFSH)

studie ENSURE (107012)5 Corifollitropin alfa 100 µg (n =268) rFSH 150 IU (n = 128) Verschil [95% BI] p primaire uitkomstmaat

Aantal oöcyten per cyclus 13,3 SD=7,3 10,6 SD=5,9 +2,5 [1,2; 3,9] <0,001

secundaire uitkomstmaat

Doorgaande zwangerschappen* 25,4% (68) 34,4% (44) -9,2% [-18,9%; 0,5%] =0,06** * % (n) Vanwege het grote verschil in patiëntenaantallen in de ENSURE studie, zijn de uitkomsten in percentages uitgedrukt en staan de aantallen tussen haakjes.

**= de ENSURE studie was niet gepowered om "non-inferiority" op deze uitkomstmaat vast te stellen. Doorgaande zwangerschappen = vitale foetus na >10 weken of levendgeborene

(15)

Ensure studie (107012) Vrouwen met een lichaamsgewicht tot 60 kg, Mannaerts B. 20095

Opzet: Zie tabel 1

Resultaten: Het aantal oöcyten dat per cyclus was verkregen lag voor de corifollitropin alfa arm gemiddeld significant hoger (13,3 (SD=7,3) vs 10,6 (SD=5,9)) dan bij de rFSH arm (p-waarde <0,001). Het verschil was 2,5 oöcyten per behandeling. Dit valt binnen het

betrouwbaarheidsinterval (1,2 tot 3,9), daarom worden de 2 behandelingsgroepen als equivalent beschouwd. De uitkomstmaat doorgaande zwangerschappen was 25,4% (n=268) van de vrouwen in de corifollitropin alfa arm t.o.v. 34,4% (n=128) in de rFSH arm (p-waarde = 0,06) (zie tabel 5b). Extrapolatie.

In de Engage en Ensure studies wordt corifollitropin alfa wordt als eenmalige injectie gegeven ter vervanging van de eerste week van dagelijkse rFSH injecties. De Engage studie was gepowered om equivalentie voor de uitkomstmaat doorgaande zwangerschappen aan te tonen en de Ensure studie voor de uitkomstmaat het aantal verkregen oöcyten. In beide studies lag het gevonden verschil binnen de vooraf bepaalde equivalentie marges. In de Ensure studie is het percentage doorgaande zwangerschappen in de corifollitropin arm aanzienlijk (9%) lager dan in de in de rFSH arm. De auteurs geven aan dat dit het gevolg is van kans en de EPAR neemt deze uitleg over, omdat verschillen tussen de 2 groepen niet uit de patiëntengeschiedenis, kenmerken van de uitgangswaarden, kenmerken van de stimulatie en fertilisatie procedures en embryo overdracht te verklaren zijn. Verder toont de veel groter opgezette Engage studie (38819) wel een vergelijkbaar zwangerschapsgehalte in beide onderzoeksarmen.

De studies zijn vrij recentelijk uitgevoerd, waardoor het percentage doorgaande zwangerschappen verkregen uit cryocycli nog ontbreekt.

Conclusie.

Op het eindpunt doorgaande zwangerschappen is een eenmalige injectie met corifollitropin alfa ter vervanging van de eerste week van dagelijkse rFSH injecties even effectief als dagelijkse injecties met rFSH in een IVF behandelingscyclus. Ook het aantal verkregen oöcyten per cyclus is overeenkomstig bij beide middelen. Informatie over het percentage doorgaande zwangerschappen verkregen uit cryocycli ontbreekt.

3b Ongunstige effecten Evidentie.

Tabel 6. Bijwerkingen van corifollitropin alfa en andere gonadotrofinen corifollitropin alfa rFSH

meest

frequent hoofdpijn, misselijkheid, OHSS,

bekkenpijn en -ongemak mammaeklachten

vermoeidheid

hoofdpijn (zeer vaak)

gastroinstestinale symptomen OHSS

bekkenpijn en -ongemak

milde tot matige reacties op de plaats van injectie

ernstig ernstige OHSS

ectopische zwangerschap antepartum bloeding torsie van het ovarium

ernstige OHSS

trombo-embolie (zeer zelden, meestal in het kader van OHSS) torsie van het ovarium

anafylactische reacties

Engage studie (38819) Vrouwen met een lichaamsgewicht vanaf 60 kg, Devroey P. 2009 Opzet: Zie tabel 1

Ongunstige effecten: Het aantal ernstige bijwerkingen kwam overeen tussen beide groepen. De meest voorkomende ernstige bijwerkingen waren ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) en ectopische zwangerschap. De incidentie van matige tot ernstige OHSS was 4,1% t.o.v 2,7% voor corifollitropin vs follitropine beta, p-waarde =0,15, maar de totale incidentie voor OHSS kwam overeen (resp. 7% en 6,3%).

Uitval in deze studie lag op 16 (2,1%) in de corifollitropin groep en 3 (0,4%) in de follitropine bèta groep. Van de 16 stopten er 12 vanwege OHSS.

(16)

Ensure studie (107012) Vrouwen met een lichaamsgewicht tot 60 kg, Mannaerts B. 20095

Opzet: Zie tabel 1

Ongunstige effecten: Het aantal patiënten met bijwerkingen was 55%, waarvan 7,5% ernstige bijwerkingen had. Dit waren meestal ectopische zwangerschappen. Het aantal en de aard van de bijwerkingen kwam overeen tussen corifollitropin alfa en rFSH. De bijwerking antepartum

haemorrhagie kwam minder vaak voor bij gebruik van corifollitropin alfa dan bij rFSH (6.0% vs 12,4%). Matige tot ernstige OHSS kwam twee keer zo vaak voor bij corifollitropin behandeling dan bij rFSH behandeling (3,4% vs 1,6%), maar dit was niet significant (p-waarde =0,51). Geen patiënt staakte de studie vanwege de behandeling.

Extrapolatie.

Een van de meest ernstige bijwerkingen van "Assisted Reproductive Technology" is ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS). Ernstige gevallen van OHSS treden op bij 0,5-2% van alle IVF cycli.6,7_{. OHSS wordt onderscheiden in "early-onset" en "late-onset". "Early onset" lijkt samen te}

gaan met een overmatige ovariële reactie op GnRH stimulatie, in tegenstelling tot "late-onset" welke het gevolg is van endogeen geproduceerd hCG. Volgens de EPAR trad bij corifollitropin alfa behandeling vaker "early onset" OHSS op, werd OHSS vaker gerapporteerd als een ernstige

bijwerking (= een "serious adverse event" of SAE), en leidde het vaker tot studiestop dan rFSH. Om het risico op OHSS te minimaliseren heeft de fabrikant de contra-indicaties aangepast. De EPAR concludeert dat de lichtelijk hogere incidentie van OHSS met corifollitropin alfa behandeling acceptabel zijn, vooral gezien de goede resultaten in een nog niet afgeronde phase III studie (totale incidentie van OHSS 3,5%) en het feit dat alle vrouwen na de studie zijn hersteld. De bijwerkingen komen verder grotendeels overeen tussen corifollitropin alfa en rFSH. Door de dagelijkse placebo-injecties is een vermindering in locale reacties op de injectieplaats moeilijk meetbaar in de corifollitropin alfa studies. Locale reacties op de injectieplaats komen bij rFSH vaak voor.

Conclusie.

Het ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) vormt de belangrijkste bijwerking van gonadotrofinen. De incidentie van ernstige OHSS heeft een hogere (maar niet significante)

incidentie bij corifollitropin alfa behandeling t.o.v. rFSH. Mogelijk treden lokale reacties minder op, maar hier is geen bewijs voor geleverd. De bijwerkingen van corifollitropin alfa zijn vergelijkbaar met die van rFSH.

3c1 Ervaring

Tabel 7. Ervaring met corifollitropin alfa en vergeleken behandelingen* corifollitropin rFSH beperkt: < 3 jaar op de markt of < 100.000

voorschriften (niet-chronische

indicatie)/20.000 patiëntjaren (chronische medicatie)

Geregistreerd sinds 25-01-2010 voldoende: ≥ 3 jaar op de markt, en > 100.000

voorschriften/20.000 patiëntjaren

ruim: > 10 jaar op de markt sinds 1996 in de handel *Bron: CFH-criteria voor beoordeling therapeutische waarde; www.fk.cvz.nl.

Conclusie. De ervaring met corifollitropin is beperkt. De ervaring met rFSH is ruim. 3c2 Toepasbaarheid

Evidentie.

Contra-indicaties

De contra-indicaties voor corifollitropin alfa komen grotendeels overeen met de contra-indicaties voor de overige gonadotrofinen. Dit zijn: tumoren van hypothalamus of hypofyse, gynaecologische bloedingen met onbekende oorzaak, ovarium-/uterus-/mammacarcinoom, primaire

ovariuminsufficiëntie, misvormingen van geslachtsorganen die zwangerschap onmogelijk maken, baarmoedermyomen die zwangerschap in de weg staan.

Bij rFSH staat de volgende contra-indicatie:

1. Vergroting van de ovaria of cysten die niet zijn veroorzaakt door het polycysteus ovarium syndroom (PCOS).*

(17)

* Om tot de diagnose PCOS te komen moet de patiënt aan twee van de volgende criteria voldoen: anovulatie, biochemische of uitwendige kenmerken van hyperandrogenisme (zonder andere oorzaak), echoscopisch polycysteuze ovaria.

Bij corifollitropin alfa zijn de volgende contra-indicaties toegevoegd: 1. Ovariumcysten of vergrote ovaria

2. Geschiedenis van ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS)

3. Een eerdere gecontroleerde ovariële stimulatie (COS) die resulteerde in meer dan 30 follikels ≥11 mm, gemeten m.b.v. een echo-onderzoek.

4. Een basale antrale follikeltelling (AFC)>20**

** Dit is een aanwijzing voor een polycysteus ovarium (minimaal één ovarium met een volume > 10 ml en/of een follikelaantal (2-9 mm) ≥12). Polycysteuze ovaria zijn één van de criteria om tot de diagnose PCOS te komen. Specifieke groepen:

Gebruik van corifollitropin alfa bij patiënten met verminderde nierfunctie wordt niet aangeraden. Vanwege ontbreken van gegevens wordt corifollitropin alfa niet aangeraden bij PCOS.

Interacties

Er zijn geen interacties bekend.

Waarschuwing

Het gebruik van corifollitropin in combinatie met een GnRH agonist voor het voorkomen van een voortijdige LH piek wordt afgeraden, omdat in klein, ongecontrolleerd onderzoek een hogere ovariële respons lijkt op te treden dan bij gebruik van een CnRH antagonist. Veel Nederlandse behandelprotocollen schrijven echter een GnRH agonist voor.

Bij vrouwen die voor het eerst een ovariële stimulatiecyclus ondergaan en van wie de risicofactoren slechts gedeeltelijk bekend zijn, wordt zorgvuldige controle op de mogelijkheid van een ovariële hyperrespons aanbevolen bij gebruik van corifollitropin.

Extrapolatie.

Voor corifollitropin alfa gelden voor het merendeel dezelfde contra-indicaties als voor rFSH. Corifollitropin alfa heeft vanwege de verhoogde incidentie van matige tot ernstige OHSS, contra-indicaties opgenomen voor vrouwen die bekend zijn met OHSS, of waarbij in een voorgaande COS cyclus d.m.v. ECHO onderzoek meer dan 30 follikels met een omvang van ≥11 mm was

vastgesteld. Voor de andere gonadotrofinen gelden deze contra-indicaties niet.

Conclusie. Corifollitropin alfa is gecontra-indiceerd voor vrouwen die bekend zijn met OHSS, een voorgaande COS cyclus hadden waarbij meer dan 30 follikels met een omvang van ≥11 mm middels een echo werd geconstateerd. Voor rFSH gelden deze contra-indicaties niet. Verder is corifollitropin alfa even breed toepasbaar als rFSH.

3c3 Gebruiksgemak

Tabel 8. Gebruiksgemak van corifollitropin alfa en vergeleken behandelingen

corifollitropin alfa rFSH

toedieningswijze subcutane injectie subcutane injectie toedieningsfrequentie enkelvoudige toediening,

vervolgens na 1 week gevolgd door dagelijkse injecties met (rec) FSH.

dagelijks

Conclusie. De toedieningswijze komt overeen, maar corifollitropin alfa hoeft minder vaak te worden toegediend dan rFSH. Het gebruiksgemak van corifollitropin zou groter kunnen zijn dan dat van rFSH, maar het is niet aangetoond dat door minder frequente injecties minder uitval optreedt.

3d Eindconclusie therapeutische waarde

Bij gecontroleerde ovariële stimulatie (COS) in combinatie met een GnRH-antagonist voor de groei van multipele follikels bij vrouwen in het kader van een Assisted Reproductive

Technology-programma (ART) heeft corifollitropin alfa een gelijke therapeutische waarde als rFSH. Het bijwerkingenprofiel komt voor het merendeel overeen, maar de hogere incidentie van matige tot ernstige OHSS bij corifollitropin alfa heeft geleid tot aanpassingen in de toepasbaarheid.

(18)

4. Claim van de fabrikant en oordeel van de CFH

4a Claim van de fabrikant

“Corifollitropin alfa is het eerste middel in een nieuwe klasse recombinante gonadotrofinen met een uniek farmacokinetisch profiel maar met vergelijkbare farmacologische eigenschappen als follitropin-β. Corifollitropin alfa is ontwikkeld om het belastende behandelregime voor vrouwen bij IVF/ICSIbehandeling te verlichten met behoud van effectiviteit en veiligheid. Uitgebreid fase III onderzoek in gecontroleerde ovariële stimulatie toont aan dat corifollitropin alfa in doseringen van 100 µg bij vrouwen met een lichaamsgewicht tot 60 kg en 150 µg bij vrouwen met een

lichaamsgewicht boven 60 kg resulteert in vergelijkbare effectiviteit als 7 dagelijkse rFSH

toedieningen van 150 IE en 200 IE respectievelijk. Het bijwerkingenprofiel van corifollitropin alfa komt overeen met dat van follitropin-β. De therapeutische claim betreft een gelijke waarde met follitropin-β.”

4b Oordeel CFH over de claim van de fabrikant

Bij gecontroleerde ovariële hyperstimulatie heeft corifollitropin als eenmalige injectie van 100 microg (bij lichaamsgewicht tot 60 kg) of 150 microg (bij >60 kg) door de lange halfwaardetijd een vergelijkbare effectiviteit als 7 dagelijkse injecties met resp. 150 IE en 200 IE FSH. Een nadeel is dat gedurende deze dagen de dosering van corifollitropin niet kan worden aangepast, voordeel is dat het belastende behandelregime verlicht wordt. De bijwerking matige tot ernstige OHSS komt vaker voor bij corifollitropin alfa dan bij rFSH, maar dit is niet significant. De therapeutische waarde van corifollitropin alfa komt overeen metrFSH.

(19)

5. Literatuur

1. http://www.nvog-documenten.nl/

2. http://www.nvog.nl/Voorlichting/Nieuws/Persbericht+IVF+cijfers+2008.aspx

3. Stichting Landelijke Infertiliteit Registratie. IVF-cijfers per centrum 2008. December 2009

3. Oddens BJ, den Tonkelaar I, Nieuwenhuyse H. Psychological experiences in women facing fertility problems – a comparative survey. Human Reproduction, 1999;14:255-261

4. Devroey P, Boostanfar R, Koper NP, et al. A double-blind, non-inferiority RCT comparing

corifollitropin alfa and recombinant FSH during the first seven days of ovarian stimulation using a GnRH antagonist protocol. Human Reproduction, 2009;24:3063-72

5. Mannaerts B, Corifollitropin alfa ENSURE study group. Corifollitropin alfa for controlled ovarian stimulation in IFV treatment: results from a randomized trial in lower body weight women. In press Reprod BioMed online Volume 20 - Accepted articles unassigned to issue

6. Wely M, Bayram N, Van der Veen F. Recombinant FSH in alternative doses or versus urinary

gonadotrophins for ovulation induction in subfertility associated with polycystic ovary syndrome: a systematic review based on a Cochrane review. Hum Reprod 2003;18(6): 1143-9.

7. Nugent D, Vandekerckhove P, Hughes E et al. Gonadotrophin therapy for ovulation induction in

subfertillity associated with polycystic ovary syndrome (Review). Cochrane Database of systematic reviews 2000, issue 3. Art. No.: CD000410.

8. NVOG: richtlijnen > voortplantingsgeneeskunde > Anovulatie en kinderwens

9. Balen AH, Mulders AG, Fauser BC. Et al. Pharmacodynamics of a single low dose of long-acting recombinant follicle-stimulating hormone (FSH-Carboxy Terminal Peptide, corifollitropin alfa) in women with World Health Organization Group II anovulatory infertility. J Clin Endocrin Metab, 2004;89:6297-6304.

10. Prof. Dr. BCJM Fauser. A phase II, randomized, controlled, open-label, feasibility trial to evaluate if a single or repeated dose of Org 36286 (corifollitropin alfa) followed by a low daily dose of either hCG or recombinant FSH can induce monofollicular growth in women with WHO group II anovulatory infertility. Study report

Deze tekst is door de Commissie Farmaceutische Hulp vastgesteld in haar vergadering van 27 september 2010.

De gegevens uit dit farmacotherapeutisch rapport zullen worden verwerkt in hoofdstuk 14/c/10 van het Farmacotherapeutisch Kompas.

(20)

Bijlage

Wijzigingen voor Farmacotherapeutisch kompas

Kosten

Apotheekinkoopprijzen (excl. BTW)

corifollitropin alfa follitropine bèta

dosering 100 ug of 150 ug 1x per week 200IE per/dag

kosten per 7 dagen* 100ug: €469,63

150ug: €626,17 200IE: €626,08

*Bron: Z-index. [april, 2010]

CFH-advies

Op basis van direct vergelijkend onderzoek komt de effectiviteit van corifollitropin alfa bij kunstmatige voortplantingstechnieken (IVF/ICSI) overeen met follitropine (rFSH). Eén injectie met corifollitropin alfa vervangt de eerste 7 injecties met rFSH tijdens een stimulatiecyclus. Vanwege een hogere (maar niet significante) incidentie van matige tot ernstige OHSS bij corifollitropin alfa behandeling, zijn er voor corifollitropin echter meer beperkingen in de toepasbaarheid. Door deze contraindicaties en de beperkte ervaring, komt corifollitropin alfa pas in aanmerking indien na een eerdere behandelingscyclus met een van de overige gonadotrofinen geen verhoogd risico op ovariële hyperrespons is gebleken.

(21)

2010102820, versie 1 corifollitropine alfa (Elonva®) farmaco-economisch rapport

Pagina 1 van 9

Farmaco-economisch rapport voor corifollitropin alfa (Elonva®) bij de

indicatie ‘Gecontroleerde ovariële stimulatie (COS)’

English Summary

The Medicinal Products Reimbursement Committee (CFH) has reviewed the pharmaco-economic submission by the manufacturer of corifollitropin alfa (Elonva®)to assess the cost-effectiveness of corifollitropin alfa for controlled ovarian stimulation in assisted reproductive technology.

The committee has reached the following conclusions:

Economic Evaluation The manufacturer has carried out a cost minimization analysis based on a simple calculation of treatment costs.

Comparator Corifollitropin alfa has been compared with follitropin-β.

Important Clinical

Assumptions − corifollitropin alfa and follitropin-β are equally effective in controlled ovarian stimulation − indirect non-medical costs of absence from work

considered to be relevant for the analysis

− there is no difference in side effects between corifollitropin alfa and follitropin-β

Effects Because the therapeutic value of corifollitropin alfa is

considered equal to the recombinant FSH products, the effects have not been included in the analysis.

Costs Direct medical and direct non-medial costs have been included in the analysis. The costs of treatment with corifollitropin alfa amount to € 1378 per COS cycle for patients <60 kg, and € 1587 for patients >60kg. The incrementeal costs of

treatment with corifollitropin alfa compared to follitropin beta amount to € 17,78 for patients <60 kg and € 44,01 compared to patients >60 kg.

Cost-effectiveness The manufacturer claims that treatment with corifollitropin alfa is equally costly and equally effective as treatment with

follitropin-β .

Conclusion The manufacturer claims that corifollitropin alfa is a cost-effective intervention for controlled ovarian stimulation. The Medicinal Products Reimbursement Committee (CFH) concludes that the cost-effectiveness of corifollitropin alfa for controlled ovarian stimulation has been sufficiently

(22)

Pagina 2 van 9

Samenvatting

De Commissie Farmaceutische Hulp heeft een farmaco-economisch rapport vastgesteld voor corifollitropin alfa (Elonva®) bij de indicatie ‘Gecontroleerde ovariële stimulatie (COS)’. Hierbij is zij tot de volgende conclusies gekomen.

Economische evaluatie De fabrikant heeft een kostenminimalisatieanalyse uitgevoerd, gebaseerd op eenvoudige berekening van de kosten van de behandeling.

Vergelijkende

behandeling In de economische evaluatie is corifollitropin alfa vergeleken met follitropine-β.

Aannames - De effectiviteit van corifollitropin alfa en follitropine-β is gelijk;

- De indirecte niet medische kosten door ziekteverzuim zijn gelijk/ niet relevant voor de analyse;

- Er is geen verschil in bijwerkingen van corifollitropin alfa en follitropine-β.

Effecten Omdat voor corifollitropin een gelijke therapeutische waarde is vastgesteld als voor de andere rFSH’s zijn de

gezondheidseffecten in de analyse buiten beschouwing gelaten.

Kosten De behandeling met corifollitropin alfa of kost € 1.378 voor patiënten < 60 kg en € 1.587 voor patiënten > 60kg. De incrementele kosten bedragen € 17,78 voor patiënten <60 kg en € 44,01 voor patiënten > 60 kg.

Doelmatigheid De fabrikant claimt dat behandeling met corifollitropin alfa in vergelijking met follitropine-β even effectief is en evenveel kosten met zich mee brengt.

Eindconclusie De CFH concludeert dat de doelmatigheid van corifollitropin alfa voor gecontroleerde ovariële stimulatie voldoende onderbouwd is.

(23)

Pagina 3 van 9

1 Inleiding

Corifollitropin alfa is geïndiceerd voor gecontroleerde ovariële stimulatie (COS) in combinatie met een GnRH-antagonist voor de groei van multipele follikels bij vrouwen die behandeld worden in het kader van een Assisted Reproductive Technology (ART) programma . Corifollitropin alfa is net als follitropine alfa en follitropine-β een recombinant FSH product (rFSH). In tegenstelling tot de andere rFSH’s wordt corifollitropin alfa niet toegepast voor dagelijkse injecties maar voor een enkele injectie met een werkingsduur van zeven dagen, gevolgd door dagelijkse injecties van follitropine-β. Vanwege een verschil in hoofdindicatie is corifollitropin alfa niet clusterbaar met de overige rFSH producten1_{. De fabrikant heeft daarom opname van corifollitropin op lijst 1B van het}

geneesmiddelenvergoedingssysteem aangevraagd. Hiervoor is een farmaco-economische evaluatie vereist. Omdat voor corifollitropin een gelijke therapeutische waarde is vastgesteld als voor de andere rFSH’s (follitropine alfa en follitropine-β)2_{zijn de gezondheidseffecten in de analyse buiten}

beschouwing gelaten.

2 Uitgangspunten beoordeling

2.1 Keuze vergelijkende behandeling

Een geneesmiddel dient vergeleken te worden met de standaardbehandeling of de gebruikelijke behandeling.

Beschrijving: De fabrikant heeft corifollitropin alfa vergeleken met follitropine-_{β, omdat dit in} Nederland het meest gebruikte rFSH product is.

Discussie: In het farmacotherapeutisch rapport is vastgesteld dat corifollitropin alfa vergeleken dient te worden met de andere rFSH producten (follitropine alfa en follitropine-β) die toegediend worden d.m.v. dagelijkse injectie.

Conclusie: De CFH kan zich vinden in de gekozen vergelijkende behandeling.

2.2 Studiepopulatie

Beschrijving: De fabrikant heeft de analyse gebaseerd op de studiepopulatie in de klinische studies ENGAGE3_{en ENSURE}4_{. Hierin werden vrouwen tussen de 18 en 36 jaar geïncludeerd met een}

indicatie voor COS en IVF of ICSI en met een normale menstruatiecycluslengte (24-35 dagen). Het lichaamsgewicht bedroeg 60-90 kg, met een BMI van 18-32 kg/m2_{(ENGAGE) of minder dan 60 kg}

met een BMI van 18-32 kg/m2_{(ENSURE). Exclusiecriteria waren: een geschiedenis van lage of geen}

respons op FHS/hMG behandeling, meer dan drie onsuccesvolle IVF pogingen sinds de laatste zwangerschap, een geschiedenis van ovariële hyperrespons of ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS), een geschiedenis van polycysteus ovariumsyndroom PCOS, meer dan 20 basale antrale follikels van <11mm in beide ovaria in de vroege folliculaire fase (dag 2-5 van de

menstruatiecyclus).

Discussie: De studiepopulatie komt voldoende overeen met de patiëntenpopulatie. Conclusie: De CFH kan zich vinden in de gekozen studiepopulatie.

2.3 Studieperspectief

Volgens de richtlijnen dienen farmaco-economische evaluaties vanuit een maatschappelijk

perspectief uitgevoerd en gerapporteerd te worden, waarbij alle kosten en baten, ongeacht wie de kosten draagt of aan wie de baten toevallen, in de analyse meegenomen worden.

Beschrijving: De fabrikant heeft in de analyse de directe medische kosten en de directe niet-medische kosten (reiskosten van de patiënt) opgenomen. De fabrikant geeft aan dat voor de behandeling korte afwezigheid van het werk op kan treden, maar dat dit korte termijn

productiviteitsverlies gecompenseerd wordt door flexibiliteit van de werknemers en daarom niet relevant is voor de analyse.

Discussie: Omdat het ziekteverzuim minimaal is en bovendien geen verschil in het ziekteverzuim te verwachten is tussen de twee behandelingen, is het weglaten van de indirecte niet medische kosten in dit geval acceptabel.

(24)

Pagina 4 van 9

Conclusie: De CFH kan zich vinden in het gekozen perspectief.

2.4 Analyse periode

De analyseperiode van een studie moet zodanig zijn dat een geldige en betrouwbare uitspraak kan worden gedaan over de kosten en effecten van de te vergelijken behandelingen.

Beschrijving: De fabrikant heeft de kosten meegenomen over de duur van één COS cyclus. Omdat de effectiviteit van corifollitropin alfa en follitropine-β gelijk gebleken is worden de kosten alleen over een enkele COS cyclus gemeten. Een COS cyclus duurt ca. 4 weken.

Discussie en Conclusie: De CFH kan zich vinden in de gekozen tijdshorizon.

2.5 Modellering

Beschrijving: In de analyse zijn alleen de kosten van behandeling meegenomen en geen andere factoren zoals gezondheidseffecten, behandelduur, gezondheidstoestanden etc. Daarom is voor deze analyse geen model gebouwd, maar een eenvoudige berekening van de kosten uitgevoerd. Discussie en Conclusie: De CFH kan zich vinden in de keuze voor een eenvoudige berekening van de kosten.

3 Methoden

3.1 Analyse techniek

Indien er sprake is van een therapeutische meerwaarde dient een kosteneffectiviteitsanalyse (KEA) en/of een kostenutiliteitsanalyse (KUA) uitgevoerd te worden. Wanneer de klinische uitkomsten van de te vergelijken behandelingen geheel of nagenoeg identiek zijn kan een

kosten-minimalisatieanalyse (KMA) uitgevoerd worden.

Beschrijving: De fabrikant claimt dat corifollitropin alfa therapeutisch gelijkwaardig is aan follitropine-β en heeft daarom een kosten-minimalisatieanalyse uitgevoerd. Daarbij is uitgegaan van gelijke effectiviteit van de beide behandelingen en zijn alleen de kosten gedurende één COS cyclus vergeleken.

Discussie: In het farmacotherapeutisch rapport heeft de CFH corifollitropin alfa als therapeutisch gelijkwaardig aan follitropine-β beoordeeld2_{. Volgens de richtlijnen farmaco-economisch}

onderzoek is in dat geval een kosten-minimalisatieanalyse toegestaan5_.

Conclusie: De CFH kan zich vinden in de gekozen analysetechniek.

3.2 Effectparameters

Bij een KMA niet van toepassing.

3.3 Kosten

Vanuit het maatschappelijk perspectief dienen de directe kosten, binnen en buiten de

gezondheidszorg, onderdeel te zijn van de analyse. Als er sprake is van indirecte kosten buiten de gezondheidszorg dan dienen deze apart vermeld te worden.

Beschrijving: De fabrikant heeft de directe medische en directe niet-medische kosten opgenomen in de analyse. Onder de medische kosten vallen de kosten voor de medicatie en de kosten voor monitoring. De dosering is afhankelijk van het lichaamsgewicht van de patiënt. Patiënten die minder dan 60 kg wegen (ca. 14%) worden met een lagere dosering behandeld dan patiënten die meer wegen dan 60kg. De duur van de behandeling is afhankelijk van de respons. Bij behandeling met follitropine-β worden dagelijkse injecties gegeven tot de gewenste respons bereikt is.

Corifollitropin alfa wordt op dag 1 toegediend. Vanaf dag 8 worden dagelijkse injecties met follitropine-β gegeven tot de gewenste respons bereikt is. De mediane behandelduur bedraagt voor beide behandelingen 9 dagen, de gemiddelde beahndelduur ligt voor beide behandelingen tussen 9,1-9,6 dagen (zie tabel 1) Voor patiënten van >60kg is de fabrikant voor de kosten van behandeling met corifollitropin alfa uitgegaan van één toediening van corifollitropin alfa 150 µgop dag 1, gevolgd door 400 IU follitropine-β op vanaf dag 8 tot de gewenste respons bereikt is. Voor

(25)

Pagina 5 van 9

behandeling met follitropine-β is uitgegaan van 200 IU follitropine-β per dag op dag 1 t/m 7, gevolgd door 400 IU per dag vanaf dag 8 . Bij patiënten <60kg liggen de doseringen lager. Om een voortijdige ovulatie te voorkomen wordt bij beide behandelingen ook een GnRH antagonist

toegediend. Bij adequate follikelgroei wordt een enkelvoudige dosis humaan choriongonadotrofine (hCG) gegeven. De kosten van GnRH en hCG zijn meegenomen bij de medicatiekosten. De totale dosis follitropine-β en GnRH antagonist is afhankelijk van de behandelduur. In tabel 1 zijn de totale doseringen op basis van de gemiddelde behandelduur vermeld.De kosten van monitoring omvatten de kosten voor hCG administratie in de kliniek, ultrasound onderzoek en alle overige IVF gerelateerde kosten inclusief het oogsten van eicellen. Deze kosten zijn gebaseerd op de NZa tarieflijst 2010, en zijn voor beide behandelingen gelijk. De directe niet-medische kosten omvatten de reiskosten van de patiënt6_{. Kosten van bijwerkingen zijn niet meegenomen in de}

analyse. Zie Tabel 1 voor een specificatie van de kostencategorieën, doseringen en volumes. Zie Tabel 2 voor een overzicht van de kosten op basis van gemiddelde dosering en behandelduur. Vanwege de korte tijdshorizon is geen discontering toegepast.

Tabel 1: Kostencategorieën en volumes bij COS

patiënten van <60kg patiënten van >60kg

corifollitropin

alfa 100 µg follitropine-β 150 IU corifollitropin alfa 150 µg follitropine-β 200IU gemiddelde

behandelduur 9,3 dagen 9,1 dagen 9,6 dagen 9,2 dagen

Medicatie follikelstimulatie dag 1-7 corifollitropin alfa 100 µg 150 µg follitropine-β 1.049 IU 1.387U follikelstimulatie dag >7 follitropine-β vanaf dag 8 310 IU 285 IU 407 IU 349 IU overige medicatie GnRH antagonist 1,33 mg 1,48 mg 1,40 mg 1,30 mg hCG 250 µg 250 µg 250 µg 250 µg Monitoring IVF fase I 1x 1x 1x 1x IVF fase II 1x 1x 1x 1x Niet medische kosten

reiskosten 2 bezoeken 2 bezoeken 2 bezoeken 2 bezoeken

Tabel 2: Kosten bij COS

patiënten van <60kg patiënten van >60kg

Medicatie corifollitropin alfa 100 µg follitropine-β 150 IU corifollitropin alfa 150 µg follitropine-β 200 IU follikelstimulatie dag 1-7 corifollitropin alfa € 469,63 € 626,17 follitropine-β € 469,11 € 620,27 follikelstimulatie dag >7 follitropine-β vanaf dag 8 € 138,63 € 127,45 € 182,01 € 156,07 overige medicatie GnRH antagonist € 161,33 € 155,24 € 170,46 € 158,29 hCG € 56,82 € 56,82 € 56,82 € 56,82

(26)

2010102820, versie 1 corifollitropine alfa (Elonva®) farmaco-economisch rapport Pagina 6 van 9 Monitoring IVF fase I en II € 531,68 € 531,68 € 531,68 € 531,68 Niet medische kosten reiskosten € 20,20 € 20,20 € 20,20 € 20,20 totaal € 1.378,29 € 1.360,51 € 1.587,34 € 1.543,33

Discussie: De doseringen en de behandelduur zijn gebaseerd op de dosering en behandelduur in de klinische studies3,4_{. De dosering van corifollitropin alfa is vastgelegd aan het begin van de}

behandeling, maar de dosering en behandelduur met follitropine-β vanaf dag 8 is afhankelijk van de respons. In de klinische studies worden alleen de mediaan en de range van de dosering en behandelduur gerapporteerd. Alhoewel de mediane behandeluur en dosering gelijk zijn, worden de kosten mede bepaald door de patiënten die een hogere totale dosering rFSH vanaf dag 8 nodig hebben. Als de totale dosering en behandelduur scheef verdeeld zijn kunnen de gemiddelde kosten per patiënt hoger liggen dan op basis van de mediaan aangenomen wordt. De fabrikant heeft de analyse uitgevoerd op basis van de gemiddelde waarden. De gerapporteerde kosten geven daardoor een realistisch beeld van de gemiddelde kosten per patiënt.

De kosten van bijwerkingen zijn niet meegenomen in de analyse. Bij behandeling met corifollitropin alfa is een lichtelijk hogere incidentie van gevonden dan bij behandeling met follitropine-β7_{. Deze hogere incidentie zou kunnen leiden tot een hogere incidentie van}

ziekenhuisopnamen, met daaraan verbonden hogere kosten. Om het risico op OHSS bij de behandeling met corifollitropin alfa te minimaliseren zijn de contra-indicaties van corifollitropin uitgebreider dan bij follitropine-β. De CFH heeft in het farmacotherapeutisch rapport

geconcludeerd dat de bijwerkingen van corifollitropin alfa vergelijkbaar zijn met die van rFSH2_{. Het}

niet meenemen van de kosten van bijwerkingen is daarom in dit geval acceptabel. Conclusie: De CFH kan zich vinden in de gehanteerde kosten.

3.4 Methode modellering

Niet van toepassing.

3.5 Aannames

Tabel 3: Overzicht van de gedane aannames

1. De effectiviteit van corifollitropin alfa en follitropine-β is gelijk

2. De indirecte niet medische kosten door ziekteverzuim zijn gelijk/ niet relevant voor de analyse

3. Er is geen verschil in bijwerkingen van corifollitropin alfa en follitropine-β

3.6 Gevoeligheidsanalyse

In een gevoeligheidsanalyse worden die variabelen gevarieerd die enige mate van onzekerheid met zich meebrengen. Met behulp van de gevoeligheidsanalyse wordt de robuustheid van de resultaten vastgesteld. In geval van een modelstudie waaraan aannames ten grondslag liggen is per definitie sprake van onzekerheid en is het uitvoeren van een gevoeligheidsanalyse een vereiste.

Beschrijving: Omdat corifollitropin alfa in één enkele dosering wordt gegeven kunnen de kosten hiervoor niet variëren. Vanaf dag 8 wordt follitropine-β toegediend de de gewenste respons bereikt is. De mediane behandelduur in follitropine-β behandelcycli is 9 dagen3,4_{, waarbij de dosering van}

follitropine-β vanaf dag 6 verlaagd kan worden afhankelijk van de respons.

De fabrikant heeft een gevoeligheidsanalyse uitgevoerd op de kosten van de behandeling. Daarbij zijn de doseringen en de behandelduur met follitropine-β gevarieerd tussen de 25% en 75% percentielen uit de klinische studies. De kosten voor GnRH antagonisten en hCG zijn kosten niet gevarieerd in de sensitiviteitsanalyse. Zie Tabel 4 en Tabel 5 voor de kostengegevens die gebruikt zijn in de gevoeligheidsanalyse.

(27)

Pagina 7 van 9 Tabel 4: Gevoeligheidsanalyse voor patiënten < 60kg, zoals gerapporteerd door de fabrikant.

Minimum obv 25% percentiel voor

gebruik van follitropin-ß Maximum obv 75% percentiel voor gebruik van follitropin-ß

Patiënten <60 kg Patiënten <60 kg

Corifollitropin alfa Follitropine-ß Corifollitropin alfa Follitropine-ß

Medicatie d 1-7 Follikelstimulatie € 469,63 € 469,56 € 469,63 € 469,56 Overige medicatie € 91,32 € 91,32 € 91,32 € 91,32 Medicatie > d 7 Follikelstimulatie € 67,08 € 67,08 € 201,24 € 178,88 Overige medicatie € 126,83 € 120,74 € 126,83 € 120,74 Monitoring IVF fase I en II € 531,68 € 531,68 € 531,68 € 531,68 Niet-medische kosten Reiskosten € 20,20 € 20,20 € 20,20 € 20,20 Totaal € 1.306,74 € 1.300,58 € 1.440,90 € 1.412,38 Verschil € 6,16 € 28,52

Tabel 5: Gevoeligheidsanalyse voor patiënten < 60kg, zoals gerapporteerd door de fabrikant. Minimum obv 25% percentiel voor

gebruik van follitropin-ß Maximum obv 75% percentiel voor gebruik van follitropin-ß

Patiënten >60 kg Patiënten >60 kg

Corifollitropin alfa Follitropine-ß Corifollitropin alfa Follitropine-ß

Medicatie d 1-7 Follikelstimulatie € 626,17 € 626,08 € 626,17 € 626,08 Overige medicatie € 91,32 € 91,32 € 91,32 € 91,32 Medicatie > d 7 Follikelstimulatie € 89,44 € 89,44 € 268,32 € 223,60 Overige medicatie € 135,96 € 123,79 € 135,96 € 123,79 Monitoring IVF fase I en II € 531,68 € 531,68 € 531,68 € 531,68 Niet-medische kosten Reiskosten € 20,20 € 20,20 € 20,20 € 20,20 Totaal € 1.494,77 € 1.482,51 € 1.673,65 € 1.616,67 Verschil € 12,27 € 56,99 Conclusie: De CFH kan zich vinden in de uitgevoerde gevoeligheidsanalyse.

3.7 Effecten

(28)

Pagina 8 van 9 3.8 Kosten

De bBehandeling met corifollitropin alfa is gemiddeld € 17,78 duurder dan of follitropine-β bij patiënten <60 kg, en € 44,01 duurder dan follitropine-β bij patiënten > 60kg. Vanwege de korte tijdshorizon zijn de kosten niet verdisconteerd. In tabel 5 zijn de totale en incrementele kosten weergegeven.

Tabel 6: Gemiddelde totale en incrementele kosten per patiënt, uitgedrukt in 2010 Euro’s per COS cyclus . patiënten < 60kg patiënten >60 kg

corifollitropin alfa € 1.378,29 € 1.587,34

follitropine-β € 1.360,51 € 1.543,33

verschil € 17,78 € 44,01

3.9 Incrementele Kosten-Utiliteitsteitsratio (IKUR)

Niet van toepassing.

3.10 Gevoeligheidsanalyse

In tabel 6 worden de uitkomsten van de gevoeligheidsanalyse gepresenteerd, zoals gerapporteerd door de fabrikant.

Tabel 7: Gemiddelde totale en incrementele kosten per patiënt, uitgedrukt in 2010 Euro’s per COS cyclus . patiënten < 60kg patiënten >60 kg

Scenario 1

corifollitropin alfa € 1.307 – 1.441 € 1.495 – 1.674

follitropine-β € 1.301 – 1.412 € 1.483 – 1.617

(29)

Pagina 9 van 9

4 Overwegingen en conclusie

De fabrikant claimt dat behandeling met corifollitropin alfa een kosteneffectieve interventie is voor gecontroleerde ovariële stimulatie.

De CFH concludeert dat de doelmatigheid van corifollitropin alfa voor gecontroleerde ovariële stimulatie voldoende onderbouwd is.

Deze tekst is door de Commissie Farmaceutische Hulp vastgesteld in haar vergadering van 27 september 2010.

5 Literatuur

(1) College voor Zorgverzekeringen. CFH-advies corifollitropin alfa (Elonva). Diemen, 2010 (2) College voor Zorgverzekeringen. Farmacotherapeutisch rapport corifollitropin (Elonva) bij

de indicatie 'gecontroleerde ovariële stimulatie (COS)'. Diemen, 2010

(3) Devroey P, Boostanfar R, Koper NP, et al. A double-blind, non-inferiority RCT comparing corifollitropin alfa and recombinant FSH during the first seven days of ovarian stimulation using a GnRH antagonist protocol. Hum Reprod 2009 Dec;24(12):3063-72.

(4) Mannaerts B, Obruca A, Schenk M, et al. Corifollitropin alfa for ovarian stimulation in IVF: a randomized trial in lower body-weight women. Reproductive biomedicine online . 19-5-2010.

(5) College voor Zorgverzekeringen. Richtlijnen voor Farmaco-economisch onderzoek. Diemen, 2006 Apr 1

(6) Oostenbrink J, Bouwmans C, Koopmanschap M, Rutten F. Handleiding voor

Kostenonderzoek, methoden en standaard kostprijzen voor economische evaluaties in de gezondheidszorg. College voor Zorgverzekeringen. Diemen, 2004

(7) CHMP Assessment report for Elonva / corifollitropin alfa. EMEA/H/C/1106. European Medicines Agency 2010

(30)

2010103709 corifollitropine alfa (Elonva®) bij gecontroleerde ovariële simulatie - Kostenconsequentieraming

Pagina 1 van 3

Kostenconsequentieraming van corifollitropin bij gecontroleerde ovariële

stimulatie (COS).

1. Inleiding

Corifollitropin alfa is geïndiceerd voor gecontroleerde ovariële stimulatie (COS) in combinatie met een GnRH-antagonist voor de groei van multipele follikels bij vrouwen die behandeld worden in het kader van een Assisted Reproductive Technology-programma (ART). Corifollitropin alfa is net als follitropine alfa en follitropine-β een recombinant FSH product (rFSH). In tegenstelling tot de andere rFSH’s wordt corifollitropin alfa niet toegepast voor dagelijkse injecties maar voor een enkele injectie met een werkingsduur van zeven dagen, gevolgd door dagelijkse injecties van follitropine-β. Vanwege een verschil in hoofdindicatie is corifollitropin alfa niet clusterbaar met de overige rFSH producten1_{. De fabrikant heeft daarom opname van corifollitropin op lijst 1B van het}

geneesmiddelenvergoedingssysteem aangevraagd. 2. Uitgangspunten

Aantal patiënten

Corifollitropin is geïndiceerd voor gecontroleerde ovariële stimulatie voorafgaand aan een IVF of ICSI behandeling. Er zijn geen exacte gegevens over het aantal vrouwen dat een IVF/ICSI

behandeling ondergaat, maar het aantal behandelingen wordt geregistreerd door de Stichting Landelijke Infertiliteit Registratie. In het jaar 2008 zijn in Nederland 16.927 COS cycli gestart2_.

Corifollitropin komt voor deze behandelingen in aanmerking.

Substitutie

Bij COS worden patiënten behandeld met een rFSH analoog, zoals follitropine alfa of follitropine beta. Corifollitropin alfa zal behandeling met deze middelen vervangen. De overige gonadotrofines zijn geclusterd op lijst 1A van het GVS. De kosten van deze middelen zijn daarom gelijk. Daarom worden de kosten van corifollitropin alfa hieronder alleen met de kosten van follitropin beta vergeleken.

Marktpenetratie

Het marktaandeel van corifollitropin alfa is moeilijk te voorspellen. De fabrikant verwacht dat het marktaandeel geleidelijk zal oplopen van 3,5% in het eerste jaar, naar 8,5 % in het tweede en 9,5 % in het derde jaar na marktinvoering. Tabel 1 geeft een schatting van het aantal COS behandelingen met corifollitropin weer.

Tabel 1: Geschat aantal behandelingen met corifollitropin alfa per jaar na marktintroductie

totaal aantal COS behandelingen

per jaar: ca. 17.000 jaar 1 jaar 2 jaar 3 en volgende

marktaandeel voor monotherapie 3,5% 8,5% 9,5%

aantal behandelingen met

corifollitropin 595 1445 1615

Kosten

De fabrikant van corifollitropin alfa heeft een kostenminimalisatie analyse (KMA) opgesteld waarbij de kosten van behandeling met corifollitropin alfa vergeleken zijn met de kosten van follitropine beta. De kosten in deze KCR zijn gebaseerd op deze kostenminimalisatie analyse3_.

Hierbij is zowel naar geneesmiddelkosten van corifollitropin alfa en follitropine beta gekeken, als naar de kosten van andere medicatie (hCG en GnRH antagonist). In de KMA is ook naar de kosten van de IVF behandeling zelf gekeken. In deze KCR zijn alleen de medicatiekosten opgenomen. De dosering is afhankelijk van het lichaamsgewicht van de patiënt. Patiënten die minder dan 60 kg wegen (ca. 14%) worden met een lagere dosering behandeld dan patiënten die meer wegen dan 60kg. De duur van de behandeling is afhankelijk van de respons4-6_{. Bij behandeling met}

follitropine beta worden dagelijkse injecties gegeven tot de gewenste respons bereikt is. Corifollitropin alfa wordt op dag 1 toegediend. Vanaf dag 8 worden dagelijkse injecties met

(31)

2010103709 corifollitropine alfa (Elonva®) bij gecontroleerde ovariële simulatie - Kostenconsequentieraming

Pagina 2 van 3

follitropine beta gegeven tot de gewenste respons bereikt is. De mediane behandelduur bedraagt voor beide behandelingen 9 dagen5,6_.

Zie het farmaco-economisch rapport voor een uitgebreide beschrijving van de kosten en de achterliggende berekeningen3_{. De kosten per COS behandeling zijn gepresenteerd in tabel 2.Deze}

kosten zijn inclusief clawback, BTW en receptregelvergoeding. Tabel 2: Kosten van behandeling per COS stimulatie

patiënten van

<60kg patiënten van >60kg patiënten van <60kg patiënten van >60kg

Medicatie corifollitropin alfa 100 µg corifollitropin alfa 150 µg follitropine-β 150 IU follitropine-β 200 IU follikelstimulatie dag 1-7 corifollitropin alfa € 469,63 € 626,17 follitropine-β € 469,11 € 620,27 follikelstimulatie dag >7 follitropine-β vanaf dag 8 € 138,63 € 182,01 € 127,45 € 156,07 overige medicatie GnRH antagonist € 161,33 € 170,46 € 155,24 € 158,29 hCG € 56,82 € 56,82 € 56,82 € 56,82 totaal € 826,41 € 1.035,46 € 808,62 € 991,45 percentage patiënten in gewichtsklasse _{14% 86% 14%}_86% gemiddelde totale medicatiekosten per COS cyclus

€ 1.006,19 € 965,85

De medicatiekosten van een COS behandelcyclus met corifollitropin liggen gemiddeld € 40 hoger dan de kosten van behandeling met follitropine beta.